细胞子刊揭示三阴性乳腺癌治疗颠覆性新机制——促癌细胞转变为抗癌“指挥官”

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近年来，三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer， TNBC）因其高度恶性而备受关注。由于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，患者无法从常规激素疗法或HER2靶向治疗中获益。目前针对这种癌症的治疗方法较为有限，虽然传统化疗能暂时缓解症状，但疗效往往不持久，为患者带来更有效的治疗成为乳腺癌领域的核心研究方向之一。

 

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockade，ICB）近年来为多种癌症的治疗带来了革命性突破，尤其是抗PD-1/PD-L1抗体。然而，因TNBC独特的肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment， TIME），该疗法的单一治疗效果并不显著。结合化疗与免疫治疗虽然在临床上显示出一定协同效果，但其背后的分子机制尚需深入研究，特别是针对不同化疗药物的免疫调节作用。

 

在2025年2月6日，由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授、刘芝华教授、徐兵河院士、张园园研究员及北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民院士团队，联合发表研究成果。他们在《癌细胞》（Cancer Cell）上在线发布的研究论文揭示了TNBC中化疗与免疫治疗间协同作用的独特机制，为临床治疗提供支持。研究发现，肥大细胞可能在特定治疗条件下成为提升免疫治疗效果的新靶点。

 

早在2021年10月，研究团队就曾对紫杉醇（PTX）化疗及其与PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者进行了深入研究，揭示了肿瘤免疫微环境在不同治疗方案下的动态变化。本次研究是其早期工作的进一步延伸，通过整合前期紫杉醇和PD-L1抗体的单细胞测序数据，结合新的白蛋白结合紫杉醇（Nab-PTX）与PD-L1抗体治疗数据，深入分析了TNBC肿瘤免疫微环境。

 

研究深入揭示了不同化疗药物在拮抗或协同免疫治疗中的独特作用机制，并提出肥大细胞作为潜在治疗靶点的新观念，为优化TNBC精准治疗策略提供了理论基础。与紫杉醇相比，Nab-PTX在与阿替丽珠单抗联合治疗时显现出显著的免疫调节优势，尤其是在重组肿瘤免疫微环境方面。

 

此外，研究表明，Nab-PTX与传统紫杉醇相比，对髓系细胞的调控作用不同，能增强肥大细胞和促炎性巨噬细胞的扩增，从而加强局部免疫激活状态。这项发现不仅揭示了Nab-PTX的独特机制，也为化疗药物的选择提供了科学依据。

 

研究表明，肥大细胞在抗癌免疫中的关键作用尤为显著，通过激活肥大细胞联合PD-L1抑制剂，可显著抑制TNBC肿瘤的生长。相较单独使用的疗效，该结合疗法不仅改善了肿瘤免疫微环境，还提高了肿瘤细胞的免疫敏感性，显著增强了治疗效果。

 

这项成果强调了在联合免疫治疗中药物选择的重要性，尤其对TNBC患者具有深远意义，也为其他肿瘤类型的治疗策略优化提供了参考。这项研究颠覆了传统对肥大细胞的认知，展示了其在特定条件下促进抗肿瘤免疫的潜力，为今后研究提供新视角。

 

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