An Open, Multicenter, Phase Ib/II Clinical Study of IMP4297 Capsule (JS109) Combined With Irinotecan in the Treatment of Advanced Malignant Solid Tumors

The Phase Ib study was designed to evaluate the safety of JS109 in combination with irinotecan in the treatment of advanced solid tumors and to determine the Phase II recommended dose (RP2D). The Phase II study was designed to evaluate the efficacy and safety of the combination regimen in patients with extensive small-cell lung cancer (SCLC) that failed first-line platinum-containing regimen.

开始日期2023-03-23

申办/合作机构

上海英派药业有限公司

NCT05390944 / Unknown status临床1期

An Open-label, Randomized, Single-dose, Two-way Crossover Bioequivalence Study to Compare Two Strengths (10 mg and 20 mg) of IMP4297 Capsules in Healthy Chinese Subjects Under Fasting Condition

An open-label, randomized, single-dose, two-way crossover bioequivalence study to compare two strengths (10 mg and 20 mg) of IMP4297 capsules in healthy Chinese subjects under fasting condition.

开始日期2022-06-08

申办/合作机构

上海瑛派药业有限公司初创企业

100 项与塞纳帕利相关的临床结果

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100 项与塞纳帕利相关的转化医学

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100 项与塞纳帕利相关的专利（医药）

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项与塞纳帕利相关的文献（医药）

2024-06-01·NATURE MEDICINE

Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial

Article

作者: Wang, Li ; Liang, Zhiqing ; Lou, Ge ; Lin, An ; Kong, Beihua ; Fei, Junwei ; Yang, Zhijun ; Xu, Cong ; Yao, Shuzhong ; Wang, Xiaobin ; Lin, Zhongqiu ; Chen, Xuejun ; Wu, Xiaohua ; Hsieh, Chih-Yi ; Jiang, Kui ; Xia, Bairong ; Wang, Jing ; the FLAMES Investigators ; Tang, Ying ; Pan, Hongming ; Hao, Min ; Wang, Wei ; Zhu, Jianqing ; Huang, Yi ; Cai, Yunlang ; Wen, Hongwu ; Wang, Xin ; Liu, Jihong ; Wang, Ke ; Qu, Pengpeng ; Li, Guiling ; Zheng, Hong ; Chen, Youguo

Poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors as maintenance therapy after first-line chemotherapy have improved progression-free survival in women with advanced ovarian cancer; however, not all PARP inhibitors can provide benefit for a biomarker-unselected population. Senaparib is a PARP inhibitor that demonstrated antitumor activity in patients with solid tumors, including ovarian cancer, in phase 1 studies. The multicenter, double-blind, phase 3 trial FLAMES randomized (2:1) 404 females with advanced ovarian cancer (International Federation of Gynecology and Obstetrics stage III-IV) and response to first-line platinum-based chemotherapy to senaparib 100 mg (n = 271) or placebo (n = 133) orally once daily for up to 2 years. The primary endpoint was progression-free survival assessed by blinded independent central review. At the prespecified interim analysis, the median progression-free survival was not reached with senaparib and was 13.6 months with placebo (hazard ratio 0.43, 95% confidence interval 0.32-0.58; P < 0.0001). The benefit with senaparib over placebo was consistent in the subgroups defined by BRCA1 and BRCA2 mutation or homologous recombination status. Grade ≥3 treatment-emergent adverse events occurred in 179 (66%) and 27 (20%) patients, respectively. Senaparib significantly improved progression-free survival versus placebo in patients with advanced ovarian cancer after response to first-line platinum-based chemotherapy, irrespective of BRCA1 and BRCA2 mutation status and with consistent benefits observed between homologous recombination subgroups, and was well tolerated. These results support senaparib as a maintenance treatment for patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line chemotherapy. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04169997 .

2023-12-11·The oncologist

Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Senaparib, a Novel PARP1/2 Inhibitor, in Chinese Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase I Trial

Article

作者: Edward Tian, Ye ; Ji, Dongmei ; Xiong Cai, Sui ; Xu, Cong ; Zhang, Pin ; Zhang, Shun ; Hsieh, Chih-Yi ; Cao, Junning ; Shen, Weina ; Guo, Hongqian ; Xu, Binghe

Abstract:

Background:

Senaparib, a novel poly(ADP-ribose) polymerase 1/2 inhibitor, demonstrated antitumor activity in preclinical studies. This phase I, first-in-human, dose-escalation/-expansion study explored the pharmacokinetics, safety and tolerability, and preliminary antitumor activity of senaparib in Chinese patients with advanced solid tumors.

Patients and Methods:

Adults with advanced solid tumors who had failed ³1 line of prior systemic treatment were enrolled. Senaparib (once daily [QD]) dose was escalated from 2 mg until the maximum tolerated dose (MTD)/recommended phase II dose (RP2D) using a modified 3 + 3 design. Dose expansion included: dose groups with ≥1 objective response and one dose higher, as well as those at the MTD/RP2D. Primary objectives were to evaluate the safety and tolerability, and determine the MTD and/or RP2D of senaparib.

Results:

Fifty-seven patients were enrolled across 10 dose groups (2-120 mg QD, and 50 mg twice daily). No dose-limiting toxicities were observed. The most common senaparib-related adverse events were anemia (80.9%), white blood cell count decreased (43.9%), platelet count decreased (28.1%), and asthenia (26.3%). Senaparib exposure increased dose proportionately at 2-80 mg; absorption saturated at 80-120 mg. Senaparib accumulation was minimal after repeated QD administration (accumulation ratio=1.1-1.5). The objective response rate was 22.7% (n=10/44) overall (all partial responses) and 26.9% (n=7/26) for patients harboring BRCA1/BRCA2 mutations. Disease control rates were 63.6% and 73.1%, respectively.

Conclusions:

Senaparib was well tolerated and demonstrated promising antitumor activity in Chinese patients with advanced solid tumors. The RP2D for this clinical study in China was identified as 100 mg QD.

ClinicalTrials.gov Identifier:

NCT03508011

2023-06-01·British journal of clinical pharmacology

Effect of a strong CYP3A4 inhibitor and inducer on the pharmacokinetics of senaparib (IMP4297) in healthy volunteers: A drug–drug interaction study

Article

作者: Cai, Sui Xiong ; Zhang, Yanxin ; Xu, Pingsheng ; Liu, Lan ; Zhang, Ming ; Xu, Sumei ; Hu, Xiaolei ; Shi, Huiyan ; Hsieh, Chih‐Yi ; Zhang, Hongxia ; Liu, Wanli ; Liu, Ping ; Li, Xiaomin

Aims:

A phase I open‐label study assessed the effect of multiple oral doses of a potent CYP3A4 inhibitor (itraconazole) and inducer (rifampicin) on the pharmacokinetic profile of a single oral dose of senaparib, a novel, highly potent poly‐(ADP‐ribose) polymerase 1/2 inhibitor and CYP3A4 substrate, in Chinese healthy male volunteers (HMV).

Methods:

Adult HMV were enrolled to the itraconazole or rifampicin group (n = 16 each). In Period 1, all participants received a single oral dose of senaparib 40 mg (itraconazole group) or 100 mg (rifampicin group). In Period 2, the same dose was coadministered with itraconazole (200 mg) and rifampicin (600 mg), respectively. The primary endpoints were senaparib exposure parameters.

Results:

Coadministration with itraconazole significantly increased exposure of senaparib and decreased that of its major metabolites M9 and M14. Maximum plasma senaparib concentration (Cmax) was increased by ~79% and area under the concentration–time curve (AUC) increased by ~2.8‐fold. Coadministration with rifampicin significantly reduced the Cmax and AUC of senaparib by ~59 and 83%, respectively. The Cmax for both M9 and M14 was slightly increased, although AUC was decreased. All treatment‐emergent adverse events were grade ≤2, regardless of the treatment administered.

Conclusion:

In Chinese HMV, the exposure of senaparib was significantly increased when coadministered with itraconazole and significantly decreased when coadministered with rifampicin. It is recommended to avoid concomitant use of senaparib and strong inhibitors or inducers of CYP3A4.

项与塞纳帕利相关的新闻（医药）

2024-10-24

·Insight数据库

华东医药 Q3 财报出炉：前三季度营收超 300 亿，净利润增长 17%

10 月 24 日晚间，华东医药发布 2024 年第三季度业绩报告。报告显示，2024 年 1-9 月，公司合计实现营业收入 314.78 亿元，同比增长 3.56%；实现归母净利润 25.62 亿元，同比增长 17.05%，实现扣非归母净利润 24.82 亿元，同比增长 14.90%。其中 2024 年第三季度公司延续了上半年的良好增长趋势，合计实现营业收入 105.13 亿元，同比增长 5.03%；实现归母净利润 8.66 亿元，同比增长 14.71 %，扣非归母净利润 8.57 亿元，同比增长 16.93%。医药工业研发创新动能强劲，后续产品蓄势待发 2024 年 1-9 月，华东医药医药工业板块整体经营继续保持稳健向好趋势，实现营业收入 99.41 亿元（含 CSO 业务），同比增长 10.53%，实现归母净利润 21.40 亿元，同比增长 14.49%；其中第三季度实现营业收入 32.43 亿元（含 CSO 业务），同比增长 10.32%，实现归母净利润 7.55 亿元，同比增长 20.44%。华东医药持续加码创新研发，2024 年 1-9 月公司医药工业研发投入（不含股权投资）16.07 亿元，其中直接研发支出 11.49 亿元，同比增长 12.41%，直接研发支出占医药工业营收比例为 11.69%。在丰富的产品管线中，华东医药多款创新产品有望进入商业化成果密集落地阶段。2024 年 3 月，华东医药独家商业化的 CAR-T 产品泽沃基奥仑赛注射液获批上市。预计 2024 年 Q4 至 2025 年，华东医药还有乌司奴单抗注射液、索米妥昔单抗注射液、注射用利纳西普（ARCALYST®）、塞纳帕利胶囊、迈华替尼片以及与美国 MediBeacon 公司合作研发的肾小球滤过率动态监测系统等多个产品有望陆续获批上市，为公司长期发展持续赋能。华东医药与荃信生物合作的乌司奴单抗生物类似药 HDM3001（QX001S）用于治疗斑块状银屑病的中国上市许可申请目前处于综合审评过程中，有望于 2024 年年内获批。华东医药引进的全球首创 ADC 新药索米妥昔单抗注射液（ELAHERE®）为一款针对叶酸受体α靶点的全球首创（first-in-class）ADC 药物，是全球唯一一款上市的铂耐药复发性卵巢癌治疗药物。2023 年 10 月，ELAHERE®在中国的上市许可申请获受理，有望于今年年内获批。2024 年 4 月，该产品获批加入国际多中心 PSOC（铂敏感卵巢癌）III 期临床研究推进该产品的卵巢癌前线治疗，支持将 ELAHERE®作为卵巢癌的联合用药。此外，公司自免产品注射用利纳西普（ARCALYST®）也有望在年内获批。截至目前，国家药品监督管理局（NMPA）已受理 ARCALYST®用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）及用于治疗复发性心包炎（RP）的上市许可申请。上述两项适应症在国内均为罕见病，且均已被纳入优先审评品种名单。多年来，华东医药自身研发实力不断得以夯实，在持续的研发创新下，华东医药在抗肿瘤、内分泌和自身免疫三大核心治疗领域均已有全球首创新药（first-in-class）布局，并形成了 GLP-1、ADC、外用制剂三大特色研发矩阵，构筑差异化优势，三季度自主研发进展频频。围绕 GLP-1 靶点，华东医药已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线：该公司自主研发的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HDM1002，已完成用于超重或肥胖人群的体重管理适应症Ⅱ期临床研究全部入组，预计于 2024 年 Q4 获得顶线结果；同时已完成糖尿病适应症 II 期临床研究首例受试者入组。另一款自主研发的 GLP-1R/GIPR 双靶点长效多肽类激动剂 HDM1005，目前正在中国开展的 Ia 期、Ib 期临床试验进展顺利，预计于 2024 年 Q4 获得 Ia 期临床研究报告、Ib 期 (第一部分) 临床试验的顶线结果，并计划于 2025 年初启动 II 期临床试验。此外，2024 年 9 月底，华东医药司美格鲁肽注射液体重管理适应症中国 IND 获批。目前华东医药司美格鲁肽注射液糖尿病适应症已完成 III 期临床研究全部受试者入组，预计 2024 年 Q4 获得主要终点数据并递交 pre-BLA 沟通。华东医药肿瘤领域通过自主创新研发聚焦 ADC，不断夯实产品管线。华东医药首个自主研发 ADC 项目 HDM2005 用于治疗晚期恶性肿瘤，目前在第三个剂量爬坡给药阶段。华东医药首个自主研发的小分子抗肿瘤药物 HDM2006 片中国 IND 申请于 2024 年 10 月获得批准，用于治疗晚期实体瘤。此外，公司引进的创新 ADC 产品 HDM2027（HDP-101）的中国 IND 申请已于 2024 年 10 月获批，用于治疗 B 细胞成熟抗原（BCMA）阳性克隆性血液学疾病。在自免领域，华东医药引进产品创新外用制剂 0.15% 罗氟司特乳膏（ZORYVE®）和 0.3% 罗氟司特乳膏（ZORYVE®）用于特应性皮炎、斑块状银屑病 2 项适应症的中国 IND 申请已于 2024 年 9 月获得批准。全球医美版图持续扩张，逐步实现高端产品全面布局 2024 年前三季度，华东医药医美也继续保持稳健增长，合计实现营业收入 19.09 亿元（剔除内部抵消因素），同比增长 1.90%。其中，国内医美全资子公司欣可丽美学积极开拓国内市场，2024 年 1-9 月实现营业收入 9.09 亿元，同比增长 10.31%，盈利能力不断提升，持续对公司整体业绩增长带来积极贡献。据介绍，华东医药医美业务秉承「全球化运营布局，双循环经营发展」战略，聚焦全球医美高端市场。全球范围内已拥有「微创+无创」医美国际化高端产品 40 款，其中海内外已上市产品达二十余款，在研全球创新产品十余款，产品组合覆盖改善眉间纹、面部及身体填充、埋线、皮肤管理、身体塑形、脱毛、私密修复等非手术类主流医美领域，已形成综合化产品集群。在注射填充针剂领域，华东医药旗下已经拥有多款重要产品，包括 MaiLi 系列玻尿酸、Ellansé®伊妍仕、Lanluma®V 型及 X 型再生针剂、肉毒素产品 ATGC-110 及 YY001 等。在该领域，华东医药已实现再生类、玻尿酸、肉毒素三大品类的全覆盖，每个品类均已形成两个以上差异化产品管线，构建全面部多维度美学产品体系，为广大求美者提供更专业、安全、高效及全面的综合解决方案。其中，新型高端含利多卡因注射用透明质酸钠填充剂 MaiLi Extreme 的注册申请于 2024 年 4 月获得国家药监局器审中心受理，有望于 2025 年在国内获批上市。在能量源设备领域，华东医药已实现了能量源医美器械产品种类全布局，基本实现能量源器械主流技术覆盖，提供优质、经济高效的无创及微创解决方案，产品应用范围覆盖抗衰老、身体及面部塑形等领域。2024 年 9 月，强脉冲光射频治疗仪 V20 获批上市，是华东医药继冷冻美白产品 Glacial Spa®酷雪®和射频抗衰产品 Reaction®芮艾瑅®之后，第三款在国内上市的能量源医美器械产品。此外，公司还积极推进生美设备 Préime DermaFacial 在国内上市的各项工作，以持续丰富的产品矩阵，继续全方位为求美者提供卓越体验和服务。三季报显示，华东医药海外核心医美市场注册工作正在全面提速，MaiLi 系列产品于 2024 年 6 月获得新加坡批准上市，并于 7 月 30 日举行新品发布会。注射用皮肤填充产品 KIO015 目前处于欧盟 CE 认证技术审评阶段，预计 2025 年获得欧盟 CE 认证。公司目前已将全部注射剂管线，包括再生材料（Ellansé®，Lanluma®）、玻尿酸填充剂（MaiLi，Perfectha®）和埋线产品（Silhouette Soft®、Silhouette Instalift®）等在中东地区十余个主要市场进行了注册和上市，EBD 核心产品 Cooltech、 Elysion 及 Primelase 系列的注册也在积极推进中，主要市场的进度已过半。Ellansé® S 型美国已获批开展临床，临床试验计划于今年第四季度开始入组。同时，公司启动了玻尿酸填充剂 MaiLi 在美国的注册工作，其他注射类产品如 KIO015 等也在积极筹备注册与临床试验。华东医药表示，随着核心产品管线在海外重点市场的逐步上市，有望进一步提升品牌效应及核心竞争力，为华东医药在海外医美市场的增长提供持续新动能，实现国际医美业务的不断发展。同时公司将加快国际高端医美产品的国内市场落地，持续丰富产品矩阵，迎接华东医药医美新增长时代的到来。此外，在工业微生物板块，2024 年前三季度华东医药的国际市场拓展不断取得积极进展，整体销售趋势持续向好，2024 年 1-9 月合计实现销售收入 4.43 亿元，同比增长 30.17%，随着后续海外市场的持续拓展及合作客户数量的不断增多，工业微生物板块整体有望继续保持较快增长。华东医药在 2024 年前三季度的业绩表现中展现出持续的创新活力。不仅在医药工业、医美、医药商业及工业微生物四大核心板块上实现了均衡发展，更通过持续优化业务结构与引入前沿产品，进一步巩固了其市场领先地位。展望未来，华东医药将继续秉承创新、务实、高效的企业精神，推动创新药的研发进程，并不断优化产品结构，提升产品质量和市场竞争力。同时，华东医药也将继续关注市场动态和行业趋势，积极拓展新的业务领域和增长点，为实现公司的中长期发展目标奠定坚实基础。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

抗体药物偶联物财报免疫疗法临床3期细胞疗法

2024-09-27

·英派药业

英派药业宣布塞纳帕利用于晚期卵巢癌患者一线维持治疗的研究论文在CSCO大会荣获年度优秀论文唯一一等奖

2024年9月27日，英派药业在全国临床肿瘤学大会（CSCO）上公布其PARP抑制剂塞纳帕利 (IMP4297) 在新诊断晚期卵巢癌患者一线维持治疗的HRD数据结果，并披露了不同亚组下的安全性数据。该研究数据由中山大学肿瘤防治中心的刘继红教授以口头报告的方式进行汇报。本次汇报论文在1756篇投稿论文中唯一荣获2024年度中国临床肿瘤学优秀论文一等奖。目前塞纳帕利正在接受中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市申请审核。英派药业首席医学官谢志逸博士表示： “我非常高兴地看到，塞纳帕利的临床研究数据荣获2024年度中国临床肿瘤学优秀论文一等奖，并且在国内外多个大会上得到了广泛交流，FLAMES研究更是荣登国际顶级医学期刊《Nature Medicine》。此外，我们在CSCO大会上获得优秀论文一等奖，再次证明塞纳帕利卓越的疗效，赢得了国内外专家的广泛认可。目前，塞纳帕利正在接受中国国家药品监督管理局的上市申请审核，我们期待能够早日获得批准，以惠及更多的卵巢癌患者。" 关于塞纳帕利（IMP4297, Senaparib）塞纳帕利（IMP4297, Senaparib）是由英派药业自主研发的新型、高效的PARP（1/2）抑制剂, 其独特的分子结构确保了出色的靶向选择性和广泛的安全窗口。早期临床试验显示了塞纳帕利具有良好前景的抗肿瘤作用，包括在卵巢癌中的显著疗效。塞纳帕利在关键的3期注册研究（FLAMES）中达到了主要终点。2023年9月，英派药业宣布，国家药品监督管理局已受理塞纳帕利在中国的新药上市申请(NDA)。2022年8月，塞纳帕利和替莫唑胺（temozolomide, TMZ）的固定剂量组合胶囊用于治疗患有小细胞肺癌（SCLC）的成年患者, 获得美国食品药品监督管理局 (FDA)颁发孤儿药资格认定。2023年12月，英派药业与华东医药股份有限公司（SZ.000963）全资子公司杭州中美华东制药有限公司就塞纳帕利（IMP4297，Senaparib），在中国大陆的商业化推广达成合作。华东医药获得塞纳帕利在中国大陆的独家市场推广权益。关于英派药业英派药业致力于研发具有自主知识产权的靶向抗癌创新药，专注于合成致死作用机制。公司以DNA损伤修复通路（DDR）自主研发产品为基础，构建了全球生物医药公司中覆盖面最广的DDR产品组合之一，并且正在逐步拓展到更多的全新的合成致死靶点。公司管线包括PARP抑制剂（Senaparib/IMP4297）、Wee1抑制剂（IMP7068）、ATR抑制剂（IMP9064）、PARP1选择性抑制剂 (IMP1734，与美国Eikon Therapeutics合作开发)以及多个其他DDR靶点抑制剂。其中最成熟的研发项目PARP抑制剂（Senaparib/ IMP4297）在全球范围包含中国已开展卵巢癌、小细胞肺癌等适应症的临床II/III期研究。Senaparib用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的III期临床研究（FLAMES）已达到主要研究终点,显示了同类最佳的药效和安全性。基于FLAMES研究成果，中国国家药监局（NMPA）已受理了Senaparib的新药上市申请。Wee1抑制剂IMP7068和ATR抑制剂IMP9064已在包括美国、中国在内的全球多个国家及地区开展I期临床研究，确定了临床二期推荐剂量（RP2D）。PARP1选择性抑制剂IMP1734 已经获得 FDA和NMPA的临床试验许可，完成第一例患者入组。

CSCO会议孤儿药

2024-07-12

·华昊中天

更“优”选择，优替德隆为晚期卵巢癌患者带来生存获益

以下文章来源于医脉通肿瘤科，作者医脉通 // 卵巢癌是一种常见的女性恶性肿瘤，大部分患者在确诊时已经处于疾病晚期，五年总体生存率约40%-45%1,2。即使初诊的卵巢癌患者接受了肿瘤细胞减灭术及术后化疗，仍有70%-80%的患者会复发3。复发转移患者的五年生存率仅20%-30%4，存在巨大治疗需求。研究发现，高达25%的患者对紫杉醇、铂类等一线化疗药物耐药5，而几乎所有复发性卵巢癌患者最终都会产生铂耐药。针对铂耐药/难治卵巢癌的治疗策略有限，通常根据患者的具体情况制定，非铂类单药化疗客观缓解率低，仅为10%-25%，中位无进展生存期约3-4个月，中位总生存期仅为9-12个月6。因此，如何有效延长复发性卵巢癌患者的生存时间，提高患者的生活质量成为临床关注的重点问题。优替德隆是我国自主研发的新一代微管抑制剂，能突破紫杉耐药且具有更好的抗癌活性，在多个临床前和临床试验中被证明对多种肿瘤具有显著的抑瘤效果，这为紫杉类药物经治后的晚期复发卵巢癌患者带来了新的化疗选择。本期上海市东方医院周英教授将为我们分享一例卵巢癌后线患者，该患者经历多线治疗后，接受优替德隆单药治疗，取得了令人满意的疗效，且耐受性良好、毒副反应安全可控。同时邀请到上海市东方医院高勇教授围绕该病例，从晚期卵巢癌的诊疗现状进行精彩点评。病例分享专家简介周英教授博士、副主任医师上海市东方医院肿瘤科副主任医师上海市女医师协会肺癌专业委员会委员上海市抗癌协会肉瘤专业委员会委员上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会委员主攻方向：胃及结直肠肿瘤的诊治及全程化管理，晚期肿瘤局部治疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、临床研究的优化治疗。擅长胃癌、结直肠癌、肺癌的综合治疗，肿瘤并发症及药物不良反应的处理。参与多项国家自然基金科研项目，发表论著及SCI文章数篇。 ① 患者情况患者，女，53岁，2013年确诊卵巢癌。否认特殊既往史及恶性肿瘤病史。 ② 治疗过程手术治疗患者于2013年3月19日，在全麻+硬膜外麻醉下，行全子宫双附件切除术+大网膜切除术+肝膈面腹膜切除术+膈肌修补术。术后病理示：（右卵巢）浆液性乳头状囊腺癌，高级别，部分呈表面生长，肿瘤长径4.8cm。免疫组化提示：ER（-）、PR（-）、HER2/neu（-）、VEGF（+）、WT1（+）、Ki67（+）＞90%。基因检测：BRCA1突变。术后辅助治疗多西他赛+卡铂化疗＊8周期。肿瘤复发 2014年7月，PET-CT示：脾包膜两处转移。 2014年7月，紫杉醇+卡铂化疗*1周期，CA125升高。 2014年7月-2014年10月，换用吉西他滨＋奥沙利铂化疗＊4周期 CA125逐步恢复； TFST（从开始治疗到应用后续抗肿瘤治疗的时间）：10个月。 PFS（无进展生存期）：51个月。肿瘤生化进展 2015年5月，CA125持续升高。 2015年5月-2016年1月，口服VP-16治疗，CA125逐步恢复正常。因CA125升高，2016年2月-2016年5月，紫杉醇＋卡铂治疗4周期，CA125逐步恢复正常。因CA125升高，2017年10月，紫杉醇+卡铂＊1周期。因CA125持续升高，2017年11月-2018年4月30日，口服VP-16治疗，CA125逐渐恢复正常。肿瘤第二次进展 2018年10月28日，PET-CT示：肝包膜、脾包膜出现新病灶，且CA125显著升高。 2018年10月-2019年4月12日，吉西他滨+贝伐珠单抗＊6周期，后贝伐珠单抗维持治疗2周期。期间CA125恢复正常。 PFS：9个月。肿瘤第三次进展 2019年7月，PET-CT示：肝包膜、脾包膜较前增厚，疾病进展，且CA125升高。 2019年8月-2021年7月，参加临床研究，予以IMP4297治疗（PARP抑制剂）。最佳疗效评价：完全缓解（CR）。 PFS：24个月。肿瘤第四次进展 2021年7月，腹部增强CT示：肝脾包膜下出现新发病灶，且CA125显著升高。 2021年7月，紫杉醇脂质体+卡铂治疗一周期。2021年8月11日，开始行第二周期治疗，使用卡铂5分钟左右，患者出现意识丧失、呼之不应，血压下降至60-70/20-30mmHg，予以肾上素、地塞米松等对症治疗后，急送ICU治疗后好转，考虑卡铂引起的过敏性休克，遂停用卡铂。 2021年9月14日-2022年1月11日，白蛋白紫杉醇周疗6周期。前3疗程CA125控制在10+，2021年10月12日，CA125：64.9U/ml。最佳疗效评价：疾病稳定（SD）。 PFS：4个月。肿瘤第五次进展 2022年1月24日，腹部增强CT示：脾脏包膜下占位较前增多增大。 2022年2月8日，培美曲塞0.75g化疗1次，期间出现严重乏力。 PFS：小于1个月。肿瘤第六次进展 2022年3月-2023年10月，优替德隆单药35mg/m2*19周期。患者用药期间，靶病灶出现大幅缩小，直径从24.8mm缩小至15.0mm。最佳疗效评价：部分缓解（PR）。图1：靶病灶影像学评估 PFS：19个月。不良反应：安全性可控，可耐受。治疗期间未出现消化道不良反应、血液学毒性；出现3级神经毒性，通过调整剂量、持续应用神经节苷脂后，未再出现重度神经毒性，未遗留神经毒性后遗症。 ③ 治疗回顾图2：治疗回顾专家点评专家简介高勇教授同济大学附属东方医院肿瘤科主任上海市医学会肿瘤专业委员会副主任委员上海市浦东新区肿瘤专业委员会主任委员中国医师协会肿瘤医师分会委员中国医药教育协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组委员 CSCO胰腺癌专家委员会委员 CSCO肝癌专家委员会委员上海医师学会肿瘤科医师专业委员会委员上海市抗癌协会姑息治疗专业委员会常委美国MD Anderson癌症中心高级访问学者上海市浦东新区医学领军人才上海市浦江人才科技部重大项目二审专家，主持国家自然科学基金面上项目5项、上海市重点专科项目1项。在《Molecular Cancer》、《Cancer Research》、《Gastroentology》等国际著名杂志上发表SCI论文50余篇。卵巢癌作为女性肿瘤中恶性程度最高的瘤种之一，因卵巢位于盆腔深部，肿瘤早期无特异性症状，多数患者在就诊时已为晚期。虽然目前各项诊断及治疗手段都有了新的进展，但卵巢癌的复发仍不可避免。对于复发后的卵巢癌，治疗手段有限，过去几十年，以化疗为主的治疗效果已遇到瓶颈。目前，PARP抑制剂在HRD（+）卵巢癌的维持治疗及复发后治疗中展现了较好的疗效。但随着PARP抑制剂在临床的广泛应用，多项研究发现，PARP抑制剂耐药可能对后续治疗中患者的铂耐药产生潜在影响。SOLO2的探索性事后分析表明7，在既往接受奥拉帕利治疗但未接受安慰剂治疗的患者中，对后续铂类药物治疗的应答反应降低。一项关于奥拉帕利对复发性上皮卵巢癌患者后续治疗影响的回顾性研究显示，奥拉帕利耐药可能导致患者对后续化疗的耐药；进一步分析发现，后续采用非紫杉类药物治疗的患者，与采用紫杉类药物相比，有更好的获益趋势8。本例患者携带BRCA1突变，并伴有肝包膜、脾包膜转移。该患者在出现生化复发时，一线化疗选择铂类联合紫杉类药物，再次复发后二线化疗选择吉西他滨联合贝伐珠单抗治疗，后采用贝伐珠单抗维持，PFS为9个月。随后采用PARP抑制剂治疗，最佳疗效评价CR。但在四线之后使用培美曲塞、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇等化疗药物治疗期间，疗效欠佳，且患者不耐受，PFS仅1-4个月，疑似患者对紫杉类药物已经产生耐药。考虑到患者的依从性和耐受情况都不理想，因此，迫切需要一种能突破铂耐药和紫杉耐药，且安全性较高的治疗方案，从而延长患者生存期、提高生活质量。优替德隆是通过基因工程改造、微生物发酵而成的新一代埃坡霉素类似物9，其主要的作用机制与紫杉类药物相似，可促进微管蛋白聚合并稳定微管结构，诱导细胞凋亡。其次，多项研究表明，对于作用靶点的改变以及药物泵出的紫杉耐药机制，优替德隆可不受影响；优替德隆能通过多种途径抑制多药耐药，包括抑制P-糖蛋白介导的紫杉醇结合区域突变、多药耐药相关蛋白（MRP-1）的过表达等。最后，优替德隆的抗肿瘤特性优于紫杉醇，其促聚合作用和乳腺癌肿瘤抑制效果是紫杉醇的2倍以上9。该病例患者经历了PARP抑制剂治疗后，后续治疗中无论是含铂方案还是紫杉方案，疗效甚微。在接受优替德隆单药治疗19个周期中，最佳疗效评价PR，疾病缓解状态实现了从SD到PR的巨大转变，并趋于稳定，PFS高达19个月，显著延长了患者的生存期，生活质量得到明显改善。安全性方面，优替德隆治疗期间，不良反应少，尤其血液学、消化道毒性较其他细胞毒药物具有显著优势。外周神经毒性也通过调整剂量得到缓解。上述病例中，优替德隆在多线治疗后的晚期卵巢癌患者中展现出了良好的治疗效果，进一步证明优替德隆具有逆转多药耐药的特性，且不良反应安全可控，可作为晚期卵巢癌患者治疗的潜在选择。期待未来优替德隆有更多相关研究数据的公布，也期待未来有更多治疗模式为卵巢癌患者带来生存获益。参考文献： 1. HENDERSON JT, WEBBER E M, SAWAYA G F. Sereeningfor ovarian cancer: Updated evidence report and systematiereview for the US preventive serices task force[J]. JAMA, 2018, 319(6): 595-606. 2. 赵海云, 吴小华. 免疫治疗在卵巢癌中的应用研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(7): 538-545. 3. Pignata S，Cecere S，Du Bois A，et al. Treatment of recurrent ovarian cancer[J]. Ann Oncol，2017，28(suppl8): viii51. 4. BOWTELL DD, BOHM S, AHMED A A, et al, Rethinking ovarian cancer l :reducing mortality from highgrade serous ovarian cancerJ[J]. Nat Rev Cancer, 2015, 15(11): 668-679. 5. 冉霞, 刘晓娟. 阿帕替尼联合GEMOX方案晚期难治性卵巢癌疗效及安全性评价[J]. 中国性科学, 2020, 29(1): 44-48. 6. 王涛, 宋飞雪. 铂耐药卵巢癌的免疫治疗进展[J]. 实用医学杂志, 2021, (20): 2575-2579. 7. Frenel JS, Kim JW, Aryal N, et al. Efficacy of subsequent chemotherapy for patients with BRCA1/2-mutated recurrent epithelial ovarian cancer progressing on olaparib versus placebo maintenance: post-hoc analyses of the SOLO2/ENGOT Ov-21 trial[J]. Ann Oncol. 2022 Oct; 33(10): 1021-1028. 8. Park J, Kim SI, Jeong SY, et al. Second-line olaparib maintenance therapy is associated with poor response to subsequent chemotherapy in BRCA1/2-mutated epithelial ovarian cancer: A multicentre retrospective study[J]. Gynecol Oncol. 2022 Apr; 165(1): 97-104. 9. 赵婷婷, 赵兵. 优替德隆治疗晚期乳腺癌的临床疗效观察[J]. 临床医学进展, 2023, 13(7): 10734-10741. 往期推荐求解更要“优”解｜挑战多线！优替德隆为多线经治的乳腺癌脑转移患者带来获益寻“优”入微，启迪新思，优替德隆点亮晚期实体瘤患者希望之光潘跃银教授：新一代微管抑制剂优替德隆或将成为晚期乳腺癌一线化疗“新秀” 多线治疗再获益——看优替德隆如何为伴内脏转移的HR+/HER2-乳腺癌患者带来更长生存 “胰腺”生机，优替德隆注射液联合吉西他滨为晚期胰腺癌治疗带来更“优”获益 ESMO中国之声｜姜愚教授：捷报频传，优替德隆单药治疗为晚期软组织肉瘤提供化疗新方案 ESMO新声，破局“优”选 | 优替德隆突破晚期乳腺癌脑转移治疗瓶颈以“优”解忧，共赴卓越丨突破化疗使用周期限制，优替德隆为晚期乳腺癌患者带来持续生存获益排兵布局，更“优”生机｜CDK4/6抑制剂进展后，优替德隆为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供治疗新选择曲径通“优”，优替德隆助力ADC药物治疗失败后晚期乳腺癌后线治疗再获益优替德隆治疗多线经治激素受体阳性肝转移晚期乳腺癌患者带来长生存获益欧阳取长教授：二十年磨一剑，优替德隆进医保为乳腺癌治疗利刃添光！王树森教授：原创新药优替德隆进入国家医保目录，传统细胞毒药物再添利器！

免疫疗法临床研究

100 项与塞纳帕利相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
输卵管癌	申请上市	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-08-28
输卵管癌	申请上市	中国	南京英派药业有限公司	2023-08-28
卵巢癌	申请上市	中国	上海英派药业有限公司	2023-08-28
卵巢癌	申请上市	中国	无锡合全药业有限公司	2023-08-28
卵巢上皮癌	申请上市	中国	南京英派药业有限公司	2023-08-28
卵巢上皮癌	申请上市	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-08-28
原发性腹膜癌	申请上市	中国	南京英派药业有限公司	2023-08-28
原发性腹膜癌	申请上市	中国	上海君实生物医药科技股份有限公司	2023-08-28
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	美国	南京英派药业有限公司	2021-12-31
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	中国	南京英派药业有限公司	2021-12-31

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临床结果

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04169997 (FLAMES, Pubmed)	临床3期	卵巢癌一线 BRCA1 \| BRCA2 mutation \| homologous recombination status	404	Senaparib 100 mg	膚壓鑰膚艱選觸繭鏇餘(淵窪築壓鹽膚簾鏇窪廠) = Grade ≥3 treatment-emergent adverse events occurred in 66% and 20% of patients treated with Senaparib 100 mg and Placebo, respectively 鹽構網鹹壓膚糧鏇齋膚 (鬱齋鏇糧廠衊艱繭構膚 ) 更多	积极	2024-06-01
				Placebo
ESGO2024	临床3期	卵巢癌维持 \| 一线 BRCA mutation	404	Senaparib 100 mg/day	廠製壓淵餘夢簾淵齋淵(窪襯願艱製簾夢鑰蓋鏇): HR = 0.43 (95% CI, 0.32 ~ 0.58) 更多	积极	2024-03-10
				Placebo
NCT04089189 (SABRINA, ESMO2023) 人工标引	临床2期	卵巢癌 BRCA1 Mutation \| BRCA2 Mutation	93	Senaparib 100 mg	鹽簾選糧齋築艱憲糧選(艱願繭鹹蓋壓膚鹽構窪) = 鏇糧廠廠壓衊蓋衊選網憲壓齋積膚窪糧艱衊觸 (構獵膚觸構壓簾齋積選, 86.2 ~ 97.5) 更多	积极	2023-10-22
NCT04169997 (FLAMES, ESMO2023) 人工标引	临床3期	卵巢癌维持	404	Senaparib	觸願膚淵範網繭繭獵窪(鹽觸顧獵積壓鬱範艱窪) = 壓鹹觸範範醖廠廠製窪鏇獵網膚鬱廠醖範憲衊 (網襯範網鑰艱醖範繭繭 ) 更多	积极	2023-10-20
				Placebo	觸願膚淵範網繭繭獵窪(鹽觸顧獵積壓鬱範艱窪) = 鑰選願觸積繭繭鬱鹹範鏇獵網膚鬱廠醖範憲衊 (網襯範網鑰艱醖範繭繭 ) 更多
FLAMES study (ESGO2023)	临床3期	卵巢癌维持 high-grade serous \| endometrioid tumors	404	Senaparib	膚窪襯鹹遞製夢衊餘窪(選壓遞獵壓製遞窪鬱餘) = 醖餘餘鑰選顧積網蓋壓餘餘鏇窪獵簾鏇鹹繭製 (鑰齋蓋繭醖廠願選艱遞 )	积极	2023-09-28
				Placebo	膚窪襯鹹遞製夢衊餘窪(選壓遞獵壓製遞窪鬱餘) = 餘蓋網願鑰顧製範繭簾餘餘鏇窪獵簾鏇鹹繭製 (鑰齋蓋繭醖廠願選艱遞 )
NCT04434482 (WCLC2023) 人工标引	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌	42	Senaparib + Temozolomide	簾製襯製壓選廠齋獵鹽(廠築憲廠艱範醖窪網窪) = 壓憲壓製鬱襯積製繭願遞襯獵積鬱鹹醖鏇鏇餘 (淵網憲憲膚鬱醖願鹹鏇, 5.4 ~ 28.5) 更多	积极	2023-09-12
				Senaparib + Temozolomide (Platinum sensitive)	簾製襯製壓選廠齋獵鹽(廠築憲廠艱範醖窪網窪) = 憲簾繭艱膚淵網糧鬱積遞襯獵積鬱鹹醖鏇鏇餘 (淵網憲憲膚鬱醖願鹹鏇, 2.4 ~ 30.2) 更多
NCT03508011 (Pubmed)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	57	Senaparib	淵築構膚築獵窪簾衊夢(鏇醖襯構艱簾憲醖範遞) = 壓簾餘廠簾顧鹽網鏇鑰艱鹹鑰蓋襯淵蓋鑰遞遞 (繭糧鑰獵構襯願獵製製 ) 更多	-	2023-06-20
NCT03507543 (Pubmed)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	39	Senaparib	繭構觸範鏇衊繭膚窪鏇(艱遞淵齋願遞簾蓋齋選) = Most treatment-emergent adverse events were grade 1-2 (91%). Seven patients (17.9%) reported hematologic treatment-emergent adverse events. Treatment-related adverse events occurred in eight patients (20.5%), and the most frequent was nausea (7.7%). Two deaths were reported after the end of study treatment, one of which was considered a complication from senaparib-related bone marrow failure. 製簾範餘憲餘鏇齋醖鏇 (觸憲憲衊壓鬱壓夢糧憲 )	-	2023-01-31
NCT04434482 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	广泛期小细胞肺癌 \| HR阳性/HER2低表达实体瘤	14	Senaparib+Temozolomide	遞鏇遞繭觸獵願繭範獵(簾選製鏇壓醖糧遞顧鬱) = The MTD and RP2D were determined as: senaparib 80 mg plus temozolomide 20 mg. 簾襯鏇蓋鹽淵醖廠壓築 (範鑰顧顧鏇鑰製觸鏇鏇 ) 更多	积极	2022-06-02