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香港大学李嘉诚医学院的一项新研究揭示了一种潜在的肝癌治疗新方案。该研究发现,常用的降胆固醇药物阿托伐他汀可能成为治疗肝癌的有力工具。
肝癌被视为一种“沉默的杀手”,根据WHO的数据,每年约有84.1万人被诊断为肝癌,其中78.2万人因这种疾病而去世,其死亡率几乎与发病率持平。肝癌的早期几乎没有症状,导致患者大多数在晚期才被确诊,常规的手术治疗和肝移植往往无法进行。目前的靶向药物和免疫疗法对许多患者只是暂时缓解,尤其对于那些因代谢综合征相关脂肪性肝病(MASLD)发展成肝癌的患者,治疗选择极为有限。
最近发表在《Journal of Hepatology》上的研究显示,阿托伐他汀不仅能够直接作用于肝癌细胞,还可以与现有的治疗方法联合使用,提高疗效,尤其是在面对难以治疗的MASLD相关肝癌时,效果显著。
该研究首次揭示了阿托伐他汀的抗癌机制。它通过抑制甲羟戊酸途径,削弱癌细胞抵抗“铁死亡”的能力,最终促使癌细胞自我凋亡。肝癌细胞依赖于甲羟戊酸途径来维护其生存,其中的MVD酶生成的IPP代谢产物是抗氧化防御的重要组成部分。通过基因编辑技术研究发现,抑制这些途径可以显著削弱癌细胞的生存能力。
研究人员还尝试使用MVD抑制剂6-FMEV发现,它能够显著降低癌细胞内IPP和CoQ10的水平,破坏癌细胞的双重“防护盾”,从而加速其灭亡。在动物实验中,6-FMEV表现出良好的抗肿瘤效果,不仅可以减缓原发性肿瘤的生长,还可以减少转移,且其对动物整体健康的影响较小。
阿托伐他汀作为一种临床上广泛使用的降胆固醇药物,在这项研究中被发现具有抗肝癌的潜力。当与抗PD-1免疫疗法或靶向药物仑伐替尼联合使用时,能更显著地抑制肿瘤生长。阿托伐他汀的这种“跨界”应用,结合其成本低和易获取的特点,为肝癌患者,尤其是晚期和难治性患者带来了新的希望。
研究负责人Carmen Wong Chak-Lui教授表示:“阿托伐他汀拆除了癌细胞的关键防御体系,增强了现有治疗方案的疗效,而不增加明显副作用。”这为晚期肝癌和MASLD相关肝癌等患者提供了新的联合治疗选择。
目前,该研究团队计划启动临床实验,希望尽快将这一研究成果转化为患者可以受益的治疗方案。这种“旧药新用”的策略不仅有望加快药物的临床应用速度,还可能为那些曾面临治疗困境的肝癌患者带来新的生机。
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