大冢/Visterra抗APRIL单抗sibeprenlimab 2期临床试验发表在NEJM上，治疗IgA肾病
近日，大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）和Visterra公司宣布，sibeprenlimab（VIS649）治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病的2期临床试验的完整结果已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，并公布于美国肾脏病学会（ASN）肾脏周2023年大会当中。
sibeprenlimab（VIS649）是一款抗增殖诱导配体（APRIL）单抗。APRIL是刺激异常IgA生成的细胞因子，VIS649已经被证明能够结合并阻断APRIL的作用，从而有望治疗IgA肾病。
该药物最初由Visterra公司开发。2018年，大冢制药宣布以约4.3亿美元的价格收购Visterra公司，从而获得包括VIS649在内的一系列针对IgA肾病和其它肾脏疾病等适应症的在研产品。目前VIS649尚未在任何国家和地区上市。大冢制药正在针对VIS649开展一项国际多中心的III期临床研究，旨在评价该药物在IgA患者中的有效性和安全性。
研究结果表明，与安慰剂治疗相比，IgA肾病患者接受为期12个月的sibeprenlimab治疗后，蛋白尿状况显著减少。在第12个月时，与基线相比，接受2、4和8 mg/kg剂量的sibeprenlimab及安慰剂各组患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为47.2%、58.8%、62.0%和20.0%。与安慰剂组相比，sibeprenlimab组的估算肾小球滤过率（eGFR）也出现了有益的变化。接受2、4和8 mg/kg sibeprenlimab与安慰剂组患者的eGFR年变化分别为-2.7、+0.2、-1.5和-7.4 ml/min/1.73m2。这表明使用sibeprenlimab后患者的eGFR趋于稳定，反之使用安慰剂后，eGFR有所下降。在接受sibeprenlimab和安慰剂治疗的患者中，治疗伴发不良事件（TEAE）的发生率相似。在本试验及其后续至第16个月的随访期间，对sibeprenlimab的安全性评估中未发现不良毒性或临床意义上的免疫抑制证据。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达APRIL靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月7日，APRIL靶点共有在研药物11个，包含的适应症有25种，在研机构24家，涉及相关的临床试验104件，专利多达31654件……针对APRIL靶点药物的研发，除大冢制药的VIS649外，Chinook Therapeutics在研的APRIL单抗BION-1301、雅科生物在研的APRIL CAR-T疗法、Alpine Immune Sciences在研的APRIL/BAFF双抗等均进入了临床研究阶段。期待该靶点赛道的后续表现。
