康方生物启动肝癌双抗 III 期试验

康方生物于7月22日在ChiCTR平台上注册了一项多中心、随机对照、双盲III期临床试验，旨在评估卡度尼利单抗（AK104）联合仑伐替尼及经动脉化疗栓塞术（TACE）（A组）相对于卡度尼利单抗安慰剂联合仑伐替尼安慰剂及TACE（B组）在治疗不可根治、非转移性肝细胞癌患者中的无进展生存期（PFS）。该研究早在今年4月17日已在ClinicalTrials.gov和CDE临床试验登记与信息公示平台上进行了登记。

卡度尼利单抗是康方生物自主研发的四价IgG1-ScFv对称结构的抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体，通过独特的IgG-ScFv结构实现肿瘤组织高留存，并能快速介导独立的PD-1或CTLA-4内吞。通过增强其结构稳定性和Fc段的点突变，卡度尼利单抗有效消除了Fc段的效应功能，从而提升了治疗的安全性。

我国的肝癌发病率在全球范围内居于前列。TACE是中晚期肝癌的主要治疗方法，但由于肝癌的高度异质性及TACE治疗后可能引起的血管新生和肝功能损害等问题，实际的肿瘤控制效果仍不理想。近年来，免疫检查点抑制剂联合靶向治疗和局部治疗在中晚期肝癌治疗中展现出显著疗效，增强了患者的免疫反应，抑制了肿瘤血管新生，提高了肿瘤细胞对治疗的敏感性，从而改善了肿瘤控制效果并延长了患者的生存时间。

在2024年ASCO GI大会上，康方生物公布了卡度尼利单抗联合仑伐替尼和TACE用于中晚期不可切除肝细胞癌（uHCC）的II期临床研究结果。研究中，60名患者接受了至少一剂卡度尼利单抗治疗，中位随访时间为5.1个月。结果显示，基于RECIST v1.1标准，6个月的PFS率为77.1%，根据mRECIST标准，6个月的PFS率为75.6%，ORR为85.0%，DCR为95.0%。此外，3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为68.9%，与卡度尼利单抗相关的3级及以上不良事件发生率为45.9%。

在2024年ASCO年会上，卡度尼利单抗联合TACE作为新辅助治疗用于高复发风险肝癌患者的II期临床研究结果也获得了展示。主要终点显示，15名成功接受手术的患者中，46.7%达到了主要病理缓解（MPR）。次要终点显示，11名患者实现了部分缓解，ORR为73.3%，所有患者均实现了疾病控制，DCR达成率为100%。

目前，全球已有六种针对肝癌的双抗进入了II期临床研究。卡度尼利单抗不仅在肝癌治疗上取得进展，还在其他肿瘤适应症上也有显著成果。2022年6月，卡度尼利单抗获批用于复发或转移性宫颈癌患者的治疗。今年1月，卡度尼利单抗第二项适应症获NPMA受理，用于联合奥沙利铂和卡培他滨治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌。此外，针对鼻咽癌、非小细胞肺癌的III期临床试验也在顺利进行中。