康方生物启动PD-1 x VEGF-A双抗依沃西单抗vs度伐利尤单抗头对头III期研究
8月25日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，康方生物启动了依沃西单抗（AK112）联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的头对头III期临床试验。这是依沃西单抗的第4项头对头III期研究。
依沃西单抗是康方生物自主研发的全球首创PD-1 x VEGF-A双特异性抗体，处于全球临床开发进度最快。基于康方生物独特的Tetrabody技术设计，依沃西可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。2022年12月6日，康方生物与Summit签订合作协议，后者以可能高达50亿美元的总交易额（其中包括5亿美元首付款）获得依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益。康方生物则保留该产品在以上地区之外的开发和商业化权益。同时，康方生物在Summit的协议许可地区拥有该产品的联名品牌权益。2023年8月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗已递交新药上市申请并获得受理。2024年5 月 24 日，据 NMPA 官网显示，康方生物的依沃西单抗（AK112/Ivonescimab）国内获批上市，联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗（受理号：CXSS2300061），成为全球首个肿瘤免疫+抗血管机制的双抗新药。据悉，依沃西单抗100mg(10ml)/瓶规格的定价为2299元/瓶。
该研究拟纳入682例未接受过治疗的不可手术切除的局部晚期或转移性胆道癌成人患者，包括胆管癌（肝内胆管癌和肝外胆管癌）和胆囊癌患者。研究的主要终点为总生存期（OS）。截止目前依沃西单抗已开展了 4 项头对头 PD-1/L1 的 III 期临床，分别为：
- AK112 对比帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究（CTR20222137）
- AK112 联合化疗对比 PD-1 抑制剂（替雷利珠单抗）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究（CTR20231272）
- 一项 Ivonescimab 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的随机、 对照、 多地区 III 期研究（HARMONi-3，CTR20232457）
- AK112 联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究（CTR20243164）
其中，头对头 K 药 1L 治疗 PD-L1 阳性 NSCLC III 期临床已经达到主要终点，显示出积极结果。2024 年 5 月 31 日，康方生物公布 AK112 对比帕博利珠单抗（HARMONi-2） 积极的临床结果。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 PD-1 x VEGF-A靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年8月27日，PD-1 x VEGF-A靶点共有在研药物2个，包含的适应症有31种，在研机构5家，涉及相关的临床试验345件，专利多达1850件……依沃西单抗已经展现出不俗的治疗多种癌症潜力，该药有望为庞大的患者群体带来新的治疗选择。多项头多头vs知名PD- 1/L1产品的III 期临床，证明了康方生物对依沃西单抗的信心，期待该药能够走向国际！
