Synucleinopathies

「FreeS Family融资新闻」栏目会不定期发布峰瑞被投企业的融资新闻。除了我们新投资的公司，峰瑞已投公司的后续融资也涵盖在内。我们一起见证，创新企业从0-1、从1-10，再从10-100的每一步。 本期速览： 生物医药：峰瑞资本天使轮项目士泽生物宣布完成逾亿元B1轮市场化融资，峰瑞持续加注。 软硬科技：峰瑞资本天使轮项目行云宣布完成数亿元的天使轮及天使+轮融资，峰瑞持续加注；峰瑞资本PreA轮项目光本位科技完成新一轮战略融资；峰瑞资本天使轮项目洛微科技完成B1轮融资首关。 消费及TMT：峰瑞资本早期项目Qbit获千万级美元B1轮融资。 （本篇汇总的融资信息仅限于2024年第四季度以来公开披露过的，按企业融资新闻公开时间排序。） ▲ 图片来源：士泽生物 峰瑞天使轮项目、iPS衍生神经细胞药企士泽生物宣布完成逾亿元B1轮市场化融资。本轮融资由泰珑/泰鲲资本领投，七晟资本及天汇资本共同投资，峰瑞资本、启明创投、礼来亚洲基金、红杉中国等老股东追加投资。 / 投资人说 /  2024年12月以来，中美两国批准了首款干细胞药物正式上市，开启了干细胞药物的巨大市场。士泽生物iPSC干细胞药物在帕金森氏病和渐冻症的初步IIT临床试验均展示出了优异的安全性和有效性。希望在新的投资人和资金的支持下，士泽能够加速管线药物推进临床，早日造福病人。 / 公司详情 /  士泽生物创立于2021年，定位于为中重度帕金森病为代表的一系列尚无实质临床解决方案的重大或危重神经系统疾病提供规模化、低成本的临床级iPS衍生细胞药治疗方案的生物医药公司。 士泽生物联合上海市东方医院（同济大学附属东方医院），获批国内首个经国家两委局正式批准开展的国家级干细胞备案临床研究项目（iPS衍生细胞治疗神经系统疾病），在中国上海完成了中国首例临床级iPS衍生多巴胺能神经前体细胞移植治疗帕金森病。 2023年，士泽生物自研的全球首发研发管线临床级iPS衍生亚型神经前体细胞治疗渐冻症，获得美国FDA认证授予孤儿药资格、并享有获批上市后7年市场独占权等，为中国首个自主iPS衍生细胞药获得FDA认证并授予全球孤儿药资格。（报道详见【动脉网】iPS衍生神经细胞药企士泽生物完成逾亿元B1轮市场化融资，2年完成3亿元融资） / 内容推荐 /  峰瑞资本天使轮项目北京行云集成电路（简称“行云”）宣布连续完成总额数亿元的天使轮及天使+轮融资，参与投资机构包括多家头部战略方及知名财务机构。 / 投资人说 /  行云团队深入理解算法需求与硬件能力，创新性地提出了“异构+白盒”的路线。这一策略不仅有助于满足当前AI领域的需求，还为未来的AI发展提供了充分空间。在最新一轮计算芯片的热潮中，行云的技术路径巧妙地平衡了系统性能、软件兼容、技术复杂度以及前瞻性。此外，鉴于团队的独特性和丰富的经验、全面的产业认知，我们有理由相信，公司和产品将成为硅基智能时代新的基石。 / 公司详情 /  行云创立于2023年，致力于研发下一代针对大模型推理场景的高效能GPU芯片。 公司依托深厚的技术积累和清晰的商业路径，瞄准万亿规模的中下游市场，其目标是通过异构计算和白盒硬件形态革命性地重塑大模型计算系统，推动大模型走向更高质量和更低成本，从而解决大模型产业中面临的算力成本和供应问题，推动产业链价值重塑，为AI应用时代提供底层支持。 此外，行云也针对不同客户市场需求提供多样化、更精准的解决方案。（报道详见【清科集团Zero2IPO】大模型芯片公司「行云」完成数亿元融资，核心团队来自清华大学） / 内容推荐 /  ▲ 图片来源：Qbit 近日，峰瑞资本早期项目、一站式海外资金管理平台Qbit宣布完成千万级美元B1轮融资。 / 投资人说 /  如今，出海已经成为了很多中国企业寻求增长的必选项。Qbit通过合规的海外账户、量子卡等产品为各类出海企业的跨境支付和资金管理保驾护航。作为Qbit的早期投资人，峰瑞见证了公司近年来的快速发展，我们相信在新一轮融资的帮助下，Qbit可以进一步推进构建全球化团队、获取重要牌照以及持续在产品技术上投入，更好地为全球客户提供优质金融服务。 / 公司详情 /  Qbit创立于2019年，是一家为全球企业提供一站式海外资金管理的Neobank（创新数字银行）。业务方面，Qbit旗下有量子卡、全球账户、全球收单、Open API等核心产品，覆盖超过180个国家及地区，提供40多种主流货币服务，累计交易金额超60亿美元，累计发卡量488万张，服务超过40,000家品牌。 在提供海外花销管理服务之余，Qbit也针对广告行业、品牌电商出海、游戏出海等特定需求为其推出定制化金融解决方案。（报道详见【硬氪】服务超4万家品牌，海外资金管理平台「Qbit 」获千万级美元B1轮融资） ▲ 图片来源：光本位科技 近日，峰瑞资本PreA轮项目、光子AI计算芯片公司光本位科技宣布完成新一轮战略轮融资，投资方为国内一线互联网大厂，双方将在AI算力硬件上展开合作。 / 投资人说 /  峰瑞资本长期看好并持续投资光子学领域。光作为一种同时具备信息与能量传递功能的载体，在加工、成像和计算等领域具有广泛的应用前景。就计算而言，随着各类应用对算力需求不断提升，电芯片逐渐接近物理极限。光计算有望在高速计算领域，尤其是人工智能领域突破传统计算芯片的局限，成为下一代计算基石技术。 光本位凭借对新型光学调制方式的研发和应用，展现出在光计算、通信等领域巨大的应用潜力。在“光进铜退”的大趋势下，我们既希望也相信光本位能够成为全光信息系统的领先企业。 / 公司详情 /  和传统芯片不同，光芯片是通过光学技术而非电信号实现信息处理。而依靠光作为传递载体，让光芯片拥有了更高的传输速度、更低的功耗、更大的带宽。 光本位科技则在光芯片的技术路线中选择了一条特殊路线——光本位采用硅光+相变材料的异质集成以及独有的Crossbar光子矩阵计算结构，成为首家实现光计算芯片存算一体的商业化公司。技术路线的不同使得光本位科技早早实现了光计算芯片的流片，截至目前光本位科技已经完成了五次流片，且芯片的算力密度和算力精度均已达到商用标准。（报道详见【智能涌现】「光本位」完成新一轮战略融资，加速光计算芯片商业化落地） ▲ 视频来源：洛微科技 峰瑞资本天使轮项目、硅光子芯片FMCW提供商洛微科技(LuminWave)宣布获得北京电控光电融合基金战略投资，并完成B1轮融资首关。 / 投资人说 /  恭喜硅光子激光雷达芯片、解决方案公司洛微科技完成新一轮融资，特别感谢投资方的支持和信任。 ▎洛微科技：身处硅光这个长坡厚雪大赛道 硅光子技术，就是用硅材料，实现激光通讯的芯片和模组功能。不同于传统的三五族材料的光芯片技术，硅光技术和半导体主流CMOS芯片的材料和工艺具有非常大的相似性。因此，人们在生产硅光子芯片时可以复用现有电芯片行业大多数的材料体系、设计方法和生产工艺。可以说，硅光子技术大幅提高了芯片设计、生产效率，降低了成本。此外，由于新的芯片封装工艺的引入，也使得光电合封成为可能。 洛微科技两位创始人毕业于北京大学和麻省理工，是硅光行业的老兵，也是二次创业的典型代表。我们希望他们能在自己熟悉的硅光技术路线上，在激光雷达这个新兴的应用领域上取得更大的成功。 ▎激光雷达在爆发的前夜 激光雷达是一个融合了雷达技术和激光技术的最新传感器门类。 由于激光的短波长特性，激光雷达能够实现比微波雷达、毫米波雷达高得多的分辨率和测量精度。汽车自动驾驶快速发展，既推动了相应技术的创新和落地，也降低了各部件和整机的成本，为激光雷达上车提供了坚实的产业链保障。 在激光雷达领域，FMCW（调频连续波）激光雷达技术更是新兴雷达技术的重要分支。FMCW技术采用了相干通讯技术，能够提升系统信噪比，大幅降低激光雷达之间的干扰，提高激光雷达的有效性。除了提供其他激光雷达类似的3D点云图外，FMCW还能直接提供目标的实时速度信息，为自动驾驶软件系统提供更多维度的信息，最终提升自动驾驶安全性。 洛微科技团队经过多年努力，积累了大量的核心技术和市场资源，我们期待洛微科技取得进一步的发展和成功。 / 公司详情 /  洛微科技创立于2018年，是一家专注于激光雷达3D感知技术研发、产品制造与销售的高科技创新型企业。 2024年9月，洛微科技向外界发布全球首个单片全集成发射、接收和光路功能的硅光芯片（全集成硅光芯片），该芯片采用国际领先的基于异质集成的全集成芯片化解决方案，创造性地将激光雷达的核心模块高度集成于单一芯片上，实现收发一体的设计，进一步推动激光雷达的轻量化、小型化和低成本目标实现。 全集成硅光芯片有望彻底改变FMCW激光雷达技术和产品化进程，大幅度提前激光雷达的商业化落地时间。而洛微科技也将成为国内首家对外提供FMCW激光雷达核心集成硅光芯片产品方案和设计服务的供应商。（报道详见【讯石光通讯】这家硅光子“明星”完成B1轮融资首关 加速LiDAR产品研发与产能扩张） ▲ 2025，AI重塑药物研发的三个方向▲ 具身智能、AI+产业、芯片+智驾，5家企业宣布融资 | FreeS Family 融资新闻Vol.20▲ 新上市与新融资，盛夏里的10个新进展 | FreeS Family 融资新闻Vol.19▲ 与春意一同到来的4则融资消息 | FreeS Family 融资新闻Vol.18▲ 挖掘新机会，4家交叉学科创新企业官宣数亿融资 | FreeS Family 融资新闻 Vol.17 星标峰瑞资本微信公众号 一手商业思考及时送达

第一性原理计算解决50年悬而未决难题：半导体中铜为何扩散更快？ Ab initio及第一性原理入门参考书介绍 《海贼王》告诉你，做科研为什么不能闭门造车…… 来自公众号：新智元 本文以传播知识为目的，如有侵权请后台联系我们，我们将在第一时间删除。   新智元报道   编辑：KingHZ 桃子 【新智元导读】逆龄AI真的被OpenAI实现了！新模型GPT-4b micro通过蛋白质重编程技术，有望将人类寿命延长十年。 超级智能要来了？人类「长生不老」有希望了？ 外媒称，OpenAI开发出了首款用于「长寿」的AI模型 ——GPT-4b micro，预计将人类寿命延长10年。 这一突破性成果，可能会彻底改变人类对衰老的认知。 与其他预测蛋白质结构的AI不同，GPT-4b micro更像是一位「蛋白质社交专家」，能够精准预测不同蛋白质之间的互动方式。 利用这个独特的优势，科学家们成功设计了两种关键的「山中因子」蛋白质。 这些蛋白质在胎儿发育中起着关键作用，堪称生命的「时光机」——让成熟的细胞重返年轻态，具有无限可能的干细胞。 不仅如此，这次AI辅助设计的新蛋白质，展现出惊人的效率，将干细胞生产效率提高了多达50倍！ 这意味着什么？ 简单来说，这些经过AI优化的蛋白质，在将普通细胞转化为干细胞的能力上，远超自然界的版本。 值得一提的是，新模型是OpenAI与Retro Biosciences合作的成果，奥特曼曾向这家公司投入了1.8亿美元。 目前，该模型不能公开使用，也没有明确时间表什么时候可以商用。 更令人兴奋的是，它将为治疗多种疾病开辟了新的可能性。那些曾被认为无法治愈的疾病，比如糖尿病、心脏病等，可能找到治愈的希望。 研究预印本随后发布 2024年，谷歌DeepMind的哈萨比斯，因AlphaFold获得了诺贝尔奖。 如此看来，如果继续突破下去，OpenAI也有可能获得诺贝尔奖。 逆龄AI GPT-4b micro，或延长10年寿命 GPT-4b micro代表了AI在生物技术领域应用的一个重大进步，专门为蛋白质重编程，而非单纯的结构预测而设计。 与AlphaFold等同类模型不同，AlphaFold主要集中在蛋白质空间结构的预测，而GPT-4b micro则通过积极重编程蛋白质，特别关注Yamanaka因子（山中因子）的作用。 GPT-4b micro可以主动修改蛋白质结构，达到预期的效果。 那么，为什么要对蛋白质重编程？这里有两个原因： 首先，能够更快获得更多的iPSCs（诱导多能干细胞），便意味着减少了iPSC扩增所需的天数，缩短获得细胞的时间。 其次，这能够降低细胞培养基的使用量和总时间，这些都是细胞治疗成本的关键因素。 Yamanaka因子至关重要，因为能够将成年细胞重置为多能状态，并分化为几乎所有类型的细胞，因而在再生医学和延长人类寿命的治疗领域中，具有巨大的潜力。 而通过靶向这些蛋白质，GPT-4b micro为创建更有效的再生治疗方案提供了可能，有望将人类寿命延长十年。实际应用：器官创造、细胞替代疗法 GPT-4b micro在器官创造和细胞替代疗法中的实际应用标志着再生医学的重大进展。 GPT-4b micro大大提高了各种细胞的生产效率，有望解决器官移植中关键的短缺问题，并为多种退行性疾病提供创新治疗方案。 从实际角度来看，这种AI驱动的方法可能为器官移植领域带来突破性变化。 科学家有可能为每位患者量身定制器官，大大减少排斥反应的风险，并提高移植的成功率。 此外，还可能开发细胞替代疗法，用于治疗如帕金森病、糖尿病和心脏病等目前治疗效果有限的疾病。 除了单一应用外，这项技术可能会提供大规模组织工程的新策略，彻底改变再生医学领域。 这将有助于再生整个器官，或是修复器官中的特定关键组织，这些组织可能因衰老、疾病或损伤而受损。 因此，AI驱动的蛋白质工程的进展有望加速再生医学的研究步伐，促进医学、生物学与AI领域的跨界合作。 随着技术的不断成熟，它有可能从根本上改变治疗方式，提升生活质量，并可能引领在寿命延长和衰老相关疾病治疗上的范式转变。 押注三种主流抗衰老技术此前，早有报道称，Sam Altman一直在押注一项雄心勃勃的秘密计划——延长人类寿命。 为此，他找到了哈佛、MIT、加州理工学院联合培养的科学家Joe Betts-LaCroix。 这位曾经开发出世界上最小个人电脑的天才，多年来一直致力于推动长寿领域的深度研究。 表面上看，进军生物科技似乎与奥特曼的AI事业相去甚远，但深入了解就会发现，这其实他未来主义世界观的自然延伸。 奥特曼早已为可能发生的末日灾难，准备了充足的武器、黄金、和地产。 而从AI到核聚变能源，再到延长生命，奥特曼相信，自己有能力去解决这些关乎人类未来的重大课题。 虽然让人类寿命延长10年，听起来像是科幻小说的情节。 但在如今AI飞速发展的今天，或许这个目标已经不再遥不可及。 在距离OpenAI旧金山总部南部约30英里处，Retro Biosciences的总部悄然坐落于此。 自2021年7月，启动了集装箱实验以来，Retro将研究方向分为三个领域。 细胞自噬（Autophagy） 细胞自噬是细胞内的一种自我消化过程，可以清除受损的细胞器和蛋白质。 目前，最接近于能够提高细胞效率的药物是雷帕霉素（rapamycin）或二甲双胍（metformin）。 这两种现有药物（分别用于肾移植和糖尿病治疗）在延长寿命方面显示出了希望，一些生物黑客已经在进行非常规使用，将其作为自行干预衰老的手段。 但到目前为止，还没有任何药物能够直接、明确且正式地针对这个细胞「房屋清理」问题。 细胞重编程 这是当今长寿科学领域最热门的想法之一。这项技术在操作上也很棘手。 其基本理念是使用四种著名的「山中因子」将老化细胞「重编程」到稍微年轻的状态，使其重新表现出年轻细胞的特征。 但在实验中，要以一种不会潜在导致癌症或其他健康问题的方式完成这种重塑过程是很困难的。 血浆疗法 这听起来最像吸血鬼中情节的概念。 Betts-LaCroix指出，通过用生理盐水稀释小鼠的血浆进行的「返老还童」研究显示出了很有希望的结果。 这似乎比单纯给老年小鼠输入年轻血液更有效。 在接受血浆稀释治疗的衰老小鼠中，多种与年龄相关的问题都得到了改善。 合作介绍 OpenAI的研究员John Hallman、Aaron Jaech，以及来自Retro的Rico Meinl，主导了新模型GPT-4b micro的开发。 从左至右：John Hallman、Aaron Jaech、Rico Meinl 合作的具体目标是推动器官创造和细胞替代疗法的技术进步。 OpenAI与Retro Biosciences将研究集中在山中因子，希望彻底革新再生医学，提供更高效的方式，培育定制器官并替换细胞。 GPT-4b micro与其他AI模型的关键特点之一，是它不仅能够预测蛋白质结构，还能重新编程蛋白质。 这一点至关重要，因为它为理解和操控生物过程开辟了新的方向。 此外，这项技术的应用领域极为广泛，能够在器官创造和细胞替代疗法等多个领域提供潜在的解决方案。 目前，该项目没有设定完成的具体时间表。 然而，双方承诺将与科学界分享研究成果，确保从这一项目中获得的知识为科学界提供更广泛的理解与进展。 未来与影响专家意见 Retro Biosciences顾问、哈佛大学教授Vadim Gladyshev，对GPT-4b micro的潜力表示乐观。 他指出，在不同的细胞类型和物种中，原有技术往往出现不一致性，而新AI模型能提供高效的重编程过程。他认为，AI在干细胞生产中的潜力巨大。 Retro Biosciences的首席执行官Joe Betts-Lacroix，表示新的技术是生物界的AlphaGo，指出即使在对模型原理没有完全理解之前，也能取得其令人瞩目的成果。Betts-Lacroix强调了GPT-4b micro在蛋白质重编程中的变革性能力，进一步巩固了在推动长寿研究中的重要作用。 尽管GPT-4b micro的前景非常广阔，生物伦理学家们却提出了严重的担忧。 根据《The Conversation》中的专家观点，延长人类寿命可能导致代际更替的减少，从而减缓社会进步。 随着生命延长技术的出现，可能会造成「生物鸿沟」，即富人可以负担这些技术，从中受益，而穷人则不然。 关于GPT-4b micro的讨论不仅关于科学潜力，也是社会责任的问题。AI与「长生不老」 AI与长寿科学，正以前所未有的方式交织在一起，推动着技术和生物学的发展。 与OpenAI的开创性努力相呼应，其他领域也取得了显著进展。 Alphabet的Isomorphic Labs因在AI驱动的药物发现方面的突破而备受瞩目，成功预测了与衰老相关的蛋白质相互作用。 Calico Life Sciences也在AI设计的细胞清除化合物方面取得了持续进展，为抗击细胞衰老做出了贡献。 这些里程碑不仅标志着AI在医疗保健领域的重要作用，也为未来生物研究和治疗发展奠定了基础。 重塑人类长寿的旅程充满了希望与挑战。 专家认为，AI在生物学研究中的整合提供了前所未有的效率和效果，但其社会影响，尤其是公平性和伦理问题，仍然是需要严肃讨论的领域。 随着AI与长寿科学的对话不断推进，围绕监管框架和伦理标准的讨论日益重要。 FDA最近为AI辅助的生物研究制定了指导方针，体现了对新技术挑战的应对。这一监管措施对规范AI驱动的蛋白质和细胞重编程至关重要，预示着未来AI将在医学科学中持续塑造并不断重新定义其边界。公众反应与认知 OpenAI与Retro Biosciences合作延长人类寿命的宣布，引发了多种反应，既有的希望也有怀疑。 一方面，支持者将这一倡议视为生物技术的一大突破，热切期待可能带来更健康、更长寿生活的进步。 许多网友，对AI解决人类最紧迫健康挑战的潜力表示兴奋。 另一方面，这种技术也令人担忧。 一些人担心大幅延长人类寿命的伦理影响，例如可能对全球资源和社会结构造成的压力。 社交媒体平台上的批评者质疑这些长寿治疗手段的可及性，担心它们最初可能只是富人的特权，可能会加剧现有的社会不平等。以后富人不光在经济上享有特权，还能活得更久。 越来越多的人呼吁进行透明的讨论和监管，以确保这些治疗手段的开发和分配都能以合乎伦理和平等的方式进行。 此外，AI在延长寿命方面的作用可能会导致社会结构的重大转变，例如退休制度和代际动态。 至关重要的是，要平衡这些进步的巨大潜力与积极措施来降低风险，为未来做好准备。 参考资料： https://x.com/ArtirKel/status/1880275877927481606 https://www.forbes.com/sites/alexknapp/2025/01/17/the-prototype-openai-and-retro-biosciences-made-an-ai-model-for-bioengineering/ https://www.businessinsider.com/retro-biosciences-sam-altman-longer-lifespan-2024-3 https://opentools.ai/news/openai-and-retro-biosciences-a-bold-leap-in-longevity-with-ai-powered-protein-re-engineering

帕金森病睡眠障碍最新回顾 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种进行性神经退行性疾病，睡眠障碍在PD患者中很常见，诊断PD约5年后，高达80%的PD患者会出现睡眠问题1。近期在Lancet子刊《The Lancet Neurology》（IF=46.6）发表了一篇题为“Sleep and sleep disorders in people with Parkinson's disease”的综述，该文章全新回顾了目前PD睡眠障碍的类型，影响因素，临床评估方法以及治疗管理。 01 帕金森病睡眠障碍的类型1 PD睡眠障碍具体类型主要包括失眠、日间过度嗜睡（EDS）、昼夜节律紊乱、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、不宁腿综合征（RLS）和快速眼动睡眠行为障碍（RBD），它们在神经退行性疾病的整个病程中频率随病程增加而增加，并影响患者生活质量。 失眠的特点是难以入睡和维持睡眠，以及早醒，从而导致患者白天易出现如疲劳、疲倦、注意力不集中、动力下降和易怒等情况。失眠是PD患者最常见的睡眠障碍，总体患病率约为44%。失眠随着PD的进展而增加，从诊断时的约 30% 的患者增加到疾病晚期的约 80%，尤其是睡眠维持性失眠类型。 在PD患者中，大约有1/3会出现EDS。EDS表现为白天无法保持清醒，导致出现患者能感知但无法抗拒的短暂入睡行为。一些患者还会出现在没有任何嗜睡情况下突然入睡（称为睡眠发作）。 PD患者的昼夜节律紊乱主要表现为睡眠时相前移障碍，即睡眠开始和结束时间早于预期。此外一些患者也可以出现不规则的睡眠-觉醒模式，即没有明确的昼夜节律周期，且每24小时内至少有3次睡眠。 OSA的特征是患者睡眠期间反复出现上气道阻塞，导致呼吸暂停，从而导致血液氧合血红蛋白饱和度下降和睡眠碎片化。 RLS表现为强烈的活动双下肢的欲望，不活动时加重，运动时改善，并倾向于夜间发生。在严重的情况下，RLS会导致入睡困难和维持性失眠。PD患者RLS的发病率为 10-55%，略高于一般人群（5-10%）。 RBD的特点是噩梦（例如被攻击或追逐）和剧烈的梦境演绎行为（例如明显的抽搐、拳打脚踢或大喊大叫），与快速眼动睡眠中肌肉失弛缓活动增加有关。在PD患者中，RBD可以在PD发病之前或之后发生。很难评估PD患者 RBD 的确切患病率和时间进程，因为一些RBD患者不知道做梦的行为（临床病史和问卷的假阴性），而其他患者在视频多导睡眠监测期间很少或没有快速眼动睡眠期（视频多导睡眠监测的假阴性，尤其是在服用抗抑郁药物的患者中）。总体而言，视频多导睡眠监测研究在25-50%的PD患者中发现了RBD，其中约20%的病例在PD发病之前。 02 帕金森病睡眠障碍的影响因素1 PD睡眠障碍的原因是复杂和多因素的，包括调节睡眠的神经结构退化、某些药物对睡眠的有害影响、影响床上活动和舒适的PD症状，以及影响睡眠质量和数量的共病。 在PD中，失眠与生活质量较差、病程较长、较高左旋多巴等效日剂量、抑郁和认知能力下降有关，且在女性中更常见。 EDS与生活质量较差、年龄较大、运动迟缓-肌强直运动表型、病程、疾病严重程度、较高左旋多巴等效日剂量、OSA、自主神经功能障碍、抑郁、幻觉和痴呆有关，且在男性中更常见。 在PD患者中，昼夜节律紊乱与晚期病程、白天使用镇静药物、抑郁和痴呆有关。 在正常人群中，OSA与肥胖、打鼾、夜尿、醒来后无法恢复睡眠和EDS有关，并且男性比女性更常见。而在PD患者中，OSA与年龄、性别、BMI、病程、疾病严重程度、多巴胺能药物无关，也与RBD无关。因此认为PD本身可能不会增加OSA的风险，PD患者经常出现这种情况可能反映了与年龄相关的上气道口径和阻力变化。PD患者很少出现中枢性呼吸暂停，这表明延髓呼吸中枢不受影响。 PD患者RLS的特征与特发性RLS患者的特征没有区别，例如与低血清铁蛋白浓度和睡眠中周期性腿部运动有关。然而，在PD患者RLS的家族史比特发性RLS患者少见，症状也不太严重。PD的临床或人口学特征（如年长与年轻、男性与女性、病程长与短、运动严重程度）或所用治疗类型（如左旋多巴或多巴胺激动剂）均不能预测RLS的发生。值得注意的是，PD患者的RLS可能是多巴胺能治疗的长期并发症。 与RBD相关的PD是一种严重的临床表现，特征为高龄、运动症状快速进展、运动迟缓-肌强直运动表型、冻结步态、直立性低血压、EDS、异动症、冲动控制障碍、幻觉和痴呆。 03 帕金森病睡眠障碍的临床评估方法1 睡眠障碍的存在和特征可以通过主观测量（例如临床病史、睡眠日记、睡眠问卷和量表）和客观测量（例如活动记录仪、制动试验、呼吸多导睡眠监测、视频多导睡眠监测、多次睡眠潜伏期试验和清醒维持试验）来评估。 04 帕金森病睡眠障碍的治疗管理1 帕金森病合并睡眠障碍患者的管理具有挑战性，应个体化。治疗可包睡眠卫生教育、认知行为疗法、夜间持续多巴胺能刺激以及特定药物。 失眠的管理应根据失眠类型、疾病严重程度、药物使用以及合并症进行调整。治疗选择包括睡眠卫生教育、认知行为疗法、以改善PD的夜间持续多巴胺能刺激（例如沙非胺和夜间皮下注射阿扑吗啡）、评估共病情况（例如疼痛、抑郁、焦虑和RLS）和催眠药物。 考虑到PD的严重程度、导致EDS的不良药物以及可能导致EDS的合并症，治疗EDS应个体化。EDS管理包括尽量减少或去除镇静药物，治疗可能导致的合并症，例如OSA和抑郁，以及可使用催醒剂，例如莫达非尼和索林非妥。 治疗昼夜节律紊乱的主要方法是睡眠-觉醒时间表、控时照明和褪黑激素。在某些情况下，可能考虑使用劳拉西泮等催眠药物。 治疗OSA应考虑OSA严重程度（呼吸暂停次数-每小时睡眠呼吸不足）、PD的严重程度以及治疗的预期改善和可接受性。PD患者的治疗选择与没有PD的成年人相似，包括减肥、饮食、姿势测量、下颌前移疗法、口咽手术和气道正压通气疗法。 RLS的初始管理包括睡眠卫生教育和减少加重因素的数量，包括缺铁和调整加重RLS的药物（如多巴胺拮抗剂或5-羟色胺能抗抑郁药）。药物治疗可选择包括补充铁剂改善铁缺乏症，增加傍晚和夜间的多巴胺能活性，以及特定药物，如普瑞巴林、加巴喷丁和羟考酮-纳洛酮。 PD患者对 RBD 的管理与其他继发的RBD和孤立性RBD相似，旨在最大限度地降低对患者以及床伴造成伤害的风险。治疗包括确保床上环境，尽量减少使用加重RBD症状的药物（例如抗抑郁药和β受体阻滞剂），以及使用氯硝西泮和褪黑激素。在PD患者中，多巴胺能药物不能改善RBD，这表明多巴胺能缺乏在RBD的病理生理学中并不关键。而沙非胺可能有效，可能是由于其抗谷氨酸作用。其他治疗选择还包括 5-羟色氨酸和羟丁酸钠。此外乙酰胆碱酯酶抑制剂，例如多奈哌齐和透皮卡巴拉汀也可能有效，特别是对于患有认知障碍的PD患者。 Parkinson's disease 新药速递 PD睡眠障碍仍存在较大且未满足的需求，亟需更多的研发投入和转化来进一补充治疗手段。值得注意的是，新药甲磺酸沙非胺（简称沙非胺）已于2024年12月1日获得中国药监局的批准进入中国市场，沙非胺具有多巴胺能和抗谷氨酸能作用。在中晚期PD患者中，沙非胺可改善PD运动症状以及症状波动1，此外还能改善非运动症状, 一些研究提示该新药在改善帕金森病睡眠障碍具有一定证据。SAFINONMOTOR研究发现沙非胺对睡眠质量有益，可改善睡眠持续时间并减少EDS症状1，2。此外，还有研究提示沙非胺可以改善RLS和 RBD 症状1，3，4。 SAFINONMOTOR研究2是一项来自西班牙、多中心（5个）、观察性（IV 期）、前瞻性、开放标签的随访研究。该研究的次要目标比较了V1（基线）和V4（6个月±1个月）的匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）和 Epworth嗜睡量表（ESS）的分数，即SAFINONMOTOR研究探讨了沙非胺对帕金森病患者睡眠的影响。该研究从2019年5月至2020年2月期间纳入了50例患者（其中年龄68.5±9.12岁; 58%为女性; 疾病诊断时间6.4±5.1年）。6个月后，44例（88%）患者完成了随访。其中患者ESS总分显著降低（-24.7%）（从9.20±5.64降低到6.93±5.11; p = 0.012；Fig.1），具体表现在“坐着阅读”（p=0.024）和“在公共场所坐着不活动”（p=0.027）时观察到白天嗜睡症状的改善。此外，从V1到V4患者的PSQI总分也降低了19.8%（从10.43±4.02降低到8.36 ± 4.41; p=0.001; Fig.2)，具体领域表现在主观睡眠质量（-23.9%; p=0.009）、睡眠潜伏期（-25%; p=0.025）、睡眠持续时间（-40%; p=0.001）和习惯性睡眠效率（-25.9%; p=0.023）的改善。最后11例（22%）患者共报告了21例不良事件，其中5例较为严重（但与沙非胺无关）。故总的来说沙非胺耐受性良好，可以改善PD患者的睡眠质量以及日间嗜睡症状。   参考文献 1. Iranzo A, Cochen De Cock V, Fantini ML, Pérez-Carbonell L, Trotti LM. Sleep and sleep disorders in people with Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2024 Sep;23(9):925-937. 2. Santos García D, Cabo López I, Labandeira Guerra C, Yáñez Baña R, Cimas Hernando MI, Paz González JM, Alonso Losada MG, Gonzalez Palmás MJ, Cores Bartolomé C, Martínez Miró C. Safinamide improves sleep and daytime sleepiness in Parkinson's disease: results from the SAFINONMOTOR study. Neurol Sci. 2022 Apr;43(4):2537-2544. 3. Plastino M, Gorgone G, Fava A, Ettore M, Iannacchero R, Scarfone R, Vaccaro A, De Bartolo M, Bosco D. Effects of safinamide on REM sleep behavior disorder in Parkinson disease: A randomized, longitudinal, cross-over pilot study. J Clin Neurosci. 2021 Sep;91:306-312. 4. Liguori C, Mercuri NB, Stefani A, Pierantozzi M. Effective treatment of restless legs syndrome by safinamide in Parkinson's disease patients. Sleep Med. 2018 Jan;41:113-114. 提示：本材料仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。