AVEO Pharmaceuticals, Inc.

FRIDAY, Sept. 20, 2024 -- For patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) and progression during or after one to two prior lines of therapy, including one immune checkpoint inhibitor (ICI), tivozanib has efficacy, according to a study published online Sept. 13 in The Lancet to coincide with the annual meeting of the European Society for Medical Oncology, held from Sept. 13 to 17 in Barcelona, Spain. Toni K. Choueiri, M.D., from the Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School in Boston, and colleagues examined the outcomes of tivozanib-nivolumab versus tivozanib monotherapy in patients with mRCC who progressed following one or two lines of therapy in the post-ICI setting in a randomized, phase 3 trial. Patients were randomly allocated to tivozanib plus nivolumab or tivozanib monotherapy (171 and 172 patients, respectively) and were followed for a median of 12.0 months. The researchers found that median progression-free survival was 5.7 and 7.4 months with tivozanib-nivolumab and tivozanib monotherapy, respectively, which was not significantly different. Among 244 patients with ICI as immediate prior therapy, median progression-free survival was 7.4 and 9.2 months with tivozanib-nivolumab and tivozanib monotherapy, respectively. With non-ICI as the most recent therapy, median progression-free survival was lower, with no significant difference seen between the groups (both 3.7 months). Serious adverse events occurred in 32 and 37 percent of patients who received tivozanib-nivolumab and tivozanib monotherapy, respectively. "These results demonstrated clinical activity of tivozanib monotherapy as a second line treatment option, and rechallenging with nivolumab in the setting of prior exposure to ICI is not warranted," the authors write. Several authors disclosed ties to pharmaceutical companies, including Aveo Pharmaceuticals, which manufactures tivozanib and funded the study.

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 据不完全统计，今年7月，共有6项重要临床研究宣告失败，其中不乏行业巨头罗氏与礼来也未能幸免。 01 罗氏—tiragolumab组合疗法 7月4日，罗氏公司宣布其备受瞩目的II/III期SKYSCRAPER-06研究未能达成主要目标。 该研究聚焦于比较tiragolumab联合Tecentriq（atezolizumab）及化疗与pembrolizumab联合化疗作为一线治疗方案，在局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效。 遗憾的是，研究结果显示，tiragolumab联合组在关键的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）指标上均未优于对照组，具体表现为PFS的风险比（HR）为1.27（95%CI：1.02-1.57），OS的HR则为1.33（95%CI：1.02-1.73）。这一结果在意向治疗人群中（涵盖II期与III期患者）尤为显著，联合治疗组在PFS和OS上的表现均不如预期。 尽管如此，研究的安全性评估维持了既往tiragolumab联合Tecentriq及化疗的良好记录，未观察到新的或意外的安全事件。鉴于上述数据，罗氏决定解除患者与研究人员的盲态，并计划终止该研究。随后，罗氏将正式通知所有参与研究的人员，并与相关监管机构分享研究成果，同时准备在即将召开的医学盛会上公开这一重要信息。 02 HilleVax—HIL-214 2024年7月8日，HilleVax公司披露了NEST-IN1临床试验的初步成果，遗憾地宣布该试验未能达到其主要终点目标，导致公司股价当日暴跌88%。NEST-IN1作为一项关键性的2b期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在探索HIL-214疫苗在美国与拉丁美洲首次接种于约5月龄婴儿时的保护效力、安全性能及免疫刺激能力。 具体而言，研究记录了总计51例主要终点事件，其中疫苗组（涉及1425名婴儿）发生25例，而安慰剂组（1399名婴儿）则为26例，计算得出的疫苗效力仅为5%，伴随着较宽的95%置信区间（-64%至45%），远未达到预期标准。此次失败的关键在于，疫苗未能有效减少由GI.1或GII.4型诺如病毒引起的中度至重度急性肠胃炎（AGE）发生率，这是研究设定的主要评估指标。 此外，对于研究的次要终点，也未能观察到任何显著的临床益处。不过，值得注意的是，HIL-214疫苗在安全性与免疫原性方面的表现，与NEST-IN1初期200名受试者的预期分析以及前期研究报告的结果保持一致，这为未来可能的研究方向提供了一定的参考基础。 03 礼来—LY3361237 7月12日，clinicaltrials.gov网站最新信息揭示，礼来公司已决定终止其针对中度活动型系统性红斑狼疮（SLE）的II期临床试验（NCT05123586），该试验聚焦于BTLA单抗LY3361237的疗效评估。此次终止的原因在于，该药物未能展现出预期的治疗效果。 LY3361237作为一种创新的BTLA激动剂，其设计初衷是通过激活BTLA受体来调节免疫系统，以期达到恢复免疫平衡、阻止自身免疫反应攻击自身组织的目的。该药物原计划在至少患有中度活动性SLE的患者群体中验证其疗效。自2022年3月起，这项II期临床试验正式启动，并成功招募了85名符合条件的SLE患者参与。 值得注意的是，尽管试验在2024年2月已顺利完成，但关于LY3361237在SLE治疗中的安全性与有效性数据，至今尚未对外公布。而早在去年礼来的第三季度财报中，就已透露出LY3361237在SLE治疗管线上的调整信号，尽管当时该临床试验仍在进行之中。此次正式终止试验，标志着礼来在探索该药物用于SLE治疗上的这一路径已告一段落。 04 AVEO Oncology—Tivozanib 2024年7月18日，AVEO Oncology对外宣布，其开展的III期TiNivo-2研究——旨在评估口服新型血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Tivozanib（商品名：Fotivda）联合纳武利尤单抗（O药）作为二线/三线疗法，在治疗晚期转移性肾细胞癌（RCC）患者中的疗效——未能达成预设的主要终点，即无进展生存期（PFS）未达预期。尽管面临这一挑战，研究也揭示了若干重要发现。 具体而言，试验结果显示，在低剂量（0.89毫克）Tivozanib与纳武利尤单抗联合治疗组中，患者未能获得预期中的PFS延长。然而，值得注意的是，对照组采用标准剂量（1.34毫克）Tivozanib单药治疗的数据，在ICI（免疫检查点抑制剂）联合的二线治疗背景下，展现出了具有临床意义的PFS改善，这为Tivozanib的疗效提供了新的视角。 此外，TiNivo-2研究的结果建立在Tivozanib关键性3期TIVO-3临床试验的ICI数据集之上，进一步巩固了Tivozanib作为治疗经历过两种或更多系统疗法失败的复发或难治性晚期RCC患者的安全有效选择。尽管当前研究未达成主要目标，但所收集的数据仍对Tivozanib的临床应用价值提供了宝贵见解，并为未来研究指明了方向。 05 Sage&Biogen—SAGE-324 2024年7月24日，Sage Therapeutics联合Biogen共同宣布，其合作开发的口服神经活性类固醇（NAS）候选药物SAGE-324（BIIB124），作为GABAA受体正性异位调节剂（PAM），在治疗特发性震颤（ET）的KINETIC 2 2期剂量范围探索性研究中，遗憾地未能达到预设的主要终点。 具体而言，该研究显示，无论是SAGE-324的任何剂量组，在衡量ET患者上肢震颤症状改善的关键指标——特发性震颤评分评估量表（TETRAS）表现分量表（PS）第4项总分上，从基线至第91天的变化均未展现出具有统计学意义的剂量反应关系。 进一步分析表明，无论是在TETRAS PS第4项总分还是日常生活活动（ADL）综合得分方面，SAGE-324各剂量组与安慰剂相比，其从基线至第91天的改善幅度均未达到统计学上的显著差异。基于上述结果，Sage与Biogen决定停止当前正在进行的SAGE-324治疗ET的开放标签安全性研究，并暂停了针对该适应症的临床开发计划。 同时，两家公司正积极评估SAGE-324在其他潜在治疗领域的应用前景，以探索其潜在的临床价值及未来发展方向。 06 Ventyx Biosciences—VTX958 7月29日，Ventyx Biosciences宣布了一项重要进展，其创新变构TYK2抑制剂VTX958在针对中度至重度活动性克罗恩病患者的II期临床试验中，尽管在次要终点上展现出积极信号，却未能达成主要疗效终点。此次研究共纳入了109名受试者，他们被随机分配至两个不同剂量的VTX958（225mg与300mg，每日两次）或安慰剂组，接受为期两周的诱导治疗，随后进入延展治疗阶段。 主要挑战在于，由于安慰剂组的显著反应，VTX958在降低克罗恩病活动指数（CDAI）平均得分方面未能达到从基线至第12周预期的统计学差异。然而，在次要终点评估中，VTX958表现出积极趋势，尤其是225mg与300mg剂量组均实现了内镜缓解，且这一改善呈现出剂量依赖性的显著统计学差异（p值分别小于0.05和0.01）。 此外，与安慰剂相比，VTX958两个剂量组在关键炎症生物标志物——C反应蛋白和粪便钙卫蛋白的降低上也展现出更为显著的疗效，进一步印证了其在缓解克罗恩病炎症方面的潜力。安全性方面，VTX958继续展现出良好的耐受性，总体安全性数据与先前研究保持一致。 鉴于上述结果，Ventyx Biosciences决定对现有数据进行深入剖析，同时宣布不计划立即推进VTX958在克罗恩病领域的额外临床试验，但将保持对该药物未来潜力的持续关注与评估。 总结 7月，医药行业迎来了一系列战略调整与研发动态，多家企业基于长远规划与战略考量，决定终止部分药物项目的进一步开发。具体而言： Incyte公司为了巩固并提升LAG-3抗体领域的竞争力，采取了果断措施，宣布终止了五条研发管线，涉及多款创新药物，包括两款口服小分子PD-L1抑制剂（INCB99280与INCB99318）、一款LAG-3单克隆抗体（INCAGN2385）、一款TIM-3单克隆抗体（INCAGN2390），以及一款旨在增强疗效的LAG-3xPD-1双特异性抗体（INCA32459）。 艾伯维公司则基于对当前治疗格局的深入分析与评估，决定停止抗Aβ单抗ABBV-916作为单药治疗阿尔茨海默病的研发进程。公司认为，在日益竞争激烈的环境中，ABBV-916作为单一疗法难以与新兴疗法形成有效区隔，因此作出了这一战略调整。 Caribou Biosciences则选择将研发重心聚焦于更具潜力的领域，宣布削减CAR-NK项目CB-020，以便将宝贵的资源集中投入到异体CAR-T细胞治疗平台的开发与优化上，以期在未来实现更大的突破。 安进公司出于商业决策的考量，决定终止CLDN6/CD3双特异性抗体AMG 794在治疗Claudin 6阳性非小细胞肺癌、卵巢癌及其他恶性实体瘤方面的I期临床试验。这一决定反映了公司在评估项目前景与资源分配后的审慎考量。 参考资料：各公司官网 END 近期热门资源获取 后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告 后台回复关键词“CSCO”，获取2023CSCO指南 后台回复关键词“ASCO”，获取2023ASCO分癌种摘要 后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单 后台回复关键词“医保”，获取2022年医保目录   联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

▲8月15-16日2024生物医药创新者峰会扫码报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 据不完全统计，今年7月共有6项临床研究宣告失败，行业巨头罗氏、礼来也都纷纷折戟。小编总结如下： 01 罗氏—tiragolumab组合疗法 7月4日，罗氏宣布II/III期SKYSCRAPER-06研究未达到主要终点，该研究旨在评估tiragolumab+Tecentriq (atezolizumab)+化疗 vs. pembrolizumab+化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。该研究的主要终点无进展生存期（PFS）的风险比（HR）为1. 27（95%CI：1.02,1.57），总生存期（OS）的HR为1.33（95%CI：1.02,1.73）。 在意向治疗人群（包括II期和III期队列）中，tiragolumab联合组的疗效在PFS和OS方面均低于对照组。总体安全性与之前观察到的tiragolumab联合Tecentriq和化疗的安全性保持一致，没有发现新的或意想不到的结果。基于这些结果，罗氏将取消患者和研究人员的盲法，并打算停止这项研究。罗氏将向研究人员发出通知，并与监管部门共享研究结果，随后在即将召开的医学会议上公布。 02 HilleVax—HIL-214 2024年7月8日，HilleVax公司公布了NEST-IN1的初步数据结果未达主要终点。受此消息影响，Hillevax当天股价大跌88%。 NEST-IN1是一项2b期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，目的是评估HIL-214 在美国和拉丁美洲首次接种时对5个月左右婴儿的有效性、安全性和免疫原性。 在NEST-IN1研究中，共发生了51起主要终点事件，其中疫苗组25起（1425人），安慰剂组26起（1399人），疫苗效力为5%（95% 置信区间；-64%，45%）。该研究未达到主要终点，即对GI.1或GII.4诺如病毒基因型引起的中度或重度急性肠胃炎（AGE）事件的疗效。次要终点未观察到临床获益。HIL-214的安全性和免疫原性与NEST-IN1首批200名受试者的预设分析以及之前报告的研究结果一致。 03 礼来—LY3361237 7月12日，据clinicaltrials.gov网站显示，礼来终止了BTLA单抗LY3361237治疗中度活动型系统性红斑狼疮（SLE）的一项II期研究（NCT05123586），原因为缺乏疗效。 LY3361237是一种BTLA激动剂，旨在通过激活免疫系统中的BTLA受体，来重新平衡免疫系统，阻止其攻击自身组织。该药物正在至少患有中度活动性系统性红斑狼疮的患者中进行测试。 该II期临床从2022年3月启动，实际入组85例至少中度活动的系统性红斑狼疮患者。根据礼来去年Q3财报显示，LY3361237治疗SLE的管线就已被剔除，但当时该试验仍在进行中。根据早前的更新，这项涉及85人的试验于2024年2月完成，但尚未公开报道该药物的安全性或有效性。 04 AVEO Oncology—Tivozanib 2024年7月18日，AVEO Oncology宣布其口服的下一代血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) Tivozanib（商品名：Fotivda）联合纳武利尤单抗（O药）二线/三线治疗晚期转移性肾细胞癌（RCC）患者的III期TiNivo-2研究未达到主要终点。试验的主要结果是无进展生存期，次要终点包括总生存期、总缓解率、缓解持续时间和安全性。 结果显示在使用低剂量（0.89毫克）tivozanib联合纳武尤利单抗治疗的患者中没有达到预期的无进展生存期 (PFS) 。虽然未达到主要终点，但该临床试验的对照组使用标准剂量（1.34 毫克）的tivozanib单药治疗，在ICI联合后的二线治疗中，中位PFS方面取得了有临床意义的结果。这些结果以tivozanib的关键性3期研究TIVO-3临床试验的ICI 数据集为基础，进一步支持了tivozanib作为一种安全有效的治疗方案获准用于既往接受过两种或两种以上系统疗法的复发或难治性晚期RCC。 05 Sage&Biogen—SAGE-324 2024年7月24日，Sage Therapeutics和Biogen宣布了口服研究药物SAGE-324 (BIIB124)治疗特发性震颤（ET）的KINETIC 2 2期剂量范围研究未达主要终点。SAGE-324是一款在研口服神经活性类固醇（NAS）GABAA 受体正性异位调节剂（PAM）。 KINETIC 2研究显示，在主要终点 "特发性震颤评分评估量表（TETRAS）表现分量表（PS）第4项（上肢）总分 "上，ET患者从基线到第91天的变化没有统计学意义上的剂量反应关系。此外，在TETRAS PS第4项总分或TETRAS日常生活活动 (ADL) 综合得分方面，任何剂量的SAGE-324与安慰剂相比，从基线到第91天的变化均无统计学显著差异。鉴于上述结果，Sage和Biogen将终止正在进行的SAGE-324治疗ET的开放标签安全性研究，并且不打算进一步开展SAGE-324治疗ET的临床开发。两家公司正在评估针对其他潜在适应症的下一步措施（如果有的话）。 06 Ventyx Biosciences—VTX958 7月29日，Ventyx Biosciences宣布，其变构TYK2抑制剂VTX958在中度至重度活动性克罗恩病患者进行的II期研究未达主要终点。Ventyx计划对现有数据进行进一步分析，并且不打算推进额外的临床试验。 该II期研究招募了109例受试者，他们随机接受两种VTX958剂量（225mg和300mg，每日2次）或者安慰剂进行为期两周的诱导治疗，随后是延展治疗期。主要疗效终点是，第12周时克罗恩病活动指数（CDAI）平均得分较基线的变化，关键次要终点是内镜缓解，定义为克罗恩病简内镜下评分（SES-CD）降低50%。 由于安慰剂反应高于预期，该试验未达到主要终点，即从基线到第12周的平均CDAI评分变化。次要终点方面，225mg、300mg剂量组均观察到患者内镜缓解，呈现剂量依赖性（p值分别<0.05和<0.01）。此外，与安慰剂相比，两个剂量VTX958组在两种关键炎症生物标志物--C反应蛋白和粪便钙卫蛋白中也显示出更大的下降幅度。VTX958耐受性良好，总体安全性与既往研究一致。 总结 7月也有几款药物出于战略决策等原因而停止开发，其中包括： Incyte公司为保持LAG-3抗体竞争力砍掉了五条管线，其中包括两款口服小分子PD-L1抑制剂（INCB99280、INCB99318）、一款LAG-3单克隆抗体（INCAGN2385）、一款TIM-3单克隆抗体（INCAGN2390）和一款LAG-3xPD-1双特异性抗体（INCA32459）。 艾伯维正在终止开发抗Aβ单抗ABBV-916单药治疗阿尔茨海默病的适应症，公司认为ABBV-916作为单药治疗方案并不能与其它新兴疗法充分区分开来。 Caribou Biosciences削减CAR-NK项目CB-020，将资源集中用于异体CAR-T细胞治疗平台。 安进终止CLDN6/CD3双抗AMG 794治疗Claudin 6 阳性非小细胞肺癌、卵巢癌和其他恶性实体瘤的I期临床试验，是出于商业决定。 参考资料：各公司官网 版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 8月15日  苏州国际博览中心C馆C103  临床开发论坛 大会主席：杨修诰，石药集团，高级医学总监 会议日程 主持人：孟杰天，安徽万邦，首席医学官 09:00-09:25 从临床角度看中枢神经系统药物的临床开发策略及案例分享 申华琼 | 纽欧申医药，创始人&CEO 09:25-09:50 新药临床研发的适应症选择策略 朱永红 | 岸迈生物，CMO 09:50-10:15 关键临床试验失败案例分析 陈  霞 | 泰格医药，高级副总裁&首席医学官 10:15-10:40 抗体偶联药物（ADCs）的剂量优化相关临床研究及安全管理措施分析  杨修诰 | 石药集团，高级医学总监 10:40-11:05 从临床角度看ADC开发的挑战和前景 石  燕 | 启德医药，首席医学官 11:05-11:30 中国制造，出海有多难？ 杜一鸣 | 海和药物，高级副总裁 11:30-12:10 圆桌：中国创新药注册及临床全球化操作技术的短板？ 杨修诰 | 石药集团，高级医学总监（主持人） 刘艳玮 | 武田中国，副总裁 ，武田大中华区注册事务部负责人 杜一鸣 | 海和药物，高级副总裁 石   燕 | 启德医药 首席医学官 12:10-13:30 午餐 主持人：苏泉宇，一临云联合创始人&首席商务官 13:30-13:55 从临床视角看抗肿瘤创新药的临床开发策略及案例分享 隋  红 | 浙江瀛康生物医药有限公司，医学总监 13:55-14:20 神经退行性疾病药物发展：从过去看未来 陈柏州 | 加立生科，CEO 14:20-14:45 新药研发早期的统计方法 赵   萌 | 苏州信诺维，统计及编程执行总监 14:45-15:10 司美格鲁肽临床开发策略及要点 孟杰天 | 安徽万邦，首席医学官（CMO） 15:10-15:35 以终为始-数据分析驱动，提高创新药临床开发成功率 戴鲁燕 | 粹羽咨询，创始人 8月16日  C馆C103  临床开发论坛 大会主席：郑航，重庆医科大学，教授 会议日程 【临床试验创新设计与高质量发展】 主持人：郑航，重庆医科大学药学院，教授 09:00-09:30 新质生产力引领临床试验高质量发展 周  焕 | 中国药理学会药物临床试验专委会青年主任委员 09:30-09:55 临床试验数字化的现状与未来 郑  航 | 重庆医科大学药学院，教授 09:55-10:20 基因治疗产品的早期临床研究及案例分享 吕  华 | 天泽云泰，高级副总裁 10:20-10:45 临床研究创新设计类型与统计实施 汤在祥 | 苏州大学，教授 10:45-11:10 抗肿瘤药物临床试验中的终点选择 任以中 | 葆元医药，医学事务高级总监 11:10-11:30 中国临床试验出海的机遇与挑战 邓晓宇 | 希毅医学，创始人/总经理 11:30-11:50 真实世界数据在临床研究中的应用 胡  皓 | 医数康成，总经理 11:50-13:30 午餐 13:30-14:00 监管科学视角下临床研究设计和质量的重大意义 侯  艳 | 北京大学，生物统计系研究员 14:00-14:30 我国药械组合产品监管新进展 许  伟 | 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心原副主任 14:30-15:00 数字化助力监管决策——面向药品现代化监管的智能化服务平台 王维玉 | 北京灵迅医药科技公司，联合创始人 15:00-15:20 从患者角度出发看DCT临床实践的融合与落地 夏素琴 | 创达医药，总经理 15:20-15:40 临床试验的“质”与“量”的博弈 — 付出越大，环节越多，质量就越好吗？ 张  淼 | 南京麦普斯医药科技有限公司，创始人 15:40-16:00 临床试验不良事件的损害赔偿与风险管理 刘亚卿 | 上海浦东五新保险经纪有限公司，副总经理 扫码报名参会 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。