VEGFR2

无底洞，现在有个时髦说法叫死亡螺旋。 长春高新正凝视着自己的无底洞，作为曾经仅次于贵州茅台的第二高价股，已经连续下行4年，跌幅超过80%。 长春高新的缺点早已不新鲜。《脆弱大厂，过不完的冬天》（2022年11月）分析过一品独大公司的脆弱性，面对外部风险冲击容易闪崩，长春高新生命周期已告别朝阳上升阶段，变得日渐虚弱。 但这仍然不足以解释长春高新为何沦为估值最低的生物药企业，动态PE低于10倍，甚至比大部分没有任何创新的中药企业还低。明明研发投入占营收比重高达17%，属于创新企业，股息率却比肩中国神华。雪球上投资者想不通，感到愤怒： 这个跌幅，还有王法吗？ 生长激素业务确实在放缓，但没有爆雷，2024H1，核心子公司金赛药业收入51.52 亿元，同比增长 0.25%。长春高新为拯救自己，大招不断。把研发中心搬到上海，在张江新建金赛药业全球科创总部及研发中心，计划于2027年前投入使用，可容纳2000名研发人员。彻底消除金赛药业灵魂人物金磊博士跑路疑云，让其接任长春高新总经理。 然而，市场还是缺乏信心。 症结在哪里？可能需要追溯到20年前浙江的一个小城市。 01  海正魔咒 老白退休快6年了，海正药业还是没有起色，继任者一届不如一届。今年8月，海正药业董事长沈星虎任职不满一年，突然以个人原因辞职，其入职海正前没有在药企工作过一天，是台州市椒江区地方政府部门的官员。 如果老白碰见金磊，是否会说：帮大家试过了，确实不行。 白骅21岁进入海正药业前身海门化工厂，34岁出任厂长，在海正药业超过50年。 2004年，海正药业与恒瑞医药站在同一起点上，前者手握4个上亿产品，营收、净利润碾压恒瑞医药，孙飘扬见了白骅都得叫一声大哥。 仅过一年，恒瑞医药净利润反超，两者差距越拉越大。恒瑞医药2004年出售包装业务，专注于抗癌、麻醉领域，而海正药业产品线凌乱，发展方向也越来越凌乱，总之，自始至终一团乱麻，令人头痛得无法理清头绪。 但我们可以看见一个核心事实，作为最努力创新的医药国企，海正药业最终还是没有成功，而且迄今没有任何一家国企搞创新药是成功的。 国资药企的优势在于资源禀赋，包括中药、血制品、商业流通，却不能很好解决创新药研发的效率、风险和激励问题，生物科技创新资源应该交给完全竞争市场来配置。 自2011年起，海正药业明确提出向制剂、生物药和创新药转型，研发投入也常年位于行业前列。其创新药业务一直都充满希望，又一直都充满失望。老白直到退休前仍不死心，2017年，创新药还在扩充研发团队，引进整合5个创新药研发小组和2个工艺小组，生物药提前布局创新药，着重启动建立ADC 快速偶联平台。 老白一退休，海正药业放弃对创新药资产博锐生物的控股权，不再进行报表合并，通过老股转让套现28.28亿元。 现在，海正药业的财报几乎不提创新药了。 02  欲练神功 2021年春天，笔者到成都参加一个医药策略会。科伦药业交流会无比冷清，高管阴沉着脸，参与者只有我和一位可能刚毕业的小孩，气氛很尴尬，连呼吸都是错的，而长春高新交流会则人头攒动，欢声笑语。 时移势易。 长春高新2023半年报把“国资背景助力发展”列为核心竞争力第一条，2023年报已取消这个表述。 今年5月30日，长春高新小闪崩，再次被提醒自己的国资背景。市场担心公司大股东资金占用问题，一项13.38亿元的其他应收款，账龄5年以上，欠款方为长春高新技术产业开发区管理委员会。 长春高新已没有退路，单品驱动失灵，金赛药业2023年生长激素收入占比约90%，短效生长激素相继纳入省级集采，长效生长激素新玩家即将入局，目前国内已进入申报上市阶段的长效生长激素企业包括特宝生物、维昇药业及诺和诺德。 原来支付意愿较强的青少年消费医疗全面放缓，兴齐眼药0.01%阿托品滴眼液2024Q2销售额仅1.7亿元左右，爱博医疗、欧普康视的角膜塑形镜收入降速，爱尔眼科2024H1屈光收入、视光服务收入分别同比增长3.2%、3.1%，隐形正畸龙头时代天使2024H1中国市场收入同比增长10%（海外市场收入同比增长453%），HPV疫苗龙头智飞生物、万泰生物2024H1营收分别同比下降25.31%、67.19%。 生长激素也不例外，金赛药业2024Q2业绩呈现加速下滑趋势。困在生长激素市场中没有前途，必须进行创新转型，长春高新也有清醒的认识，“改善盈利品种一品独大的现状，拓展公司未来第二增长曲线。” 欲练神功，未必成功。 海正式的凌乱，在长春高新也有影子，不及时剥离房地产，反而提出子公司高新地产要积极参与公司内部相关医药产业项目建设，促进地产业务板块与集团医药产业板块的资源整合。 长春高新也存在研发高投入低产出的问题。 在巅峰时已有危机感，2020年研发投入6.82亿元，同比增长67.67%；2021年研发投入10.92亿元，同比增长60.25%；2022年研发投入16.63亿元，同比增长52.26%；2023年研发投入24.19 亿元，同比增长45.46%；2024H1研发投入11.38亿元，同比增长10.18%，占营收比重17%。 一路狂奔，以上研发投入累计70亿元，至今却没有重磅创新药获批上市。醋酸奥曲肽微球2015年IND，2022年项目中止。金妥利珠单抗（CD47）2020年国内IND，并获得美国FDA药物临床试验批准，2022年底用于晚期胃或胃食管结合部腺癌的适应症处于Ⅲ期临床阶段，2023年中报不再披露进展，疑似失败，众所周知，CD47是死亡靶点。与美国rani合作的口服生长激素研发项目2022年终止。金妥昔单抗（VEGFR-2）2016年IND，目前进行III期临床试验患者入组，而康方生物AK109（VEGFR-2）晚两年IND，目前也进入III期临床阶段。EG017（选择性雄激素受体调节剂）2019年IND，目前进行Ⅱ期临床试验。 在业绩陷入停滞的同时，2024H1，销售费用 19.33 亿元，同比增长 9.38%，管理费用5.51亿元，同比增长53.71%。 研发效率低下是国资药企的共性。上海医药今年上半年终止7项创新药管线，其中，I010 (EGFR-TKI) 2016年11月获批开展临床试验，B002（HER2单抗）2017年9月获批开展临床试验，B001（CD20单抗）2016年8月获批开展临床试验，I022-K（CDK4/6抑制剂）2021年8月获批开展临床试验，然后一直停留在I期临床阶段，最离谱的是B001-A（CD20单抗），2021年6月获批开展临床试验，之后未开展临床。 如同儿戏。 金磊能否把老白未完成的实验进行下去？ 长春高新2024H1盈利17.2亿元，妥妥的现金奶牛，多年来体现出超强的经营能力，现在又满怀忧患自救意识。用于急性痛风性关节炎的金纳单抗今年6月申报上市，有望成为国内首个IL-1β单抗，潜在10亿+大品种。可惜只是单兵突进，金赛药业缺乏整体规划意识，未能对白介素抗体（IL家族）进行全面布局，不然真的会打通第二成长曲线。 希望长春高新通过机制创新打破海正魔咒。

近日，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，康方生物（9926.HK）首次对外发布了公司独立自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的研究成果。中位随访时间仅为10个月的初步数据展示了依沃西联合方案在TNBC一线治疗优异的疗效和良好的安全性。 该项研究的共同主要研究者的浙江省肿瘤医院王晓稼教授在会议现场做Oral报告。 截至2024年5月31日，研究共入组了30例局部晚期不可切除或转移性的TNBC患者， 80%的入组患者为PD-L1表达阴性人群(PD-L1 CPS <10），60%的患者既往接受过紫杉类辅助/新辅助治疗，该比例高于同类靶点药物相关研究。 三阴性乳腺癌（TNBC） 尽管随访时间较短，数据尚不成熟，但研究依然展现了依沃西方案针对TNBC患者具有优异的无进展生存期（PFS）获益，安全性与既往依沃西相关研究一致。 高效的肿瘤缓解和疾病控制 依沃西联合方案客观缓解率（ORR）为72.4%，疾病控制率（DCR）为100%，其中完全缓解（CR）率为6.9%。 * 截至发稿，共新增5例肿瘤评估达到PR的患者（其中4例新增可评估均为PR的患者，1例由SD缩小到PR），调整后ORR约为78.8%，DCR为100%。 随访时间短，但优异远期生存获益趋势已显 随访时间较短，数据尚不成熟，中位无进展生存期（mPFS）为9.3个月（6.24~NE），6个月PFS率为73.3%。 在PD-L1 CPS＜1的人群中，ORR为86.7%，mPFS为9.3个月（5.26~NE）。 * 截至发稿，新增2例PD-L1 CPS＜1的患者肿瘤评估达到PR，调整后ORR达 88.2%。 在PD-L1 CPS＜10的人群中，ORR为69.6%，mPFS为9.3个月（5.55~NE）。 * 截至发稿，新增5例PD-L1 CPS＜10的患者肿评达到PR，调整后ORR约为77.8%。 在PD-L1 CPS≥10的人群中，ORR 为 83.3%， 中位 PFS 尚未达到。 依沃西联合化疗一线治疗TNBC安全性好 最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多数为1-2级，易于管理，与既往相关研究一致。 在本研究中未发生因TRAEs导致的停药或死亡。 关于依达方® （PD-1/VEGF双抗，依沃西） 依达方®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。 目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。 此外，依达方®还已经/即将新启动3个III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案），以及依沃西联合方案一线治疗胰腺癌。总体上，依达方®正通过单药和联合用药在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域开展了25+项的临床试验。 关于康方生物 康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。 公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），4个新药已在商业化销售，5个新药7个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌和一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）均已获受理。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。 康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。 往期推荐 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 康方AK117（CD47）联合方案治疗MDS国际多中心Ⅱ期临床首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 产品动态 依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！ 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 依达方®首批发货成功！全国晚期肺癌患者迎来全球最新解决方案 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 产品动态 康方生物卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌的上市申请获NMPA受理 企业运营 康方生物上海全球研发中心启动建设 创新全球化战略再提速 产品动态 首个国产新药IL-12/IL-23单抗报产！康方生物依若奇单抗NDA获NMPA受理 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗sq-NSCLC III期临床试验完成首例给药 产品动态 康方生物伊努西（PCSK9单抗）两项适应症上市申请获NMPA受理 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

近日，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，康方生物（9926.HK）首次对外发布了其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西联合或不联合新一代CD47单抗莱法利一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）复发转移性头颈部鳞癌（R/M HNSCC）的优异II期临床研究成果。 目前，依沃西联合莱法利对比帕博利珠单抗方案一线治疗PD-L1阳性R/M HNSCC的III期研究已经启动。 截至2024年3月19日，结果显示，对于快速缩瘤需求特别高的HNSCC，依沃西疗法展现了优异的缩瘤效果，进一步联合莱法利后，缩瘤效果和生存获益大幅提升。无论是依沃西单药还是依沃西联合莱法利，均取得了高于已披露PD-1单抗相关研究的初步疗效数据。 高效的肿瘤缓解和疾病控制 依沃西单药的客观缓解率（ORR）为30%，联合莱法利方案的ORR提升至60%； 依沃西单药的疾病控制率（DCR）为80%，联合莱法利方案的DCR提升至90%。 截至发稿，依沃西方案抗肿瘤疗效持续展现，部分患者从最初的疾病稳定（SD）提升为部分缓解（PR），依沃西单药和依沃西联合莱法利的ORR分别提升至40%和65%。 优异远期生存获益趋势已显 依沃西单药的中位无进展生存期（mPFS）为5.0个月，6个月PFS率尚未达到；联合莱法利的mPFS提升至7.1个月，6个月PFS率为71.8%。 安全可控易管理 依沃西方案一线治疗PD-L1阳性R/M HNSCC安全性特征可控，导致患者停药或死亡的治疗相关不良反应（TRAE）发生率为0。 目前帕博利珠单抗已成为R/M HNSCC的一线标准治疗，但整体生存获益有限，但部分患者反应不佳。因此R/M HNSCC一线治疗仍然存在巨大的未满足的临床需求，亟需新的治疗方案。 依沃西联合莱法利一线治疗PD-L1阳性R/M HNSCC极具临床潜力，其对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性R/M HNSCC的III期研究已经启动，该研究有望为这部分患者提供全新高效的免疫治疗选择，持续加深肿瘤免疫治疗2.0时代的到来。 关于依达方® （PD-1/VEGF双抗，依沃西） 依达方®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。 目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。 此外，依沃西还已经/即将新启动3个III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案），以及依沃西联合方案一线治疗胰腺癌。总体上，依达方®正通过单药和联合用药在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域开展了25+项的临床试验。 关于康方生物 康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。 公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），4个新药已在商业化销售，5个新药7个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌和一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）均已获受理。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。 康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。 往期推荐 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 康方AK117（CD47）联合方案治疗MDS国际多中心Ⅱ期临床首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 产品动态 依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！ 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 依达方®首批发货成功！全国晚期肺癌患者迎来全球最新解决方案 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 产品动态 康方生物卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌的上市申请获NMPA受理 企业运营 康方生物上海全球研发中心启动建设 创新全球化战略再提速 产品动态 首个国产新药IL-12/IL-23单抗报产！康方生物依若奇单抗NDA获NMPA受理 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗sq-NSCLC III期临床试验完成首例给药 产品动态 康方生物伊努西（PCSK9单抗）两项适应症上市申请获NMPA受理 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市