石药集团SYS6002（CRB-701）新一代Nectin-4靶向ADC展示尿路上皮癌55.6% ORR最新成果
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在健康成人组织中，Nectin-4的表达水平极低，但在多种癌症类型中，例如膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌以及卵巢癌中，其表达被重新激活并且呈现高表达。这一蛋白的高表达在若干癌症类型中被视为预示较差总体生存率的独立生物标记物。由于其在癌症中的选择性表达特征，Nectin-4被认为是治疗多种癌症的一个潜在靶点。
石药集团的巨石生物制药有限公司研发出了以Nectin-4为靶点的下一代抗体药物偶联物SYS6002/CRB-701。该药物采用位点特异性的可裂解连接子，搭载单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）作为有效载荷，优化的药物抗体比为2。利用石药专有的酶催化定点偶联技术，MMAE能够被精确输送至Nectin-4高表达的癌细胞中，其连接子稳定性有助于将高浓度的有效载荷导向肿瘤，减轻系统性暴露，从而降低副作用。SYS6002的设计特色在于均一的药物抗体比率、更高稳定性的连接子和优化的血液稳定性，旨在提升其靶向药物释放的特异性和安全性。
2023年2月13日，石药集团宣布其子公司石药巨石生物与美国Corbus Pharmaceuticals就SYS6002在多个国家和地区的开发和商业化签署独家授权协议。2024年12月4日，SYS6002获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗复发或难治性转移性宫颈癌。
在2024年美国临床肿瘤学年会上，石药集团发布了关于SYS6002的I期临床数据。这项研究发现，在2.7 mg/kg及更高剂量下，SYS6002的未确认客观缓解率（ORR）达到50%，尤其是Nectin-4中高表达患者的ORR达到了75%。这一研究仍在进行，初步数据显示SYS6002在晚期Nectin-4阳性实体瘤患者中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。
在2025年欧洲肿瘤内科学会年会上（ESMO 2025），Corbus公布了CRB-701在尿路上皮及非尿路上皮实体瘤治疗方面的Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果。此次研究在美国和欧洲进行，以不限制生物标志物或既往治疗线数的“全人群”设计入组患者。根据研究，患者的中位既往治疗线数为3线，大多数患者的基线体能状态评分在2分及以下。
在剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性，最常见的不良事件为轻度的味觉障碍、贫血、疲劳、脱发和角膜炎。CRB-701在多种癌症类型中展现出良好的疗效前景，包括Nectin-4低表达患者，其安全性特征符合下一代药物的预期要求。这项研究目前仍在进行中。
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