德琪医药XPO1抑制剂塞利尼索片新适应症申报上市，治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤

2023年10月11日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，Karyopharm Therapeutics和德琪医药共同递交了塞利尼索片的新适应症上市申请，并获得受理。德琪医药曾在2023年中期报告中表示，该公司预期于2023下半年在中国大陆递交塞利尼索用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的新药上市申请。

塞利尼索（selinexor）由Karyopharm Therapeutics研发，是全球第一款获批的核输出抑制剂（SINE），通过结合并抑制核输出蛋白XPO1发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。2018年8月，德琪医药与Karyopharm Therapeutics就包括塞利尼索在内的多款药物达成独家合作和授权，获得塞利尼索在亚太区多个市场（包括中国）的独家开发和商业化权益。此前，塞利尼索已在中国大陆地区获批上市，联合地塞米松用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体药物难治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

通过抑制核输出蛋白XPO1，希维奥®可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。希维奥®发挥抗肿瘤作用机制的三条通路为：1）使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集，再激活发挥抗肿瘤作用；2）使致癌基因mRNA滞留在细胞核，降低胞浆内致癌蛋白水平；3）激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。基于其独特的作用机制，希维奥®在不同疾病领域的多种联合疗法正在进行开发。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 XPO1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月12日，XPO1靶点共有在研药物17个，包含的适应症有64种，在研机构21家，涉及相关的临床试验213件，专利多达833件……目前塞利尼索已在美国、以色列、韩国、新加坡和中国台湾地区等地获批用于复发/难治性DLBCL的治疗，期待该新适应症早日在国内获批，为患者带来新的治疗选择。