洛替拉纳——靶向GluCls的小分子化药
洛替拉纳，通用名Lotilaner，是一种靶向GluCls的小分子化药。该药物由Tarsus Pharmaceuticals, Inc.公司开发，在2023年7月24日获得FDA的批准，用于治疗蠕形螨性睑缘炎。
研发状态
经查询“智慧芽新药情报库”，现阶段，除睑缘炎外，该药物布局的适应症还包括睑板腺功能障碍、莱姆病和疟疾。睑缘炎在中国也开展了研究，当前已进入临床3期，其他的适应症主要在美国开发。更多机构信息、管线布局、营收等信息，请点击下方图片链接获取。
Lotilaner是首款获批治疗蠕形螨性睑缘炎的药物。蠕形螨是人类皮肤上最常见的体外寄生虫，过度生长的情况下可能会堵塞睫毛根部的油腺，导致睑缘炎等问题。严重的情况下，睑缘炎还会引发结膜炎和眼角膜损伤。
作用机制
GluCls（谷氨酸门控氯离子通道）是一种神经系统中的离子通道受体。在各种无脊椎动物中，包括螨虫，这种离子通道受体与神经信号的传输有关。当受体被激活时，离子通道打开，允许氯离子流过细胞膜，这会导致神经膜电位的超极化，进一步阻止神经冲动的传播。Lotililaner为GluCls靶向药物，可对蠕形螨产生麻痹作用，最终导致其死亡。
临床试验数据
在一项国际、多中心、随机、双盲、药物对照的2/3期临床试验中，评估了Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%对治疗蠕形螨感染的疗效和安全性。试验中共有421名受试者被随机分配至Lotilaner Ophthalmic Solution组的ORR为44.0%，安慰剂组为7.4%，两者具有显著的统计学差异。Lotilaner Ophthalmic Solution组的螨虫根除率为67.9%，安慰剂组为17.6%，两者具有显著的统计学差异。
竞争格局
据统计，当前仅有3款管线药物涉及GluCls ，均已批准上市，除 Lotilaner外，还有原Pfizer Inc.开发的莫昔克丁（Moxidectin）、Merck Sharp & Dohme Corp.开发的伊维菌素（Ivermectin）。
