PD-L1 positive Esophageal Squamous Cell Carcinoma

7月2日，复宏汉霖发布公告称，该公司的斯鲁利单抗注射液已获得日本药品医疗器械综合机构（PMDA）批准开展一项国际多中心3期临床试验，该研究旨在评估斯鲁利单抗注射液联合贝伐珠单抗注射液联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的效果和安全性。 斯鲁利单抗为复宏汉霖自主开发的一款创新型抗PD-1单抗，已于2022年3月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。目前，斯鲁利单抗已于中国境内获批4项适应症，分别为：1）用于治疗经标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)成人晚期实体瘤患者；2）联合卡铂和白蛋白紫杉醇适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；3）联合卡铂和依托泊苷适用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗；4）联合含氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1阳性的不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。此外，斯鲁利单抗的第五项适应症已获得NMPA受理，用于一线治疗非鳞状非小细胞肺癌。 在国际范围内，斯鲁利单抗已获印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）批准，用于治疗广泛期小细胞肺癌；其于欧盟的上市许可申请亦获得欧洲药品管理局（EMA）受理；此外，该药在美国的桥接试验也正在推进中。目前，复宏汉霖正在推进斯鲁利单抗及相关联合疗法在全球开展的多项临床试验，覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌、结直肠癌和胃癌等多种适应症。 根据复宏汉霖公告，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗注射液联合化疗一线治疗转移性结直肠癌正于中国境内处于2/3期临床试验中。2期临床研究已有数据显示，该联合用药方案可改善患者的无进展生存期及其他疗效指标，且安全性可控。在此基础上，该公司计划开展该联合用药方案的国际多中心3期临床研究。除已于日本获批开展临床外，该国际多中心3期临床研究也已在中国境内完成首例患者给药。 参考资料： [1]汉斯状（斯鲁利单抗注射液）联合贝伐珠单抗注射液联合化疗於日本获许可开展一线治疗转移性结直肠癌的国际多中心3期临床试验. Retrieved July 02, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=02696&announcementId=1220518925&orgId=fzqy1031451&announcementTime=2024-07-02 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

免疫治疗联合化疗可提高晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率，且无靶向基因改变。2024年1月4日，同济大学周彩存团队在Cancer Cell在线发表题为“A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer(ASTRUM-004)”的研究论文，该研究进行了1项serpluliumab联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的全局3期研究。537例未经治疗的IIIB/IIIC或IV期无靶向基因改变的鳞状NSCLC患者入组，随机(2:1)接受serpluliumab 4.5 mg/kg或安慰剂，联合nab-紫杉醇和卡铂，静脉注射，周期为3周。在第一次中期分析中，无进展生存期(PFS)的主要终点得到满足。在第二次中期分析中，serpluliumab-化疗组保持PFS获益(风险比[HR] 0.53, 95%可信区间[CI] 0.42-0.67)。在最终分析中，与安慰剂化疗相比，serpluliumab+化疗显著改善了中位OS (HR 0.73, 95% CI 0.58-0.93；P = 0.010)。R3级serpluliumab或安慰剂相关不良事件分别发生在126例(35.2%)和58例(32.4%)患者中。该结果表明，在化疗中加入serpluliumab可显著提高晚期鳞状NSCLC患者的生存率，且安全性可控。鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)是一种独特的非小细胞肺癌亚型，占非小细胞肺癌病例的25%-30%。鳞状NSCLC中靶基因改变的频率较低，小于10%的病例发生EGFR突变、ALK重排或ROS1重排；因此，大多数患者为局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，不适合靶向治疗。从历史上看，这意味着鳞状NSCLC的治疗主要基于化疗，其中位总生存期(OS)小于1年。serpluliumab，以前称为HLX10，是一种针对PD-1受体的完全人源化IgG4单克隆抗体。与纳武单抗和派姆单抗相比，serpluliumab具有独特的PD-1受体识别模式；与纳武单抗和派姆单抗相比，它对人PD-1具有更高的亲和力，并且比纳武单抗阻断PD-L1和PD-L2信号传导的效力更强。此外，serpluliumab在体内抑制肿瘤生长的剂量低于纳武单抗。在2期临床研究中，serpluliumab在多种肿瘤类型中显示出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。在3期试验中，serpluliumab加化疗显著改善了未经治疗的广泛性小细胞肺癌患者的OS，使其成为首个获批用于该适应症的PD-1抑制剂；在未经治疗的PD-L1阳性食管鳞状细胞癌患者中，加入serpluliumab也显著延长了无进展生存期(PFS)和OS。目前，serpluliumab已获中国国家药品监督管理局批准用于3种适应症，包括鳞状NSCLC。在这项3期试验中，PFS的主要终点和OS的关键次要终点都得到了满足。与安慰剂加化疗相比，先前未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者无靶向基因改变，serpluliumab加化疗显著延长PFS和OS。在PD-L1 TPS <1%和TPS ≥50%亚组中，PFS的HR倾向于serpluliumab化疗组。在PD-L1 1% TPS <50%亚组中，尽管HR的95% CI上限略大于1，但在化疗中加入serpluliumab后，中位PFS得到改善。机理模式图（图源自Cancer Cell）serpluliumab加化疗比安慰剂加化疗改善PFS(8.3个月对5.7个月；HR 0.53)，疾病进展或死亡风险降低47%。虽然交叉试验比较需要谨慎，但在晚期鳞状NSCLC联合化疗时，serpluliumab的PFS获益优于其他PD-1/PD-L1抑制剂。在该研究中，PFS获益在PDL1表达水平的所有亚组中都被观察到，在PD-L1 TPS R50%的患者中观察到最大的获益，与其他在一线鳞状NSCLC患者中PD-1/PD-L1抑制剂加化疗的试验中观察到的结果一致。综上所述，无论PD-L1表达水平如何，与安慰剂加化疗相比，未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者在化疗中加入serpluliumab可显著改善PFS，且无靶向基因改变。这种联合治疗方案耐受性良好。与KEYNOTE-407研究中显示的派姆单抗加化疗的疗效和安全性相似，serpluliumab加化疗是局部晚期或转移性晚期鳞状NSCLC一线患者的另一种治疗选择。参考文献：Zhou C, Hu Y, Arkania E, Kilickap S, et al; ASTRUM-004 Investigators. A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004). Cancer Cell. 2023 Dec 21:S1535-6108(23)00432-4. doi: 10.1016/j.ccell.2023.12.004. Epub ahead of print. PMID: 38181795.               责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观王晓红教授团队：绘制单次冷冻囊胚移植成功的女性植入期外周血microRNA动态表达谱，开拓领域创新研究热文维生素B12在细胞重编程与组织再生中发挥关键作用！热文不孕症治疗新方向！又一导致女性不孕的关键因素被发现热文Let-7家族miRNA或为癌症潜在免疫治疗靶点热文一项最新发现或可用于阿尔茨海默病药物开发点击“阅读原文”，了解更多~

▎药明康德内容团队报道2023年第三季度已结束。据不完全统计，截至9月30日，今年第三季度有16款新药首次获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，其中超过68%为小分子化药，此外还有多款生物药，它们主要获批用于治疗肿瘤、内分泌和代谢疾病、呼吸系统疾病、罕见病等领域。另外，第三季度还有14款新药在中国斩获新适应症，其中抗肿瘤产品占比高达43%。（注：本文首次获批新药统计范围含化学药品1类和5.1类，及治疗用生物制品1类、3.1类等；不包含改良型新药、生物类似药、中药、疫苗等。）图片来源：123RF16款新药首次在中国获批，小分子占比超68%根据NMPA官网批件信息，第三季度共有16款新药在中国首次获批。从药物获批类型来看，小分子化药占比超过68%，包括针对EGFR、ROCK2等靶点的创新抑制剂，针对组胺H3受体、β2受体、阿片κ受体等靶点的激动剂，靶向PCSK9的小干扰RNA（siRNA）等。此外，还有多款生物药获批，主要为靶向PCSK9、HER2、RANKL、CGRP等靶点的抗体新药。根据这些新药获批时各公司发布的官方新闻稿，其中多款产品为相关领域患者带来了全新的治疗选择。琅铧集团引进的选择性组胺H3受体反向激动剂盐酸替洛利生薄膜衣片于今年7月在中国获批，是首款在中国获批发作性睡病适应症的创新药[1]。烨辉医药引进的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片于今年8月在中国获批，是中国首个获批用于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的靶向治疗药物[2]，也是烨辉医药第一个获批上市的产品。迪哲医药新一代EGFR-TKI舒沃替尼于今年8月在中国获批，是中国自主研发的首款针对EGFR exon20ins突变的肺癌靶向药[3]，也是迪哲医药首款商业化上市的产品。石药集团抗癌新药纳鲁索拜单抗于今年9月在中国获批治疗骨巨细胞瘤，是全球首个获批上市的IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体[4]。诺华（Novartis）的每月一次偏头痛新药依瑞奈尤单抗于今年9月在中国获批，该药此前已在海外获批，是全球首个靶向作用于CGRP受体的全人源单克隆抗体[5]，患者仅需简单操作即可在15秒内完成给药。诺华的长效降脂疗法英克司兰钠注射液于今年8月在中国获批治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常患者，该药此前已在海外获批，是全球首款用于降低LDL-C的小干扰RNA药物[6]。信达生物的降脂新药托莱西单抗于今年8月在中国获批治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常成人患者，是中国首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂[7]。三生制药引进的盐酸纳呋拉啡口崩片于今年7月在中国获批，是首个获得NMPA批准用于血液透析患者难治性瘙痒症的选择性阿片κ受体激动剂[8]。从治疗领域来看，这些首次在中国获批的新药主要针对肿瘤、内分泌和代谢疾病以及呼吸系统疾病。在肿瘤领域，非小细胞肺癌（NSCLC）、肾上腺皮质癌（ACC）、HER2阳性乳腺癌、骨巨细胞瘤等瘤种均迎来新药获批，除了前述的舒沃替尼和纳鲁索拜单抗，还有HRA Pharma Rare Diseases的细胞毒性活性物质米托坦片和再鼎医药引进的HER2靶向疗法马吉妥昔单抗。在内分泌和代谢疾病领域，除了降脂新药英克司兰钠注射液和托莱西单抗，还有欧加隆（Organon）的降脂复方制剂依折麦布阿托伐他汀钙片、礼来（Eli Lilly and Company）的降糖新药赖脯胰岛素注射液。在呼吸系统疾病领域，有晖致医药（VIATRIS）富马酸福莫特罗吸入溶液、MEDA Pharma氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂和萌蒂制药（Mundipharma）氟替卡松福莫特罗吸入气雾剂，这些产品主要用于缓解气道阻塞或变应性鼻炎。此外，抗感染领域也迎来了一款HIV疗法，即葛兰素史克（GSK）整合酶抑制剂卡替拉韦。图片来源：123RF14款新药收获新适应症，抗肿瘤产品占43%除了首次获批的新药，今年第三季度还有14款新药在中国获批新适应症。其中，小分子化药占比约43%，主要是针对BTK、CDK4/6、SGLT2、JAK、PDE-4等靶点的抑制剂；生物药占比约57%，包括针对PD-1、IL-4/IL-13、IL-6R等靶点的单抗类产品，以及靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）、GLP-1R激动剂等。从治疗领域来看，这些产品获批的新适应症以肿瘤居多，占比43%，其次是皮肤或炎症性疾病，此外还有内分泌和代谢疾病、心血管疾病等。在肿瘤领域，多个瘤种迎来新药获批，尤其是乳腺癌适应症。其中，来自阿斯利康（AstraZeneca）/第一三共（Daiichi Sankyo）的重磅ADC注射用德曲妥珠单抗获批治疗HER2低表达乳腺癌；礼来的CDK4/6抑制剂阿贝西利片获批扩展适应症至及更多高危早期乳腺癌。来自誉衡生物、默沙东（MSD）和复宏汉霖的3款抗PD-1单抗先后在中国斩获新适应症，分别用于治疗PD-L1表达阳性宫颈癌、微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）成人晚期实体瘤，以及PD-L1阳性食管鳞状细胞癌（ESCC）的一线治疗。另外，还有阿斯利康的BTK抑制剂阿可替尼在中国获批第二项适应症，治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。在皮肤或炎症性疾病领域，根据各公司在新适应症获批时发布的官方新闻稿，多个疾病领域迎来全新的治疗选择。例如：艾伯维（AbbVie）乌帕替尼缓释片第5个适应症于今年7月在中国获批，成为中国首个获批用于克罗恩病治疗的口服高选择性JAK抑制剂[9]；辉瑞（Pfizer）克立硼罗2%软膏剂于今年8月在中国获批扩大适应症，成为中国首个获批用于治疗3月龄及以上轻度至中度特应性皮炎患者的外用PDE-4抑制剂[10]；赛诺菲（Sanofi）/再生元（Regeneron）的IL-4/IL-13抑制剂度普利尤单抗于今年9月在中国获批第二种皮肤疾病适应症，成为中国首个治疗中度至重度成人结节性痒疹的创新药物[11]。另外，罗氏（Roche）的抗IL-6R单抗托珠单抗注射液（皮下注射）单药治疗方案也在中国获批，用于治疗类风湿关节炎。此外，内分泌和代谢疾病、心血管疾病和传染性疾病等领域也迎来产品获批。其中，来自仁会生物和礼来的2款GLP-1受体激动剂先后获批新适应症，分别用于肥胖或超重成年人的体重管理和糖尿病治疗；阿斯利康的SGLT2抑制剂达格列净获批治疗成人症状性慢性心力衰竭；强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）的二芳基喹啉类药物富马酸贝达喹啉片获批治疗青少年肺结核等。除了上述新药，第三季度还有许多其它类别的新药在中国获批，如改良型新药、生物类似药等。限于篇幅，此处不再一一介绍。祝贺这些新药在中国获批上市，希望它们的到来可以造福更多患者！您可以扫描下方二维码，获取第三季度在中国获批上市的新药完整表格。参考资料：（可上下滑动查看） [1] 重磅 | 盐酸替洛利生片（铧可思®）获批上市，成为中国首个治疗发作性睡病的创新药. Retrieved Jul 4，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/uWk0yhFnBQAiiHQq3MIm6w[2] 烨辉医药宣布乐舒克® (甲磺酸贝舒地尔片）获批上市. Retrieved Aug 3，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/8lT2Sb2VXCTpn_7FA9WS3A[3] 国创首款！迪哲医药潜在同类最佳肺癌靶向药舒沃哲®获批 . Retrieved Aug 23，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/cFr_uS3C8-mz_dGaLGXZlg[4] 石药集团1类新药纳鲁索拜单抗获批上市 . Retrieved Sep 6，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/FhZ_Zs6hTHG3jOJiuKgLCw[5] 诺华预防偏头痛创新药安默唯®在中国获批用于成人偏头痛的预防性治疗. Retrieved Sep 21，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/4DdqCesyKkCACwd5aWCOMw[6] 全球首创小干扰RNA降胆固醇药物乐可为®（英克司兰钠注射液）在中国获批. Retrieved Aug 22，2023, from https://www.prnasia.com/story/415650-1.shtml[7] 中国首个自主研发的PCSK9抑制剂信必乐®获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者. Retrieved Aug 16，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/Drd99eiZniLxA9h395Nz5w[8] 三生制药与日本东丽合作产品盐酸纳呋拉啡口崩片获批上市. Retrieved Jul 5，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/7NfqtICU7nxIajUR7zEVdQ[9] 第五个适应症！瑞福®（乌帕替尼缓释片）在中国获批用于治疗中重度活动性克罗恩病. Retrieved Jul 4，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/mxF3kvvxr_6wGnzXIvHRuA[10] 3月龄患儿可以用舒坦明®了. Retrieved Aug 4，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/0AhV7oAC56fIHddTwb9Bog[11] 首个且唯一，达必妥®中重度成人结节性痒疹新适应症在华获批. Retrieved Sep 22，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/OD4UI79Eq0wzM_MyDoJUew本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。