第一三共/阿斯利康TROP2 ADC Dato-DXd启动3项3期临床，治疗非小细胞肺癌

11月1日，第一三共宣布，其和阿斯利康共同开发的TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)已在晚期非鳞状非小细胞肺癌领域启动三项Ⅲ期临床试验。Dato-DXd已在美国（NSCLC、HR+/HER2-乳腺癌）、欧盟（NSCLC、HR+/HER2-乳腺癌）、日本（HR+/HER2-乳腺癌）、中国（HR+/HER2-乳腺癌）申报上市。

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystandereffect）。目前该药物多个适应症处于临床三期，用于治疗肺癌、三阴性乳腺癌和乳腺癌等。2024年2月19日，第一三共/阿斯利康联合宣布，TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，适应症为既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。PDUFA日期为2024年第四季度。如果获得批准，Dato-DXd将成为全球首个治疗肺癌的TROP ADC。

本次启动的3项临床研究旨在探索Dato-DXd与三代EGFR-TKI奥希替尼以及PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig联合用药的效果，以了解Dato-DXd在不同治疗线和治疗不同类型肺癌患者中的潜力。TROPION-Lung10在未接受过治疗的PD-L1高表达（肿瘤细胞 [TC]≥50%）且无驱动基因的局部晚期或转移性nsq-NSCLC患者中比较Dato-DXd联合Rilvegostomig治疗或Rilvegostomig单药治疗与帕博利珠单抗的疗效和安全性；TROPION-Lung14在未接受过治疗的局部晚期或转移性EGFRm nsq-NSCLC患者中比较Dato-DXd联合奥希替尼治疗与奥希替尼单药治疗的疗效和安全性；TROPION-Lung15在奥希替尼经治后出现病情进展的局部晚期或转移性EGFRm nsq-NSCLC患者中比较Dato-DXd联合或不联合奥希替尼治疗与含铂双药化疗的疗效和安全性。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方图片直达Trop2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2024年11月3日，Trop2靶点共有在研药物149个，包含的适应症有113种，在研机构152家，涉及相关的临床试验294件，专利多达6257件……TROP2在很多实体瘤中呈高表达，且TROP2的过表达往往与不良预后和转移风险增加相关。在基因水平上，TROP2在尿路上皮癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌等均呈高表达。Dato-DXd临床数据优秀，市场潜力不俗。