亚盛医药发布奥雷巴替尼在胃肠道间质瘤研究新进展
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11月25日，亚盛医药正式宣布，其研究成果关于奥雷巴替尼用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）的新颖机制和1b期临床试验数据，已发表在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上。此次研究表明，奥雷巴替尼在存在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷的GIST患者中，展现出显著的治疗效能和安全性。此外，研究首次揭示，奥雷巴替尼通过调控脂质代谢发挥对肿瘤的抑制作用。
此次登载的研究包括一项1b期临床试验及一系列转化实验，涉及66例不可切除或已发生转移的GIST及其它实体瘤患者的安全性和抗肿瘤活性的评估。其中，26例患者患有因TKI治疗未果的SDH缺陷型GIST。
研究数据显示，在这26名SDH缺陷型GIST患者中，奥雷巴替尼实现了23.1%的客观缓解率（ORR），临床获益率（CBR）高达84.6%，且中位无进展生存期（mPFS）为25.7个月。研究期间的中位随访时间为14.5个月，结果表明患者对该药物的耐受性良好。
虽然GIST是一种相对罕见的肿瘤，但它是消化道中最常见的间叶源性肿瘤，其中SDH缺陷型GIST约占总数的5%到7.5%，主要影响青少年和青年群体，且易于复发及转移。
在此研究中发现，奥雷巴替尼的独特抗肿瘤机制在于其对脂质代谢的调控作用。研究者观察到，SDH缺陷型肿瘤展现出明显的脂质代谢紊乱特征：内源性脂质合成能力下降，然而对外源脂质的摄取能力显著增强。进一步研究揭示，SDH功能缺陷导致细胞膜上关键脂质摄取蛋白CD36的大量表达，进而促进了细胞对外源性脂质的过度摄取。这一发现首次明确了SDH与CD36的机制关联，且揭示了SDH缺陷型GIST的一个关键代谢特征：即其增殖和生存对外源性脂质的高度依赖。
研究也表明，奥雷巴替尼能够有效削弱CD36的表达，通过此途径阻断肿瘤细胞对外界脂质的吸收。除此之外，作为一种多靶点激酶抑制剂，奥雷巴替尼还可抑制包括HIF、FGFR、VEGFR等多条促癌信号通路，显示出其在SDH缺陷型肿瘤中的复杂抗癌效应，可能归因于代谢调控和信号通路抑制的协同作用。
奥雷巴替尼作为一款BCR::ABL1抑制剂，目前已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）认证为突破性疗法，用于接受过初始治疗的SDH缺陷型GIST患者治疗。同时，一项国际多中心的注册3期临床试验正紧锣密鼓地进行中，旨在进一步评估其在经治SDH缺陷型GIST患者中的疗效和安全性。
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