佐妥昔单抗——靶向CLDN18.2的单克隆抗体
佐妥昔单抗，英文名称Zolbetuximab是由Astellas Pharma Europe Ltd.开发的一款靶向紧密连接蛋白18.2（ claudin 18.2，CLDN18.2）的单克隆抗体（其部分序列信息见图4-6），该药物主要布局消化系统相关的肿瘤。2023年07月06日，针对HER2阴性胃癌、HER2阴性胃食管结合部腺癌，美国FDA将Zolbetuximab纳入优先审评类别。
经查询“智慧芽新药情报库”，现阶段该药物布局的适应症还包括胃食管交界处腺癌、胃癌等。此外，该药物还可用于治疗局部晚期胃食管交界处腺癌、转移性胃食管结合部腺癌、胃食管交界处癌、局部晚期不可切除的胃腺癌、转移性胃腺癌、食管癌、胰腺癌以及胃肠道疾病。当前全球最高研发阶段为申请上市阶段。更多机构信息、管线布局、营收等信息，请点击下方图片链接获取。
Zolbetuximab为国内首款申报上市的CLDN18.2靶向药，此次又被FDA纳入优先审评程序，有很大可能成功获批。作为研发前锋，未来无论在中、欧、美、日等哪个国家获批，将成为全球首款上市的CLDN18.2靶向药。
claudin 18.2是一种紧密连接蛋白，主要表达在胃黏膜上皮细胞中，正常情况下，其在胰腺、肺、肝等其他组织和细胞中的表达很低，属于膜蛋白，起到紧密连接相邻细胞的功能，维持细胞间的物理屏障及细胞极性等。近年来的研究发现，CLDN18.2在胃癌、胰腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤中的表达上调，这可能与其在细胞增殖、迁移和侵袭过程中的调控作用有关。例如，CLDN18.2可以通过PI3K/AKT信号通路来促进胃癌细胞的增殖和迁移。另一方面，研究还发现，CLDN18.2在胰腺癌细胞中的过表达可增强其对化疗药物的耐受性，从而降低其治疗效果。
核心临床试验数据
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌（一线）：在临床2期研究（NCT01630083）中，EOX+Zolbetuximab组的mPFS为7.5个月，而EOX组的mPFS为5.3个月。胃食管交界处恶性肿瘤：在临床1/2期研究（NCT03528629）中，无论是Zolbetuximab单药治疗，还是与mFOLFOX6联合治疗，都观察到：ADCC活性增加、快速深度分子反应（rapid deep molecular responses， ctDNA）减少、CD163+细胞和CD8+ T细胞出现增加的趋势。该研究发现CLDN18.2是胃/食管交界处癌症中高频出现的生物标记物。
竞争格局
据智慧芽新药情报库统计，截止2023年08月05日，全球共有118个CLDN18.2药物，来自117个机构，覆盖51个适应症，共开展137个临床试验，绝大多数处于早期研发阶段，可以看出近几年CLDN18.2已成为热门开发靶点之一， Zolbetuximab作为全球唯一进入申请上市阶段的药物，竞争优势明显。更多详细数据，请点击下方图片链接获取。
