A Phase I Study Investigating the Combination of Cladribine, Low Dose Cytarabine and Sorafenib Alternating with Decitabine in Pediatric Relapsed and Refractory Acute Leukemias

To find the recommended dose of the drug combination cladribine, cytarabine, decitabine, and sorafenib in participants with relapsed/refractory AML, MPAL, and ALAL.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与 c-Kit x VEGFR1 x PDGFRβ x VEGFR2 x VEGFR3 相关的临床结果

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100 项与 c-Kit x VEGFR1 x PDGFRβ x VEGFR2 x VEGFR3 相关的转化医学

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0 项与 c-Kit x VEGFR1 x PDGFRβ x VEGFR2 x VEGFR3 相关的专利（医药）

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项与 c-Kit x VEGFR1 x PDGFRβ x VEGFR2 x VEGFR3 相关的文献（医药）

2022-01-01·Journal of Veterinary Medical Science4区 · 农林科学

Sorafenib inhibits tumor cell growth and angiogenesis in canine transitional cell carcinoma

4区 · 农林科学

Article

作者: YONEZAWA, Tomohiro ; MAEDA, Shingo ; YOKOTA, Shohei ; MOMOI, Yasuyuki

Canine transitional cell carcinoma (cTCC) is the most common naturally occurring bladder cancer and accounts for 1-2% of canine tumors. The prognosis is poor due to the high rate of invasiveness and metastasis at diagnosis. Sorafenib is a multi-kinase inhibitor that targets rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF), vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-1, VEGFR-2, VEGFR-3, platelet-derived growth factor receptor-β (PDGFR-β), and KIT. In previous studies, a somatic mutation of B-rapidly accelerated fibrosarcoma (BRAF) and expressions of VEGFR-2 and PDGFR-β were observed in over 80% of patients with cTCC. Therefore, in this study, we investigated the anti-tumor effects of sorafenib on cTCC. Five cTCC cell lines were used in the in vitro experiments. All five cTCC cell lines expressed VEGFR-2 and PDGFR-β and sorafenib showed growth inhibitory effect on cTCC cell lines. Cell cycle arrest at the G0/G1 phase and subsequent apoptosis were observed following sorafenib treatment. In the in vivo experiments, cTCC (Sora) cells were subcutaneously injected into nude mice. Mice were orally administered with sorafenib (30 mg/kg daily) for 14 days. Sorafenib inhibited tumor growth compared to vehicle control. The necrotic area in the tumor tissues was increased in the sorafenib-treated group. Sorafenib also inhibited angiogenesis in the tumor microenvironment. Thus, sorafenib may be potential therapeutic agent for cTCC via its direct anti-tumor effect and inhibition of angiogenesis.

2016-08-12·Expert Opinion on Pharmacotherapy3区 · 医学

Efficacy of lenvatinib in treating thyroid cancer

3区 · 医学

Article

作者: Jarzab, Barbara ; Krajewska, Jolanta ; Kukulska, Aleksandra

INTRODUCTIONRadioiodine [RAI]-resistant advanced and progressive differentiated thyroid cancer [DTC], although rare, constitutes a real challenge as its prognosis is poor and available therapeutic options, until now, have been limited. Discovery of a crucial role of distinct tyrosine kinases in DTC pathogenesis opened up new options in systemic treatment. Lenvatinib is an oral potent multi kinase inhibitor [MKI] of different growth factor receptors including VEGFR1/Flt-1, VEGFR2/KDR, VEGFR3, FGFR1,2,3,4, PDGFR-β as well as RET and KIT signaling networks. Its activity against RAI-refractory DTC was demonstrated in clinical studies fulfilling evidence-based medicine [EBM] criteria. The drug showed acceptable tolerance and manageable toxicity.AREAS COVEREDpublished results of phase II and III studies and other reports evaluated the efficacy and safety of lenvatinib in DTC and in medullary thyroid carcinoma.EXPERT OPINIONCurrently there are two different MKIs, lenvatinib and sorafenib, which have demonstrated effectiveness against RAI-refractory DTC. However, to date, the question of which drug should be chosen for first line treatment remains open. The other question: when to start the treatment seems to be no less important. Whether disease progression, even by RECIST, is enough to initiate a therapy or tumor burden also plays an important role? EBM study, to resolve these issues, is our task for the nearest future.

2014-08-01·Thyroid1区 · 医学

VEGF, VEGFR3, and PDGFRB Protein Expression Is Influenced by RAS Mutations in Medullary Thyroid Carcinoma

1区 · 医学

Article

作者: Letón, Rocío ; Sastre-Marcos, Julia ; Inglada-Pérez, Lucía ; Rodríguez-Antona, Cristina ; Sánchez, Lara ; Kersten, Iris ; Comino-Méndez, Iñaki ; Gómez, Álvaro ; Leandro-García, Luis Javier ; Curras-Freixes, Maria ; Cascón, Alberto ; García, Juan F. ; Mancikova, Veronika ; Apellaniz-Ruiz, María ; de Cubas, Aguirre A. ; Robledo, Mercedes

BACKGROUNDTyrosine kinase inhibitors (TKIs) have achieved remarkable clinical results in medullary thyroid carcinoma (MTC) patients. However, the considerable variability in patient response to treatment with TKIs remains largely unexplained. There is evidence that it could be due, at least in part, to alterations in genes associated with the disease via their effect on the expression of TKI targets. The objective of this study was to evaluate the influence of RAS mutations on the expression levels in MTC tumors of eight key TKI target proteins.METHODSWe assessed by immunohistochemistry the expression of EGFR, KIT, MET, PDGFRB, VEGF, VEGFR1, VEGFR2, and VEGFR3 in a series of 84 primary MTC tumors that had previously been molecularly characterized, including 14 RAS-positive, 18 RET(M918T)-positive, and 24 RET(C634)-positive tumors, as well as 15 wild-type tumors with no mutations in the RET or RAS genes.RESULTSIn contrast to RET-positive tumors, RAS-positive tumors expressed neither PDGFRB nor MET (p=0.0060 and 0.047, respectively). Similarly, fewer RAS-positive than RET-related tumors expressed VEGFR3 (p=0.00062). Finally, wild-type tumors expressed VEGF more often than both RAS- and RET-positive tumors (p=0.0082 and 0.011, respectively).CONCLUSIONSThis is the first study identifying that the expression of TKI targets differs according to the presence of RAS mutations in MTC. This information could potentially be used to select the most beneficial TKI treatment for these patients.

项与 c-Kit x VEGFR1 x PDGFRβ x VEGFR2 x VEGFR3 相关的新闻（医药）

2025-03-31

·癌度

PD-1和化疗都无效了，适用于驱动基因阴性肺癌的AL2846联合TQB2450来了，确证有效！

癌度医学临床招募资讯微信群（点击）肺癌是我们国家发病率和死亡率非常高的恶性肿瘤，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两种亚型，其中非小细胞肺癌占肺癌的85%左右。非小细胞肺癌又会分为肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等等。根据目前的数据统计，非小细胞肺腺癌经过基因检测有75%到80%的概率能找到靶向药，肺鳞癌则是15%左右可以找到靶向药。如果没有靶向药的治疗机会，非小细胞肺癌患者的一线标准治疗就是化疗联合PD-1抑制剂治疗，根据PD-L1表达情况可以选择是否免于化疗，如果PD-L1表达低于50%则需要联合化疗。但是任何的治疗都是存在耐药的问题，如果没有靶向药治疗机会的非小细胞肺癌PD-1和化疗都用过了，后面怎么治疗呢？其实现如今的办法是比较少的，今天癌度给大家介绍一项国内三期临床试验，试验组用药为AL2846和TQB2450。1、AL2846和TQB2450都是什么药物？由于药物没有批准上市，所以只能以代号的形式表达。AL2846胶囊一款多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂，在分子水平对c-MET、c-KIT、VEGFR1和RET均具有明显的抑制作用，对KDR、PDGFRβ、VEGFR3也有抑制活性，作用机制和强度与卡博替尼相当（卡博替尼是一款大家很熟悉的靶向药）。TQB2450则是一款人源化PD-L1单克隆抗体，可阻止PD-L1与免疫T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使免疫T细胞恢复杀肿瘤细胞的活性，从而增强免疫应答。早期多项探索临床数据证明TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊在多个瘤种（如非小细胞肺癌、软组织肉瘤、肾细胞癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝细胞癌、胆管癌等）起到协同增效作用。这两款药治疗肝细胞癌等恶性肿瘤的结果已经刊登在国际学术期刊。AL2846联合TQB2450治疗食管癌和肝癌的研究报道2、双药二线治疗非小细胞肺癌有效吗？由于癌度给大家介绍的临床试验是针对非小细胞肺癌，所以我们做了文献调研，AL2846联合TQB2450治疗非小细胞肺癌是有研究数据报道的。相应的临床试验入组的非小细胞肺癌都是经过了PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂单药、或者是与铂类化疗联合治疗后病情进展（患者之前系统治疗的线数为1到3），也就是这两个药物的治疗是属于二线以后。截止到2024年1月31日，44名患者入组用药治疗，39名患者可评估治疗效果，初步的结果表明，25.6%的患者可评估肿瘤病灶缩小超过30%以上（治疗应答率），中位无进展生存时间为5.72个月，疾病控制率达到了94.9%，中位缓解持续时间达到了5.54个月。临床研究结果数据发布在国际学术期刊。AL2846联合TQB2450治疗非小细胞肺癌研究报道3、要不要参加临床试验？目前，AL2846联合TQB2450治疗非小细胞肺癌的三期临床试验正在开展，由于这两个药物都是非化疗药物，所以如果患者筛选入组后，后面不能从这两个药物获益还能去使用临床的标准二线治疗药物，相当于手里多了一副牌，所以从这个层面理解这两个药物联合治疗的临床试验是值得去申请的。下面是简单的入排标准，更为详细的入组要求欢迎联系癌度咨询！病理诊断为非小细胞肺癌，排除：EGFR突变、ALK融合、ROS1融合等有意义的驱动基因突变(鳞癌无需检测基因突变）；经过一种以上系统治疗后病情进展，最多不能超过二种系统治疗后进展。之前接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗，既往治疗仅接受过一种抗PD-1 (L1)抗体（可靶向PD-1/(L1)的双特异性抗体视为一种抗PD-1/(L1)抗体)）治疗。有可测量肿瘤病灶，直径大于1厘米。患者之前没有使用过多西他赛或卡博替尼，也没有使用过安罗替尼等多靶点抗血管生成靶向药。这项临床试验的对照组是临床的标准二线治疗方案多西他赛，患者入组以后不管是用药组还是对照组都是免费的，非常值得大家考虑，肿瘤用药基因检测、临床试验免费用药大家可以关注并联系咨询癌度。参考文献：D. Huang, et al., P4.11E.03 Safety and Efficacy of AL2846 Combined with TQB2450 In NSCLC Patients with Previous PD-(L)1 Inhibitor Treated (NCT06116240), Journal of Thoracic Oncology, 2024. 往期推荐癌症治疗疫苗系列：树突状细胞疫苗治疗乳腺癌，部分患者病灶完全消失！大长见识，EGFR基因黄金突变19号外显子缺失分4类，用靶向药的总生存时间相差3倍！总生存时间翻倍了，西米普利单抗治疗PD-L1高表达肺癌，几乎所有指标翻倍了！癌症治疗疫苗PGV001人体临床试验，50%的患者活过5年，25%的患者体内无病灶！

临床3期免疫疗法临床结果

2025-03-06

·yifanyy.com

亿帆医药肿瘤商业化平台再添新品，助力新产品续写新篇章

亿帆医药股份有限公司（以下简称“亿帆医药”、“公司”）近日与拜耳医药保健有限公司（以下简称“拜耳”）就拜耳旗下经典靶向药拜万戈® （通用名：瑞戈非尼片）和多吉美®（通用名：甲苯磺酸索拉非尼片）签订商业化合作协议，协议约定，公司获得拜耳旗下经典靶向药拜万戈®和多吉美®在中国大陆地区的独家市场推广权益。拜耳在消化系统肿瘤尤其是肝癌的治疗领域一直具有较强优势。其正式开启肝癌靶向治疗时代的代表产品多吉美®在独领风骚10年后，作为标准肝癌二线靶向治疗药物的拜万戈®在国内正式获批，再度重塑肝癌系统治疗全程管理新格局，并不断延长患者生存期。拜万戈®适用于转移性结直肠癌、胃肠道间质瘤及肝细胞癌患者的治疗，多吉美®适用于晚期肾细胞癌、肝细胞癌及放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的治疗。两款产品已在全球100多个国家获得上市许可，在中国大陆，两款产品每年惠及数十万患者。根据国家癌症中心的报告，2022年中国新发癌症病例约482.47万，其中结直肠癌病例51.71万、甲状腺癌病例46.61万、肝癌病例36.77万、肾癌病例7.37万。亿帆医药目前已拥有一支由300多人组成的专业、规范、成熟的肿瘤市场推广与销售团队，均拥有较强的肿瘤药品合规推广经验，且大部分拥有外资药企的肿瘤销售背景与经验。公司实体瘤团队主要负责希罗达®（卡培他滨片）、万赛维®（盐酸缬更昔洛韦片）、拜万戈®（瑞戈非尼片）、多吉美®（甲苯磺酸索拉非尼片)等产品的市场推广与销售，涉及结直肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等治疗领域；血液肿瘤团队主要负责柏雪康®（复方黄黛片）、普帆乐®（普乐沙福注射液）、亿法拉®（氯法拉滨注射液）、爱克兰®（美法仑片）、硫酸长春新碱注射液、注射用阿柔比星等产品的市场推广与销售，涉及急性早幼粒细胞白血病、多发性骨髓瘤和恶性淋巴瘤及器官移植等治疗领域。此次合作标志着公司在专业化推广和国际化合作迈上了新的台阶，为消化道肿瘤业务的发展引入了新的增长动力，是不断升级能力的重要里程碑。面向未来，公司肿瘤团队将继续坚持公司“创新、国际化”的发展战略，为社会创造价值，致力于打造成为国内一流的实体肿瘤与血液肿瘤领域市场推广与销售团队。 —— 声明 1.本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知水平，非广告用途。 2.本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

2024-12-17

·癌度

免费用药：AL2846胶囊联合TQB2450免疫治疗耐药的肺癌！

对于肺癌患者来说，如果没有靶向药的治疗机会，在免疫治疗联合化疗治疗后病情进展，就比较难以有好的治疗办法。因为没有靶向药可以用，免疫治疗药物用过了，再去换一个免疫药物不一定起效。现在有了一个可以申请免费使用的临床试验，AL2846联合TQB2450。一、AL2846和TQB2450是啥？ AL2846胶囊是正大天晴与爱德程合作的一款多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂，在分子水平对c-MET、c-KIT、VEGFR1和RET均具有明显的抑制作用，对KDR、PDGFRβ、VEGFR3也有抑制活性，作用机制和强度与卡博替尼相当。 TQB2450注射液是人源化PD-L1单克隆抗体，可阻止PD-L1与免疫T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使免疫T细胞恢复杀肿瘤细胞的活性，从而增强免疫应答。早期多项探索临床数据证明TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊在多个瘤种（如非小细胞肺癌、软组织肉瘤、肾细胞癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝细胞癌、胆管癌等）起到协同增效作用。图片来源：摄图网下面是一项三期临床试验，就是将AL2846和TQB2450联合起来使用，全国多个地方可以筛选，大家可以积极去报名申请。二、入选标准 1、病理为非小细胞肺癌，排除：EGFR突变、ALK融合、ROS1融合等有意义的驱动基因突变(鳞癌无需检测基因突变）； 2、经过一种以上系统治疗后病情进展，最多不能超过二种系统治疗后进展。之前接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗，既往治疗仅接受过一种抗PD-1 (L1)抗体（可靶向PD-1/(L1)的双特异性抗体视为一种抗PD-1/(L1)抗体)）治疗。 3、有可测量肿瘤病灶，直径大于1厘米。三、排除标准 1、既往免疫联合化疗治疗后3个月内疾病发生 RECIST标准的进展或免疫单药治疗最佳疗效为PD（进展，也就是首次用的PD-1无效）。 2、既往接受过多西他赛或卡博替尼或TQB2450注射液治疗 3、既往使用过安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼等抗血管生成TKI 4、既往接受过超过一种抗PD-1或抗PD-L1单抗（包括含上述靶点的双特异性抗体，融合蛋白）（新辅助/诱导阶段使用过可以） 5、既往接受过其他免疫治疗包括但不限于抗CTLA-4 单抗，抗TIGIT单抗，抗LAG-3单抗，抗Tim-3单抗或作用于上述靶点的融合蛋白或靶向TGF-β的抗体/融合蛋白 6、局晚期NSCLC在根治性治疗后使用过免疫检查点抑制剂维持（辅助）治疗 7、既往免疫治疗的疗效符合下述两种情况之一：①最佳疗效为PD；②含免疫治疗的联合治疗：PFS<12周。如您满足上面的情况，可以扫描下面图片二维码，添加癌度医学微信咨询临床试验的报名！

免疫疗法临床3期临床结果