靶向PCSK9基因编辑疗法显著降低LDL-C达69%
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近日，Verve Therapeutics公司宣布，其开发的基因编辑疗法VERVE-102在1b期临床试验中获得了积极的初步数据，显示出显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的效果，同时具备良好的安全性。这一进展使Verve Therapeutics的股价大涨45%，企业市值达到了2.89亿美元。
值得注意的是，一年前Verve因安全性问题暂停了另一款碱基编辑药物VERVE-101的研究，这主要是因为在一期临床试验中，有患者出现了3级肝酶升高和3级血小板减少等严重不良事件。Verve认为这些问题可能与脂质纳米颗粒（LNP）的使用有关。相比之下，VERVE-201，作为另一款基于单碱基编辑的基因疗法，针对肝脏中影响胆固醇和甘油三酯代谢的ANGPTL3调节因子，采用了不同的LNP递送系统，增加了一个靶向配体，这一设计旨在以更低的剂量实现更有效的治疗效果，并成为Verve PCSK9治疗领域的主要项目。
在1b期临床试验中，Verve报告了14名患有杂合子家族性高胆固醇血症和/或早发性冠状动脉疾病的患者数据。使用0.45 mg/kg剂量VERVE-102的6名患者，其LDL-C和PCSK9水平分别降低了41%和53%。同时接受较高剂量(0.6mg/kg)VERVE-102治疗的4名患者，其LDL-C和PCSK9的平均降幅达到53%和60%。在安全性方面，试验未报告与治疗相关的严重不良事件，仅一例出现了可逆的2级输液反应，对症治疗后症状缓解。Verve预期随着剂量提高到0.7mg/kg，LDL-C减少幅度将进一步增大。
比较而言，VERVE-102在降低LDL-C方面已超过诺华公司siRNA药物Inclisiran设立的目标，且其安全性也有所提高。同时，Verve计划在2025年下半年完成该疗法的2期临床的重要节点，并将继续在包括美国在内的多个国家招募患者进行试验。值得关注的是，FDA近期已批准在美国进行VERVE-102的研究，这为美国市场的开展铺平了道路。
此外，Verve还准备在2025年下半年与礼来公司共享VERVE-102的市场选择权，礼来公司于2023年获得了该药物的选择权，这意味着两家公司将在美国共同推进其商业化，而Verve将保有其他地区的市场权利。
在现阶段，全球上市的PCSK9抑制剂包括依洛尤单抗、阿利西尤单抗、英克司兰钠以及托莱西单抗等。PCSK9抑制剂主要用于无法通过他汀类药物控制胆固醇水平的患者，它们通过皮下注射给药，与他汀类药物联用或单独使用，可降低血液中的LDL-C水平。
哈佛医学院的Eugene Braunwald博士指出，VERVE-102有望通过单剂量给药实现持续性的LDL-C水平降低，潜在地改变心血管疾病的治疗模式。这一突破或将引领未来心血管疾病的治疗策略发展，提高患者治疗的便利性和依从性。
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