康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗获批上市，针对非鳞状非小细胞肺癌

2024年5 月 24 日，据 NMPA 官网显示，康方生物的依沃西单抗（AK112/Ivonescimab）国内获批上市，联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗（受理号：CXSS2300061），成为全球首个肿瘤免疫+抗血管机制的双抗新药。

依沃西单抗是康方生物自主研发的全球首创PD-1 x VEGF-A双特异性抗体，处于全球临床开发进度最快。基于康方生物独特的Tetrabody技术设计，依沃西可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。2022年12月6日，康方生物与Summit签订合作协议，后者以可能高达50亿美元的总交易额（其中包括5亿美元首付款）获得依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益。康方生物则保留该产品在以上地区之外的开发和商业化权益。同时，康方生物在Summit的协议许可地区拥有该产品的联名品牌权益。2023年8月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗已递交新药上市申请并获得受理。此前，依沃西单抗曾先后3次被CDE纳入突破性治疗品种，其中包括已申报上市并在此次拟纳入优先审评的适应症。2023年8月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康方生物旗下依沃西单抗（AK112，PD-1 x VEGF-A双抗）递交的新药上市申请（NDA）拟纳入优先审评，针对适应症为：联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。

PD -1 抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比 AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

本次依沃西针对NSCLC脑转移的分析中，患者基线时PD-L1表达人群占比51.4%，治疗脑转移NSCLC的中位无进展生存期（PFS）达19.3个月，依沃西在脑转移NSCLC患者中展示出了极具临床潜力，有望成为脑转移NSCLC的全新高效免疫治疗方案，提高脑转移肺癌患者生存率。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 PD-1 x VEGF-A靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年5月25日，PD-1 x VEGF-A靶点共有在研药物2个，包含的适应症有26种，在研机构7家，涉及相关的临床试验305件，专利多达1790件……2020 年世界新发肺癌病人数超 220 万，中国新发病人数超过 81 万，依沃西单抗已经展现出不俗的治疗肺癌潜力，该药有望为庞大的患者群体带来新的治疗选择。