Although many phase III clinical trials evaluate the quality of life as a secondary endpoint, male sexuality remains a neglected topic in oncology research. In light of the long-term efficacy of new-generation anticancer treatments for ANSCLC (i.e. targeted therapies and immunotherapy), there is a paucity of data about any detrimental effect on fertility and sexuality that could complicate the therapy proposal, especially in young patients.
The aim of this trial is to assess incidence of endocrine toxicity and sexual dysfuction in male patients receiving active treatment for ANSCLC

开始日期2024-08-05

申办/合作机构-

NCT06458036

/ Recruiting临床2期IIT

Selpercatinib to Enhance RAI Avidity in Children, Adolescents, and Young Adults With Newly Diagnosed Differentiated Thyroid Cancers Harboring RET Fusions

Papillary thyroid cancer (PTC) is the most common form of differentiated thyroid cancer (DTC). The traditional first line treatment for patients with advanced DTC after surgical resection is radioactive iodine (RAI) therapy. However, less than a quarter of patients with lung metastases will achieve a complete response to RAI therapy, and this therapy carries the risk of pulmonary fibrosis and an increasingly recognized risk of secondary malignancies.

开始日期2024-07-29

申办/合作机构

The Children's Hospital of Philadelphia

[+2]

CTR20233072

/ RecruitingN/A

一项评价塞普替尼胶囊（Selpercatinib Capsules）治疗晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌（成人和儿童）患者有效性和安全性的（前瞻性、非干预性、）上市后观察性研究

主要目的：通过评估中国晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌患者的rwORR，评价塞普替尼的有效性。次要目的：通过评估中国晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌患者的rwPFS、rwDoR和rwDCR，评价塞普替尼的有效性。探索性目的：描述塞普替尼的安全性特征。考察塞普替尼在真实世界诊疗常规中的治疗模式

开始日期2023-12-25

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

[+2]

100 项与塞普替尼相关的临床结果

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100 项与塞普替尼相关的转化医学

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100 项与塞普替尼相关的专利（医药）

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450

项与塞普替尼相关的文献（医药）

2025-03-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Design, synthesis and evaluation of (E)-1-(4-(2-(1H-pyrazol-5-yl)vinyl)phenyl) derivatives as next generation selective RET inhibitors overcoming RET solvent front mutations (G810C/R)

Article

作者: He, Jiahuan ; Zhang, Shuyao ; Ma, Haowen ; Yang, Gangpeng ; Xu, Mingjin ; He, Rui ; Tan, Li ; Wu, Kaifu ; Peng, Lijie ; Zhang, Zhang ; Cai, Qian

RET is a well-recognized drug target for cancer treatment. Despite the promising efficacy of selective second-generation RET inhibitors Selpercatinib and Pralsetinib, the clinical benefits have been compromised due to the quickly developed resistance to these drugs. RET G810 mutations at the solvent front site have been identified as the major on-target mutations contributing to resistance against Selpercatinib and Pralsetinib. Therefore, there is an urgent need for the development of next-generation RET inhibitors to overcome acquired solvent-front resistance mutations. In this study, a series of (E)-1-(4-(2-(1H-pyrazol-5-yl)vinyl)phenyl) derivatives have been identified as selective next-generation RET inhibitors. The representative compound, CQ1373 exhibits potent cellular potency with IC₅₀ values of 13.0, 25.7 and 28.4 nM against BaF3 cells expressing CCDC6-RET, CCDC6-RET-G810C and CCDC6-RET-G810R, respectively. A comprehensive selectivity profile across 89 kinases reveals that CQ1373 demonstrates good selectivity toward wild-type RET and solvent front mutants G810C/R with IC₅₀ values of 4.2, 7.1 and 32.4 nM, respectively. Furthermore, western blot analysis reveals that CQ1373 effectively inhibits RET phosphorylation and downstream signaling through SHC. It also induces apoptosis and cell cycle arrest in a dose-dependent manner in BaF3 cells harboring CCDC6-RET, CCDC6-RET-G810C and CCDC6-RET-G810R fusions. More significantly, CQ1373 exhibits promising in vivo anti-tumor efficacy in a CCDC6-RET-G810R mice xenograft model, highlighting its potentials for RET-driven cancers treatment.

2025-02-01·CANCER LETTERS

Selpercatinib mitigates cancer cachexia independent of anti-tumor activity in the HT1080 tumor model

Article

作者: Khatri, Ujjwol ; Subbiah, Vivek ; Li, Min ; Hu, Xueqing ; Shen, Tao ; Chauhan, Neeraj K ; Huang, Suming ; Pandey, Shriya ; Wu, Jie ; Gouda, Mohamed A

Anorexia is a major cause of cancer cachexia and is induced by growth differentiation factor-15 (GDF15), which activates the rearranged during transfection (RET) protein tyrosine kinase in the hindbrain through GDF family receptor α-like (GFRAL), raising the possibility of targeting RET for cancer cachexia treatment. RET-altered cancer patients treated with RET-selective kinase inhibitors gain weight, however, it is unclear whether this results from tumor regression that improves the overall health of patients. Thus, the potential of using a RET inhibitor to address cancer cachexia remains unknown. Using a RET-negative tumor model, we evaluated the activity of the RET-selective inhibitor selpercatinib (LOXO-292) against cancer cachexia. In tumor-bearing animals, selpercatinib significantly increased food consumption, skeletal muscle mass and strength, adipose tissues, and body temperature, as well as reducing body weight loss, without significantly affecting tumor growth. Transcriptomes of skeletal muscle from mock-treated tumor-bearing mice were enriched in starvation and muscle atrophy genes, whereas those from selpercatinib-treated mice were enriched in myoblast proliferation, gluconeogenesis, and insulin receptor signaling genes. In parallel, retrospective analysis of weight gain in selpercatinib-treated patients showed that weight gain was not correlated with tumor response to selpercatinib. Our data demonstrate that selpercatinib could alleviate anorexia and cancer cachexia in an animal model and that weight gain in selpercatinib-treated patients is not dependent on tumor regression. These results identify a RET inhibitor as the first protein tyrosine kinase inhibitor for mitigating cancer cachexia.

2025-02-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Redifferentiation of a RET-Fusion, Radioiodine-Refractory, Differentiated Thyroid Cancer with Selpercatinib: Flip-Flop Between [¹⁸F]FDG PET/CT and¹³¹I Posttreatment Scanning

Article

作者: Chevalier, Benjamin ; Jannin, Arnaud ; Boury, Samuel ; Baillet, Clio ; Do Cao, Christine ; Lion, Georges ; Beron, Amandine ; Marciniak, Camille ; Barbry, Floriane

582

项与塞普替尼相关的新闻（医药）

2025-01-26

·化学经纬

新药研发新趋势：融合氮杂环的使用

药物研发新趋势：融合氮杂环的兴起在现代药物研发的舞台上，融合氮杂环化合物正逐渐成为一颗耀眼的新星。随着科学技术的不断进步，药物的结构和性质也在快速演变。最近美国亚利桑那大学的一项研究对2013年至2023年间美国FDA批准的小分子药物进行了深入分析，揭示了融合氮杂环化合物在新药研发中的重要性。本文将为您系统总结这项研究的主要内容，带您走进药物化学的新视野。研究背景 2013年至2023年间，FDA批准了321种新小分子药物，其中82%含有至少一个氮杂环，这一比例相较于过去几十年的59%有了惊人的增长。此外，每种药物的氮杂环数目也显著增加，大量药物含有两个(33%)、三个(23%)或四个(8%)氮杂环，并且有两个药物含六个氮杂环的结构。 From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655 下图是美国FDA批准的独特新小分子药物集中出现的前35个氮杂环，排名前五位的是吡啶，哌啶，吡咯烷，哌嗪和嘧啶。与从FDA成立到2012年12月的前25种氮杂环化合物进行比较，揭示了一些显著变化。在前五种最常见的氮杂环化合物中，吡啶已经取代了哌啶，成为第一位，后者降至第二位；吡咯烷已经从第五位跃升至与哌啶并列的第二位；哌嗪从第三位降至第四位；而嘧啶则是一个新面孔，跻身第五位，较之前的第十位大幅上升。 From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655 融合氮杂环对2013年到2023年间美国FDA批准的小分子药物中的氮杂环结构分析表明，一个关键的新的显著增长趋势是使用不同类型的融合氮杂环，其中大多数在早期的研究中是不存在的，这一趋势主要受到新批准的抗癌药物的推动。融合氮杂环的优势融合氮杂环化合物因其在药物中的多功能性和结构多样性而备受青睐。这些化合物不仅增强了药物的效力和选择性，还提高了药物的生物利用度和稳定性。在新批准的药物中，融合氮杂环的出现频率和多样性都有显著提升，尤其是在抗癌领域。融合氮杂环的应用实例在这项研究中，多个新药的成功案例展示了融合氮杂环化合物的巨大潜力。以下是融合氮杂环在最近十年FDA批准药物中的具体应用： 01 吡咯并嘧啶共有六种新的吡咯并嘧啶类药物获得批准，所有这些药物都是激酶抑制剂，其中三种用于治疗癌症。Abrocitinib（2022年1月批准）和Baricitinib（2018年5月批准）分别包含张力性环丁烷和氮杂环丁烷环作为其结构的一部分，其中Abrocitinib用于治疗湿疹，Baricitinib用于治疗类风湿性关节炎。Ritlecitinib（2023年6月批准），其结构中含有活性丙烯酰胺取代基和4-取代的吡咯并嘧啶，与Abrocitinib和Baricitinib类似，用于治疗斑秃（脱发）。 From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655 02 吡唑并嘧啶五种新的含有吡唑并嘧啶的药物已经获得批准，它们都是用于治疗癌症的激酶抑制剂。值得注意的是，这些吡唑并嘧啶中有三种是吡唑并[3,4-d]嘧啶，另外两种是异构体吡唑并[1,5-a]嘧啶。其中Larotrectinib是用于治疗实体肿瘤的一种首创新药，它具有两个手性吡咯烷取代基，而快速批准用于治疗非小细胞肺癌药物Repotrectinib最引人注目的地方是其吡唑并嘧啶结构被包含在一个手性大环酰胺中。 From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655 03 吡咯并吡啶吡咯并吡啶是另一种新兴的融合氮杂环类化合物，已有五种新的成员获得批准，其中四种属于吡咯并[2,3-b]吡啶，还有一种是HIV/AIDS药物Fostemsavir（2020年7月批准），属于吡咯并[2,3-c]吡啶类。该类别的两种药物，即抗癌药物Venetoclax（2016年4月批准），用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和急性髓性白血病（AML））以及肽类药物Zilucoplan（2023年10月批准），用于治疗重症肌无力。最后，激酶抑制剂Pexidartinib（2019年8月批准）和Pemigatinib（2020年4月批准）分别用于治疗腱鞘巨细胞肿瘤（TGCT）和胆管癌。 From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655 04 吲唑吲唑是另一种新兴的融合氮杂环，有五个成员被批准，包括Belumosudil，Lenacapavir，Zavegepant，Entrectinib和Niraparib。Entrectinib (2019年8月批准)是一种含吡唑的酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌，而Niraparib(2017年3月批准)以聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)为靶点，并被用于治疗卵巢癌。 From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655 05 吡唑并吡啶在此期间，已有三种含吡唑并吡啶的药物获得批准，包括Riociguat和它的去甲基含氟衍生物Vericiguat。Selpercatinib(2020年5月批准)是一种新的富含氮杂环的激酶抑制剂，用于治疗RET基因突变的癌症患者。 From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655 未来展望随着新药的不断涌现，我们可以预见，融合氮杂环化合物将在未来的药物治疗中扮演更加重要的角色。这些复杂的化学结构不仅为患者带来了新的希望，也为药物化学家提供了新的挑战和机遇。随着对融合氮杂环的深入研究，我们有望开发出更有效、更安全的药物，以应对各种复杂的疾病挑战。乐研密切跟踪新药研发的最近进展，目前已开发出众多结构新颖的融合氮杂环分子砌块，部分产品展示如下：参考文献 Marshall, C. M.; et al. An Update on the Nitrogen Heterocycle Compositions and Properties of U.S. FDA-Approved Pharmaceuticals (2013–2023). J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655

加速审批医药出海

2025-01-24

·癌度

靶向药治疗效果是PD-1的2倍，确诊癌症的第一步从明确驱动基因开始！

在癌度的群聊里，我们经常会看到一些全阴性报告的肿瘤患者，这个时候的治疗就比较迷茫，因为毕竟也花钱做了基因检测，但是结果是什么也没测出来，尤其是一些相对罕见的肿瘤，加上着急使用血液样本检测基因，最后花了不少钱拿到几页看不懂也没用的基因检测报告，这世道找谁说理去。从某种程度来讲，基因检测技术的进步确实是提升了肿瘤精准治疗的效率，而且作为治疗的中坚力量的靶向治疗，其核心就是明确肿瘤患者的基因突变，根据相应的基因突变来确定使用什么样的靶向药会较好。所以除去肝癌、胰腺癌等恶性肿瘤，大多数实体瘤患者都是需要在确诊时进行基因检测的。而且相比免疫治疗而言，特定基因突变的患者使用靶向药往往获益会更多，下面就是一个比较新的研究，对比RET基因的靶向药和免疫治疗效果差异，刊登在新英格兰医学杂志的报道表明，两种治疗效果相差了近2倍。图片来源：参考文献一、RET基因的两种治疗办法肺癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤，在肺癌的所有亚型里非小细胞肺癌占比85%，这种亚型的肺癌起源于支气管和肺泡的细胞。对于非小细胞肺癌的治疗往往是先进行基因检测，有驱动基因则使用靶向药，无则就使用PD-1抑制剂免疫治疗。其中不管PD-L1表达如何，化疗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗是非小细胞肺癌的标准治疗。现在问题出现了，如果肺癌患者检测出RET基因突变，使用对应的靶向药塞尔帕替尼(Selpercatinib)，还是使用PD-1联合化疗？为了解决这个问题，研究人员就开展了这么一项三期临床试验。二、疗效结果差两倍，靶向治疗大比分胜出这一项研究共有212名患者，这些患者确定是RET基因突变的非小细胞肺癌，这些患者之前没有接受过任何治疗，也就是他们现在是一线治疗的三期临床试验，他们会被随机分组。靶向治疗组患者使用塞尔帕替尼(Selpercatinib)，另外一组患者则使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合铂类化疗。靶向治疗的中位无进展生存期优于免疫治疗结果表明靶向治疗组的患者中位无进展生存期是24.8个月，而对照组患者的中位无进展生存期仅为11.2个月。此外在治疗应答率方面也存在显著差异。靶向药塞尔帕替尼(Selpercatinib)获得的客观缓解率是84%，也就是84%的患者肿瘤病灶缩小超过30%，而免疫治疗的仅有65%出现客观缓解。此外研究者还发现塞尔帕替尼(Selpercatinib)可以治疗转移到脑部的病灶，而且还能预防新的脑病灶产生。两组病人的治疗应答情况三、讨论和启发塞尔帕替尼(Selpercatinib)治疗的患者出现了与化疗不同的不良反应，包括肝酶升高（剂量调整后得到控制）和高血压。总体上我们这是第一次从一个可以靶向药治疗的基因方面了解靶向、免疫治疗的区别。也希望大家引起重视，因为既然生了这个病，那就一定把肿瘤的驱动基因找到，因为恶性肿瘤本质上是基因病，找到基因突变，后面确实没有靶向药治疗机会，我们也确实无怨无悔地去接受免疫治疗了。相比靶向治疗，免疫治疗的很多不良反应很难把控，因为如果有两种治疗方案摆在面前，第一时间还是选择靶向药治疗，将免疫治疗和化疗留在最后使用，也欢迎大家关注癌度，了解肿瘤钜惠基因检测补贴，癌度一直在为大家更好地使用到靶向药并获益而努力。癌度陪您走好防癌抗癌的每一步！ Caicun Zhou et al, First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC, New England Journal of Medicine (2023). 往期推荐入驻ICU病房的肺癌有71%是新确诊的病人，鼻胃管用靶向药要不要碾碎？新理念！癌症基因突变的丰度、丰度变化的速率，能预测肿瘤靶向药疗效和耐药？基因、肺癌亚型与预后，EGFR基因突变乳头状主要亚型肺癌生存期最短！这个小细胞肺癌患者，几乎将免疫治疗药用了个遍，近4年病情无进展

免疫疗法临床3期临床结果

2025-01-21

·IQVIA艾昆纬

深度洞察：非小细胞肺癌药物治疗进展与市场趋势

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因1，在中国恶性肿瘤中发病率居首，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%-85%2。NSCLC治疗策略的探索和优化始终是医学肿瘤研究领域的焦点。在NSCLC的早期治疗阶段，手术占主导地位，而药物治疗模式已从传统的含铂化疗为主逐步过渡进展至分子靶向治疗与免疫治疗阶段，同癌异治已成为NSCLC诊疗的主流模式。在晚期NSCLC的全身治疗策略方面，过去十余年间最为关键的突破当属以EGFR、ALK为靶点的分子靶向治疗和PD-(L)1为代表的肿瘤免疫治疗，且相关药物已在临床实践中广泛普及。靶向治疗药物中，EGFR抑制剂药物的研发，大幅提升了晚期NSCLC患者的客观缓解率（overall response rate, ORR）及无进展生存期（progress free survival, PFS）。这些变革不仅彰显了治疗技术的进步，更体现出医学界对该疾病认知的深入演进。同时，其他一些相关靶点的分子靶向药也陆续获批上市，例如ROS1（c-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶）、RET（融合基因）、MET（间质-上皮转换因子）、BRAF（V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B）、NTRK（神经营养酪氨酸激酶基因的重排），以及KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）、HER2（人表皮生长因子受体-2）等。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，近5年来，肿瘤免疫治疗上升最快，目前份额超过EGFR抑制剂和ALK抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）突变东亚地区肺癌患者中EGFR突变率较其它人种更高，总体达35%3。自2004年于NSCLC中发现EGFR突变起，长达二十年的科学探索与临床研究，为EGFR突变NSCLC的靶向治疗带来了革命性的巨大进步。伴随EGFR-TKI的持续更新迭代，患者的生存期得以显著延长，生活质量亦获得明显改善。 2003年，首个EGFR-TKI吉非替尼获FDA批准。在当时，尚未发现其仅对EGFR敏感突变，后续的一系列研究如IPASS和OPTIMAL研究才接连证实了这一特性。一段时间过后，研究者们留意到EGFR-TKI的耐药问题，继而探寻耐药机制与解决方案。二代EGFR-TKI未能解决耐药的主要根源—T790M突变，直至三代EGFR-TKI奥希替尼的出现，同时以优于一代EGFR-TKI的疗效，并且全面进军一线治疗、术后辅助治疗、III期不可切除放化疗后巩固治疗等多元治疗模式领域。而针对C797S和外显子20插入突变（20ins）等其他耐药机制的其它EGFR相关药物也有在中国上市或处于积极研发进程之中，如已上市的莫博赛替尼，佐利替尼，以及预计2025年Q2上市的埃万妥单抗。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，我们可以看到，随着EGFR-TKI的更新迭代，第一代到第三代EGFR TKI药物使用的市场，相应的变化趋势如下：纵观晚期一线和辅助阶段的EGFR检测率和阳性率的变化趋势，以及整体EGFR TKI使用率的变化，根据下图数据显示，晚期一线病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都达到了一定的程度，术后辅助治疗病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都有较明显的上升趋势。间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变 ALK融合作为晚期NSCLC的关键治疗靶点，于2007年被首次发现，在NSCLC患者的发生率为5%-7%4,5。这一突变堪称肺癌靶向治疗领域继EGFR之后的又一重大发现。亚裔、年轻女性以及既往无吸烟史的肺腺癌患者是ALK融合基因阳性突变的主要群体。伴随对ALK通路研究的持续深入，各类ALK抑制剂不断涌现。当前，已有8款ALK-TKI在中国获批，极大地改变了ALK阳性NSCLC患者的治疗局面。第二、三代ALK-TKI能够弥补对第一代ALK靶向药物耐药的不足。针对二代或三代ALK-TKI耐药后的研究正在推进，新的三代、四代药物均已初显成效。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，随着对ALK靶点的重视，ALK的检测率逐步提高，在相应ALK突变人群中的ALK抑制剂的临床应用，也呈现逐步提高的趋势。 ROS1突变 ROS1融合突变发生率在NSCLC患者中约为1.0%6。ROS1与ALK具有显著的序列同源性。ROS1和ALK阳性的NSCLC也具有相似的临床特征，目前大多数可用的ALK抑制剂也靶向ROS1。克唑替尼最初被开发为MET激酶抑制剂，但随后被发现是ALK和ROS1的有效抑制剂。克唑替尼于2017年在中国获批用于治疗ROS1阳性NSCLC。之后其他ROS1抑制剂陆续上市，如恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼、他雷替尼。另外还有正处于临床试验的洛拉替尼和伊鲁阿克(两者已在ALK突变获批适应症)。罕见突变靶点RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2 罕见突变靶点药物因基因罕见或研发难度大，目前获批上市的药物不多，RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2突变，相继有对应的药物获批上市。 RET突变 RET融合突变发生率在NSCLC患者中约为1%-2%7。既往使用的药物是多用途多激酶抑制剂，相对活性较低，毒性高。近年来，多种高选择性RET抑制剂研发成功，为RET基因融合的NSCLC患者带来新的希望。目前NMPA批准的药物有普拉替尼和塞普替尼。另外，SY-5007正处于III期临床阶段，用于RET融合晚期NSCLC患者。 MET 14外显子跳跃突变 MET 14外显子跳跃突变在NSCLC患者中的发生率处于0.9%-2.0%8-9。赛沃替尼在2021年6月获得NMPA批准，用于对含铂化疗后疾病进展或者不耐受标准含铂方案化疗且MET基因14号外显子跳跃突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者进行治疗。之后，谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼分别在2023年和2024年相继获NMPA批准，用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗，使得患者有可选择的针对性治疗方案。 BRAF突变在NSCLC中，BRAF V600突变率处于 1.7%-1.8%10。传统化疗与免疫治疗针对BRAF V600突变人群的疗效欠佳。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼的双靶联合治疗方案获NMPA批准，用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者，标志着BRAF V600突变的治疗进入了一个新的阶段。在国内2024版CSCO指南里，达拉非尼联合曲美替尼被列为I级推荐，成为标准治疗。恩考芬尼正处于II期临床阶段，联合Binimetinib用于治疗既往未接受过治疗，或曾在转移情况下接受过一次系统性治疗的转移性的BRAF V600E突变型NSCLC患者。HLX208正处于II期临床阶段，单药或联合用于治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。 NTRK突变 NTRK融合基因作为NSCLC罕见驱动基因变异类型之一，虽然其在中国肺癌人群中的突变频率极低，大约在0.3%11，近年来的关注度也有提高。在CSCO新版指南里，恩曲替尼、拉罗替尼作为一线治疗的推荐等级由原来的Ⅲ级推荐上调至Ⅰ级推荐。瑞普替尼正处于II期临床阶段，用于携带ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的NSCLC实体瘤。XZP-5955正处于I/II期临床阶段，拟用于治疗NTRK或ROS1融合和突变的局部晚期/转移性实体瘤。 KRAS G12C突变 KRAS G12C在NSCLC患者中的发生率约为12%12。针对KRAS这一突变靶点，目前全球市场上有两款药物获批，分别是索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）。目前这两款药均未在国内获批上市，处于III期临床阶段。氟泽雷塞于2024年08月21日获得NMPA批准上市，成为中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，填补了近40年来这一靶向药领域的空白。2024年11月8日，国内第二个KRAS G12C抑制剂格索雷塞，附条件批准上市。 HER2 对HER2突变NSCLC的患者，以往治疗选择以化疗、免疫治疗及抗血管生成治疗，疗效有限。在NSCLC中的HER2突变率为2%-4%13。随着2024年10月，抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗获得NMPA批准，单药用于治疗存在HER2突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是中国首次批准的HER2突变肺癌靶向治疗药物，填补了该领域长期以来的治疗空白，为HER2突变NSCLC患者提供了新的生存希望。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）于2024年9月首次申请上市，预记审结日期为2025年8月，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人NSCLC患者的治疗。2025年1月15日，口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂-宗格替尼的上市申请，获得NMPA受理，用于成人携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC的治疗。BAY 2927088正处于III期临床阶段，用于携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。免疫治疗 NSCLC有确切驱动基因时，优先使用靶向治疗药物，针对无驱动基因改变的患者，免疫疗法逐渐成为主要的治疗模式。研究表明，针对PD-(L)1、CTLA-4的靶向治疗具有益处。对于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫治疗单药、双免疗法或是免疫联合化疗。免疫单药或联合化疗是非驱动基因和靶向治疗耐药晚期NSCLC一线治疗标准，并且在也在早期的新辅和辅助治疗也有所发展。PD-L1高表达者，免疫加化疗可改善长期生存。PD-L1阴性表达者，双免可以改善长期生长。新的免疫联合策略也正在研究之中。目前国内共有12个PD-(L)1药物有NSCLC适应症。根据OD数据库，我们可以看到在NSCLC一线非驱动基因阳性的患者中，免疫类药物相关的治疗占比增长较快。目前在一线患者中占比超过50%，在辅助治疗中也增长迅速，占比接近25%，方案组合都以免疫联合化疗为主要治疗模式。随着现代医学诊疗手段的不断进步，以及新型疾病相关靶点和机制的发现和研究，不同药物的联合应用为NSCLC的治疗带来了创新。对于个性化治疗，准确的NSCLC亚型分类会越来越重要。动态了解和洞察治疗领域的实时变化，细致反映客观真实世界的数据呈现，也将对企业的产品定位和管线发展布局，提供非常重要的参考价值。 OD数据库与服务介绍 IQVIA肿瘤动态信息数据库(Oncology Dynamics™, OD)是具有代表性且标准化的全球范围的肿瘤数据产品，助力产品全周期价值体现。根据OD数据库，还可以为客户提供定制化的报告。了解不同阶段的药物治疗现状，帮助医疗机构和制药公司更好的优化战略布局，为市场策略和产品优化提供有力支持。参考文献 1. Leiter, A., Veluswamy, R.R. & Wisnivesky, J.P. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol 20, 624–639 (2023). 2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会，中国胸部肿瘤研究协作组，中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会.非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志，2024, 46(12): 1107-1126. 3. Gold, Kathryn A. et al. FDG-PET/CT as a Predictor of Outcome in EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology, Volume 10, Issue 8, 1131 - 1132 4. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: Current therapies and new targeted treatments Lancet 389299–3112017 5. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) Lancet 3871415–14262016 6. Glaser, M. et al. 1374P Survival and therapy analysis of small-scale ROS1-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Annals of Oncology, Volume 34, S789 7. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. 8. Liu SY, Gou LY, Li AN, Lou NN, Gao HF, Su J, Yang JJ, Zhang XC, Shao Y, Dong ZY, Zhou Q, Zhong WZ, Wu YL. The Unique Characteristics of MET Exon 14 Mutation in Chinese Patients with NSCLC. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10. 9. Qiu T, Li W, Zhang T, Xing P, Huang W, Wang B, Chu L, Guo L, Liu X, Li Y, Ying J, Li J. Distinct MET Protein Localization Associated With MET Exon 14 Mutation Types in Patients With Non-small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):e391-e398. 10. Fan, Y. et al. EP08.02-052 Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients With BRAF V600E- Mutation Positive Metastatic NSCLC. Journal of Thoracic Oncology, Volume 17, Issue 9, S423 11. Ling, Q. et al. The landscape of NTRK fusions in Chinese patients with solid tumor. Annals of Oncology, Volume 29, viii22 - viii23 12. Kempf E, Rousseau B, Besse B, Paz-Ares L. KRAS oncogene in lung cancer: focus on molecularly driven clinical trials. Eur Respir Rev. 2016 Mar;25(139):71-6. 13. Frans Opdam, et al. 2024 WCLC. MA12.10. 数据库详情，敬请垂询： Mark Liao IQVIA艾昆纬高级执行总监、中国肿瘤领域解决方案负责人 yuan.liao@iqvia.com Jessica Yang IQVIA艾昆纬肿瘤动态数据库产品经理 jessica.yang2@iqvia.com 声明原创内容的最终解释权以及版权归IQVIA艾昆纬中国所有。如需转载文章，请发送邮件至iqviagcmarketing@iqvia.com。

免疫疗法临床3期上市批准临床结果CSCO会议

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D11713	塞普替尼	L01XE	DB15685

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
RET融合阳性实体瘤	美国	Loxo Oncology, Inc.	2024-04-10
转移性非小细胞肺癌	美国	Loxo Oncology, Inc.	2022-09-21
转移性非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2022-09-21
转移性实体瘤	美国	Loxo Oncology, Inc.	2022-09-21
转移性实体瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2022-09-21
甲状腺髓样癌	美国	Eli Lilly & Co.	2022-09-21
甲状腺髓样癌	美国	Loxo Oncology, Inc.	2022-09-21
RET融合阳性非小细胞肺癌	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性非小细胞肺癌	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性非小细胞肺癌	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性非小细胞肺癌	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
非小细胞肺癌	美国	Loxo Oncology, Inc.	2020-05-08
非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2020-05-08
RET突变阳性甲状腺髓样癌	美国	Loxo Oncology, Inc.	2020-05-08
RET突变阳性甲状腺髓样癌	美国	Eli Lilly & Co.	2020-05-08
甲状腺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2020-05-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2021-12-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04280081 (LIBRETTO-321, Pubmed \| Ther Adv Med Oncol)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| RET融合阳性实体瘤 \| 甲状腺髓样癌 RET-fusion-positive	47	Selpercatinib	鬱顧構窪窪廠製顧積夢(憲憲鏇鹽衊觸醖壓選觸) = 醖餘齋鏇築憲膚壓窪顧鏇積範夢艱觸網鹽淵構 (構製憲壓憲遞積襯糧網, 57.4 ~ 84.4) 更多	积极	2025-01-01
NCT05338502 (CTgov)	临床1期	-	20	Selpercatinib+Ranitidine (150 mg Ranitidine Dosed With 160 mg Selpercatinib)	範築醖糧夢築網範選製(築鹹齋糧願築顧廠壓齋) = 襯蓋鬱鏇醖觸鏇顧艱蓋構遞壓獵襯糧繭壓網積 (遞構構網憲鬱獵壓鑰衊, 壓積製鹹網齋糧鹹觸襯 ~ 憲顧繭鹽憲獵選願廠願) 更多	-	2024-10-30
				Selpercatinib+Omeprazole (40 mg Omeprazole Dosed With 160 mg Selpercatinib)	範築醖糧夢築網範選製(築鹹齋糧願築顧廠壓齋) = 膚網窪願鹹壓壓築夢齋構遞壓獵襯糧繭壓網積 (遞構構網憲鬱獵壓鑰衊, 築築壓願繭餘遞製築範 ~ 遞襯襯簾衊鬱網鹽齋獵) 更多
NCT03157128 (LIBRETTO-001, ESMO2024)	临床1/2期	非小细胞肺癌 \| 甲状腺髓样癌	115	Selpercatinib	鏇觸選顧鬱構糧夢憲製(遞鑰壓獵醖築鑰壓簾積) = 繭築鏇遞簾餘鬱獵窪艱鬱繭範遞鏇鏇鹽齋網範 (餘艱鹽網獵繭齋範鬱鑰, 4 ~ 40)	积极	2024-09-14
				Placebo	鏇觸選顧鬱構糧夢憲製(遞鑰壓獵醖築鑰壓簾積) = 壓積餘夢鏇蓋願襯願積鬱繭範遞鏇鏇鹽齋網範 (餘艱鹽網獵繭齋範鬱鑰 )
NCT04194944 \| NCT03157128 (LIBRETTO-431, WCLC2024) 人工标引	N/A	RET融合阳性非小细胞肺癌 RET+	415	Selpercatinib (KIF5B-RET)	築顧餘觸網艱顧憲繭襯(積鹽夢鏇簾積繭醖遞蓋) = 鹹糧觸範壓鬱鏇鬱艱艱夢繭獵簾選觸衊鬱醖窪 (廠窪餘夢遞積鬱廠遞鑰, 59.6 ~ 70.7) 更多	积极	2024-09-08
				Selpercatinib (KIF5B-RET + Prior Treatment)	築顧餘觸網艱顧憲繭襯(積鹽夢鏇簾積繭醖遞蓋) = 觸憲鏇製壓製壓遞範簾夢繭獵簾選觸衊鬱醖窪 (廠窪餘夢遞積鬱廠遞鑰, 46.0 ~ 61.1)
WCLC2024	N/A	非小细胞肺癌一线 RET fusion-positive	504	Selpercatinib 160 mg twice daily	網醖遞壓餘鑰蓋觸壓觸(觸壓夢夢鹽襯艱築選製) = Aspartate and alanine aminotransferase elevation were the most common adverse events leading to dose adjustments 選鬱願顧餘鏇餘構憲製 (獵糧夢構網顧簾築繭繭 ) 更多	积极	2024-09-08
NCT03157128 (LIBRETTO-001, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	RET融合阳性甲状腺癌 \| RET突变阳性甲状腺髓样癌 RET Fusion \| RET Mutation	390	Selpercatinib (medullary thyroid cancer + cabozantinib/vandetanib-naïve)	築範願鬱鏇鏇膚窪範衊(選構構窪鏇鏇廠網淵壓) = 膚鬱鹽觸廠糧膚構壓淵獵製鹹餘鏇窪淵壓廠廠 (憲積顧製網遞衊鹹遞觸 ) 更多	积极	2024-08-02
				Selpercatinib (thyroid cancer + treatment-naïve)	築範願鬱鏇鏇膚窪範衊(選構構窪鏇鏇廠網淵壓) = 廠夢顧壓夢顧艱繭廠觸獵製鹹餘鏇窪淵壓廠廠 (憲積顧製網遞衊鹹遞觸 ) 更多
NCT03899792 (LIBRETTO-121, FDA) 人工标引	临床1/2期	甲状腺癌转移 \| 实体瘤 \| 甲状腺癌 RET Fusion \| RET Mutation	25	Selpercatinib 92 mg/m2	繭積蓋顧顧鏇鏇淵鹹鹽(選繭顧製繭憲觸齋壓願) = 鑰齋膚壓鹹網鑰齋鹹壓觸膚鏇願憲壓範範衊構 (製壓遞餘淵襯壓衊鑰鹹, 28 ~ 69) 更多	积极	2024-06-29
				Selpercatinib 92 mg/m2 (MTC)	繭積蓋顧顧鏇鏇淵鹹鹽(選繭顧製繭憲觸齋壓願) = 齋築顧糧築鹽鹽遞醖壓觸膚鏇願憲壓範範衊構 (製壓遞餘淵襯壓衊鑰鹹, 18 ~ 71) 更多
ENDO2024	N/A	甲状腺髓样癌 RET mutation	-	Selpercatinib	構襯壓簾願醖壓遞齋蓋(願鑰構觸憲糧蓋製繭製) = 齋製廠獵壓蓋選糧壓鑰簾選餘襯鹽蓋窪構膚廠 (艱醖糧淵夢獵鏇衊築觸 ) 更多	积极	2024-06-01
NCT03899792 (LIBRETTO-121, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	RET突变实体瘤	27	selpercatinib	廠選艱淵鹽艱鏇鹽觸醖(餘襯壓壓鹽製艱築壓選) = 選衊艱鏇積顧製鹹夢壓鑰積壓鏇鹹鹽簾齋構衊 (觸製繭糧製鬱餘願觸獵 ) 更多	积极	2024-05-24
				selpercatinib (MTC)	鬱積鑰廠遞夢憲齋糧選(艱憲顧鬱製網醖繭襯鬱) = 鏇糧鹽鏇廠積蓋鑰襯願糧膚鏇膚鬱憲範衊壓淵 (壓襯鑰窪遞繭網觸獵鹹 ) 更多
NCT03157128 (LIBRETTO-001, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	肿瘤	23	Selpercatinib	觸積鬱鏇鬱鑰糧顧淵製(餘範窪蓋遞製淵衊餘鹹) = 鬱簾窪壓膚淵鬱夢憲壓鏇獵網鹹繭範鏇築築選 (蓋鹹蓋蓋獵築網醖積夢, 7.5 ~ 43.7) 更多	积极	2024-05-24
				Selpercatinib (MEN-associated tumors)	觸積鬱鏇鬱鑰糧顧淵製(餘範窪蓋遞製淵衊餘鹹) = 選糧獵獵齋顧廠積廠簾鏇獵網鹹繭範鏇築築選 (蓋鹹蓋蓋獵築網醖積夢 )