诺和诺德再投10亿美元布局非GLP-1肥胖疗法：ACSL5靶点成为战略新亮点

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2025年3月，诺和诺德与Lexicon Pharmaceuticals达成价值最高可达10亿美元的合作协议，获得后者的肥胖候选药物LX9851在全球范围的开发权。这一创新疗法针对的是ACSL5酶，被视为诺和诺德在GLP-1领域增长放缓后，在代谢疾病治疗中的重要布局。

 

一、交易细节：10亿美元“战略对冲”

按照协议，诺和诺德将首先支付7500万美元的预付款及近期的里程碑费用，后续根据药物研发、监管和销售的进展，支付金额最高可达9.25亿美元，此外还需支付分级销售分成。LX9851通过抑制肝脏中的ACSL5酶来调节脂肪代谢，并延缓胃排空，其机制与GLP-1形成互补。临床前数据表明，该药物能在小鼠模型中显著减少食物摄入、体脂和体重，并改善肝脂肪变性。诺和诺德将负责后续临床试验及商业化，计划在2026年启动I期研究，目标是为肥胖及相关代谢疾病提供治疗方案。

 

二、战略意义：GLP-1帝国的“未雨绸缪”

随着诺和诺德的GLP-1药物Wegovy和Ozempic的专利将在2030年到期，该公司急需新的增长点。LX9851由于采用非GLP-1机制，避开了专利纠纷，且针对GLP-1耐药或不耐受患者，增加了市场覆盖面。面对礼来的tirzepatide在减重效果上的优势，诺和诺德加速布局多靶点和多机制的策略，显现出在代谢疾病领域的战略转弯。

 

三、技术突破：ACSL5靶点的“代谢革命”

ACSL5酶在脂肪酸代谢中起重要作用，抑制该酶能够减少肝脏脂肪合成并提高胰岛素敏感性。动物实验表明，LX9851单药或与GLP-1联用可防止体重反弹，这是现有疗法停药后普遍面临的问题。此外，LX9851无GLP-1相关的胃肠道副作用，更适合长期使用，并有望成为肝病患者的首选，因为其改善肝脂肪变性的能力已得到验证。

 

四、行业影响：代谢疾病治疗的“靶点轮动”

非GLP-1靶点，如ACSL5，正逐渐成为投资的新热点，2024年其融资额同比增长60%。诺和诺德的这一交易被视为2025年最大的代谢疾病并购案，这也推动了Lexicon股价随之上涨35%。如果LX9851能成功上市，诺和诺德将形成“GLP-1（短期）+ACSL5（中期）+基因疗法（长期）”的产品组合，帮助公司在这一市场中保持领先地位。

 

五、挑战与风险

临床试验的转化风险仍然很高，动物试验结果能否在人类身上复制尚待验证，I期试验需要确保药物的安全性和药代动力学特性。此外，市场上已有其他竞争药物进入III期试验，可能对LX9851的市场前景构成威胁。

 

六、专家观点：诺和的“赌局”与“底气”

Jefferies的分析师认为诺和诺德的商业化能力是其成功的重要保证，即使LX9851未能通过临床，诺和诺德也能通过并购迅速补救。然而，一些专家对LX9851的临床潜力持谨慎态度，强调针对ACSL5靶点的临床验证仍需时间。

 

七、结语

在GLP-1药物光辉渐渐褪去之际，诺和诺德正以巨额投资引领代谢疾病治疗的新方向。这次合作不仅对公司的增长曲线至关重要，还可能重塑肥胖治疗领域的技术路径。2026年的I期临床试验结果将成为揭示LX9851潜力的关键。

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