Anemia, Pernicious

甲状腺疾病全球流行病学情况与人口碘摄入情况密切相关。根据《中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识（2021）》，中国甲状腺疾病总体患病率为50.96%。在碘充足地区，甲状腺功能亢进症（甲亢）和亚临床甲亢各影响约5%的人口，以毒性弥漫性甲状腺肿（Grave's病）多见；在碘缺乏地区，甲亢患病率较高，甲亢和亚临床甲亢的患病率可高达10%~15%，毒性结节性甲状腺肿比Grave’s病更多见，若采取有效措施纠正碘缺乏，则甲亢发病率呈现出短期内增加，而后逐渐降低至与碘充足地区类似的水平。近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表一项研讨会内容，阐述了甲状腺疾病的病因、临床表现、并发症、诊断、治疗策略和未来研究重点方向，以期为临床预防和治疗甲状腺疾病提供参考。截图来源：The Lancet常见3大甲状腺疾病甲状腺毒症指各种原因导致的循环中甲状腺激素过量，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一系列临床综合征，根据是否有甲亢，可分为甲亢性甲状腺毒症和非甲亢性甲状腺毒症。甲亢是甲状腺毒症的病因之一，是甲状腺自主持续性合成和分泌甲状腺激素增多而引起的甲状腺毒症，以Grave’s病最为常见，约占甲亢所有类型的80%。尽管甲状腺毒症和甲亢的术语经常互换使用，不同病因引起的甲状腺毒症患者临床表现相似，但治疗方案和预后不同，在临床上需要仔细鉴别甲状腺毒症的病因。临床实践中，Grave’s病、毒性结节性甲状腺肿和甲状腺炎是尤为常见的疾病类型，相比之下，其他原因（如卵巢甲状腺肿）引起的甲状腺毒症较为罕见。哪些表现可能是甲状腺疾病？由于甲亢病因并不完全明确，不同患者之间的症状表现差异较大。年龄可能是影响因素之一，通常老年人很少出现甲亢相关症状，尽管如此，对于以不明原因体重减轻、房颤或房扑、心悸、情绪改变和其他非特异性表现的主诉的老年人，仍然应提高疑似甲亢的临床判断。Grave’s病患者最常见的症状为甲状腺眼病，也称为“Grave’s眼病”或“眼眶病”，患病率约为25%~40%，而甲状腺皮肤病（胫前粘液水肿）、甲状腺肢端病（杵状指）和其他自身免疫性疾病，如脾肿大、胸腺肿大、脱发、白癜风、恶性贫血和荨麻疹等则较少见。甲亢患者病情严重时可能出现甲亢危象，可伴有一个或多个器官失代偿，发病率约为0.2%，60岁以上人群甲亢危象死亡率高达10%~17%。甲亢危象患者多表现为发热、精神状态改变、胃肠功能紊乱、心动过速伴心律失常和心衰，通常同时伴有急症，如感染、手术或分娩，几乎很少有患者在患病初期就出现甲亢危象。甲状腺疾病的临床指标有何变化？甲状腺毒症的特征为：游离甲状腺素（FT4）和总三碘甲状腺原氨酸（TT3）或游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）浓度升高，血清促甲状腺激素（TSH）水平降低，通常低于0.01 mU/L。部分患者可能患有T3甲状腺毒症（FT4浓度在正常范围，但T3浓度增高），多见于病情较轻或早期患者。亚临床甲亢患者甲状腺激素水平在正常范围，但TSH水平异常。对于疑似Grave’s病的患者，特别是患者无典型Grave’s眼病或其他临床症状时，促甲状腺激素受体抗体（TRAb）是关键诊断指标。对于甲状腺毒症病因不明的患者，甲状腺造影和放射性同位素有助于明确病因，通常Grave’s病患者放射性同位素摄碘率升高或升高至正常，而甲状腺炎患者的放射性同位素摄碘率通常非常低或不存在。对于毒性甲状腺结节性甲状腺肿患者，甲状腺造影可以显示甲亢和甲减区域，即“热结节”和“冷结节”。甲状腺超声适用于确定在体格检查或扫描发现的甲状腺结节。甲状腺疾病的三大治疗策略β-受体阻滞剂可缓解甲亢症状。非选择性β-受体阻滞剂——普萘洛尔可长期使用，更长效的β1-受体阻滞剂，如阿替洛尔和美托洛尔也同样有效。甲状腺毒症伴甲亢首选治疗方式取决于潜在的病理生理机制，常用的治疗策略有：抗甲状腺药物、放射性碘治疗和甲状腺切除术。这三种治疗策略对Grave’s病同样有效，但抗甲状腺治疗药物更可能是患者首选治疗方式。对于毒性腺瘤或多结节性甲状腺肿的患者，放射性碘治疗和手术是首选方案。抗甲状腺药物硫氨酰胺类抗甲状腺药物包括：丙基硫氧嘧啶（PTU）、卡比马唑及其代谢产物甲巯咪唑。根据美国和欧洲指南的建议：对于新诊断为Grave’s甲亢的患者，可选用卡比马唑和甲巯咪唑治疗12~18个月，直到TSH水平恢复正常且TRAb为阴性，方可停药。若治疗期间患者TRAb水平持续升高或停药后复发，则可考虑选择卡比马唑和甲巯咪唑继续治疗12个月或更长时间，亦或是选择放射性碘治疗、甲状腺切除术等方式。抗甲状腺药物也有缺点，主要是单疗程治疗后复发率较高（约50%），特别是停药后的前6个月。不过，一项针对128例复发性Grave’s病的纵向研究显示，超过75%的患者在接受了抗甲状腺药物第二疗程治疗后，可达到长期缓解。此外，有证据表明，长期（5~10年）甚至终身使用低剂量的卡比马唑和甲巯咪唑是安全有效的。抗甲状腺药物的初始剂量取决于甲亢严重程度和甲状腺大小。初步控制住病情大约需要1~3个月，而后可将抗甲状腺药物剂量控制在维持正常甲状腺功能所需最低剂量。若病情难以被控制，可以考虑采用阻断和替代治疗方案，即用大剂量抗甲状腺药物完全阻断甲状腺功能，并使用左旋甲状腺素，以避免发生甲减。治疗4~6周后应开始检测甲状腺功能，避免过度治疗引起甲减，特别是Grave’s病，因为患者可能出现严重的甲状腺眼病。若患者达到生化甲状腺功能正常，随访间隔可延长至2~4个月。安全性方面，约有5%的患者可能出现轻微不适反应，包括瘙痒和胃肠道不适。抗甲状腺药物严重副作用比较罕见，仅有不到0.5%的患者可能出现粒细胞缺乏症，通常在治疗3个月发生，表现为发热、咽喉痛或二者兼有，若出现相关症状，且经临床医生证实为粒细胞缺乏症，则需永久停用抗甲状腺药物。放射性碘治疗放射性碘治疗是毒性腺瘤和毒性多结节性甲状腺肿的一线治疗方式，特别是患有合并症的老年患者，因为他们手术的风险很高。放射性碘治疗后第一周，T4和T3的浓度可能会短暂升高，不过Grave’s病中50%~85%的患者最终会进入甲减。此外，大约有10%的甲亢患者在采用放射性碘治疗后，仍无法缓解甲亢症状。放射性碘治疗可以作为一种明确的治疗选择，但并不能达到“立竿见影”的治疗效果，部分多结节甲状腺肿的体积可缩小60%，当然这也要看初始治疗时甲状腺的大小情况。一般来说，在开始放射性碘治疗前需要使用卡比马唑、甲巯咪唑或β受体阻滞剂，以控制甲亢并降低治疗后症状加重的风险，特别是老年患者和重度甲亢患者，通常在治疗前3~7天停药，然后在治疗后3~7天重新开始用药，一直到甲状腺功能正常。安全性方面，放射性碘治疗可能引起颈部压痛、已有甲状腺眼病病情进展或恶化，特别是吸烟人群。因此，放射性碘治疗禁用于伴有重度眼眶病变的Grave’s病患者，若是轻度眼眶病变或临床医生判定存在新发眼眶病变风险的患者（如吸烟、重度甲亢患者等），在接受放射性碘治疗之前，建议使用糖皮质激素进行预防。此外，放射性碘治疗的禁忌证还包括：怀孕（或计划未来6个月怀孕）、母乳喂养和无法遵守辐射安全预防措施人群。最后，尽管有部分研究认为，放射性碘治疗固定剂量和灵活剂量方案对癌症发病率和死亡率影响不存在差异，但也有证据表明，放射性碘治疗与实体瘤的死亡率之间存在剂量依赖性正相关，不过，相关研究结果仍存争议。甲状腺切除术甲状腺切除术可被视为毒性结节性甲状腺肿的一线治疗方案，以及Grave’s病的确定性治疗方案，特别是当其他治疗方案无效、患者无法耐受或存在治疗禁忌证、（疑似）恶性结节、大的甲状腺肿或并发原发性甲旁亢，或是甲状腺切除术为患者首选治疗方式时。对于Grave’s病，甲状腺全切术比甲状腺次全切除术效果更好，并发症情况类似，因此全切是首选。术前患者需要使用抗甲状腺药物，以使甲状腺功能正常；根据临床实践指南的推荐，术中可使用卢戈碘或碘化钾做预处理，以减少患者术中出血；术后患者还需使用左旋甲状腺素治疗。对于毒性结节性甲状腺肿，根据甲状腺结节的数量和分布情况，部分甲状腺切除术或甲状腺全切术都可能是合适的，且术后出现并发症几率较低（1%~2%），特别是主刀医生具有丰富的手术操作经验时（年手术次数＞25~50次）。术后可能出现的并发症包括：术后出血、甲状旁腺功能减退引起的低钙血症（通常为暂时性）和喉返神经损伤，发生概率均在1%左右。此外，还有些特殊类型的甲状腺疾病，如亚临床甲亢、妊娠甲亢等，本文不一一阐述。甲状腺疾病治疗的未来展望在过去的80年里，Grave’s病的治疗选择几乎没有发生过变化。尽管在治疗操作和安全性方面已取得了长足的进步，但现有的治疗方式仍较为有限，特别是停用抗甲状腺药物后，患者疾病复发率较高；以及放射性碘治疗或手术治疗后出现的甲状腺功能减退的问题。过去的10年里，关于Grave’s病的潜在治疗方法的不同作用机制已得到部分验证，不过这些临床研究规模较小，多为开放标签的1期和2期试验，仍有待更多的大型随机对照研究来佐证这些有希望的初步研究结果。达到并维持甲状腺功能正常，或是诱导和治疗甲状腺功能减退似乎有望改变甲亢死亡率高的问题。特别是使用放射性碘诱导甲减，随后采用T4替代疗法，或可降低心血管疾病和总死亡风险。但临床实践中，使用抗甲状腺药物让甲状腺功能维持正常，也不一定能降低死亡风险，这可能是因为患者在接受药物治疗时，甲状腺功能并不总是正常，且在停止药物治疗后还可能复发。目前，长期低剂量抗甲状腺药物治疗对心血管和总死亡的影响尚不明确，但或许是控制甲亢和避免复发的可行性策略，可能优于短期或重复治疗，且似乎对Grave’s病和结节性甲状腺肿同样有效。考虑到即将推出的新型免疫调节和其他靶向药，长期低剂量抗甲状腺药物或将成为治疗Grave’s病的有力选择之一，让我们共同期待这些治疗方式在未来的应用情况。对于部分自主良性甲状腺结节的患者，射频消融术或可作为替代治疗方案。此外，很多患者关心膳食补充剂（如维生素D、硒和Ω-3脂肪酸）是否可预防或治疗Grave’s病，从现有证据来看，虽然有部分研究探索了几种膳食补充剂的作用，但不同研究之间的数据存在相互矛盾的问题。最后，老年群体更容易罹患亚临床甲亢，而非甲亢。考虑纳入观察性研究的荟萃分析结果显示，亚临床甲亢患者更容易发生髋部和其他部位骨折、骨质疏松、心血管事件和死亡风险增加等问题，现有临床指南建议：对于血清TSH浓度低于0.1 mU/L的亚临床甲亢患者，无论是否有症状，都建议采取相关治疗措施（特别是老年患者）。不过，需要指出的是，尽管业内对于轻度亚临床甲亢的治疗尚未形成共识，但短期内开展相关临床对照试验以进一步了解和解决这一问题的可能性也较低。参考资料[1] Chaker L, Cooper DS, Walsh JP, Peeters RP. Hyperthyroidism. Lancet. 2024 Feb 24;403(10428):768-780. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02016-0. Epub 2024 Jan 23. PMID: 38278171.[2]中华医学会老年医学分会老年内分泌代谢疾病学组,中华医学会内分泌学分会甲状腺学组.中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识(2021)[J].中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(5):20.DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20210502-00273.撰文 | 阿拉斯加宝编辑 | 阿拉斯加宝● 必须要重视了!!同一医院先后两名医学生自杀，一个月内三起！这些规培实习生为何如此绝望？如何避免悲剧再次发生？要警惕“维特效应”● Science重磅：长出头发和皮肤修复，都离不开这种常见的维生素！● “神药”减肥的机制明确了！连发两篇Nature，二甲双胍抑制食欲，竟与运动殊途同归？版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

引 言根据相关机构研究数据显示，2022年全球自免疾病药物市场规模总体达到1323亿美元，其中生物药市场为964 亿美元，占比72.9%。预计至2030年，全球市场可以达到1767亿美元，其中生物药市场为1450亿美元，占比82.1%。对比来看，2023年全球抗肿瘤药物市场的总规模为2398亿美元，与21年相比差不多翻了一番。自身免疫性疾病已经成为仅次于肿瘤领域的第二大疾病领域，中国的自免市场也在逐渐扩大，预估到2030年将达到199亿美元（约1433亿元），千亿市场亟待瓜分。自免性疾病的整体市场情况1.市场浅析自身免疫性疾病2023年国内销售排名 数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台从自身免疫性疾病的国内销售市场占比情况来看，诺华公司仍旧拔得头筹，有32亿元的实际销售额，与第二名第三名之间形成断层，短期内国内其他企业无法直接超过诺华。这不仅是因为诺华的基础夯实，也因为诺华除了稳固已有市场以外，一直在拓宽科研制药领域，进行“横纵联合”。其中，诺华在自身免疫性疾病领域还拥有多款创新药物，如针对多发性硬化症的奥巴捷（奥法木单抗注射液），这是一种针对B细胞表面CD20抗原的单克隆抗体药物，能够特异性地与B细胞表面的CD20抗原结合并导致B细胞溶解，从而减少中枢神经系统内炎症细胞的浸润，改善患者的临床症状。此外，诺华还针对其他自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等开展研究和开发。诺华还致力于开发免疫缺陷疾病的治疗药物。例如，诺华与Pharming公司合作开发的CDZ173，是一种高效的小分子磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，主要用于治疗PI3Kδ过度活化综合征（APDS）等原发性免疫缺陷疾病。这种药物通过抑制PI3Kδ的活性，能够恢复免疫细胞的正常功能，从而改善患者的免疫功能。总的来说，诺华公司在免疫性疾病领域的商业布局非常全面，涵盖了自身免疫性疾病、肿瘤免疫治疗和免疫缺陷疾病等多个领域。自免性国内市场销售及预测情况汇总数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台根据Pharma ONE智能药物大数据分析平台统计，目前销售前十的企业销售额总计超过98亿元，而整个自身免疫性疾病国内市场2023年的实际销售额是近370亿元，也就是说前十公司的销售额只占比26.5%。CR10只有26.5%的占比，说明自身免疫性疾病市场是一个充分竞争和分散化的市场。即使是诺华这样的巨头也无法完全掌控市场。根据CR的定义解释，出现这种现象的原因可能是客户对于产品的需求个性化程度高、波动性大、难以标准化，或者行业进入壁垒低。自身免疫病可以由多种方式诱发，且症状根据疾病不同以及受累器官而各异，因此，自免性疾病的治疗会相较于其他疾病而言，更强调精准性，患者对药物的需求个性化程度也会更高。自免性疾病对于个性化治疗的强调以及其较低的治愈率都导向了一个结果：大量的药物研发公司都可以进入到这个市场，但又不能完全控制。2.在研药物剖析自身免疫性疾病在研与获批上市的药物国内一共是1107种，全球一共是5662种。虽然在整体数量上相差很大，但是就获批上市的药物来看，全球一共388种药物中，国内药物就占了232种，占比接近60%；在自身免疫性疾病上面，国内的研发态势并不输其他国家。自身免疫性疾病药物分析数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台在获批的药物上面我们占据了半壁江山。然而，就研发的靶点来看，中国关于自身免疫性疾病涉及的靶点一共是283个，而全球总共涉及的靶点是1053个，占比仅有26.7%；相较于药物注册的能力，国内靶点发现上面还需要下更多的功夫。此外，根据前十的靶点来看，国内研发的焦点是COX-2、PTGS1和GCCR三个靶点，而在全球市场上来看，大致情况一样，但是特别突出了TNF这个靶点。TNF（Tumor Necrosis Factor）肿瘤坏死因子，其中TNF-α被称为免疫界的“先锋”，它作为TNF家族的“多面手”，在调节炎症反应、细胞凋亡和免疫细胞活性等方面发挥着重要作用。最初，TNF-α被发现是由免疫细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞等）在免疫应答中产生的，且它的命名源于其对肿瘤细胞的直接杀伤作用。两种较常见的TNF-α抑制剂分别是英夫利西单抗（Infliximab）和阿达木单抗（Adalimumab）。其中英夫利西单抗被批准用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、白血病等疾病，而阿达木单抗常用于改善风湿性关节炎患者的关节僵硬、疼痛、红肿和变形等症状。目前国内关于这个靶点的研究还不是很多，在获批上市的药品中，也还是以国外企业为主。但国内关于TNF靶点的研究在药物研发、基础研究和应用探索等方面还是取得了一定的进展：1. 在药物研发方面，国内已经有一些TNF-α抑制剂药物上市，如益赛普、强克和安百诺等，这些药物主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。此外，还有一些TNF-α抑制剂药物正在临床试验阶段，如信达生物研发的全人源TNF-α抑制剂，已经进入临床三期。2. 在基础研究方面，国内的研究人员也在不断探索TNF-α在疾病发生和发展中的作用机制。例如，有研究发现TNF-α参与了多种自身免疫性疾病的发病过程，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病等。同时，也有研究探讨了TNF-α与其他生物分子的相互作用关系，为进一步理解疾病的发病机制提供了新的思路。自身免疫性疾病靶点分析数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台现如今，关于自免性疾病的研发主要集中在欧美国家与中国，其中美国位居第一位，中国位居第二位。自身免疫性疾病研发地图数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台 “遇见”细分市场据相关机构汇总的最常见的26种自身免疫性疾病，小编选取了其中发病率最高的三种疾病来做细分市场分析。分别是银屑病、自身免疫性胃病（又称为A类萎缩性胃病）和类风湿关节炎。1.银屑病市场指南2022年就银屑病一类，国内的销售额就达到了194亿元，而全球销售额有上千亿美元，市场容量可观。银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，全球范围内广泛存在，但发病率在不同地区之间有所差异。总体来说，银屑病的发病率在北欧、北美和澳大利亚等寒带地区较高，而亚洲和非洲的发病率相对较低。在北欧国家中，如丹麦和法罗群岛的银屑病患病率较高，分别为2.9%和2.8%，北欧平均患病率约为2%。在北美地区，银屑病的患病率也较高，约为2%~3%，每年约有15万新诊断病例。在澳大利亚，银屑病的发病率与欧洲相似，约为2%~3%。相比之下，亚洲地区的银屑病患病率较低，人口学调查研究显示其患病率约为0.3%。但具体的患病率在不同国家和地区之间也存在差异：中国的银屑病患者数量超过3000万，患病率为2%~3%；日本有超过200万银屑病患者，大部分患者在40岁~50岁之间；印度的银屑病患病率也约为2%~3%，有超过2000万患者。国内以及全球2022年银屑病销售分析 数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台根据2023年10月发布的《中国银屑病患者复发洞察调研报告》显示，十年以上病程的银屑病患者占比高达65%，平均经历8次复发，复发超过10次的患者占比接近60%。银屑病的高复发率显示出了这个细分市场的潜力，研发公司任一关键性的攻克，都将会洗牌整个市场。国内银屑病销售排名前十企业2023年的销售总计达69.2亿元，而在国内整个的销售是155亿元，CR10约为45%。就整个自身免疫性疾病市场来说，银屑病就更为集中，且拔得头筹的仍然是诺华。其中，重庆华邦制药是国内本土企业在治疗银屑病方面的头部企业。重庆华邦制药有限公司在治疗银屑病方面主要的药物有：复方氨肽素片，复方制剂，主要成分包括氨肽素、氨茶碱、马来酸氯苯那敏、维生素C和维生素B1。阿维A胶囊，主要用于治疗严重银屑病和其他角化性皮肤病的药物，这种药物的主要成分是阿维A，可以通过调节表皮细胞分化和增殖等作用来治疗银屑病。此外，重庆华邦制药还有卡泊三醇软膏，其主要成分是卡泊三醇，可以通过抑制皮肤细胞增殖和诱导皮肤细胞分化来治疗银屑病。银屑病2023年国内销售排名数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台就关于银屑病的药物开发公司来看，国内一共是有1617家企业参与开发，而全球一共是2493家企业，在数量上，我们占据了全球总数的一半。并且，我们获批药物以及上市申请的药物数也较多，但是临床试验阶段的药物较少。关于银屑病的药物研发公司汇总数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台目前国内关于银屑病的主要治疗手段有：1.靶点药物研发：针对银屑病发病过程中的关键靶点，如T细胞、细胞因子等，国内研究者已经开发出一系列具有自主知识产权的创新药物。例如，针对T细胞活化的抑制剂、针对促炎性细胞因子的抗体药物等，都已经进入临床试验阶段。2.生物制剂：生物制剂是目前银屑病治疗的重要手段之一。国内已经有多种生物制剂上市，如针对TNF-α、IL-17A等细胞因子的抑制剂。此外，还有一些生物制剂正在临床试验阶段，如针对IL-23、IL-12/23等细胞因子的抑制剂。3.中药及天然药物：中药及天然药物在银屑病治疗中也有一定的应用。国内研究者通过对中药的深入研究和开发，发现了一些具有抗炎、抗氧化、免疫调节等作用的中药和天然药物，如青黛、雷公藤等。这些药物在银屑病治疗中发挥了一定的作用，并且具有较低的副作用。4.新型治疗策略：除了传统的药物治疗外，国内研究者还在探索一些新型的治疗策略，如光疗、细胞治疗等。这些新型治疗策略在银屑病治疗中展现了一定的潜力，为银屑病患者提供了更多的选择。总的来说，国内银屑病药物研发已经取得了一定的进展，但仍需要进一步的研究和探索。根据研发地图来看，目前，美国和德国位居银屑病研发的第一位和第二位，而中国位于第三位。银屑病全球研发地图数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台2.A型萎缩性胃病市场指南慢性萎缩性胃炎分为A型和B型两种，A型萎缩性胃炎又称为自身免疫性胃炎，由自身免疫功能紊乱引起，也就是人体的免疫细胞对自身胃黏膜的壁细胞发起攻击，导致胃黏膜腺体萎缩、减少，主要病变部位分布在胃体；此型胃炎导致严重的胃酸分泌较少，而且由于内因子分泌减少会发生恶性贫血以及神经系统病变。自身免疫性胃炎发病率低于幽门螺杆菌相关胃炎，国内相关的流行病学数据较少，由于无症状和轻症病人的比例较高、缺乏积极的筛查策略、其患病率往往被低估。自身免疫性胃炎在老年人群中更常见，女性与男性的平均比例为2-3:1。就A型萎缩性胃病的药物分析来看，全球一共42种相关药物，而整个国内就占有了40种，可谓是独占鳌头。从整个药物分析的数据来看，两者之间的区别就只有二期临床的数量。A型萎缩性胃病药物分析数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台A型萎缩性胃炎研发分布图 数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台萎缩性胃炎销售情况表数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台现国内关于A型萎缩性胃病的2023年实际销售是5.74亿元，而销售前十的企业总额为4.4亿元。CR10约为76.7%，而CR3约为51.7%，可见在A型萎缩性胃病这个细分市场上，不仅国内企业的占有率高，且较为集中，大部分市场都由几个头部企业瓜分了。A型萎缩性胃病2023年国内销售排名数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台对比参与药物开发的top10企业和销售前十的企业可以看出，数据大部分都重合了。但其中，山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）有4项临床在研项目。根据山东省立医院最近的新闻稿，山东省立医院消化内科与山东省脐血库正在开展一项脐带血单个核细胞治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究，并且该研究正在招募患者入组。A型萎缩性胃炎top10企业及研发情况数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台3.类风湿关节炎市场指南相对于A型萎缩性胃炎研发的“兴致缺缺”，类风湿关节炎的在研以及获批上市的药物就可谓是丰富。全球一共是有1510种药物在研或是上市获批，国内一共是有292种药物，其中以美国为首，中国位居第二。类风湿关节炎药物分析 数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台类风湿关节炎研发地图数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台国内2023年类风湿关节炎的前十企业销售额总计是39.55亿元，而2023年全国的销售总额是162.28亿元。CR10约为24.37%，类风湿关节炎的市场集中程度与整个自身免疫性疾病市场类似。类风湿关节炎2023年国内销售排名数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台一个专精度很高的细分市场其销售却不集中，可能是由于其疾病的性质所导致：根据疾病定义，类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病；并且，根据互联网医院的一些专家公开建议，对于该种疾病，除开早诊断早治疗以外，还强调了患者要自身多注意针对性的锻炼。除开疾病性质，还与市场竞争者过多有关：虽然该疾病还没有完全可用于治愈的药物出现，但是全球研发这种药物的企业有三千多家。针对类风湿关节炎，缓解疾病药物的出现，将会是里程碑式的存在。类风湿关节炎公司分析数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台“高瞻远瞩”   无论是从自免性疾病本身的特征出发，还是从整个国内政策对药物研发与药物转移支付的支持力度来看，自免性疾病在未来都会是一片蓝海。首先在疾病负担与需求方面，随着全球人口老龄化和环境因素的改变，自身免疫性疾病的发病率逐年上升。由于自免疾病的复杂性和长期性，治疗药物的市场需求也在逐步增加。且就目前三个细分市场的CR10来看，分散与充分竞争是整个市场最大的特点。竞争的自由给予了制药公司更广阔的发挥空间。预计未来几年，随着自免疾病患者人数的增加和对现有治疗药物疗效的不满意，该市场将继续扩大。其次是政策环境：近年来，政府对药品研发和上市的审批程序越来越严格，但对创新药物和生物制剂的支持力度也在加大。这为新型生物制剂的市场推广提供了有利条件。"十四五"规划要求，到2025年医药工业行业全行业研发投入年均增长10%以上，进一步促进医药工业的技术创新和发展。并且规划重点将聚焦于培育重磅创新药品和新型医疗器械，进一步提升其对整个行业增长的贡献率，持续提高创新质量。最后，关于自免市场的自信来源于生物技术的进步。随着生物技术的进步，新型生物制剂的研发和上市速度加快：目前国产自免药物在售的有如亚维药业的恩博克、百奥泰的格乐立和施瑞立、天济药业的欣比克、荣昌生物的泰爱以及三生国健的益赛普等；而临床在研的更是数不胜数，如临床3期的夫那奇珠单抗、艾玛昔替尼、杰克替尼、301s和赛立奇单抗等。这些新型药物具有更好的疗效和更少的副作用，为自免性疾病的治疗带来了新的希望。这也将推动整个治疗药物市场的发展。除此之外，个性化治疗也会是推动市场发展的一大因素，随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，个体化治疗逐渐成为可能。总而言之，自免性疾病市场空前广阔，可谓是万事俱备，只欠东风。现如今，恒瑞医药、三生国健和康方生物等都在积极布局自免市场，那么哪家企业会成为这个市场的领头羊呢？我们拭目以待。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，也是癌症发病率增加和病死率上升的主要原因之一。近年来，尽管世界范围内胃癌整体发病率在逐渐下降，但在中国仍为高发肿瘤（每年胃癌新发病例占世界总数的46.8%）。胃癌发病与多种危险因素相关，早期症状隐匿，多数胃癌患者确诊时已为中晚期，预后较差。早期发现胃癌，及早采取有效措施，对于改善患者预后具有积极影响。《胃癌早诊早治中国专家共识（2023）版》旨在确立胃癌早期诊断和治疗流程，该流程适用于中国该类人群，同时为医师提供规范指导。胃癌的5大预防措施胃癌的发生可能由多种因素综合作用导致，这些因素包括遗传、疾病状态、饮食习惯等。该共识指出可从以下几方面对胃癌进行预防，包括：改善生活饮食习惯、根除幽门螺杆菌、早期筛查高危人群、加强防癌科普教育，并针对家族性胃癌（FGC）进行家庭成员的定期检查和基因检测。一、改善生活、饮食习惯1. 低盐饮食高盐饮食是诱发胃癌的危险因素之一。中国是全球食盐摄入量较高的国家之一，世界卫生组织（WHO）建议成人每天盐摄入量＜5 g。在日常生活中，应尽量减少高盐食物的摄入，这些食物包括腌渍食品、咸口味食品、含盐饮料及含盐调味料等。2. 减少吸烟和酒精摄入吸烟对胃癌影响大。尼古丁等成分会给胃黏膜带来直接损伤，因此，减少香烟（尼古丁）摄入可在一定程度上预防胃癌的发生。酒精的主要化学成分是乙醇，可损害胃黏膜。尽量避免饮酒或适度饮酒可能对于胃癌发病风险的降低具有积极作用。3. 避免烟熏、油炸和烘烤食物烟熏、油炸和烘烤食物在制备过程中可能会产生硝酸盐产物，烹制过程中可能会产生大量具有致癌作用的多环芳烃化合物，增加胃癌发生风险。因此，应尽量避免食用这类食物。4. 多食用新鲜蔬菜、水果等多食用蔬菜、水果、豆制品、牛奶、绿茶等，有助于预防胃癌的发生。此外，有研究结果显示，日常饮食中，增加维生素补剂（如维生素C、E等）和大蒜补充剂，可降低胃癌发生风险及其病死率。二、根除幽门螺杆菌幽门螺杆菌感染是一种感染性疾病，目前中国幽门螺杆菌感染率＞50%。幽门螺杆菌感染患者多存在慢性活动性胃炎，且其和胃癌的发生密切相关。一项大规模、前瞻性研究结果显示，在中国胃癌高发地区，根除幽门螺杆菌治疗可显著降低该地区的胃癌发生率及病死率。三、高危人群早期筛查胃癌筛查目标人群可根据胃癌发病危险因素及流行病学数据确定。该共识指出，＞45岁且符合以下任意1项者，建议接受胃癌筛查：居住在胃癌高发地区；存在幽门螺杆菌感染；既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃的癌前疾病；为胃癌患者的一级亲属；存在胃癌其他风险因素，如摄入高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等。四、加强防癌科普教育加强对胃癌相关知识的宣传以及早期诊断和治疗必要性的科普教育，能提高居民对胃癌的警惕性，并增强其对胃癌筛查的认识，这有助于及早发现胃癌并进行早期治疗。同时，加强对居民健康生活方式的教育，促其养成良好的生活习惯，这对于预防胃癌有积极作用。五、家族性胃癌预防约30%家族性胃癌（FGC）具有E-钙黏蛋白1型基因（CDH1）等位基因突变。遗传性胃癌（HGC）涉及CDH1等位基因突变或多个错配修复基因变异，也属于FGC的范畴。HGC又可分为遗传性弥漫型胃癌（HDGC）和遗传性肠型胃癌。对于确诊HDGC的家庭成员，应加强定期检查，并在18岁~20岁开始进行基因检测，对家族中的直系3代成员进行普查，特别是对于CDH1基因突变的阳性携带者，其在80岁前发生HDGC的概率＞80%。胃癌的3大早期规范化治疗1. 早期胃癌的内镜治疗内镜下切除与传统外科手术切除具有相同疗效，且前者具有创伤小、并发症少、恢复更快等特点。该共识建议：对于早期且未观察到淋巴结转移的胃癌患者，满足内镜黏膜下剥离术（ESD）和（或）内镜黏膜切除术（EMR）绝对或相对适应证时，选择内镜治疗，术后通常无需进行辅助化疗或放疗。2. 早期胃癌的外科手术应用EMR或ESD治疗早期胃癌，若术后组织病理学检查证实为低分化、具有脉管浸润、淋巴结转移或侵犯黏膜下层深肌层，则认为是不完全切除，应考虑继续行胃切除术并进行淋巴结清扫术。行胃切除术时，应确保切缘距离肿瘤边缘>2 cm。对于边界不清晰者，建议术前进行内镜活组织病理学检查并予以标记。与此同时，患者可根据具体情况决定是否进行新辅助化疗。3. 早期胃癌术后辅助治疗对于Ia期胃癌患者，通常不推荐进行术后辅助化疗，术后病理学检查结果证实为淋巴结阳性的早期胃癌（pTIN1M0期），建议行术后辅助化疗。参考资料（可上下滑动查看）[1] 中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组. 胃癌早诊早治中国专家共识（2023版）[J]. 中华消化外科杂志, 2024, 23(1): 23-36.[2] Wu X, Chen L, Cheng J, Qian J, Fang Z, Wu J. Effect of Dietary Salt Intake on Risk of Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Case-Control Studies. Nutrients. 2022;14(20):4260. Published 2022 Oct 12. doi:10.3390/nu14204260[3] Cai Q, et al., (2019). Development and validation of a prediction rule for estimating gastric cancer risk in the Chinese high‐risk population: a nationwide multicentre study. Gut, DOI:10.1136/gutjnl-2018‐317556.[4] Nakamura K, et al., (2013). A phase Ⅲ study of laparoscopy‐assisted versus open distal gastrectomy with nodal dissection for clinical stage ⅠA/ⅠB gastric cancer (JCOG0912). Jpn J Clin Oncol, DOI:10.1093/jjco/hys220.来源 | 医学新视点编辑 | 阿拉斯加宝● 燃气灶做饭20分钟，致癌且损伤呼吸道！PNAS最新：吸入1百亿-1万亿纳米微粒，远超汽车尾气● 疯狂争论！120急救人员拒绝抬病人送救护车，两人被停职！卫健委：确实没义务！网友困惑，到底谁来抬这个担架？● 主任必看！谁当科主任都差不多？网友：好多科室都被主任拖垮了！顶层思维是啥意思？我们需要怎样的主任？上百家三甲优秀科主任给出经验版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！