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更新于：2026-01-29

Paclitaxel

紫杉醇

更新于：2026-01-29

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

EmPAC、LDE-paclitaxel、NanoPac

+ [75]

靶点

Tubulin

作用方式

抑制剂

作用机制

微管蛋白抑制剂

治疗领域

肿瘤感染消化系统疾病+ [12]

在研适应症

晚期胃癌转移性胰腺腺癌转移性乳腺癌+ [218]

非在研适应症

异戊酸血症急性淋巴细胞白血病食管腺癌+ [201]

原研机构

National Institutes of Health

在研机构

Alliance Foundation Trials LLC

National Cancer Institute

NRG Oncology

+ [55]

非在研机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

University of Washington

Pfizer Inc.

+ [47]

权益机构

深圳市康哲药业有限公司

沈阳三生制药有限责任公司

Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.

+ [26]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1992-12-29),

艾滋病相关性卡波西肉瘤乳腺癌卵巢癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C47H51NO14

InChIKeyRCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N

CAS号33069-62-4

关联

2,881

项与紫杉醇相关的临床试验

NCT07346196

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Trial of Induction Cemiplimab Plus Chemotherapy With or Without Fianlimab in Locoregionally Advanced Squamous Cell Carcinoma of The Head and Neck

The goal of this clinical trial is to learn if the combination of cemiplimab and fianlimab can improve outcomes compared to cemiplimab alone in adults with Human Papillomavirus Positive HPV-positive head and neck cancer.

开始日期2027-02-07

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07198074

/ Recruiting临床3期IIT

A Randomized Phase III Trial of Carboplatin, Paclitaxel, Pembrolizumab Versus Carboplatin, Paclitaxel, Bevacizumab Versus Carboplatin, Paclitaxel, Pembrolizumab, Bevacizumab in the Treatment of pMMR, TP53 Mutated Advanced or Recurrent Endometrial Cancer

This phase III trial compares the effect of bevacizumab in combination with carboplatin, paclitaxel and pembrolizumab to the usual treatments of carboplatin and paclitaxel with or without pembrolizumab in treating patients with stage III, IVA or IVB mismatch repair protein proficient (pMMR) and TP53 mutated endometrial cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced) or that has come back after a period of improvement (recurrent). Bevacizumab is in a class of medications called antiangiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to tumor. This may slow the growth and spread of tumor. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Paclitaxel is in a class of medications called antimicrotubule agents. It stops tumor cells from growing and dividing and may kill them. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as pembrolizumab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Adding bevacizumab to the combination of carboplatin, paclitaxel and pembrolizumab may be more effective than the usual treatment combinations of carboplatin and paclitaxel with or without pembrolizumab in treating patients with advanced or recurrent pMMR and TP53 mutated endometrial cancer.

开始日期2026-10-09

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07195734

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Randomized Trial of Neoadjuvant Chemotherapy or Chemo-Immunotherapy in Patients With Recurrent/Persistent PD-L1 Enriched Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Undergoing Salvage Surgery (NEOPOLIS)

This phase II trial tests the addition of chemotherapy, with carboplatin and paclitaxel, or chemo-immunotherapy, with carboplatin, paclitaxel and cemiplimab to standard salvage surgery followed by post operative radiation therapy and cisplatin for high risk patients, for the treatment of patients with PD-L1 positive head and neck squamous cell carcinoma that has come back and spread to nearby tissue or lymph nodes after a period of improvement (locally recurrent) or is persistent. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Paclitaxel is in a class of medications called antimicrotubule agents. It stops cancer cells from growing and dividing and may kill them. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as cemiplimab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Salvage surgery is surgery that takes place to remove tumor tissue after a failure of other treatment. High risk patients also receive radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. Cisplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Adding chemotherapy or chemo-immunotherapy to standard salvage surgery may kill more tumor cells than salvage surgery alone in patients with PD-L1 positive locally recurrent or persistent head and neck squamous cell carcinoma.

开始日期2026-10-09

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与紫杉醇相关的临床结果

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100 项与紫杉醇相关的转化医学

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100 项与紫杉醇相关的专利（医药）

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49,735

项与紫杉醇相关的文献（医药）

2026-12-31·DRUG DELIVERY

The colloidal stability of albumin-based drug delivery systems has a profound effect on tumoricidal activity

Article

作者: Jiang, Chengwei ; Schätzlein, Andreas G. ; Uchegbu, Ijeoma F. ; Xiong, Guojun

Human serum albumin (HSA) has attracted significant attention in drug delivery since the approval of Abraxane in 2005. Abraxane is a nanoparticle albumin-bound paclitaxel (nab-PTX) formulation. Although HSA offers advantages such as prolonged circulation time (half-life ~19 days) and intrinsic hydrophobic pockets, the translation of other HSA-based nanomedicines remains limited. In fact, the significant differences between native and pharmaceutical HSA in protein structure and biological interactions could hinder their translational use in drug delivery. In this study, we demonstrate that pharmaceutical HSA (α-helix = 17%) is structurally denatured compared with native HSA (α-helix = 68%), leading to rapid clearance (<1 h) from the circulation and that drug loading is driven by pharmaceutical HSA's amphiphilicity rather than by its hydrophobic pockets. Here, we revealed that Nab-PTX is composed of protein-coated PTX solid cores. These nanosystems have insufficient surface charge (ζ = -13.7 mV), leading to aggregation, and low colloidal stability, resulting in premature drug release upon dilution (<0.1 mg/mL). To address these shortcomings, we developed HSA-polylactic acid (HSA-PLA) nanoparticles with enhanced negative surface charge (ζ = -27.4 mV) and improved colloidal stability to reduce the premature release of encapsulated PTX upon dilution (<0.01 mg/mL). In tumor models, comparative pharmacokinetics, biodistribution, and efficacy studies demonstrated that HSA-PLA (PTX) nanoparticles reduce premature drug release, resulting in greater tumor exposure (129 ± 3 vs. 90 ± 12 µg·h/g, p < 0.01) and superior antitumor efficacy compared with Abraxane. These improvements further suggest that optimization may require only a simple modification when guided by proper theoretical principles.

2026-12-31·Molecular & Cellular Oncology

SNX1 inhibits human ovarian cancer progression via regulation of the cell cycle, apoptosis and migration

Article

作者: Chen, Ping ; Li, Pin ; Wang, Lei ; Wen, Kailing ; Yu, Jingran ; Yu, Xiaoyan

Sorting nexin 1 (SNX1), a member of the sorting nexin family, has been implicated in various cellular processes, yet its role in ovarian cancer (OV) remains poorly characterized. In this study, we systematically investigated the expression pattern, prognostic relevance and functional impact of SNX1 in OV. Bioinformatics analysis revealed that SNX1 is significantly downregulated in OV tissues, and its low expression is associated with poor overall and progression-free survival. Gene set enrichment analysis indicated that SNX1 downregulation is linked to activation of cancer-related pathways, including p53 signaling, PI3K/AKT signaling, and cell cycle-associated programs such as E2F targets and G2/M checkpoint. Functionally, SNX1 overexpression inhibited OV cell proliferation, blocked G1/S transition (with downregulation of E2F1, CDK2, CDK6, and cyclin D1), promoted apoptosis, and suppressed cell migration by modulating EMT markers (upregulating E-cadherin; downregulating N-cadherin, vimentin, Snail1, and β-catenin). Drug sensitivity analysis demonstrated a synergistic anti-tumor effect between SNX1 overexpression and paclitaxel treatment. Collectively, our findings identify SNX1 as a tumor suppressor and potential therapeutic target in OV, functioning through regulation of cell cycle, apoptosis and migration.

2026-12-01·JOURNAL OF COMPUTER-AIDED MOLECULAR DESIGN

Molecular simulations of paclitaxel binding to mutant β-tubulin: insights into chemotherapy resistance

Article

作者: Gitari, Ebenezea ; Centroni, Martina ; Winter, Philip ; Vottero, Paola ; Tuszynski, Jack ; Aminpour, Maral

Paclitaxel, a cornerstone in cancer chemotherapy, stabilizes microtubules by binding to the β-tubulin taxane site. However, resistance mechanisms, often driven by β-tubulin mutations, undermine its efficacy. While such mutations are known to alter drug sensitivity, their molecular impact on paclitaxel binding remains incompletely understood. Here, we employ molecular docking, molecular dynamics (MD) simulations, and Molecular Mechanics with Generalized Born Surface Area (MM/GBSA) calculations to quantify how clinically relevant β-tubulin mutations affect paclitaxel binding affinity. Root mean square fluctuation (RMSF) analysis was used to assess local structural dynamics near the binding site. Our results show that despite minor variations in docking scores, MM/GBSA analyses revealed significant mutation-induced shifts in binding free energy, particularly for residues near the M loop, H5-H6 helices, and S9-S10 region. Complementary RMSF analysis indicated altered flexibility in several of these regions, suggesting potential disruptions to local stabilization mechanisms. Differences between single- and two-dimer simulations highlight the importance of modeling lateral protofilament contacts when evaluating microtubule-targeting agents. These findings underscore the relevance of structure-based modeling for understanding drug resistance mechanisms and informing the development of mutation-aware taxane therapies.

4,838

项与紫杉醇相关的新闻（医药）

2026-01-29

·医药地理

恒瑞医药1类新药HRS-4642注射液拟纳入突破性治疗

1月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞HRS-4642注射液拟纳入突破性治疗品种，适应症为联合吉西他滨和紫杉醇（白蛋白结合型）用于携带KRAS G12D突变的晚期或转移性胰腺癌的一线治疗，HRS-4642是全球首个进入III期临床的KRAS G12D抑制剂。 HRS-4642是一种高选择性、长效、非共价KRAS G12D抑制剂，能够特异性结合KRAS G12D，进而抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。研究结果表明，HRS-4642联合AG方案在晚期KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌（PDAC）中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，5年生存率＜10%，多数病人确诊时已处于局部进展期或远处转移阶段，素有「癌中之王」之称。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）是最主要的病理类型，占比约85%至90%。胰腺癌的主要驱动因素是KRAS基因突变，约90%的患者携带KRAS突变，其中大多数突变位于第12密码子，最常见突变类型为G12D（35%～40%）。因此，KRAS G12D抑制剂有望为这类患者提供一种新的治疗选择。 END 获取更多创新药情报请关注【医药地理数据库】如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

2026-01-29

·CPHI制药在线

从近期两项突破进展，看胃癌治疗研发变迁

关注并星标CPHI制药在线进入2026年以来，胃癌领域迎来两项重磅进展。同时，随着对胃癌分子生物学机制的不断探索，亦有多项创新药研发迈入新阶段。那么胃癌治疗领域迎来了哪些新进展？本文从近期恒瑞医药、第一三共/阿斯利康在胃癌领域的两项新进展为切入，简单分析胃癌治疗领域的研究进展。两项新进展开启胃癌治疗新篇 1月7日，恒瑞医药发布公告，其创新药瑞拉芙普α注射液在国内获批上市，适应症为联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于经充分验证的PD-L1阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。瑞拉芙普α是一种抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，其一端为PD-L1单抗，可特异性阻断免疫检查点PD-1/PD-L1的相互作用；另一端为TGF-βRII受体，能够中和肿瘤微环境中的TGF-β，这是一种多效性细胞因子，具有双重功能，在正常细胞和癌症发展初期，它是一种肿瘤抑制因子，能够抑制细胞增殖并刺激凋亡。但在肿瘤发生后期，TGF-β成为肿瘤促进因子，能够诱导上皮-间质转化（EMT），促进肿瘤细胞侵袭和转移。在阻断PD-1/PD-L1相互作用的同时，还能清除TGF-β，这一双重作用下，激活的T细胞更易穿透肿瘤组织，发挥杀伤效应。目前，除瑞拉芙普α外，抗PD-L1/TGF-β靶点组合尚未有同类药物获批上市，在治疗胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的RELIGHT研究中，瑞拉芙普α注射液取得了优异成果。在2024年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上，恒瑞医药公布了临床数据。在意向治疗人群（ITT）中，瑞拉芙普α联合化疗组的中位总生存期（mOS）达到15.8个月，较安慰剂联合化疗组的11.2个月显著延长了4.6个月，大幅降低了患者的死亡风险（HR=0.66）；同时，中位无进展生存期（mPFS）也从对照组的5.5个月提升至7.0个月，客观缓解率（ORR）更是高达53.4%，显著优于单纯化疗组的32.8%。在2025年ESMO Asia大会上进一步披露了PD-L1 CPS≥1亚组分析结果，瑞拉芙普α注射液联合化疗的mOS高达16.7个月，较对照组安慰剂联合化疗提升6.4个月HR=0.57。瑞拉芙普α注射液联合化疗凭借其独特的双靶点机制成功突破传统单抗疗法的疗效瓶颈。 1月22日，来自第一三共的消息，再次为晚期胃癌治疗提供了新希望。其与阿斯利康合作开发的HER2 ADC——德曲妥珠单抗在国内获批，单药治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人GC/GEJC患者。在关键Ⅲ期DESTINY-Gastric04研究中，对比了德曲妥珠单抗与HER2+晚期胃癌标准二线治疗方案（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）的疗效和安全性。结果显示，德曲妥珠单抗治疗组中位OS 为 14.7 个月，雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组中位 OS 为 11.4 个月。在次要终点分析中，与雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组相比，德曲妥珠单抗治疗组的疾病进展或死亡风险降低了 26%。德曲妥珠单抗治疗组的中位PFS为 6.7 个月，ORR为 44.3%；雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的中位PFS为5.6个月，ORR为29.1%。 DESTINY-Gastric04研究的成功，首次在随机对照Ⅲ期研究层面验证了二线持续 HER2 靶向治疗的明确临床获益。无论是瑞拉芙普α注射液作为全球PD-L1/TGF-β靶点的独苗，还是德曲妥珠单抗在二线持续HER2靶向治疗中取得的成功，均证明胃癌晚期治疗正在进入新篇章。个体化与新靶点探索近年来，Claudin18.2（CLDN18.2）因其在GC/GEJC中的异常高表达受到临床研究的广泛关注，成为继HER2之后，胃癌领域的一个重要潜在治疗靶点。Claudin 18.2是一种紧密连接蛋白，作为胃腺癌特异性生物标志物，在20%-30%的病例中过表达。目前，围绕Claudin18.2靶点，研发了单抗、ADC、CAR-T等多种创新型药物。 2024年10月，安斯泰来的抗Claudin18.2单抗——佐妥昔单抗（Zolbetuximab，是一种 IgG1 单克隆抗体）获FDA批准，用于治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性GC/GEJC患者，成为全球首个治疗胃癌的Claudin18.2单抗药物。单抗之外，Claudin18.2靶向ADC也在晚期GC/GEJC中展现出显著疗效和可控安全性。恒瑞医药自主研发的SHR-A1904，是一款靶向 Claudin 18.2 的ADC（已有偿许可给默克），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。在晚期GC/GEJC实体瘤 I 期临床研究中，在 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 两个剂量组中，确认的 ORR 分别为 26.7% 和 26.5%；中位缓解持续时间（DOR）分别为未达到和 8.1 个月；中位 PFS 分别为 5.6 个月和 5.5 个月。另外信达生物的IBI343，君实生物的JS107，荣昌生物的RC118，康诺亚/乐普生物的CMG901等均开展了胃癌适应症研究。值得一提的是，还有部分药企布局了靶向Claudin18.2的CAR-T产品，如国内药企易慕峰生物的IMC002，就是一款靶向Claudin18.2 的新型CAR-T 产品，采用高特异性的纳米抗体（VHH）结构域设计，旨在提升实体瘤治疗中的安全性和有效性。在治疗GC/GEJC的I/IIa期临床研究中，ORR达到 66.7%，mPFS为 7 个月，中位OS为 10.3 个月，研究期间未观察到剂量限制性毒性（DLT）。 DKK1（Dickkopf-1）是胃癌领域另一个被关注的靶点，它是DKK家族的一种分泌型蛋白，能通过负反馈信号抑制经典的Wnt信号通路，在胃癌、肺癌、肝癌、骨髓瘤等肿瘤都发现有DKK1表达升高的现象，目前在研药物适应症主要集中在结直肠癌、胃癌等领域。 Leap Therapeutics在2024年宣布了其DKK1单抗DKN-01联合百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗、化疗（卡培他滨、奥沙利铂），在一线治疗晚期G/GEJ患者的临床试验，整体ORR达到了73%，其中DKK1高表达患者的ORR更是达到了90%。除了Leap外，在DKK1靶点上，安进、辉瑞、礼来都曾折戟，国内药企随着研发实力不断增强，有望在DKK1靶点后来居上，国内君实生物和安济盛等布局了DKK1赛道。另外，FGFR2b（成纤维细胞生长因子受体2b）靶点也是胃癌研发热门靶点。贝玛妥珠单抗Bemarituzumab是首个靶向FGFR2b的单克隆抗体药物，通过阻断FGFR2b与配体结合，抑制肿瘤细胞增殖，并诱导免疫细胞介导的肿瘤细胞杀伤。在Ⅱ期FIGHT研究中，贝玛妥珠单抗联合化疗显著延长了FGFR2b过表达（≥10%肿瘤细胞染色2+/3+）患者的总生存期（24.7个月 vs 对照组11.1个月），但在III期研究中并未达到具有统计学意义的OS改善。目前贝玛妥珠单抗联合免疫治疗+化疗的治疗方案仍在临床研究中。展望与挑战胃癌治疗已进入一个充满活力的变革期。免疫治疗奠定了新基石，Claudin 18.2靶向治疗开启了胃癌特异性靶向新时代，ADC药物和细胞治疗则代表了未来的重要突破方向，而且免疫、靶向治疗正在从晚期向局部进展期胃癌的新辅助/辅助治疗阶段推进，旨在提高根治率。未来的胃癌治疗，新型联合治疗策略将是主流，其方案包括免疫+免疫：如PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂；免疫+靶向+化疗：探索最优的三联或四联组合模式等。此外，研究胃癌原发性和获得性耐药机制，开发下一代疗法是核心挑战。主要参考资料： 1、https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20260107172725161.html. 2、Shitara K, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348. 3、Dottermusch M, Kruger S, Behrens HM, et al. Expression of the potential therapeutic target claudin-18.2 is frequently decreased in gastric cancer: results from a large Caucasian cohort study. Virchows Arch. 2019;475:563-571. 4、Sahin U, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res. 2008;14(23):7624-7634. END 扫码领取CPHI China2026展会门票智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2026-01-29

·肿瘤界

整合医学引领突破：嵌合抗原受体T细胞疗法在消化道肿瘤治疗中的研究进展与展望

点击蓝字关注我们苏壬春王育生山西医科大学第一医院肿瘤消化科，山西太原 030001 通信作者：王育生，Email：wangyusheng@sxmu.edu.cn 引用本文：苏壬春, 王育生. 整合医学引领突破：嵌合抗原受体T细胞疗法在消化道肿瘤治疗中的研究进展与展望[J]. 中国药物与临床, 2026, 26(1)：4-11. 专家简介王育生教授山西医科大学第一医院主任医师、肿瘤学博士、博士生导师、肿瘤消化科主任、药物临床试验(GCP)办公室副主任。中国临床肿瘤学会(CSCO)理事；国家肿瘤质控中心胃癌质控专家委员会委员；中国研究型医院学会肿瘤学专委会常委；北京癌症防治学会食管癌、结直肠癌专委会常委；CSCO胰腺癌、胃肠间质瘤、胆道肿瘤、临床研究专委会委员；中国抗癌协会(CACA)整合肿瘤肾脏病专委会、食管肿瘤整合康复专委会常委；CACA肿瘤肝脏病学专委会、多学科会诊(MDT)专委会、信息化管理专委会委员；中国医师协会肿瘤医师分会多原发/不明原发灶肿瘤学组组员；中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专委会委员；山西省医学会消化病学专委会消化肿瘤学组组长；山西省医师协会肝病医师分会肝癌学组组长；山西省老年医学学会肿瘤整合医学分会会长；山西省抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗委员会主任委员；山西省抗癌协会肿瘤临床试验专委会、食管癌专委会、肿瘤胃肠病学专委会、肿瘤整体评估专委会副主任委员；山西省医师协会肝病医师分会青委会副主任委员；山西省健康管理学会健康教育专委会副主任委员；山西省老年医学学会胃肠间质瘤分会、临床营养分会副会长；山西省生物工程学会转化医学专委会副主任委员。【摘要】整合医学推动消化道肿瘤治疗模式革新。我国胃癌等消化道肿瘤发病率与死亡率居高不下，嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T)疗法为其带来新的希望，该疗法在血液肿瘤中疗效显著，但受实体瘤抗原异质性、免疫抑制微环境限制，临床应用存在瓶颈，需要融入多学科体系突破。消化道肿瘤CAR-T治疗已获关键进展，Claudin18.2是胃癌核心靶点，其中人表皮生长因子受体2(HER2)、癌胚抗原等靶点的CAR-T疗法亦在探索中。联合治疗是核心策略，CAR-T与白细胞介素(IL)-12、程序性死亡配体-1(PD-1)抑制剂联用可增强疗效，纳米技术助力精准递送。医工结合通过CRISPR-Cas9编辑重塑T细胞表型、构建抗转化生长因子β(TGF-β)CAR-T等优化功能，与手术、腹膜内给药联用可提升腹膜转移肿瘤疗效。目前CAR-T仍面临靶点阳性人群占比低、成本高、毒性及疗效不稳等问题，未来需建多学科团队，以“靶点精准定位-医工技术赋能-多疗法协同-临床转化落地”为路径，推动其从挽救治疗向一线联合治疗跨越，助力肿瘤治疗迈入精准化新阶段。【关键词】整合医学；消化道肿瘤；嵌合抗原受体；胃肠肿瘤基金项目：中央引导地方科技发展资金项目(YDZJSX2025D069) 整合医学 (holistic integrative medicine，HIM)将人体视为一个整体，将医学各领域最先进的知识和理论以及临床各专业最有效的实践有机地结合起来，是医学未来发展的必要方向[1-2]。随着HIM的概念和实践在肿瘤学界的广泛推广[3]，实体瘤治疗逐渐进入HIM时代，肿瘤HIM大会在多地举办[4]，中国抗癌协会肿瘤HIM多瘤种相关指南发布[5-6]。据流行病学统计，2022年，中国癌症新发病例482.47万例，死亡257.42万例[7]，中国总体恶性肿瘤死因前5位为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌，消化系统肿瘤占中国全部恶性肿瘤死亡病例的67.5%，防治紧迫[8]。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptorT-cell，CAR-T)疗法在血液系统肿瘤中成功验证细胞免疫潜力[9]，但实体瘤的有效性受到包括抗原异质性和肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)的免疫抑制[2]。为提高CAR-T细胞在实体瘤中的疗效，增强T细胞持久性和细胞毒性[10]、重新编程TME或CAR-T细胞[11]、靶向多种抗原和利用创新的同种异体CAR-T细胞制造等策略具有重要意义[12]。实体瘤的复杂性要求其跳出单药治疗模式，将CAR-T疗法与免疫检查点抑制剂、分子靶向治疗及其他局部治疗方式相结合，能有效克服TME局限性[13]。CAR-T疗法融入多学科体系可以突破单药治疗效果局限的瓶颈[14]。本综述以肿瘤HIM为核心框架，提出“靶点精准定位-医工技术赋能-多疗法协同-临床转化落地”的四维整合创新路径，以CAR-T在胃癌、结直肠癌、食管癌等主要消化道肿瘤治疗中的应用为核心，系统解析CAR-T治疗现状、细胞医工改造策略、手术/免疫/靶向/局部治疗等多手段的协同机制及临床转化价值，明确HIM视角下CAR-T突破消化道肿瘤治疗瓶颈的学术思路与实践方向。 1 消化道肿瘤CAR-T治疗的HIM现状 1.1 核心靶点精准定位奠定整合治疗基础靶点选择是CAR-T融入肿瘤整合治疗的前提[15]，目前研究聚焦于特异性高、疗效佳的靶点，以胃癌为例，Claudin18.2靶点基因的突破最为显著。该抗原在胃癌发生时表位暴露，正常组织中表达极少，是理想靶点。在一项多中心、随机对照Ⅲ期临床研究(NCT0354397)中，Claudin18.2阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌患者中，与安慰剂+mFOLFOX6相比，用佐妥昔单抗靶向Claudin18.2可显著延长无进展生存期和总生存期，但存在不良反应较突出、适用人群受限、成本高与耐药相关问题[16]。研究显示，靶向Claudin18.2的CAR-T药物舒瑞基奥仑赛注射液(satri-cel，也称为CT041)Ⅱ期随机对照试验(NCT04581473)显示对二线治疗失败的晚期胃癌患者中位无进展生存期达3.25个月，优于标准治疗的1.77个月，且能降低63%的疾病进展风险，客观缓解率达22%，远超对照组的4%，安全性方面，CT041组细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)发生率为93.2%，但多为1~2级(88.1%)，3级CRS发生率仅5.1%，无4~5级CRS发生，神经毒性发生率为13.6%，均为1~2级，未出现治疗相关死亡[17]。此外，其他消化道肿瘤靶点的研究也在推进中，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)在结直肠癌中阳性率达70%~80%，Fan等[18]开发了一种逆转录病毒嵌合抗原受体(CAR)构建体，其中包含具有Bcl-xL基因的CEA靶向CAR，并测试了抗CEA CAR-T细胞免疫治疗结直肠癌。在体内体外，抗CEA CAR-T细胞的过继细胞转移显著增强了CAR-T细胞在肿瘤组织中积累的能力，一项“应用CEA CAR-T细胞疗法，治疗CEA阳性转移性结直肠癌”的Ⅰ期临床试验(NCT02349724)，在CEA阳性转移性结直肠癌患者中耐受性良好，且半数以上接受治疗的患者评估为稳定，2例稳定超过30周[19]。上皮细胞黏附分子(EpCAM)在干细胞和循环肿瘤细胞上表达，并与肿瘤复发转移密切相关，是包括消化道肿瘤等实体瘤的诊断标志物，在一项Ⅰ期临床研究(NCT02915445)中，纳入多例结直肠癌、胃癌EpCAM高表达患者，2例患者为部分缓解。3例患者显示>23个月的无进展生存期，其中1例患者在输注后200d经历了2年无进展生存期，可检测到CAR-T细胞，安全性仅1例患者(8.3%)发生可逆性3级白细胞减少[20]。黏蛋白1(mucin 1,MUC1)[21]等靶点也在探索中，MUC1在肿瘤中显著扩增，阻碍免疫细胞进入和与抗原结合。靶向HER2的CAR-T在体外实验中可清除阳性胃癌细胞系[22]，HER2蛋白在高比例的癌症病例中过表达，并影响癌症干细胞亚群的维持，其被用作HER2阳性胃癌患者的临床治疗靶点。研究结果表明，表达增加的中央记忆表型的扩增CAR-T细胞被HER2抗原的特异性识别以主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex，MHC)非依赖性方式激活，并有效杀死了患者来源的HER2阳性胃癌细胞[23]。CAR-T细胞疗法具有良好的临床疗效，一项Ⅰ期临床试验(NCT01935843)评估HER2 CAR-T治疗晚期胆道癌和胰腺癌患者的安全性和有效性，纳入HER2阳性(>50%)的晚期胆道癌和胰腺癌，在经过白蛋白结合型紫杉醇联合环磷酰胺治疗后给予输注CART-HER2细胞，无进展生存时间是4.8个月(1.5~8.3个月)，安全性方面，包括1例3级急性发热综合征和1例转氨酶升高外、1例因胃窦转移导致的出血，提示HER2靶向CAR-T细胞治疗在抗肿瘤过程中有较好的有效性，同时可能存在一定风险[24]。 1.2 多疗法协同CAR-T破解消化道肿瘤治疗瓶颈消化道肿瘤的免疫抑制性肿瘤微环境、肿瘤异质性等问题，单靠CAR-T难以彻底解决，联合治疗成为HIM的核心思路[25]。一方面，CAR-T与免疫调节剂联合，如Chi等[26]将靶向CEA的CAR-T与重组人白细胞介素(IL)-12联合，分别对胰腺癌、胃癌、结直肠癌细胞，并对上述瘤种的移植瘤小鼠进行研究，证实IL-12显著提升了CAR-T细胞的活化、增殖能力和细胞毒性；一项单臂、开放标签、Ⅰ期临床试验(NCT03874897)，开展了与抗程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合的相关探索，期望改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，主要终点是安全性，没有报告剂量限制性毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征，CRS均为1~2级；总缓解率(ORR)为40.0%(6/15)，疾病控制率(DCR)为86.7%(13/15)；具体而言，6例患者达到部分缓解(PR)，7例疾病稳定(SD)，2例疾病进展(PD)，未报告完全缓解(CR)[27]。另一方面，结合纳米技术等创新手段，有研究开发类似BiCD30/5-GF的纳米颗粒策略用于胃癌治疗，靶向表达成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)的肿瘤细胞，这类技术可辅助CAR-T精准递送药物，增强局部治疗效果，减少全身毒性[28]。 1.3 制约CAR-T整合治疗困境首先适合CAR-T治疗的靶点阳性人群占比不高，如Claudin18.2高表达且符合治疗阈值的胃癌患者仅35%~38%[29]，HER2阳性患者仅占晚期胃癌的12%左右[30]，多数患者暂无法受益于现有CAR-T疗法。其次技术与成本壁垒高，当前CAR-T多为自体细胞制备，流程复杂、耗时久，且通用型CAR-T仍在研发中，高昂的成本让很多患者难以承担[31]。此外，毒性反应管控难度大，CAR-T细胞治疗存在CRS、神经毒性和中靶脱瘤毒性三大毒性问题，治疗中虽satri-cel的CRS多为轻度[17]，但部分靶点的CAR-T仍可能出现中靶脱瘤毒性等问题，有研究揭示了淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)及迟现抗原-4(VLA-4)信号通路在CAR-T细胞治疗中引发的“中靶脱瘤毒性”的关键作用及其发生机制。通过同时敲除CAR-T细胞中的P选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)、CD11a及CD49d，降低毒性并增强了CAR-T细胞的记忆性功能[32]。最后是疗效稳定性不足且耐药机制复杂，肿瘤异质性易导致抗原逃逸，部分患者治疗后可能出现靶标丢失，使CAR-T失效，而双靶点CAR-T细胞治疗，成为提高血液系统恶性肿瘤治疗效果的新策略[33]。同时，不同患者的免疫状态差异大，也会影响CAR-T细胞的存活和产生的抗肿瘤反应，这些都需要通过整合基因检测、免疫评估等手段精准筛选患者并调整方案[34]。 2 HIM下的细胞工程学优化 2.1 重塑T细胞功能表型在癌症中，CD8+T细胞持续暴露于抗原信号。这种过度和结构性的信号会导致T细胞功能的恶化，称为“耗竭”，有研究表明，核受体家族4A(NR4A)和胸腺细胞选择相关高迁移率族盒蛋白(TOX)转录因子与耗竭表型密切相关。然而，包括干细胞记忆T细胞在内的早期记忆T细胞的增加对于T细胞的持久性和有效的肿瘤杀伤至关重要，特别是CAR-T细胞疗法[35]。CRISPR-Cas9基因编辑为增强人类T细胞对抗癌症的天然能力提供了一个强大的工具，有一项Ⅰ期临床试验(NCT0339448)，通过对癌症患者的T细胞基因进行编辑，从而提高T细胞的抗肿瘤免疫力[36]。对临床使用的抗CD19 CAR-T细胞的分析表明，积极的治疗结果与线粒体质量增加有关，研究发现叉头框蛋白O1(FOXO1)的过表达促进了健康人或患者的CAR-T细胞中的干细胞样表型，这与体内线粒体适应性、持久性和治疗效果的改善有关。因此，从基因上强制实现有利的代谢表型具有很高的转化潜力，可以提高CAR-T细胞对消化道肿瘤的疗效[37]。 2.2 微环境调控型CAR-T 细胞因子IL-7在T细胞的发育和成熟中起着关键作用。它促进幼稚和中枢记忆T细胞亚群的产生并调节其稳态。IL-15介导CD8记忆T细胞的形成和稳态。已有报道IL-7和IL-15能够指导T细胞向记忆干细胞样表型发展，其分化程度较低，具有上级扩增和存活能力[38]，研究证明在IL-7/IL-15存在下扩增的CAR-T细胞显示出增强的增殖和上级的抗肿瘤活性。IL-7/IL-15选择性扩增了幼稚和中枢记忆T细胞，这有助于CAR-T细胞在荷瘤小鼠中的植入[39]。抑制性细胞因子转化生长因子β(TGF-β)的产生，限制了CAR-T细胞的持久性和功能[40]。有研究表明一种新的ICR修饰的CAR-T细胞策略，不仅可以阻断TGF-β信号，还可以增强抗肿瘤疗效。在患有高TGF-β实体瘤的小鼠中，信号反转CAR/TB15T细胞通过阻断TGF-β和重新利用IL-15刺激信号有效地治疗肿瘤，从而增强CAR-T细胞的持久性和功能[41]。肿瘤部位表达高水平的趋化因子C-X-C基序趋化因子(CXCL)13，而C-X-C基序趋化因子受体5(CXCR5)是CXCL13的唯一受体，主要在B细胞和辅助T细胞上表达(EGFR)CAR-T细胞来表达第二种受体CXCR5，以促进CAR-T细胞向表达CXCL13的非小细胞肺癌肿瘤迁移，并更有效地根除肿瘤[42]。 2.3 益生菌引导的CAR-T细胞益生菌引导的CAR-T细胞，肿瘤定植益生菌释放合成靶标，标记肿瘤组织进行CAR介导的原位裂解。设计共释放趋化因子的多功能益生菌，以增强CAR-T细胞的募集和治疗反应[43]。 2.4 纳米疫苗和纳米抗体一种设计用于将CAR抗原全身递送到淋巴隔室的纳米颗粒RNA疫苗可以刺激过继转移的CAR-T细胞。在驻留的抗原呈递细胞上呈递天然折叠的靶标可促进CAR-T细胞的同源和选择性扩增[44]。DeMunter等[45]设计了一种纳米类TCR抗体(TCR mimicantibody，TCR mAb)CAR-T治疗剂，其具有2个对HER2和CD20双特异性的串联TCR样纳米抗体以激活T细胞并杀死肿瘤细胞。 2.5 CAR自然杀伤细胞(CAR-NK)和CAR巨噬细胞(CAR-M) CAR-NK细胞可能是CAR-T细胞的有利替代品，因为它们不需要人类白细胞抗原系统(HLA)相容性，毒性有限。此外，CAR-NK细胞可能从多种来源大规模产生，这表明它们是有前景的现成产品。目前正在研究具有吞噬作用、肿瘤抗原呈递和广泛肿瘤浸润能力的CAR-M免疫疗法[12]。 3 HIM下的多模态联合治疗体系由于CAR-T细胞在肿瘤中的募集、浸润、激活和功能持久性方面的局限性，其在实体瘤中的疗效一直不佳。为了克服这些挑战，正在研究包括免疫检查点抑制剂、分子靶向治疗、局部治疗与CAR-T细胞治疗的组合策略[46]。上述疗法的既定功能特征为使用CAR-T细胞的组合方法提供了理论基础。化疗重塑肿瘤周围基质，减少免疫抑制细胞群，促进促炎环境，所有这些都可以增加CAR-T细胞的募集、浸润和积聚。放射治疗促进趋化因子梯度，这增强了CAR-T细胞的肿瘤浸润，并进一步增加了肿瘤相关抗原的表达，从而增加了CAR-T细胞的活化。免疫检查点抑制剂治疗可灭活T细胞耗竭途径，最显著的是PD1/程序性死亡配体-1(PD-L1)途径，从而改善CAR-T细胞的功能持久性并促进内源性免疫。 3.1 免疫检查点抑制剂 3.1.1 CAR-T联合免疫检查点抑制剂在过去10年间，针对PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂的广泛研究使得该类药物数量迅速扩大[47]。CAR-T细胞疗法结合PD-1阻断剂已在血液恶性肿瘤的治疗中显示出协同效应。有研究证实，B细胞淋巴瘤在CAR-T细胞输注后使用帕博利珠单抗治疗是安全的，且耐受性良好。对CAR-T细胞治疗有应答与无应答患者在细胞生物学上存在潜在差异，这种差异影响了PD-1阻断的临床疗效[48]。一项CAR-T联合PD-1抑制剂的临床试验的Ⅰ期(NCT02414269)主要阐述了以间皮素为靶点的自体CAR-T细胞与帕博利珠单抗联用治疗恶性胸膜间皮瘤的临床疗效，中位生存期达到23.9个月，安全性耐受性良好，该研究中其他实体瘤中联合治疗方案应进一步评估[49]。此外，肿瘤细胞可以通过上调免疫检查点分子，如PD-L1和细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)来增强CAR-T细胞的耐药性，并参与代谢竞争[11]。CAR-T细胞治疗实体瘤面临重大障碍，包括PD-1/PD-L1轴介导的T细胞抑制。CAR抗原亲和力可能是调节T细胞对PD-1/PD-L1轴敏感性的关键因素[50]。Ba等[51]研究结果表明，tmTNF-αCAR-T细胞具有强大的抗肿瘤作用，抗PD-L1/PD-1可以增强这种作用，因为tmTNF-α信号传导诱导三阴性乳腺癌(TNBC)中PD-L1的高表达，而在消化道肿瘤方面，一项单臂、开放标签、Ⅰ期临床试验(NCT03874897)、satri-cel联合PD-1抑制剂治疗标准化疗难治的消化道肿瘤，表现出良好的安全性和有效性[27]。 3.1.2 分泌免疫检查点抑制剂的CAR-T细胞检查点抑制剂和CAR-T细胞的协同治疗作用引起了装甲CAR-T细胞的发展，该装甲CAR-T细胞分泌免疫检查点抑制剂以克服实体瘤内的免疫抑制，它们具有限制CAR-T有效性的物理和免疫障碍[52]。T细胞可以被修饰以分泌抗体来抑制检查点(PD-1/PD-L1/CTLA-4)用于增强CAR-T疗法的强度、有效性和持久性，Suarez等[53]创建了可以分泌抗PD-L1抗体的CAR-T细胞，以实现延长癌细胞的消除，而不是使用PD-1阻断抗体。研究人员已经开发出具有抗PD-1自我分泌或PD-1沉默能力的CAR-T细胞，以阻断PD-1的负调控途径。PD-1阻断CAR-T细胞靶向表皮生长因子受体(EGFR)vⅢ表达细胞，显示出改善的抗PD-1抗体。在胶质母细胞瘤的小鼠模型中的肿瘤活性和延长的存活[54]。Fang等[55]计了具有自分泌抗PD-1 scFv模块的CAR-T细胞，以促进T细胞功能的调节：CAR-T只有在抗原接合后才有活性，以控制肿瘤部位抗PD-1抗体的分泌。这些研究人员将抗PD-1抗体基因上游的启动子构建体和CAR构建体共转染到T细胞中。这些抗PD-1CAR-T细胞具有较低的PD-1表达，较高的T细胞活化水平和更好的抗肿瘤活性，在体外和体内特异性针对间皮素(MSLN)和PD-L1阳性肿瘤细胞[55]。相反也有研究表明，CAR效应细胞会触发靶细胞上PD-L1的表达，在PD-L1-CAR的情况下，导致独特的自扩增现象。这种自我放大效应可能是PD-L1-CAR-T细胞对恶性和非恶性细胞的细胞毒性增强的原因，这意味着在将PD-L1-CER策略引入临床研究时要格外谨慎[56]。 3.2 与靶向药物的联合应用单克隆抗体和小分子抑制剂等靶向治疗提高了CAR-T细胞的浸润性和特异性。单克隆抗体靶向细胞表面特异性抗原，而小分子药物可以通过质膜转运，干扰与肿瘤生长、存活、血管生成和转移相关的酶活性和信号通路[57]。单克隆抗体既可以靶向肿瘤细胞上过表达的受体，如HER-2、EGFR、血管内皮生长因子受体(VEGFR)等，也可以靶向其配体以中和细胞表面的这些受体，如贝伐单抗用于血管内皮生长因子(VEGF)。大多数小分子靶向许多肿瘤中增殖和存活的信号转导机制；例如酪氨酸或丝氨酸/苏氨酸激酶和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号级联。激酶抑制剂可以靶向肿瘤中具有异常活化或失调的几种生长因子受体，例如EGFR、VEGFR、胰岛素样生长因子1受体(IGFR)，VEGF信号传导诱导抑制CD8+T细胞增殖并降低其细胞毒性活性[58]。此外，VEGF-A可诱导肿瘤浸润性CD8+T细胞上的PD-1表达，表明CAR-T细胞可能受益于VEGF-VEGFR通路阻断[59]。上述机制均说明CAR-T与靶向治疗联合的潜力，目前更多研究者将目光聚焦CAR-T治疗靶点，而联合治疗案例罕有报道，采用索拉非尼和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3) CAR-T(代号CT011)联合治疗肝细胞癌，取得了完全缓解的效果，表明GPC3 CAR-T有可能用于肝细胞癌早线治疗[60]。 3.3 CAR-T与局部治疗的协同增效 3.3.1 CAR-T治疗与手术将CAR-T治疗与手术相结合可能会减少肿瘤复发并对预后产生积极影响。CAR-T细胞的优势和局限性对于外科手术治疗都是至关重要的，也有越来越多的研究探索非手术治疗方式和CAR-T细胞的联合治疗模式，来改善手术和非手术干预的预后。伤口愈合，功能/美学恢复和围术期患者管理可以明显改善手术治疗疗效[61]。在这项研究中，含有人类CAR-T细胞的特殊凝胶应用于小鼠部分肿瘤切除后的手术伤口，几乎所有的病例中，CAR-T细胞显著地消除了残留的肿瘤细胞，使小鼠存活下来，免于肿瘤复发导致的死亡[62]。 3.3.2 CAR-T腹膜内给药肿瘤细胞减灭术和腹腔热灌注化疗(hyperthermicintroperitoneal chemotherapy，HIPEC)在治疗高肿瘤负荷的腹膜播散癌(peritoneal carcinomatosis，PC)方面效果较差，但缺乏能够提高生存率的治疗方法。目前的治疗，包括细胞减灭术联合HIPEC，中位总生存期为18~21个月[63-64]。Katz等[65]首次描述了使用CAR-T治疗PC，他们在动物模型中使用靶向CEA的CAR-T细胞治疗结直肠PC。作者观察到腹膜内给药优于全身给药。与全身给药相比，腹膜内输注与更高的肿瘤减少率和更持久的效果有关，因此表明可以防止复发和其他远处转移。此外，CAR-T细胞的腹膜内给药在皮下结节等远端部位显示出抗肿瘤活性，这不是CAR-T细胞直接作用的结果；相反，它是与放疗中发生的远位效应类似的效应结果。这种机制是由CAR-T细胞破坏后释放多种肿瘤抗原触发的，允许它们被树突状细胞识别，并产生针对CAR-T靶标以外的抗原的免疫应答[66]。 4 临床转化瓶颈与突破路径当前CAR-T整合治疗消化道肿瘤的临床转化面临三大核心障碍：靶点筛选的临床转化效率低：多数靶点仍处于基础研究阶段，从实验室到临床试验的转化周期长达3~5年，需建立“靶点-动物模型-临床试验”的快速转化平台；联合方案的临床试验设计复杂：多疗法联合涉及给药顺序、剂量调整、毒性叠加等问题，如CAR-T与PD-1抑制剂联合的最佳给药间隔尚未明确，需开展更多剂量递增和给药时序探索的Ⅰ期临床试验；成本控制困难：自体CAR-T的个性化制备流程导致成本居高不下，需推进通用型CAR-T的研发，同时优化细胞制备工艺，降低耗材成本。突破路径包括：建立多中心HIM研究联盟，实现临床样本、数据共享；提高临床试验效率；政策层面加大对创新CAR-T药物的扶持，推动医保准入，降低患者负担。 HIM为CAR-T疗法突破消化道肿瘤困境提供了方案。本综述提出的“靶点精准定位-医工技术赋能-多疗法协同-临床转化落地”四维整合创新路径，是对传统CAR-T研究视角的重要补充。从Claudan18.2等靶点定位，到CT041的临床获益，再到多手段协同探索，CAR-T已成为整合治疗核心，印证“多学科融合”是必然趋势。对胃癌、结直肠癌、食管癌等消化道肿瘤，CAR-T联合免疫、靶向、局部治疗等探索已显示出潜力。随着HIM深入，协同疗法克服CAR-T在消化道肿瘤治疗的固有瓶颈，实现CAR-T疗法的全方位突破，为患者带来更优选择，推动肿瘤治疗迈入新阶段用。参考文献向上滑动查看 [1] Fan DM. 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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期胃癌	中国	DAE HWA PHARM Co., Ltd.	2024-09-19
晚期胃癌	中国	上海海和药物研究开发股份有限公司	2024-09-19
转移性胰腺腺癌	欧盟	Accord Healthcare SLU	2024-01-05
转移性胰腺腺癌	冰岛	Accord Healthcare SLU	2024-01-05
转移性胰腺腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SLU	2024-01-05
转移性胰腺腺癌	挪威	Accord Healthcare SLU	2024-01-05
铂类耐药性原发性腹膜癌	欧盟	Inceptua SA	2018-11-20
铂类耐药性原发性腹膜癌	冰岛	Inceptua SA	2018-11-20
铂类耐药性原发性腹膜癌	列支敦士登	Inceptua SA	2018-11-20
铂类耐药性原发性腹膜癌	挪威	Inceptua SA	2018-11-20
铂敏感性卵巢上皮癌	欧盟	Inceptua SA	2018-11-20
铂敏感性卵巢上皮癌	冰岛	Inceptua SA	2018-11-20
铂敏感性卵巢上皮癌	列支敦士登	Inceptua SA	2018-11-20
铂敏感性卵巢上皮癌	挪威	Inceptua SA	2018-11-20
铂敏感性输卵管癌	欧盟	Inceptua SA	2018-11-20
铂敏感性输卵管癌	冰岛	Inceptua SA	2018-11-20
铂敏感性输卵管癌	列支敦士登	Inceptua SA	2018-11-20
铂敏感性输卵管癌	挪威	Inceptua SA	2018-11-20
生殖细胞瘤	日本	Clinigen KK	2013-02-21
生殖细胞瘤	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2013-02-21

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胰腺癌	申请上市	欧盟	Accord Healthcare SLU	2023-11-09
转移性胰腺癌	临床3期	中国	上海谊众药业股份有限公司	2025-01-21
高级别胶质瘤	临床3期	中国	浙江大学	2024-04-01
HEGF2阴性乳腺癌	临床3期	中国	上海谊众药业股份有限公司	2023-09-25
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
下咽癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
下咽部鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
喉鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
口腔鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03829722 (CTgov)	临床2期	口咽部鳞状细胞癌 \| 人乳头瘤病毒相关的头颈部肿瘤	26	Radiation Therapy+Nivolumab+Carboplatin+Paclitaxel	襯觸鏇衊製顧遞積築膚 = 艱淵構夢醖積蓋鏇獵製壓顧鹹簾構夢願餘艱鹹 (製膚淵製齋憲獵製憲製, 鏇顧襯範憲範衊壓夢糧 ~ 鬱窪齋壓繭憲築膚淵糧) 更多	-	2026-01-22
NCT04770272 (neoMono, CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	442	Biopsy Arm A+Cyclophosphamide+Carboplatin+Paclitaxel+Atezolizumab 840 MG in 14 ML Injection+epirubicin (Arm A)	齋築構繭願廠鑰鑰鹽淵 = 艱蓋選窪夢繭蓋繭簾構築遞鬱範襯齋遞網繭鏇 (衊簾淵繭憲顧衊窪網艱, 鏇鑰製餘夢餘夢餘製鏇 ~ 網遞遞遞艱簾鑰膚壓廠) 更多	-	2026-01-12
				Biopsy Arm B+Cyclophosphamide+Carboplatin+Paclitaxel+Atezolizumab 1200 MG in 20 ML Injection+epirubicin (Arm B)	齋築構繭願廠鑰鑰鹽淵 = 蓋衊鏇淵衊淵醖齋廠選築遞鬱範襯齋遞網繭鏇 (衊簾淵繭憲顧衊窪網艱, 鑰憲積鏇願淵夢襯蓋窪 ~ 繭獵願襯鏇窪築製夢範) 更多
NCT04762953 (STOPGAP, ASCO_GI2026)	临床2期	腹膜癌巩固	31	IP PTX + systemic therapy	積夢齋鑰艱夢遞夢鹹觸(鏇選鹽選遞窪窪築願窪) = 願鏇夢齋鹹夢餘餘網範鹹願醖壓觸構膚範獵膚 (鹹憲積壓齋選構鏇顧蓋 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT04660760 (ACCRU-GI-1810, ASCO_GI2026)	临床2期	晚期胃食管交界处腺癌二线	29	FTD-TPI+RAM	繭蓋廠積製鬱衊窪齋齋(淵襯衊廠鹹鬱鹹願鏇簾) = 範餘淵餘鹹齋鏇憲鬱築觸窪繭願築網選願蓋積 (鏇築鹽淵製鹹淵獵顧簾 ) 更多	不佳	2026-01-08
				PAC+RAM	繭蓋廠積製鬱衊窪齋齋(淵襯衊廠鹹鬱鹹願鏇簾) = 網觸齋齋齋鹽憲鑰選衊觸窪繭願築網選願蓋積 (鏇築鹽淵製鹹淵獵顧簾 ) 更多
NCT03199885 (NRG-BR004, CTgov)	临床3期	复发性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌 \| 不能切除的乳腺癌	190	Computed Tomography+Trastuzumab+Paclitaxel+Pertuzumab+Docetaxel (Arm I (Pertuzumab, Trastuzumab, Taxane Therapy, Placebo))	顧壓鹹糧選繭鏇壓鹹顧 = 廠醖鬱餘衊鹹艱醖淵醖廠網齋製願簾遞齋鑰繭 (鏇鹽衊選衊廠選築鏇廠, 獵積製觸鹹鹹蓋顧獵構 ~ 簾願艱獵願製網鑰觸獵) 更多	-	2025-12-30
				Computed Tomography+Trastuzumab+Paclitaxel+Pertuzumab+Docetaxel+Atezolizumab (Arm II (Pertuzumab, Trastuzumab, Taxane Therapy, Atezolizumab))	顧壓鹹糧選繭鏇壓鹹顧 = 範膚蓋觸獵餘襯膚鹹鬱廠網齋製願簾遞齋鑰繭 (鏇鹽衊選衊廠選築鏇廠, 網構壓築憲衊願網選獵 ~ 願襯鏇構膚願鹹壓淵糧) 更多
NCT05276973 (CTgov)	临床1期	原发性腹膜癌 \| 原发性腹膜高级别浆液性腺癌 \| 原发性腹膜子宫内膜样腺癌 ... 更多	25	carboplatin+Paclitaxel+ipatasertib (DL1 Dose Escalation Cohort)	構膚齋鏇醖鏇繭觸顧廠 = 齋膚夢繭艱餘鑰願簾艱鬱蓋範網壓餘齋範齋構 (衊構鹹衊齋鑰願襯鏇艱, 獵壓獵築鑰範願遞觸廠 ~ 窪鑰蓋鹹淵築醖獵醖選) 更多	-	2025-12-19
				carboplatin+Paclitaxel+ipatasertib (DL2 Dose Escalation Cohort)	構膚齋鏇醖鏇繭觸顧廠 = 艱鹹齋鏇繭艱鏇蓋範齋鬱蓋範網壓餘齋範齋構 (衊構鹹衊齋鑰願襯鏇艱, 遞築繭餘製餘壓廠簾窪 ~ 鬱糧遞網鏇繭製獵餘網) 更多
NCT03132532 (CTgov)	临床2期	复发性非小细胞肺癌 \| 不可切除的非小细胞肺癌	20	Quality-of-Life Assessment+Etoposide+Carboplatin+Pemetrexed+Paclitaxel+cisplatin (Arm A (Platinum Doublet Chemotherapy, Lower Dose PBT))	遞夢鬱顧遞鬱糧鹽餘憲 = 齋築範觸淵窪窪獵遞遞簾壓醖簾繭衊範淵鑰構 (積獵壓窪願糧蓋壓糧願, 壓衊獵製醖鹽齋繭醖顧 ~ 衊範醖壓簾構夢鬱築夢) 更多	-	2025-11-25
				Quality-of-Life Assessment+Carboplatin+Paclitaxel (Arm C (Platinum Doublet Chemotherapy, Higher Dose PBT))	遞夢鬱顧遞鬱糧鹽餘憲 = 選襯願艱築構築築鬱鹹簾壓醖簾繭衊範淵鑰構 (積獵壓窪願糧蓋壓糧願, 糧淵淵觸淵築齋製餘簾 ~ 獵積範鑰淵鬱遞鏇艱鑰) 更多
NCT03694002 (S1701, CTgov)	临床2期	转移性胸腺癌 \| 胸腺癌 \| 复发性胸腺癌	21	Carboplatin+Paclitaxel+Ramucirumab (Experimental: Arm A (Ramucirumab, Carboplatin, Paclitaxel))	糧築繭憲築膚築齋鹹壓(艱鹽壓製遞艱壓餘廠鹹) = 膚憲鏇膚蓋膚膚簾簾獵餘齋選廠遞餘顧網廠鏇 (醖築糧範鹹積積鑰顧遞, 蓋膚襯鹹餘糧積網積襯 ~ 築艱觸範齋製窪獵蓋願) 更多	-	2025-10-30
				Carboplatin+Paclitaxel (Active Comparator: Arm B (Carboplatin, Paclitaxel))	糧築繭憲築膚築齋鹹壓(艱鹽壓製遞艱壓餘廠鹹) = 遞膚繭顧簾淵網範繭鏇餘齋選廠遞餘顧網廠鏇 (醖築糧範鹹積積鑰顧遞, 淵獵齋蓋齋範餘夢憲構 ~ 壓製蓋壓襯鏇繭餘窪選) 更多
NCT01270724 (CTgov)	临床2期	皮样囊肿 \| 畸胎瘤 \| 内胚层窦瘤 ... 更多	10	Paclitaxel+Gemcitabine+Oxaliplatin	願願鹽願廠膚齋範鑰憲 = 構網醖繭製鏇範遞廠齋積築廠鹹獵蓋繭鑰築觸 (襯願範糧襯觸蓋觸餘繭, 膚壓積製蓋壓積醖製糧 ~ 鏇夢觸淵衊築鑰廠齋夢) 更多	-	2025-10-27
NEWS 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌 \| 非小细胞肺癌 \| 食管鳞状细胞癌	-	SI-B001+多西他赛 (NSCLC)	憲鬱積齋膚廠積夢鬱鹹(鏇鏇鹹鏇製選網艱範網) = 醖齋築築遞簾簾製鬱簾膚衊窪鹽範蓋餘膚窪顧 (鹹淵觸鑰鹹網鑰鹹製遞 ) 更多	积极	2025-07-16
				SI-B001+紫杉醇 (复发或转移性头颈鳞癌)	憲鬱積齋膚廠積夢鬱鹹(鏇鏇鹹鏇製選網艱範網) = 鏇襯夢選簾範窪壓餘襯膚衊窪鹽範蓋餘膚窪顧 (鹹淵觸鑰鹹網鑰鹹製遞 ) 更多