Tivozanib

近日，Xencor在ESMO 2026大会上公布其ENPP3/CD3双特异性T细胞衔接器XmAb819在晚期清细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中的第一期临床研究更新结果。 消息发布后，Xencor股票一度涨超30%。 据悉，XmAb819是一种潜在的首创、针对肿瘤的T细胞结合型XmAb，正在开发针对清细胞肾细胞癌（ccRCC）及其他高ENPP3表达肿瘤的患者，包括结直肠癌、非小细胞肺癌和乳头状肾细胞癌。XmAb819旨在激活免疫系统，激活T细胞，以高效且有针对性地溶解表达ENPP3的肿瘤细胞。 ENPP3是一种差异表达靶点，在肾细胞癌（RCC）中表达较高，正常组织表达较低。Xencor的Xmab 2+1格式拥有两个肿瘤-抗原结合结构域和一个T细胞结合结构域，旨在使抗体能够更积极地结合并选择性杀死抗原密度更高的肿瘤细胞，从而有可能保护正常细胞。 XmAb819正在进行一期临床评估，计划于2027年底启动XmAb819作为晚期ccRCC单药的潜在注册支持研究。临床开发还包括皮下给药、联合治疗以及其他表达ENPP3的肿瘤类型的评估。 其中，截至2026年9月1日的数据截止，第一期研究共招募了119名晚期ccRCC患者，涵盖11种不同的静脉注射（IV）目标剂量水平。XmAb819作为每周启动方案，先递增启动剂量，随后进入维持剂量。 Xencor选择了100 mcg/kg、200 mcg/kg和400 mcg/kg三个目标剂量水平进行扩增和评估，共68例。纳入扩展剂量队列的患者均曾接受至少一种PD-（L）1抑制剂和至少一次VEGFR TKI。此外，63%的患者此前接受过两次或以上VEGFR TKI治疗，34%的患者至少接受过一种HIF2α抑制剂治疗。 目前，100mcg/kg、200mcg/kg和400mcg/kg剂量组确认的cORR分别为30%、44%和45.5%，疾病控制率分别为87%、64%和82%。 根据RECIST v1.1确认缓解的25名患者中，1人完全缓解，24人部分缓解，19人在数据切割时仍持续治疗，中位治疗时间为7个月（范围3.4至28.3）。 XmAb819在合并扩展剂量队列中普遍耐受良好，不良事件可控，且因相关治疗突发不良事件（TEAEs）而中止治疗的概率为低5.9%。3级及以上相关TEAEs发生在72.1%的患者中。最常见的3级及以上肝酶升高（天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，35.3%；丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，33.8%）、皮疹（合并期，22.1%）、低血压（7.4%）和细胞因子释放综合征（CRS，5.9%）。TEAEs主要发生在启动期，29天后最常见的3级及以上TEAE为肝酶升高（ALT升高，10.3%;AST增加，8.8%），皮疹（合足月2.9%）和腹泻（2.9%）。 截至2026年10月1日的后续数据，当前疗效评估队列（n=11）在静脉注射400mcg/kg时报告了5例确认部分反应（cORR，45.5%）和1例未确认部分反应（uORR，55%）。未达到中位无进展生存期（PFS）估计值，超过70%的患者仍继续治疗。6 个月PFS的 Kaplan-Meier 估计为 82%。 目前，基于疗效评估队列的成熟数据及已加入该扩展队列的其他患者数据，Xencor已选择400mcg/kg的静脉注射剂量作为后续临床开发的拟定静脉RP3D。 Xencor计划与FDA讨论针对特定晚期ccRCC患者子群的加速审批路径，拟用于用过至少一种 PD-（L）1加至少两种VEGFR-TKI 的（n=42），以及 PD-（L）1、VEGFR-TKI、HIF-2α抑制剂"三类暴露"的患者。 其中，有疗效评估的患者中，曾接受至少一种PD-（L）1抑制剂治疗，且至少2例或以上VEGFR TKIs报告18例确认部分缓解和1例确诊完全缓解（45% cORR）。疗效可评估的“三类暴露”患者中，且既往至少暴露于一种PD-（L）抑制剂、一种VEGFR TKI和一种HIF2α抑制剂，报告8例确认部分缓解（35% cORR）。 此外，为了支持全面批准，Xencor计划启动一项全球随机试验，比较XmAb819与替沃扎尼作为对照组，用于既往接受过一种PD-（L）1抑制剂和至少一种VEGFR TKI治疗的晚期ccRCC患者。Xencor预计，在与FDA进一步互动的前提下，如果该研究成功，有望成为XmAb819作为二线和三线治疗单药药物的全面批准基础，适用于晚期ccRCC患者。在TiNivo-2研究在类似治疗线（患者为PD-（L）1后且至少有一次VEGFR TKI）的亚组分析中，替沃扎尼的中位PFS为5.4个月，6个月PFS Kaplan-Meier估计为41%，cORR为10.5%。 国内的肾癌布局也在动，只是路径不同。德琪医药的ATG-106（CDH6 × CD3）把肾癌列进了适应症，已授权给K2 Therapeutics；康方生物与Summit则在10月启动了依沃西（PD-1/VEGF 双抗）联合卡度尼利（PD-1/CTLA-4 双抗）一线治疗晚期ccRCC的全球多中心Ⅱ期，对照组是纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。前者是TCE，后者是IO 2.0。 往 期 推 荐 1 贝壳观察：行业观察 2 贝壳时刻 *声明：本文仅用于分享，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。 素材来源官方媒体/网络新闻 关于贝壳社 贝壳社（Bioclub）是行业领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+ 创业培育+投资孵化+资本赋能"四位一体为核心，叠加"品牌媒体+医学成果转化"，形成"4+2"全链路赋能业务体系，通过深度挖掘全球范围内的高成长项目、精准匹配产业资源及全球生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全周期赋能服务。 目前已在上海、杭州、香港、澳洲墨尔本四大核心城市设立办公室与服务中心，国际化布局完善，积极推进境外业务深耕拓展，搭建成熟全球化服务网络，全方位助力医健企业实现跨境发展与国际化落地。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

GLOBAL BIOMEDICAL DAILY 全球生物医药每日 10 条 子宫内膜癌一天两份答案：后线加 ADC，一线减化疗；首个 FXIa 抑制剂在中国全球首发 2026 年 10 月 27 日 · 星期二 · 监测范围：全球 今天最值得记住的，是同一个疾病在同一天收到两份方向相反的答案。默沙东的 TROP2 ADC 在经治子宫内膜癌里把中位总生存从 12.1 个月推到 19.0 个月，FDA 同日受理其 BLA；而 KEYNOTE-C93 证明在 dMMR 一线，单用 PD-1 可以把化疗整个拿掉，中位 PFS 38.2 对 8.4 个月。一个往上加，一个往下减——治疗强度不再是统一标尺，而是按分子分型和线数分别定价。另一边，拜耳的首个 FXIa 抑制剂在中国拿到全球首批，把“防栓”与“止血”从机制上拆开；映恩与 BioNTech 的 HER2 ADC 三期达标，公司自己却写下了“获益有限”。 今日速览 01 拜耳｜FXIa 抑制剂中国全球首批，卒中复发风险降 26% 02 默沙东｜TROP2 ADC 后线 OS 19.0 个月，FDA 受理 BLA 03 默沙东｜dMMR 一线“去化疗”，PFS 38.2 vs 8.4 个月 04 辉瑞｜Talzenna+Xtandi 获批用于 HRR 突变 mHSPC 05 康宁杰瑞｜KN026 一线 HER2+ 乳腺癌 PFS HR 0.46 06 映恩｜HER2 ADC 三期达标但自认获益有限，ILD 升高 07 Xencor｜ENPP3×CD3 双抗肾癌 ORR 45.5%，定 III 期剂量 08 药明康德｜前三季营收 +38.6%，全年指引再上调 09 中国生物制药｜两款乙肝新药获突破性治疗认定 10 Biocon｜乌司奴单抗类似药新增九国商业化权利 一、今日最重要的 10 条进展 按技术、临床、商业与格局影响综合排序，非按发布时间 01 拜耳（Bayer）：全球首个 FXIa 抑制剂，第一次获批是在中国 发生了什么？10 月 26 日，拜耳宣布 NMPA 通过优先审评批准舒华博（阿舒克森片，asundexian）上市，用于降低非心源性缺血性卒中或高风险 TIA 成人患者的卒中风险，不含心源性栓塞型，每日一次口服。从受理到获批约六个月，中国成为全球首个获批市场。 技术/产品是什么？首个获批的活化凝血因子 XIa（FXIa）抑制剂。FXIa 位于内源性凝血的放大环节，主要参与病理性血栓形成，对生理性止血影响有限——机制上把“防栓”与“止血”拆开。用法是在现有抗血小板治疗之上加用，而非替代。 关键数据。OCEANIC-STROKE：37 个国家和地区、12,327 例，中位随访约 19 个月。缺血性卒中复发 6.2% vs 8.4%（相对下降 26%），致残/致死性卒中 2.1% vs 3.0%；ISTH 大出血 1.9% vs 1.7%，无显著差异。中国亚组 1,451 例：风险下降 32%（HR 0.68，95%CI 0.48–0.96）。NEJM 全文。 为什么重要？这是 FXIa 新机制第一次拿到监管认可，也是一次“首发市场”的位移。对拜耳更实际：Xarelto 与 Eylea 专利到期后，处方药需要新增长点。边界必须保留——OCEANIC-AF 曾在房颤人群因疗效不足提前终止，本药只覆盖非心源性二级预防。 关注什么？FDA 加速审评时点；中国定价与医保；与 DOAC 的序贯关系；长期真实世界出血数据。 02 默沙东 × 科伦博泰（Merck / Kelun-Biotech）：18 项全球三期里的第一个读出，同时递上上市申请 发生了什么？10 月 26 日，默沙东在 ESMO 公布 III 期 TroFuse-005 并同步发表于《柳叶刀》：sac-TMT 用于含铂化疗与 PD-(L)1 治疗后进展的晚期或复发性子宫内膜癌，776 例。同日 FDA 受理其 BLA，PDUFA 为 2027 年 6 月 15 日，并获 Commissioner’s National Priority Voucher。 技术/产品是什么？TROP2 靶向 ADC，载荷为拓扑异构酶 I 抑制剂，与科伦博泰共同开发（中国已上市，商品名佳泰莱）。这是默沙东为该药启动的 18 项全球 III 期中第一个读出，其中 17 项在本次数据前已启动，多数以中国数据作为申报基础。 关键数据。中位 OS 19.0 vs 12.1 个月（HR 0.68），中位 PFS 7.2 vs 3.9 个月（HR 0.59），ORR 35.1% vs 17.3%，因不良事件停药 3.1%。公司称与既往中国 I/II 期数据“高度一致”。 为什么重要？这是 TROP2 ADC 在该人群第一个同时拿到 OS 与 PFS 显著获益的全球 III 期，把“中国数据能否外推”正面回答了一半。对默沙东则是 Keytruda 2028 年到期前少数能独立支撑增长的资产。也要看清：PFS 的绝对增量只有 3.3 个月，对照是化疗而非同类 ADC。 关注什么？2027-06-15 的 FDA 决定；另外 17 项 III 期（含 10 项妇科肿瘤）的读出；与戈沙妥珠单抗、Dato-DXd 的排位；欧洲与日本申报。 03 默沙东（Merck）：把化疗整个拿掉：一线单药把中位 PFS 从 8.4 推到 38.2 个月 发生了什么？10 月 26 日，ESMO 主席专场 III（LBA12）公布 III 期 KEYNOTE-C93/GOG-3064/ENGOT-en15，同步发表于《柳叶刀》：帕博利珠单抗单药对照卡铂+紫杉醇，一线治疗 dMMR 晚期或复发性子宫内膜癌，299 例、24 国 122 家中心。 技术/产品是什么？把“化疗+免疫”里的化疗直接删掉，只留 PD-1 单药（400 mg 每 6 周，最多 18 周期）。在该人群里，这是 PD-1 单药第一次以头对头方式挑战铂类双药的一线地位。 关键数据。中位 PFS 38.2 vs 8.4 个月（HR 0.57，p=0.0002），36 个月 PFS 率 52.8% vs 30.0%；两条曲线在 6 个月附近交叉——化疗早期控病更快，免疫后期更持久。OS 中位未达，HR 0.77（95%CI 0.52–1.15）未跨预设界值；对照组 85.2% 进展后接受免疫治疗，67% 为组内交叉。≥3 级治疗相关不良事件 18.1% vs 50.7%。 为什么重要？获益高度集中在复发人群（HR 0.45），新诊断晚期人群置信区间跨 1（0.49–1.21），OS 又被交叉用药稀释。所以它的意义不是“免疫优于化疗”，而是：在 dMMR 这个约 30% 的亚群里，“去化疗”第一次有了 III 期证据，代价是把早期控病让给后续治疗。 关注什么？监管是否接受 PFS 作为单药注册依据；复发与新诊断是否分开表述；与“化疗+免疫+ADC 维持”的正面比较。 04 辉瑞（Pfizer）：同一组合往前挪一格：从去势抵抗走到激素敏感期 发生了什么？10 月 26 日，辉瑞宣布 FDA 扩大 Talzenna（talazoparib）联合 Xtandi（恩扎卢胺）的适应症：用于携带 HRR 基因突变（含 BRCA 与非 BRCA）的转移性激素敏感性前列腺癌。伴随诊断 FoundationOne CDx 与液体活检同步获批。 技术/产品是什么？PARP 抑制剂与雄激素受体通路抑制剂的固定组合。该组合 2023 年已获批用于 HRR 突变 mCRPC，本次从“去势抵抗”前移到“激素敏感”——患者池更大、干预更早、疗程更长。 关键数据。基于 III 期 TALAPRO-3：影像学进展或死亡风险下降约 52%，rPFS 的 HR 0.48（95%CI 0.36–0.65），覆盖 ATM、BRCA1/2、CDK12、CHEK2、PALB2、RAD51C 等基因。 为什么重要？这是典型的“同一机制换一个更早的标签”：分子不新，价值在适应症前移带来的销售曲线——Talzenna 美国单季收入仅 5,000 万美元量级，前移几乎是它唯一现实的放量路径。也提示 PARP 在前列腺癌的竞争已从“后线谁有效”转到“前线谁先拿到标签”。 关注什么？EMA 审评结果（已在审）；与阿比特龙/多西他赛联合方案的排位；HRR 检测渗透率；Xtandi 专利周期内的收入贡献。 05 康宁杰瑞 × 石药津曼特（Alphamab / CSPC）：一线对照 THP 赢下 PFS，并把结果送上 NEJM 主刊 发生了什么？10 月 26 日，康宁杰瑞与石药津曼特在 ESMO 以 LBA 口头报告两项 III 期并同步发表于《新英格兰医学杂志》：KN026（安尼妥单抗）联合化疗一线治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌（Healer/KN026-003，885 例）；NMPA 已受理其上市申请并纳入优先审评。 技术/产品是什么？HER2 双表位抗体，识别两个非重叠表位，与化疗联用。对照组是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉（THP）这一现行一线标准——不是安慰剂，也不是过时方案。 关键数据。BIRC 评估中位 PFS 未达到 vs 14.3 个月（HR 0.46，p<0.0001），24 个月 PFS 率 58.5% vs 34.4%。另一项 KC-WISE（曲妥珠经治 HER2 阳性胃癌，246 例）：中位 OS 19.6 vs 9.6 个月（HR 0.39），PFS 7.1 vs 2.7 个月（HR 0.35），该适应症已于 2026 年 5 月在华获批。 为什么重要？中国双抗第一次在 HER2 阳性乳腺癌一线以“对照 THP”的设计赢下 PFS，并登上主刊。商业含义比科学含义更直接：标签一旦拿到，HER2 一线“双靶”格局会多一个国产选项，而曲妥珠+帕妥珠的专利窗口正在收窄。PFS 未达到是好信号，但也需要更长随访确认曲线真正分离。 关注什么？NMPA 审评时限与最终标签；OS 成熟度；与 DS-8201 的排位；海外授权对象的选择。 06 映恩生物 × BioNTech（DualityBio / BioNTech）：三期达标，公司自己写下“获益有限” 发生了什么？10 月 26 日，BioNTech 与映恩生物公布全球 III 期 DYNASTY-Breast02 顶线：HER2 ADC trastuzumab pamirtecan 在经内分泌治疗进展、未接受过化疗的 HR+/HER2 低表达转移性乳腺癌中达到 PFS 主要终点，541 例。 技术/产品是什么？第三代拓扑异构酶 I 抑制剂载荷的 HER2 ADC，来自映恩的 DITAC 平台。入组人群与 DS-8201 的 DESTINY-Breast06 高度重叠——这正是它绕不开的标尺。 关键数据。公告只说“统计学显著但幅度有限”，未披露 HR、中位 PFS 与 ORR；OS 中期数据不成熟。间质性肺病发生率高于既往研究，多数 1–2 级，但出现少量 3–5 级严重与致死事件。对照标尺：DESTINY-Breast06 中 DS-8201 的 PFS 为 13.2 vs 8.1 个月（HR 0.62），ILD 11.3%（含 0.7% 致死）。 为什么重要？在肿瘤领域，公司在顶线公告里主动写“潜在获益有限”极为罕见——等于承认在没有数字的情况下无法与现行标准竞争。这说明 HER2 低表达的门槛已被抬到“不给数字就等于没有优势”。对映恩而言，真正的资产还在 HER2 表达子宫内膜癌 III 期（Fern-EC-01）。 关注什么？完整数据何时披露；ILD 的具体发生率与剂量关系；Fern-EC-01 读出；BioNTech 是否调整该资产优先级。 07 Xencor：实体瘤里的 T 细胞衔接器，第一次给出剂量—疗效曲线 发生了什么？10 月 26 日，Xencor 在 ESMO 公布 XmAb819 的 I 期剂量选择数据并提交 8-K：晚期透明细胞肾细胞癌，119 例入组，扩展队列 68 例，400 µg/kg 被选为拟推荐 III 期剂量。 技术/产品是什么？ENPP3×CD3 的 2+1 结构 T 细胞衔接双抗——两个肿瘤臂、一个 CD3 臂，设计意图是区分高表达肿瘤细胞与低表达正常细胞。ENPP3 在 ccRCC 中强而均匀表达，此前没有成药先例。 关键数据。400 µg/kg 组确认 ORR 45.5%、DCR 81.8%；200 与 100 µg/kg 分别为 44% 与 30%。10 月 1 日更新：该剂量 11 例可评估者 5 例确认缓解、1 例未确认（uORR 55%），6 个月 PFS 率 82%。安全性：≥3 级治疗相关不良事件 72.1%，AST 升高 35.3%、皮疹 22.1%、CRS 5.9%，停药 5.9%。 为什么重要？ccRCC 在 PD-1 与 VEGFR-TKI 失败后几乎没有标准，尤其“三线暴露”（含 HIF-2α 抑制剂）人群仍有 35% 缓解率，已属少见。更关键的是它给出的是剂量-疗效关系而非“有效信号”，这是 T 细胞衔接器在实体瘤里少有的完整答卷；代价是肝毒性与皮疹决定了能否长期给药。 关注什么？2027 年上半年与 FDA 讨论加速批准路径；对照 tivozanib 的全球随机研究；皮下制剂数据；肝毒性管理方案。 08 药明康德（WuXi AppTec）：名单诉讼还没了结，订单却继续往上走 发生了什么？10 月 26 日晚，药明康德发布 2026 年三季报：前三季度营收 455.4 亿元（+38.6%），归母净利润 194.0 亿元（+60.6%），并再次上调全年指引。 技术/产品是什么？这条的价值不在技术，而在结构：增长来自后期与商业化项目占比提升、TIDES（多肽/寡核苷酸）放量，以及早期业务量价齐升，而非单一大订单。 关键数据。经调整 non-IFRS 净利润 183.8 亿元（+74.4%），净利率 40.4%；在手订单 767.4 亿元（+36.4%）；Q3 单季营收 166.40 亿元（+38.0%）、净利 83.18 亿元（+136.7%）。化学业务 393.62 亿元（+51.5%），其中 TIDES 115.2 亿元（+46.9%）。全年指引由 585–605 亿元上调至 610–619 亿元。 为什么重要？在美国国防部名单诉讼仍未了结的背景下，订单在继续流向中国 CRDMO 而不是撤出。对产业链的含义大于公司本身：ADC、多肽、寡核苷酸这些新分子品类的产能，正成为全球创新药上市节奏的物理约束——谁有产能，谁就参与分配上市时点。 关注什么？DoD 诉讼进展与名单认定；常州新基地投产节奏；TIDES 价格与竞争；地缘政策对订单结构的实际影响。 09 中国生物制药（Sino Biopharmaceutical）：乙肝的两条路同时被“提速”：一条管免疫，一条管核衣壳 发生了什么？10 月 27 日，中国生物制药港交所公告：正大天晴两款 1 类新药 TQ-A3334（口服 TLR7 激动剂）与 TQA3605（核心蛋白变构调节剂，CpAM）同时被 CDE 纳入突破性治疗药物程序。 技术/产品是什么？两条互补路径——TLR7 激动剂重建对 HBV 的免疫应答，冲功能性治愈；CpAM 阻断核衣壳形成、影响 cccDNA 库稳定性，压病毒血症。两者与核苷（酸）类药物无交叉耐药，理论上可联合。 关键数据。TQA3605 联合 NAs 治疗 24 周，HBV DNA <20 IU/mL 的应答率在所有剂量组接近 90%，优于 NAs 单药（p<0.0001），已启动 III 期；TQ-A3334 的 48 周 II 期数据入选 2026 年 AASLD 最新突破摘要，将以口头报告公布。 为什么重要？中国约 7,500 万慢性 HBV 感染者，NAs 能抑制复制但极少清除 HBsAg；低病毒血症人群的肝癌风险是完全抑制者的 2–4 倍。两个机制同时被监管提速，意味着乙肝功能性治愈从概念进入可注册路径。证据等级要标清：BT 认定基于 II 期，不是疗效结论。 关注什么？AASLD 上 TQ-A3334 的 48 周 HBsAg 数据；TQA3605 的 III 期设计与主要终点；免疫+核衣壳联合方案；与在研 ASO/siRNA 的竞争。 10 Biocon：原研方向类似药企业授权：一份覆盖九个市场的拼图 发生了什么？10 月 26 日，印度 Biocon 公告与 Janssen Sciences Ireland 签署许可协议：其乌司奴单抗生物类似药 Yesintek 获得在澳大利亚、巴西、中国、中国香港、以色列、墨西哥、新西兰、韩国、哈萨克斯坦 9 个市场商业化的权利，即日生效。 技术/产品是什么？乌司奴单抗（Stelara）的生物类似药，IL-12/23 拮抗剂，已获批用于克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病与银屑病关节炎。原研 2025 年全球销售额 60.8 亿美元。 关键数据。本次是既有协议的扩容——此前已覆盖美国、欧洲、英国、加拿大与日本。9 个新市场中，中国、巴西、韩国、澳大利亚均为大体量自身免疫市场；各市场上市仍取决于当地审批，财务条款未披露。 为什么重要？生物类似药的竞争已从“欧美首仿”进入“全球拼图”阶段：原研方以许可换覆盖、类似药企业以管线换地域，是 2025 年以来最明显的变化。对中国市场更直接的含义是：又一款 IL-12/23 类似药进入排队，银屑病与 IBD 的价格战会比预期更早到来。 关注什么？中国 NMPA 的受理与审评节奏；各市场上市时点；与 IL-23 单抗及口服 IL-23 受体拮抗剂的排位。 二、今天的技术趋势 1. 同一个疾病，治疗强度同时往两个方向走。今天两条最重的数据都在子宫内膜癌：sac-TMT 在经治人群“加一个 ADC”，OS 从 12.1 拉到 19.0 个月；KEYNOTE-C93 在 dMMR 一线“减掉化疗”，PFS 从 8.4 拉到 38.2 个月。加与减同时成立，说明治疗强度已不是统一标尺，而是按分子分型与线数分别定价。 2. “中国数据能否外推”第一次被全球随机对照正面回答。sac-TMT 的 776 例全球 III 期与既往中国 I/II 期“高度一致”；KN026 直接以 THP 为对照登上 NEJM。中国资产的角色正从“提供分子”变成“提供注册级证据”，这比任何一笔授权金额都更能改变估值方式。 3. 三期的“达标”正在贬值，标尺由对照组成。DYNASTY-Breast02 的 PFS 达标，公司却自认获益有限且不披露 HR；KEYNOTE-C93 的 PFS 达标，OS 却未跨界值。同一个词“阳性”，在 DS-8201 已把 PFS 推到 13.2 个月、HR 0.62 的赛道里，含义完全不同。 三、值得关注的企业 1. 默沙东。同一天用两种方式改写同一个疾病：后线补 ADC，一线减化疗，两项都上了《柳叶刀》。它同时握有“ADC 侧的 OS 证据”与“IO 侧的去化疗证据”，看点是能否拼成一线方案，以及 Keytruda 到期前能锁住多少适应症。 2. 拜耳。FXIa 拿到全球首批，且首发在中国——同步研发、同步申报换来了“全球第一”的时间差。接下来要证明的不再是疗效，而是定价、医保与真实世界出血数据能否支撑“重磅”体量。 3. 康宁杰瑞。KN026 以 THP 为对照赢下 PFS，并登上 NEJM；胃癌适应症已在华获批。它是少数同时拥有头对头数据、主刊背书与获批产品的中国双抗公司，剩下的问题是海外权益怎么卖、卖给谁。 4. 映恩生物。HER2 ADC 在乳腺癌“达标但不够好”，ILD 升高让安全性叙事变复杂。估值支点已转到子宫内膜癌 III 期（Fern-EC-01）——一个适应症的失败不定义平台，但会决定下一笔授权的定价。 四、产业判断 1. “去化疗”会先落在 dMMR，不会快速外溢到 pMMR。KEYNOTE-C93 的获益几乎全部来自复发人群（HR 0.45），新诊断组置信区间跨 1。标签若获批很可能被切成两段；pMMR（约 70%）人群仍将长期依赖化疗+免疫+ADC 的组合。 2. TROP2 ADC 进入“用 OS 说话”的阶段。sac-TMT 用 6.9 个月绝对 OS 获益抬高门槛，且是在 PD-(L)1 经治人群。反向推论：此后只做出 PFS 优势、OS 无趋势的 TROP2 ADC，在后线的定价与指南地位都会受限。 3. 中国创新药出海正从“卖分子”转为“卖证据”。默沙东用全球 III 期验证中国数据，KN026 用 THP 对照上主刊，药明康德的订单继续增长——三条线指向同一件事：中国正在成为全球注册证据的生产地，而不只是分子来源地。 4. FXIa 之后，“低出血抗栓”会成为心血管管线的新入口。把防栓与止血在机制上拆开，是几十年未解的两难第一次出现可行解。但必须按适应症逐个证明——房颤人群的失败记录意味着这条路的估值只能按“一个人群一份数据”来给。 五、未来值得关注 临床读出。Xencor 计划 2027 年上半年把 400 µg/kg 可评估人群补到 20 例以上；映恩 Fern-EC-01（HER2 表达子宫内膜癌 III 期）；AASLD 2026 上 TQ-A3334 的 48 周 HBsAg 数据。 监管决策。11 月 14 日 依沃西单抗的美国决定；11 月 30 日 povetacicept 的 PDUFA；2027 年 6 月 15 日 sac-TMT 的 PDUFA；asundexian 的美国加速审评；Talzenna 组合的 EMA 审评。 产品与合作。KN026 的海外授权对象；DYNASTY-Breast02 的完整数据与项目去留；Xencor 对照 tivozanib 的全球随机研究启动；药明康德常州新基地投产节奏。 风险信号。DYNASTY-Breast02 的 ILD 具体发生率与致死比例；KEYNOTE-C93 因交叉用药导致的 OS 长期不可判读；XmAb819 的转氨酶升高与皮疹；FXIa 在房颤人群的失败记录（OCEANIC-AF）。 今天的主线可以收成一句话：“达标”越来越便宜，“达标意味着什么”越来越贵。 子宫内膜癌的答案是一加一减；抗凝的答案是把机制拆开；ADC 的答案是先看对照是谁。三条路都指向同一件事：终点可以设计，但对照无法回避——决定价值的从来不是 p 值，而是你站在谁旁边。 以上为今日全球生物医学产业动态，持续关注技术、产品和产业格局的变化。 — END — BME先声 · 生物医学工程前沿速递关注我们，第一时间读懂下一波医工交叉突破 © BME先声 · 转载需授权 · 欢迎关注仅供科普参考，不构成医疗建议。相关诊疗请咨询正规医疗机构。 — 扫码关注 BME先声 · 读懂下一波医工前沿 —