A Single Arm Clinical Study of Dendritic Cell Vaccine Loaded With Circular RNA Encoding Cryptic Peptide for Patients With HER2-negative Advanced Breast Cancer

The purpose of this clinical trial is to understand the safety and tolerability of CircFAM53B-219aa DC vaccine monotherapy and its combination with camrelizumab in the treatment of HER2-negative advanced breast cancer, as well as to evaluate its efficacy.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Sun Yat-Sen Memorial Hospital

ChiCTR2400088216 / Suspended临床4期IIT

A prospective, real-world clinical study of camrelizumab combined with weak chemotherapy and first-line treatment of driver gene-negative advanced NSCLC

开始日期2024-09-01

申办/合作机构-

100 项与卡瑞利珠单抗相关的临床结果

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100 项与卡瑞利珠单抗相关的转化医学

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100 项与卡瑞利珠单抗相关的专利（医药）

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项与卡瑞利珠单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·Oncoimmunology

Cerebrospinal fluid immunological cytokines predict intracranial tumor response to immunotherapy in non-small cell lung cancer patients with brain metastases

Article

作者: Xie, Dan ; Hou, Xue ; Zhang, Baishen ; Chen, Jing ; Li, Meichen ; Yu, Hui ; Jiang, Honghua ; Chen, Likun

Background:

Immunotherapy has shown intracranial efficacy in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with brain metastases. However, predictive biomarkers for intracranial response to immunotherapy are lacking. This post-hoc analysis aimed to explore the potential of immunological cytokines in cerebrospinal fluid (CSF) to predict intracranial tumor response to immunotherapy in patients with brain metastases.

Methods:

Treatment-naive NSCLC patients with brain metastases who received camrelizumab plus chemotherapy were enrolled. Paired plasma and CSF samples were prospectively collected at baseline and the first treatment assessment. All samples were analyzed for 92 immuno-oncology cytokines using Olink's panels.

Results:

A total of 28 patients were included in this analysis. At baseline, most immunological cytokines were significantly lower in CSF than in plasma, whereas a subset comprising CD83, PTN, TNFRSF21, TWEAK, ICOSLG, DCN, IL-8, and MCP-1, was increased in CSF. Baseline CSF levels of LAMP3 were significantly higher in patients with intracranial tumor response, while the levels of CXCL10, IL-12, CXCL11, IL-18, TIE2, HGF, and PDCD1 were significantly lower. Furthermore, the CXCL10, CXCL11, TIE2, PDCD1, IL-18, HGF, and LAMP3 in CSF were also significantly associated with intracranial progression-free survival for immunotherapy. The identified cytokines in CSF were decreased at the first treatment evaluation in patients with intracranial tumor response. The logistic CSF immuno-cytokine model yielded an AUC of 0.91, as compared to PD-L1 expression (AUC of 0.72).

Conclusions:

Immunological cytokines in CSF could predict intracranial tumor response to immunotherapy in NSCLC patients with brain metastases, and the findings warrant validation in a larger prospective cohort study.

Trial registration:

ClinicalTrials.gov identifier: NCT04211090.

2024-04-01·Journal of oncology pharmacy practice : official publication of the International Society of Oncology Pharmacy Practitioners

Successful management of camrelizumab-induced immune-checkpoint-inhibitors-related myocarditis

Article

作者: Du, Yi-Peng ; Liu, Guan-Cheng ; Zeng, Zhao-Hua ; Long, Hui-Dong ; Lin, Yun-En ; Wang, Li-Yan ; Liang, Shi-Xiang

Introduction:

Immune checkpoint inhibitors can cause immune-related toxicity in various systems, with myocarditis being the most severe and life-threatening manifestation. This report presents a case in which myocarditis developed following administration of programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitors therapy. We describe the diagnosis and treatment of this patient in detail.

Case report:

We present the case of a 59-year-old female diagnosed with post-operative esophageal cancer and hepatic metastases. The patient underwent second-line treatment with domestically-made PD-1 inhibitor, camrelizumab, in combination with paclitaxel (albumin-bound) and carboplatin for two cycles. During the course of treatment, an electrocardiogram (ECG) revealed ST segment elevation in leads II, III, aVF, V2, V3, and V4, along with T wave changes in leads I and aVL. Laboratory examinations showed abnormal levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and cardiac troponin T (cTnT). Despite the absence of clinical symptoms, the patient was routinely hospitalized three weeks later. Based on the findings from the ECG, cardiac biomarkers, echocardiography, echocardiogram, cardiac magnetic resonance, and angiography, she was diagnosed with immune-checkpoint-inhibitors-related myocarditis.

Management and outcome:

The patient received immunoglobulin (0.5 g/kg/day) and was initially given methylprednisolone (1000 mg/day). Methylprednisolone was gradually reduced to 40 mg/day in 2 weeks. During this time, the levels of biomarkers indicative of myocardial injury also exhibited a simultaneous decline.

Discussion:

This case highlights the importance of early detection and prompt intervention, including initiating appropriate steroid therapy and discontinuing of immune checkpoint inhibitors. Such measures can effectively prevent morbidity and mortality, ultimately leading to an improved prognosis.

Anti-cancer drugs

Surufatinib combined camrelizumab as a valuable third-line rescue therapy for a patient with extensive-stage for small-cell lung cancer: a case report and literature review

Review

作者: Yu, Tao ; Chu, Laili ; Pan, Chi ; Li, Lin ; Yang, Ming ; Ni, Qingtao ; Han, Li ; Hao, Daxuan

Lung cancer is one of the most common malignant tumors with the highest incidence. Gene mutations are rare in small-cell lung carcinoma (SCLC), resulting in targeted therapy being only a third-line recommendation. Surufatinib (Sulanda) is an oral angio-immune kinase inhibitor used to treat solid tumors. We report a case of SCLC treated with surufatinib combined with camrelizumab, with good therapeutic results in our department. The patient experienced over 18 months of progression-free survival and over 28 months of overall survival. This suggests that surufatinib combined with camrelizumab is an effective third-line treatment for SCLC patients. However, the response rate to surufatinib treatment in all patients with SCLC remains unknown and needs to be determined in a large population.

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项与卡瑞利珠单抗相关的新闻（医药）

2024-09-16

·E药经理人

默沙东、AZ难“守城”，BMS、罗氏“偏安一隅”，君实、百济率先突围，这个市场还有机会吗？

随着ADC、双抗疗法的突破升级，属于PD-(L)1单抗的时代或许已成历史，但这段历史始终值得铭记，它揭示了无论是中国药企还是跨国药企，为分得更大蛋糕，锚定优势，匹配资源的全过程，历史上再无任何一个靶点比PD-(L)1更具代表性。撰文| Erin 过去一周，康方生物双抗依沃西单抗在非小细胞肺癌一线治疗上打败K药的消息刷屏国内外。该研究不仅对于康方来说是走向国际的一大亮点。对于中国PD-(L)1类产品来说，也预示着一个新战场的开辟——敢于“正面刚”的差异化临床优势或许是进入国际战场的入场券。不过，在越来越多国产PD-(L)1新药走入国际市场前，明晰老牌跨国药企的布局至关重要，默沙东在转移性非小细胞肺癌、BMS在黑色素瘤、AZ在晚期非小细胞肺癌维持治疗、罗氏在肝癌治疗领域都形成了坚固的城墙，此外他们还有哪些“守城”策略，本土药企该如何“见缝插针”？ ▲2024年H1全球销售额最高四款PD-(L)1销售情况 PD-(L)1“四霸主”分庭抗礼前不久，在世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物公布了自研全球首创PD-1/VEGF双抗新药依沃西（AK-112）单药对比K药（帕博利珠单抗）单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究成果，中位无进展生存期（mPFS）近乎是K药组翻倍（11.14个月vs 5.82个月）。该研究不仅使得依沃西成为全球首个且唯一在III期单药“头对头”临床研究中证明疗效显著优于K药的药物，也让默沙东K药的危机再次搬到台前，毕竟相比2028年核心专利到期，距离更近的是竞争对手蚕食市场份额。这场战役或许只是全球PD-(L)1战场的一个缩影，因为自默沙东、BMS、阿斯利康、罗氏确立各自优势，并逐渐攻城略地之后，以适应证为核心的攻城、守城之战每时每刻都在发生。先是默沙东与BMS之间的肺癌“霸主”之战。2016年到2018年，默沙东的K药凭借KN024、KN189、KN407三大临床研究在一线非小细胞肺癌上接连取得成功，相反，BMS的O药自CM026研究失败之后就在非小细胞肺癌领域逐渐落幕。默沙东K药随着在一线非小细胞肺癌上的先发优势，以及之后不断的适应证拓展，不仅实现在2018年销售额反超O药，也为其成为“药王”奠定基础。据默沙东财报显示，截至2023年，其转移性非小细胞肺癌约占K药销售额的三分之一。肺癌作为发病率最高的癌种，几乎是PD-(L)1厂家的兵家必争之地，因此故事的第二幕也发生在肺癌领域。通过在一线非小细胞肺癌上取得优势的经验，默沙东通过精细的人群划分与扬长避短的临床设计，逐渐占领在辅助/新辅助治疗、转移性肺癌治疗的高地。而另一款AZ的PD-L1度伐利尤单抗（Y药），则差异化的突出K药包围圈，将重点放到无法手术切除的III期非小细胞肺癌维持治疗领域，PFS对照放化疗直接延长了一年之久。当然，在肺癌战场之外，BMS的O药和罗氏的阿替利珠单抗（T药）也分别开辟了优势癌种，例如BMS的O药早在2015年，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法获批，就成为首个治疗转移性黑色素瘤的免疫肿瘤学联合治疗方案，截至目前，O药不仅覆盖转移性转移性黑色素瘤，还获批了术后辅助治疗。罗氏的T药也是最早布局一线肝癌治疗的PD-(L)1产品。截至2023年年底，全球的PD-(L)1也被这四款产品占据绝大部分。根据IQVIA统计，2019年到2023年，全球PD-(L)1市场规模由240亿美元增至520亿美元，而来自默沙东、BMS、AZ、罗氏的四款产品2023年净销售额合计超过450亿美元，其中K药净销售额250亿美元，占比59%，是市占率第一的产品。默沙东、AZ“攻城易，守城难” 康方的PD-1/VEGF双抗产品并非第一个与K药正面刚的PD-1选手，也绝非最后一个。阿斯利康也在开发PD-1/CTLA-4双抗Volrustomig，并且直击K药的优势领域转移性非小细胞肺癌。除此之外，Volrustomig还布局了宫颈癌、胸膜间皮瘤、头颈鳞癌等领域。事实上，早在产品适应证拓展初期，默沙东、BMS、AZ、罗氏就进行了生命周期管理，根据海通证券总结，他们的生命周期管理主要分为三大策略：联用ADC、mRNA肿瘤疫苗等进行疗法升级；通过IO组合、双抗等，实现PD-(L)1抗体升级；可及性升级，拓展前线疗法潜在带动皮下剂型的处方转换。 PD-(L)1早期主要与化疗、抗血管生成药物进行联用。以K药为例，其联合抗血管生成药物(阿昔替尼、仑伐替尼等)，将PD-(L)1在肾细胞癌的应用从二线推进一线；同时，K药联合化疗在2017、2018年分别获批一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌，将适应证在一线非小细胞肺癌的应用从生物标志物富集的TPS≥50%人群拓展至全人群。现如今，PD-(L)1的联合疗法已经越来越丰富，ADC产品、肿瘤疫苗是目前进展最快的两种联合疗法，适应证范围覆盖非小细胞肺癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌等多项大适应证，横跨末线治疗到一线、辅助治疗。例如K药与Moderna的mRNA肿瘤疫苗V940联用，就显著延长了无复发生存期(RFS)及无远处转移生存期(DMFS)。K药与Seagen的Nectin-4 ADC治疗尿路上皮癌适应证也已经获得FDA的加速批准。对于PD-(L)1抗体升级，四位霸主则采用了不同策略： BMS、默沙东主要采取单抗联用的开发思路，分别为与免疫抑制剂联用、研发固定复方制剂；阿斯利康主要采取基于PD-(L)1双抗的开发思路；罗氏的PD-(L)1升级兼顾两种开发思路。不过，固然抗体升级的开发策略诞生出O药+Yervoy 免疫“双子星”这样的明星疗法，在黑色素瘤、肺、肾、胃等癌种中都取得显著临床获益，同时也诞生出康方的依沃西这样能够打败K药的双抗。但四位霸主的开发过程中，失败也屡屡发生。罗氏就曾在PD-L1与TIGIT联用上屡屡受挫，在其上半年财报中就披露，终止了TIGIT抗体Tiragolumab治疗NSCLC的两项三期临床，一项为PD-L1+TIGIT+化疗一线治疗NSCLC，另一项为PD-L1+TIGIT术后辅助治疗NSCLC。其进展最快的SKYSCRAPER-01研究，也曾在2022年受困于未达到PFS终点。此外，BMS的复方制剂Opdualag（O药+LAG-3单抗的复方制剂）和罗氏的双抗Lomvastomig也曾因开发不利无奈终止。不过，由于双抗的机制所带来的在疗效和安全性上的升级，全球无数PD-(L)1研发瞄准到该领域，力图蚕食老牌四位霸主的市场份额。除了上述康方的AK112，还有来自三生国健、普米斯/BioNTech、华奥泰等公司的PD-(L)1/VEGF双抗都进行到了关键临床阶段，想要在非小细胞肺癌、三阴乳腺癌等领域分一杯羹。此外，罗氏、BMS和默沙东也都在进行皮下剂型的升级，海通证券统计，罗氏T药皮下制剂已于2024年1月在欧洲获批上市；BMS的O药皮下剂型目前在美国处于NDA阶段；默沙东K药目前处于III期临床。根据默沙东披露，K药皮下剂型的专利保护可持续至2039年，到2028年，皮下剂型的患者潜力可占K药总处方量的50%。中国PD-(L)1另辟新战场过去一周，康方PD-1/VEGF双抗打败K药的消息在业界刷屏，其实释放出国产PD-(L)1产品竞争已经进入“Next level”的信号。同时，头部PD-(L)1产品的竞争格局似乎也已经定型。回顾历史，从2018年年底首个国产PD-1君实的特瑞普利单抗获批，到2019年信达生物的信迪利单抗首入医保，再到2020年年底，国产PD-1“四小龙”全部被纳入医保目录，市场空间猛增。国内PD-1市场在这四年间达到最大化，总体市场份额将近百亿元。但分水岭在2021年，这一年，恒瑞卡瑞利珠单抗凭借公司的强大销售能力与最多的适应证布局一举成为了国产PD-1销冠，年销售额超过40亿元。但也是在这一年，来自康方生物、誉衡生物、康宁杰瑞、基石药业的PD-(L)1产品纷纷涌入市场，不管是后来者的蚕食，还是“四小龙”之间的竞争，恒瑞的销售增速开始疲软。进入2023年，恒瑞卡瑞利珠单抗的市场份额已经沦为第三名，同时，随着信达拿下一线食管癌、一线胃癌和非小细胞肺癌等适应证，放大产品销售空间，其市场增速得以恢复。根据前不久IQVIA发布的2024上半年中国PD-(L)1药物市场回顾，以百济神州为首，信达第二，恒瑞第三的格局延续到了今天。不过，PD-(L)1竞争格局定型的背后，其实暗示着战场的转移。毕竟IQVIA统计，2024上半年PD-(L)1的市场患者使用占比呈现较大的增长，恢复到之前的两位数增长率。与2023上半年相比，同比增长率为13.7%；与2023下半年环比，增长率为12.4%。头部的市场销售额变化不大，整体市场份额却呈现两位数上升，新适应证与新晋竞争者的作用不言而喻。据悉，截至今年8月，共有3款新产品登陆国内市场，包括第5个国产PD-L1正大天晴的贝莫苏拜单抗，于5月初首次获批上市；国内首个VEGFR-A/PD-1双抗康方的依沃西单抗5月末获批上市；第9个国产PD-1石药的恩朗苏拜单抗，于6月末获批上市。此外，已上市产品中还有10余个新适应证获批。除了康方的两款双抗外，来自齐鲁的CTLA4/PD-1组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗也预计将于2024年下半年获批。截至目前，包括进口产品在内，中国市场获批的PD-(L)1药物已达20个，不仅有PD-1、PD-L1，还有VEGF-A/PD-1双抗、CTLA4/PD-1双抗。过去拼价格、卷医保、卷适应证的年代已经不复，未来的PD-(L)1产品竞争将围绕两个方面：一是国际化；二是产品升级。当然，面对单抗产品的层层逼近，以及双抗、组合制剂的围剿，“四小龙”也正在采用同跨国药企们同样的防守策略。例如信达生物正在研发PD-1/IL-2双抗、PD-L1/CD47双抗；恒瑞在探索其PD-L1阿得贝利单抗与CTLA-4、TROP2 ADC、HER2 ADC、Nectin-4 A DC的联合疗法；百济神州则在开发替雷利珠单抗的皮下剂型。除此之外，国产PD-(L)1也在登陆国际化战场。根据Coherus年报，君实的特瑞普利单抗在今年Q1销售额达到了199万美元，Q2实现环比增长89.94%，销售额378万美元。百济神州的替雷利珠单抗也在今年上半年获得美国FDA批准，用于食管鳞状细胞癌。参考资料：海通国际《大药的诞生系列报告——K药临近专利到期，全球PD-(L)1相关市场可能出现哪些机会？》 IQVIA《2024上半年中国PD-(L)1药物市场回顾》一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

临床3期财报抗体药物偶联物免疫疗法专利到期

2024-09-13

·药渡

医药一哥杀回来了！创新药收入直指503亿

9月8日，“医药一哥”恒瑞医药发布了《2024年员工持股计划》。公告显示，参加该持股计划的员工总人数预计不超过1203人（其中，董监高不超过18人，大部分为公司核心管理人员、骨干员工），本员工持股计划拟受让公司回购股份的数量不超过1220万股（含预留份额），受让价格为21.20元/股。而截至9月9日收盘，恒瑞医药股价为44.55元，按此计算折扣率达52.41%，意味着员工能以半价购入股票，优惠颇大。值得一提的是解锁条件，其中业绩考核指标包括3项：创新药销售收入、新分子实体IND获批数量、创新药申报并获得受理的NDA申请数量（包含新适应症），设定100%、90%、0%三个解锁比例。其中，“创新药销售收入”是最为关键的指标，若不能100%解锁，则无法实施该员工持股计划。而“创新药收入（亿元，含税）”的100%解锁条件是：2024年超过130亿元，2024-2025年累计超过295亿元、2024-2026年累计超过503亿元。这意味着，2025年、2026年创新药收入要分别超过165亿元、208亿元，相当于每年增速超过26%，足见恒瑞医药的雄心，能否如愿达标呢？恒瑞医药员工持股计划业绩考核指标图片来源：公司公告 01 已获批17款创新药，冲击130亿大关恒瑞医药在这个节点推出员工持股计划，有其“底气”所在。过去的2021、2022年，恒瑞均实现总营收和归母净利润同比双双下滑，但在2023年迎来了业绩拐点。尤其今年上半年，恒瑞交出了靓丽的成绩单：实现总营收同比增长21.78%至136.01亿元，归母净利润同比增长48.67%至34.32亿元。这是由于，今年上半年公司创新药收入达66.12亿元（含税，不含对外许可收入），虽然面临竞争加剧、产品降价及准入难等因素影响，仍然实现了同比增长33%，同时，公司在报告期内将收到的Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，进一步推动经营业绩指标增长。据2024年半年报显示，恒瑞医药共有16款创新药在国内获批上市（14款自研，2款合作引进），其中富马酸泰吉利定在今年1月获批。报告期内，瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等产品凭借纳入医保和进院数量的增加，实现收入快速增长；尚未纳入医保的阿得贝利单抗，借助多地普惠性惠民保进一步扩大收入；海曲泊帕凭借口服给药优势实现收入持续稳定增长；卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、阿帕替尼等上市较早的创新药，随着新适应症的不断获批，也贡献了一定的销售增量。另外，今年上半年，国产首个PARP抑制剂氟唑帕利的第3个适应症（用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗）与脯氨酸恒格列净的第2个适应症（与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合使用治疗2型糖尿病）获批上市；氟唑帕利单药/联合阿帕替尼治疗伴有BRCA1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌，已处于上市申请阶段。不久前，恒瑞医药还迎来了在自免领域的首个创新药——夫那奇珠单抗，于8月27日获NMPA批准上市，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者，打破了外资药企在IL-17A单抗领域的长期垄断局面。目前，全球已有3个IL-17A抗体药物获批上市，其中2023年诺华Cosentyx（司库奇尤单抗）和礼来Taltz（依奇珠单抗）全球销售额合计高达约77.4亿美元。可见，夫那奇珠单抗是潜在大单品，获批的首个适应症银屑病在我国约有700多万患者，其中中重度银屑病患者占比高达57.3%，估算有近400万人。此外，夫那奇珠单抗还开展了银屑病关节炎、成人活动性强直性脊柱炎、儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病等临床研究，其中成人活动性强直性脊柱炎已在NDA阶段。可以预见，随着已上市创新药持续拓展新适应症和新获批创新药的增量，恒瑞医药今年创新药收入大概率能超过130亿元。 02 业绩新引擎除已上市创新药外，已处于临床后期的在研创新药，也是助推恒瑞医药完成业绩考核指标的“新引擎”。据2024年中报显示，截至7月31日，恒瑞共有9款创新药处于NDA阶段，包括法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗复发转移性宫颈癌、HR20013预防化疗后恶心呕吐、HRX0701（复方）和HR20031（三方）治疗2型糖尿病、夫那奇珠单抗治疗成人活动性强直性脊柱炎、艾玛昔替尼和SHR-1209均针对3项适应症、SHR8058治疗睑板腺功能障碍相关干眼病、SHR8028（环孢素滴眼液）治疗干眼病（角结膜干燥症）。艾玛昔替尼（SHR0302）、瑞卡西单抗（SHR-1209）是备受关注的潜在大单品。艾玛昔替尼是新一代高选择性JAK1抑制剂，可用于治疗多种免疫炎症性疾病，目前已在国内递交了4项上市申请，包括成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度活动性类风湿关节炎、成人斑秃，其中前3项适应症有望于2025年上半年获批上市。不仅如此，艾玛昔替尼还开展了针对银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎和轻中度特应性皮炎的Ⅲ期临床。值得一提的是，JAK抑制剂领域诞生了不少“重磅炸弹”，2023年诺华/Incyte的芦可替尼、艾伯维的乌帕替尼销售额分别达43亿美元、39.7亿美元。目前，恒瑞医药已针对SHR0302相关项目累计投入研发费用约10亿元，足见其重视程度。瑞卡西单抗是PCSK9抑制剂，该类药物有着比传统他汀类更高效（降脂作用更强）、更安全的优势，目前已提交3项适应症的上市申请，包括单药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症、联合（降脂药）治疗血脂控制不佳的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症、单药治疗杂合子家族性高胆固醇血症。据公开数据显示，目前我国有接近1亿人患有高胆固醇血症，超过4亿人群患有血脂异常，患者人数相当庞大，市场规模超过200亿元。根据弗若斯特沙利文预计，2030年中国PCSK9抑制剂市场规模可达90亿元。不过，PCSK9药物市场竞争激烈，国内已有4款获批，包括安进的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗、信达生物的托莱西单抗，以及诺华的PCSK9 siRNA药物Inclisiran（英克司兰钠）；另外，康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗，也已提交上市申请。尤其Inclisiran具备一年只需注射两针的超长效优势，今年上半年全球销售额同比增长135%至3.33亿美元，接近2023年全年水平，放量速度迅猛。恒瑞医药能否杀出重围？ 03 下一张王牌 3年创新药收入累计超过503亿元，恒瑞医药的“底气”不仅在于已获批17款创新药，更在于持续高额的研发投入，打造了丰富的产品管线，投身下一个贡献业绩增量的王牌产品。今年上半年，恒瑞医药累计投入研发38.6亿元，其中费用化研发投入30.38亿元，同比增长30.3%，研发投入占公司总营收的比重达到22.26%。随着快速推进创新药临床试验，上半年有诸多研发管线取得进展，共有2项上市申请获NMPA受理，10项临床推进至III期，20项临床推进至II期，19项临床推进至I期。今年上半年进入III期临床的管线，包括SHR-A1904（Claudin 18.2 ADC）、PD-L1抑制剂阿得贝利单抗、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-8068（CTLA-4单抗）、GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531、IL-4R单抗SHR-1819等，主要集中在抗肿瘤、自免和代谢等容易诞生大药的疾病领域。 2024年上半年研发管线进展情况（部分）图片来源：恒瑞医药2024年半年报 Claudin 18.2 ADC是ADC领域的热门赛道，目前共有4款国产药物达成海外授权合作，潜在总交易额合计超40亿美元，其中恒瑞在去年10月以超14亿欧元将SHR-A1904、HRS-1167（PARP1抑制剂）授予德国默克，并于今年上半年收到后者支付的1.6亿欧元首付款。 TROP2 ADC也是深受跨国制药巨头青睐的领域，目前全球仅吉利德的Trodelvy获批上市，该药2023年销售额近11亿美元。 HRS9531正在开展用于超重或肥胖的Ⅲ期临床，而减重领域是巨头必争的“当红炸子鸡”。今年5月，恒瑞将包括HRS9531在内的HRS-7535、HRS-4729等3款GLP-1类创新药，以总交易额60亿美元授予美国Hercules公司。 SHR-1819所在的IL-4R单抗领域，更是诞生了年销售额超110亿美元的度普利尤单抗，该药今年上半年销售额达约66.6亿美元，超越阿达木单抗、强生的乌司奴单抗，成为了新一代自免“药王”。 04 结语世上无难事，只要肯登攀。3年创新药收入累计超过503亿元，足见恒瑞医药的“雄心”。上一个有如此雄心壮志的创新药企是信达生物，立下了5年内“实现产品销售收入突破200亿元”、“获批产品数超过15款”的目标。究竟两家药企能否如愿达标，交由时间来检验。参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.华源证券、国投证券研报一年长高11厘米！诺和诺德长效生长激素国内申报上市《生物安全法案》通过引波澜：CXO板块集体受挫，药明康德跌超10% 偶联不止ADC，浅谈新型偶联药物——AOC

财报医药出海申请上市

2024-09-13

·恒瑞医药

2024 ESMO开幕︱恒瑞医药13款创新药共37项抗肿瘤领域研究亮相国际舞台

北京时间9月13日，备受瞩目的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙巴塞罗那盛大开幕。作为全球肿瘤学领域最具影响力的盛会之一，本次大会吸引了众多世界顶级专家汇聚一堂，共同探讨和分享肿瘤学领域的最新科研成果与治疗技术。本届大会，作为中国医药创新代表性企业的恒瑞医药共有13款创新药的37项抗肿瘤领域研究成果入围1，其中1项入选口头(Oral)报告，3项入选简短口头报告，1项入选虚拟全体会议报告，32项研究接收为壁报，覆盖食管胃癌、妇科肿瘤、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、胆道癌、头颈鳞癌、前列腺癌、甲状腺癌等十余个领域。 13款创新药包括7款已上市产品：注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）、甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）、马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮®）、羟乙磺酸达尔西利片（艾瑞康®）、氟唑帕利胶囊（艾瑞颐®）、瑞维鲁胺片（艾瑞恩®）、海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®），以及6款未上市产品，包括抗PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701以及多款抗体偶联药物（ADC）：SHR-A1811（靶点：HER2）、SHR-A2102（靶点：Nectin-4）、SHR-A2009（靶点：HER3）、SHR-A1904（靶点：Claudin18.2）、SHR-A1921（靶点：TROP-2）。 2024 ESMO年会，恒瑞医药产品相关研究 1项入选口头报告，3项入选简短口头报告消化系统肿瘤领域： SHR-A1904、SHR-1701重磅成果将揭晓在消化系统肿瘤领域，恒瑞创新产品相关研究共入选1项口头报告、1项简短口头报告和9项壁报展示，其中卡瑞利珠单抗和阿帕替尼占据8项，SHR-A1904、SHR-1701等未上市创新产品则有相应研究入选口头报告。这些新药与成熟药物的前沿研究的涌现，有望为消化系统肿瘤患者提供更多的治疗新选择，为他们带来新的希望与生机。由中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授担任主要研究者的Claudin18.2 ADC药物SHR-A1904治疗胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）的I期研究被接收为口头报告2。该研究分为3部分：在剂量递增阶段，患者按i3+3设计接受0.6~8.0mg/kg剂量的SHR-A1904（Q3W IV）；在药代动力学扩展阶段，在选定的可耐受剂量下入组更多患者；在疗效扩展阶段，在最佳剂量下评估特定适应症队列。在剂量递增阶段入组的29例患者中，3例报告了剂量限制毒性（DLT）。研究选择6.0和8.0mg/kg剂量进行扩展试验，另外入组44例患者。单次给药后，SHR-A1904和总抗体的暴露量在0.6~8.0mg/kg范围内大致呈正比增加。在6.0mg/kg和8.0mg/kg剂量下，SHR-A1904的平均半衰期（Mean t1/2）分别为6.5天和6.0天。研究结果表明，SHR-A1904在既往经治的CLDN18.2阳性GC/GEJC患者中表现出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任主要研究者的SHR-1701对比安慰剂联合化疗一线治疗HER2阴性的胃/胃食管结合部腺癌的Ⅲ期研究被接收为LBA简短口头报告3，为此类患者带来了新的福音。更多讯息等待大会现场进一步公布，敬请期待！乳腺癌领域：吡咯替尼4项研究再获国际认可在乳腺癌领域，氟唑帕利单药及联合阿帕替尼治疗BRCA突变的HER2-乳腺癌研究入选1项虚拟全体会议报告。吡咯替尼、达尔西利等共有5项研究入选壁报讨论，其中吡咯替尼占据4项，展现了这款中国首个自主研发抗HER2靶向药在乳腺癌治疗中的显著特点和潜力。此外，恒瑞医药自主研发的HER2 ADC药物SHR-A1811联合吡咯替尼新辅助化疗HER2阳性乳腺癌研究（MUKDEN 07）的初步结果也成功入选，有望为乳腺癌患者提供了更多元的治疗选择，为未来的临床应用开辟新的可能性。肺癌领域：两款ADC创新药有望丰富治疗选择在肺癌领域，两款未上市ADC药物SHR-A2009、SHR-A1921各有一项治疗非小细胞肺癌的研究成功入选壁报。此外，吡咯替尼、达尔西利等已上市药物也在积极探索新的适应症，本次ESMO大会也有非小细胞肺癌相关研究入选，进一步印证了它们的潜力和广泛应用前景。这些研究成果不仅可能丰富肺癌治疗的策略选择，也有望为未来的临床治疗提供新的方向和希望。其他领域多点发力： SHR-A1921、阿帕替尼将亮相口头报告在卵巢癌、骨肉瘤、前列腺癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、黑色素瘤、甲状腺癌等多个领域，SHR-A1921、氟唑帕利、瑞维鲁胺、阿帕替尼、达尔西利、卡瑞利珠单抗、SHR-A2102等创新产品相关研究一共入选了2项简短口头报告及12项壁报展示。这些入选的研究不仅展示了恒瑞医药在肿瘤治疗领域的全面布局，也彰显了其创新药物在提升治疗效果和患者生活质量方面的强大潜力。在卵巢癌领域，由湖南省肿瘤医院唐迪红教授担任主要研究者的“TROP-2 ADC药物SHR-A1921治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验I期研究”入选简短口头报告4。该研究共纳入46名铂耐药卵巢癌患者。在可评估的43例患者中，客观缓解率（ORR）为48.8%（21/43；95% CI：33.3-64.5），疾病控制率（DCR）为97.7%（42/43；95% CI：87.7-99.9）。中位缓解持续时间（DoR）为6.4个月（95% CI：4.7-未达到）。中位无进展生存期（PFS）为7.2个月（95% CI：4.4-11.1）。中位总生存期（OS）未达到，6个月OS率为91.9%（95% CI：76.9-97.3）。研究结果表明，SHR-A1921在铂耐药卵巢癌患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。目前一项关键的Ⅲ期研究正在准备中。在骨肉瘤领域，上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科张伟滨教授团队的鲍其远教授将就一项VEGFR2抑制剂阿帕替尼（Apa）联合化疗用于骨肉瘤肺转移的开放标签、单臂2期临床试验（PROACH研究）进行简短口头报告5。该研究共纳入43例可切除骨肉瘤肺转移患者，阿帕替尼（Apa）联合吉西他滨-多西他赛（Gem-tax）化疗新辅助治疗后39例患者完成了转移瘤切除手术，其中18例实现了12个月的无进展生存，达到了本研究预设的主要终点。此项研究数据，为可切除转移性骨肉瘤的常规化疗中添加抗血管生成药物提供了首项证据，对该类疾病的治疗具有突破性意义。此外，恒瑞医药自主研发的血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）海曲泊帕在放化疗所致血小板减少领域的探索性研究显示良好的疗效，入选壁报展示。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病开展科研攻关，已上市的17款创新药中抗肿瘤创新药达9款。公司另有90多个自主创新产品正在临床开发，300多项临床试验在国内外开展。本次ESMO大会，公司携13款创新药的37项抗肿瘤领域研究登上国际学术舞台，奏响了抗肿瘤领域自主创新实力的强音，也是中国医药研发创新力量的展现。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。参考文献： 1.https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session 2.CLDN18.2 targeted antibody-drug conjugate (ADC), SHR-A1904, in patients (pts) with gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): a phase 1 study.ESMO 2024:609O 3.Phase 3 study of SHR-1701 versus placebo in combination with chemo as first-line (1L) therapy for HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA).ESMO 2024:LBA60 4.SHR-A1921 in platinum-resistant ovarian cancer (PROC): data from a first-in-human (FIH) phase 1 study.ESMO 2024:717MO 5.The Final Results of Pulmonary Resectable Metastases of Osteosarcoma With Antiangiogenic and CHemotherapy (PROACH)：An open-label, single-arm phase 2 clinical trial.ESMO 2024:1724MO 声明： 1. 本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：中央医学事务部排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

抗体药物偶联物临床1期

100 项与卡瑞利珠单抗相关的药物交易

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-	卡瑞利珠单抗	L01XC	DB14776

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期肝细胞癌	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2023-01-31
晚期鼻咽癌	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2021-04-27
食管鳞状细胞癌	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2020-06-17
非小细胞肺癌	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2020-06-17
肝细胞癌	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2020-03-05
霍奇金淋巴瘤	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-05-29
霍奇金淋巴瘤	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2019-05-29
非鳞状非小细胞肺癌	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
宫颈癌	申请上市	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2023-12-06
转移性肝细胞癌	申请上市	美国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-11-02
不可切除的肝细胞癌	申请上市	美国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-11-02
鼻咽癌	申请上市	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2020-11-12
胰腺继发性恶性肿瘤	临床3期	中国	和黄医药（中国）有限公司	2024-05-08
口腔鳞状细胞癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-04-05
转移性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2022-01-11
转移性宫颈癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-07-23
局部晚期直肠癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-07-20
三阴性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-12-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


GASTO-1093 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	食管鳞状细胞癌新辅助	70	Camrelizumab + Albumin-Paclitaxel + Carboplatin + Apatinib	鏇窪築構繭襯醖衊衊繭(餘壓獵蓋膚廠鹽鏇夢鑰) = 窪網襯憲繭膚範鏇鏇餘憲淵齋範網淵憲鬱衊繭 (糧構積簾窪壓選窪齋糧 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05042336 (BRHCC, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	肝细胞癌	54	TACE combined with Lenvatinib and Camrelizumab (All cohort)	製憲鹹繭膚願壓顧憲憲(壓襯餘鬱夢襯簾鬱築襯) = 顧繭網餘鑰窪醖積願糧艱積壓獵構鹹膚簾窪選 (鹽鹽範憲淵觸願艱壓鹽 ) 更多	积极	2024-09-16
				TACE combined with Lenvatinib and Camrelizumab (Phase Ib)	製憲鹹繭膚願壓顧憲憲(壓襯餘鬱夢襯簾鬱築襯) = 襯觸壓觸鑰獵廠窪製壓艱積壓獵構鹹膚簾窪選 (鹽鹽範憲淵觸願艱壓鹽 ) 更多
NCT03764293 (ESMO2024) 人工标引	临床3期	不可切除的肝细胞癌	543	Camrelizumab + Rivoceranib (Cam+Rivo)	顧遞遞觸願觸衊壓醖製(選鏇壓夢餘構積網襯獵) = 膚範淵鏇簾壓膚顧構願網願齋憲鹽窪襯鏇淵鬱 (艱餘廠餘簾觸齋膚壓積, 0.31) 更多	积极	2024-09-16
				Sorafenib (Sora)	顧遞遞觸願觸衊壓醖製(選鏇壓夢餘構積網襯獵) = 願壓構鏇夢獵積構膚顧網願齋憲鹽窪襯鏇淵鬱 (艱餘廠餘簾觸齋膚壓積, 0.29) 更多
NCT05742750 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	晚期胆道癌一线	17	Camrelizumab +gemcitabine +cisplatin + apatinib d1-d7	繭膚願顧蓋廠築憲獵餘(襯艱構獵餘顧繭窪艱網) = 築選簾網製網顧積鏇構願選鬱窪鹽夢繭網繭簾 (築築糧繭憲繭顧網齋範 ) 更多	积极	2024-09-16
				Camrelizumab +gemcitabine +cisplatin + apatinib d1-d10	繭膚願顧蓋廠築憲獵餘(襯艱構獵餘顧繭窪艱網) = 鬱繭鹽衊鹹鏇繭艱鑰製願選鬱窪鹽夢繭網繭簾 (築築糧繭憲繭顧網齋範 ) 更多
ESMO2024	临床2期	甲状腺未分化癌 \| 甲状腺癌复发 BRAF gene mutation	21	Camrelizumab 200 mg	繭遞蓋顧齋衊壓築蓋窪(齋積積蓋顧觸範積顧蓋) = 鹽遞範鬱憲醖淵簾範衊遞淵醖衊獵願繭鏇鹹鹹 (艱鬱鑰淵窪構壓艱鏇願 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05724355 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	鼻咽癌二线	34	Camrelizumab+dalpiciclib	醖鹹鹽壓構醖製選餘構(壓蓋觸餘鑰壓淵醖構壓) = 憲鬱鬱廠艱範壓餘獵築蓋鬱窪鑰鏇積網遞蓋壓 (膚顧鏇夢願壓蓋糧糧壓, 17.4 ~ 50.5) 更多	积极	2024-09-14
NCT05673577 (phase II, ESMO2024)	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌一线	-	Camrelizumab 200mg Q3W	獵網醖製鹽糧築鹽壓夢(構鏇構網夢鹽壓選鹹遞) = One patient discontinued camrelizumab due to pneumonia 繭鹹顧齋製鹽醖蓋窪繭 (糧鹹鹽夢蓋獵糧壓壓鹽 ) 更多	积极	2024-09-14
CTONG 2003 (WCLC2024) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌一线 EGFR/ALK	60	Camrelizumab	鹹構艱齋齋餘構遞構餘(廠鏇製繭夢夢鏇糧範夢) = 繭鏇憲襯鏇憲簾製築網蓋網鬱鹽鹹鹹壓壓淵範 (襯衊廠繭願膚遞鹹築窪, 5.7 ~ 12.4) 更多	积极	2024-09-09
				Placebo	鹹構艱齋齋餘構遞構餘(廠鏇製繭夢夢鏇糧範夢) = 顧艱淵簾糧鬱蓋構遞積蓋網鬱鹽鹹鹹壓壓淵範 (襯衊廠繭願膚遞鹹築窪, 4.1 ~ 8.6) 更多
ChiCTR2000032275 (WCLC2024) 人工标引	临床2期	小细胞肺癌	40	Camrelizumab+Chemotherapy	積構鹹艱鹹艱窪鬱壓壓(膚簾窪齋淵淵廠構膚選) = 艱範鬱網構築淵觸遞醖憲鹽膚蓋鑰憲繭憲衊鹽 (艱簾繭鏇蓋鹹憲顧鹹憲, 19.5 ~ 89.6) 更多	积极	2024-09-08
				Chemoradiotherapy	積構鹹艱鹹艱窪鬱壓壓(膚簾窪齋淵淵廠構膚選) = 願選網憲齋蓋願襯鏇願憲鹽膚蓋鑰憲繭憲衊鹽 (艱簾繭鏇蓋鹹憲顧鹹憲, 3.9 ~ 88.0) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	ES-SCLC 一线 MUC17	60	Camrelizumab plus nab-paclitaxel and carboplatin	窪鑰襯鹽艱獵網襯積夢(製獵膚範艱齋壓餘憲鬱) = 廠夢夢襯獵網網鹹鏇艱糧齋製積夢繭積願積顧 (淵構鬱鬱襯網衊觸繭願 ) 达到更多	积极	2024-09-08