A Phase II Study of Immunotherapies (Tiragolumab and Atezolizumab) in Combination With Stereotactic Body Radiation Radiotherapy in Microsatellite Stable (MSS) Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)

Background:
Metastatic colorectal cancer (mCRC) is cancer that has spread beyond the colon and rectum. Most people with mCRC die within 5 years. New immune-based treatments are making progress with some types of colon cancer. But these treatments do little for people with a type of cancer that is microsatellite stable (MSS). MSS is a specific cancer biomarker. Better treatments are needed.
Objective:
To test 2 drugs (tiragolumab and atezolizumab) combined with radiation therapy in people with MSS mCRC.
Eligibility:
People aged 18 years and older with MSS mCRC.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. They will have imaging scans and a test of their heart function. They will provide a tissue sample from their tumor; if one is not already available, a new sample will be taken. Their ability to perform normal tasks will be assessed.
Tiragolumab and atezolizumab are both administered through a tube attached to a needle inserted into a vein. Participants will receive both drugs on day 1 of 3-week treatment cycles. Each study visit should last about 8 hours.
Participants will receive radiation therapy on days 1, 3, and 5 of cycle 1 only.
Blood samples and rectal swabs will be collected on day 1 of every cycle.
Imaging scans will be repeated every 9 weeks. Additional tumor samples may be taken during treatment.
Treatment will continue for up to 2 years.
Participants will have a follow-up visit 1 month after treatment ends. Follow-up visits will continue every 3 months for 1 more year.

开始日期2025-08-22

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07038915

/ Withdrawn临床2期IIT

STRIVE: A Single-arm Phase 2 Study on Treatment of Lung Squamous Cell Carcinoma by Tiragolumab Plus Ivonescimab for Patients Who Progressed on Platinum Doublets and Anti-PD-1/PD-L1

To learn if the drug combination of tiragolumab and ivonescimab can help to control LSCC that got worse after standard treatment with platinum doublets and anti-PD-1/PD-L1 therapy.

开始日期2025-07-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT06713798

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Targeting PD-L1 and TIGIT in Tumors With Tertiary Lymphoid Structures

This study encompasses multicenter open-label, phase II trials.
Patients will be dispatched into 2 cohorts:
* Cohort A: Patients naïve from systemic treatment will be randomized according to two treatment modalities: atezolizumab + tiragolumab (arm A1) versus atezolizumab monotherapy (arm A2).
43 patients are to be included in each arm.
* Cohort B: Patients with previous exposure to ICI will be treated with the combination of atezolizumab and tiragolumab.
29 patients are to be included in this cohort.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Institut Gustave Roussy EURL

[+1]

100 项与替瑞利尤单抗相关的临床结果

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100 项与替瑞利尤单抗相关的转化医学

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100 项与替瑞利尤单抗相关的专利（医药）

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项与替瑞利尤单抗相关的文献（医药）

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

NeoACTIVATE Arm C: Phase II trial of neoadjuvant atezolizumab and tiragolumab for high-risk operable Stage III melanoma

Article

作者: McWilliams, Robert R ; Dudek, Arkadiusz Z ; Nelson, Garth D ; Block, Matthew S ; Zahrieh, David ; Piltin, Mara A ; Chen, Ruqin ; Flotte, Thomas J ; Domingo-Musibay, Evidio ; Dimou, Anastasios ; Markovic, Svetomir N ; Tasche, Kendall K ; Montane, Heather N ; Kottschade, Lisa A ; Jakub, James W ; Khariwala, Samir S ; Johnson, Jeffrey E ; Strand, Carrie A ; Dronca, Roxana S ; Hieken, Tina J

PURPOSE:

Neoadjuvant ± adjuvant immunotherapy improves event-free survival (EFS) versus adjuvant immunotherapy alone for high-risk resectable Stage III melanoma. However, the optimal regimen balancing efficacy and tolerability is unknown. T-cell immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT) is a promising immune checkpoint whose therapeutic potential in Stage III melanoma is underexplored.

METHODS:

In this phase II trial, patients with resectable, macroscopic Stage III melanoma received four 21-day neoadjuvant cycles of 1200 mg IV atezolizumab (anti-PD-L1) + 600 mg IV tiragolumab (anti-TIGIT), therapeutic lymph node dissection (TLND) and eight adjuvant cycles of atezolizumab. Primary endpoints were pathologic response and recurrence-free survival (RFS) after TLND in patients receiving adjuvant therapy; secondary and exploratory endpoints included adverse events (AEs), EFS and distant metastasis-free survival (DMFS).

RESULTS:

Thirty-four patients initiated neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab and were evaluable for AEs, pathologic response and EFS. 76.5 % had > 1 metastatic lymph node at baseline and 73.5 % were Stage IIIC. Thirty patients had per protocol TLND. Major pathologic responses (MPR, ≤10 % viable tumor) were observed in 16/34 patients (47.1 %). With 19.9 months median follow-up, 12-month EFS was 72.0 % (95 %CI 57.9-89.5 %), 12-month RFS was 73.3 % (95 %CI 56.9-94.5 %), and 12-month DMFS 86.0 % (95 %CI 72.2-100 %). 12-month RFS and DMFS for patients with an MPR were both 91.7 % (95 %CI: 77.3-100 %). Grade 3 + AEs at least possibly neoadjuvant treatment-related occurred in 2 patients (5.9 %).

CONCLUSION:

Among patients with high-risk resectable Stage III melanoma, neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab was a promising regimen with a favorable safety profile and warrants further study. A strategy to personalize neoadjuvant regimen selection is needed.

2025-08-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Pharmacological and structural characterization of vibostolimab, a novel anti-TIGIT blocking antibody for cancer immunotherapy

Article

作者: Blumenschein, Wendy ; Keenan, Tanya ; Chien, Ellen ; Chakravorty, Srishti ; Fayadat-Dilman, Laurence ; Seghezzi, Wolfgang ; Ban, David ; Pradhan, Komal ; McCoy, Mark A ; Bahmanjah, Soheila ; Wilson, Douglas ; Yuan, Jing ; Williams, Sybil M G ; Baker, Jeanne ; Wong, Janica C ; Beaumont, Maribel ; Grein, Jeffery ; Malashock, Daniel ; Hsieh, Mark ; Fischmann, Thierry O ; Mayhood, Todd ; Han, Jin-Hwan ; Ahn, Eunseon ; Wang, Hongmei ; Cai, Mingmei

Background:

Vibostolimab is a humanized anti-T cell immunoreceptor with immunoglobulin (Ig) and ITIM domains (TIGIT) antibody was recently investigated in late-stage clinical trials. Vibostolimab was developed based on its specific binding property to the human and cynomolgus monkey TIGIT protein and its functional blocking activity of the TIGIT:CD155 interaction.

Methods:

The biochemical properties of vibostolimab, in a comparison with tiragolumab, were assessed with Biacore, nuclear magnetic resonance (NMR), and X-ray crystallography, while the T-cell activation was examined using engineered Jurkat cells in an in vitro co-culture system by measuring interleukin (IL)-2 production as a readout of T-cell activation. The mouse surrogate anti-TIGIT antibodies were identified and used to extensively investigate the mechanism of action of anti-TIGIT antibodies as monotherapy or in combination with anti-programmed cell death protein-1 (PD-1) antibody in vivo by gene expression profiling and flow cytometry analyses with a mouse syngeneic tumor model.

Results:

Structural analyses with solution NMR and X-ray crystallography revealed that vibostolimab binds the CC’C’’FG loop interface of TIGIT, completely competing for the binding site of CD155 with a larger coverage area than another anti-TIGIT antibody tiragolumab, consistent with surface plasmon resonance analysis, though mouse models with similar antibodies revealed no functional difference in antitumor efficacy. Biacore-based binding data indicate that both vibostolimab and tiragolumab bind on TIGIT with comparable binding affinity (KD), but different binding kinetics characterized by faster on and off rates, which may contribute to enhanced T-cell activation with vibostolimab, as evidenced by greater IL-2 production in an in vitro cell-based assay. Functional experiments in mouse models demonstrated additional detailed biological mechanisms of the mouse equivalent of vibostolimab, including the differentiating role of myeloid cell activation in addition to improved T cell cytolytic activity, both of which are further enhanced by anti-PD-1 combination therapy.

Conclusions:

Vibostolimab is a novel anti-TIGIT antibody that completely blocks CD155 binding and induces T-cell activation. From experiments using a mouse tumor model and mouse surrogate anti-TIGIT antibody, we demonstrate direct evidence where it not only activates cytotoxic T cells but also induces the activation of antigen-presenting cells. The clinical relevance of vibostolimab, based on these mechanisms, in combination with pembrolizumab was recently tested in registrational trials.

2025-05-01·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Model‐Informed Selection of the Recommended Phase 2 Dosage for Anti‐TIGIT Immunotherapy Leveraging co‐Expressed PD‐1 Inhibitor Target Engagement

Article

作者: Venkatakrishnan, Karthik ; Hu, Ping ; Kareva, Irina ; Gao, Wei ; Victor, Anja ; Kitzing, Thomas ; Richter, Emilia ; Pierre, Vadryn ; Zutshi, Anup

Refining dose projections requires a deep understanding of drug‐target relationships at the site of action, which is often challenging to achieve. Here we present a case study of how one can refine dose projections for a TIGIT‐targeted immunotherapy by leveraging information from the well‐studied PD‐1 pathway since the co‐expression of PD‐1 and TIGIT on immune cells provides a unique opportunity to extrapolate data from one target to inform the dosing strategy for the other. We develop a fit‐for‐purpose mathematical model that captures the experimentally observed relationship between the concentration of a mouse PD‐1 antagonist in the plasma and PD‐1 target engagement within the tumor microenvironment (TME). We then assess the applicability of this PD‐1 model to elucidate the relationship between drug concentration and target engagement for tiragolumab, an anti‐TIGIT antibody, across various doses. This analysis aims to refine our understanding of the dose–response relationship for targeting TIGIT, a critical step in optimizing therapeutic efficacy, without conducting additional experiments. The approach is then extended to project efficacious doses for M6223, another anti‐TIGIT antibody, using the established PD‐1 model, by leveraging the M6223 clinical PK and PD data, as well as virtual population analysis. This work provides a case study of a possible framework for refining dose projections via quantitative estimation of drug‐target relationship at the site of action by leveraging established drug‐target relationships. Through extrapolating information from a well‐characterized pathway, we offer a method to inform dose optimization strategies with limited data using model‐informed drug development.

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项与替瑞利尤单抗相关的新闻（医药）

2025-10-22

·新浪医药

死亡风险降低 22%，阿斯利康新药 OS 数据发布；正大天晴库莫西利ORR高达 59.3%…… | ESMO

当地时间 10 月 17 日至 21 日，2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在德国柏林盛大召开。阿斯利康：度伐利尤单抗联合 FLOT 阿斯利康在本次大会上公布了 III 期临床研究 MATTERHORN 的最终总生存期（OS）结果。 MATTERHORN 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评估度伐利尤单抗联合 FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）化疗作为可切除的早期和局部晚期的胃和胃⻝管结合部腺癌（GEJ）患者围手术期治疗中的临床获益。试验中，948 例患者随机分配接受 1500 mg 固定剂量的度伐利尤单抗联合 FLOT 化疗或安慰剂联合 FLOT 化疗，每四周治疗一次，共两个周期。术后每四周接受度伐利尤单抗或安慰剂治疗，最多 12 个周期（包括 2 个周期的度伐利尤单抗或安慰剂联合 FLOT 化疗，以及额外 10 个周期的度伐利尤单抗或安慰剂单药治疗）。在最终 OS 分析中，结果显示，相较于单独化疗，以度伐利尤单抗为基础的围手术期治疗方案将死亡风险降低了 22%（HR=0.78；p=0.021）。两个治疗组的中位 OS 均尚未达到。以度伐利尤单抗为基础的治疗方案组患者的三年生存率预估为 69%，而单独 FLOT 组为 62%。 MATTERHORN 的一项额外分析显示，病理学结局与无事件生存期（EFS）之间的关联表明，在度伐利尤单抗组中，任何程度的病理反应均与相较于对照组改善的 EFS 相关（病理完全缓解风险比 0.29；主要病理反应风险比 0.32；任何病理反应风险比 0.60）。此外，EFS 在手术时淋巴结状态不同的患者中均得到改善（无淋巴结受累风险比 0.74；有淋巴结受累风险比 0.77）。此前公布的关键主要终点 EFS 中期分析显示，接受度伐利尤单抗围手术期治疗方案的患者相较于单独化疗，疾病进展、复发或死亡风险降低 29%（基于 EFS 风险比 0.71；p<0.001）。安全性方面，度伐利尤单抗与 FLOT 化疗的安全性与已知药物特征一致，完成手术的患者比例与单独化疗相似。因任何原因导致的 3 级及以上不良事件，两组相似。截图来源：Insight 数据库正大天晴：库莫西利 2025 年 ESMO 大会上，正大天晴以 LBA 形式首次公开了 1 类创新药库莫西利（CDK2/4/6抑制剂）用于内分泌一线治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的 Ⅲ 期临床研究（CULMINATE-2）结果。数据显示，接受库莫西利联合治疗的患者中位无进展生存期（PFS）远未达到，客观缓解率（ORR）高达 59.3%，在内脏转移尤其肝转移等预后不佳的人群疗效尤为显著。 CULMINATE-2 是全球首个口服 CDK2/4/6 抑制剂联合内分泌治疗用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗取得阳性结果的 Ⅲ 期试验。这项随机、双盲、多中心平行对照研究，旨在评估库莫西利联合氟维司群（试验组）对比安慰剂联合氟维司群（对照组）在内分泌初治的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性，主要研究者为中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士和江苏省人民医院殷咏梅教授。 CULMINATE-2 研究主要终点研究者（INV）评估的 PFS 结果显示，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位 PFS 为 NR（尚未达到）vs 20.2 个月，疾病进展/死亡风险降低 44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要终点独立评估委员会（IRC）评估的 PFS 获益更突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者 PFS 均有统计学和临床上双重显著获益。库莫西利治疗组与对照组相比，显著提高经确认的客观缓解率（ORR，59.3% vs 42.3%，P=0.0009），同时中位缓解持续时间（DoR）也显著提高（NR vs 16.7 个月，HR=0.45，P=0.0064）。 PFS 亚组分析提示，在绝大多数预设亚组中库莫西利治疗组均观察到一致性获益（HR<1）。其中在内脏转移（HR=0.57）与肝转移（HR=0.42）等预后不良的亚组中，该联合方案展现出更为显著的 PFS 优势。库莫西利联合方案最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多为 1-2 级，易于管理；≥3 级中性粒细胞降低等骨髓抑制毒性仅 20.3%；导致治疗终止比例低（3.5%），长期治疗的安全性可控易管理。科伦博泰：芦康沙妥珠单抗科伦博泰芦康沙妥珠单抗 (TROP2 ADC) 的 III 期 OptiTROP-Lung04 研究结果在本届大会主席论坛环节进行公布。该研究旨在评估芦康沙妥珠单抗 vs 铂类化疗用于既往接受 EGRF-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变 NSCLC 的疗效和安全性。在 OptiTROP-Lung04 研究中，共有 376 名患者被随机分配接受芦康沙妥珠单抗或化疗治疗。截至 2025 年 7 月 6 日，中位随访时间为 18.9 个月。数据显示：芦康沙妥珠单抗组的中位 PFS 为 8.3 个月（vs 化疗组 4.3 个月），将患者的疾病进展或死亡风险降低了 51%。在预设的 OS 期中分析中，芦康沙妥珠单抗组的 OS 未达到（vs 化疗组 17.4 个月），将患者死亡风险降低 40%；在患者开始后续 ADC 治疗时对其进行删失的补充分析中，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗也可显著改善患者的 OS，将死亡风险降低 44%。芦康沙妥珠单抗组的 ORR 为 60.6%，化疗组为 43.1%。在所有预设的亚组中，与化疗相比，芦康沙妥珠单均观察到一致的 PFS 与 OS 获益。两组中任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE) 及≥3 级 TRAE 的发生率相近，最常见的 TRAE 均为血液学毒性。基于 OptiTROP-Lung04 研究结果，NMPA 已批准芦康沙妥珠单抗上市，用于治疗经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者。荣昌生物：维迪西妥单抗维迪西妥单抗（HER2 ADC） Ⅲ 期临床研究 RC48-C016 的结果在本届大会主席论坛环节进行了公布。该研究旨在评估维迪西妥单抗+特瑞普利单抗 vs 化疗一线治疗 HER2 表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌的疗效和安全性，共入组 484 例受试者，双重主要终点为 PFS 和 OS。截至 2025 年 3 月 31 日的研究结果显示：维迪西妥单抗联合治疗组的中位 PFS 达到 13.1 个月，是化疗组（6.5 个月）的 2 倍，将疾病进展或死亡风险降低了 64%；维迪西妥单抗联合治疗组的中位 OS 达到 31.5 个月，是含铂化疗组（16.9 个月）的 1.86 倍，将患者死亡风险降低了 46%；由 BIRC 评估的 ORR 方面，维迪西妥单抗联合治疗组高达 76.1%，远超化疗组的 50.2%；DCR 方面，维迪西妥单抗联合治疗组高达 91.4%，远高于化疗组的 77.6%。在主要亚组分析中，与含铂化疗相比，维迪西妥单抗联合治疗组的中位 PFS 时间和中位 OS 时间均具有显著改善。此外，维迪西妥单抗联合治疗组也展现出了更优的安全性，在≥3 级治疗相关不良事件总体发生率方面，试验组仅为 55.1%，而化疗组高达 86.9%。根据荣昌生物新闻稿，RC48-C016 是全球首个在 HER2 表达中国 mUC 患者一线治疗中，证实 HER2-ADC 联合免疫显著优于标准含铂化疗的大型 III 期随机对照临床研究，有望为尿路上皮癌治疗带来重大变革。康方生物：依沃西单抗康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗）的注册性 III 期临床研究 HARMONi-6 结果在本届大会的主席论坛环节正式公布。该研究旨在评估依沃西+化疗 vs 替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的效果和安全性。研究结果显示，试验达到 PFS 主要研究终点：依沃西+化疗组的 mPFS 长达 11.14 个月，对照组替雷利珠单抗+化疗的 mPFS 为 6.90 个月，HR=0.60，P＜0.0001。无论 PD-L1 表达水平为何，试验组人群均显著获益：在 PD-L1 阴性人群中，依沃西+化疗与替雷利珠单抗+化疗的组间 PFS HR=0.55；在 PD-L1 阳性人群中，依沃西+化疗与替雷利珠单抗+化疗的组间的组间 PFS HR=0.66。无论是否伴肝转移、无论基线转移部位数量，试验组人群均显著获益：在肝转移人群中的组间 PFS HR=0.53，在无肝转移人群中的组间 PFS HR=0.64；在基线转移部位数量≥3 人群中的组间 PFS HR=0.46，在基线转移部位数量＜3 人群中的组间 PFS HR=0.64。依沃西组总体安全性良好，未发现新的安全性信号。截至分析时，OS 数据尚未成熟。 2025 年 7 月，基于 HARMONi-6 研究的优异成果，依沃西联合化疗一线治疗 sq-NSCLC 的新适应症上市申请已获得 CDE 受理，目前正在审评中。复宏汉霖：斯鲁利单抗复宏汉霖公布了PD-1抑制剂斯鲁利单抗III期ASTRUM-002研究的最终分析数据。ASTRUM-002采用三臂设计，斯鲁利单抗+化疗、斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+化疗、单纯化疗，一线治疗NSCLC。结果显示：mOS方面，单抗+化疗组为26.8个月，三联组为23.7个月，化疗组为20.3个月；相比单纯化疗组，斯鲁利单抗+化疗显著降低死亡风险，三联组与双联合组未观察到统计学差异。相较化疗组，双联合组在mPFS上和肿瘤反应上继续改善。研究结果显示出，斯鲁利单抗联用化疗在PFS和OS上取得双重获益，有希望成为nsqNSCLC一线治疗选择。斯鲁利单抗已经获NMPA批准用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和驱动基因阴性局部晚期或转移性非鳞NSCLC三个瘤种的一线治疗。在晚期肺癌领域实现一线治疗的“全覆盖”。罗氏：阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）+tiragolumab（TIGIT抗体）罗氏备受关注的TIGIT+PD-L1组合数据则不佳，其公布的SKYSCRAPER-03研究为阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）+tiragolumab（TIGIT抗体）对比度伐利尤单抗在铂类同步放化疗后局部晚期、不可切除III期NSCLC的III期研究。结果显示：PD-L1阳性人群中，联合组对比度伐利尤单抗组，IRF-PFS为19.4个月和16.6个月，联合组OS不可估算，单抗组为54.8个月；PD-L1不限人群中，中位IRF-PFS分别为14.2个月和13.8个月，中位OS分别为45.6个月和45.8个月。联合组并未显示出获益。去年，阿替利珠单抗+tiragolumab对比阿替利珠单抗单药的SKYSCRAPER-01研究也未达到OS和PFS的主要终点。在TIGIT联合免疫赛道上走得最远的罗氏的一系列失利也让业内再次思考TIGIT联合这个方向的可行性。免疫联合一直有很多方向，SKYSCRAPER-03失败带来了重要提示，对于联合的机制和进一步的验证还需要更多考量。来源：Insight 、药创新加入读者交流群： —精彩回顾— 我国启动全球最大规模尿液HPV筛查研究针对红斑狼疮！阿斯利康首创生物制剂 III 期成功恒瑞乙肝「突破性疗法」来袭 ADC之后，ABC来了全球首例！中国医生体内CAR-T成功治疗狼疮商务合作：杨小雨 15210041717

临床3期临床结果临床成功临床失败

2025-10-17

·靶点圈

从机制到临床：Nectin-4如何通过PI3K/AKT通路驱动肿瘤疯长?能否改写实体瘤治疗格局?

Vol.01 -Nectin-4的基本生物学特性- Nectin家族定位 Nectin家族属于钙非依赖性免疫球蛋白超家族(IgSF)细胞黏附分子(CAM)，与钙黏蛋白、选择素、整合素共同构成四大CAM家族。其中包含4个成员(Nectin-1至4)，核心功能是通过同源/异源相互作用形成黏附连接，参与细胞黏附、信号传导及组织稳态维持。与Nectin样分子(Necl-1至5)的关键区别在于，Nectin可通过胞质尾C端基序结合肌动蛋白结合蛋白afadin相互作用，进而调控细胞骨架与信号通路。与其他Nectin成员(1-3广泛表达于成人组织)不同，Nectin-4正常情况下仅高表达于胚胎和胎盘组织，成年健康组织中低表达，这种“肿瘤特异性”表达模式使其成为理想的癌症靶点。图1 Nectin-4的年度出版物、研究方向和热点分析 Nectin-4分子特性 ◆蛋白分类与基本结构：Nectin-4(脊髓灰质炎病毒受体样4，PVRL4)是一种分子量约66kDa的I型单次跨膜蛋白，由胞外结构域、跨膜区和胞质尾构成，这种结构使其既能参与细胞表面的相互作用，又能通过胞质尾传递信号，为后续调控细胞功能奠定基础。图2 Nectin-4的结构概述 ①胞外区：含3个免疫球蛋白样结构域，包括1个膜远端的V型结构域(介导细胞间特异性相互作用的关键区域，可与Nectin-1等形成异源二聚体)和2个C2型结构域，是介导细胞间相互作用的核心。可与多种生长因子受体结合，如EGFR、HER2等，影响多条信号转导途径，共同参与细胞黏附与信号识别。 ②跨膜区：单次跨膜α-螺旋结构，将蛋白锚定在细胞膜上，维持分子稳定性。 ③胞质尾：含保守的Gly-His-Leu-Val(GHLV)基序，可特异性结合衔接蛋白afadin的PDZ结构域，进而募集丝状肌动蛋白组件(F-actin)，促进细胞间的粘附，连接细胞骨架与信号通路，在维持细胞正常结构和功能方面具有重要意义，为信号传导提供结构基础。图3 Nectin-4与细胞膜的相互作用 ◆ 与Nectin家族及Nectin样分子(Necl)的区别： ①与Nectin-1、2、3(广泛表达于成人健康组织)不同，Nectin-4在进化上具有组织表达特异性。 ②与Necl家族(共5个成员)的核心差异在于，Necl缺乏afadin结合基序，无法通过胞质尾与肌动蛋白骨架关联，而Nectin-4依赖afadin介导的相互作用参与细胞连接构建与信号通路激活。图4 Nectin-4对癌细胞的相互作用 ◆生物学功能 ①生理功能：参与胚胎外胚层发育、胎盘形成及乳腺泌乳期肺泡分化(与催乳素受体相互作用促进β-酪蛋白转录)。其突变可导致常染色体隐性遗传病“外胚层发育不良-并指综合征”。 ②病理功能：在肿瘤中过表达，通过激活PI3K/AKT、Rac1等信号通路，促进细胞增殖、迁移、血管生成及上皮-间质转化(EMT)，同时作为免疫检查点TIGIT的配体，抑制抗肿瘤免疫反应。组织表达规律 ◆正常组织表达特征： ①时空特异性：胚胎发育阶段广泛表达，参与外胚层分化、胎盘形成及上皮组织构建；成年后在健康组织中呈低表达或不表达，仅在胎盘合体滋养层细胞、乳腺泌乳期肺泡上皮细胞等少数特殊组织中弱表达。这种“胚胎期高表达-成年期低表达”的模式为肿瘤靶向治疗提供了特异性基础。 ②生理功能关联：在乳腺组织中，Nectin-4可与催乳素受体相互作用，调控β-酪蛋白等泌乳相关基因的转录，参与泌乳过程。在胎盘组织中，可能通过与Nectin-1结合维持母体-胎儿界面的细胞黏附与物质交换。 ◆肿瘤组织表达特征： ①泛癌种高表达：在乳腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等20余种实体瘤中显著过表达，且表达水平与肿瘤分期、转移潜能及化疗耐药正相关。例如，三阴性乳腺癌(TNBC)中58%的患者呈Nectin-4高表达，尿路上皮癌中83%的患者检测到阳性表达，其中31%为强表达。 ②表达异质性：同一肿瘤类型的不同亚型中表达差异显著，如乳腺癌中导管癌阳性率(61%)远高于小叶癌(6%)，卵巢癌中子宫内膜样癌(57.6%)、浆液性癌(50.5%)表达率高于黏液性癌(29.0%)。且肿瘤原发灶与转移灶表达不一致，如尿路上皮癌转移灶的Nectin-4膜表达率(60.6%)较原发灶(80.2%)下降约20%，可能导致靶向治疗耐药。图5 泛癌Nectin-4的mRNA和蛋白质表达水平 Vol.02 -Nectin-4在肿瘤中的生物学功能与作用机制- 参与肿瘤相关信号通路 ◆Nectin-4可诱导PI3K/AKT通路，该通路在肿瘤细胞的增殖、存活和迁移中起关键作用，能实现癌症干细胞自我更新的功能。它还能与HER2顺式相互作用，促进HER2二聚化，激活PI3K-AKT信号通路，介导DNA合成。 ◆此外，Nectin-4与HER2协同激活MST1/2-LATS1/2信号，抑制YAP对SOX2基因表达的抑制作用，增强细胞增殖。在缺氧条件下，Nectin-4胞外结构域被ADAM17从细胞表面切下，与内皮整合素-β4相互作用，通过Src、PI3K、AKT和iNOS激活诱导肿瘤血管生成。 ◆同时，Nectin-4胞外结构域还可诱导CXCR4表达，肿瘤细胞分泌CXCR4吸引淋巴管内皮上的CXCL12，CXCR4/CXCL12轴刺激VEGF-C和LYVE-1，促进淋巴管内皮细胞生长和迁移。图6 Nectin-4在癌症中的作用促进肿瘤增殖与迁移 ◆信号通路激活：Nectin-4通过胞质尾与afadin结合，激活PI3K/AKT信号通路，磷酸化下游的Bad、FOXO等分子，抑制肿瘤细胞凋亡。同时激活Hippo信号通路中的YAP/TAZ转录因子，上调CyclinD1、c-Myc等增殖相关基因，推动细胞周期进展。在胰腺癌、胃癌等癌症中，Nectin-4高表达与Ki-67(细胞增殖标志物)表达正相关，敲除Nectin-4可显著降低肿瘤细胞的集落形成能力与锚定非依赖性增殖能力。 ◆DNA修复调控：缺氧条件下，ADAM-17(金属蛋白酶)切割Nectin-4胞外域与胞内域，胞内域进入细胞核参与碱基切除修复，减少化疗(如5-FU)导致的DNA损伤，促进肿瘤细胞存活。 ◆增强肿瘤迁移：激活小GTP酶Rac1，诱导板状伪足、丝状伪足等细胞骨架结构重组，增强肿瘤细胞的运动能力。例如，在非小细胞肺癌中，Nectin-4通过Rac1促进肿瘤细胞侵袭，其高表达患者的淋巴结转移率显著升高。加速血管生成与淋巴转移 ◆ 血管生成： ①直接机制：Nectin-4与血管内皮细胞整联蛋白β4结合，激活iNOS/Src轴或PI3K-AKT-eNOS通路，促进一氧化氮(NO)生成，增加血管内皮细胞迁移与血管形成，胰腺癌模型中Nectin-4高表达与VEGF、肿瘤内微血管密度(IMD)正相关。 ②间接机制：通过PI3K/AKT通路上调血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等促血管生成因子的表达，进一步刺激血管生成。 ◆淋巴转移：Nectin-4诱导癌细胞分泌CXCR4/CXCL12，激活淋巴内皮受体LYVE-1，促进淋巴管生成，增加淋巴节点转移风险。临床研究显示Nectin-4高表达与乳腺癌淋巴血管密度、淋巴结转移阳性率正相关。调控上皮-间质转化(EMT)与癌症干细胞(CSCs) ◆EMT促进：Nectin-4过表达上调间质标志物(波形蛋白、N-钙黏蛋白)，下调上皮标志物(E-钙黏蛋白)，通过PI3K/AKT-Rac1通路重塑肌动蛋白纤维，增强细胞侵袭性与转移潜能。敲除Nectin-4可显著抑制癌细胞EMT进程，减少远处转移，在乳腺癌、骨肉瘤、食管癌中均观察到这一现象。 ◆CSCs维持：Nectin-4是肿瘤干细胞标志物，与CD44、SOX2等共表达，通过PI3K/AKT激活WNT/β-Catenin通路，维持CSCs自我更新能力。TNBC中Nectin-4阳性CSCs对5-FU、紫杉醇等化疗药物耐药，是复发关键因素。免疫调节与耐药机制 ◆免疫抑制：Nectin-4是免疫检查点TIGIT(表达于CD8+T细胞、NK细胞)的特异性配体，二者结合后通过ITIM/ITT样基序传递抑制信号，减少细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、NK细胞的肿瘤杀伤活性，促进肿瘤免疫逃逸。阻断Nectin-4-TIGIT结合可恢复免疫细胞功能，增强免疫治疗效果。 ◆耐药机制： ①化疗耐药：激活AKT-NF-κB通路，上调多药耐药蛋白MDR-1/P-gp，增加MMAE、5-FU等药物外排；与HER2剪接变异体(曲妥珠单抗耐药)结合，增强HER2二聚化与酪氨酸磷酸化，激活PI3K-AKT通路，导致HER2靶向治疗耐药。 ②ADC耐药：Nectin-4膜表达下调(转移灶较原发灶下降约60%)、胞内payload降解加速、P-gp上调(如N41mab-vcMMAE耐药模型)，其中Nectin-4膜表达降低是EV(Enfortumab-vedotin)耐药的主要原因之一。图7 Nectin-4在癌症中的靶向机制和治疗方法 Nectin-4在肿瘤中的表达与扩增特征 ◆表达范围与水平：Nectin-4在多种实体瘤中存在过表达，且在部分癌症中表达率极高。表1 Nectin-4在不同癌症类型中的表达示例 ◆表达部位的影响 ①膜表达的重要性：ADC的内吞依赖于细胞膜表面的Nectin-4结合，因此膜表达水平与治疗获益直接相关。研究发现，尿路上皮癌转移过程中，Nectin-4膜表达率会下降(原发灶80.2%阳性vs转移灶60.6%阳性)，可能导致EV耐药。 ②研究局限性：多数研究未单独评估膜表达，而是合并膜+胞质表达数据，难以精准关联治疗响应率，未来需优化检测方案，聚焦膜表达水平。 Nectin-4的分子调控机制 ◆基因层面调控： ①基因扩增：在实体瘤中常见Nectin-4基因扩增，在转移性尿路上皮癌中，Nectin-4基因扩增率达26%，肌肉浸润性膀胱癌中为17%，乳腺癌、肺癌(腺癌)、肝细胞癌分别为9%、7%、12%。扩增可直接导致Nectin-4mRNA与蛋白水平升高；且扩增患者接受Enfortumab-vedotin(EV)治疗的客观缓解率(96%)显著高于非扩增患者(32%)，提示扩增是疗效预测的关键标志物； ②转录调控：雌激素相关受体α(ERRα)、转录因子FOXA1等可结合Nectin-4基因启动子区域的响应元件，上调其转录；例如，胆囊癌中ERRα通过增强Nectin-4的转录激活PI3K/AKT通路，促进肿瘤增殖与转移。 ◆蛋白层面调控： ①翻译后修饰：ADAM17(金属蛋白酶)可切割Nectin-4的胞外域，释放可溶性Nectin-4(s-Nectin-4)，s-Nectin-4可作为血清标志物用于癌症诊断(如乳腺癌患者血清s-Nectin-4水平显著高于健康人)，同时也可通过与内皮细胞整合素β4结合促进血管生成； ②蛋白降解：自噬途径可降解胞内Nectin-4，减少细胞膜表面的靶点数量；在膀胱癌细胞模型中，抑制自噬可显著增加Nectin-4的膜表达，增强EV的抗肿瘤效果，提示自噬是调控Nectin-4蛋白水平的重要途径。 Vol.03 -Nectin-4靶向治疗药物临床研究- 抗体药物偶联物(ADCs)：临床转化最成熟的策略 ◆药物构成与靶向机制：Enfortumab-vedotin(EV)是首个FDA获批的Nectin-4靶向ADC，由抗Nectin-4全人源单克隆抗体、可切割的缬氨酸-瓜氨酸linker以及细胞毒性载荷单甲基奥瑞他汀E(MMAE)组成，药物抗体比(DAR)约为3.8:1。抗体与肿瘤细胞表面Nectin-4高亲和力结合后被内吞，胞内蛋白酶降解偶联键释放细胞毒性药物(如MMAE)，破坏微管、阻碍有丝分裂，最终诱导肿瘤细胞凋亡。图8 Nectin-4抗体药物偶联物和癌细胞 ◆获批适应症为：接受过抗PD-1/PD-L1治疗和含铂化疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌，以及联合帕博利珠单抗(抗PD-1)治疗相同适应症。 ◆单药治疗效果表2 EV的临床试验 ◆联合治疗效果 ①EV+卡博替尼(多激酶抑制剂)：I期试验ORR达88.9%(9例患者中8例响应)，≥3级不良事件包括中性粒细胞减少、低钠血症、急性肾损伤(均22%)。 ②EV+帕博利珠单抗：III期KEYNOTE-A39试验ORR67.7%(CR29.1%、PR38.6%)，中位OS31.5个月、PFS12.5个月，且安全性良好(≥3级不良事件<10%)，机制可能与EV诱导“免疫原性细胞死亡”、增强免疫检查点抑制剂活性相关。 ③EV+Sacituzumab-govetican(TROP2-ADC)：I期试验ORR70%(CR13%、PR56.5%)，≥3级不良事件以贫血、中性粒细胞减少为主(均34.8%)。表3 针对Nectin-4的联合疗法的临床试验图9 靶向Nectin-4的ADC联合治疗 ◆局限性 ①非尿路上皮癌响应率低(如肺癌鳞癌ORR4.3%)，可能与肿瘤致密纤维化基质阻碍ADC渗透有关(如胰腺癌)。 ②多数试验未要求Nectin-4表达筛选，仅1项试验因IHC检测显示几乎所有样本高表达而取消筛选，无法明确膜表达与响应的精准关联。 ◆耐药机制：肿瘤细胞对EV产生耐药的机制较为复杂。自噬的激活是其中之一，自噬会降解Nectin-4，导致靶点减少，使肿瘤细胞对EV的敏感性降低。多药耐药蛋白(MDR-1/P-糖蛋白)的上调也会引发耐药，MDR-1过表达会增加MMAE的外排，降低细胞内药物浓度。在尿路上皮癌转移过程中，Nectin-4膜表达下降，导致肿瘤细胞对EV的摄取减少，也是耐药的重要原因之一。 ◆其他在研ADC药物 ①ASG-22ME(EV变体)：通过杂交瘤技术优化抗体亲和力，在CHO细胞中表达的变体(ASG-22CE)对Nectin-4阳性细胞的结合能力提升，在乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、肺癌的小鼠异种移植模型中，可显著抑制肿瘤生长，其中乳腺癌和膀胱肿瘤异种移植模型出现肿瘤消退。表4 其他在研ADC药物双特异性T细胞衔接器(BiTEs) ◆结构：由两个单链抗体片段组成，一端靶向肿瘤细胞Nectin-4，另一端结合T细胞CD3，形成免疫突触。 ◆机制：激活T细胞释放穿孔素、颗粒酶，诱导Nectin-4阳性肿瘤细胞凋亡，在预临床模型中可特异性杀伤TNBC、UC细胞，无明显脱靶毒性。 ◆研究进展：目前处于临床前开发阶段，在Nectin-4阳性的TNBC、尿路上皮癌细胞模型中，可有效招募T细胞并介导肿瘤细胞裂解，且对正常组织(如低表达Nectin-4的皮肤角质细胞)毒性较低。溶瘤病毒疗法 ◆病毒选择与机制 ①麻疹病毒(MV)：通过H蛋白特异性结合Nectin-4胞外V域，介导病毒内吞与复制，裂解肿瘤细胞；改造的SLAMblindMV(不识别免疫细胞SLAM受体)仅靶向Nectin-4阳性肿瘤细胞，可降低正常组织损伤，通过病毒复制裂解肿瘤，同时激活免疫反应(如刺激DC细胞表达CD80/CD86，诱导CTL浸润)。在TNBC异种移植模型中肿瘤缩小率达80%，且联合熊果酸(UA)可增强溶瘤活性。 ②其他病毒：工程化病毒可携带钠碘转运体(NIS)，通过放射性碘摄取增强肿瘤杀伤，目前处于临床前研究阶段。 ◆临床前数据： ①TNBC异种移植模型：rMV-SLAMblind静脉注射后肿瘤缩小率达80%，且无明显全身毒性(食蟹猴高剂量注射无皮疹、白细胞减少等麻疹症状)。 ②联合策略：与熊果酸(UA)、黄芩苷(BAI)等小分子联用，可增强MV对乳腺癌细胞的溶瘤活性，UA通过抑制NF-κB通路减少病毒清除，BAI增强病毒复制效率。免疫治疗策略 ◆TIGIT阻断联合：Nectin-4是TIGIT特异性配体，抗TIGIT抗体(如tiragolumab)可阻断二者结合，恢复CD8+T细胞、NK细胞功能；预临床模型显示，抗TIGIT抗体+EV联合治疗TNBC，ORR较单独EV提升25%，肿瘤浸润CTL数量增加3倍。 ◆CAR-T细胞疗法：靶向Nectin-4的CAR-T细胞(含CD28/4-1BB共刺激结构域)在乳腺癌转移模型中，可显著抑制肺转移灶生长，且无明显脱靶毒性(正常组织低表达Nectin-4)。目前处于临床前阶段，需优化肿瘤浸润能力(如联合CXCR4拮抗剂改善T细胞归巢)。影像诊断与光热治疗(PTT) ◆SPECT成像：放射性核素(如99mTc)标记抗Nectin-4单抗，构建免疫SPECT探针，TNBC模型中可清晰显示肿瘤位置与Nectin-4表达水平，灵敏度达0.1ng/mL，为靶向治疗筛选患者。 ◆ 靶向PTT：将光热剂(如吲哚菁绿ICG)与抗Nectin-4单抗偶联，近红外(NIR)光照射下将光能转化为热能，消融Nectin-4阳性肿瘤细胞；TNBC异种移植模型中，ICG-抗Nectin-4偶联物治疗后肿瘤温度升高至45℃，肿瘤抑制率达75%，且对周围正常组织损伤小。图10 靶向Nectin-4细胞粘附分子的放射性药物表5 PET成像Nectin-4表达的研究抗体发现服务 & 产品 01 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 02 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司主营业务： ◆ 全人源/纳米抗体定制；◆ 噬菌体展示抗体库定制； ◆ 多肽/多肽库定制；◆ 羊驼/骆驼免疫服务； ◆ 文库相关产品经销商。 protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献 Kuttikrishnan S, Prabhu KS, Habeeba U, Mariyam Z, Fernandes Q, Maqbool M, Khan OM, Bhat AA, Uddin S. Nectin-4: A promising prognostic marker and therapeutic target in cancer. Int Rev Cell Mol Biol. 2025;391:223-255. Qiao Y, Zhao W, Gou Y, Li Y, Su F, Wang R, Wang J, Zhang H, Sun L, Qian F, Wang Z. Research hotspots and frontier analysis of the novel immune checkpoint Nectin-4. Hum Vaccin Immunother. 2025 Dec;21(1):2504776. Speltri G, Badrane I, Napolitano R, Boschi A, Uccelli L, Filippi L, Guidoboni M, Brunelli M, Lancia F, Martini P, Iudicello A, Cittanti C, Bartolomei M, Urso L. Nectin-4-Targeting Radiotracers: Novel Theranostic Agents for Precision Oncology in Cancer. Mol Diagn Ther. 2025 Jul;29(4):453-463. Nikanjam M, Pérez-Granado J, Gramling M, Larvol B, Kurzrock R. Nectin-4 expression patterns and therapeutics in oncology. Cancer Lett. 2025 Jul 10;622:217681. Sanders C, Kristiansen G. Assessing the expression of Nectin-4 in solid tumors by immunohistochemistry - what do we know? Histol Histopathol. 2025 Jun;40(6):785-796. Hooks O, Nagpal Y, Childers JT, Childers LT, Ahmad S. Theranostic implications of Nectin-4 oncoprotein in gynecologic cancers: A review. Pathol Res Pract. 2025 May;269:155913. Wang Y, Li G, Wang H, Qi Q, Wang X, Lu H. Targeted therapeutic strategies for Nectin-4 in breast cancer: Recent advances and future prospects. Breast. 2025 Feb;79:103838. Khosravanian MJ, Mirzaei Y, Mer AH, Keyhani-Khankahdani M, Abdinia FS, Misamogooe F, Amirkhani Z, Bagheri N, Meyfour A, Jahandideh S, Barpour N, Nikmanesh Y, Shahsavarani H, Abdollahpour-Alitappeh M. Nectin-4-directed antibody-drug conjugates (ADCs): Spotlight on preclinical and clinical evidence. Life Sci. 2024 Sep 1;352:122910.

临床结果

2025-10-16

·丁香园 Insight 数据库

AI 评选出 2025 ESMO 最受关注肺癌临床试验，科伦博泰 OptiTROP-Lung04 荣登榜首

2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会召开在即。近日，多家 AI 大模型（ChatGPT、Gemini、Perplexity、Claude、Grok）对本届大会即将公布的肺癌重点临床试验进行了综合排名。评选结果显示，由中国研究者领衔的 OptiTROP-Lung04 试验在多项 AI 评选中脱颖而出，尤其在 Gemini 与 Perplexity 模型中位列第一，在其他三项模型中均排名第二，成为本届大会最受期待的肺癌研究之一。 OptiTROP-Lung04 是一项随机、开发标签、多中心 III 期临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗单药对比培美曲塞联合铂类治疗经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的疗效和安全性。芦康沙妥珠单抗是科伦博泰研发的一款靶向 TROP2 的 ADC 药物，采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效载荷，药物抗体比 (DAR) 达到 7.4。其大中华区外的权益已独家授权给默沙东。今年 10 月，基于 OptiTROP-Lung04 研究的数据，NMPA 已批准芦康沙妥珠单抗第三项适应症，用于治疗经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者。这是在中国开展的全球首个证实 ADC 在 TKI 耐药 EGFR 突变 NSCLC 中，对比含铂双药化疗 OS 显著获益的 III 期临床研究。芦康沙妥珠单抗在 OS 和 PFS 方面均实现显著统计学意义和临床意义的改善。在当地时间 10 月 19 日，研究人员将在 ESMO 大会上以重磅主席论坛口头报告形式正式揭晓 OptiTROP-Lung04 的具体研究数据，这一结果将有望为 TKI 耐药患者群体确立新的治疗标准。除 OptiTROP-Lung04 外，还有多项其它研究上榜，获得高度关注，其中包括： Ⅲ 期研究 HARMONi-6，在 Claude 与 Grok 模型中排名第一，该研究旨在评估依沃西（PD-1/VEGFA 双抗）联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的效果和安全性。 Ⅲ 期研究 SKYSCRAPER-03，在 ChatGPT 评选中居首，该研究旨在含铂方案放化疗后未进展的局部晚期、不可切除的 III 期非小细胞肺癌患者中，比较阿替利珠单抗（PD-L1 单抗）联合 Tiragolumab（TIGIT 单抗）与度伐利尤单抗（PD-L1 单抗）相比的有效性和安全性。 Ⅰ 期研究 Beamion LUNG-1，在多个模型中进入前四，该研究旨在 HER2 异常的晚期或转移性实体瘤患者中对宗艾替尼（HER2 抑制剂）单药治疗进行评估。本次 AI 预测的结果反映出，肺癌领域研究重点正向后线治疗、联合策略与精准靶向深度拓展，而国产创新药研究已经展露头角，将在肺癌的治疗中扮演越来越重要的角色。 *本文首发于「药械 Talks」，Insight 获授权转载封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

临床3期抗体药物偶联物临床成功引进/卖出临床结果

100 项与替瑞利尤单抗相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处癌	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	日本	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	比利时	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	哥斯达黎加	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	法国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	墨西哥	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	俄罗斯	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	韩国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28
胃食管交界处癌	临床3期	中国台湾	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-05-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04256421 (SKYSCRAPER-02, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	490	Placebo+Atezolizumab (Placebo + Atezolizumab)	網繭顧鑰憲衊構壓築鏇(蓋選選廠齋衊膚醖遞憲) = 範鏇網網積壓範餘顧鑰鬱衊夢襯觸觸糧鏇襯選 (顧鏇糧鹽積鏇夢艱膚廠, 壓築鬱遞顧遞糧壓壓積 ~ 構觸膚齋選襯築鏇鑰憲) 更多	-	2025-10-22
				Atezolizumab+Tiragolumab (Tiragolumab + Atezolizumab)	網繭顧鑰憲衊構壓築鏇(蓋選選廠齋衊膚醖遞憲) = 襯觸獵顧鏇窪壓遞願壓鬱衊夢襯觸觸糧鏇襯選 (顧鏇糧鹽積鏇夢艱膚廠, 憲簾夢襯鏇窪築觸鬱獵 ~ 膚網膚選膚膚鬱積壓齋) 更多
NCT04832854 (SKYSCRAPER05, WCLC2025)	临床2期	非小细胞肺癌新辅助 \| 辅助 PDL1 expression ≥ 50%	50	Atezolizumab+Tiragolumab (Cohort A (PD-L1 ≥50%))	齋糧鏇積獵網製簾壓範(鹹鹹廠繭艱艱選鹹蓋範) = 積鹽構鹹願鏇衊構製鬱蓋鬱鏇艱鑰醖憲遞鬱廠 (網齋蓋願獵願襯願獵蓋, 30.3 ~ 94.9) 更多	积极	2025-09-07
				Atezolizumab+Tiragolumab+Platinum containing dual drug chemotherapy (Cohort B (PD-L1 any))	齋糧鏇積獵網製簾壓範(鹹鹹廠繭艱艱選鹹蓋範) = 網蓋艱糧衊醖鹹醖遞網蓋鬱鏇艱鑰醖憲遞鬱廠 (網齋蓋願獵願襯願獵蓋, 35 ~ 67) 更多
NCT04958811 (WCLC2025)	临床2期	鳞状细胞肺癌二线 PDL1 TPS ≥1%	12	bevacizumab+Atezolizumab+Tiragolumab	積廠範膚鹹簾鑰蓋獵範(簾簾網窪觸淵鹹襯鹽憲) = 艱衊鹽艱鏇鏇獵壓願遞築願齋壓淵鏇淵壓夢壓 (顧襯獵築膚顧壓膚築夢 ) 更多	积极	2025-09-07
NCT03977467 (CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 非小细胞肺癌 \| 晚期肺非鳞状非小细胞癌	46	Standard of Care Chemotherapy+Atezolizumab (Arm A1 (NSCLC Chemo + Atezolizumab))	鬱夢廠廠壓憲顧廠齋願 = 範襯鹹憲蓋顧網糧襯鬱鹹觸齋願遞築廠遞醖廠 (憲壓蓋糧鏇衊積衊觸壓, 衊選襯齋憲壓膚網窪顧 ~ 廠選鹹鏇築淵齋簾網鹹) 更多	-	2025-08-27
				Standard of Care Chemotherapy (Arm A2 (NSCLC Standard of Care Chemo))	鬱夢廠廠壓憲顧廠齋願 = 餘廠蓋範廠醖獵廠範廠鹹觸齋願遞築廠遞醖廠 (憲壓蓋糧鏇衊積衊觸壓, 窪顧衊淵衊製鹽簾積願 ~ 鏇選築廠選壓餘齋繭簾) 更多
NCT04294810 (SKYSCRAPER-01, AACR2025) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌一线 PD-L1-high	534	TiragolumabTiragolumab 600 mg IV + Atezolizumab 1200 mg IVAtezolizumab 1200 mg IV	獵構網鏇繭夢醖蓋遞蓋(觸鏇積選淵夢憲憲積淵) = 觸齋製鬱觸選鹹積齋糧範遞鹹壓鹹顧鑰築觸製 (獵積鏇窪鬱鏇齋蓋襯淵, 5.6 ~ 9.8) 更多	不佳	2025-04-28
				Placebo + Atezolizumab 1200 mg IVAtezolizumab 1200 mg IV	獵構網鏇繭夢醖蓋遞蓋(觸鏇積選淵夢憲憲積淵) = 鹽觸壓淵齋鹹淵鑰襯顧範遞鹹壓鹹顧鑰築觸製 (獵積鏇窪鬱鏇齋蓋襯淵, 4.4 ~ 7.0) 更多
NCT04300647 (SKYSCRAPER-04, CTgov)	临床2期	PD-L1阳性宫颈癌	172	Atezolizumab (Atezolizumab)	糧繭糧獵網獵廠窪糧蓋 = 遞範簾簾窪淵選壓觸製積憲膚願鹽壓選糧網簾 (衊齋積蓋襯網艱壓鏇積, 餘鹽襯願獵廠壓淵襯觸 ~ 壓選糧選齋製淵獵願顧) 更多	-	2025-02-07
				Atezolizumab+Tiragolumab (Tiragolumab Plus Atezolizumab)	糧繭糧獵網獵廠窪糧蓋 = 憲願製糧壓膚築遞糧顧積憲膚願鹽壓選糧網簾 (衊齋積蓋襯網艱壓鏇積, 製鬱襯遞膚淵夢憲壓窪 ~ 壓簾艱繭觸憲窪築鹹鏇) 更多
NCT04524871 (MORPHEUS-Liver, Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床1/2期	肝细胞癌	58	TiragolumabTiragolumab 600 mg + Atezolizumab 1200 mg + Bevacizumab 15 mg/kgBevacizumab 15 mg/kg	鹽鬱憲窪壓願範鬱膚襯(顧憲憲築夢壓膚簾憲遞) = The incidence of pruritis (20 [50%] of 40 patients vs three [17%] of 18 patients), arthralgia (13 [33%] vs two [11%]), and diarrhoea (12 [30%] vs one [6%]) was notably higher in the tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab group than in the atezolizumab plus bevacizumab group, although these were mainly grade 1-2. 窪醖夢蓋壓觸構繭糧顧 (餘築鑰築築衊膚範襯製 ) 更多	积极	2025-01-21
				Atezolizumab 1200 mg + BevacizumabBevacizumab 15 mg/kg
NCT04619797 (SKYSCRAPER-06, ESMO_IO2024) 人工标引	临床2/3期	晚期肺非鳞状非小细胞癌维持	542	Tiragolumab 600 mg IV + Atezolizumab 1200 mg IV + Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed IV	獵夢壓窪廠鑰膚憲鹹淵(襯窪糧獵夢獵蓋醖構艱) = 艱醖廠鏇襯蓋願構選糧艱艱憲齋獵醖鏇蓋蓋壓 (壓鏇餘蓋選遞憲窪憲築, 15.2 ~ 23.8) 更多	不佳	2024-12-12
				Placebo + Pembrolizumab 200 mg IV + Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed IV	獵夢壓窪廠鑰膚憲鹹淵(襯窪糧獵夢獵蓋醖構艱) = 觸範衊獵鑰蓋淵齋淵壓艱艱憲齋獵醖鏇蓋蓋壓 (壓鏇餘蓋選遞憲窪憲築, 20.7 ~ 33.0) 更多
NCT04665856 (SKYBUILDINGER-02C, ESMO_Asia)	-	小细胞肺癌一线	123	Tiragolumab+阿替利珠单抗+含铂双药化疗	鹽鹹壓夢淵積壓餘鹹遞(鹹夢網簾範願憲窪窪壓) = 餘鏇積願範鬱鑰鬱鹹選鑰夢遞廠繭鏇網選願醖 (顧蓋鹹鏇顧鬱簾鑰繭齋 ) 更多	积极	2024-12-07
				安慰剂+阿替利珠单抗+含铂双药化疗	鹽鹹壓夢淵積壓餘鹹遞(鹹夢網簾範願憲窪窪壓) = 遞構願選鬱艱齋簾鹽窪鑰夢遞廠繭鏇網選願醖 (顧蓋鹹鏇顧鬱簾鑰繭齋 ) 更多
NCT04294810 (SKYSCRAPER-01, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	PD-L1阳性非小细胞肺癌 PD-L1 High Expression	534	tiragolumab + Tecentriq	壓製觸壓鹹壓繭艱構廠(壓獵憲鏇齋蓋構積鹹遞) = did not reach the primary endpoint. 構遞範鹽衊構鏇艱遞網 (獵餘壓糧繭艱選範獵醖 ) 未达到更多	不佳	2024-11-26
				Placebo + Tecentriq