钟南山院士领衔：诱导化疗与“双艾”联合方案，小细胞肺癌治疗现新突破

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化学免疫疗法目前是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗选择，然而生存收益较为有限。广州医科大学附属第一医院钟南山院士团队开展了一项研究，以评估卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗在未经治疗的ES-SCLC患者中的安全性、抗肿瘤活性及相关生物标志物。

 

广州医科大学附属第一医院团队于2025年2月18日在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表了研究成果，论文题为“诱导化疗后应用卡瑞利珠单抗加阿帕替尼及化疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗：一项多中心、单臂试验研究”。研究结果显示，RB1突变、高肿瘤突变负荷、自然杀伤细胞与干扰素水平，以及低癌症相关成纤维细胞含量与无进展生存期（PFS）延长相关。对于未经治疗的ES-SCLC患者，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及EC化疗在诱导化疗后表现出良好的安全性和抗肿瘤潜力。

 

01 研究背景

阿帕替尼是一种针对VEGFR2的酪氨酸激酶抑制剂，而卡瑞利珠单抗则为PD-1抑制剂，两者在一线治疗ES-SCLC患者后展示了显著的抗肿瘤活性。PASSION研究表明，卡瑞利珠单抗与阿帕替尼在二线治疗中显现出令人期待的抗肿瘤能力，且ES-SCLC患者耐受性良好，包括对化疗有反应及耐药的患者。在2024年ASCO会议上，资料显示该联合治疗对未经治疗的ES-SCLC患者同样有效（客观缓解率为82.14%；中位无进展生存期为7.56个月），且安全性可控。

 

02 疗效

经过两个周期的诱导EC治疗，分析36例患者，其中24例显示客观反应（66.7%），35例疾病被控制（97.2%）。患者中24例（66.7%）实现部分缓解（PR），11例（30.6%）病情稳定（SD）。在实现PR的患者中，8例原先是SD，约占初始SD患者的72.7%，这表明卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合EC治疗后，再以卡瑞利珠单抗和阿帕替尼维持的策略行之有效。

 

截至2023年5月30日的数据，随访中位时间为20.6个月，在36例患者中，30例（83.3%）经历了疾病进展或死亡。中位PFS为7.3个月，中位总生存期（OS）为17.3个月，12个月生存率为63.4%。

 

03 总结

1. 创新治疗策略：
   研究首次探讨了PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗）和抗VEGFR药物（阿帕替尼）加化疗（EC）在ES-SCLC患者中的安全性与抗肿瘤反应。
2. 卓著的临床效果：
   该联合治疗展示出优异的抗肿瘤活性，客观缓解率为88.9%，疾病控制率达97.2%，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期为17.3个月。
3. 安全性可控：
   治疗方案安全性在可控范围内，未发现意外毒性，且常见的≥3级治疗相关不良事件主要与化疗有关，大多数毒性可通过调整剂量及支持治疗进行控制。
4. 优于现有方案：
   在ORR、PFS和OS方面，该方案较IMpower133、CASPIAN、CAPSTONE-1和ASTRUM-005等研究表现优越，尽管存在交叉比较的混杂因素。
5. 高风险患者的适用性：
   参与研究的82.5%为中枢ES-SCLC患者，所有可评估患者均存在大血管浸润，但无≥3级出血情况，提示该方案适用于高风险患者。
6. 诱导化疗的重要性：
   联合治疗前的诱导化疗可能减少出血风险，但由于患者数量有限，需进一步研究诱导化疗的潜在益处。
7. 治疗耐药性挑战：
   尽管治疗方案带来临床益处，但多数ES-SCLC患者仍面临耐药性问题，因此需开发新策略应对。
8. 生物标志物的探寻：
   通过靶向及全转录组测序，研究确定了多个候选预测生物标志物，如TP53和RB1突变、TMB、NK细胞水平等，但需进一步验证。
9. 未来研究展望：
   亟需额外的随机临床试验验证抗VEGFR药物的确切效果，并探讨体液生物标志物对疗效的预测价值。
   
    
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