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更新于：2026-09-08

Tivozanib

替沃扎尼

更新于：2026-09-08

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

FOTIVDA、Tivopath、tivozanib hydrochloride monohydrate

+ [11]

靶点

PDGFRβ x VEGFR1 x VEGFR2 x VEGFR3 x c-Kit

作用方式

抑制剂、拮抗剂

作用机制

PDGFRβ抑制剂(血小板衍生生长因子受体β抑制剂)、VEGFR1拮抗剂(血管内皮细胞生长因子受体1拮抗剂)、VEGFR2拮抗剂(血管内皮细胞生长因子受体2拮抗剂)

治疗领域

肿瘤泌尿生殖系统疾病心血管疾病+ [4]

在研适应症

肾细胞癌晚期肾细胞癌湿性年龄相关性黄斑变性+ [3]

非在研适应症

晚期乳腺癌晚期肝细胞癌晚期恶性实体瘤+ [14]

原研机构

Kyowa Kirin Co., Ltd.

在研机构

Kyowa Kirin Co., Ltd.

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Recordati AG

+ [2]

非在研机构

Astellas Pharma, Inc.

Novartis AG

权益机构

NiKang Therapeutics, Inc.

AstraZeneca PLC

Recordati UK Ltd.

+ [6]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2017-08-24),

晚期肾细胞癌

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C22H22Cl2N4O6

InChIKeyRQXMKRRBJITKRN-UHFFFAOYSA-N

CAS号682745-41-1

关联

项与替沃扎尼相关的临床试验

NCT07218692

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of RP2 With Tivozanib in Patients With Metastatic Renal Carcinoma After Progression to Immunotherapy

This phase II trial tests the effect of RP2 and tivozanib in treating patients with renal cell cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) and that is growing, spreading, or getting worse (progressive) after receiving immunotherapy with immune checkpoint inhibitors (ICIs). RP2 is a herpes simplex virus (a viral infection commonly known as the "cold sore virus") that has been changed to infect and destroy tumor cells and to activate (turn on) the human immune system to attack the tumor cells. Tivozanib hydrochloride blocks certain proteins, which may help keep tumor cells from growing. It may also prevent the growth of new blood vessels that tumors need to grow. Tivozanib hydrochloride is a type of tyrosine kinase inhibitor and a type of antiangiogenesis agent. Giving RP2 and tivozanib may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with metastatic renal cell cancer that has progressed after receiving immunotherapy with ICIs.

开始日期2026-08-11

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT06661720

/ Recruiting临床3期IIT

Short TeRm Intensified Pembrolizumab (KEytruda) and Tivozanib for High-Risk Renal Cell Carcinoma - STRIKE

This phase III trial compares the effect of adding tivozanib to standard therapy pembrolizumab versus pembrolizumab alone for the treatment of patients with high-risk renal cell carcinoma (RCC). Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as pembrolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Tivozanib is in a class of medications called kinase inhibitors. It works by blocking the action of the abnormal protein that signals tumor cells to multiply. This helps stop the spread of tumor cells. Giving pembrolizumab and tivozanib together may work better than pembrolizumab alone in treating patients with RCC.

开始日期2025-03-14

申办/合作机构

Alliance for Clinical Trials in Oncology

NCT06116890

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Parallel Group Study to Assess the Efficacy and Safety of KHK4951, a Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Inhibitor, in Patients With Neovascular Age-Related Macular Degeneration

The purpose of this study is to evaluate efficacy and safety of KHK4951 eye drops in patients with nAMD.

开始日期2024-01-31

申办/合作机构

Kyowa Kirin Co., Ltd.

100 项与替沃扎尼相关的临床结果

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100 项与替沃扎尼相关的转化医学

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100 项与替沃扎尼相关的专利（医药）

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371

项与替沃扎尼相关的文献（医药）

2026-08-01·ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

Pharmacological strategies to enhance the response of hepatoblastoma to chemotherapy through MDR1 inhibition

Article

作者: Armengol, Carolina ; Martinez-Chantar, Maria Luz ; Sancho-Bru, Pau ; Avila, Matias A ; Macias, Rocio I R ; Marin, Jose J G ; Zanatto, Laura ; Briz, Oscar ; Cives-Losada, Candela ; Cairo, Stefano ; Lozano, Elisa

Hepatoblastoma (HB) is the most common malignant liver tumor in children. One-fifth of patients exhibit a poor prognosis due to resistance to conventional chemotherapy, which typically includes doxorubicin. One of the underlying mechanisms is drug efflux through the MDR1 export pump. This study aims to explore pharmacological strategies for sensitizing HB by inhibiting MDR1. A panel of compounds, including established MDR1 inhibitors, natural products, clinically used drugs, and tyrosine kinase inhibitors (TKIs), was employed to inhibit MDR1 activity and enhance the response to doxorubicin. Wild-type (HepG2-WT) and doxorubicin-resistant (HepG2-DR) cells, with enhanced MDR1 expression, as well as murine xenograft models and patient-derived HB cells (HB-303) and organoids, were utilized. Curcumin did not sensitize HepG2-DR cells to doxorubicin, whereas verapamil and simvastatin enhanced doxorubicin cytotoxicity only at toxic concentrations. In contrast, several TKIs, including nilotinib, tivozanib, and, to a lesser extent, cabozantinib, exhibited synergistic effects with doxorubicin in HepG2-DR cells. These TKIs also improved the efficacy of doxorubicin in patient-derived HB organoids, a response that depended on MDR1 expression. Third-generation MDR1 inhibitors (tariquidar, elacridar, and zosuquidar) sensitized HepG2-DR and HB-303 cells at non-toxic nanomolar concentrations in vitro. Furthermore, the combination of doxorubicin and zosuquidar significantly reduced tumor growth even when these were generated from chemoresistant cells. In conclusion, we described pharmacological strategies to enhance HB response to chemotherapy. MDR1 inhibitors, such as zosuquidar, may enable dose reductions of chemotherapeutic agents, whereas the use of synergistic TKIs, such as tivozanib, may improve therapeutic outcomes and minimize adverse effects in children with HB. TG100-115, a TRPM7 kinase inhibitor, provides neuroprotection and attenuates NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation in a neonatal mouse model of hypoxic-ischemic brain injury.

2026-03-19·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

From Biomarker to Drug Target: Integrating ceRNA Networks and Pharmacogenomics to Reposition C5orf34 in Uterine Corpus Endometrial Cancer Therapy

Article

作者: Yan, Jiajia ; Yang, Xiaoyan ; Li, Dongbing ; Yang, Yang ; Zhu, Xiaoming

introduction::

This study aimed to systematically investigate the expression, prognostic value, biological roles, and therapeutic relevance of C5orf34 in uterine corpus endometrial carcinoma (UCEC).

materials and methods::

Using TCGA-UCEC data (554 tumor vs. 35 normal samples), we performed differential expression analysis, survival modeling, gene-set enrichment (GSEA), immune-infiltration profiling (TIMER/CIBERSORT), drug-sensitivity prediction (RNAactDrug), and ceRNA network construction. C5orf34 expression was validated by qRT-PCR in UCEC cell lines (Ishikawa, KLE) and by immunohistochemistry via the Human Protein Atlas.

results::

The expression of C5orf34 was significantly higher in UCEC tissues than in normal endometrial tissues (p &lt; 0.001). Increased C5orf34 expression was linked to advanced clinical stage (p &lt; 0.001), older age (p &lt; 0.001), higher weight (p = 0.011), and specific histological types (p &lt; 0.001). Elevated C5orf34 expression was identified as an independent risk factor for poorer overall survival (OS, HR: 2.184; p = 0.015), progression-free survival (PFS, HR: 1.68; p = 0.004), and disease-specific survival (DSS, HR: 3.28; p &lt; 0.001). GSEA analysis indicated that C5orf34 was associated with pathways like cell cycle regulation, cytokine-cytokine receptor interaction, DNA replication, and immune-related processes. The expression of C5orf34 was negatively correlated with immune cell infiltration, such as NK CD56bright cells, and immune scores, implying an immunosuppressive tumor microenvironment. Furthermore, C5orf34 expression was associated with resistance to several drugs, including AT-7519, Navitoclax, Tivozanib, Ruxolitinib, and Erlotinib. A ceRNA network involving LNC01224/miR-455-5p/C5orf34 was constructed, providing insights into the regulatory mechanisms of C5orf34 in UCEC.

discussion::

C5orf34 emerges as a novel oncogenic driver and immunomodulator in UCEC, linking tumor proliferation, immune evasion, and chemoresistance. Limitations include reliance on public databases and the need for functional mechanistic studies.

conclusion::

This research identifies C5orf34 as a potential prognostic indicator and therapeutic target for UCEC. The results underscore the significance of C5orf34 in tumor progression, immune regulation, and drug resistance. Future studies should concentrate on clarifying the molecular mechanisms of C5orf34 and verifying its clinical application in larger cohorts.

2026-02-15·RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY

Identification and Structural Characterization of Degradation Products of Tivozanib Using LC‐Q‐TOF‐MS/MS and NMR: An In Silico Approach for Degradation and Toxicity Prediction

Article

作者: Rahul Khemchandani ; Sowmya Chaganti ; Dharipally Harini ; Gananadhamu Samanthula ; Nadeem Shaikh ; H. M. Chandra Mouli

ABSTRACT:

Rationale:

The present study investigated the degradation behaviour of tivozanib (TVZ), a potent tyrosine kinase inhibitor, under various stress conditions, including hydrolytic (acid, base, and neutral), oxidative, thermal, and photolytic (UV and visible light) conditions. The resulting degradation products (DPs) were characterized by LC‐Q‐TOF‐MS/MS and NMR. Additionally, in silico toxicity assessment and mutagenicity studies were accomplished by using DEREK Nexus and SARAH Nexus for TVZ and its DPs.

Methods:

The in silico degradation profile of TVZ was predicted using Zeneth software. Separation of the DPs was executed by RP‐HPLC with gradient elution mode using Shim‐pack Solar C18 column (250 × 4.6 mm, 5 μm). The mobile phase consists of solvent A as 10 mM ammonium acetate buffer (pH 3.8) and solvent B as a mixture of acetonitrile:methanol (70%:30% v/v). Structural characterization was performed for TVZ and its DPs using LC‐Q‐TOF‐MS/MS and NMR spectroscopy.

Results:

TVZ was sensitive to hydrolytic (acid, base, and neutral), oxidative, and photolytic (UV light) degradation conditions, wherein seven DPs were observed and separated by RP‐HPLC. A plausible degradation pathway of TVZ was proposed based on mass spectrometry data. The preparative HPLC was used to isolate DP‐III, DP‐IV, and DP‐VI, and the structures were confirmed by NMR spectroscopy. Furthermore, the 2D NMR data helped to differentiate the chemical structure of DP‐IV, which had the same molecular mass as TVZ.

Conclusion:

Forced degradation studies were conducted in accordance with ICH Q1A (R2) and Q1B guidelines. Totally, seven DPs were observed in various stress conditions. DP‐IV, a structural isomer of TVZ, was detected in basic hydrolytic conditions. The developed RP‐HPLC method was validated following the ICH Q2(R1). This study helps in the stability testing and routine quality control analysis during the formulation development of TVZ.

132

项与替沃扎尼相关的新闻（医药）

2026-09-05

·国投证券医药研究

【眼科抗VEGF行业深度】眼底疾病治疗需求持续扩容，抗 VEGF药物创新多点开花【国投证券医药冯俊曦团队】

摘要眼底疾病患者基数较大，抗 VEGF 治疗需求有望持续增长。年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞等眼底血管性疾病患者基数较大，VEGF是多种眼底血管性疾病发生发展的重要介质，抗VEGF药物已成为新生血管性眼底疾病的标准治疗，阿柏西普、法瑞西单抗和雷珠单抗2024年的全球销售额合计超过150亿美元。在人口老龄化、糖尿病患病人数增加、眼底疾病筛查及诊疗可及性提升、医保覆盖范围扩大等因素的驱动下，中国抗VEGF药物市场有望持续增长。根据弗若斯特沙利文预测，中国用于治疗眼底新生血管性疾病的抗VEGF药物市场规模预计将由2025年的约64亿元增长至2030年的约126亿元，行业仍处于稳步扩容阶段。抗VEGF疗法临床价值已得到充分验证，但患者通常需要长期、反复接受玻璃体腔注射，治疗频率及依从性仍是临床实践中的重要挑战，推动抗VEGF药物围绕给药频率、疾病控制及给药方式持续创新。（1）降低治疗负担：长效化成为抗VEGF创新的重要方向。围绕减少玻璃体腔注射频率，行业持续探索通过延长药物作用时间实现更长给药间隔，创新路径包括长效抗VEGF分子、眼内缓释植入剂及基因治疗等。其中，基因治疗探索通过一次给药实现治疗性蛋白的长期表达，全球已有多款候选产品进入临床开发阶段，康弘药业的两款抗VEGF基因治疗产品KH631和KH658均已完成中国Ⅱ期、美国Ⅰ期临床入组，早期临床数据均显示出良好的安全性及初步疗效信号。（2）提升疾病控制：双靶点及新机制多元探索。在延长给药间隔之外，行业进一步探索通过多靶点及新机制增强疾病控制能力，由单一VEGF通路阻断向多机制协同拓展。法瑞西单抗作为代表性双特异性抗体，同时靶向VEGF-A与Ang-2，在抑制血管生成的同时调节血管稳定性，为眼底疾病抗VEGF治疗提供了新的机制路径；随着临床研究及商业化应用的持续推进，双靶点及新机制药物有望进一步丰富眼底疾病治疗选择。（3）改善治疗体验：非侵入式给药价值凸显。针对长期反复玻璃体腔注射带来的多重治疗负担，行业逐步探索口服、滴眼液等更便捷的非侵入式给药方式。其中，海西新药基于MultiSel-Opt平台开发的HXP056对口服给药下眼底暴露与系统暴露之间的平衡进行了优化，已取得Ⅰ期剂量递增研究初步结果并推进Ⅱ期临床开发；兆科眼科引进的PAN-90806具有良好的理化特性，有望通过滴眼给药在眼后节达到有效药物浓度，目前正在推进中国临床开发。建议关注标的：欢迎联系国投证券医药研究团队。风险提示：临床研发存在不确定性的风险、创新产品商业化不及预期风险、行业竞争加剧风险、医保政策及药品价格变化风险、市场渗透率提升不及预期风险、技术路线及产品迭代风险。正文 1.眼科抗 VEGF 治疗需求持续扩容，市场规模有望稳步增长 1.1.眼底疾病类型多样，VEGF 为多类血管性疾病的重要治疗靶点眼底疾病种类多样，VEGF 是多种眼底血管性疾病发生发展过程中的重要介质。眼底疾病是影响全球视觉健康的重要疾病类型，主要涉及视网膜、脉络膜及视神经等眼后节组织，可导致不同程度的视功能损害，部分疾病甚至可造成不可逆性视力下降或失明。根据病理机制不同，眼底疾病可分为血管性疾病、变性疾病、炎症性疾病、占位性疾病、神经相关疾病等类型。其中，部分眼底血管性疾病与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 过量表达导致视网膜新生血管异常增生和/或血管通透性增加相关。在正常生理状态下，VEGF 通过调控内皮细胞增殖、迁移及分化，维持血管稳态与功能完整性，对血管生成具有关键调节作用。当受到缺血、缺氧、应激、免疫或炎症反应等病理因素的刺激时，眼内 VEGF可异常高表达，并与 VEGFR1、VEGFR2 结合，激活下游多条信号通路，促进血管内皮细胞增殖、迁移并增加血管通透性，进而导致血管结构紊乱、渗漏及异常新生血管形成。因此，通过抑制 VEGF信号通路阻断异常血管生成并降低血管渗漏，已成为相关疾病的重要治疗策略。目前，抗 VEGF 药物已广泛应用于nAMD、DME、RVO、pmCNV等VEGF相关眼底疾病。新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD，又称 wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）与病理性近视继发脉络膜新生血（pmCNV）是抗 VEGF 药物临床应用的主要适应症，覆盖老年人群、糖尿病患者及高度近视等不同患者群体。四类疾病的初始病因和病理基础存在差异，但在疾病进展过程中均涉及 VEGF 信号通路异常，并可通过促进血管通透性增加和病理性新生血管形成，导致黄斑水肿、出血等眼底病理改变。因此，VEGF 作为不同眼底血管性疾病共同的关键病理介质，为抗 VEGF 药物在多种适应症中的应用提供了共同的作用机制基础。 1.2.全球及中国眼科抗VEGF市场规模可观，产品与适应症结构持续演变全球眼科抗VEGF药物已形成较大商业化规模，产品结构亦持续演变。2024年，阿柏西普、法瑞西单抗和雷珠单抗全球销售额合计超过150亿美元。随着产品迭代及竞争格局变化，早期上市的雷珠单抗销售规模逐步回落，阿柏西普仍保持较大销售规模；法瑞西单抗2022年上市后快速放量，2025年全球销售额进一步达到41亿瑞士法郎（约49亿美元）。全球眼科抗VEGF市场在成熟产品基础上持续引入新一代治疗产品，产品结构不断优化，市场需求仍具较强韧性。此外，Global Market Insights发布的报告显示，2025年全球眼科抗VEGF治疗药物市场规模约182亿美元，预计2034年达到286亿美元，2025-2034年的CAGR为5.2%。从适应症结构看，全球血管性视网膜疾病品牌药市场主要集中于nAMD和DME。根据EyePoint于2025年10月披露的投资者材料，公司基于公开披露的实际及估算销售数据测算，全球nAMD、DME、RVO及非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）品牌药市场规模分别约为70亿美元、30亿美元、20亿美元和3亿美元，合计超过120亿美元，其中nAMD和DME合计市场份额占比超过80%。中国抗VEGF药物市场亦保持较快增长，预计未来仍具备较大的扩容空间。根据景泽生物招股书援引弗若斯特沙利文的数据，中国用于治疗眼底新生血管性疾病（FND）的抗VEGF抗体药物市场规模由2019年的24亿元增长至2025年的64亿元，2019–2025年复合年增长率达17.7%；预计2030年将进一步增长至126亿元，2026–2030年复合年增长率为13.4%。市场增长预计主要受确诊患者人数持续增加、政策支持、诊断及治疗技术进步以及治疗渗透率提升等因素推动。 1.3.多重因素推动需求持续释放，眼科抗 VEGF 市场长期增长可期我国人口老龄化程度持续加深，nAMD、RVO等年龄相关眼底疾病潜在患者群体有望扩容。根据国家统计局及民政部数据，我国60周岁及以上人口由2015年的约2.2亿人增长至2025年的约3.2亿人，占总人口比重由约16%提升至约23%，老年人口规模及占比持续上升。nAMD具有显著的年龄相关性，RVO同样与高龄密切相关，随着老年人口基数的持续扩大，nAMD与RVO的潜在患者规模有望进一步增加。我国糖尿病患病率持续上升，DME潜在治疗需求有望进一步增长。根据《中国糖尿病防治指南（2024版）》，我国糖尿病患病率总体呈持续上升趋势，由1980年的0.67%增长至2018–2019年的11.9%（按ADA 2010年标准患病率为12.4%）。同时，《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2022年）》指出，我国糖尿病患者数量位居全球前列，有研究表明大约每3名糖尿病患者中就有1名发生糖尿病视网膜病变（DR）。作为糖尿病主要微血管并发症之一，DR所导致的盲和低视力已成为重大公共卫生问题。DR主要分为非增生型DR（NPDR）和增生型DR（PDR），两期均可发生糖尿病黄斑水肿（DME），主要影响患者中心视力。随着糖尿病患者基数持续扩大，DME潜在患者基础及治疗需求有望同步增长。我国近视患病负担仍较为突出，高度近视人群及相关眼底病变风险值得关注。国家疾控局监测数据显示，2022年我国儿童青少年总体近视率为51.9%，其中小学、初中和高中阶段近视率分别为36.7%、71.4%和81.2%；在已经近视的学生中，高度近视占9.7%。发表于《THE LANCET Regional HealthWestern Pacific》的一项基于1998–2022年中国儿童青少年人群数据的全国性研究显示，预计16–18岁青少年高度近视患病率将由2001年的7.3%升至2050年的22.1%。国际近视研究学会（IMI）指出，病理性近视与高度近视密切相关，多数病理性近视发生于高度近视眼；在不同国家及地区的成人及老年人群研究中，高度近视者发生病理性近视的比例约为28.7%–72.7%。pmCNV是病理性近视常见的视力威胁性并发症之一，若高度近视负担持续增加，病理性近视及其相关眼底并发症的潜在人群基础或进一步扩大。眼科抗VEGF治疗周期较长、费用负担较高，医保覆盖持续完善有望改善患者支付能力。眼科抗VEGF治疗通常需要长期、多次玻璃体腔注射，治疗周期较长、累计治疗费用较高，患者支付能力是影响规范治疗的重要因素之一。近年来，医保政策持续优化，为降低患者治疗负担、提升支付可及性提供支持：在2017年版医保目录中，雷珠单抗和康柏西普首次通过医保谈判纳入，但仅限于符合特定条件的50岁以上nAMD患者；在2019年版医保目录中，雷珠单抗、康柏西普的支付范围已扩展至nAMD、DME、CNV及RVO等主要疾病领域，阿柏西普首次纳入医保并覆盖nAMD和DME；此后，2022年版医保目录进一步将康柏西普的RVO纳入医保支付范围；在2025年版医保目录中，阿柏西普、雷珠单抗、康柏西普已由谈判药品转为常规乙类药品，同时法瑞西单抗（nAMD、DME、RVO）、布西珠单抗（DME）通过谈判纳入医保目录。医保支付范围的持续拓展和医保目录管理体系的不断完善，有望降低患者治疗的经济负担，提升抗VEGF药物的支付可及性。政策推动基层眼底疾病筛查能力持续提升，眼科专业人才队伍持续扩容。《“十四五”全国眼健康规划（2021—2025年）》提出推动糖尿病视网膜病变、近视性视网膜病变、黄斑变性、视网膜血管阻塞等眼底疾病早发现、早诊断、早治疗；持续推进眼科相关医联体建设，推动眼底照相筛查技术逐步覆盖基层医疗卫生机构，探索建立“基层检查、上级诊断”服务模式，提升眼底疾病诊治能力。随着眼底筛查及诊疗服务逐步向基层下沉，有望扩大相关眼底疾病筛查覆盖范围，推动更多患者进入规范化诊疗流程。同时，《规划》提出，“十四五” 力争眼科医师总数超过5万名、每10万人口拥有眼科医师数超过3.6名；根据国家卫生健康委“十四五”时期眼健康工作成效披露，全国眼科执业（助理）医师总量已达7.1万人，每10万人口眼科医师数已达5.21名，均已超过规划目标。在眼科专业人才队伍持续扩容背景下，我国眼科诊疗服务能力有望不断提升。此外，近年来眼底疾病相关诊疗指南及专家共识持续更新，有望进一步推动抗VEGF治疗规范应用和眼底疾病长期管理。 2.抗VEGF成为眼底新生血管标准疗法，聚焦临床需求持续创新 2.1.抗VEGF治疗开启眼底疾病治疗新时代，疗效与临床地位逐步确立 nAMD传统治疗存在局限性，雷珠单抗的问世开启抗VEGF治疗时代。在抗VEGF药物问世之前，nAMD的治疗选择主要包括激光光凝和光动力疗法（PDT），但适用范围和治疗获益存在一定局限。激光光凝是较早应用于临床的治疗方法之一，但仅适用于部分经筛选的CNV患者，且对于中心凹下病灶，治疗可能损伤覆盖于病灶上方的存活神经感觉视网膜，从而限制其临床获益。PDT相较于激光光凝可减少邻近组织损伤，可在特定类型CNV患者中降低视力丧失风险，但其临床获益主要体现为减少或延缓视力丧失。随着对VEGF在nAMD发病机制中作用认识的深入，Pegaptanib验证了VEGF抑制治疗的临床价值，但其获益主要体现为维持和延缓视力下降。2006年6月，雷珠单抗（Ranibizumab）获美国FDA批准用于治疗nAMD，成为首个在Ⅲ期随机对照研究中证实可使nAMD患者平均视力获得显著改善的抗VEGF药物。雷珠单抗的获批及相关临床证据，标志着nAMD治疗逐步由以延缓视力恶化为主转向以改善和维持视力为目标的抗VEGF治疗时代。在雷珠单抗奠定抗VEGF治疗基础后，后续产品进一步围绕分子设计和给药方案持续优化。2011年，阿柏西普（Aflibercept）在美国获批上市，成为全球首个获批用于眼科疾病的融合蛋白类抗VEGF药物，通过同时结合VEGF-A和PlGF拓展靶向范围；在给药方案方面，一项网状荟萃分析显示，2年治疗期间，阿柏西普T&E方案较雷珠单抗T&E方案减少约6次注射，同时两者视力获益无显著差异。2013年，康柏西普（Conbercept）在中国获批上市，作为中国自主研发的抗VEGF融合蛋白，其推荐方案可在初始3个月每月给药1次后延长至每3个月给药1次，亦可在初始3个月连续给药后按需治疗，进一步降低给药频率。大量随机对照试验充分验证抗VEGF治疗的视力获益，为其成为nAMD标准治疗奠定循证医学基础。以雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普为代表的抗VEGF药物均已通过多项随机对照临床研究验证疗效，例如：MARINA和ANCHOR研究证实雷珠单抗可显著改善nAMD患者BCVA；VIEW 1&2研究显示，阿柏西普2 mg在完成3次月度负荷治疗后每8周给药，其视力维持效果与雷珠单抗每4周给药方案相当；康柏西普PHOENIX研究则验证了“3+每3个月1次”给药方案的疗效。上述研究从视力改善、视力维持及延长给药间隔等方面积累了较为充分的临床证据，推动抗VEGF治疗逐步成为nAMD等VEGF相关眼底疾病的重要标准治疗方案之一。多国权威指南及专家共识将抗VEGF治疗作为相关眼底疾病的一线或首选治疗方案。基于充分的循证医学证据，美国眼科学会（AAO）、欧洲视网膜专家学会（EURETINA）以及中国相关临床诊疗指南和专家共识，均推荐抗VEGF治疗用于nAMD、DME及RVO继发黄斑水肿等疾病的治疗，其中多项指南明确将其列为一线或首选治疗方案。指南层面的广泛推荐进一步推动了抗VEGF治疗的规范化临床应用。 2.2.围绕临床需求，抗VEGF技术创新呈现多元化发展趋势 2.2.1.降低治疗负担：抗VEGF长效化路径持续拓展，基因治疗探索稳步推进频繁眼内注射是成熟抗VEGF治疗长期管理的主要挑战之一，长效化成为降低治疗负担的重要创新方向。尽管抗VEGF治疗已显著改善nAMD、DME等眼底疾病患者的视力预后，但目前临床主流的抗VEGF药物大多需要在治疗初期完成多次负荷注射，并在维持期持续接受眼内给药，长期治疗仍存在一定的就诊和给药负担。因此，在维持疗效的同时减少给药次数、延长治疗间隔，成为眼科抗VEGF药物持续创新的重要方向。当前行业已形成多条长效化路径：已上市产品通过优化给药方案及开发高浓度制剂等方式延长治疗间隔；同时，缓释植入、长效小分子及新型给药途径等技术路线持续推进，部分在研产品已探索每3–6个月一次的给药方案；更进一步，基因治疗通过单次给药驱动眼内持续表达抗VEGF蛋白，为突破传统药物反复给药模式提供了新的长效化路径。眼科基因治疗以Luxturna获批为转折点，从早期探索迈向多元管线时代。视网膜基因治疗的研究可追溯至20世纪90年代初，科研人员首次尝试将腺病毒载体应用于视网膜基因递送，并在rd1视网膜变性小鼠模型中成功实现了基因转导。虽然1999年的严重临床死亡事故使全球基因治疗研发遭遇重创，但2000年代行业仍陆续取得关键进展，全球三款基因治疗产品开始探索商业化路径。2017年，美国FDA批准全球首款眼科基因治疗药物Luxturna上市，用于治疗RPE65基因突变所致的遗传性视网膜营养不良。Luxturna的获批标志着AAV载体眼科基因治疗取得重要临床突破，也为后续基因治疗向更多眼科疾病拓展积累了临床开发经验。此后，眼科基因治疗进入管线逐步推进、适应症持续扩容的发展阶段。抗VEGF基因治疗已成为目前新生血管性眼底疾病基因治疗研发的重要方向之一。新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD，亦称wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）等新生血管性眼底疾病通常具有慢性进展特点，患者存在长期治疗需求。其中，VEGF（血管内皮生长因子）作为促进异常血管生成和血管通透性增加的关键因子，已成为相关疾病治疗的重要靶点。近年来，研究者尝试利用基因递送技术实现抗VEGF治疗性蛋白在眼内的持续表达，或通过RNA干扰等基因沉默技术调控VEGF相关通路，以期降低传统抗VEGF药物长期反复眼内注射带来的治疗负担。全球抗VEGF基因治疗研发呈现多元化发展态势，多款候选产品已进入临床开发阶段。目前全球眼科抗VEGF基因治疗领域已有多款产品进入临床开发阶段，覆盖nAMD、DME、DR等适应症，给药方式主要包括玻璃体腔注射、视网膜下注射及脉络膜上腔注射。从临床进展看， RGX-314、Ixo-vec、4D-150及LX102进展较快，已进入临床Ⅲ期。其中，RGX-314进入临床开发较早，目前适应症布局已覆盖nAMD及NPDR等，并同时探索视网膜下注射及脉络膜上腔注射两种给药方式，临床开发布局较为全面。 RGX-314为REGENXBIO公司开发的一款创新眼科基因治疗产品。RGX-314采用REGENXBIO专有的NAV AAV8载体，搭载编码抗VEGF单抗片段的功能基因，通过抑制VEGF活性阻断异常渗漏新生血管生成与视网膜积液累积，在完成单次给药后，视网膜细胞有望长期持续自主合成抗VEGF治疗蛋白，从而降低患者长期反复注射抗VEGF药物的治疗负担。 RGX-314获AbbVie战略合作，加速推进后期临床开发及商业化布局。2021年9月，REGENXBIO与AbbVie签署RGX-314（合作后称ABBV-RGX-314，简称sura-vec，对应通用名surabgene lomparvovec）全球开发及商业化合作协议，AbbVie将主导该产品全球后续临床开发及商业化推进，并向REGENXBIO支付3.70亿美元首付款，REGENXBIO有望获得最高13.8亿美元研发、注册及商业化里程碑付款。2025年8月，双方对合作协议完成首次修订，主要围绕糖尿病视网膜病变（DR）项目开发路径及相关里程碑结构进行调整，并增加AbbVie对RGX-314用于nAMD视网膜下注射治疗方案的开发投入。 RGX-314的多项主要临床试验正同步推进中。目前，RGX-314围绕nAMD及DR开展多项临床研究，并针对不同疾病场景探索视网膜下注射及脉络膜上腔注射两种给药方式。其中，nAMD领域已布局ATMOSPHERE、ASCENT、AAVIATE及M24-528等研究，DR领域则围绕不同疾病阶段开展ALTITUDE及NAAVIGATE研究。REGENXBIO预计将于2026年第四季度与AbbVie合作公布ATMOSPHERE和ASCENT试验的顶线数据。 RGX-314的长期临床数据进一步积累了AAV介导抗VEGF基因治疗临床证据。2026年7月，REGENXBIO公布RGX-314在nAMD及DR患者中的长期随访数据：在nAMD患者中，接受RGX-314视网膜下注射治疗后的5年随访数据显示，患者视力保持稳定至改善，且未观察到药物相关眼内炎症；在NPDR患者中，接受RGX-314脉络膜上腔给药后的2.5年随访数据显示，55%的患者糖尿病视网膜病变严重程度评分（DRSS）至少改善2级，70%的患者未发生威胁视力事件。相关长期随访结果为AAV介导抗VEGF基因治疗路线提供了进一步临床数据支持，并为同类产品研发提供参考。 2.2.2.提升疾病控制：探索双靶点及新机制，法瑞西单抗创新优势逐步显现在VEGF抑制基础上拓展多靶点机制，已成为眼底疾病药物研发的重要方向之一。现有抗VEGF药物主要通过抑制VEGF信号通路，控制病理性新生血管形成和血管渗漏，是nAMD、DME等VEGF相关眼底疾病的重要治疗手段。然而，眼底疾病的病理过程具有多因素、多通路特征，VEGF并非唯一参与疾病发生发展的信号通路，Ang-2/Tie2等血管稳定性相关通路以及炎症、生长因子等多种信号亦发挥重要作用。其中，Ang-2可干扰Ang-1/Tie2信号通路，削弱其维持血管稳定性的作用，并与VEGF协同促进血管不稳定和病理性新生血管形成。因此，在VEGF抑制基础上进一步干预Ang-2/Tie2等关键通路，有望实现对眼底疾病多重病理机制的协同调控，推动相关治疗策略由VEGF单靶点向多靶点机制拓展。多靶点机制持续拓展，抗VEGF治疗由单一血管生成通路向多通路协同调控延伸。法瑞西单抗（Faricimab）作为全球首个获批的眼科双特异性抗体，通过同时靶向VEGF-A和Ang-2，率先实现VEGF与Ang-2双靶点机制的临床应用验证，并通过优化给药方案实现更长的治疗间隔，成为眼底疾病多靶点治疗的代表性产品。在此基础上，全球研发管线进一步拓展至VEGF-A+VEGF-C、VEGF+FGF、VEGF+C3b/C4b、VEGF+IL-6等双靶点机制，并探索向VEGF-A+VEGF-C+Ang-2三特异性分子延伸。整体来看，抗VEGF药物研发正由单一靶点向多通路协同调控演进，研发重点逐步由单纯抑制血管生成向兼顾血管稳定、炎症及补体等多重病理过程拓展。法瑞西单抗通过同时靶向VEGF-A和Ang-2，实现对血管生成及血管稳定性的双通路调控。法瑞西单抗（Faricimab，商品名Vabysmo）通过同时靶向血管内皮生长因子A（VEGF-A）和血管生成素-2（Ang-2），从血管生成和血管稳定性两个关键环节协同调控眼底疾病病理过程。其中，VEGF-A主要参与病理性新生血管形成及血管渗漏，Ang-2则可拮抗Ang-1/Tie2信号，削弱血管稳定性，并增强血管对VEGF-A的敏感性，法瑞西单抗通过同时抑制两条通路，形成区别于传统单一VEGF抑制剂的双靶点作用机制。法瑞西单抗在nAMD、DME及RVO三大核心适应症中的关键临床研究均验证了其良好的视力及解剖学疗效。在nAMD领域，TENAYA/LUCERNE研究显示，法瑞西单抗治疗1年后的BCVA改善与阿柏西普相当，同时CST降低及CNV病灶、渗漏面积缩小等解剖学获益总体可比；在头对头比较阶段，法瑞西单抗在CST降低及视网膜积液消退方面进一步展现出优势。在DME领域，YOSEMITE/RHINE研究显示，法瑞西单抗不同给药方案均实现约10–12个字母的BCVA改善，且第一年CST降低和视网膜内液消退表现优于阿柏西普。在RVO领域，BALATON/COMINO研究显示，法瑞西单抗治疗24周BCVA平均改善约17个字母，CST较基线下降超过300 μm；后续延长随访结果显示，法瑞西单抗治疗至72周时，视力及解剖学获益总体得到维持。总体来看，法瑞西单抗在nAMD、DME及RVO三大核心适应症中均表现出良好的视力及解剖学疗效，为其进一步拓展给药间隔及长期治疗价值提供了临床基础。在维持疗效的基础上，法瑞西单抗通过个体化给药策略探索延长给药间隔，以降低长期注射负担。在nAMD领域，TENAYA/LUCERNE研究根据疾病活动度个体化调整给药间隔，1年时近80%的患者可达到Q12W或更长给药间隔，其中约45%可实现Q16W给药；至2年时，两项研究Q16W给药比例均较1年进一步提升，其中TENAYA和LUCERNE分别达到59%和67%，两年注射次数中位数较阿柏西普减少约5次。在DME领域，YOSEMITE/RHINE研究同样显示，1年时超过70%的患者可达到Q12W或更长间隔，约一半患者实现Q16W给药，2年时Q16W给药患者比例进一步提升至60%及以上。RVO领域则在24周后进入T&E阶段，根据患者个体治疗反应调整治疗间隔，后续随访显示，法瑞西单抗治疗至72周时，视力及解剖学获益总体得到维持。上述临床研究表明，法瑞西单抗在保持疗效的同时具备较好的治疗持久性和给药灵活性，为降低患者长期注射频率提供了临床依据。法瑞西单抗上市后持续推进适应症拓展、全球市场覆盖及制剂创新。2022年1月，法瑞西单抗获美国FDA批准用于nAMD和DME；2023年10月进一步获FDA批准用于RVO继发黄斑水肿；截至2026年4月，法瑞西单抗已在全球超过110个国家获批用于nAMD和DME，并在超过60个国家获批用于RVO继发黄斑水肿。除适应症拓展外，Roche亦持续推进制剂创新，推出Vabysmo预充式注射器（PFS），简化药物准备及给药流程，提升给药便利性，有望进一步降低治疗负担。伴随适应症持续拓展及全球市场覆盖扩大，法瑞西单抗上市后实现快速放量。法瑞西单抗2022年上市首年销售额为5.91亿瑞士法郎，2023-2025年间销售额分别增长至23.57亿、38.64亿、41.02亿瑞士法郎；2026年上半年销售额为20.59亿瑞士法郎，按固定汇率计算同比增长8%，保持增长态势。分区域来看，美国仍为核心市场，2025年销售额达到28.57亿瑞士法郎；欧洲、日本及其他国际市场则保持较快增长，按固定汇率计算销售额分别同比增长21%、22%和116%，成为全球商业化增长的重要增量来源。 2.2.3.改善治疗体验：非侵入式给药价值凸显，多种技术路线进入临床阶段长期反复玻璃体腔注射带来多重治疗负担，非侵入式给药成为临床创新的重要探索方向。2023年一项纳入52项研究、超过40万例患者的系统综述及Meta分析显示，患者主动导致的抗VEGF治疗不持久率合并估计为30.0%，不同研究定义下患者主动导致的不依从率为17.5%–35.0%，经济负担、治疗结果不满意、高龄及合并症、预约困难、就诊距离及时间不足等因素均可能影响患者持续接受治疗。同时，玻璃体腔注射虽总体安全性较高，但作为侵入性眼内操作，仍存在眼内炎、眼压升高、视网膜脱离等相关风险，并可能伴随注射过程中的疼痛或不适。尽管长效化制剂可通过延长给药间隔降低注射频次，但其给药方式仍属于侵入性操作，长期治疗过程中患者的就诊、时间及经济负担仍然存在，推动行业进一步探索更加便捷的非侵入式给药路径。非侵入式抗VEGF给药路线虽具备改善治疗体验的潜力，但当前仍面临多重技术挑战。非侵入式给药的技术难点主要集中于药物跨越多重生理屏障后的有效递送以及进入眼后段后的药物暴露维持。一方面，滴眼液受泪液快速清除及角膜、结膜、巩膜等多重眼部屏障限制，药物向眼后段的有效递送受到制约；口服给药则需经历胃肠道吸收及全身循环，并进一步跨越血-视网膜屏障，药物在眼后段达到有效治疗暴露仍面临挑战。另一方面，对于经巩膜等途径进入眼后段的药物，仍可能受到脉络膜血流等生理清除机制影响，从而限制局部药物暴露的持续时间。未来，随着新型递送载体、屏障穿透及局部药物暴露维持等技术持续优化，非侵入式给药有望逐步由早期探索向临床应用转化。非眼内给药途径不断拓展，全球已有多条相关研发管线进入临床阶段。目前，眼底血管性疾病非眼内给药的研发主要围绕滴眼液、口服及皮下等给药路径展开，其中滴眼液是临床研发项目相对集中的技术路线，已有PAN-90806、KHK4951、TO-O-1002及EXN407等项目进入临床阶段；口服给药方面，HXP056、AKST4290等项目已开展临床研究；此外，D-4517.2进一步探索皮下给药，以降低眼内给药的操作负担。整体来看，非眼内给药已形成多元化研发格局，相关产品有望进一步拓展眼底疾病治疗的给药选择。 3.眼科抗VEGF药物相关标的 3.1.康弘药业：康柏西普奠定市场基础，持续推进产品升级与基因治疗布局康弘药业1类新药康柏西普上市打破进口垄断，适应症拓展与产品升级持续推进。康弘药业全资子公司康弘生物自主研发的治疗nAMD的原创1类生物新药康柏西普眼用注射液(商品名：朗沐) 于2013年11月获NMPA颁发的新药证书和药品注册批件，于2014年3月上市，填补了国产眼底黄斑变性治疗药物的市场空白。此后，公司持续推进康柏西普的适应症拓展，先后于2017年、2019年、2022年获批pmCNV、DME、RVO三大核心眼底适应症，成为国内覆盖全部四大主流抗VEGF适应症的创新药之一。在产品力升级层面，2022年公司先后通过NMPA补充申请，将康柏西普制剂有效期从18个月延长至24个月，同时增加预充式注射器包装，进一步保证了该药在使用中的便捷、省时和安全。国际化布局方面，2020年以来康柏西普先后在蒙古、中国澳门、缅甸、圭亚那获批上市，逐步从中国市场走向全球新兴市场。康柏西普上市后持续放量，医保覆盖扩大与适应症持续拓展助力商业化增长。2017年康柏西普首次纳入国家医保目录，用于治疗50岁以上nAMD患者，此后医保支付范围持续扩围，2019年版国家医保目录进一步覆盖DME及CNV导致的视力损害，2022年版新增RVO继发黄斑水肿引起的视力损伤适应症，至此康柏西普四大核心适应症全部纳入国家医保目录，支付可及性持续提升。康柏西普上市后实现快速商业化放量，销售额由2014年的0.74亿元增长至2025年的24.95亿元，2014-2025年CAGR达37.7%，上市以来已完成超过500万人次注射。康弘药业积极推进高剂量康柏西普KH902-R10研发，力争2028年获批上市。康弘药业全资子公司康弘生物研发的高剂量康柏西普眼用注射液KH902-R10于2025年12月获NMPA批准开展nAMD、RVO继发黄斑水肿适应症的临床试验。康柏西普能有效地与血管及组织中的VEGF结合，阻断由VEGF介导的促进新生血管出芽和生长的信号传递，本次高剂量康柏西普在临床应用上的探索有望提升患者用药依从性、减轻医疗负担。目前，KH902-R10三项适应症DME、nAMD、RVO继发黄斑水肿的临床试验均处于Ⅲ期阶段，根据公司投资者关系记录，高剂量康柏西普将力争在2028年获批上市。康弘药业已布局两款进入中国及美国临床阶段的抗VEGF基因治疗产品。KH631为康弘药业控股子公司弘基生物基于自主知识产权的AAV递送系统研发的基因治疗创新产品，该产品在组织特异性、免疫原性、表达可控性和感染效率上具有特色，已围绕nAMD在中国和美国开展临床试验，并于2026年1月获得NMPA批准开展DME适应症的临床试验。KH658为弘基生物第二款基因治疗创新产品，采用基于细胞特异性受体设计的新型AAV为递送载体，具有给药方式简便、安全、转导细胞效率高的特点，有望通过单次给药实现抗VEGF蛋白长期表达，已围绕nAMD在中国和美国开展临床试验，并于2025年12月获得NMPA批准开展DME及DR适应症的临床试验。根据康弘药业投资者关系记录披露，KH631和KH658均已完成中国临床Ⅱ期、美国临床Ⅰ期入组，预计将于2026年内获得Ⅱ期临床试验主要数据，并积极与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）沟通推进Ⅲ期临床试验。 KH631及KH658的早期临床数据显示出良好的安全性及初步疗效信号。KH631及KH658的Ⅰ期临床试验部分成果已于美国视觉和眼科研究协会（ARVO）2026年会上分享，基于目前收集到的数据，KH631单次给药后各剂量组整体耐受性良好，且剂量组1-5年化注射率较基因治疗前分别降低73.3%、64.9%、94.4%、94.9%、93.9%，提示KH631具备长期治疗nAMD的开发潜力；KH658单次脉络膜上腔注射后，各剂量组整体耐受性良好，年化抗VEGF注射频率较研究前均有所下降，同时平均BCVA及CRT保持稳定。 3.2.海西新药：口服小分子切入眼底疾病治疗，布局中美两地临床开发 HXP056以口服给药切入眼底疾病治疗，为降低反复眼内注射负担提供新的路径。HXP056是福建海西新药创制股份有限公司基于自主MultiSel-Opt小分子创新药物平台开发的口服小分子创新药项目，目前推进临床的候选药物分子为HX9428。HX9428拟用于治疗包括湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）以及视网膜静脉阻塞（RVO）在内的血管性视网膜相关疾病。目前相关眼底疾病的抗VEGF治疗主要采用玻璃体腔注射方式，部分患者需要长期、反复接受治疗，在给药便利性等方面仍存在进一步优化空间。HX9428采用口服给药方案，旨在减少玻璃体腔注射等眼内侵入性操作，降低长期治疗负担。口服给药的核心难点在于如何在实现眼底有效药物暴露的同时控制系统性安全风险。与玻璃体腔注射可将药物直接递送至玻璃体腔不同，口服小分子药物需经全身循环到达眼后段，并进一步跨越血-视网膜屏障（BRB）进入视网膜等靶组织；由于BRB等生理屏障限制眼部药物暴露，单纯提高系统给药剂量可能同步增加非靶组织暴露及全身安全性风险。 HXP056基于MultiSel-Opt平台，针对口服给药的眼底暴露与系统暴露矛盾进行优化。海西新药的MultiSel-Opt平台在充分发挥小分子化合物的特性，用单一药物分子实现多重机制协同作用的基础上，还专注于优化药物在疾病部位的分布，例如通过药物分子设计实现对血-视网膜屏障（BRB）的适当穿透。公司披露的临床前数据显示，HXP056在小鼠和大鼠中能够穿透BRB进入眼部组织；在BN大鼠单次口服给药10 mg/kg后24小时，血浆及各脏器组织中的药物浓度均低于定量下限，而视网膜-脉络膜及后巩膜组织中的药物浓度仍约为峰浓度的15%。 HXP056的Ⅰ期剂量递增研究已取得初步临床结果。公司于2025年7月初启动中国nAMD患者招募，截至2026年3月24日，公司已完成一期临床试验中单次给药剂量递增（SAD）与多次给药剂量递增（MAD）阶段的所有患者招募工作，并在连续给药四周后完成剂量限制性毒性（DLT）评估及药代动力学（PK）数据收集。I期临床研究初步数据显示，HXP056整体具有良好的安全性和耐受性，且呈现良好的剂量与浓度关系；同时，在参与Ⅰ期临床试验的nAMD初治或经治患者中，均可观察到眼底形态与视网膜功能有初步改善。基于I期初步临床结果，海西新药已推进HXP056的Ⅱ期临床开发。中国方面，公司于2025年第四季度启动中国Ⅱ期剂量扩展研究，进一步评估HX9428的治疗剂量；2026年8月启动HX9428治疗nAMD的第二项Ⅱ期临床研究，在既往Ⅰ期和Ⅱ期剂量扩展研究的基础上，头对头对比评估HX9428与临床标准疗法药物阿柏西普的有效性及安全性，计划招募60例nAMD患者。美国方面，2026年8月，HX9428获得美国FDA的IND批准，拟开展nAMD的Ⅱ期临床，旨在评估不同口服剂量在美国nAMD患者中的有效性和安全性；同时，HX9428获FDA授予nAMD快速通道资格（FTD）。 3.3.兆科眼科：引进滴眼制剂PAN-90806，探索非侵入式眼底治疗 PAN-90806以滴眼液给药，有望为眼底疾病抗VEGF治疗提供新的给药选择。PAN-90806眼用滴剂的活性成分为一种强效且具有选择性的VEGFR2小分子抑制剂，同时对其他促血管生成相关受体酪氨酸激酶（RTKs）亦具有抑制活性，包括FGF受体（FGFR1-3）、Tie2和EphB4，拟用于治疗nAMD和DME。若获批作为维持疗法，PAN-90806有望降低抗VEGF治疗中的玻璃体腔内注射频率及相关治疗负担，为患者提供更便利、侵入性更低的治疗选择。PAN-90806最初由OSI Pharmaceuticals开发，后由PanOptica获得其全球独家眼科权益；2020年12月，兆科眼科与PanOptica订立许可协议，获得PAN-90806在中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾地区，以及韩国和东南亚国家的开发、制造及商业化独家权利。 PAN-90806具有良好的理化特性，有望通过滴眼给药在眼后节达到有效药物浓度。PAN-90806是一种小分子化合物，具有适当的亲水性与亲脂性平衡，既能渗透富含油脂的角膜及结膜上皮，又能渗透富含水分的巩膜；其物化特性使外用眼科药物制剂可置于眼表，将药物递送至角膜和结膜表面，然后通过巩膜和脉络膜血管利用环状通路，于眼后节（如脉络膜和视网膜）达到有效浓度。 PAN-90806的临床前研究验证了滴眼给药后的眼部组织暴露及抗新生血管活性。PAN-90806滴眼给药后，相关眼部组织药物浓度已在兔、犬及猴中得到验证；一项在非人灵长类动物中使用混悬制剂开展的为期三周的眼部PK研究代表性结果显示，在第21天末次给药后的1小时内，PAN-90806在角膜、中央脉络膜及结膜等组织中均检测到药物浓度，支持其主要通过眼周组织向眼后节递送的分布路径。此外，在采用激光诱导的CNV小鼠模型开展的临床前研究中，局部使用0.2%浓度的PAN-90806滴眼制剂即可抑制脉络膜新生血管生成，表现出与单次玻璃体腔注射小鼠源抗VEGF单抗相当的药效水平。 PAN-90806早期临床研究初步显示其具有注射减负潜力。PanOptica开展的PAN-01-102为一项随机、双盲、剂量范围Ⅰ/Ⅱ期临床研究，共纳入51例未经治疗的nAMD患者，分别接受2 mg/ml、6 mg/ml及10 mg/ml的PAN-90806滴眼液每日一次治疗，治疗期为12周，并允许根据预设标准接受雷珠单抗救援治疗。研究结果显示，截至第16周，51例患者中有26例（51%）无需使用抗VEGF眼内注射药物进行救治，其中23例（88%）表现出视力及/或视网膜厚度的临床改善或病情稳定；其余25例患者接受至少1次雷珠单抗救援注射。按照雷珠单抗说明书所示的4个月（16周）内每月1次给药方案，51例患者理论上需接受共204次玻璃体腔内注射；而研究中患者平均接受雷珠单抗注射0.82次，实际注射次数较上述方案减少约79%。2025年11月，PAN-90806滴眼液用于治疗nAMD的新药临床试验申请获国家药监局批准，进一步推进中国临床开发，目前已启动Ⅰa期临床试验。 4.风险提示临床研发存在不确定性的风险。报告涉及的部分创新产品仍处于早期或中期临床开发阶段，现有临床数据主要用于评估安全性、耐受性及初步疗效，样本量及随访时间相对有限。后续临床试验结果可能与早期研究存在差异，相关产品存在临床研发进度不及预期、试验失败或无法获批上市的风险。创新产品商业化不及预期风险。抗VEGF创新产品获批上市后，仍需经历市场准入、医生及患者接受度提升等过程，其商业化表现可能受到产品疗效、安全性、给药便利性、市场竞争及药品价格等因素影响。若相关产品上市后的市场推广及放量不及预期，可能导致其商业化表现低于预期。行业竞争加剧风险。随着多种技术路线持续发展，国内外药企不断加大抗VEGF领域研发投入，未来可能有更多创新产品进入市场，行业竞争或进一步加剧。若产品在疗效、安全性、给药频率或治疗便利性等方面未形成明显差异化优势，可能面临市场份额及商业化表现不及预期的风险。医保政策及药品价格变化风险。抗VEGF药物终端使用及市场规模受到医保支付政策、药品价格及患者支付能力等因素影响。未来若医保目录调整、支付标准变化或药品价格持续下降，可能对相关产品的销售规模及盈利能力产生影响。市场渗透率提升不及预期风险。眼底疾病筛查、诊疗可及性及患者治疗依从性的持续改善是推动抗VEGF市场扩容的重要因素，若患者就诊率、治疗渗透率或长期治疗依从性提升不及预期，行业市场规模增长可能低于预期。技术路线及产品迭代风险。抗VEGF药物的研发正在向长效化、多靶点及新机制、非侵入式给药等方向持续演进，不同技术路线的临床价值及商业化前景仍需进一步验证。若未来出现疗效、安全性或治疗便利性更具优势的新技术、新产品，可能对现有产品及在研管线形成竞争压力。 - END - 联系人：冯俊曦、胡雨晴 SAC执业证书编号冯俊曦：S1450520010002 胡雨晴：S1450524080002 【分析师声明】本报告署名分析师声明，本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，勤勉尽责、诚实守信。本人对本报告的内容和观点负责，保证信息来源合法合规、研究方法专业审慎、研究观点独立公正、分析结论具有合理依据，特此声明。【本公司具备证券投资咨询业务资格的说明】国投证券股份有限公司（以下简称“本公司”）经中国证券监督管理委员会核准，取得证券投资咨询业务许可。本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务。发布证券研究报告，是证券投资咨询业务的一种基本形式，本公司可以对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向本公司的客户发布。【免责声明】本报告仅供国投证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因为任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告基于已公开的资料或信息撰写，但本公司不保证该等信息及资料的完整性、准确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映本公司于本报告发布当日的判断，本报告中的证券或投资标的价格、价值及投资带来的收入可能会波动。在不同时期，本公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态，本公司将随时补充、更新和修订有关信息及资料，但不保证及时公开发布。同时，本公司有权对本报告所含信息在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准，如有需要，客户可以向本公司投资顾问进一步咨询。在法律许可的情况下，本公司及所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易，也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务，提请客户充分注意。客户不应将本报告为作出其投资决策的惟一参考因素，亦不应认为本报告可以取代客户自身的投资判断与决策。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议，无论是否已经明示或暗示，本报告不能作为道义的、责任的和法律的依据或者凭证。在任何情况下，本公司亦不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告版权仅为本公司所有，未经事先书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表、转发或引用本报告的任何部分。如征得本公司同意进行引用、刊发的，需在允许的范围内使用，并注明出处为“国投证券股份有限公司证券研究所”，且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。本报告的估值结果和分析结论是基于所预定的假设，并采用适当的估值方法和模型得出的，由于假设、估值方法和模型均存在一定的局限性，估值结果和分析结论也存在局限性，请谨慎使用。国投证券股份有限公司对本声明条款具有惟一修改权和最终解释权。订阅号免责声明本订阅号为国投证券股份有限公司（下称“国投证券”）证券研究所医药研究团队的官方订阅号。本订阅号推送内容仅供专业投资者参考。为避免订阅号推送内容的风险等级与您的风险承受能力不匹配，若您并非专业投资者，请勿使用本信息。本信息作者所在单位不会因为任何机构或个人订阅本订阅号或者收到、阅读本订阅号推送内容而视为公司的当然客户。本订阅号推送内容仅供参考，不构成对任何人的投资建议，接收人应独立决策并自行承担风险。在任何情况下，本信息作者及其所在团队、所在单位不对任何人因使用本订阅号中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。未经本信息作者及其所在单位事先书面许可，任何机构或个人不得以任何形式删节、修改、复制、引用和转载，否则应承担相应责任。

基因疗法临床1期临床2期

2026-08-21

·European Urology精选

编委解读 | 泌尿肿瘤临床研究月度报表（2026年7月）

2026 年 7 月泌尿肿瘤临床研究月度报表（统计窗口：2026-07-01 至 2026-07-31）本月亮点总结（Top 5） 01 NCT07720284（Dato-DXd + rilvegostomig 辅助 3 期，高危 MIUC）——本月最具格局影响力的研究。首次将"TROP2 ADC + PD-1×TIGIT 双抗"组合带入尿路上皮癌辅助治疗 3 期，且对照臂直接纳入 EV+pembrolizumab 等现行最强标准；915 例全球设计、中国约 35 家中心深度参与，其结果将重塑 MIUC 术后辅助治疗格局。 02 NCT07711002（EvoPAR-PR05，saruparib 3 期，mHSPC 维持）——1330 例本月最大规模。PARP1 选择性抑制剂首次进入 mHSPC"诱导后维持"场景，并将 177Lu-PSMA 经治者纳入诱导人群，按 HRRm/HRD/PTEN 分层；若成功，PARPi 在前列腺癌的适用人群将大幅前移。 03 NCT07723248（Himalayas-1，rinzimetostat+达罗他胺 3 期，mCRPC）——PRC2/EZH 表观遗传通路抑制剂的首个 3 期，瞄准阿比特龙耐药后人群，与安慰剂之外的真实世界对照（恩扎卢胺/多西他赛）比较；同月中国信诺维 XNW5004（NCT07730580）进入 Ib/II 期，EZH/PRC2 赛道竞争升温。 04 NCT07715565（伊匹木单抗 N01+信迪利单抗+仑伐替尼一线治疗 TFE3 重排 RCC，华西）——罕见分子亚型（易位肾癌）的首个专属三联研究，纳入≥14 岁青少年，贴合该亚型年轻好发特征；由中国学者主导，有望为这一缺乏标准的人群建立一线参照。 05 NCT07698535（DYNAMO，ctDNA 肿瘤分数指导 177Lu-PSMA-617 继续/换药/停药，mCRPC）——液体活检动态分层驱动 RLT 疗程决策的先驱设计：C2D1 ctDNA TF≥3% 者随机换用多西他赛。样本虽小，但代表放射配体治疗从"固定疗程"走向"分子应答指导的个体化疗程"的方向。本月趋势观察： • ADC 与双抗全面进入围手术期：Dato-DXd+rilvegostomig（3 期辅助）、维迪西妥单抗+特瑞普利单抗新辅助（UTUC、MIBC 各 1 项 2 期）提示中国方案与国际方案在围手术期 ADC+IO 上同步推进。 • 表观遗传药物崛起：前列腺癌领域 PRC2/EZH 抑制剂（rinzimetostat 3 期、XNW5004 1b/2 期）同月双线推进。 • RLT 精细化：首周期加量（ESCENDO）、ctDNA 指导疗程（DYNAMO）、RLT 后双抗挽救（LuX）分别对应"增效、减程、补救"三个方向。 • 中国力量显著：38 项中 13 项含中国中心或由中国申办，含 2 项 3 期（NCT07720284 含中国中心、NCT07726992 中国原创 3 期）及多个国产新分子（HRS-7525、SHR-6914、XNW5004、SHR-1501）。一、概览 2026 年 7 月三个瘤种共新登记干预性 1/2/3 期临床研究 38 项（去重后）：前列腺癌 24 项、尿路上皮癌 8 项、肾癌 6 项。按期别分布汇总表瘤种 1 期 1/2 期 2 期 2/3 期 3 期合计前列腺癌 6 4 11 1 2 24 尿路上皮癌 2 0 4 0 2 8 肾癌 3 0 2 0 1 6 合计 11 4 17 1 5 38含中国中心的研究（按登记信息） • 前列腺癌 6 项：NCT07711184（HRS-7525，澳大利亚+上海）、NCT07735377（SHR-6914，广州）、NCT07711314（rezvilutamide 辅助，南京）、NCT07689656（[68Ga]Ga-ELI421，武汉）、NCT07730151（darolutamide 新辅助，上海仁济申办，中心未列出）、NCT07730580（XNW5004，信诺维申办，中心未列出） • 尿路上皮癌 5 项：NCT07690878（南京）、NCT07720284（全球含中国约 35 家中心）、NCT07720921（北京）、NCT07717242（广州等中国多中心）、NCT07726992（北京/广州） • 肾癌 2 项：NCT07686744（北京）、NCT07715565（成都）二、前列腺癌（24 项）（一）1 期及 1/2 期（10 项） 1. NCT07682649 —— ESCENDO：提高首周期 Lu-177-PSMA-617 剂量治疗 mCRPC • 题目：Escalating Cycle 1 Dose of Lu-177-PSMA-617 for the Treatment of Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer（提高首个治疗周期的 Lu-177-PSMA-617 剂量用于转移性去势抵抗性前列腺癌） • 申办方/合作方：University of Michigan Rogel Cancer Center / NCI • 期别/设计：1 期，单臂、开放、剂量递增（仅第 1 周期加量：14.8 GBq 分 2 次或 22.2 GBq 分 3 次给药，此后回归标准 7.4 GBq） • 计划入组：20 例；状态：尚未招募（2026-07-06 登记，拟 2026-08 开始） • 干预：Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan（177Lu-PSMA-617） • 入排要点：符合标准 Lu-177-PSMA-617 放射配体治疗条件的 mCRPC，PSMA PET 阳性（病灶摄取>肝摄取）；ECOG 0-1；排除既往放射配体治疗、弥漫性骨髓受累 • 主要终点：剂量限制性毒性（DLT，6 周内） • 研究地区：美国（不含中国） • 设计亮点/未来预期：针对 RLT"首周期疗效权重最高"的临床经验，探索首周期加量（fractionated escalation）能否加深缓解而不显著增加毒性。若安全，可能推动 PSMA RLT 给药策略从固定剂量向个体化加量演变；主要安全性数据预计 2027-08 前后。2. NCT07705334 —— SHY-ONC6（新型蛋白酶体抑制剂）晚期实体瘤 1 期 • 题目：A Study of SHY-ONC6, a Novel Proteasome Inhibitor, in Adults With Advanced or Metastatic Solid Tumors • 申办方：SHY Therapeutics • 期别/设计：1 期，单臂、开放，加速滴定 + BOIN 剂量递增，含疾病特异性扩展队列 • 计划入组：30 例；状态：招募中（2026-07-15 登记） • 干预：SHY-ONC6（口服，QD） • 入排要点：晚期/转移性实体瘤（含前列腺癌等 10 个瘤种）标准治疗失败；ECOG 0-1；有可活检病灶 • 主要终点：DLT/AE/SAE、MTD、RP2D • 研究地区：美国 4 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：新型口服蛋白酶体抑制剂首次在实体瘤（含前列腺癌）中验证；属泛瘤种早期探索，对前列腺癌价值有待扩展队列数据。3. NCT07711184 —— HRS-7525 片治疗晚期前列腺癌 1 期 • 题目：A Clinical Study of HRS-7525 Tablets in Patients With Advanced Prostate Cancer • 申办方：江苏恒瑞医药（Jiangsu HengRui Medicine） • 期别/设计：1 期，单臂、开放，单药剂量递增+扩展 • 计划入组：320 例（含扩展阶段，规模在 1 期中较大）；状态：招募中（2026-07-17 登记，2026-07-30 启动） • 干预：HRS-7525 片（靶点未在登记中披露） • 入排要点：18-80 岁男性，组织学确诊前列腺腺癌（排除神经内分泌/小细胞），有转移病灶；ECOG 0-1；排除 CNS 转移 • 主要终点：DLT、MTD、RP2D • 研究地区：澳大利亚 6 家中心 + 中国（复旦大学附属肿瘤医院，含中国中心） • 设计亮点/未来预期：恒瑞前列腺癌管线新分子实体，320 例的 1 期规模提示多队列快速扩展策略；中澳同步推进，值得关注其靶点披露与早期疗效信号。4. NCT07719361 —— FX-111 首次人体试验（mCRPC） • 题目：A Phase 1, First-in-Human, Dose-Finding Study of FX-111 in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer • 申办方：Flare Therapeutics • 期别/设计：1 期，非随机、序贯剂量递增（5 个剂量水平），开放 • 计划入组：60 例；状态：招募中（2026-07-22 登记，2026-07-01 启动） • 干预：FX-111（靶点未披露；申办方以转录因子靶向平台著称） • 入排要点：mCRPC；ECOG 等常规器官功能要求 • 主要终点：AE/SAE 及因 AE 停药 • 研究地区：美国 10 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：Flare 专注于"不可成药"转录因子靶点，FX-111 是其前列腺癌首个临床分子；FIH 安全性数据预计 2027 年后。5. NCT07683013 —— CP-PCA07 联合恩扎卢胺治疗 CRPC（韩国） • 题目：Safety, Tolerability, and Efficacy of CP-PCA07 in Combination With Enzalutamide in Patients With Castration-Resistant Prostate Cancer • 申办方：Hyundai Bioscience（韩国） • 期别/设计：1 期，单臂、开放、3+3 剂量递增（CP-PCA07 600→900→1200 mg/日，分 3 次口服 + 恩扎卢胺 160 mg 固定剂量） • 计划入组：18 例；状态：尚未招募（2026-07-06 登记） • 干预：CP-PCA07 + enzalutamide • 入排要点：恩扎卢胺或阿比特龙单药失败的 CRPC；睾酮<50 ng/dL；PSA≥2 ng/mL 且持续升高；ECOG≤2 • 主要终点：RP2D（基于 MTD/DLT，12 周） • 研究地区：韩国（首尔国立大学医院；不含中国） • 设计亮点/未来预期：ARPI 耐药后联合增敏策略；小规模探索，先看安全性与 PSA 缓解信号。6. NCT07735377 —— SHR-6914 注射液治疗前列腺癌 1 期（中国） • 题目：A Multicenter, Open-label Phase I Clinical Study of SHR-6914 Injection in Participants With Prostate Cancer • 申办方：Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals（恒瑞子公司盛迪亚） • 期别/设计：1 期，单臂、开放、多中心 • 计划入组：118 例；状态：尚未招募（2026-07-30 登记） • 干预：SHR-6914 注射液（靶点未在登记中披露） • 入排要点：前列腺腺癌（排除神经内分泌/小细胞），有转移病灶（PCWG4 可评估影像）；ECOG 0-1 • 主要终点：DLT、AE/SAE、MTD、RP2D • 研究地区：中国（中山大学肿瘤防治中心等，中国研究） • 设计亮点/未来预期：国产新机制注射剂型进入前列腺癌临床；118 例设计含多个扩展队列，需跟踪靶点披露。7. NCT07705074 —— [18F]FAPI-74 PET 影像多中心探索研究（泛瘤种，含 CRPC/UC） • 题目：FAPI PET Imaging - a Multicentric Exploratory Evaluation（FAPI PET 影像多中心探索性评估） • 申办方/合作方：Martin Huellner / University Hospital Zürich • 期别/设计：1/2 期，单臂、开放、诊断目的 • 计划入组：770 例；状态：尚未招募（2026-07-15 登记） • 干预：[18F]FAPI-74 PET/CT 或 PET/MR（单次注射约 250 MBq，45-60 分钟后扫描） • 入排要点：≥18 岁，已确诊或疑诊肿瘤/非肿瘤疾病（登记适应证含 CRPC、尿路上皮癌等 17 类），有标准影像可对照 • 主要终点：影像可判读性与摄取分级（单日完成） • 研究地区：瑞士 5 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：FAP 靶向 PET 作为 PSMA 之外的前列腺癌影像补充（尤其低 PSMA 表达/神经内分泌化场景）；大样本真实世界探索。 • 备注：该研究同时命中尿路上皮癌检索，按去重规则仅在本章节计数。8. NCT07730125 —— 基因编辑调节性 T 细胞（CRG-150）治疗复发难治肿瘤 • 题目：Gene-edited T Regulatory Cells (CRG-150) for the Treatment of Relapsed/Refractory Malignancies • 申办方/合作方：CoRegen, Inc. / Baylor College of Medicine • 期别/设计：1/2 期，序贯剂量递增（50–750×10⁶ 细胞，含降阶梯）+ RP2D 扩展（前列腺癌等 3 个瘤种各 10 例） • 计划入组：67 例；状态：尚未招募（2026-07-28 登记，拟 2026-11 开始） • 干预：CRG-150（自体基因编辑 Treg 细胞治疗） • 入排要点：mPC 队列要求既往接受过≥2 类治疗（ADT、口服 ARPI、紫杉类）进展或不耐受；ECOG 0-1；排除既往基因/细胞治疗 • 主要终点：28 天 DLT 比例与总体安全性、RP2D • 研究地区：美国（登记未列中心；不含中国） • 设计亮点/未来预期：基因编辑 Treg 用于实体瘤属全新机制探索（传统 Treg 为免疫抑制细胞，此处经基因改造重定向）；前列腺癌扩展队列疗效值得观望。9. NCT07730021 —— ASP388B 单药及联合标准治疗实体瘤 1b/2 期 • 题目：A Phase 1b/2 Study of ASP388B as Monotherapy and in Combination With Standard Therapies in Participants With Locally Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors • 申办方：Astellas Pharma • 期别/设计：1b/2 期，非随机、序贯、开放；单药递增→瘤种特异性扩展→联合递增/扩展 • 计划入组：392 例；状态：尚未招募（2026-07-28 登记，拟 2026-08-31 开始） • 干预：ASP388B ± pembrolizumab/卡铂/奥沙利铂/5-FU（按瘤种） • 入排要点（mCRPC 队列）：新型抗雄耐药、1-2 个紫杉类方案失败（或不适合/拒绝）；睾酮去势水平；可按 PCWG3 入组无 measurable 病灶者 • 主要终点：DLT、TEAE 等安全性指标 • 研究地区：登记未列中心 • 设计亮点/未来预期：Astellas 新分子实体泛瘤种开发，mCRPC 为单药递增阶段纳入瘤种之一；机制与早期信号待披露。10. NCT07689656 —— [68Ga]Ga-ELI421 PET 影像诊断前列腺癌（中国） • 题目：A Clinical Study of [68Ga]Ga-ELI421 Injection PET Imaging in Patients With Prostate Cancer • 申办方/合作方：华中科技大学同济医学院附属协和医院 / Eli Radiopharma • 期别/设计：1/2 期，单臂、开放、诊断目的（ELI421 与 PSMA PET 双影像对照） • 计划入组：50 例；状态：招募中（2026-07-08 登记，2026-06-08 启动） • 干预：[68Ga]Ga-ELI421 注射液 PET • 入排要点：≥18 岁，组织/细胞学确诊前列腺癌，有 PSMA PET 检查指征；ECOG 0-1 • 主要终点：不良事件（AE，D1/D2-3） • 研究地区：中国（武汉，中国研究） • 设计亮点/未来预期：国产新型 PET 示踪剂与 PSMA PET 头对头，拟 2026-12 完成主要终点；短期即可见到诊断效能数据。（二）2 期及 2/3 期（12 项） 11. NCT07693075 —— SIB-VMAT 放疗治疗高危/极高危前列腺癌伴盆腔淋巴结转移（埃及） • 题目：Efficacy and Safety of Simultaneous Integrated Boost Radiotherapy in HR/VHR Prostate Cancer With EPLNI • 申办方：Ain Shams University（埃及） • 期别/设计：2 期，单臂、开放 • 计划入组：30 例；状态：招募中（2026-07-09 登记） • 干预：SIB-VMAT（前列腺+盆腔淋巴引流区 44 Gy/20f，前列腺加量至 60 Gy/20f，4 周完成）+ 长程 ADT（18-24 个月，新辅助 2-3 个月启动） • 入排要点：NCCN 高危/极高危局限性前列腺腺癌（T3a+ 或 PSA>20 或 GS 8-10）；IPSS≤20；排除既往盆腔放疗、远处转移 • 主要终点：急/晚期胃肠与泌尿生殖毒性（放疗后 12 周内） • 研究地区：埃及 3 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：中等分割 SIB-VMAT 在 4 周内同步完成盆腔+前列腺加量，若毒性可控可缩短高危患者放疗疗程。12. NCT07730151 —— 达罗他胺+多西他赛+ADT 新辅助治疗局部晚期前列腺癌（中国） • 题目：Efficacy and Safety of Darolutamide Combined With Docetaxel and ADT as Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Prostate Cancer（达罗他胺联合多西他赛及 ADT 新辅助治疗局部晚期前列腺癌：多中心、前瞻性、随机对照研究） • 申办方/合作方：上海交通大学医学院附属仁济医院（RenJi Hospital）/ Bayer • 期别/设计：2 期，随机、平行、开放；三联新辅助（darolutamide+docetaxel+ADT）vs 双联（docetaxel+ADT） • 计划入组：200 例；状态：尚未招募（2026-07-28 登记，拟 2026-08-01 开始） • 干预：Darolutamide + docetaxel + ADT vs docetaxel + ADT • 入排要点：≥18 岁男性，局部晚期前列腺癌（排除神经内分泌/小细胞）；排除既往任何局部或系统治疗、远处转移 • 主要终点：3 年生化无进展生存率（bPFS，术后每 3 个月随访至 36 个月） • 研究地区：中国（申办方为仁济医院；登记未列具体中心，中国研究） • 设计亮点/未来预期：将 ARANZANI 式强化理念前移至新辅助阶段，直接检验"三联 vs 双联"对根治术后生化复发的影响；结果预计 2031 年后，属长周期布局。13. NCT07698535 —— DYNAMO：ctDNA 肿瘤分数指导 177Lu-PSMA-617 早期停药 • 题目：Dynamic Assessments of Molecular Response to Guide Early 177Lu-PSMA-617 Treatment Discontinuation: The DYNAMO Study • 申办方/合作方：University of Washington / Institute for Prostate Cancer Research • 期别/设计：2 期，随机、序贯、开放；所有患者先接受 2 周期 177Lu-PSMA-617，C2D1 测 ctDNA TF：<3%（测不出）者继续原方案；≥3% 者随机至继续 Lu-PSMA 或换用多西他赛 • 计划入组：64 例；状态：尚未招募（2026-07-13 登记，拟 2026-12-01 开始） • 干预：177Lu-PSMA-617 ± 换用 docetaxel；ctDNA TF 检测、PSMA PET、SPECT/CT • 入排要点：mCRPC，既往≥1 种 ARPI 进展；符合 177Lu-PSMA-617 或多西他赛 FDA 适应证；ECOG 0-2；排除既往紫杉类（任何阶段） • 主要终点：ctDNA TF 阳性者的随机化可行性（前 2 周期） • 研究地区：美国（西雅图；不含中国） • 设计亮点/未来预期：液体活检动态分层驱动 RLT"继续/换药/停药"决策，是 RLT 个体化疗程管理的代表性设计；若可行将改变 Lu-PSMA 固定 6 周期的惯例。主要可行性数据预计 2027 年后。14. NCT07733908 —— Posluma PET 用于前列腺癌局灶治疗后监测 • 题目：Efficacy of Posluma PET Scan in Evaluation and Monitoring of Patients Undergoing Focal Therapy for Prostate Cancer • 申办方/合作方：Aditya Bagrodia（UCSD）/ Blue Earth Diagnostics • 期别/设计：2 期，非随机、单组、支持治疗目的 • 计划入组：22 例；状态：尚未招募（2026-07-29 登记） • 干预：Posluma（flotufolastat F 18）PSMA PET（局灶治疗前后各 1 次） • 入排要点：中危、器官局限性前列腺癌，拟行局灶治疗；预期寿命≥10 年；排除既往任何前列腺癌治疗 • 主要终点：局灶治疗后 Posluma PET 的诊断效能与残余/复发病灶检出准确性（12 个月） • 研究地区：美国（不含中国） • 设计亮点/未来预期：局灶治疗（focal therapy）疗效监测缺乏标准，PSMA PET 有望替代部分重复活检；小规模方法学研究。15. NCT07725523 —— OTL78（zopocianine）PSMA 靶向荧光术中显像 2b 期 • 题目：Safety and Efficacy of OTL78 (Zopocianine), a PSMA-Targeted Fluorescent Agent, for Intraoperative Imaging of Prostate Cancer: A Phase IIb Trial • 申办方/合作方：Clinton Bahler / On Target Laboratories、Indiana University • 期别/设计：2/3 期（IIb），单臂、开放 • 计划入组：36 例；状态：尚未招募（2026-07-24 登记，拟 2026-09 开始） • 干预：zopocianine 0.06 mg/kg 术前 1-7 天单次给药 + 近红外荧光显像辅助根治性前列腺切除+淋巴结清扫 • 入排要点：确诊前列腺癌且具高危特征（GG 3-5、疑诊 EPE/SVI 或 cN1），拟行机器人根治术；术前 12 个月内已做或将做 PSMA-PET • 主要终点：发生"有临床意义事件"（clinically significant event）的受试者比例（手术当日） • 研究地区：美国 2 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：PSMA 荧光引导手术从探索走向确证性设计，若阳性可推动"荧光导航根治术"进入外科标准；主要数据预计 2027 年初。16. NCT07717268 —— 分次立体定向放疗+二代抗雄治疗寡转移 CRPC（西班牙） • 题目：Fractionated Stereotactic Radiotherapy Plus Second-generation Antiandrogen for Oligometastatic Castration-resistant Prostate Cancer Patients（西班牙多中心前瞻 2 期） • 申办方/合作方：Instituto de Investigación en Oncología Radioterápica（西班牙放疗肿瘤研究基金会）/ Fundacion Miguel Servet • 期别/设计：2 期，单臂、开放 • 计划入组：51 例；状态：招募中（2026-07-21 登记） • 干预：恩扎卢胺或阿比特龙 + 对寡转移灶行 SBRT（启动抗雄后 2-8 周内） • 入排要点：寡转移 CRPC（≤5 个转移灶、可在 5 个照射野内覆盖）；去势水平睾酮；允许 mHSPC 阶段用过多西他赛 • 主要终点：PRFS（无影像进展生存，至 36 个月） • 研究地区：西班牙 15 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：MDT（转移灶定向治疗）联合二代抗雄延缓 CRPC 进展，验证寡转移 CRPC"局部+系统"协同策略。17. NCT07717099 —— QUANTUM：Ra-223 用于高瘤负荷 mHSPC 三联后的维持（西班牙） • 题目：Quantitative Unified Assessment of Novel Triplet Therapy and Unconventional Maintenance With Radium-223 for High-Volume Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer: A Phase II Pilot Trial • 申办方/合作方：GUARD（西班牙泌尿肿瘤多学科研究联盟）/ Bayer、MFAR • 期别/设计：2 期，单臂、开放、先导试验 • 计划入组：50 例；状态：尚未招募（2026-07-21 登记，拟 2026-09 开始） • 干预：ADT+达罗他胺背景治疗 + Ra-223 55 kBq/kg 每 4 周×6 次（完成 ADT+多西他赛+达罗他胺一线三联后无进展者） • 入排要点：mHSPC 一线三联（≥4 周期多西他赛）后无进展；≥4 处骨转移；无症状或轻度症状；排除联用过阿比特龙者（基于 ERA-223 安全性信号） • 主要终点：治疗依从性（约 6 个月治疗期） • 研究地区：西班牙 12 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：将 Ra-223 从 mCRPC 前移至 mHSPC"巩固/维持"位置，且与达罗他胺（而非阿比特龙）联用以规避骨折风险；依从性与安全性数据预计 2027 年后。18. NCT07686380 —— IL-15 超级激动剂 ± 疫苗治疗 SBRT 后生化复发前列腺癌（NCI） • 题目：Phase II Trial of IL-15 Superagonist With or Without Vaccine in Biochemically Recurrent Prostate Cancer After Previous Stereotactic Body Radiation Therapy • 申办方：National Cancer Institute (NCI) • 期别/设计：2 期，随机、平行、开放；N-803 单药 vs N-803+ETBX-071 疫苗 • 计划入组：65 例；状态：尚未招募（2026-07-07 登记，拟 2026-08-24 开始） • 干预：N-803（nogapendekin alfa，IL-15 超级激动剂）± ETBX-071 治疗性疫苗；18F-DCFPyL PET 评估 • 入排要点：根治性局部治疗后生化复发（RP 后 PSA>0.8 或 RT 后 PSA≥2.0 高于最低点）；既往曾针对 PSMA+ 病灶行 SBRT 且 PSA 自最低点上升≥25%；常规影像阴性（M0）；睾酮≥100 ng/dL • 主要终点：N-803 单药或联合疫苗的疗效（随访至 5 年） • 研究地区：美国（NIH 临床中心；不含中国） • 设计亮点/未来预期：在 M0 生化复发窗口用免疫激活策略推迟 ADT 启动；PSMA PET 阴性人群+免疫联合的探索性设计，属"延迟去势"赛道。19. NCT07723651 —— FTT-PET 联合 ctDNA 预测 PARP 抑制剂疗效 • 题目：Integration of FTT-PET and ctDNA to Predict Response to PARP Inhibitor Therapy in Metastatic Prostate Cancer (mPC) • 申办方/合作方：Washington University School of Medicine / NCI • 期别/设计：2 期，单臂、开放、诊断/预测目的 • 计划入组：75 例；状态：尚未招募（2026-07-23 登记，拟 2026-09-01 开始） • 干预：SOC PARP 抑制剂（talazoparib+enza 或 olaparib±abi 等）+ [18F]FluorThanatrace（FTT）PET/CT（基线及用药 2 周后）+ EnhanceAR-Seq ctDNA 动态检测 • 入排要点：mCRPC，HRR 基因（BRCA1/2、ATM、CDK12、PALB2 等）胚系或体系突变，拟开始 SOC PARPi；PSA≥2 ng/mL；排除既往 PARPi • 主要终点：FTT-PET 与 ctDNA 单独及联合预测 PARPi 疗效的 C-index/AUC • 研究地区：美国 3 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：PARPi 疗效预测目前仅靠基因突变状态，影像+ctDNA 双维动态预测模型若成立可优化 PARPi 用药决策；周期长（至 2032 年）。20. NCT07711314 —— rezvilutamide 单药辅助治疗根治术后高复发风险前列腺癌（中国） • 题目：Rezvilutamide Monotherapy as Adjuvant Treatment for Patients With High Recurrence Risk After Radical Prostatectomy: A Prospective, Multicenter, Single-Arm Study（瑞维鲁胺单药辅助治疗根治性前列腺切除术后高复发风险患者） • 申办方/合作方：南京大学医学院附属鼓楼医院 / 胜利油田中心医院、安徽医科大学第二附属医院 • 期别/设计：2 期，单臂、多中心、前瞻 • 计划入组：48 例；状态：招募中（2026-07-17 登记，2026-07-01 启动） • 干预：Rezvilutamide（瑞维鲁胺，国产 AR 抑制剂）单药辅助治疗 • 入排要点：18-75 岁，根治术后 12 周内、术后 PSA<0.1 ng/mL、CAPRA-S≥6 分高复发风险；不适合或拒绝放疗；排除既往 ADT/二代抗雄/化放疗 • 主要终点：2 年生化无进展生存率（bPFS） • 研究地区：中国（南京等，中国研究） • 设计亮点/未来预期：根治术后"单纯 AR 抑制剂辅助"的减法策略（不加 ADT），直接挑战辅助 ADT±RT 传统框架；2 年 bPFS 数据预计 2027 年中。21. NCT07730580 —— XNW5004（EZH1/2 抑制剂）联合方案治疗晚期前列腺癌（信诺维） • 题目：An Open-Label, Multicenter Phase Ib/II Clinical Study of XNW5004 Tablets in Combination With Anti-Tumor Therapy in Participants With Advanced Prostate Cancer • 申办方：Evopoint Biosciences（信诺维医药） • 期别/设计：Ib/II 期，随机、平行、开放；多队列：mCRPC（XNW5004+阿比特龙/泼尼松，含 800 vs 1200 mg 随机）、mCRPC（XNW5004+多西他赛）、mCSPC（XNW5004+恩扎卢胺或+阿比特龙）等 • 计划入组：242 例；状态：尚未招募（2026-07-28 登记） • 干预：XNW5004（800/1200 mg BID）+ abiraterone/docetaxel/enzalutamide 等 • 入排要点：单一病理类型前列腺腺癌；按队列区分既往 NHT 失败史（阿比特龙失败史按队列排除）；排除既往 EZH1/2、EED 抑制剂（提示 XNW5004 为 EZH 通路抑制剂）；排除 CNS 转移 • 主要终点：rPFS（24 个月）与 2 期推荐剂量（RP3D） • 研究地区：申办方为中国企业（登记未列具体中心，中国研究） • 设计亮点/未来预期：国产表观遗传药物在前列腺癌全病程（mCSPC→mCRPC）的联合布局；与 Himalayas-1（rinzimetostat）同属 PRC2/EZH 赛道，本月形成"双国双药"竞争格局。22. NCT07737925 —— LuX：xaluritamig 用于 Lu-PSMA 应答欠佳的 mCRPC • 题目：LuX: A Feasibility Study of Xaluritamig in Participants With Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer and Suboptimal Response to Lutetium 177 Vipivotide Tetraxetan • 申办方/合作方：Thomas Jefferson University / Prostate Cancer Clinical Trials Consortium、Amgen • 期别/设计：2 期，单臂、开放、可行性研究 • 计划入组：30 例；状态：尚未招募（2026-07-30 登记，拟 2026-10 开始） • 干预：Xaluritamig（STEAP1×CD3 双特异性抗体，静脉输注） • 入排要点：mCRPC，既往≥1 种新型 ARPI；完成 2 周期 177Lu-PSMA-617（16-6 周前）且 PSA 下降仅 0-90%（即"应答欠佳"）；排除其他既往 PSMA 放射配体治疗 • 主要终点：24 周内 PR/CR 或 PSA90 的比例 • 研究地区：美国（登记未列中心；不含中国） • 设计亮点/未来预期：RLT 应答欠佳人群的序贯挽救策略，首次将 STEAP1 双抗精准定位于 Lu-PSMA"中间应答者"；若可行将为 RLT 后序贯免疫靶向治疗建立范式。数据预计 2030 年。（三）3 期（2 项） 23. NCT07723248 —— Himalayas-1：rinzimetostat（ORIC-944）+达罗他胺 vs 医生选择（mCRPC，阿比特龙经治） • 题目：A Phase 3, Randomized, Open-Label Study of Rinzimetostat (ORIC-944) in Combination With Darolutamide Compared With ARPI or Docetaxel in Patients With mCRPC Previously Treated With Abiraterone Acetate (Himalayas-1) • 申办方/合作方：ORIC Pharmaceuticals / Bayer • 期别/设计：3 期，随机、平行、开放；实验组 rinzimetostat+darolutamide vs 对照组医生选择（enzalutamide 或 docetaxel） • 计划入组：600 例；状态：招募中（2026-07-23 登记，2026-07 启动） • 干预：Rinzimetostat（ORIC-944，PRC2 变构抑制剂）+ darolutamide vs enzalutamide/docetaxel • 入排要点：mCRPC，mCSPC 或一线 mCRPC 阶段阿比特龙治疗进展；ECOG 0-1；排除既往化疗、放射配体治疗、其他 ARPI、PARP 抑制剂（允许 mHSPC 阶段多西他赛无进展者、允许一代抗雄） • 主要终点：BICR 评估 rPFS（RECIST v1.1 + PCWG3，约 2 年） • 研究地区：美国（首批登记中心；不含中国） • 设计亮点/未来预期：首个进入 3 期的 PRC2/EZH 通路抑制剂联合 ARPI 方案，针对阿比特龙耐药后的表观遗传逃逸机制；对照臂含 docetaxel 使设计贴近真实世界。主要终点预计 2028-03，若阳性将开辟 mCRPC 表观遗传联合治疗新类别。24. NCT07711002 —— EvoPAR-PR05：saruparib + 医生选择 ARPI 用于 mHSPC 强化治疗后维持（AZ） • 题目：A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 2-Cohort, Phase III Study of Saruparib Combined With Physician's Choice of Androgen Receptor Pathway Inhibitor in Patients With mHSPC Previously Treated With Docetaxel or PSMA-directed 177Lutetium-Containing Therapy Without Disease Progression, and With PSA ≥ 0.2 ng/mL: EvoPAR-Prostate05 • 申办方：AstraZeneca • 期别/设计：3 期，随机、四盲（QUADRUPLE）、安慰剂对照、双队列；saruparib 60 mg QD + ARPI（enzalutamide/darolutamide/abiraterone 任选）vs 安慰剂 + ARPI • 计划入组：1330 例（本月最大规模研究）；状态：尚未招募（2026-07-17 登记，拟 2026-10-01 开始） • 干预：Saruparib（AZD5305，PARP1 选择性抑制剂）+ ARPI vs 安慰剂 + ARPI • 入排要点：mHSPC（新发或复发），既往多西他赛或 177Lu-PSMA 方案强化治疗后无进展且末次给药 6 个月内；随机前 PSA≥0.2 ng/mL；需提供组织与 ctDNA 样本并确认 HRRm、HRD 及 PTEN 状态；排除既往 PARPi 或含铂化疗 • 主要终点：rPFS（至约 56 个月） • 研究地区：首批登记为加拿大中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：PARP1 选择性抑制剂前移至 mHSPC"诱导治疗后维持" 场景（且首次将 177Lu-PSMA 经治者纳入诱导人群），按 HRR/PTEN 生物标志物分层分析；是 PARPi 在前列腺癌最早疾病阶段的 3 期尝试。主要终点预计 2031-06，将决定 saruparib 能否突破现有 PARPi 仅限 HRRm mCRPC 的格局。三、尿路上皮癌（8 项）（一）1 期（2 项） 1. NCT07725796 —— UGN-501 膀胱灌注治疗复发性 NMIBC（UroGen） • 题目：A Phase 1, Open-label, Dose-escalation Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of UGN-501 Administered Intravesically in Adult Participants With Recurrent NMIBC • 申办方：UroGen Pharma • 期别/设计：1 期，开放、序贯剂量递增（膀胱内灌注给药） • 计划入组：30 例；状态：尚未招募（2026-07-24 登记，拟 2026-09-30 开始） • 干预：UGN-501（膀胱内灌注生物制剂） • 入排要点：复发性 NMIBC——高危 Ta/T1±CIS（BCG 无应答、BCG 暴露或 BCG 不耐受，或≤3 cm 高危 Ta 既往治疗失败）或复发低危 Ta/T1；ECOG≤2；排除肌层浸润/转移性 UC、既往腺病毒载体膀胱治疗 • 主要终点：DLT/TEAE（15 个月）、血/尿药浓度、3 个月完全缓解率、6 个月无复发生存率 • 研究地区：美国 11 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：UroGen 缓释膀胱灌注平台（UGN-102 已获批低危 NMIBC）向高危/BCG 失败人群延伸的新分子；3 个月 CRR 为快速读出指标，预计 2027 年前后见信号。2. NCT07705035 —— DBC-664 治疗晚期实体瘤（含尿路上皮癌队列） • 题目：A Phase 1a/1b Open Label, Multicenter, Dose Escalation and Dose Expansion Study of DBC-664 in Adult Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors • 申办方：Duboce Biopharmaceuticals • 期别/设计：1a/1b 期，非随机、序贯、开放（剂量递增+扩展） • 计划入组：210 例；状态：招募中（2026-07-15 登记，2026-06-17 启动） • 干预：DBC-664（生物制剂；适应证含尿路上皮癌、生殖细胞肿瘤、胃/食管腺癌、肺腺癌、内膜癌、卵巢癌） • 入排要点：不可切除复发局部晚期/转移性实体瘤；RECIST v1.1 可测量；排除活动性 CNS 转移、ILD 史等 • 主要终点：安全性与耐受性、扩展推荐剂量（RDE）、PK • 研究地区：美国 3 家中心（不含中国） • 设计亮点/未来预期：新生物制剂的泛瘤种 1 期，UC 为明确纳入瘤种之一；靶点机制未披露，需跟踪后续扩展队列是否设 UC 专组。（二）2 期（4 项） 3. NCT07690878 —— PTC 药敏指导的个体化新辅助治疗 MIBC（中国） • 题目：PTC-guided Neoadjuvant Therapy For Muscle-invasive Bladder Cancer（患者来源肿瘤样细胞簇 PTC 药敏检测指导肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗） • 申办方：南京大学医学院附属鼓楼医院 • 期别/设计：2 期，单臂、开放 • 计划入组：35 例；状态：尚未招募（2026-07-08 登记，拟 2026-07 开始） • 干预：PTC（Patient-derived Tumor-like Cell Clusters）药敏结果指导的个体化新辅助方案 • 入排要点：cT2-4aN0M0 肌层浸润性膀胱尿路上皮癌，适合根治性膀胱切除；eGFR≥60；ECOG 0-1；排除既往任何系统化疗/免疫/靶向/ADC 治疗 • 主要终点：病理完全缓解率（pCR，术后即刻评估） • 研究地区：中国（南京，中国研究） • 设计亮点/未来预期：类器官/细胞簇药敏指导新辅助选药的前瞻验证，配合尿液肿瘤 DNA 与生物标志物分析；若 pCR 率优于历史对照，将推动功能性精准医学在 MIBC 落地。4. NCT07720921 —— LUXUS07.1：维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+放疗新辅助治疗高危 UTUC（中国） • 题目：Efficacy and Safety of Neoadjuvant Disitamab Vedotin, Toripalimab, and Radiotherapy for High-risk Upper Tract Urothelial Carcinoma（LUXUS07.1：新辅助维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+放疗治疗高危上尿路尿路上皮癌） • 申办方：北京大学第一医院 • 期别/设计：2 期，单臂、开放、前瞻队列 • 计划入组：20 例；状态：尚未招募（2026-07-22 登记，拟 2026-08-01 开始） • 干预：新辅助 disitamab vedotin（RC48，HER2 ADC）+ toripalimab → 疗效指导的靶区放疗 → 根治性肾输尿管全长切除+膀胱袖状切除 • 入排要点：可切除高危 UTUC（肌层浸润/高级别/多灶/≥2 cm/肾积水/区域淋巴结）；HER2 IHC 1+~3+（PD-L1 不限）；ECOG≤2；排除远处转移、既往盆腔放疗/系统化疗 • 主要终点：根治术时病理完全缓解率（pCR） • 研究地区：中国（北京，中国研究） • 设计亮点/未来预期：UTUC 新辅助领域首个"ADC+IO+放疗"三模式探索，HER2 低表达即可入组拓宽人群；小样本信号研究，pCR 数据预计 2027-08。5. NCT07717242 —— 中山大学 MIBC 免疫增敏策略四臂研究（中国） • 题目：Sun Yat-Sen Treatment Strategy for Enhancing Response in Muscle-invasive Bladder Cancer（肌层浸润性膀胱癌免疫增敏策略研究） • 申办方/合作方：中山大学孙逸仙纪念医院 / 重庆医科大学附属第一医院、天津医科大学第二医院、北京大学第一医院、北京大学人民医院、江苏省人民医院、盛京医院、福建省立医院 • 期别/设计：2 期，非随机、平行四臂、开放：均为维迪西妥单抗+特瑞普利单抗基础，分别联合 A 组西格列汀（sitagliptin，DPP-4 抑制剂）、B 组 zeprumetostat、C 组 tafolecimab、D 组熊去氧胆酸（UDCA） • 计划入组：80 例（每臂 20 例）；状态：招募中（2026-07-21 登记，2026-07-01 启动） • 干预：Disitamab vedotin 2 mg/kg Q2W + toripalimab 3 mg/kg Q2W × 6 周期 + 各臂增敏剂；cTURBT 评估 cCR 者继续巩固+特瑞普利单抗维持（膀胱保留路径），未达 cCR 者转根治性膀胱切除等挽救治疗 • 入排要点：cT2-T4aN0M0 膀胱尿路上皮癌（混合组织学要求尿路上皮成分≥50%）；HER2 IHC≥1+；ECOG 0-1；各臂有特异性排除（如 A 臂排除降糖药使用者，D 臂排除胆道疾病） • 主要终点：临床完全缓解率（cCR，约 18 周） • 研究地区：中国（广州牵头多中心，中国研究） • 设计亮点/未来预期：老药新用/代谢调控增敏免疫+ADC 的伞式探索（DPP-4 抑制、胆汁酸代谢、降脂药等均有临床前免疫调节依据），并结合膀胱保留策略；设计新颖，18 周 cCR 读出快，预计 2027 年见初步数据。6. NCT07716917 —— RINGQUEST：sacituzumab tirumotecan 治疗罕见泌尿肿瘤（篮式） • 题目：RINGQUEST: Exploring Understudied Genitourinary Tumors With Sacituzumab Tirumotecan; a Single-arm, Basket, Phase II Study • 申办方/合作方：GUARD（西班牙）/ Merck Sharp & Dohme（默沙东）、MFAR • 期别/设计：2 期，单臂、篮式、平行队列：队列 1 乳头状肾癌（pRCC）、队列 2 变异组织学尿路上皮癌（VH-UC，含巢状、微乳头、浆细胞样、肉瘤样等及膀胱鳞癌/腺癌/脐尿管癌） • 计划入组：100 例；状态：尚未招募（2026-07-21 登记，拟 2026-10 开始） • 干预：Sacituzumab tirumotecan（SKB264/MK-2870，TROP2 ADC）单药 • 入排要点：转移性或不可切除局部晚期；pRCC 队列要求既往 PD-1/PD-L1 和/或 TKI 治疗后；VH-UC 队列标准治疗后进展（部分侵袭性变异类型可一线入组）；需提供组织测 TROP-2（不作入组门槛） • 主要终点：ORR（至 2 年） • 研究地区：西班牙（马德里；不含中国） • 设计亮点/未来预期：TROP2 ADC 向罕见组织学类型（pRCC、VH-UC）拓展，这些人群几乎无标准治疗；ORR 信号将直接决定 sac-TMT 在罕见 GU 肿瘤的开发路径。 • 备注：该研究同时命中肾癌检索，按去重规则仅在本章节计数（肾癌相关队列见交叉引用）。（三）3 期（2 项） 7. NCT07720284 —— Dato-DXd + rilvegostomig 辅助治疗高危肌层浸润性尿路上皮癌（AZ/第一三共） • 题目：A Phase III, Open-Label, Randomised, Multicentre, Global Study of Adjuvant Datopotamab Deruxtecan in Combination With Rilvegostomig in Participants With High-risk Muscle Invasive Urothelial Carcinoma（Dato-DXd 联合 rilvegostomig 辅助治疗高危 MIUC 的全球 3 期） • 申办方/合作方：AstraZeneca / Daiichi Sankyo • 期别/设计：3 期，随机、开放（结局评估者单盲）、平行三臂：①Dato-DXd+rilvegostomig；②Dato-DXd 单药；③SoC（nivolumab 或 durvalumab 或 EV+pembrolizumab） • 计划入组：915 例；状态：招募中（2026-07-22 登记，2026-07-16 启动） • 干预：Dato-DXd（datopotamab deruxtecan，TROP2 ADC）6 mg/kg Q3W + rilvegostomig（PD-1×TIGIT 双抗）750 mg Q3W，最长 1 年 • 入排要点：膀胱或上尿路 MIUC，根治性 R0 切除术后 28-120 天；高复发风险（未行新辅助者 pT3-4aN0 或任何 pT/pN+；行新辅助者 ypT2-4a 或 ypN+）；筛查时无疾病证据；排除既往 TROP2 靶向治疗、含 deruxtecan 载荷 ADC、抗 TIGIT 治疗 • 主要终点：研究者评估 DFS（Arm 1 vs Arm 3 优效，至约 49 个月） • 研究地区：全球（美欧亚太拉美；含中国约 35 家中心：北京、上海、广州、成都、武汉、沈阳等） • 设计亮点/未来预期：首个 ADC+双免疫检查点（PD-1×TIGIT）进入 UC 辅助治疗 3 期，且对照臂包含 EV+pembro——直接对话当前最强围手术期标准；中国深度参与，结果将影响全球及中国辅助格局。主要终点预计 2030-09。8. NCT07726992 —— SHR-1501+BCG vs 安慰剂+BCG 治疗 BCG 初治高危乳头状 NMIBC（恒瑞/盛迪亚） • 题目：A Multicenter, Randomized, Double-blind Phase III Study of Intravesical SHR-1501 Combined With Bacillus Calmette Guerin (BCG) Versus Placebo Combined With BCG In Patients With High-risk BCG-naive Papillary-Only Non-muscle-invasive Bladder Cancer • 申办方：Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals（盛迪亚/恒瑞） • 期别/设计：3 期，随机、四盲、安慰剂对照；膀胱灌注 SHR-1501+BCG vs 安慰剂+BCG • 计划入组：750 例；状态：尚未招募（2026-07-27 登记，拟 2026-07 开始） • 干预：膀胱内灌注 SHR-1501 + BCG vs 安慰剂 + BCG • 入排要点：高危乳头状 NMIBC（高级别 Ta 和/或任何 T1，无 CIS）；BCG 初治；随机前 6 周内病灶完全切除（T1 需病理证实含肌层）；排除肌层浸润/局部晚期/转移性 UC 史 • 主要终点：BICR 评估 DFS（至约 5 年） • 研究地区：中国（解放军总医院第一医学中心、中山大学肿瘤防治中心等，中国研究） • 设计亮点/未来预期：国产膀胱灌注免疫制剂联合 BCG 冲击一线高危 NMIBC 标准，750 例四盲 3 期设计严谨；若阳性将成为中国首个该场景原创注册证据，DFS 数据预计 2029 年后。四、肾癌（6 项）（一）1 期（3 项） 1. NCT07686744 —— 个体化新抗原多肽疫苗+帕博利珠单抗治疗晚期肾癌（中国） • 题目：A Phase I Clinical Trial of Personalized Neoantigen Peptide Vaccine in Combination With Pembrolizumab for the Safety and Efficacy in Patients With Advanced, Recurrent or Refractory Renal Cell Carcinoma • 申办方：Jian Lin（北京大学第一医院） • 期别/设计：1 期，单臂、开放；两阶段（安全导入 n=3 → 扩展 n=5） • 计划入组：8 例；状态：尚未招募（2026-07-07 登记，拟 2026-09-01 开始） • 干预：个体化新抗原多表位多肽疫苗（Neo-RCC：基于 WES+RNA-seq 合成 10-30 条肽，Poly-ICLC 佐剂，4 部位皮下注射，D0/3/7/14/21 初始+6/12/20 周加强）+ pembrolizumab 200 mg Q3W • 入排要点：III/IV 期不可根治手术 RCC；既往帕博利珠单抗单药治疗后疾病稳定≥3 个月；要求肿瘤组织可及且检出≥50 个肿瘤基因突变；ECOG 0-3；排除≥2 线 ICI、CTLA-4、既往肿瘤疫苗、RCC 化疗 • 主要终点：TEAE 发生率与严重程度（约 24 周） • 研究地区：中国（北京，中国研究） • 设计亮点/未来预期：个体化新抗原疫苗在中国 RCC 人群的早期验证，"IO 经治稳定期加疫苗"的时机选择有新意；样本量小，看安全性与免疫原性信号。2. NCT07688187 —— PD-32766D/T（64Cu/225Ac 诊疗一体化对）治疗 CAIX 阳性 ccRCC • 题目：An Open-Label, Multicenter, Phase 1a/1b, Dose Escalation/Dose Expansion Clinical Trial of Theranostic Pair PD-32766D (64Cu-Labeled Peptide) and PD-32766T (225Ac-Labeled Peptide) Targeting Carbonic Anhydrase IX in Adult Participants With Relapsed or Refractory Clear Cell Renal Cell Carcinoma • 申办方：PeptiDream Inc.（日本） • 期别/设计：1a/1b 期，非随机、序贯、开放（剂量递增+扩展）；先以 64Cu 标记肽显像筛选，摄取阳性者接受 225Ac 标记肽治疗 • 计划入组：60 例；状态：招募中（2026-07-07 登记，2026-06 启动） • 干预：PD-32766D（64Cu 诊断肽）→ PD-32766T（225Ac 治疗肽），靶向碳酸酐酶 IX（CAIX） • 入排要点：局部晚期不可切除/转移性 ccRCC，所有标准治疗失败；肿瘤摄取阳性；ECOG 0-1；排除既往任何 CAIX 靶向治疗、6 个月内治疗性放射性药物 • 主要终点：DLT（6 周）、AE/TEAE/AESI/SAE、MTD 与扩展推荐剂量 • 研究地区：美国（奥马哈等；不含中国） • 设计亮点/未来预期：ccRCC 的 α 核素（225Ac）放射配体诊疗一体化是继 PSMA（前列腺）、SSTR（神经内分泌）之后 RLT 赛道的重要延伸；CAIX 在 ccRCC 高表达提供清晰生物学依据，剂量递增数据预计 2027 年后。3. NCT07716735 —— 巯嘌呤（6-MP）治疗遗传性平滑肌瘤病肾细胞癌（HLRCC） • 题目：Mercaptopurine (6-MP) for the Treatment of Manifestations of Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma (HLRCC) • 申办方/合作方：Jonsson Comprehensive Cancer Center（UCLA）/ The V Foundation、Phase One Foundation • 期别/设计：1 期，单臂、开放；分肾癌、子宫肌瘤、皮肤平滑肌瘤三个队列 • 计划入组：18 例；状态：尚未招募（2026-07-21 登记，拟 2026-12-01 开始） • 干预：Mercaptopurine（6-MP）口服 QD，28 天一周期（肾癌队列最长 2 年） • 入排要点：胚系 FH 致病/可能致病突变（或 VUS 伴 IHC 示 FH 缺失/2-SC 高表达）；肾癌队列需晚期/转移性、RECIST 1.1 可测量、≥1 线系统治疗；要求 TPMT 与 NUDT15 均为野生型纯合（巯嘌呤代谢毒性防控） • 主要终点：MTD（前 2 周期） • 研究地区：美国（UCLA；不含中国） • 设计亮点/未来预期：基于 FH 缺失导致嘌呤代谢依赖的合成致死原理，将老药 6-MP 重定位治疗罕见高侵袭性 HLRCC；伴随 TPMT/NUDT15 药物基因组学筛选，是罕见遗传性肾癌精准治疗的代表性探索。（二）2 期（2 项） 4. NCT07691476 —— zanzalintinib+帕博利珠单抗围手术期治疗可切除 ccRCC（韩国） • 题目：A Phase 2 Multicenter Single-Arm Clinical Trial of Zanzalintinib and Pembrolizumab in Subjects With Resectable Clear Cell Renal Cell Carcinoma • 申办方：Yonsei University（延世大学） • 期别/设计：2 期，单臂、多中心、开放；新辅助 6 周期（21 天/周期）→ 手术 → 辅助 pembrolizumab 11 周期 • 计划入组：48 例；状态：尚未招募（2026-07-09 登记，拟 2026-10-01 开始） • 干预：Zanzalintinib（XL092，VEGFR/MET/TAM 激酶抑制剂）+ pembrolizumab • 入排要点：病理确诊 ccRCC，局部晚期或可切除转移（中高危 cT2 G4/肉瘤样、cT3；高危 cT4 或 N+；可完全切除的 M1）；ECOG 0-1；排除既往抗 PD-1/PD-L1 及 VEGFR TKI 治疗 • 主要终点：术前 ORR（至 22 周） • 研究地区：韩国（登记未列中心；不含中国） • 设计亮点/未来预期：将第三代多靶点 TKI+IO 组合前移至围手术期，以术前 ORR 快速评估降期能力；与 LITESPARK 系列围手术期研究形成竞争/互补。5. NCT07715565 —— 伊匹木单抗 N01+信迪利单抗+仑伐替尼一线治疗 TFE3 重排 RCC（中国） • 题目：Ipilimumab N01 Plus Sintilimab and Lenvatinib as First-line Therapy for Locally Advanced or Metastatic TFE3-Rearranged Renal Cell Carcinoma: A Prospective, Multicenter, Single-Arm, Phase II Clinical Trial • 申办方：四川大学华西医院（West China Hospital） • 期别/设计：2 期，单臂、多中心、开放 • 计划入组：66 例；状态：尚未招募（2026-07-20 登记，拟 2026-08 开始） • 干预：伊匹木单抗 N01（1 mg/kg Q6W×4 周期诱导）+ 信迪利单抗（200 mg Q3W，至约 2 年）+ 仑伐替尼（8/12 mg QD 按体重） • 入排要点：≥14 岁（含青少年），FISH 和/或 NGS 确诊 TFE3 重排 RCC，IV 期；既往未用 ICI 或靶向药（≤1 个月靶向暴露经洗脱可入）；ECOG≤2 • 主要终点：ORR（3 年） • 研究地区：中国（成都华西医院牵头，中国研究） • 设计亮点/未来预期：TFE3 重排 RCC（MiT 家族易位肾癌）的首个分子亚型专属三联一线研究，且纳入青少年人群——该亚型好发于年轻患者、缺乏标准方案；中国主导，若 ORR 理想有望成为该罕见亚型的事实标准。数据预计 2027-2029 年。（三）3 期（1 项） 6. NCT07689240 —— 帕博利珠单抗辅助治疗 vs 主动监测：非透明细胞 RCC 根治术后（NCI） • 题目：Phase III Study of Adjuvant Pembrolizumab vs Active Surveillance After Nephrectomy in Patients With Non-Clear Cell Renal-Cell Carcinoma • 申办方：National Cancer Institute (NCI) • 期别/设计：3 期，随机、平行、开放；A 组主动监测（每 3 个月 CT/MRI）vs B 组 pembrolizumab 400 mg Q6W×9 周期 • 计划入组：400 例；状态：尚未招募（2026-07-08 登记，拟 2027-02-10 开始） • 干预：Pembrolizumab 辅助治疗 vs 主动监测 • 入排要点：≥18 岁，组织学确诊非透明细胞 RCC（排除肾髓质癌），≥pT3Nx 或 pTanyN+ 或 M1 切除后 NED；肾切除/转移灶切除后 16 周内随机；排除既往任何抗 PD-1/PD-L1/CTLA-4 及 nccRCC 系统治疗 • 主要终点：DFS（至 10 年） • 研究地区：美国（NCI 牵头网络；登记未列中心；不含中国） • 设计亮点/未来预期：KEYNOTE-564 确立了 ccRCC 辅助 pembro 地位，但 nccRCC（乳头状、嫌色、集合管等）辅助免疫治疗一直缺乏 3 期证据——本研究填补这一空白，若阳性将建立 nccRCC 首个辅助治疗标准。周期长（至 2032 年）。交叉引用：NCT07716917（RINGQUEST）含乳头状肾癌（pRCC）队列，计入尿路上皮癌章节，见第三章第 6 项。编委：朱耀教授免责声明本文内容基于公开临床试验注册网站及其他公开资料的检索、整理与汇总，仅供学术交流和信息参考，不构成医疗建议、诊疗指南或其他专业意见。由于临床试验信息可能动态更新，研究状态、入组标准、研究设计等请以注册平台及研究者发布的最新信息为准。如发现文中存在笔误、遗漏或信息更新不及时，欢迎沟通反馈，我们将及时核对并更正。

2026-08-18

·今日头条

VEGFR基因，从"饿死肿瘤"的疯狂假说到现代抗血管生成治疗的支柱

一、为什么VEGFR值得用三十年时间去讲把人类抗癌史上"用一个分子养活一整类药物"这句话，最贴切的答案就是VEGFR。 VEGFR（vascular endothelial growth factor receptor，血管内皮生长因子受体）家族包含三个成员：VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR-2（KDR/Flk-1）、VEGFR-3（Flt-4）。它们都长在血管内皮细胞（少数在淋巴内皮细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞）的细胞膜上，被一组叫VEGF的配体激活后，启动下游信号，让内皮细胞增殖、迁移、形成管腔，最终长出新的血管。理解VEGFR，相当于拿到了打开"血管生成（angiogenesis）"这扇门的钥匙。读VEGFR时要先熟悉几个缩写。VEGF是配体家族（VEGF-A/B/C/D、PIGF）；VEGFR是它的三个受体；HIF-1α是缺氧时升高并触发VEGF表达的转录因子；TKIs（tyrosine kinase inhibitors，酪氨酸激酶抑制剂）是口服小分子靶向药；单抗是静脉注射的大分子抗体；"血管正常化"是抗血管生成治疗特有的"窗口期"概念。这些缩写在接下来的每一章都会反复出现。理解VEGFR有三条理由。第一，它是把"肿瘤饥饿学说"从假说变成现实的核心分子：Folkman 1971年提出肿瘤依赖血管生成，1992年KDR/FLT-1被确认是VEGF的受体，2004年首个抗VEGF药物贝伐珠单抗被批准，整整33年。第二，VEGFR家族既出"大分子抗体药"（贝伐、雷莫芦、阿柏西普），也出"小分子TKI"（索拉非尼、舒尼替尼、仑伐替尼、卡博替尼等），还出"中国原创药"（阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼），全球前十大畅销抗肿瘤药里有数个针对VEGFR/VEGF的机制。第三，VEGFR不只是癌症靶点，它还是眼科革命的基础——雷珠单抗、阿柏西普、法瑞西单抗彻底改变了湿性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿和视网膜静脉阻塞的治疗，让上千万原本注定失明的患者保留了视力。二、VEGFR的"前世"：从Folkman的疯狂假说到三个受体被发现 VEGFR的故事不是从癌症开始的，而是从一艘"没有血管供应就不能长大"的逻辑推论开始的。 30年里，分子生物学把它从一张PPT幻灯片变成了三张分子图。 2.1 1971年：Folkman抛出"肿瘤饥饿疗法"假说 1971年1月，哈佛医学院外科医生Judah Folkman在New England Journal of Medicine发表一篇看似"离经叛道"的论文Tumor angiogenesis: therapeutic implications，提出一个全新思路：实体瘤的生长和转移依赖新生血管，如果能阻断血管生成，就能"饿死"肿瘤。他甚至预言存在"肿瘤分泌的血管生成因子"（tumor angiogenesis factor）。这个假说在1970年代初几乎被主流医学界忽视——大多数人不相信有人能找到只作用于血管内皮的"特异开关"（J Exp Med 1971年Folkman再发分离论文）。这一假说的核心价值是"提出问题"，而不是给出答案。Folkman本人后来回忆：在那个时代要证明一种蛋白能特异地促血管生长，既需要能提取微量活性分子的生化技术，又需要可靠的体内血管生成测定模型。直到分子生物学进入"克隆时代"后，这一假说才被一系列关键论文证实。 2.2 1983年：Senger发现"血管通透因子"VPF 1983年，Senger等在Science报告：肿瘤细胞会分泌一种能让血管通透性升高、促进腹水形成的蛋白，作者命名为"vascular permeability factor"（VPF）。这个分子后来被证实与1989年Ferrara发现的VEGF是同一个蛋白。Senger的发现让"肿瘤分泌活性因子"从假说变成具体物质，并为后续的纯化和受体发现铺路。 2.3 1989年：Ferrara纯化VEGF，打开VEGFR的大门 1989年6月，Genentech的Napoleone Ferrara和W. J. Henzel在Biochemical and Biophysical Research Communications发表论文：从牛垂体滤泡细胞中分离出一种新的肝素结合生长因子，对血管内皮细胞有强烈促分裂活性，命名为"VEGF"。这是血管生成领域的第一块分子基石，它直接决定了下游的VEGFR研究。 1991年，Tischer等报告VEGF前体mRNA通过选择性剪接产生多种同工型（VEGF121、VEGF165、VEGF189、VEGF206等），其中VEGF165是组织中最常见、活性最强的一种；同一家族的VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D与胎盘生长因子（PlGF）随后陆续被发现，与VEGF-A一起构成一个完整的配体家族。 2.4 1992年：两个VEGF受体在同一年被发现 1992年是VEGFR研究的"里程碑年份"。de Vries等在Science报告Fms样酪氨酸激酶 FLT-1（VEGFR-1）是VEGF的高亲和力受体，而Terman等在Biochem Biophys Res Commun独立报告插入激酶域受体 KDR（VEGFR-2）也是VEGF的受体。两个受体虽然同属一个RTK家族，但在信号传递上扮演完全不同的角色：VEGFR-1更像是"调节器"（对VEGF亲和力高但下游信号相对温和），VEGFR-2才是介导几乎所有内皮细胞有丝分裂、迁移和通透性变化的"主开关"。同年，Boehlen等与Pajusola等的工作进一步确认，FLT-1在小鼠中的同源基因是 Flk-1 ，所以VEGFR-2在小鼠叫Flk-1、在人叫KDR，在不同文献里要认得是同一个分子。 2.5 1990年代中后期：第三个受体Flt-4和"共受体"Neuropilin 1990年代，Flt-4（ VEGFR-3 ）被确认为VEGF-C和VEGF-D的高亲和力受体，主要表达于淋巴管内皮细胞，介导淋巴管新生（lymphangiogenesis）。1998年，Soker等在Cell进一步报告 Neuropilin-1（NRP1）与Neuropilin-2（NRP2）作为VEGF的"共受体"或"增强子"，可与VEGFR-2形成复合物，提高信号效率。这意味着VEGFR的有效激活需要"主受体 + 共受体 + 配体"三件套，是后续设计药物时不能简化掉的关键事实。 2.6 1996-1997年：VEGF晶体结构让"结构药物设计"成为可能 1996年到1997年，加州Genentech / UCLA的Christinger、Muller和De Vos团队连续在Proteins和PNAS报告VEGF的晶体结构，先是2.5 Å分辨率、后来达到1.93 Å（Structure 1997）。结构显示VEGF是同源二聚体，每一个亚基通过两端分别与一个受体分子"交叉对接"。这一晶体结构让Genentech能够设计出能阻断VEGF与其受体结合的中和抗体，这就是后来的贝伐珠单抗。 2.7 1997-2003年：从"基因敲除确认功能"到"药效学验证" Ferrara等用基因敲除小鼠确认：剔除VEGF或VEGFR-1/VEGFR-2基因的小鼠在胚胎期都死于血管发育缺陷（PMID 7534269，Nature 1996），证明这条通路在正常生理中是不可替代的。1997年，Kim等（PMID 9134500）和Asano等分别用VEGFR-2阻断抗体证明可显著抑制荷瘤小鼠的肿瘤血管生成和肿瘤生长，这是"用VEGFR抑制剂治疗实体瘤"第一次在动物模型中走到"原理验证（proof of principle）" ，也是临床试验设计的基础。三、VEGFR的"今生"：三个受体、五个配体、一整条信号通路理解VEGFR当前的核心，是先看清家族结构和信号传导的"地图"。 3.1 三个受体的分工 VEGFR-1（Flt-1）：高亲和力（Kd ≈ 10-20 pM）但信号温和，主要在造血前体细胞、单核/巨噬细胞中也有表达。有趣的是，自然界还有一种可溶性sFlt-1 ，是只含胞外域的"诱饵受体"，由胎盘等组织分泌，参与先兆子痫、肾小球病等病理过程。 VEGFR-2（KDR/Flk-1）：介导几乎所有VEGF下游血管生成效应，包括内皮细胞增殖、迁移、存活、通透性升高和血管出芽。它是所有抗VEGF/VEGFR药物追求的主要"目标靶"。 VEGFR-3（Flt-4）：主要表达于淋巴管内皮细胞，配体是VEGF-C和VEGF-D，负责淋巴管新生。肿瘤细胞分泌VEGF-C/D可促进淋巴管新生与淋巴结转移，所以VEGFR-3也是抗肿瘤转移的潜在靶点。 3.2 配体-受体特异性矩阵 VEGF-A ： VEGFR-1、VEGFR-2 （肿瘤血管生成的核心驱动）。 VEGF-B、PlGF ：主要结合VEGFR-1 ，在心脏、神经、脂肪等组织中起作用，对肿瘤贡献相对温和，但和VEGFR-1信号一起参与炎症和病理性血管。 VEGF-C、VEGF-D ： VEGFR-2、VEGFR-3 （前者促血管，后者促淋巴管）。 3.3 信号传导主线 VEGFR是典型的受体酪氨酸激酶（RTK），二聚化 → 自身磷酸化 → 招募下游适配蛋白（如Grb2/Sos、PLCγ、Shc等），激活三条主要通路： MAPK/ERK通路：内皮细胞增殖的核心驱动。 PI3K/Akt通路：内皮细胞存活（survival），是抗凋亡信号。 PLCγ/PKC通路：调控血管通透性、舒张、迁移与组织因子表达。三条通路不是独立的"开关"，而是互相交叉调控的"决策网络" ：在血管生成的不同阶段（出芽、延伸、稳定、成熟），同一受体对不同通路的偏向可能不一样，这是设计新一代选择性TKI时需要考虑的因素。 3.4 共受体与"血管正常化" NRP1作为共受体，放大VEGFR-2信号。整合素（αvβ3等）和Heparan sulfate蛋白聚糖（HSPGs）参与VEGF在细胞外的浓度梯度建立。2019年Jain等进一步提出"血管正常化窗口（normalization window）"假说：抗VEGF治疗能让异常渗漏的肿瘤血管短暂"回归正常"，这一窗口可能伴随免疫细胞浸润增强，是抗血管生成药和免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用的核心理论基础。这个概念将在第六章"耐药与联用"里再展开。四、重点：抗VEGF/VEGFR药物发展史 1992年KDR/FLT-1被确认为VEGF受体之后，"做出一款能阻断VEGFR的药物"成为制药行业最具商业价值的医学目标之一。从2004年首款药物贝伐珠单抗获批到2026年的今天，已经形成大分子抗体（5-6款）、小分子TKI（10款以上）、国产创新药（10款）、新一代抗体/双特异性抗体（多款）四个梯次的产品版图。本章按"技术路线"和"国产原创"两条线展开。 4.1 大分子抗体路线：靶向配体或受体的"中和型"武器大分子抗体的设计逻辑很简单——把VEGF或VEGFR"挡"在细胞外面。这一路线走出来的药物不多，但每一个都是"现象级"。 4.1.1 贝伐珠单抗（Bevacizumab，Avastin）——抗血管生成的"原点" 贝伐珠单抗是Genentech在Ferrara VEGF晶体结构基础上设计的人源化单抗， 2004年2月获FDA批准与化疗联合用于转移性结直肠癌（mCRC），成为全球第一款上市的抗血管生成抑制剂（N Engl J Med 2004）。基于Hurwitz等的III期试验，化疗+贝伐珠单抗对比单纯化疗，中位OS从15.6个月延长到20.3个月（HR 0.66, P<0.001）。随后贝伐珠单抗成为"辐射最广"的抗肿瘤药之一： 2006年：获批用于非鳞NSCLC（基于ECOG E4599研究，Sandler等，NEJM 2004，OS延长约2个月）。 2009年：获批用于转移性肾细胞癌（mRCC）。 2009年：获FDA加速批准用于复发胶质母细胞瘤（rGBM）。 2018年：获批用于卵巢癌一线（联合化疗）。 2020年：olaparib+贝伐一线维持用于HRD阳性卵巢癌（PAOLA-1，NEJM 2019, PMID 31851799）。值得特别说明的是乳腺癌适应症的"前世今生" ：2008年FDA基于E2100试验快速批准，2011年又被撤销（缺乏OS获益），但欧盟仍维持晚期乳腺癌一线适应症至今，且2020年IMpassion030、IMpower150（NEJM 2020）等研究把"阿替利珠单抗+贝伐+化疗"写入TNBC的临床实践。贝伐珠单抗的中国故事，2010年作为罗氏原研在中国上市，2019年齐鲁制药首个生物类似药（安可达）获NMPA批准，2020-2024年东曜、绿叶、恒瑞、信达等多家国内类似药陆续获批，它已经把"进口+国产"格局做得最饱和。 4.1.2 阿柏西普（Aflibercept，Zaltrap/Eylea）——VEGF"诱饵"陷阱阿柏西普是Regeneron/Sanofi设计的VEGF"陷阱蛋白"（VEGF-Trap）：把VEGFR-1的D2结构域与VEGFR-2的D3结构域融合到人IgG1的Fc段，对VEGF-A、VEGF-B、PlGF都有高亲和力。2012年获FDA批准用于mCRC二线（与FOLFIRI联合，基于VELOUR试验，J Clin Oncol 2012, PMID 22965956）。眼科适应症以Eylea（阿柏西普眼内注射）为代表，2011年获FDA批准用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），把过去视力注定下降的患者中很大一部分转成"能保住视力"的状态。 4.1.3 雷莫芦单抗（Ramucirumab，Cyramza）——靶向VEGFR-2的抗体雷莫芦单抗是礼来开发的全人源单抗，特异性结合VEGFR-2胞外域，阻断VEGF结合。2014年获FDA批准用于晚期胃/胃食管结合部腺癌（基于REGARD试验）和mCRC二线（基于RAISE试验）。2019年获批HCC一线（REACH-2试验，Lancet 2019, PMID 30665831），是AFP≥400 ng/mL亚组中获益最显著的肝细胞癌患者的标准选项之一。 4.1.4 雷珠单抗（Ranibizumab，Lucentis）和法瑞西单抗（Faricimab，Vabysmo）——眼科主战场雷珠单抗是贝伐珠单抗的"眼内版"，把VEGF抗体片段缩小，2006年FDA获批wAMD。法瑞西单抗（Faricimab）是罗氏Genentech 2022年获FDA批准的双特异性抗体，靶向 VEGF-A和Ang-2 ，在wAMD和DME的一线适应症中与雷珠单抗、阿柏西普头对头相比达到非劣效，把部分患者的注射间隔延长到每16周一次（Lancet 2022）。它代表了"靶向VEGFR通路"在眼科的第三波升级。 4.2 小分子TKI路线：口服的"广谱抗血管生成" 小分子TKI直接进入细胞，结合VEGFR胞内酪氨酸激酶域，阻断磷酸化。这一类药物通常是多靶点（也命中PDGFR、c-Kit、RAF、FGFR、c-Met等），因此副作用谱更复杂但适应症更广。回顾2005年至今的获批顺序，就是一部完整的"广谱抗血管生成"演化史。 4.2.1 第一波：索拉非尼与舒尼替尼索拉非尼（Sorafenib，Nexavar）是拜耳2005年12月获FDA批准的Raf-1/VEGFR-2/PDGFR多靶点TKI，最早用于晚期RCC（基于TARGET试验）。2007年11月扩展到HCC—— 它成了晚期HCC的第一个口服靶向药物（基于SHARP试验，NEJM 2008,）。舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是辉瑞2006年1月获FDA批准的PDGFR/VEGFR/c-Kit多靶点TKI，最早的获批适应症是RCC一线（基于Motzer等试验）和伊马替尼耐药GIST二线。它的标志性价值是第一批"RCC一线TKI"，并把"客观缓解率+无进展生存"作为可观察的疗效指标。 4.2.2 第二波：帕唑帕尼、阿昔替尼、瑞戈非尼帕唑帕尼（Pazopanib，Votrient）是诺华2009年获FDA批准的口服多靶点TKI，主要用于RCC一线和软组织肉瘤。阿昔替尼（Axitinib，Inlyta）是辉瑞2012年获批的相对"偏VEGFR"二代TKI，主要用于RCC二线。瑞戈非尼（Regorafenib，Stivarga）是拜耳2012年（mCRC三线，CORRECT试验）和2013年（GIST三线）先后获批的"多靶点广谱TKI"。 4.2.3 第三波：卡博替尼、仑伐替尼、替沃扎尼卡博替尼（Cabozantinib，Cabometyx/Cometriq）是Exelixis/Ipsen的VEGFR/MET/AXL多靶点TKI。2012年以甲状腺髓样癌（MTC）获批，2016年扩展到RCC二线（METEOR试验），2021年扩展到HCC一线（NEJM 2018）。仑伐替尼（Lenvatinib，Lenvima）是卫材/Eisai的VEGFR1-3/FGFR1-4/PDGFR/c-Kit多靶点TKI，2015年获批甲状腺癌，2018年获批HCC一线（基于REFLECT试验，Lancet 2018，是索拉非尼十年来第一个HCC一线挑战者）。替沃扎尼（Tivozanib，Fotivda）是2021年3月获FDA批准的相对选择性VEGFR1-3 TKI，主要用于RCC三线（基于TIVO-3试验）。它的出现代表了"老靶点精简化"的方向——不再追求"最广谱的TKI"，而是追求"最干净的VEGFR抑制剂"。 4.3 中国"国产三剑客"：阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼这是2026年谈VEGFR药物绕不开的三个名字。它们都是中国本土药企从早期结构筛选走到全球上市的"原创"小分子TKI，代表了中国抗血管生成药物的自主研发能力。 4.3.1 阿帕替尼（Apatinib，艾坦）——首个中国原创VEGFR2 TKI 阿帕替尼是江苏恒瑞医药开发的小分子TKI，对VEGFR2有高度选择性。2014年10月获NMPA批准用于既往接受过二线及以上化疗的晚期胃/胃食管结合部腺癌（基于III期试验）。这是中国第一个完全自主研发的小分子VEGFR2 TKI ，也是国际上首批选择性VEGFR2抑制剂之一。后续NMPA和CSCO/CACA指南把它扩展到HCC二线（AHELP试验，J Clin Oncol 2021）、放射性碘难治性甲状腺癌等。 4.3.2 安罗替尼（Anlotinib，福可维）——多靶点TKI的中国范式安罗替尼是正大天晴/中国生物制药开发的VEGFR1-3/PDGFR/c-Kit/FGFR/c-Met多靶点TKI。 2018年5月NMPA批准三线及以上NSCLC （基于ALTER0303试验），这是中国本土多靶点TKI的"破壁" 。后续适应症密集扩展：MTC、软组织肉瘤（ALTER0202/006）、甲状腺癌等，并被写入CSCO肺癌、软组织肉瘤等多个指南。 4.3.3 呋喹替尼（Fruquintinib，爱优特）——走向全球III期的中国TKI 呋喹替尼是和黄医药开发的VEGFR1-3高选择性TKI， 2018年9月NMPA批准三线mCRC （基于FRESCO试验，JAMA 2018,）。2023年6月，和黄医药和武田共同在Lancet（基于FRESCO-2试验）公布国际III期结果：对比安慰剂+BSC，呋喹替尼显著延长mOS（7.4 vs 4.8个月，HR 0.32，P<0.001）， 2023年8月获FDA批准（商品名FRUZAQLA）用于三线mCRC —— 呋喹替尼是第一个由中国设计、由中国患者验证、再走进美国市场的中国小分子靶向抗肿瘤药。后续在结直肠癌（FRESCO-2）、肾癌（FRUTIGA）、子宫内膜癌（FRUSICA）等适应症持续推进。除"三剑客"以外，中国本土VEGFR相关药物还有：多纳非尼（Donafenib）：苏州泽璟的国产多激酶抑制剂， 2021年NMPA批准HCC一线（基于ZGDH3试验，对比索拉非尼非劣效）是国产HCC一线TKI的代表。索凡替尼（Surufatinib）：和黄医药的双重靶点（VEGFR1-3/FGFR1/CSF1R）TKI， 2020-2021年NMPA批准晚期胰腺/非胰腺神经内分泌瘤（SANET-p、SANET-ep试验），是国产神经内分泌瘤靶向药的代表。 4.4 双抗、ADC与"老靶点新打法"：2022-2026 新一代 2020年代的VEGFR故事不再是"多一个TKI"，而是"改变打法"：双特异性抗体、ADC、PROTAC、KRAS-VEGF联合。法瑞西单抗（Faricimab，Vabysmo）：2022年获FDA/EMA批准的 VEGF-A × Ang-2双特异性抗体，把"血管生成"和"血管稳定/炎症"两个通路同时阻断，在眼科实现了"减少注射次数+更稳定的视力"。这是VEGFR通路的非肿瘤方向上的"明星下一代"。 ADC与VEGF的结合：Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）、HER3-DXd等新一代ADC在内皮抑制微环境增强后表现出更好的疗效， ADC+VEGFR-TKI的联合方案在多个三阴乳腺癌和肺癌试验中推进。 PROTAC与小分子降解剂：把VEGFR2蛋白通过蛋白降解机制"消除"，理论上比单纯抑制更长期，2024-2026年部分项目进入I/II期临床。 KRAS-G12C + VEGF联合：KRYSTAL-7（adagrasib+pembrolizumab±bevacizumab）、CodeBreaK系列在KRAS突变NSCLC中显示VEGF抑制剂与KRAS抑制剂/ICI的协同，是当前最热的"老靶点新组合"。五、VEGFR抑制剂在不同癌种中的疗效速查 VEGFR药物最大的特点是"一个通路，多个癌种" 。下表列出截至2026年8月VEGFR/VEGF相关药物在不同适应症的核心地位：转移性结直肠癌（mCRC）：贝伐珠单抗一线+二线+维持；阿柏西普二线（与FOLFIRI）；雷莫芦单抗二线（FOLFIRI联合）；呋喹替尼三线（FRESCO/FRESCO-2，FDA已批）；瑞戈非尼三线。晚期肝细胞癌（HCC）：索拉非尼（2007，晚期一线）；仑伐替尼（2018，REFLECT试验非劣效）；阿替利珠单抗+贝伐（IMbrave150，NEJM 2020, PMID 32402160，目前一线最高等级证据，FDA/NMPA批准）；多纳非尼（ZGDH3，国产一线）；卡博替尼（CELESTIAL试验二线）；雷莫芦单抗（REACH-2，AFP≥400亚组）；阿帕替尼（AHELP试验二线）。转移性肾细胞癌（mRCC）：舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐+IFNα（2009获批）一线；阿昔替尼（2012二线）；卡博替尼（2016二线）；仑伐替尼+依维莫司联合（2016二线后）；纳武利尤单抗+伊匹木单抗、TKI+ICI组合（NCCN一线推荐）；替沃扎尼（2021三线）。非小细胞肺癌（NSCLC）：贝伐+化疗（2006起非鳞NSCLC一线）；阿替利珠单抗+贝伐+化疗（IMpower150一线）；贝伐+厄洛替尼（EGFR突变一线）；安罗替尼（2018，国产三线）。卵巢癌：贝伐单抗（2018一线）；olaparib+贝伐一线维持（PAOLA-1）。复发胶质母细胞瘤（rGBM）：贝伐单抗（2009加速批准）。甲状腺癌：仑伐替尼（2015，差异性甲状腺癌一线）；卡博替尼（MTC 2012）；安罗替尼（MTC国产）。胃肠间质瘤（GIST）：舒尼替尼（伊马替尼耐药二线）；瑞戈非尼（三线）。神经内分泌瘤（NET）：索凡替尼（2020-2021，NMPA胰腺/非胰腺NET）。软组织肉瘤（STS）：帕唑帕尼（2012）；安罗替尼（2021，国产STS）。胃癌与胃食管结合部癌：雷莫芦单抗（2014一线+紫杉醇）；阿帕替尼（2014三线）。在非肿瘤方向，VEGFR通路挽救的视力比挽救的癌症更多： wAMD（湿性年龄相关性黄斑变性）：雷珠单抗、阿柏西普、法瑞西单抗。糖尿病黄斑水肿（DME）：阿柏西普、法瑞西单抗、雷珠单抗、布罗鲁珠单抗（Beovu）。视网膜静脉阻塞（RVO）黄斑水肿：阿柏西普、雷珠单抗。早产儿视网膜病变（ROP）：雷珠单抗获批（2020-C，Lancet 2024 RAINBOW研究PMID 38128467）。先兆子痫危险分层：sFlt-1/PlGF比值（如罗氏Elecsys）已被NICE纳入诊断流程。六、VEGFR与耐药：抗血管治疗的"反向曲线" 抗血管生成耐药与靶向治疗耐药不太一样。 EGFR或ALK耐药常因靶点二次突变（gatekeeper突变）导致药物失效；VEGFR药物耐药则主要是 "靶点逃逸（pathway redundancy）" ：肿瘤可启动备用血管生成通路（FGF2/HGF/PDGF/Angiopoietin-2等），或者血管周围细胞"伪装"形成不依赖VEGF的血管。临床上最常看到的耐药模式是"前期获益+6-12个月后进展" 。 Jain的"血管正常化窗口"是VEGFR联合用药最重要的理论基础：抗血管生成药短期让肿瘤血管短暂"回归正常"，渗透压平衡改善，免疫细胞进入肿瘤的概率提升。这意味着，在窗口期内"同步使用免疫检查点抑制剂（ICB）" 理论上能事半功倍。IMpower150（NEJM 2020）中阿替利珠+贝伐+化疗在EGFR突变、肝转移亚组里的惊喜获益，是这一理论的最强临床背书。另一个耐药现象是 "反弹性血管生成（rebound angiogenesis）" ：长时间抑制VEGF后，血管一旦恢复，会形成"过度生长+过度渗漏"的反弹节奏，反而加速进展。临床上建议" 持续用药直至进展或不可耐受毒性 "，避免间歇性停药。七、对患者、家属与临床医生的"行动指南" 把VEGFR翻译成"该怎么用"，可以拆成四件事。 7.1 抗血管生成药的共同警示高血压：最常见的不良事件之一，需在用药前评估基线血压、用药期间动态监测，目标<140/90 mmHg，否则需降压治疗或剂量调整。蛋白尿与肾功能监测：基线及用药期间每1-2周-3个月检查尿蛋白、肾功能（雷莫芦、贝伐、卡博替尼更需关注）。出血与伤口愈合：术前4-6周、术后4-6周通常需停用VEGF抑制剂；脑转移、出血高危人群慎用。心血管事件：心衰、动脉血栓等需评估既往史。特定TKI的额外毒性：手足综合征（卡博、仑伐、瑞戈）、甲状腺功能减退（仑伐）、肾上腺功能、QT延长等。 7.2 选择哪种药？看癌种和线数：mCRC一线首选贝伐，二线换方案时阿柏西普/雷莫芦/呋喹替尼/瑞戈非尼按毒理谱与既往用药决定。看生物标志物： AFP≥400 ng/mL 的HCC选雷莫芦尤其合理；HCC一线当前阿替利珠+贝伐证据最强；NSCLC EGFR突变选贝伐+厄洛替尼；KRAS突变考虑KRAS+ICI组合。看共病：高血压控制差选低心血管毒性TKI；蛋白尿选阿柏西普/卡博要谨慎；术后短时间避免贝伐/雷莫芦。看药物可及性：中国NMPA批准的主要TKI大多已纳入医保或地方惠民保，原研/国产仿制可选。 7.3 眼科疾病患者 wAMD/DME/RVO等首选抗VEGF眼内注射（雷珠、阿柏西普、法瑞西单抗、布罗鲁珠单抗）已成为标准。治疗目标是维持视力、控制黄斑水肿，不是"治愈"；需长期随访、定期OCT评估。玻璃体腔注射属医疗操作，需在具备条件的眼科进行；严格无菌、避免眼内炎。 7.4 信息核查与遗传咨询 VEGFR/VEGF通路药物更多按"疾病分型"使用，而不是按"基因突变状态"使用—— BRCA突变用PARPi、EGFR突变用EGFR-TKI、ALK重排用ALK-TKI 是典型"按基因选药"逻辑； VEGF/VEGFR药物基本属于"按瘤种与线数选药" 。但伴随分子标志物（HCC的AFP、mCRC的RAS/Raf突变、HCC的PD-L1、免疫微环境信号）会越来越影响选药。参加规范的临床试验（NCT标识、CSCO平台、ClinicalTrials.gov）是接触最新VEGFR组合的合理途径。八、结语：VEGFR教会我们的三条启示 "一个配体家族，三个受体，多个亚型"也可以出"明星药" ：VEGF/VEGFR通路从Folkman 1971年的孤胆假说出发，用30年时间走出贝伐珠单抗、舒尼替尼、仑伐替尼、阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼这一长串名字，并把雷珠、阿柏西普、法瑞西送进眼科诊所。这一切都围绕"血管生成"这一个核心生物学过程—— 说明肿瘤学和病理学共享一条分子主干，对生物学的投入能在跨疾病维度上反复兑现。 "广谱"不等于"低水平" ：抗VEGF/VEGFR药物从单抗（贝伐）、融合蛋白（阿柏西普）、选择性单抗（雷莫芦）、双特异性抗体（法瑞西）、再到多靶点小分子TKI，不同技术路线在不同肿瘤、不同线数、不同患者里各有自己的"主场" 。2026年，单纯再做一款"多一个TKI"已无空间；真正的突破将来自"靶点选择 × 联合策略 × 患者分层 × 药物递送"四者结合。中国创新不是"接棒"，而是"重新出发" ：阿帕替尼（2014）、安罗替尼（2018）、呋喹替尼（2018-2023，全球）、多纳非尼（2021）、索凡替尼（2021）五个里程碑式国产药物，说明中国VEGFR药物已经走到"全球同步开发、全球注册、全球多中心研究"的阶段。下一波可能来自PROTAC、ADC、双特异性抗体、KRAS-VEGF联合的"新一代组合"。读到这里，希望你已经拿到了VEGFR家族的"完整地图"：它从Folkman的血管生成假说起步，穿过VEGF的克隆、VEGFR-1/2/3的鉴定、结构生物学、晶体结构解析，再走到贝伐单抗、舒尼替尼和阿帕替尼。它的故事还在写，下一步看点是双特异性抗体、PROTAC、ADC-VEGF联合、AI驱动的生物标志物筛选 ——但无论工具怎么变，"血管生成是肿瘤与多种眼底病的共同基础生物学"这条核心结论不会变。这就是VEGFR：过去30年最成功的"广谱"靶点之一，也是未来10年最值得继续投入的"老朋友"。

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10190	替沃扎尼	L01XE34	DB11800

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾细胞癌	美国	AVEO Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-10
晚期肾细胞癌	欧盟	Recordati AG	2017-08-24
晚期肾细胞癌	冰岛	Recordati AG	2017-08-24
晚期肾细胞癌	列支敦士登	Recordati AG	2017-08-24
晚期肾细胞癌	挪威	Recordati AG	2017-08-24
晚期肾细胞癌	英国	Recordati UK Ltd.	2017-08-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	美国	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-31
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-31
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	澳大利亚	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-31
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	韩国	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-31
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	美国	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-09
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-09
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	澳大利亚	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-09
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	韩国	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2024-01-09
输卵管癌	临床2期	美国	AVEO Pharmaceuticals, Inc.	2013-11-01
高级别输卵管浆液性腺癌	临床2期	美国	AVEO Pharmaceuticals, Inc.	2013-11-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO_GU2026	N/A	转移性肾细胞癌	83	tivozanib	鬱構齋鏇選積網壓鹽鬱(齋窪範衊鑰蓋鏇簾遞鹽) = 簾蓋選艱鏇積鬱鏇積網衊遞範膚網簾鬱壓簾窪 (範遞糧製廠鑰壓網憲繭 ) 更多	积极	2026-02-26
NCT06661720 (STRIKE!, ASCO_GU2026)	临床3期	肾细胞癌辅助	106	Pembrolizumab	鏇壓積範網鑰餘構鹽築(選淵餘窪鹹餘淵糧顧製) = 網廠製淵淵願簾顧餘蓋襯範夢廠繭廠選餘餘鹽 (遞積鬱獵壓夢鑰糧鬱蓋, 86 ~ 93)	积极	2026-02-26
				Pembrolizumab + tivozanib	範膚簾憲繭構觸壓襯膚(觸積簾範窪鏇範願餘鹽) = 顧艱範鏇鹹顧遞襯鏇範築餘蓋蓋淵製廠製憲窪 (積顧膚淵簾淵壓鑰齋顧 ) 更多
NCT01885949 (CTgov)	临床2期	晚期前列腺癌	5	Enzalutamide+Tivozanib	簾鹹壓製蓋襯鏇構繭鑰 = 繭製鏇壓築遞獵蓋淵鹽選範齋範遞鬱艱製壓餘 (襯選廠糧積壓壓膚積窪, 簾醖餘觸鹽選網衊夢醖 ~ 範觸夢鑰願淵廠構築齋) 更多	-	2025-07-16
NCT04987203 (TiNivo-2, ASCO2025)	临床3期	晚期肾细胞癌 \| 肾细胞癌 lung metastasis	153	Tivozanib 1.34mg	積網艱憲醖廠觸鏇網遞(壓壓鏇鬱鬱襯衊窪壓製) = 獵繭齋鬱願遞艱齋廠獵鹽淵鏇憲鹽艱蓋簾網鹽 (選製齋觸壓鬱顧範構膚, 18.0% ~ 49.8) 更多	不佳	2025-05-30
				Tivozanib 0.89mg + Nivolumab 480mg	積網艱憲醖廠觸鏇網遞(壓壓鏇鬱鬱襯衊窪壓製) = 鹹淵餘積鑰壓壓醖獵獵鹽淵鏇憲鹽艱蓋簾網鹽 (選製齋觸壓鬱顧範構膚, 11.1% ~ 42.6) 更多
NCT04987203 (TiNivo-2, ASCO_GU2025) 人工标引	临床3期	肾细胞癌三线 \| 二线	-	Tivozanib 0.89 mg + Nivolumab	糧壓範鑰糧艱夢膚築壓(遞簾觸顧遞築築鹽顧繭) = 鏇餘範鑰淵範網糧衊膚顧壓壓夢衊蓋構範醖觸 (衊選願蓋網鏇鹹醖衊願, 2.68 ~ 10.12)	相似	2025-02-13
				Tivozanib 1.34 mg	糧壓範鑰糧艱夢膚築壓(遞簾觸顧遞築築鹽顧繭) = 繭醖壓鬱觸選觸齋蓋簾顧壓壓夢衊蓋構範醖觸 (衊選願蓋網鏇鹹醖衊願, 2.83 ~ 11.04) 更多
NCT04987203 (TiNivo-2, ASCO_GU2025) 人工标引	临床3期	肾细胞癌	-	Tivozanib 1.34 mg	製簾鹽糧齋網醖願蓋鹽(鬱糧築顧艱糧構窪窪醖) = 艱獵齋獵觸鏇齋餘襯鏇選鏇遞鑰築構簾窪蓋窪 (積鹽鹹選鏇築鏇積鏇鑰 ) 更多	积极	2025-02-13
				Tivozanib 0.89 mg + NivolumabNivolumab 480 mg	製簾鹽糧齋網醖願蓋鹽(鬱糧築顧艱糧構窪窪醖) = 醖製壓廠網製顧觸鹽範選鏇遞鑰築構簾窪蓋窪 (積鹽鹹選鏇築鏇積鏇鑰 ) 更多
NCT04987203 (TiNivo-2, Literature \| Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床3期	肾细胞癌	343	tivozanib–nivolumab	繭構鹽觸願繭築鏇糧遞(鑰醖遞觸糧築憲憲蓋襯) = 簾艱窪簾衊鏇獵蓋顧遞糧鏇鬱簾鏇廠築顧憲獵 (醖繭獵積築構獵網選鑰, 4.0–7.4) 更多	不佳	2024-09-13
				tivozanib	繭構鹽觸願繭築鏇糧遞(鑰醖遞觸糧築憲憲蓋襯) = 窪構簾壓淵鏇廠衊選餘糧鏇鬱簾鏇廠築顧憲獵 (醖繭獵積築構獵網選鑰, 5.6–9.2) 更多
NCT02627963 (TIVO-3, Pubmed \| Oncologist)	临床3期	晚期肾细胞癌	350	tivozanib 1.5 mg QD	獵範鹽廠夢鹽鹽簾憲鹽(壓鹽齋憲鑰範膚製鏇窪) = 製鏇蓋鹽製鹽醖繭淵築築觸築艱鹽顧網憲顧積 (積願廠蓋網製構鹹醖餘 ) 更多	积极	2024-03-04
				sorafenib 400 mg BID	獵範鹽廠夢鹽鹽簾憲鹽(壓鹽齋憲鑰範膚製鏇窪) = 壓鹽構餘鹹衊範鹽糧廠築觸築艱鹽顧網憲顧積 (積願廠蓋網製構鹹醖餘 ) 更多
NCT00502307 (Study 201, Pubmed \| Oncologist)	临床2期	肾细胞癌	272	Tivozanib	淵獵範鹽獵鏇壓選積積(顧鏇願糧鬱醖積膚鬱糧) = 鑰構願糧觸糧夢築觸襯顧壓廠蓋淵壓餘艱鏇鹽 (願鬱積簾壓鹽艱顧鑰鬱 ) 更多	积极	2023-10-03
NCT03970616 (DEDUCTIVE, ASCO_GI2023) 人工标引	临床1/2期	晚期肝细胞癌	25	tivozanib + durvalumab (patients previously treated HCC)	壓觸鏇壓衊蓋網壓網膚(願鏇簾夢淵鹽築鹽獵築) = 24 (96%) patients had at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE) 積蓋衊築鬱願窪顧築築 (憲獵醖鹽衊觸艱憲顧夢 ) 更多	积极	2023-01-24
				tivozanib + durvalumab (patients previously treated with atezolizumab and bevacizumab)