阿斯利康重磅PD-L1抑制剂度伐利尤单抗组合3期试验结果积极，治疗肝细胞癌
2023年11月10日，阿斯利康（AstraZeneca）公布其重磅PD-L1抑制剂Imfinzi（度伐利尤单抗，durvalumab）联合经动脉化疗栓塞（TACE）和贝伐珠单抗（bevacizumab）在适合栓塞治疗的肝细胞癌（HCC）患者中的积极临床3期试验结果。
度伐利尤单抗是一种选择性、高亲和力的人源IgG1单克隆抗体，能阻断程序性死亡-配体1（PD-L1）与程序性死亡受体-1（PD-1）和CD80的结合，使T细胞识别和杀伤肿瘤细胞。PD-L1是一种表达于肿瘤细胞和肿瘤浸润细胞上的免疫检测点蛋白，通过与PD-1和B7.1结合下调抗肿瘤T细胞功能，因此，只要能阻断PD-1和B7.1的相互作用，就可以恢复抗肿瘤T细胞功能。2018年2月，美国FDA基于PACIFIC研究批准Durvalumab用于治疗无法手术、化疗或放疗后病情未进展的III期非小细胞肺癌患者，且肺癌NCCN指南已介绍度伐利尤单抗维持治疗含铂标准同步放化疗后疾病未进展的局部晚期不可切除的III期肺癌患者。目前，该药在我国也已获批用于治疗无法手术、化疗或放疗后病情未进展的III期非小细胞肺癌患者。
这是在此类患者群体中，系统性疗法联合经动脉化疗栓塞可改善患者临床结局的首个全球3期试验。EMERALD-1试验分析结果显示，与单独使用经动脉化疗栓塞相比，接受Imfinzi联合经动脉化疗栓塞和贝伐珠单抗治疗的肝细胞癌患者，在主要终点无进展生存期（PFS）表现出具统计学和临床意义的改善。这些肝细胞癌患者经评估为适合栓塞治疗。在试验中Imfinzi联合疗法的安全性特征与每种药物的已知特征一致，且没有新的安全性发现。阿斯利康将持续进行该试验，以检视次要终点总生存期（OS）。Imfinzi是一种人源化的单克隆抗体。通过与PD-L1的结合，Imfinzi阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，进而抑制肿瘤的免疫逃逸机制。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达PD-L1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月11日，PD-L1靶点共有在研药物442个，包含的适应症有218种，在研机构393家，涉及相关的临床试验3022件，专利多达37077件……目前系统治疗的快速发展，颠覆了既往晚期HCC系统治疗的格局。多种有效药物的产生，极大地延长了患者的生存期。期待度伐利尤单抗这类免疫疗法能够给肝癌患者带来新的治疗选择。
