塞利尼索——靶向XPO1的小分子化药

塞利尼索，英文名称Selinexor，商品名XPOVIO，是由Karyopharm Therapeutics, Inc.开发的一款靶向XPO1的小分子化药。该药物最早于2019年07月03日在美国获批，用于治疗多发性骨髓瘤。之后陆续在以色列、欧盟、英国、韩国等多个国家/地区获批。主要用于肿瘤领域，涉及三四十个细分瘤种，其中多个瘤种已停止开发。2023年07月17日，针对原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症后骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化三个适应症，美国FDA将Selinexor纳入快速通道程序。

研发状态

经查询“智慧芽新药情报库”，弥漫性大B细胞淋巴瘤已在美国、以色列、新加坡、韩国、中国台湾获批；多发性骨髓瘤在中国、美国等十余个国家获批；子宫内膜癌在中国、美国、德国等多国进入临床3期阶段；除此之外，开发的适应症还包括脂肪肉瘤、非小细胞肺癌、肺泡软组织肉瘤、软组织肉瘤、结直肠癌、黑色素瘤、骨髓纤维化、新型冠状病毒感染、原发性血小板增多症后骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化、原发性骨髓纤维化、胸腺瘤、胸腺上皮肿瘤、外周T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、乳腺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤、急性髓性白血病等等。更多机构信息、管线布局、营收等信息，请点击下方图片链接获取。

Selinexor曾获得十七个特审审评认证，大半为不同适应症的“孤儿药”认证；其次为“快速通道(美国)”，除此次的三个适应症外，还包括2019年获得认证的多发性骨髓瘤、2020年获得认证的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

XPO1是细胞核内的一种核输出蛋白，参与将大量蛋白质从细胞核运输到细胞质中的过程。XPO1过度表达或突变，增强输出能力，影响细胞增殖等。 Selinexor通过抑制核输出蛋白XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，诱导肿瘤细胞凋亡、激活糖皮质激素受体（GR）通路。

核心临床试验数据

难治性浆细胞骨髓瘤：在临床2期研究（NCT03589222）中，Selinexor-DVd组的ORR为50.0%。在临床3期研究（NCT03110562）中，Selinexor+Bortezomib+Dexamethasone联合治疗的受试者中，ORR为67.9%，相比之下，仅用Bortezomib和Dexamethasone治疗的ORR为47.2%。

难治性B细胞淋巴瘤：在临床2期研究（NCT05322330）中，Selinexor组的ORR为66.7%。

胶质母细胞瘤：在临床2期研究（NCT04421378）中，Selinexor组的肿瘤生长抑制率（Tumor growth inhibition，TGI)为64.5%，Temozolomide组的TGI为67.2%。

多发性骨髓瘤：在临床3期研究（NCT03110562）中，Bortezomib+Dexamethasone+Selinexor组的mPFS为16.6个月，相比之下，不含Selinexor的Bortezomib+Dexamethasone组mPFS为9.2个月。

竞争格局

经查询，截止2023年08月05日，全球只有15种XPO1药物，且Selinexor是唯一一款获批的XPO1靶向药物，同公司开发的另一款药物Eltanexor处于临床2期，其余6款在临床1期，5款在临床前，2款已停止开发，所以Selinexor面临的竞争较小。