第一三共DS-8201德曲妥珠单抗的上市进展、作用机制与核心技术分析

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在全球范围内，乳腺癌被认为是继肺癌之后第二常见的癌症类型，同时也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。据统计，2022年全球乳腺癌确诊病例已超过200万例，死亡人数超过66.5万。在美国，每年有超过30万名患者被诊断为乳腺癌，而在中国，乳腺癌已经成为女性最常见的癌症类型，发病率达到了51.17/10万。2020年，中国新检出的乳腺癌病例接近42万，其中死亡人数接近12万，占全球乳腺癌死亡的18%。其中，HR阳性、HER2阴性被认为是乳腺癌中最普遍的一种亚型，占所有乳腺癌病例的约70%。

 

HER2是一种表现于多种肿瘤细胞表面的酪氨酸激酶受体蛋白，特别是在乳腺癌中较为明显。通常HER2高度表达的患者被归类为HER2阳性，并能够接受针对HER2的靶向治疗。这些HER2阳性转移性乳腺癌由HER2的过表达或扩增引发，约占乳腺癌患者的15%至20%。而HER2阴性肿瘤通常未被特殊归类，尽管其依然可能有一定的HER2表达。据估算，大约60%至65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌呈现HER2低表达状态，另外25%的病例可能是HER2超低表达。

 

虽然HER2靶向治疗在改善治疗结果方面有所突破，但预后情况仍显严峻。绝大多数患者在接受一线THP治疗方案的两年内会经历疾病进展，尽管该方案已被作为标准治疗沿用多年。然而，HER2阳性晚期乳腺癌的病情一般发展迅速且容易复发，其5年生存率仅为30%，而大多数二线治疗方案的中位无进展生存期（mPFS）不足12个月。对于HER2低表达的晚期乳腺癌，传统的HER2靶向治疗尚未在研究中显示显著获益，因此以往缺乏精准靶向治疗选择，后线治疗提供的生存获益有限，mPFS通常不足6个月。然而，德曲妥珠单抗为HER2阳性且不可切除或转移的乳腺癌患者提供了一种新治疗方案，其mPFS达到28.8个月，显著优于目录内的对比药物恩美曲妥珠单抗。对于HER2低表达的晚期后线乳腺癌患者，mPFS为9.9个月，是化疗对照组的两倍。由于其优异的疗效，德曲妥珠单抗已获得多个国内外权威医疗指南的一致推荐，并成为多个治疗方案中的"唯一"推荐。

 

德曲妥珠单抗是一种先进的ADC药物，采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是其中最为领先的产品之一，亦是阿斯利康ADC平台中的最先进项目之一。德曲妥珠单抗的结构由HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂（即DXd）连接形成，抗体部分是以中国仓鼠卵巢细胞生产的，与曲妥珠单抗氨基酸序列相同的抗HER2人源化IgG1单克隆抗体。在进入肿瘤细胞后，德曲妥珠单抗的连接子会被溶酶体酶裂解，释放出具有膜通透性的DXd，进一步导致DNA损伤并诱导细胞凋亡。

 

与现有疗法相比，德曲妥珠单抗显示出了显著的优势。相较于指南中推荐的恩美曲妥珠单抗，其药物附载比高达8，显著优于恩美曲妥珠单抗的3.5。同时，德曲妥珠单抗具备更高的旁观者效应和血液稳定性。而与传统化疗相比，其抗肿瘤活性极高，是常规化疗药物伊利替康的1000倍。

 

德曲妥珠单抗的创新结构和强大的治疗效能，使其在多项国际权威指南中成为广受推荐的治疗方案，也为许多乳腺癌患者带来了新的希望和选择。

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