礼来IL-13抑制剂lebrikizumab 3期试验积极结果公布，近70%患者达主要终点！

近日，礼来（Eli Lilly and Company）公布其在研IL-13抑制剂lebrikizumab用于治疗中重度特应性皮炎（俗称为湿疹）患者的3期试验积极结果。分析显示，使用lebrikizumab治疗患者的皮肤症状和瘙痒获得缓解。

Lebrikizumab是一种新型的抗IL-13单克隆抗体，具有生物利用度高和半衰期长的特点，能够高亲和力结合可溶性IL-13，阻断IL-13介导的信号通路。此前，Lebrikizumab曾获得FDA的快速通道资格。Lebrikizumab最初由Tanox开发，名称为TNX-650；2007年Genentech（罗氏子公司）收购Tanox，Lebrikizumab成为了罗氏管线中的一员。 紧接着，2017年Dermira支付罗氏8000万美元首付款、14亿美元里程碑总额，获得Lebrikizumab全球权益。2019年6月，该药的欧洲权益又被出售给Almirall。2020年1月，礼来以总价11亿美元收购了Dermira，Lebrikizumab欧洲以外的全球权益落入礼来手中。Lebrikizumab已经于2023年11月在欧盟获得全球首批，用于青少年和成人中度至重度特应性皮炎患者。

该试验lebrikizumab所显示的疗效结果与该药物另一项3期试验的数据一致。这项研究的最初16周数据评估了50名患有中度至重度特应性皮炎且肤色较深（按Fitzpatrick量表测量）的患者，其中包括自认为是黑人或非裔美国人（80%）、亚洲人（14%）、美洲印第安人或阿拉斯加原住民（6%）。所有患者最初均接受500 mg lebrikizumab皮下注射，两周后每两周皮下注射250 mg药物，直至第16周。该试验第16周的结果与之前ADhere和ADvocate 1 & 2试验的16周结果一致：68%患者达成试验主要终点，即其湿疹面积和严重程度指数相对基线降低75%（EASI-75）；46%患者的湿疹面积和严重程度指数相对基线降低90%（EASI-90）；39%患者达成皮肤症状清除或几乎清除（研究者整体评估[IGA]为0或1），且比基线至少降低了两个级别；56%患者经历了具有临床意义的瘙痒缓解（瘙痒数字评定量表[PNRS]≥4分改善）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达IL-13靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年3月13日，IL-13 靶点共有在研药物23个，包含的适应症有33种，在研机构39家，涉及相关的临床试验169件，专利多达18400件……2024年3月13日，FDA宣布拒绝批准礼来用于治疗中度至重度特应性皮炎（湿疹）的Lebrikizumab生物许可申请（BLA），主要原因是在检查中发现了第三方合同生产组织（CMO）的问题。 来自FDA的CRL中没有提到对Lebrikizumab的临床数据、安全性或标签的担忧，因此，如果CMO问题可以有效解决，或者生产转移到新的合作伙伴，等待批准时间或许不用太久。此前Lebrikizumab在国内获批临床，期待Lebrikizumab能够研发顺利。