CymaBay旗下PPARδ激动剂seladelpar关键性3期临床试验达主要终点
2023年9月8日，CymaBay Therapeutics公布其关键性3期试验RESPONSE的积极结果。该试验评估其在研药品PPARδ激动剂seladelpar用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的安全性和有效性。分析显示，该试验达到主要和所有关键次要终点，支持公司推进监管讨论，并向美国FDA、英国MHRA和欧洲EMA递交上市监管申请。
Seladelpar是一种强效、选择性、口服PPARδ激动剂，可调节高度未满足医疗需求的适应症中的关键代谢和肝脏疾病途径。PPARδ可以在肝脏中的多种细胞中表达，包括肝细胞，胆管细胞，库普佛细胞和星状细胞。PPARδ参与并影响了多种生理过程，包括脂肪代谢，葡萄糖代谢平衡，炎症等等。临床前和临床数据显示， seladelpar具有参与调节胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输基因的能力。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。
试验分析显示，共有61.7%的10 mg seladelpar组患者（n=128），在12个月时达到血清碱性磷酸酶和胆红素相关的主要复合终点，此数值在安慰剂组为20.0%（n=65，p<0.0001）。在12个月时，seladelpar组与安慰剂组患者分别有25.0%与0%的碱性磷酸酶达正常化（关键次要终点，p<0.0001），支持seladelpar具抗胆汁淤积作用。Seladelpar组碱性磷酸酶的最小二乘平均百分比降低为42.4%，而安慰剂组为4.3%（p<0.0001）。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 PPARδ 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月9日，PPARδ靶点共有在研药物32个，包含的适应症有49种，在研机构40家，涉及相关的临床试验78件，专利多达3912件……PPARδ靶点其他pipeline几乎都因为不良反应问题阵亡，Seladelpar的开发历程漫长而曲折，开发公司从强生到CymaBay，适应症从糖尿病、血脂异常到NASH、PBC，期间已17载，虽然NASH适应症已基本宣告失败，但PBC市场仍有广阔空间，期待该药能够成功上市。
