必贝特靶向PI3K/HDAC 1类新药双利司他申报上市，治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤

2023年10月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，必贝特医药1类新药注射用双利司他（BEBT-908）申报上市并获得受理，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者的治疗。

双利司他（BEBT-908）是必贝特医药开发的一种靶向PI3K/HDAC的全球首个（First-in-Class）小分子双靶点抑制剂，选择性抑制具有协同作用的蛋白激酶靶点PI3K和表观遗传调控靶点HDAC，与单靶点药物相比具有更强的破坏肿瘤细胞信使网络能力，对多种血液肿瘤和实体瘤均具有很强的抗肿瘤作用。其中，PI3K是磷脂酰肌醇-3-激酶，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。HDAC（组蛋白去乙酰化酶）控制着细胞的存活、增殖、血管生成、炎症和免疫，在细胞信号传导中起着重要作用。研究发现，双利司他可选择性抑制肿瘤赖以生存的核心靶点，协同性破坏肿瘤信号通路，从而有效抑制肿瘤细胞生长。同时，该产品还能增强小鼠结直肠癌中的抗PD-1抗体的免疫治疗效果。2021年9月，必贝特医药注射用BEBT-908拟纳入突破性治疗品种，用于治疗经过至少2种系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）。

双利司他Ⅱa期临床数据显示，Ⅱ期推荐剂量（22.5mg/m2）下，在接受双利司他治疗后完成至少一次肿瘤评估的受试者中，三线及以上治疗r/r DLBCL的客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制（DCR）=66.7%，其中2例受试者接受过CAR-T治疗，经双利司他治疗后肿瘤应答分别为CR和PR。凭借良好的抗肿瘤药效和安全性结果，其有望成为国内首个批准上市用于r/r DLBCL三线及以上治疗的小分子靶向创新药。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 PI3K/HDAC 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月10日，PI3K/HDAC靶点共有在研药物5个，包含的适应症有20种，在研机构6家，涉及相关的临床试验20件，专利多达1176件……双利司他是全球首个进入NDA申报阶段的PI3K/HDAC抑制剂，在抑制肿瘤信使通路核心靶点PI3K的同时可抑制表观遗传修饰靶点HDAC，产生协同抗肿瘤作用，相比单靶点PI3K抑制剂或HDAC抑制剂，其在多种血液瘤及实体瘤中活性显著提高，显示出广谱抗肿瘤活性。基于优异的临床数据，双利司他入选了“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项且已通过验收，并于2021年10月获得CDE“突破性治疗药物品种”认定资格。期待双利司他的后续表现。