Paclitaxel

点击蓝字，关注我们 在2026年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，抗体药物偶联物（ADC）在妇科肿瘤领域的应用再度成为焦点。从卵巢癌、宫颈癌到子宫内膜癌，多项重要研究进展表明，ADC正在深刻改变妇科肿瘤的治疗格局。我国自主研发的创新TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT/SKB264/MK2870）凭借独特的分子设计和多项关键临床研究数据，成为本次大会备受瞩目的亮点。 本次访谈由福建省肿瘤医院徐沁教授担任主持，特邀复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授、佛罗里达癌症专科研究院Bradley Monk教授以及加州大学洛杉矶分校Ritu Salani教授，围绕芦康沙妥珠单抗在宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌中的多项关键临床研究展开深入对话，全面剖析“中国创新+全球开发”模式对妇科肿瘤治疗标准的深远影响。 SKB264-II-06研究： 芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗在宫颈癌与卵巢癌中的突破性探索 徐沁教授 福建省肿瘤医院 ADC与免疫检查点抑制剂联合治疗在多个实体瘤中展现出协同效应。您在SGO大会上公布了SKB264-II-06研究的宫颈癌队列结果，该患者人群接受了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，您采用该联合治疗策略的科学依据是什么？研究设计中有哪些关键考量？能否分享一下该队列的研究结果？ 吴小华教授 复旦大学附属肿瘤医院 宫颈癌在中国及全球范围内均为高发恶性肿瘤，复发/转移阶段亟需有效的系统治疗。该联合策略主要基于以下科学依据：第一，宫颈癌组织高表达TROP2，为靶向TROP2的ADC提供了理想的生物学基础；第二，芦康沙妥珠单抗具有独特的可裂解连接子和新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷（KL610023），单药在宫颈癌中已显示出明确的抗肿瘤活性。在此基础上联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，旨在探索ADC与免疫治疗的协同增效。 研究设计方面，重点考量了两个关键问题：一是验证该联合方案对既往接受过含铂化疗联合免疫治疗的患者是否仍然有效；二是确定适合中国人群的安全有效剂量。该Ⅱ期研究主要入组既往接受过1-2线系统治疗的复发/转移性宫颈癌患者，接受芦康沙妥珠单抗3mg/kg、4mg/kg及5mg/kg Q2W联合帕博利珠单抗治疗。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。 本次大会公布了该联合方案的总体疗效和安全性数据。 结果显示，中位随访24.7个月时，总人群的ORR为51%，其中免疫经治亚组患者的ORR高达54%。总人群的中位PFS为7.3个月，中位OS为18.9个月。总体上，这几个队列患者中，芦康沙妥珠单抗均表现出可控的安全性，未发生治疗相关不良事件（TRAEs）导致的死亡。 图1-宫颈癌队列的肿瘤缓解疗效 图2-宫颈癌队列的PFS和OS结果 徐沁教授 福建省肿瘤医院 您在SGO大会还公布了SKB264-II-06研究的卵巢癌队列结果，探讨了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于BRCA野生型、铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。针对BRCA野生型人群，当前卵巢癌维持治疗领域还存在哪些未被满足的临床需求？该研究结果为这一特定人群的维持治疗带来了哪些新启示？ 吴小华教授 复旦大学附属肿瘤医院 依据同源重组修复（HRR）功能状态，卵巢癌可分为BRCA基因突变型、BRCA基因野生型、HRD阳性（包括非BRCA突变介导的HRD）以及HRP（同源重组修复功能完整）。PARP抑制剂的问世显著改变了卵巢癌的治疗策略，其疗效获益呈明确梯度：BRCA突变型最佳，HRD阳性次之，HRP患者获益最有限。BRCA野生型患者含铂化疗后复发风险极高，且易陷入反复复发困境。我们这项研究针对的是BRCA野生型患者，她们完成含铂化疗后该如何维持？中国和美国有些差异。在美国，此类患者可能选择贝伐珠单抗而非PARP抑制剂；在中国，部分医生仍尝试使用PARP抑制剂，但循证依据薄弱。 本研究瞄准这一未满足需求，探索以TROP2为靶点的ADC药物作为“靶向化疗”用于维持治疗的可能性。卵巢癌组织中TROP2高表达，芦康沙妥珠单抗具有稳定的连接子和独特的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷，具备持续抑制肿瘤生长的潜力。 本次大会公布的数据显示，中位随访22.2个月时，总人群的中位PFS为20.9个月，OS尚未达到，1年OS率高达92%。这一结果为BRCA野生型卵巢癌患者提供了一种全新的维持治疗选择，验证了该联合方案在延长PFS方面的积极临床获益。 图3-卵巢癌队列的PFS结果 图4-卵巢癌队列的OS结果 徐沁教授 福建省肿瘤医院 结合上述两项研究结果及TROP2 ADC在妇科肿瘤领域的整体发展态势，TROP2 ADC在宫颈癌和卵巢癌中的未来发展方向是什么？在联合策略优化、治疗线序前移及精准人群筛选方面有哪些值得期待的前景？ 吴小华教授 复旦大学附属肿瘤医院 宫颈癌治疗已进入“单免、双免、靶免”并存的时代。对于既往免疫治疗后进展的患者，TROP2 ADC联合免疫治疗有望提供新的解决方案。至于从后线向前线推进还是先立足于后线，需综合考虑药物毒性、经济成本及可及性。在精准医学框架下，靶向治疗必将逐步纳入一线方案。 在卵巢癌领域，对于BRCA野生型患者，目前缺乏有效的维持治疗，或者现有维持治疗效果不佳。TROP2在卵巢癌患者中高表达，这使其成为BRCA野生型患者极具吸引力的维持治疗靶点。未来不仅需要验证其在维持阶段的价值，更应系统开展从后线向一线推进的临床研究。 TroFuse-033研究： 芦康沙妥珠单抗在pMMR子宫内膜癌一线维持治疗中的全球布局 徐沁教授 福建省肿瘤医院 您在SGO上公布了TroFuse-033研究，评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比单药用于一线维持治疗。该研究的背景和设计初衷是什么？主要终点设置基于哪些前期证据？ Bradley Monk教授 佛罗里达癌症专科研究院 TROP2在妇科肿瘤中广泛高表达，这使其成为ADC药物的理想结合位点。芦康沙妥珠单抗是一种具有差异化特征的ADC，其连接子可裂解，载荷为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。晚期或复发性子宫内膜癌的一线标准治疗为卡铂+紫杉醇联合免疫治疗。在错配修复功能缺陷（dMMR）或MSI-H亚组中，该方案疗效较好；但在占全体患者约70%的错配修复功能完整（pMMR）亚组中，疗效仍不理想。患者接受6个周期免疫诱导治疗后进入18个月维持治疗期，在此期间45%～50%的pMMR患者会出现疾病复发。 Ⅱ期研究已纳入近150例患者，证实芦康沙妥珠单抗单药及其与帕博利珠单抗联合方案均具有良好的耐受性和明确的抗肿瘤活性。基于此，在维持治疗阶段引入该ADC，旨在覆盖复发风险最高的18个月窗口期。研究设计核心在于平衡：既要避免对低风险患者的过度治疗（若6个月诱导治疗后肿瘤完全消失，可提前停止维持治疗），也要防止对高风险患者的治疗不足。我们已对单药剂量、联合剂量及治疗时长进行了系统优化。该研究为国际多中心试验，覆盖全球近269个中心，主要终点为PFS和OS。中国的临床试验中心入组速度快，数据质量也非常好。TroFuse-033针对的是未接受过免疫治疗的患者。我们已经完成了另一项在免疫经治患者中的研究，即TroFuse-005，希望很快能获得结果，如果一切顺利，甚至可能在接下来的一年内获批。 徐沁教授 福建省肿瘤医院 TroFuse-033是由中国原研ADC衍生而来的全球多中心Ⅲ期研究。“中国创新+全球开发”模式对ADC在妇科肿瘤领域的临床转化和研究布局具有怎样的意义？ Bradley Monk教授 佛罗里达癌症专科研究院 当前全球生物技术领域的创新，尤其是ADC研发方面，中国已展现出令人瞩目的实力。事实上，目前全球范围内由各类申办方推进的Ⅲ期临床研究中的ADC药物，多数源头技术来自中国。中国在抗体开发、ADC偶联技术（如特异性连接子设计、高DAR值下的载荷优化）以及双特异性抗体等领域均处于国际先进水平。 徐沁教授 福建省肿瘤医院 中国原研ADC积累的循证证据日益丰富，国际指南更新往往依赖全球Ⅲ期数据。基于现有数据，中国原研TROP2 ADC是否有潜力影响未来NCCN、ESGO等国际指南的更新？中国创新药物能否改变子宫内膜癌一线治疗的全球标准？ Bradley Monk教授 佛罗里达癌症专科研究院 过去十年，中国ADC研发的技术成熟度、临床执行力与科学严谨性已显著提升。TroFuse-033以PFS和OS为双重主要终点，覆盖全球近269个中心，其中明确包含多个亚洲国家。若研究结果达到预设的统计学显著性，它将不再仅仅是中国企业的成果，而是足以改变临床实践的全球级证据。我们对这一研究方向充满信心，坚信唯有脚踏实地的努力方能推动中国创新走向成功，最终惠及全球患者。 TroFuse-020研究： 芦康沙妥珠单抗在宫颈癌二线治疗中的关键探索 徐沁教授 福建省肿瘤医院 宫颈癌二线治疗选择有限，现有疗法疗效不充分且毒性较大。您参与的TroFuse-020研究评估芦康沙妥珠单抗单药对比医生选择方案（TPC）。该研究的背景和设计初衷是什么？主要研究假设和入组人群如何设定？ Ritu Salani 教授 加州大学洛杉矶分校 宫颈癌在全球范围内疾病负担沉重，死亡率居高不下。尽管一线治疗中免疫治疗的加入取得了显著进步，但二线治疗仍面临困境。目前美国及其他部分国家已批准维替索妥尤单抗作为首个用于妇科肿瘤的ADC，但现有二线疗法的疗效仍不充分，且传统化疗（如拓扑替康）毒性较大，对于年轻患者而言，毒性反应常成为治疗限制因素。 芦康沙妥珠单抗能够将拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷以较高的药物抗体比（DAR）精准递送至肿瘤细胞，同时显著降低系统毒性。TROP2在妇科肿瘤中广泛高表达，宫颈癌亦不例外，这使TROP2成为极具吸引力的治疗靶点。吴小华教授团队主导的Ⅰ/Ⅱ期数据非常令人鼓舞，正在帮助改变治疗格局。我们认为，对于既往接受过免疫治疗的患者，芦康沙妥珠单抗单药治疗，或者与帕博利珠单抗等其他免疫治疗药物联合，均是有效的策略。TroFuse-020是一项III期研究，旨在明确：在既往接受过免疫治疗的患者中，芦康沙妥珠单抗单药或联合其他免疫治疗药物是否为最佳策略。核心假设是，相较于现有二线标准治疗，该方案可显著延长总生存期。入组人群聚焦于经治复发的宫颈癌患者，无论既往是否接受过免疫治疗，均纳入评估，以真实反映临床复杂场景下的获益潜力。 徐沁教授 福建省肿瘤医院 TroFuse-020预设TROP2表达水平作为亚组分析指标，但临床实践中TROP2检测并非ADC用药的必要条件。为何选择这一指标？研究结果是否会推动TROP2成为宫颈癌的伴随诊断生物标志物？ Ritu Salani 教授 加州大学洛杉矶分校 该研究对患者的TROP2表达水平进行了分层，并将在结果解读中予以分析。我们发现，TROP2在宫颈癌中呈现广泛且高水平的表达，绝大多数患者均属于中/高表达范畴。因此，我们预期TROP2表达水平可能不会成为疗效预测的关键门槛，更可能的情况是该药物适用于全人群。 徐沁教授 福建省肿瘤医院 若TroFuse-020取得阳性结果，芦康沙妥珠单抗单药可能成为宫颈癌二线治疗的新标准。基于该研究的设计和潜在结果，TROP2 ADC单药在未来宫颈癌治疗中处于怎样的地位？将如何影响临床实践及后续研发方向？ Ritu Salani 教授 加州大学洛杉矶分校 ADC正在深刻改变宫颈癌及其他妇科肿瘤的治疗格局。若TroFuse-020研究取得阳性结果，芦康沙妥珠单抗将与现有维替索妥尤单抗形成互补，两者具有不同的载荷和作用机制，从而可作为序贯治疗或为患者提供另一种有效的治疗选择。 该药物不会完全替代现有疗法，而是进一步丰富治疗武器库，使临床医生能够更有效地治疗患者。最终目标是提升患者的无进展生存期和总生存期，使宫颈癌的整体治疗更具临床意义。 总结 徐沁教授：通过各位教授的深入解读，我们对ADC在妇科肿瘤领域的最新进展有了更全面的认识。从吴小华教授团队的Ⅱ期研究（SKB264-II-06）到国外专家引领的TroFuse-020、TroFuse-033研究，以芦康沙妥珠单抗为代表的TROP2 ADC正以“中国创新+全球开发”模式深刻改变治疗格局。无论是联合策略优化、治疗线序前移还是精准人群筛选，均展现出广阔前景。中国原研ADC凭借扎实的数据与全球协作，已具备影响国际指南、重塑全球治疗标准的潜力，期待早日惠及全球患者。 左滑查看专家简历 *本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放。 （来源：BEST ONCO） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。