阿斯利康奥拉帕利+度伐利尤单抗组合3期试验积极结果公布，改善缓解持续时间超2倍！

2024年3月19日，阿斯利康（AstraZeneca）公布DUO-E临床3期试验中期分析的积极结果。数据显示，与仅接受化疗的患者相比，接受PD-1抑制剂Imfinzi（durvalumab）加铂类化疗，随后接受Imfinzi加PARP抑制剂Lynparza（olaparib，奥拉帕利）治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者，在多个关键次要疗效终点皆获得改善，其中又以错配修复完善（pMMR）亚组患者的临床获益最大。

奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）是阿斯利康和默沙东（MSD）联合开发的一款“first-in-class”新药，可靶向抑制DNA损伤修复酶（PARP）。通过靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，奥拉帕利能够利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。“合成致死”是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。在中国，奥拉帕利于2018年8月首次获批上市，用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。此后该产品陆续在中国获批多个适应症，包括BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗、携带胚系或体细胞BRCA突变且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗、与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期卵巢癌一线维持治疗。

根据患者肿瘤错配修复（MMR）状态所进行的事后探索性亚组分析显示，接受Lynparza和Imfinzi联合治疗的pMMR患者的中位缓解持续时间（DoR）是对照组的两倍以上（18.7个月vs 7.6个月）。与化疗组相较，联合治疗组的第二次进展或死亡风险（PFS2）降低了32%（尚未达成vs 19.5个月，HR：0.68，95% CI：0.48-0.95）。在整体试验人群中，接受Lynparza和Imfinzi联合治疗组的患者显示在客观缓解率（ORR）的提高和DoR的延长，以及次要终点的获益持续改善，包括总生存期（OS）、首次后续治疗时间（TFST）、PFS2和接受第二次后续治疗时间（TSST）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达PARP靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年3月20日，PARP 靶点共有在研药物130个，包含的适应症有361种，在研机构180家，涉及相关的临床试验1429件，专利多达13939件……在奥拉帕利加度伐利尤单抗组在HRD阳性患者获益明显，在HPD阴性患者也有获益但获益程度较低。因为是联合应用，估计在HRD阳性患者获益的主要药物是奥拉帕利，在HRD阴性患者获益的主要药物度伐利尤单抗。期待该组合疗法早日成功获批，在子宫内膜癌领域展现出属于自己的优势。