Paclitaxel

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）全球III期达到主要终点，既是一款药物的临床突破，也是科伦集团全产业链、全生命周期、全球化运营能力的集中体现。 2026年5月18日，默沙东正式宣布，与科伦博泰合作开发的TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT），在既往接受含铂化疗和抗PD-1/PD-L1免疫疗法后进展的晚期或复发性子宫内膜癌患者中开展的全球III期TroFuse-005研究中，达到总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）主要终点，成为全球首个在该治疗场景下对这类子宫内膜癌患者实现此目标的ADC药物。 这一重磅临床利好，恰逢科伦集团成立30周年的关键节点。它不仅是科伦博泰创新研发的里程碑，更是科伦三十年坚守“三发驱动”战略、持续构建全产业链核心竞争力的集中兑现。 01 填补全球临床空白，彰显中国创新硬核实力 2022年，科伦博泰与默沙东达成总金额超百亿美元的战略合作，其中针对7项临床前ADC的合作位列当年中国创新药全球授权交易榜首。此后，产业界始终在等待，基于这份重磅合作的关键临床数据正式读出。 默沙东同样对这一合作寄予厚望，目前已围绕芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）累计启动17项全球III期临床，覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、尿路上皮癌等多个重要瘤种。而TroFuse-005，正是芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）首个取得成功的全球III期临床。 公开信息显示，TroFuse-005研究是一项随机、阳性对照、开放标签、多中心全球III期试验，共入组776例既往接受过铂类化疗及抗PD-1/PD-L1免疫治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者，头对头比较芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）与医生选择化疗方案（包括多柔比星或紫杉醇）的疗效与安全性。 在预设中期分析中，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）相较化疗，显著延长患者总生存期与无进展生存期，同时抵达客观缓解率（ORR）这一关键次要终点；安全性特征与既往研究一致，未出现新的安全信号。 这一结果，不仅充分验证了科伦博泰OptiDC™平台的核心技术优势，更具里程碑意义的是：它首次为免疫治疗耐药后的晚期子宫内膜癌患者，提供了被证实具备生存获益的ADC治疗方案。 子宫内膜癌是全球女性第六大常见恶性肿瘤，2026年美国预计新发病例约6.83万例，死亡病例约1.45万例1。在中国，子宫内膜癌位列妇科三大恶性肿瘤之一，每年新发病例约10.8万例，存在巨大未满足的临床需求2。 对于此次临床结果，默沙东研发总裁Dean Y. Li表示：这些结果进一步增强了默沙东的信念，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）凭借专有的双功能连接子设计，有望成为特定晚期子宫内膜癌患者的治疗基石。 截至目前，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）已在中国获批四项适应症，分别为：二线及以上三阴性乳腺癌、二线/三线EGFR突变NSCLC、二线及以上HR+/HER2-乳腺癌。2026年5月，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的上市申请，已获得国家药品监督管理局受理。 一系列临床突破，不仅持续印证芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）在TROP2 ADC赛道同类最佳（Best-in-Class）的潜力；更重要的是，对中国医药产业而言，中国自研ADC凭借全球大III期临床成功，进一步夯实了在该前沿赛道的创新实力，更有望助推中国ADC真正站稳全球医药市场。 02 全产业链能力齐聚，支撑中国创新走向世界舞台 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）全球III期研究成功，不只是一款药物的临床突破，更是科伦集团全产业链布局、全生命周期管理、全球化运营能力的集中体现。 回望科伦近三十年发展脉络，其每一步战略布局，都建立在既有优势之上，持续纵向深耕、横向拓展，最终形成高效协同的产业生态。 早期的输液业务，科伦通过持续技术创新与激烈市场竞争，不仅奠定了稳固的现金流基础，更打磨出行业顶尖的规模化制造、全流程质量管控体系，为后续重金投入抗生素产业链提供了充足资金与成熟管理经验。 而后远征新疆伊犁、建设川宁生物，进军抗生素中间体领域，是科伦发展史上最具英雄主义色彩、创业难度与投入力度最大的壮举之一。 面对环保、资金、技术、地域的多重挑战，科伦将一场险象环生的产业远征，转化为企业跨越式发展的新起点。川宁生物的成功，不仅为集团构筑起难以复制的成本优势与环保壁垒，更磨炼出一支能打硬仗、扛压力、啃硬骨头的核心团队，充分证明科伦具备运作超大型复杂工业项目的硬核能力。 这种从高端制造、复杂发酵合成，到高规格环保治理的全链条把控经验，在无形中为创新药研发、工艺放大与商业化生产，埋下了坚实的产业土壤。 创新药研发，尤其是ADC等复杂生物药，对生产工艺、质量控制、供应链稳定、成本控制要求极高。科伦在输液、抗生素两大领域数十年沉淀的体系化能力与产业经验，正是其创新药走向产业化、参与全球竞争的深厚底蕴。 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）全球大III期临床成功，为步入30周年的科伦翻开了崭新的一页，也成为一个充满象征意义的战略转折点。它标志着：一个以自主创新为内核、以全球化为驱动力科伦新时代，正在到来。 参考文献： 1.https://www.merck.com/news/merck-announces-trofuse-005-trial-evaluating-sacituzumab-tirumotecan-sac-tmt-met-primary-endpoints-of-overall-survival-os-and-progression-free-survival-pfs-in-certain-patients-with-advanced-or-r 2. 上海第一人民医院妇产科李林霞：妇科肿瘤风险下强化防控意识 一审| 石宛佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

5月18日，默沙东（Merck）宣布，其与科伦博泰合作开发的靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）Sacituzumab Tirumotecan（sac-TMT）在治疗晚期或复发性子宫内膜癌关键的全球三期临床试验TroFuse-005中，达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的双重主要终点，同时也达到了客观缓解率（ORR）次要终点。 01 OS与PFS的双重获益 子宫内膜癌是全球女性中发病率第六、也是妇科最常见的恶性肿瘤之一。尽管早期发现的患者预后相对乐观，但对于晚期或复发性患者而言，生存曲线的尾部依然陡峭。近年来，含铂化疗与PD-1/L1免疫检查点抑制剂的联合或序贯使用，极大地延长了部分患者的生存期。 然而，当患者在铂类药物和免疫治疗失效后，传统单药化疗（如多柔比星或紫杉醇）常被用作挽救性治疗方案，这类治疗方案的客观缓解率（ORR）往往不尽如人意，且伴随着较高的毒副作用。 TroFuse-005是首个在这一特定患者群体中，证明相比传统化疗能够同时带来OS和PFS双重改善的全球三期临床试验。这意味着它不仅在影像学上延缓了疾病的步伐，更在宏观生命尺度上为患者争取到了实实在的生存时间。 抗体偶联药物（ADC）被业界形象地比喻为“生物导弹”，其核心理念在于通过靶向特异性抗原的抗体，将具有强大杀伤力的细胞毒性药物（有效载荷）精准输送至肿瘤细胞内部。TROP2（滋养层细胞表面抗原2）作为一种在多种上皮源性肿瘤（包括子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌等）中高度表达的跨膜糖蛋白，自然成为了各大药企竞相角逐的“明星靶点”。 然而，靶点明确并不等同于研发的一帆风顺。TROP2在正常组织中亦有低水平表达，这意味着如果ADC在血液循环中不够稳定，导致毒素提前释放，就会引发严重的脱靶毒性；反之，如果连接子（Linker）过于牢固，到达肿瘤细胞后无法有效释放毒素，药物就会失去杀伤力。 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是科伦博泰自主研发，采用独特双功能连接子开发而成。该连接子一方面通过与抗TROP2单抗沙妥珠单抗形成不可逆结合，另一方面在溶酶体中可从贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂有效载荷pH敏感裂解，从而最大限度将有效载荷递送至肿瘤细胞，药物抗体比（DAR）达到7.4。 sac-TMT通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放有效载荷KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。 TroFuse-005试验中观察到的安全性数据与此前报道一致，并未出现新的安全信号。 02 后K药时代 众所周知，默沙东凭借其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，俗称“K药”），在全球肿瘤免疫治疗领域占据了长期的统治地位。然而，随着K药核心专利即将到期，默沙东正面临着“后K药时代”营收断崖焦虑。在K药的光环逐渐褪去之前，默沙东正在寻找下一个支撑千亿市值的增长引擎。 从默沙东近年来的动作不难看出，除了继续挖掘K药的潜力外，拥抱ADC赛道是其最重要的突围方向之一。ADC不仅具备单药作战的实力，其造成的肿瘤细胞死亡还能释放肿瘤抗原，改变肿瘤微环境，使其从“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，这在理论上使得ADC成为了PD-1类免疫疗法的“黄金搭档”。 在这一背景下，默沙东构建了庞大且野心勃勃的“TroFuse”临床开发计划。这个计划的广度与深度在当前的TROP2 ADC竞争中显得尤为突出。据透露，该计划目前包含多达17项正在进行的全球三期临床试验，覆盖子宫内膜癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌、非小细胞肺癌和卵巢癌等多个癌种，可用于单药及与免疫疗法联合使用。其中，单在女性肿瘤领域就布局了10项三期临床。 此次TroFuse-005试验的成功，是这一庞大计划中首个取得积极结果的三期临床，验证了sac-TMT在特定适应症下的成药性，并为整个TroFuse计划注入了一剂强心针。 03 强强联合 过去几年里，随着中国本土Biotech研发实力的迅速崛起，中国逐渐从单纯的仿制药大国向全球创新药的策源地之一转型。尤其是ADC领域，得益于相对成熟的抗体工程技术和灵活的连接子/毒素平台，中国企业展现出了极强的跟进甚至创新能力。 科伦博泰正是其中的佼佼者。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物。截至目前，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的4项适应症已在国内获批，分别用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC；经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC；经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC；既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的HR+/HER2- （IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-） BC。 此外，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的新增适应症上市申请已获NMPA受理，用于联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC，并被纳入优先审评审批程序。 2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区（包括中国内地、香港、澳门及台湾）以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的独家权利。 从默沙东的角度来看，这种“License-in”模式是应对内部研发周期长、风险高的一种有效对冲。在强敌环伺的肿瘤赛道，时间往往比金钱更宝贵。直接引入经早期临床验证的高潜力资产，不仅填补了自身在某些特定ADC靶点上的空白，还能迅速与自有的免疫治疗管线形成协同效应。 目前，全球首个获批上市的TROP2 ADC是吉利德的Trodelvy（戈沙妥珠单抗），其已在三阴性乳腺癌和尿路上皮癌等领域取得了一定的市场地位。此外，阿斯利康与第一三共联合开发的Dato-DXd也是该赛道的重磅玩家，尽管其在肺癌领域的某些临床试验数据曾引发过业界的争议，但整体实力依然不容小觑。 面对如此强劲的先发对手，默沙东采取差异化的适应症突破策略。相比于在乳腺癌和非小细胞肺癌这类“红海”市场中与先发者正面硬刚，选择子宫内膜癌作为突破口无疑是明智之举。如前文所述，子宫内膜癌尤其是后线治疗领域，存在着巨大且未被满足的临床需求。目前在这个特定适应症中，尚未有任何一款ADC药物获批。 默沙东关于sac-TMT的TroFuse-005这一进展再次证明，尽管新药研发的道路充满荆棘、失败率极高，但建立在扎实生物学基础、精妙分子设计和严谨临床规划之上的创新，终将结出果实。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入 抗体微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。