诺华siRNA疗法inclisiran III期研究成功，针对低/中危动脉粥样硬化性心血管疾病

8月28日，诺华宣布III期V-MONO研究取得了积极结果。该研究旨在评估每年两次给药的Leqvio（inclisiran，英克司兰）对比安慰剂、ezetimibe（依折麦布）治疗低、中危且未接受过降脂治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的疗效和安全性。

Inclisiran（英克司兰）是由诺华开发的一种靶向PCSK9的短链合成siRNA，它由2条互补的核糖核酸链组成，其中一条链起引导作用，另一条链为过客链。Inclisiran的引导链与称为RISC（RNA诱导的沉默复合物）的多蛋白复合物结合后，引导链可与PCSK9的互补mRNA杂交并诱导其降解。由于这种独特的作用机制，Inclisiran可以同时降低细胞内和细胞外PCSK9蛋白水平，从而导致LDL-C浓度的大幅降低。值得注意的是沉默复合物在mRNA降解发生后仍然保持活性。因此Inclisiran的降脂作用长期有效。作为首创用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的小干扰核酸（siRNA）疗法，Inclisiran于2020年12月在欧盟获批用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。其创新的小干扰核酸作用机制，使患者每年仅需两次皮下注射即可获得降脂疗效。诺华2013年从Alnylam Pharmaceuticals获得了Leqvio的全球权益。目前，Leqvio已在近100个国家/地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。

结果显示，该研究达到了主要终点，Leqvio降低了患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。V-MONO是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照和阳性药物对照的III期临床研究（n=350），分为Leqvio单药治疗组（n=174）、依折麦布单药治疗组（n=89）和安慰剂组（n=87）。研究的主要终点是第150天Leqvio组与安慰剂组和依折麦布组患者相比，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相比于基线的百分比变化。结果显示，与安慰剂组和依折麦布组相比，Leqvio组患者的LDL-C水平实现了具有临床意义和统计学意义的降低。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 PCSK9 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年8月29日，PCSK9 靶点共有在研药物119个，包含的适应症有62种，在研机构131家，涉及相关的临床试验567件，专利多达10743件……当前PCSK9抑制剂领域竞争已经相当激烈，信达生物降脂新药PCSK9抑制剂托莱西单抗已经获批上市，君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗等上市申请均已在审评审批中，红海市场已经初现端倪。只有疗效更优、安全性更高、依从性更好、价格更实惠的有差异性优势的产品，才能持续在市场中抢占份额，脱颖而出，期待Inclisiran在国内的市场表现。