B7H3 ADC二期临床暂停，股价大跌28%

为了在LAG-3市场中保持竞争力，Incyte公司决定终止五条研发管线，包括两款口服小分子PD-L1抑制剂（INCB99280和INCB99318）、一款LAG-3单克隆抗体（INCAGN2385）、一款TIM-3单克隆抗体（INCAGN2390）以及一款LAG-3xPD-1双特异性抗体（INCA32459）。根据clinicaltrials.gov的数据，除LAG-3抗体尚未进入招募阶段外，其他药物均处于早期试验阶段。

Incyte公司研发主管Pablo Cagnoni表示，这些调整是基于现有数据、治疗格局的变化以及公司内部研发管线的演变。终止LAG-3项目的决定主要是出于“竞争态势”的考虑，公司将在合适的时间披露部分项目的数据。主要原因是Incyte的研发进展远远落后于竞争对手。例如，百时美施贵宝的Opdualag™（纳武利尤单抗与relatlimab复方制剂-rmbw）已在2022年获得FDA批准，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁以上的儿童患者。Opdualag是relatlimab和纳武利尤单抗结合的固定剂量复方制剂。此外，Immutep的LAG-3融合蛋白疗法eftilagimod alpha（efti）与默沙东的Keytruda联用，在PD-L1表达阴性的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的临床试验结果也表现出显著优势。

未来，Incyte计划对其研发管线进行战略审查，将重点转向皮肤病、炎症和自身免疫领域的资产。其中包括此前以7.5亿美元收购Escient Pharmaceuticals时获得的povorcitinib以及MRGPRX2和MRGPRX4。两项针对哮喘和慢性自发性荨麻疹的povorcitinib 2期临床试验正在招募患者，预计2025年公布数据。在MPN/GVHD领域，mCALR、JAK2V617Fi、BETi和ALK2i是重点研发对象，BETi预计将在今年下半年进入3期研究阶段，而zilurgisertib的临床概念验证预计将在2024年下半年完成，另外两项研究的初步数据预计将在2025年公布。

在肿瘤学方面，CDK2i、KRASG12Di和TGFβR2×PD-1是主要关注点，CDK2i的1期数据将于第三季度公布，并计划在2025年启动3期试验。Cantor分析师对Incyte的产品线变化持乐观态度，认为这是“朝着正确方向迈出的又一步”，并看好包括povorcitinib、Escient的MRGPR拮抗剂和用于治疗卵巢癌的CDK2i等项目。

在财务方面，Incyte公司的研发投入显著增加。2024年上半年，公司总收入19.25亿美元，同比增长9%；净产品收入16.36亿美元，同比增长8%。其中，2024年第二季度，公司总收入10.44亿美元，同比增长9%；净产品收入9.07亿美元，同比增长10%。上半年研发费用达到15.68亿美元，同比增长94%；2024年第二季度研发费用11.38亿美元，同比增加184%，主要与Escient收购中获得的资产相关的费用以及对后期开发资产的持续投资有关。

尽管研发投入大增，分析师们对Incyte能否为其大量研发投资带来有利回报表示担忧。此外，公司将今年的预计研发支出从17.55亿美元到18亿美元之间，提高至17.55亿美元到18亿美元之间。

国际制药巨头如BMS和默沙东在LAG-3赛道上处于领跑地位。国内研发企业包括维立志博、九章生物、康方生物、信达生物等也在积极推进相关研究。

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