Avidity siRNA疗法AOC 1001在1/2期临床试验结果积极，治疗1型强直性肌营养不良
近日，Avidity Biosciences公司宣布其用于治疗1型强直性肌营养不良（DM1）患者的在研抗体偶联寡核苷酸（Antibody Oligonucleotide Conjugates，AOCs）药物AOC 1001在1/2期临床试验MARINA和开放标签扩展试验MARINA-OLE中的积极结果。结果显示，DM1患者的多个功能终点得到改善，AOC 1001的长期安全性和耐受性良好。
AOC 1001通过Avidity Biosciences 的AOC平台所生产，由一款靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和一种靶向DMPK mRNA的siRNA偶联而成，旨在降低强直性肌营养不良症1型（Myotonic dystrophy type 1, DM1）患者成纤维细胞中异常DMPK mRNA水平，从根本上解决DM1。临床前研究数据显示，AOC 1001能够成功将siRNA递送到肌肉细胞中，导致DMPK mRNA在多种肌肉（包括骨骼肌、心肌和平滑肌）产生持久的剂量依赖性降低。
MARINA试验是一项随机双盲、安慰剂对照的1/2期临床研究，旨在评估成人DM1患者静脉注射AOC 1001的安全性和耐受性。在MARINA-OLE试验中，完成MARINA试验的所有37位受试者仍在接受AOC 1001治疗。在MARINA试验中接受安慰剂治疗的10名受试者在MARINA-OLE试验中开始接受AOC 1001治疗。AOC 1001的安全性和耐受性数据包括来自MARINA和MARINA-OLE的数据。数据显示，AOC 1001在其他功能性指标（包括手部握力、肌力和患者报告结果）上均有改善，进一步巩固了之前报告的肌张力、肌力和活动能力改善的积极数据。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 DMPK 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月12日，DMPK靶点共有在研药物19个，包含的适应症有13种，在研机构25家，涉及相关的临床试验4件，专利多达1743件……目前全球开发AOC药物的企业有Avidity、Tallac Therapeutics、Dyne Therapeutics、Denali Therapeutics和Gennao Bio等。这些公司开发的AOC项目面向的适应证涵盖肌肉疾病、中枢神经系统疾病和癌症。作为首款进入临床的AOC 药物，AOC 1001有望为DM1患者带来新的治疗选择。
