Evolocumab

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 郑晓 患者群体规模庞大的降血脂药物领域，历来是各大药企重兵厮杀的必争之地，竞争激烈程度堪称白热化。 以降脂领域的热门靶点PCSK9为例。2018年，赛诺菲的阿利西尤单抗、安进的依洛尤单抗两款进口PCSK9单抗相继在国内上市，正式拉开新的降脂大战。 如今，这场战役早已硝烟弥漫：截至目前，国内获批的PCSK9靶点药物已达7款，其中6款为单抗药物，未来仍可能继续增加。 一场硬碰硬的“恶战”已在所难免，而这场竞争最残酷的法则是优胜劣汰。如今，第一个出局者已然出现。 8月4日，一份《关于“波立达”（阿利西尤单抗注射液）的告知函》在业内流传，其中明确提及：赛诺菲将停止PCSK9抑制剂阿利西尤单抗在中国市场的推广。 随后，赛诺菲证实了这一消息。它是第一个离场的，但绝不会是最后一个。这样的结局，在医药领域其实并不新鲜。 只是，比起个别企业的退出，更值得深思的是，我们能从PCSK9领域的这场“内卷”中，看清行业竞争的逻辑、沉淀突围的经验，而不是让这段激烈的竞争史沦为过眼云烟。 / 01 / 意外的撤退 赛诺菲的撤退，无疑让市场感到意外。 一方面，中国是当前全球心脑血管领域最具潜力的市场。庞大的人口基数叠加经济快速发展，使得血脂异常群体规模持续攀升。 根据《中国血脂管理指南（2023年）》，2018年的全国调查显示，18岁及以上成人血脂异常总患病率达35.6%，其中高胆固醇血症（TC≥6.2mmol/L）患病率增长尤为显著——2018年年龄标化患病率较2015年的4.9%增至8.2%，近乎翻倍。 即便是儿童和青少年群体，高胆固醇血症患病率也明显上升，这意味着国内降血脂需求极为庞大。 另一方面，赛诺菲旗下产品波立达（阿利西尤单抗注射液）的市场表现并不算差。 据药融圈数据库，2024年该产品在医院全终端（含基层医疗）销售额达8.5亿元，市场份额约40%，仅落后于安进的依洛尤单抗（13.8亿元）；而同机制产品中，诺华的英克司兰与信达生物的托莱西单抗，市占率分别仅为2.14%与0.15%。 从需求端看，波立达所处的PCSK9抑制剂赛道仍将保持增长态势。 在降血脂治疗中，他汀类药物虽是基础用药，但存在耐药性、副作用较多、患者依从性不佳等局限。 而靶向PCSK9的药物无论联合使用还是单独应用，都能进一步降低血脂。当他汀类药物无法使LDL-C达标时，可联合胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂；对于超高危患者，若基线LDL-C较高，预计他汀类联合胆固醇吸收抑制剂仍难以达标，甚至可直接采用他汀类联合PCSK9抑制剂，以确保LDL-C尽早快速达标。研究显示，提早使用PCSK9单抗能更早、更显著降低ASCVD风险，且长期使用（≥7年）安全性良好。 过去几年，靶向PCSK9药物成为全球降血脂领域的重要增量，国内包括波立达、依洛尤单抗等产品甚至出现过供应不足的情况。 然而，在这样的市场背景下，赛诺菲依然选择了主动撤退。 / 02 / 赛诺菲的主动迭代 赛诺菲选择停止向中国市场供应波立达，看似意外，实则也有其内在逻辑。 波立达“中规中矩”的市场表现，或许仅能代表当下。截至目前，国内获批的PCSK9靶向药物已达7款，其中6款为PCSK9单抗。 除了前文提及的赛诺菲、安进、信达生物，恒瑞医药、君实生物、康方生物等企业也已入局。目前，仅有赛诺菲、安进、信达生物三家的产品纳入医保，波立达凭借先发优势占据一定地位。 但今年，恒瑞医药、君实生物、康方生物三家企业的PCSK9单抗都将参与医保谈判。这意味着，更激烈的降脂大战即将开启，价格竞争将愈发白热化。 从这一逻辑出发，赛诺菲若想维持市场地位，需要投入的资源必然增加，而实际产出却会因竞争加剧，变得越来越不确定。 这也意味着，赛诺菲必须做出应对。正如赛诺菲公开回应，“撤退”决策源于公司对心血管市场策略的调整和管线优化，旨在推动在华心血管产品策略的整体升级。 事实上，今年8月1日，赛诺菲已宣布引进维亚臻（Arrowhead）的APOC3siRNA新药Plozasiran的大中华区权益。 Plozasiran是一款靶向APOC3的siRNA疗法，被寄予治疗家族性乳糜微粒血症（FCS）与重度高甘油三酯血症（SHTG）的厚望，具备FIC潜力。2024年11月18日，Arrowhead已向FDA递交其上市申请，2025年1月在中国递交上市申请；同年3月，其中国FCS三期临床试验宣告成功。 引进Plozasiran，赛诺菲需要支付1.3亿美元预付款、2.65亿美元里程碑付款，以及一定比例的销售分成。仅为大中华区权益就支付1.3亿美元预付款，这一价格之高也让市场颇为意外。原因在于，1.3亿美元约等于10亿人民币，意味着赛诺菲要想回本，Plozasiran必须要成为一款现象级药物。 未来的竞争走向难以判断，但这也从侧面证明，赛诺菲并未放弃中国心脑血管市场，而是在战略升级，将重心转向潜在竞争力更强的创新产品，以更长远的视角布局赛道。 / 03 / 新时代的生存法则 随着竞争加剧，PCSK9靶点的失意者或许还会陆续出现。这样的故事，也并非只在这一领域上演。在更多医药赛道，类似的竞争与迭代正在不断重复。 背后的根源在于，当前国内创新药的商业化环境，仍处于极致内卷的阶段。这并不难理解，极致的工程师红利与高效研发能力，既催生了中国创新药的出海浪潮，也不可避免地让国内市场陷入这样的内卷困境。 但这未必是坏事。市场的进化从不停止，这会倒逼药企更看重以终为始的战略战术设置，从立项阶段就开始更全面的研究、更审慎的布局，从靶点选择、适应症的规划开始，到最终商业化目标，需要克服的风险以及如何建立自己的优势。 赛诺菲的选择，某种程度上正是这种倒逼下的结果。 对于赛诺菲的撤退，有市场人士打趣道，未来MNC进入中国市场，或许会多一个关键考量指标：2-3 年内，中国本土药企的同类产品是否会迅速跟进。 尽管MNC是否真会如此考量尚未可知，但这无疑点出了新时代的药企生存法则。 眼下，我们也能看到，更多国内药企有更高目标，如今的创新或许不再只追求 “FIC”，更要力争 “最BIC”。 在这样的循环与进化中，中国创新药行业必将持续攀登新的台阶。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。