默沙东终止TIGIT与LAG-3抗体项目研发，明星靶点全线失利！
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12月16日，默沙东（MRK.US）正式公布，决定终止其在开发抗TIGIT抗体Vibostolimab和抗LAG-3抗体Favezelimab上的努力。这两个重要项目原本旨在研究免疫肿瘤药物的新组合，并期望在多种癌症治疗中提高患者的生存率。此举标志着公司在这些癌症治疗研究领域的退出。
近年来，TIGIT与LAG-3作为继PD-1之后的重要免疫靶点，一直是全球制药企业投入的重点之一。然而，这一领域的研发之路并不顺利。尽管跨国企业如默沙东、罗氏，以及一些国内企业已投入大量资源，但许多项目仍未达到预期。
今年7月，罗氏宣布其SKYSCRAPER-06全球II/III期研究未能达到主要终点，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该研究原计划对比tiragolumab（TIGIT单抗）联合Tecentriq（PD-L1单抗）和化疗，与另一组合治疗局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。
在双抗药物方面，尽管有一定期待，目前全球仅有14个TIGIT双抗产品进入临床试验阶段，其中与PD-1/L1的组合占约一半。双抗的成功与否仍需时间验证，特别是考虑到默沙东在PD-1/VEGF组合上的成功经验，不排除未来可能出现PD-1/TIGIT联合疗法。
针对默沙东，其K药联合TIGIT单抗在非小细胞肺癌的临床研究未达到预期效果。显著低于化疗组的临床结果促使公司停止相关研究。相似地，罗氏的PD-L1与TIGIT单抗的联用研究也未能实现主要终点。频繁的临床挫折以及关于TIGIT组合安全性的问题，使得相关药物的研发之路充满挑战。
在过去几年中，TIGIT曾是PD-(L)1联用研究中的热门靶点。罗氏和默沙东一直领跑这一研究领域，并通过不断投入寻求突破。然而，由于TIGIT单药治疗效果有限，业内普遍尝试将其与PD-(L)1联用。2020年，罗氏公布的研究数据显示，其联用方案能够在PD-L1高表达患者中显著提升客观缓解率（ORR）。
然而，近些年TIGIT抗体的开发遇到瓶颈。2023年，诺华停止了百济神州TIGIT抗体的部分海外权利，而君实生物的合作伙伴Coherus也终止了相关合作。在默沙东退出这一领域后，现阶段只有罗氏继续在TIGIT管线的临床试验中前行。
结尾综述，TIGIT抗体开发面临重重困难，药企们在这一探索过程中遇到诸多挑战。当前，罗氏仍致力于其TIGIT研究，并在今年1月中期试验结果显示出积极信号，尤其在食管鳞状细胞癌治疗中，TIGIT组合可显著改善患者的无进展生存期和总生存期。罗氏的成功将对全球药企在TIGIT的未来策略产生重要影响。
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