An Randomized, Open-label, Multicenter Phase 2 Study Comparing the Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin With Toripalimab Verus Disitamab Vedotin Monotherapy in Subjects With Endocrine-resistant Hormone Receptor-positive, HER2-Low Unresectable Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer

This study will evaluate the efficacy, safety and tolerability of RC48-ADC with JS001 compared with RC48-ADC in endocrine-resistant hormone receptor (HR) positive, human epidermal growth factor receptor (HER)2-low advanced breast cancer.

开始日期2024-12-20

申办/合作机构

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

NCT06642545 / Not yet recruiting临床2期

A Randomized, Open-label, Controlled, Multicenter Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin Combined With RC148 Versus Albumin-bound Paclitaxone Alone or in Combination With Toripalimab in Subjects With HR-negative, HER2-low Expressing Unresectable Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer

Evaluating the Efficacy of Disitamab Vedotin in Combination with RC148 Compared to Albumin-bound Paclitaxone Monotherapy or in Combination with Toripalimab for Subjects with HR-negative, HER2-low Expressing Unresectable Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

NCT06558682 / Not yet recruitingN/AIIT

Disitamab Vedotin Combined with Cisplatin for Neoadjuvant Therapy in Locally Advanced Cervical Cancer: a Prospective, Single-arm Clinical Trial

In the comprehensive dataset of clinical diagnoses and treatments for cervical cancer in China, 49.8% of patients with stage IB3 and IIA2 receive surgical intervention following neoadjuvant chemotherapy. This indicates a pressing need to optimize neoadjuvant chemotherapy regimens for locally advanced cervical cancer. While paclitaxel combined with cisplatin is the conventional approach, 9.8% to 30.6% of patients demonstrate suboptimal responses, with a pathological complete response rate of approximately 10%.
Currently, the efficacy of antibody-drug conjugates in neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer remains unexplored. This study seeks to address this gap by evaluating the combination of Disitamab Vedotin and Cisplatin in patients with stage IB3 and IIA2 cervical cancer with positive HER2 expression.The study will assess the impact of this regimen on pathological complete response rates, surgical complications, surgical resection rates, and overall survival.

开始日期2024-10-20

申办/合作机构

山东大学齐鲁医院

[+1]

100 项与维迪西妥单抗相关的临床结果

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100 项与维迪西妥单抗相关的转化医学

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100 项与维迪西妥单抗相关的专利（医药）

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项与维迪西妥单抗相关的文献（医药）

2024-11-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A

In-depth characterization of a cysteine-linked ADC disitamab vedotin by multiple LC-MS analysis methods and cutting-edge imaged capillary isoelectric focusing coupled with native mass spectrometry

Article

作者: Yu, Chuanfei ; Wu, Gang ; Xu, Gangling ; Li, Meng ; Wang, Xin ; Zhang, Xiaoxi ; Du, Jialiang ; Du, Min

The characterization of cysteine-linked antibody‒drug conjugates (ADCs) can be more challenging than that of monoclonal antibodies (mAbs) and lysine-linked ADCs because the interchain disulfide bonds are reduced for payload conjugation, and the chains are noncovalently bonded to each other. Furthermore, payload conjugation and disulfide bond reduction/scrambling may introduce additional charge heterogeneity to biomolecules. This study illustrates an innovative workflow employing multiple separation techniques and tandem high-resolution mass spectrometry for comprehensive and in-depth characterization of disitamab vedotin, a recent-generation cysteine-linked ADC, including reversed-phase liquid chromatography (RPLC), ion exchange chromatography (IEX) and image capillary isoelectric focusing (icIEF). RPLC was employed for reduced chains analysis, subunit analysis and peptide mapping. IEX and icIEF were used for charge heterogeneity analysis. The innovation of the integrated methodology emphasizes the importance of cutting-edge icIEF-MS online coupling under near-native conditions to reveal the heterogeneity of disitamab vedotin.

2024-10-01·Heliyon

Case report: Successful treatment of advanced urothelial carcinoma with trophoblastic differentiation using Tislelizumab and Disitamab vedotin

Article

作者: Wu, Zheng ; Han, Yaqian ; Chen, Han ; Zhou, Yujuan ; Han, Chen ; Liu, Lin

Background:

Urothelial carcinoma with trophoblastic differentiation represents an uncommon and aggressive malignancy for which there is currently no established standard treatment. Systemic chemotherapy as the main treatment has limited efficacy. However, recent research has demonstrated significant improvements in patient survival with the use of immune checkpoint inhibitors and antibody-drug conjugates. To our knowledge, this case represents the first successful application of an immune checkpoint inhibitor (Tislelizumab) combined with human epidermal growth factor receptor 2-targeting antibody-drug conjugate (Disitamab vedotin) in the treatment of advanced urothelial carcinoma with trophoblastic differentiation.

Case report:

We describe the case of a 36-year-old male patient diagnosed with urothelial carcinoma with trophoblastic differentiation, showing high expression of programmed death-ligand 1. Tumor progression occurred after six cycles of Tislelizumab combined with chemotherapy (gemcitabine and cisplatin) followed by five cycles of Tislelizumab monotherapy. Re-biopsy confirmed metastatic urothelial carcinoma with trophoblastic differentiation, now with epidermal growth factor receptor 2 overexpression. Treatment with Disitamab vedotin in combination with Tislelizumab resulted in a biochemical and imaging complete response, leading to an overall survival exceeding 24 months. Notably, no grade 3 or 4 adverse events were observed during treatment.

Discussion:

The prognosis of advanced urothelial carcinoma with trophoblastic differentiation is unfavorable, and the available therapeutic options are limited. Combining Tislelizumab with Disitamab vedotin presents a promising anti-tumor strategy that warrants further investigation.

2024-08-05·The oncologist

Optimal Sequential Strategies for Antibody-Drug Conjugate in Metastatic Breast Cancer: Evaluating Efficacy and Cross-Resistance

Article

作者: Pan, Fei ; Xue, Cong ; Chen, Rishang ; Shi, Yanxia ; An, Xin ; Huang, Riqing ; Rong, Qixiang ; Shen, Xiujiao ; Chen, Meiting ; Li, Haifeng

Abstract:

Background:

The optimal sequential strategy for antibody-drug conjugates (ADCs) in breast cancer remains uncertain. This study aimed to evaluate the efficacy and potential resistance of second ADC (ADC2) following the first ADC (ADC1) in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive and HER2-low MBC.

Methods:

This retrospective, multicenter, real-world study enrolled patients with MBC who received at least 2 different types of ADCs in 3 hospitals in China between July 1, 2017 and May 1, 2023. Outcomes included the objective response rate (ORR) for ADC1 and ADC2, progression free survival 2 (PFS2), defined as the time from initiation of ADC2 to progression, and overall survival (OS).

Results:

Seventy-nine female patients were included, 64 of whom had HER2-positive disease. The ORR for ADC2 with similar payload of ADC1 was found to be 5.3%. When switching to a different payload, the ORR of ADC2 increased to 22.6%. The PFS2 for ADC2 remained similar regardless of whether the payload was similar or different. Switching to different payload showed a higher ORR in patients with rapid progression and a durable response longer than 6 months (41.2% vs 15.0%). Specifically, significantly longer PFS2 and OS were seen in patients treated with trastuzumab deruxtecan (T-Dxd) compared to those treated with disitamab vedotin (RC48) after progression from trastuzumab emtansine (T-DM1; median PFS2 5.37 months vs 3.30 months, HR = 0.40, 95% CI 0.17-0.93, P = .034; median OS 50.6 months vs 20.2 months, HR = 0.27, 95% CI 0.08-0.91, P = .034). For patients who progressed after T-Dxd, the median PFS2 was 6.05 months for those treated with RC48 versus 0.93 months for those treated with T-DM1 (HR = 0.03, 95% CI 0.002-0.353, P = .0093). Genomic analysis revealed that alternation of retinoblastoma1 was significantly associated with superior PFS.

Conclusion:

The alternation of payload achieves different responses in different settings. T-Dxd followed by RC48 may be a potentially beneficial strategy in HER2-positive disease. Further research is needed to elucidate the mechanism of cross-resistance.

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项与维迪西妥单抗相关的新闻（医药）

2024-11-13

·药渡Daily

康宁杰瑞开始底部反转

康宁杰瑞过去多个项目的失败，让整个市场都见识到了创新药研发残酷的一面。在2024年以前，中国的Biotech甚少传出研发失败的声音，主要原因在于此前整个研发领域充斥着各种me-too。而如今，低垂的果实已经被采摘完毕，创新药研发开始进入深水区。而康宁杰瑞的数次失败也说明了这些项目是真正的First-in-class项目，没办法耍小聪明，前路尽是未知。往往在这种时刻，更能体现一家具有真正创新精神Biotech的韧性。在资本市场逐渐火热的氛围下，康宁杰瑞已经悄悄地从低谷爬起，短时间内实现了市值翻倍。 1 倚仗ADC 从底部浮出水面喘上一口气，康宁杰瑞要感谢石药集团。在国庆前一天，康宁杰瑞发布公告称，与石药集团子公司津曼特生物订立了一项许可协议。根据许可协议的条款，津曼特生物将获得在大中华区开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003（一种靶向HER2双表位ADC）的独家许可及再权限，并成为该地区的唯一上市许可持有人。康宁杰瑞有权收取最高合共30.8亿元的预付款及里程碑付款，其中包括收取4亿元的预付款，与开发里程碑付款3亿元，以及产品销售净额两位数百分比的特许权使用费。这不是康宁杰瑞与津曼特生物的首次合作，此前的2021年，双方就KN026的权益达成过合作。来源：公告 JSKN003是一款靶向HER2双表位ADC，通过糖基定点偶联将拓扑异构酶I抑制剂连接至抗体KN026（重组人源化抗HER2双特异性抗体）的N糖基化位点处。点击反应偶联物较马来酰亚胺－迈克尔反应的偶联物具有更好的血清稳定性。双表位HER2靶向性使JSKN003具有更强的内吞诱导及旁观者杀伤效应，使其在HER2表达肿瘤中具有较强的抗肿瘤活性。目前正在澳大利亚进行JSKN003的I期临床试验，并在中国开展I/II期和III期临床试验。研究结果显示JSKN003在既往经多线治疗的晚期/转移性实体瘤患者中耐受性、安全性良好，显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。于2024年6月在ASCO年会上展示的数据显示，JSKN003在2.1mg/kg至8.4mg/kg的剂量范围耐受性良好，且在既往接受过深度治疗的患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。以JSKN003为基础的复方制剂JSKN033的临床数据也在近期于2024年SITC年会上发布。 JSKN033是一款康宁杰瑞自主研发的全球首个皮下注射ADC复方制剂，由JSKN003和KN035组成。一项开放、多中心及首次人体的I/II期临床试验JSKN033-101数据表明，安全性方面，最常见的TRAEs是注射部位反应，均为1级，且通常在无需任何治疗、或仅接受抗组胺药物后的2周内自行缓解，未观察到DLT，不同剂量组之间的安全性无显著差异；有效性方面，10例疗效可评估患者中，3例患者出现PR，5例患者SD，DCR达80%，在4.5mg/kg剂量下即对患者表现出抗肿瘤活性。在以往的方案中，以复方制剂这种形式进行的药物联用较为少见，JSKN033具有探索性意义。更进一步细究之下，JSKN033是以KN026（HER2双抗）为基础的ADC，此等环环相扣的产品设计可以说在国内Biotech中绝无仅有。 2 环环相扣 KN026是目前康宁杰瑞最具战略意义的在研产品。这是一款HER2双抗，可以同时结合两种不同的HER2表位。在中国及美国的I期及II期临床试验中，KN026对于经多线治疗的HER2表达癌症患者，显示出良好的初步疗效及安全性。目前，KN026正在中国进行数项临床试验，正在开展KN026联合多西他赛（白蛋白结合型）一线治疗HER2阳性BC（乳腺癌）及KN026联合化疗二线及以上治疗HER2阳性GC/GEJ（胃癌/胃食管结合部癌）的III期临床试验。KN026联合化疗用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性GC（包括GEJ）患者已获国家药监局CDE授予突破性疗法认定。 HER2作为肿瘤领域热门靶点，已有多个不同类型的药物相继上市。罗氏的曲妥珠单抗是全球第一个获批上市的HER2靶向药物；GSK/诺华的拉帕替尼是全球第一个获批上市的HER2小分子靶向抑制剂药物；罗氏的恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是全球第一个获批上市的HER2靶向ADC药物。这些产品都已经非常成熟，经过了时间的严格考验。曲妥珠单抗已不必赘述，目前光在国内获批的生物类似药就有复宏汉霖的汉曲优、齐鲁制药的安曲妥、安科生物的安赛汀等多款；恩美曲妥珠单抗在全球首次获批上市到现在的二十年多中，从二线到一线，从辅助治疗到新辅助，从联合内分泌治疗到联合小分子药物，其在乳腺癌领域的探索实现全面开花，并展现出多维的临床应用潜力。值得注意的是，靶向HER2的ADC药物当下的主角已不再是恩美曲妥珠单抗，而是来自阿斯利康和第一三共联合开发的DS-8201（Enhertu）。国内也已经有获批上市的HER2 ADC，即来自荣昌生物的维迪西妥单抗。根据药渡数据不完全统计，目前全球范围内涉及HER2靶点的药物已超600款，其中，ADC超130款，其次为单抗和小分子化药各超100款、双抗超40款等。康宁杰瑞的这一套HER2靶点的连环设计的竞争压力可想而知。康宁杰瑞主要研发管线来源：2024年半年报除了KN026，康宁杰瑞此前的王牌KN046虽然遭遇了些许挫折，但依然是其管线中最具商业化前景的双抗。今年2月和3月KN046的一线三阴性乳腺癌和一线非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床试验结果分别在《Nature Communications》及《Cell Reports Medicine》上发表；2024年9月，完成了KN046治疗晚期sq NSCLC的III期临床试验的最终OS分析，试验结果具有统计学差异的OS获益。此外，对于PFS的最终分析显示KN046联合含铂化疗组显著获益。在过去的两年里，ADC大放异彩，但进入2024年，双抗的光芒似乎正在逐渐绽放，国内Biotech的双抗出海频率开始加快。 3 双抗赛道即将爆发双特异性抗体，简称双抗，是指拥有两个不同的抗原结合位点，能同时靶向两个抗原或同一抗原两个不同表位的人工抗体。双抗靶向两种抗原或抗原表位，可以同时阻断或激活其介导的生物学功能，或使表达两种抗原的细胞相互接近，从而增强两者间的相互作用，并以不同的作用机制介导多种特定的生物学效应。目前普遍认为双抗的药效学或生物学作用机制主要包括空间重排和背负式运输，在研的大部分双抗药物采用空间重排（桥联细胞、桥联受体、桥联因子）的方式起效。双抗作用机制分类及其代表案例来源：东吴证券研报因其具有潜在的优效和安全性优势，国内外企业纷纷布局双抗领域，成为仅次于ADC的热点领域。根据药渡数据，截至2024年10月，全球双抗药物共获批上市17款（其中首款商业化药物Catumaxomab已退市），进入临床阶段超460款。主要适应症集中在肿瘤领域，自免领域相关临床也在逐步推进。随着双抗药物逐步上市，双抗市场规模也来到了新的高度，于2023年上市的12款双抗药物的全年销售额达到了83亿美元。今年以来，国内Biotech的双抗（多抗）出海开始走上快车道，诞生了多项价值巨大的交易。 7月，康诺亚与Belenos合作，授权两款双抗产品，将获得1500万美元首付款和近期里程碑付款，最高1.7亿美元里程碑款，及分层特许权使用费，并持有Belenos约30.01%的股权；8月，嘉和生物宣布采用NewCo模式将其GB261（CD3×CD20）授权给TRC2004，获得数千万美元首付款、4.43亿美元里程碑付款及分层特许权使用费，并持有TRC2004一定股权；9月，岸迈生物宣布与Vignette Bio就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成了战略合作，岸迈生物以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的里程碑付款；10月，葛兰素史克（GSK）宣布和恩沐生物达成合作，将以3亿美元的首付款从恩沐生物拿下CMG1A46（CD3/CD19/CD20三抗），后者将有资格获得总计5.5亿美元的开发和商业化里程碑付款。据不完全数据统计，全球目前有超过上千款双抗在研药物，其中近400款已进入临床阶段，这其中，将近一半的管线来自中国企业，康方生物、百利天恒、宜明昂科、康宁杰瑞、科望医药、普米斯、友芝友生物等都是个中翘楚。 4 结语作为国内最早涉足双抗研发的Biotech，康宁杰瑞追求创新的精神令人敬佩，不论是挑战“癌王”胰腺癌，还是双抗ADC的探索，都极具勇气。从在研产品的布局上看，连环扣式的研发布局风险性极高，但好在瞄准的是成熟靶点。因此，一旦连环扣中有一项突破，有望将带来连带效应，实现全线在研的前景重塑。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料康宁杰瑞官网、公告、年报等东吴证券、国盛证券、中信建投研报等《一年“闪崩”三次，康宁杰瑞的“癌王”适应症还是失败了》，华尔街见闻，2024-05-29 《国产ADC“硬刚”罗氏T-DM1！复星、科伦会否复制DS-8201完胜？》，医药经济报，2023-06-20 《天堂和地狱！上市、在研和失败的Her2 ADC们》，胖猫的生命医学札记，2024-06-26

抗体药物偶联物引进/卖出ASCO会议临床1期临床结果

2024-11-13

·荣昌生物

B细胞靶向药物诊疗共识权威发布，曾小峰教授解读未来治疗新风向

风湿免疫病是一类慢性系统性自身免疫性疾病，治疗难度大且易复发。传统治疗多依赖糖皮质激素联合传统改善病情药物，但长期使用带来的并发症和副作用严重影响了患者的生活质量。近年来，以B细胞为靶向的药物已逐渐应用于治疗多种自身免疫性疾病，但是如何合理选择和应用B细胞靶向药物是一个亟待解决的临床问题。近日，由国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心发起，中国医师协会风湿免疫专科医师分会、中国康复医学会风湿免疫病康复专业委员会、中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会、北京整合医学学会风湿免疫分会、兰州大学健康数据科学研究院以及中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元协助共同撰写的《B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）》（以下简称为“共识”）权威发布[1]。基于此，医学界特邀请到北京协和医院曾小峰教授，就B细胞靶向药物治疗在风湿免疫病中的应用进行分享，以期为风湿免疫病的诊疗带来新的思考。 01 B细胞靶向药物的临床应用将更加规范化、合理化、安全化风湿免疫病的发病机制复杂，具有治疗困难、复发率高的特点，可导致重要脏器损伤，危及生命。传统治疗手段虽有一定疗效，但其显著的副作用限制了长期使用的可能性。研究显示，B细胞靶向药物已在多种风湿免疫病的治疗中展现出巨大潜力，不仅有效降低了糖皮质激素的用量，还显著改善了患者的预后[2]。然而，曾小峰教授也指出了当前临床实践中普遍存在的超适应证使用现象，“目前，我国B细胞靶向治疗药物的适应证还不够广泛，临床上经常采用‘off-label’（超适应证）应用。国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心希望通过制订这部共识，规范临床应用，为患者提供更安全有效的治疗。” 谈及共识的亮点时，曾小峰教授强调了其循证医学的严谨性和创新性。共识严格遵循循证医学原则，全面评估了B细胞靶向药物的疗效、安全性及适用疾病谱，并深入探讨了超适应证使用，为临床医生提供了科学依据。此外，共识充分考虑了患者的偏好和价值观，以患者为中心，旨在提升患者的生活质量和治疗满意度。曾小峰教授进一步表示：“这部共识不仅有助于规范B细胞靶向药物的临床应用，还能在一定程度上缓解当前紧张的医患关系。患者将获得更坚实的安全保障，医生在用药时也有更科学的循证支持。这将促进风湿免疫病的治疗更加规范化、合理化与安全化。” 02 同时阻断BLyS和APRIL，泰它西普成为SLE治疗新选择系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的风湿免疫病，其临床表现多样、病程不可预测、治疗反应高度异质[3]，增加了疾病长期管理的复杂性，因此其治疗一直是医学界关注的重点。 B细胞作为适应性免疫应答的主要组成部分，被认为是SLE发病机制的核心之一。过度激活的B细胞分化为浆细胞，分泌自身反应性抗体，这些抗体与自身抗原结合形成的免疫复合物沉积于全身各组织和器官，引起多器官、多系统的病变[4]。基于对这一机制的深刻认识，科学家们创新性地研发了B细胞靶向药物。曾小峰教授对此类药物的作用机制做出了深入浅出的解释：“B细胞靶向药物通过抑制B细胞的分化增殖，抑制异常的免疫应答，从而控制SLE的炎症反应和疾病进展，改善患者预后。B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）作为B细胞通路中的关键因子，在SLE等多种风湿免疫病中水平升高（图1）[5,6]。” 图1：BLyS和APRIL共同参与SLE等多种风湿免疫病的发生发展泰它西普是我国自主研发的一种融合蛋白类生物制剂，能够同时阻断BLyS和APRIL的作用，抑制B细胞活化和抗体分泌[7,8]。国内Ⅲ期研究数据显示，泰它西普治疗SLE，4周快速起效，52周SRI4应答率达82.6%，显著改善了皮肤黏膜、肌肉骨骼、免疫系统和血液系统的受累情况，并表现出良好的安全性和耐受性[9]。对于泰它西普在未来SLE治疗中的应用前景，曾小峰教授持乐观态度：“泰它西普已在国内获批用于治疗SLE，是否能成为一线治疗，还需要更多的临床研究证据。” 03 从SLE到多种疾病的探索，泰它西普开启风湿免疫治疗新时代 SS：泰它西普可有效降低疾病活动度，改善疲劳症状与免疫球蛋白水平干燥综合征（SS）是常见的风湿免疫病之一，其临床表现错综复杂，长久以来缺乏经过严格循证医学验证的有效治疗手段，多依赖于经验性疗法或借鉴他病策略。在这部共识中，泰它西普首次被推荐用于SS（共识表2），标志着该病的治疗模式有了重要转变。曾小峰教授指出，泰它西普凭借其独特的双靶点作用机制，在SS的治疗中也展现出了良好的有效性和安全性。国内Ⅱ期研究数据表明，在使用泰它西普治疗24周后，患者的疾病活动指数（ESSDAI）及多维疲劳量表（MFI-20）评分均显著降低，免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）及CD19+B细胞水平也呈现持续下降趋势（图2、图3）[10]，适用于系统受累和出现高球蛋白血症的SS患者。其良好的安全性也为患者提供了安心的治疗选择。图2：泰它西普组的ESSDAI得分和MFI-20评分图3：IgG、IgA、IgM和CD19+B细胞迅速而持续地减少值得注意的是，泰它西普治疗原发性SS的国内Ⅲ期临床试验已完成全部患者入组。目前全球并无用于治疗SS的生物药物获批，泰它西普有望填补这一领域的空白，为患者带来新的治疗希望。 RA：泰它西普4周快速起效，有效缓解关节损伤，提高达标率当谈论到类风湿性关节炎（RA）时，曾小峰教授认为，RA和SLE、SS是类似的，B细胞靶向药物能有效抑制B细胞活性和抗体产生，对RA也同样可以达到治疗的效果。机制研究揭示了BLyS与APRIL在RA进程中的关键作用。BLyS通过NF-κB通路激活B细胞，与RA的疾病活动度和骨质破坏相关[11]；APRIL则在血清阳性RA患者中高表达，可能参与其发病过程[12]。曾小峰教授介绍了泰它西普在RA治疗中的显著疗效：“在Ⅲ期临床研究中，泰它西普4周快速起效，48周时，ACR20应答率达到72.2%（图4），将近90%的患者无影像学进展，显著缓解了关节结构的损伤进展，达标患者的比例也显著增加，安全性也是很好的[13]。” 图4：使用泰它西普48周时，ACR20应答率达72.2% 此外，在中国，高达20%的RA患者合并了SLE、SS、自身免疫性肝炎等其他自身免疫性疾病[14]。针对这一现象，曾小峰教授指出：“对于这些合并其他自身免疫性疾病的RA患者，泰它西普的双靶点作用机制可通过抑制共同的免疫病理途径，对多种疾病产生协同治疗效果，为他们提供了更多治疗选择，期待未来也能带来更多临床获益。” 结语随着《B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）》的权威发布，风湿免疫病的治疗领域迎来了新的突破。该共识为临床医生提供了严谨、科学的用药指导，推动了B细胞靶向药物在临床应用中的规范化、合理化和安全化进程。曾小峰教授的深入解读，揭示了B细胞靶向药物在风湿免疫病治疗中的巨大潜力和广阔前景。未来，随着临床数据的不断积累和研究的深入，泰它西普有望在风湿免疫病的治疗领域发挥更多作用。科学的诊疗共识和创新的药物治疗，将为风湿免疫病患者带来更高的生活质量，同时也为医患关系的和谐发展贡献力量。专家简介曾小峰教授国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心主任中国医学科学院北京协和医学院长聘教授（Tenured Professor）中国医师协会常务理事兼风湿免疫科医师分会会长中华医学会风湿病学分会前任主任委员（第九、十届）中国康复医学会常务理事及风湿免疫康复专业委员会主任委员中国研究型医院学会理事及风湿免疫专业委员会主任委员海峡两岸医药交流协会常务理事及风湿免疫专委会名誉主任委员首都中西医结合风湿免疫病研究所所长（西医部）北京整合医学会副会长兼风湿免疫专业委员会主任委员中国系统性红斑狼疮研究协组织（CSTAR）& 国家风湿病数据中心（CRDC）创始人和负责人英文《Rheumatology and Immunology Research》杂志主编《中华风湿病学杂志》主编国家重点研发项目首席科学家北京协和医院风湿免疫科教授、主任医师、前任科主任亚太风湿病学会联盟（APLAR）前副主席参考文献： [1]国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心, 等. B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）[J]. 中华风湿病学杂志, 2024;28(10):706-722. [2]Sun F, Wu H, Wang Z, et al. Effectiveness and Safety of Belimumab in Chinese Lupus Patients: A Multicenter, Real-World Observational Study[J]. Biomedicines, 2023, 11(3): 962. [3]沈南, 赵毅, 段利华, 等. 系统性红斑狼疮诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(7): 775-784. [4]崔峥, 李鸿斌. 靶向B细胞治疗系统性红斑狼疮研究进展[J]. 内蒙古医科大学学报, 2023, 45(3): 324-328, 333. [5]Cheema GS, Roschke V, Hilbert DM, et al. Elevated serum B lymphocyte stimulator levels in patients with systemic immune-based rheumatic diseases[J]. Arthritis Rheum, 2001, 44(6): 1313-1319. [6]Dillon SR, Harder B, Lewis KB, et al. B-lymphocyte stimulator/a proliferation-inducing ligand heterotrimers are elevated in the sera of patients with autoimmune disease and are neutralized by atacicept and B-cell maturation antigen-immunoglobulin[J]. Arthritis Res Ther, 2010, 12(2): R48. [7]Salzer U, Grimbacher B. TACI deficiency - a complex system out of balance[J]. Curr Opin Immunol, 2021, 71: 81-88. [8]Chen X, Hou Y, Jiang J, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of single ascending doses of RCT-18 in Chinese patients with rheumatoid arthritis[J]. Clin Pharmacokinet, 2014, 53(11): 1033-1044. [9]Wu D, et al. 2023 EULAR. OP037. [10]Xu D, Fang J, Zhang S, et al. Efficacy and safety of telitacicept in primary Sjögren's syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial[J]. Rheumatology (Oxford), 2024, 63(3): 698-705. [11]Zhang LL, Xiao H, Zhang F, et al. BAFF, involved in B cell activation through the NF-κB pathway, is related to disease activity and bone destruction in rheumatoid arthritis[J]. Acta Pharmacol Sin, 2021, 42(10): 1665-1675. [12]Zhao J, Guo J, Wang L, Zhou W, Zhang Z. The role of a proliferation-inducing ligand (APRIL) in the pathogenesis of rheumatoid arthritis[J]. Scand J Rheumatol, 2014, 43(6): 462-469. [13]Wang L, Xu D, Fang J, et al. Telitacicept, a Human Recombinant Fusion Protein Targeting and Neutralizing B Lymphocyte Stimulator (BlyS)and a Proliferation-Inducing Ligand (APRIL), in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients with an Inadequate Response to Methotrexate (MTX): A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study, 2023 ACR. Abstract number: L20. [14]蔡文心, 李仕成, 刘一鸣, 等. 类风湿关节炎临床分层及其特征的横断面研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(6): 1068-1073. 来源 | 医学界风湿免疫频道荣昌生物科创板上市 | 港交所上市挺进医保 | License out 维迪西妥单抗 | 泰它西普 RC28 | RC108 | RC118

细胞疗法免疫疗法

2024-11-11

·精准药物

创本年度之最：115个品种未被CDE批准！

药智数据显示，10月未被CDE批准的品种高达115个之多，为本年度前10月中最多的一个月，同比增长64%。从ATC分类来看，主要集中于系统用抗感染药，消化道及代谢领域。 >01< 115个品种，未被批准 2024年10月份CDE完成审批960个品种（受理号1278个，包含体外诊断试剂），同比减少7%。其中化药624个品种，中药178个品种，生物制品156个品种。以审评任务类型统计，IND申请完成审批140个品种，NDA申请25个品种，ANDA申请231个品种，一致性评价品种72个品种。按药智数据审评结论统计，批准临床186个品种，批准生产201个品种，批准进口17个品种。未被批准数量来看，为本年度前10月之最，高达115个品种，同比增长64%，从ATC分类来看，主要集中于系统用抗感染药，消化道及代谢。图1 2024年5-10月注册审评结论品种情况以注册分类统计，1类创新型新药完成审批112个品种，同比减少4%，IND申请完成审批107个品种，批准率达100%；NDA申请5个品种，批准率达80%。2类改良型新药完成审批38个品种，IND申请完成审批27个品种，均已批准；NDA申请11个品种，2个品种未被批准。 3类化学仿制药完成审批91个品种，批准临床14个品种，批准生产59个品种，未被批准18个品种。4类化学仿制药ANDA申请完成审批145个品种。生物类似药完成审批10个品种，其中临床试验申请6个品种，批准率达100%；上市申请4个品种，批准率为75%。境外原研5.1类NDA申请完成审批5个品种，批准率达100%。5.2类NDA申请完成审批9个品种，3个品种未被批准。表1 2024年10月创新型、改良型新药上市情况注：数据统计至2024年11月10日 >02< 申报同比减少12% 2024年10月份CDE共受理新的药品注册申请以品种（按药品+企业维度）统计1035个（受理号1366个），同比减少12%。其中化药636个品种，中药237个品种，生物制品162个品种。图2 2024年5-10月注册受理药品类型品种情况以审评任务类型统计，受理新药临床试验申请（以下简称IND）164个品种；新药上市许可申请（以下简称NDA）35个品种；同名同方药、仿制药、生物类似药上市许可申请（以下简称ANDA）299个品种；仿制药质量和疗效一致性评价注册申请（该注册申请类别以下简称一致性评价申请）32个品种。图3 2024年5-10月注册受理任务类型品种情况以注册分类统计，1类创新药受理131个品种，同比减少10%。其中IND申请127个品种，NDA申请仅有4个品种。1类创新药NDA申请分别是江苏恒瑞医药的SHR2554片、Cytokinetics与箕星药业共同开发的Aficamten片、首药控股的康太替尼颗粒，以及四川科伦博泰生物的注射用芦康沙妥珠单抗。 2类改良型新药注册申请受理43个品种，同比减少17%。改良型化药申请32个品种，改良型生物制品申请11个品种，中药品种暂无申请。2类改良型新药IND申报品种最多的企业是江西施美药业，共计申报3个品种；NDA申报品种数最多的企业是荣昌生物，申报2个品种，分别是注射用泰它西普、注射用维迪西妥单抗。 3类化学仿制药注册申请受理134个品种，其中验证性临床申请12个品种，ANDA申请122个品种。4类化学仿制药受理172个品种。中药同名同方药受理1个品种，是神威药业申报上市的3.1类药品——桃红四物颗粒。生物类似药受理18个品种，其中预防用生物制品5个品种，治疗用生物制品13个品种。 5.1类境外原研NDA申请5个品种，5.2类NDA申请4个品种。表2 2024年10月创新药与改良型新药注册申请受理情况 >03< 纳入优先审评品种5个，突破性治疗5个 2024年10月份CDE共将5个品种纳入了优先审评名单，多数为国产品种。以药品类型统计，化药3个品种，生物制品2个品种，中药未有品种纳入优先审评。纳入优先审评理由分别有“纳入突破性治疗药物程序”“附条件批准”“其他优先审评审批情形”。突破性治疗品种名单同样有5个品种，全为生物制品，涉及乳腺癌、小细胞肺癌、乙肝等适应症。表3 2024年10月优先审评与突破性治疗品种名单注：数据按公示日期进行统计数据来源：药智数据企业版——药品注册与受理数据库声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床申请生物类似药一致性评价

100 项与维迪西妥单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性尿路上皮癌	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2021-12-31
HER2阳性胃癌	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2021-06-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌肝脏转移	申请上市	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2024-10-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	临床3期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2024-02-07
尿路上皮癌	临床3期	美国	Seagen Inc.	2023-09-22
尿路上皮癌	临床3期	阿根廷	Seagen Inc.	2023-09-22
尿路上皮癌	临床3期	澳大利亚	Seagen Inc.	2023-09-22
尿路上皮癌	临床3期	巴西	Seagen Inc.	2023-09-22
尿路上皮癌	临床3期	加拿大	Seagen Inc.	2023-09-22
尿路上皮癌	临床3期	智利	Seagen Inc.	2023-09-22
尿路上皮癌	临床3期	法国	Seagen Inc.	2023-09-22
尿路上皮癌	临床3期	以色列	Seagen Inc.	2023-09-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03556345 (RC48-C008, NEWS) 人工标引	临床2期	胃食管交界处癌 \| 胃癌	127	Disitamab vedotin 2.5 mg/kg	淵網範構網齋遞廠鹹獵(簾獵鹹遞衊襯鏇築獵齋) = 餘鏇獵築獵鏇構觸繭構蓋膚糧製網壓廠範鑰鬱 (構蓋餘顧衊壓蓋膚蓋壓, 11.8 ~ 25.9) 更多	积极	2024-10-05
				Disitamab vedotin 2.5 mg/kg (接受2线)	淵網範構網齋遞廠鹹獵(簾獵鹹遞衊襯鏇築獵齋) = 壓構網鏇網憲襯窪選獵蓋膚糧製網壓廠範鑰鬱 (構蓋餘顧衊壓蓋膚蓋壓 )
NCT05331326 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 HER2-positive \| PAM pathway activation	61	Disitamab vedotin (HER2-expressing)	鹹鑰鹽壓憲鹽淵艱餘鑰(顧鏇網網淵顧襯獵糧選) = 夢糧膚襯遞糧簾壓廠築憲網鬱製糧選鏇積範簾 (膚鑰積齋鏇鏇鬱顧築餘 ) 更多	积极	2024-09-16
				Disitamab vedotin (HER2-positive)	鹹鑰鹽壓憲鹽淵艱餘鑰(顧鏇網網淵顧襯獵糧選) = 繭淵蓋願衊繭夢鬱膚網憲網鬱製糧選鏇積範簾 (膚鑰積齋鏇鏇鬱顧築餘 ) 更多
NCT04879329 (RC48G001, ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性尿路上皮癌 HER2 Positive	20	Disitamab vedotin (DV) + Pembrolizumab (P) (HER2 IHC ≥1+)	壓鑰糧壓餘簾壓蓋醖醖(夢簾願築鑰廠窪願願構) = 築襯廠積膚蓋醖壓遞襯餘餘壓蓋鏇構簾餘夢夢 (鹹鹹糧願襯鬱衊齋夢製 ) 更多	积极	2024-09-15
				Disitamab vedotin (DV) + Pembrolizumab (P) (HER2-low pts (IHC 1+ or IHC2+/non-amplified))	壓廠鑰膚繭選製鹽製獵(襯窪遞積蓋廠鹽鹽壓鏇) = 窪鹹壓壓襯夢蓋觸觸憲醖衊鹹夢簾遞齋糧憲夢 (鏇夢簾衊襯衊膚鹹膚壓, 46.2 ~ 95.0) 更多
NCT04264936 (RC48-C014, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	尿路上皮癌 HER-2 expressing \| PD-L1 positive	41	Disitamab Vedotin+ Toripalimab	餘醖選積鹽艱衊繭衊選(顧蓋製鑰鑰餘鏇鹽製憲) = gamma-glutamyltransferase increased (12.2%), asthenia (9.8%), hypertriglyceridaemia (7.3%), and alanine aminotransferase increased (7.3%). 願夢鑰繭簾構獵願鑰鑰 (壓壓廠憲選蓋製膚糧窪 ) 更多	积极	2024-09-15
ESMO2024	N/A	肌层浸润性膀胱癌新辅助 HER2 status	102	RC48-ADC (disitamab vedotin) combined with toripalimab	襯衊齋餘糧選繭憲鹹獵(壓構夢選觸選衊膚積簾) = 簾選淵積壓鏇壓鑰衊選簾壓觸製鏇製齋願艱鹽 (夢壓製淵築鑰壓夢製積, 92.6% ~ 100.0%)	积极	2024-09-15
				RC48-ADC (disitamab vedotin) combined with tislelizumab	襯衊齋餘糧選繭憲鹹獵(壓構夢選觸選衊膚積簾) = 積顧齋願鑰糧膚夢簾鏇簾壓觸製鏇製齋願艱鹽 (夢壓製淵築鑰壓夢製積, 92.6% ~ 100.0%)
ESMO_GI2024 人工标引	N/A	晚期胃癌二线 \| 末线 \| 三线 HER2 Expression	57	RC48 plus PD-1 inhibitor	積壓範築壓鹹夢繭襯衊(繭範蓋鑰窪繭鏇築築齋) = 積夢願簾壓構鏇製窪製繭積淵窪夢鹹範製願壓 (窪齋膚憲餘築願膚鬱製 ) 更多	积极	2024-06-27
				RC48	積壓範築壓鹹夢繭襯衊(繭範蓋鑰窪繭鏇築築齋) = 鹹窪築鑰築選夢顧積網繭積淵窪夢鹹範製願壓 (窪齋膚憲餘築願膚鬱製 ) 更多
NCT05661357 (ASCO2024) 人工标引	临床4期	HER2阳性结直肠癌 ERBB2 Mutation (Activating) \| HER2 Expression	11	Disitamab vedotin+fruquintinib	餘願艱鹽齋築願艱範壓(淵餘餘築鏇壓夢廠餘鬱) = 鏇醖顧願積製膚網簾鹹構鹹壓觸獵選築膚獵鑰 (網糧築淵範鏇願築憲範 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05586061 (RCTS, ASCO2024) 人工标引	临床2期	HER2表达胃食管交界处腺癌 \| HER2阳性胃癌一线 PD-L1 Expression \| HER2 Overexpression	44	RC48	夢獵選網選鏇鹽淵網淵(願糧壓鏇製膚蓋醖獵觸) = 鑰壓鏇簾鹽齋壓鑰鑰觸窪壓鏇醖糧鑰構構選艱 (憲製構顧鏇遞構願繭積, 83.1 ~ 99.4) 更多	积极	2024-05-24
ChiECRCT20210564 \| Hope-03 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	肌层浸润性膀胱尿路上皮癌新辅助 HER2 Positive	18	RC48-ADC+tislelizumab	繭鹽願製窪簾憲製鹽衊(衊鹹窪積夢範衊艱範繭) = 繭鹽鏇憲醖願鹽鹽襯鹽繭構觸餘顧糧蓋餘觸簾 (願壓獵範顧醖繭窪鑰網 ) 更多	积极	2024-05-24
ASCO2024 人工标引	N/A	肌层浸润性膀胱尿路上皮癌新辅助 HER2 Positive	47	Disitamab vedotin + Toripalimab	顧遞積夢憲簾獵鑰鑰製(鑰獵廠築觸繭壓觸鹽鑰) = 遞淵餘齋夢製構憲製製膚網構襯範顧憲獵糧糧 (築壓廠鬱顧鏇糧淵衊構 ) 更多	积极	2024-05-24