Paclitaxel

*仅供医学专业人士阅读参考 依沃西联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC适应症获批，改写治疗标准。 2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗的新适应症：依沃西单抗联合紫杉醇和卡铂用于不可切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这也是依沃西作为肿瘤免疫2.0基石药物获批的第三个适应症。这一里程碑式的获批，标志着晚期鳞状NSCLC一线治疗迎来新的标准治疗，进入依沃西单抗引领的“免疫2.0时代”。 来源：NMPA官网 未竟之需：晚期鳞状NSCLC一线治疗的困境 肺癌是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤，其中NSCLC约占80%-85%[1]，鳞状NSCLC作为主要亚型之一，约占NSCLC的20%-30%[2]。与肺腺癌不同，鳞状NSCLC患者驱动基因突变比例低，长期以来难以从靶向治疗获益。 过去8年来，晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗是以PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗为主的免疫联合方案。然而注册III期研究中，PD-1抑制剂联合化疗的中位无进展生存期都徘徊在5.5至8.5个月之间，疗效达到瓶颈。且由于潜在的出血风险，传统抗血管生成药物在肺鳞癌患者中应用受限，临床需要突破性治疗方案。 HARMONi-6：全球首个头对头战胜化免标准治疗的Ⅲ期研究 依沃西单抗的此次获批，是基于一项随机、双盲、多中心的注册性Ⅲ期临床研究——HARMONi-6（NCT05840016）[3]。该研究的划时代意义在于：它是全球首个以当前标准治疗（PD-1抑制剂联合化疗）为对照并取得PFS和OS双阳性结果的Ⅲ期临床研究。此前所有同类研究均以化疗为对照，而HARMONi-6首次证明，有一种方案能够头对头击败化免标准治疗。 研究共入组532例患者，其中92.3%为IV期，63.2%为中央型鳞癌，并纳入了伴有血管包绕、空洞及咯血史等传统抗血管治疗高风险患者[3]，基线特征高度符合中国真实世界临床现状。试验组为依沃西单抗联合化疗，对照组为替雷利珠单抗联合化疗，主要终点是mPFS，而OS作为关键次要终点，具有统计学效能。 PFS、OS双阳性，改写晚期鳞状NSCLC一线治疗标准 HARMONi-6研究在2025年ESMO主席论坛上公布了PFS结果，又在2026年ASCO全体大会上重磅公布了OS结果，并两次全文发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）[3]，其惊艳的数据引发全球肿瘤学界瞩目。 主要终点PFS决定性胜出 HARMONi-6研究结果显示，依沃西联合化疗组的mPFS达到11.1个月，对照组替雷利珠单抗联合化疗组为6.9个月（HR=0.60，P<0.0001），绝对值改善达4.2个月，疾病进展或死亡风险降低40%[3]。这是目前同类研究中报道的最高mPFS数值，也是鳞状NSCLC一线治疗历史上取得的最佳PFS改善幅度之一。 HARMONi-6研究PFS结果 关键次要终点OS显著获益 在长期生存获益上，依沃西单抗联合化疗方案也展现出确切的优势。最新公布的OS期中分析显示，依沃西单抗联合化疗组mOS高达27.9个月，较替雷利珠联合化疗组23.7个月（HR=0.66；95% CI：0.50–0.87；P=0.0017)，显著延长了总生存，患者死亡风险显著降低了34%[4]。随着随访时间延长，依沃西方案组患者的长期生存获益进一步扩大，一年的OS率提升6.7%（78.9% vs 72.2%），而两年的OS率提升了16.1%（64.7% vs 48.6%）。这意味着约2/3的患者总生存超过2年，依沃西方案展现出比PD-1联合化疗更强的长拖尾效应。 HARMONi-6研究OS结果 亚组分析展现全人群获益 在各关键亚组中，无论年龄、PD-L1表达状态（阴性人群HR=0.64，阳性人群HR=0.68）、无论是否伴肝转移（伴肝转移HR=0.69；不伴HR=0.68）、无论基线转移部位数量（≥3个者HR=0.47），依沃西单抗方案均显示出一致的OS获益趋势[4]。 HARMONi-6研究的OS HR亚组分析 填补空白：安全可控，开启抗VEGF治疗之门 长期以来，出血风险是制约抗血管生成药物在鳞状NSCLC中应用的主要障碍。HARMONi-6研究在纳入大量具有潜在出血风险患者（中央型肿瘤占63%、咯血史占31%、重要血管包绕占18%、肿瘤空洞占9%[3]）的背景下，展现出令人鼓舞的安全性数据。 依沃西单抗联合化疗方案总体安全性良好，未发现新的安全性信号。最常见的≥3级治疗相关不良反应主要为化疗相关的骨髓抑制，免疫相关不良事件的发生率及≥3级发生率均与对照组相似。≥3级的出血事件发生率仅为2.6%，与对照组（0.8%）相当[4]。这一结果首次证实了抗VEGF机制的治疗在鳞状NSCLC中的安全可行性，彻底打破了传统抗VEGF药物在鳞状NSCLC中应用的限制。 引领变革：新的标准已来 HARMONi-6研究通过头对头目前标准治疗取得PFS和OS双阳性的结果，标志着晚期鳞状NSCLC一线治疗迎来新的标准治疗，长达8年的“PD-1联合化疗时代”或许成为过去时。 从化疗时代到化免时代，再到如今的依沃西单抗时代，每一次治疗范式的更迭都以“头对头战胜当前标准”为标志。HARMONi-6研究是全球首个、也是目前唯一一个在Ⅲ期研究中头对头PFS和OS战胜PD-1抑制剂联合化疗的方案。此前的PFS 中期分析已证实，依沃西单抗组具有明确的临床获益。而今年ASCO年会公布的OS阳性结果，则进一步验证了从短期疗效到长生存获益的临床价值：从PFS的HR 0.60到OS的HR 0.66，两个关键终点的获益趋势一致，直接印证了其早期疾病控制优势绝非只是停留在影像学层面，而是切实、持久地转化为患者的总生存获益。值得一提的是，HARMONi-6研究是ASCO成立61年来首个登上全体大会的中国原研肺癌新药研究，入选全体大会的门槛极高，不仅代表了突破性的科学创新，也预示着将改变全球的临床实践。 依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，其成功源于独特的“靶免一体”作用机制。一个分子同时高亲和力地结合PD-1与VEGF，不仅实现了免疫检查点抑制与抗血管生成的双重协同效应，更通过向瘤富集与Fc段效应沉默设计，在高效杀伤肿瘤的同时最大程度降低了不良反应风险。 无论单药还是联合化疗，依沃西单抗均已成为唯一头对头战胜当前标准治疗的方案。依沃西单抗已在鳞状NSCLC、非鳞NSCLC以及EGFR-TKI耐药后NSCLC等多个肺癌领域确立了标准治疗地位。 结语 依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC新适应症的获批，不仅是药物研发的成功，更是中国临床研究迈向国际前沿的缩影。这一里程碑事件，标志着我国肺癌治疗已全面迈入以创新双抗为驱动的“免疫2.0时代”。HARMONi系列故事还在继续，未来以依沃西为基石的联合方案将为晚期肺癌患者提供了疗效更优、安全可控的全新标准治疗选择。 参考文献 [1]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024; 74: 229–63. [2]Wang Y, et al. Immunotherapy for advanced-stage squamous cell lung cancer: the state of the art and outstanding questions. Nat Rev Clin Oncol 2025; 22: 200–14. [3]Chen Z, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2025 Nov 1;406(10515):2078-2088.  [4]Lu S, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China. Lancet. 2026 Jun 27;407(10548):2620-2629.  *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。 更多医疗资讯，点击“阅读原文”查看

在复发性卵巢癌的临床诊疗中，铂耐药始终是横亘在患者与医生面前的一道难关。不少患者在疾病复发后完成基因检测，发现不存在BRCA突变，便误以为彻底失去了靶向治疗的机会，只能退守单纯化疗方案。事实上，抗血管生成类靶向药物是这类人群极为重要的治疗抓手，其作用不依赖特定基因突变，可广泛适用于铂耐药阶段的患者。随着本土创新药研发的持续突破，新一代抗VEGF单克隆抗体恩泽舒®（注射用苏维西塔单抗）的上市，为无BRCA突变的铂耐药卵巢癌人群带来了疗效更确切、适用更广泛的靶向治疗新选择。 认知破局：无突变并非靶向治疗的终点 很多患者对卵巢癌靶向治疗的认知，往往局限于与基因突变紧密相关的药物品类。实际上，抗血管生成靶向治疗是卵巢癌全程管理中不可或缺的重要组成部分，其作用机制不依赖BRCA等特定基因状态，无论患者是否存在相关基因突变，均可从中获益。 在铂耐药复发阶段，抗血管生成药物联合化疗已是核心治疗策略，但此前临床常用的同类药物多缺乏针对该人群的正式获批适应症，临床应用存在一定局限。恩泽舒作为专门获批用于铂耐药复发人群的新一代抗VEGF单克隆抗体，填补了这一领域的治疗空白，为无基因突变的患者提供了合规且高效的靶向治疗方案。 机制焕新：差异化设计铸就抗血管新范式 恩泽舒 ® 是一款新型人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，依托先进的兔源单抗打造而成，在作用机制上与现有同类药物形成了本质区别。其通过精准靶向血管内皮生长因子 A（VEGF-A），差异化分子表位设计精准阻断 VEGF 通路，从而抑制肿瘤新生血管的生成，促使已形成的肿瘤血管退化，切断肿瘤细胞赖以生存的氧气和营养供应，同时还能协同增强化疗药物在肿瘤组织中的渗透与作用效果。 独特的表位结合特性是其核心差异化所在，与现有同类药物作用于VEGF的不同位点，从分子结构层面实现了机制创新。这一设计不仅带来了更强的体外通路抑制活性，也为既往接受过同类抗血管生成药物治疗的患者，保留了后续治疗的获益空间。 循证为基：全人群获益的扎实临床证据 作为完全基于中国患者人群开展临床研究的创新药物，恩泽舒的疗效拥有高级别随机对照研究数据支撑。关键III期临床研究结果显示，其联合化疗可显著延缓疾病进展，疾病进展或死亡风险降低54%，同时实现了总生存期的显著获益，中位总生存期达15.3个月，死亡风险降低23%，24个月生存率提升超10个百分点，为患者带来了明确的长期生存收益。 尤为值得关注的是，该研究无需患者提前进行基因检测筛选，入组人群覆盖了广泛的铂耐药复发患者，其中包含近半数既往接受过贝伐珠单抗和/或PARP抑制剂治疗的难治人群。亚组分析证实，无论患者是否存在基因突变、无论既往是否使用过同类药物，均可从联合治疗中获得显著获益。恩泽舒纳入国内三大权威指南，获得高级推荐，其临床价值已得到学术领域的广泛认可。 规范施治：清晰可循的标准化给药方案 恩泽舒通用名称为注射用苏维西塔单抗，具体用法用量如下： 推荐剂量：1.5 mg/kg，每2周静脉输注给药一次。需与化疗联用，化疗方案（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）的用法用量请参考其各自说明书。 输注时间：首次输注时间不少于90分钟；若耐受良好，第二次输注不少于60分钟；后续输注可缩短至不少于30分钟。若出现输液相关反应，需延长输注时间。 疗程：治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 价值兼顾：安全可控与经济可及并行 安全性层面，恩泽舒的整体不良反应谱与临床已熟知的抗VEGF类药物保持一致，常见不良反应包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、蛋白尿、高血压等，无预期外的新发安全信号。临床医生已具备成熟的同类药物不良反应管理经验，整体毒性可控可管理，患者耐受度良好。 在治疗可及性方面，该药单支定价为2218元，且支持医保报销，大幅降低了患者的自付治疗成本。相较于其他需基因检测、价格高昂的靶向药物，恩泽舒无需前置检测、适用人群广、医保可覆盖，是无BRCA突变的铂耐药卵巢癌患者兼顾疗效与经济负担的务实优选。 对于不存在BRCA突变的铂耐药复发性卵巢癌患者而言，靶向治疗并非无路可走。以恩泽舒为代表的新一代抗血管生成靶向药物，凭借不依赖基因突变的作用机制、扎实的循证医学证据、广泛的人群适用性与良好的经济可及性，正在成为这一人群的核心治疗选择，为更多患者带去延长生存、改善生活质量的希望。返回搜狐，查看更多