Although many phase III clinical trials evaluate the quality of life as a secondary endpoint, male sexuality remains a neglected topic in oncology research. In light of the long-term efficacy of new-generation anticancer treatments for ANSCLC (i.e. targeted therapies and immunotherapy), there is a paucity of data about any detrimental effect on fertility and sexuality that could complicate the therapy proposal, especially in young patients.
The aim of this trial is to assess incidence of endocrine toxicity and sexual dysfuction in male patients receiving active treatment for ANSCLC

开始日期2024-08-05

申办/合作机构-

NCT06458036

/ Recruiting临床2期IIT

Selpercatinib to Enhance RAI Avidity in Children, Adolescents, and Young Adults With Newly Diagnosed Differentiated Thyroid Cancers Harboring RET Fusions

Papillary thyroid cancer (PTC) is the most common form of differentiated thyroid cancer (DTC). The traditional first line treatment for patients with advanced DTC after surgical resection is radioactive iodine (RAI) therapy. However, less than a quarter of patients with lung metastases will achieve a complete response to RAI therapy, and this therapy carries the risk of pulmonary fibrosis and an increasingly recognized risk of secondary malignancies.

开始日期2024-07-29

申办/合作机构

The Children's Hospital of Philadelphia

[+2]

CTR20233072

/ RecruitingN/A

一项评价塞普替尼胶囊（Selpercatinib Capsules）治疗晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌（成人和儿童）患者有效性和安全性的（前瞻性、非干预性、）上市后观察性研究

主要目的：通过评估中国晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌患者的rwORR，评价塞普替尼的有效性。次要目的：通过评估中国晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌患者的rwPFS、rwDoR和rwDCR，评价塞普替尼的有效性。探索性目的：描述塞普替尼的安全性特征。考察塞普替尼在真实世界诊疗常规中的治疗模式

开始日期2023-12-25

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

[+2]

100 项与塞普替尼相关的临床结果

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100 项与塞普替尼相关的转化医学

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100 项与塞普替尼相关的专利（医药）

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338

项与塞普替尼相关的文献（医药）

2025-02-01·CANCER LETTERS

Selpercatinib mitigates cancer cachexia independent of anti-tumor activity in the HT1080 tumor model

Article

作者: Subbiah, Vivek ; Khatri, Ujjwol ; Li, Min ; Hu, Xueqing ; Shen, Tao ; Chauhan, Neeraj K ; Huang, Suming ; Pandey, Shriya ; Gouda, Mohamed A ; Wu, Jie

Anorexia is a major cause of cancer cachexia and is induced by growth differentiation factor-15 (GDF15), which activates the rearranged during transfection (RET) protein tyrosine kinase in the hindbrain through GDF family receptor α-like (GFRAL), raising the possibility of targeting RET for cancer cachexia treatment. RET-altered cancer patients treated with RET-selective kinase inhibitors gain weight, however, it is unclear whether this results from tumor regression that improves the overall health of patients. Thus, the potential of using a RET inhibitor to address cancer cachexia remains unknown. Using a RET-negative tumor model, we evaluated the activity of the RET-selective inhibitor selpercatinib (LOXO-292) against cancer cachexia. In tumor-bearing animals, selpercatinib significantly increased food consumption, skeletal muscle mass and strength, adipose tissues, and body temperature, as well as reducing body weight loss, without significantly affecting tumor growth. Transcriptomes of skeletal muscle from mock-treated tumor-bearing mice were enriched in starvation and muscle atrophy genes, whereas those from selpercatinib-treated mice were enriched in myoblast proliferation, gluconeogenesis, and insulin receptor signaling genes. In parallel, retrospective analysis of weight gain in selpercatinib-treated patients showed that weight gain was not correlated with tumor response to selpercatinib. Our data demonstrate that selpercatinib could alleviate anorexia and cancer cachexia in an animal model and that weight gain in selpercatinib-treated patients is not dependent on tumor regression. These results identify a RET inhibitor as the first protein tyrosine kinase inhibitor for mitigating cancer cachexia.

2025-01-09·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Targeting Oncogenic RET Kinase by Simultaneously Inhibiting Kinase Activity and Degrading the Protein

Article

作者: Shen, Tao ; Wu, Jie ; Pandey, Shriya ; Cai, Jianfeng ; Yu, Huaxuan ; Mooers, Blaine H. M. ; Wang, Yafeng ; Hu, Xueqing ; Sun, Xingmin ; Subbiah, Vivek ; Khatri, Ujjwol ; Chao, Ting ; Wang, Shaohui

The rearranged-during-transfection (RET) kinase is a validated target for the treatment of RET-altered cancers. Currently approved RET-selective kinase inhibitors, selpercatinib (LOXO-292) and pralsetinib (BLU-667), increase the oncogenic RET protein level upon treatment, which may affect their efficacy. We seek to reduce the oncogenic RET protein level and RET kinase activity simultaneously. Here, we report the development of proteolysis targeting chimera (PROTAC) degraders of oncogenic RET protein. Compound YW-N-7 exhibited dual action of selectively inhibiting and depleting RET protein both in vitro and in vivo. Proteomic analysis indicated that YW-N-7 is highly specific to RET. In cell cultures, reducing RET fusion protein potentiated the activity of LOXO-292. Furthermore, YW-N-7 showed significant activity in inhibiting KIF5B-RET-driven xenograft tumors in animals. This study exemplifies the feasibility of simultaneously inhibiting and degrading oncogenic RET kinase for cancer therapy.

2025-01-09·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of an Efficacious RET PROTAC Degrader with Enhanced Antiproliferative Activity against Resistant Cancer Cells Harboring RET Solvent-Front Mutations

Article

作者: Xu, Shilin ; He, Rui ; Peng, Lijie ; Yu, Lei ; Zhang, Qian ; He, Yingqi ; Lai, Yuanhui ; Rao, Danni ; Zhang, Zhang ; Sun, Yaoliang ; Shi, Zihan

Rearranged during transfection (RET) kinase is a validated therapeutic target for various cancers characterized by RET alterations. Although two selective RET inhibitors, selpercatinib and pralsetinib, have been approved by the FDA, acquired resistance through solvent-front mutations has been identified rapidly. Developing proteolysis targeting chimera (PROTAC) targeting RET mutations offers a promising strategy to combat drug resistance. Herein, we describe the design, synthesis, and evaluation of a series of RET PROTAC degraders. The representative compound QZ2135 (20) effectively degraded RET kinase and its resistant mutants, such as V804M and G810C/R. It also exhibited superior antiproliferative activity against Ba/F3 cells stably expressing oncogenic fusions of RET with solvent-front mutants, including G810C/R/S, compared to its parental inhibitor. Notably, QZ2135 demonstrated in vivo antitumor efficacy in a Ba/F3-KIF5B-RET-G810C xenograft mouse model. Together, this study provides a potential alternative strategy for overcoming acquired resistance to RET inhibitors mediated by solvent-front mutations.

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项与塞普替尼相关的新闻（医药）

18 小时之前

·IQVIA艾昆纬

深度洞察：非小细胞肺癌药物治疗进展与市场趋势

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因1，在中国恶性肿瘤中发病率居首，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%-85%2。NSCLC治疗策略的探索和优化始终是医学肿瘤研究领域的焦点。在NSCLC的早期治疗阶段，手术占主导地位，而药物治疗模式已从传统的含铂化疗为主逐步过渡进展至分子靶向治疗与免疫治疗阶段，同癌异治已成为NSCLC诊疗的主流模式。在晚期NSCLC的全身治疗策略方面，过去十余年间最为关键的突破当属以EGFR、ALK为靶点的分子靶向治疗和PD-(L)1为代表的肿瘤免疫治疗，且相关药物已在临床实践中广泛普及。靶向治疗药物中，EGFR抑制剂药物的研发，大幅提升了晚期NSCLC患者的客观缓解率（overall response rate, ORR）及无进展生存期（progress free survival, PFS）。这些变革不仅彰显了治疗技术的进步，更体现出医学界对该疾病认知的深入演进。同时，其他一些相关靶点的分子靶向药也陆续获批上市，例如ROS1（c-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶）、RET（融合基因）、MET（间质-上皮转换因子）、BRAF（V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B）、NTRK（神经营养酪氨酸激酶基因的重排），以及KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）、HER2（人表皮生长因子受体-2）等。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，近5年来，肿瘤免疫治疗上升最快，目前份额超过EGFR抑制剂和ALK抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）突变东亚地区肺癌患者中EGFR突变率较其它人种更高，总体达35%3。自2004年于NSCLC中发现EGFR突变起，长达二十年的科学探索与临床研究，为EGFR突变NSCLC的靶向治疗带来了革命性的巨大进步。伴随EGFR-TKI的持续更新迭代，患者的生存期得以显著延长，生活质量亦获得明显改善。 2003年，首个EGFR-TKI吉非替尼获FDA批准。在当时，尚未发现其仅对EGFR敏感突变，后续的一系列研究如IPASS和OPTIMAL研究才接连证实了这一特性。一段时间过后，研究者们留意到EGFR-TKI的耐药问题，继而探寻耐药机制与解决方案。二代EGFR-TKI未能解决耐药的主要根源—T790M突变，直至三代EGFR-TKI奥希替尼的出现，同时以优于一代EGFR-TKI的疗效，并且全面进军一线治疗、术后辅助治疗、III期不可切除放化疗后巩固治疗等多元治疗模式领域。而针对C797S和外显子20插入突变（20ins）等其他耐药机制的其它EGFR相关药物也有在中国上市或处于积极研发进程之中，如已上市的莫博赛替尼，佐利替尼，以及预计2025年Q2上市的埃万妥单抗。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，我们可以看到，随着EGFR-TKI的更新迭代，第一代到第三代EGFR TKI药物使用的市场，相应的变化趋势如下：纵观晚期一线和辅助阶段的EGFR检测率和阳性率的变化趋势，以及整体EGFR TKI使用率的变化，根据下图数据显示，晚期一线病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都达到了一定的程度，术后辅助治疗病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都有较明显的上升趋势。间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变 ALK融合作为晚期NSCLC的关键治疗靶点，于2007年被首次发现，在NSCLC患者的发生率为5%-7%4,5。这一突变堪称肺癌靶向治疗领域继EGFR之后的又一重大发现。亚裔、年轻女性以及既往无吸烟史的肺腺癌患者是ALK融合基因阳性突变的主要群体。伴随对ALK通路研究的持续深入，各类ALK抑制剂不断涌现。当前，已有8款ALK-TKI在中国获批，极大地改变了ALK阳性NSCLC患者的治疗局面。第二、三代ALK-TKI能够弥补对第一代ALK靶向药物耐药的不足。针对二代或三代ALK-TKI耐药后的研究正在推进，新的三代、四代药物均已初显成效。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，随着对ALK靶点的重视，ALK的检测率逐步提高，在相应ALK突变人群中的ALK抑制剂的临床应用，也呈现逐步提高的趋势。 ROS1突变 ROS1融合突变发生率在NSCLC患者中约为1.0%6。ROS1与ALK具有显著的序列同源性。ROS1和ALK阳性的NSCLC也具有相似的临床特征，目前大多数可用的ALK抑制剂也靶向ROS1。克唑替尼最初被开发为MET激酶抑制剂，但随后被发现是ALK和ROS1的有效抑制剂。克唑替尼于2017年在中国获批用于治疗ROS1阳性NSCLC。之后其他ROS1抑制剂陆续上市，如恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼、他雷替尼。另外还有正处于临床试验的洛拉替尼和伊鲁阿克(两者已在ALK突变获批适应症)。罕见突变靶点RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2 罕见突变靶点药物因基因罕见或研发难度大，目前获批上市的药物不多，RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2突变，相继有对应的药物获批上市。 RET突变 RET融合突变发生率在NSCLC患者中约为1%-2%7。既往使用的药物是多用途多激酶抑制剂，相对活性较低，毒性高。近年来，多种高选择性RET抑制剂研发成功，为RET基因融合的NSCLC患者带来新的希望。目前NMPA批准的药物有普拉替尼和塞普替尼。另外，SY-5007正处于III期临床阶段，用于RET融合晚期NSCLC患者。 MET 14外显子跳跃突变 MET 14外显子跳跃突变在NSCLC患者中的发生率处于0.9%-2.0%8-9。赛沃替尼在2021年6月获得NMPA批准，用于对含铂化疗后疾病进展或者不耐受标准含铂方案化疗且MET基因14号外显子跳跃突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者进行治疗。之后，谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼分别在2023年和2024年相继获NMPA批准，用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗，使得患者有可选择的针对性治疗方案。 BRAF突变在NSCLC中，BRAF V600突变率处于 1.7%-1.8%10。传统化疗与免疫治疗针对BRAF V600突变人群的疗效欠佳。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼的双靶联合治疗方案获NMPA批准，用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者，标志着BRAF V600突变的治疗进入了一个新的阶段。在国内2024版CSCO指南里，达拉非尼联合曲美替尼被列为I级推荐，成为标准治疗。恩考芬尼正处于II期临床阶段，联合Binimetinib用于治疗既往未接受过治疗，或曾在转移情况下接受过一次系统性治疗的转移性的BRAF V600E突变型NSCLC患者。HLX208正处于II期临床阶段，单药或联合用于治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。 NTRK突变 NTRK融合基因作为NSCLC罕见驱动基因变异类型之一，虽然其在中国肺癌人群中的突变频率极低，大约在0.3%11，近年来的关注度也有提高。在CSCO新版指南里，恩曲替尼、拉罗替尼作为一线治疗的推荐等级由原来的Ⅲ级推荐上调至Ⅰ级推荐。瑞普替尼正处于II期临床阶段，用于携带ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的NSCLC实体瘤。XZP-5955正处于I/II期临床阶段，拟用于治疗NTRK或ROS1融合和突变的局部晚期/转移性实体瘤。 KRAS G12C突变 KRAS G12C在NSCLC患者中的发生率约为12%12。针对KRAS这一突变靶点，目前全球市场上有两款药物获批，分别是索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）。目前这两款药均未在国内获批上市，处于III期临床阶段。氟泽雷塞于2024年08月21日获得NMPA批准上市，成为中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，填补了近40年来这一靶向药领域的空白。2024年11月8日，国内第二个KRAS G12C抑制剂格索雷塞，附条件批准上市。 HER2 对HER2突变NSCLC的患者，以往治疗选择以化疗、免疫治疗及抗血管生成治疗，疗效有限。在NSCLC中的HER2突变率为2%-4%13。随着2024年10月，抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗获得NMPA批准，单药用于治疗存在HER2突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是中国首次批准的HER2突变肺癌靶向治疗药物，填补了该领域长期以来的治疗空白，为HER2突变NSCLC患者提供了新的生存希望。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）于2024年9月首次申请上市，预记审结日期为2025年8月，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人NSCLC患者的治疗。2025年1月15日，口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂-宗格替尼的上市申请，获得NMPA受理，用于成人携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC的治疗。BAY 2927088正处于III期临床阶段，用于携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。免疫治疗 NSCLC有确切驱动基因时，优先使用靶向治疗药物，针对无驱动基因改变的患者，免疫疗法逐渐成为主要的治疗模式。研究表明，针对PD-(L)1、CTLA-4的靶向治疗具有益处。对于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫治疗单药、双免疗法或是免疫联合化疗。免疫单药或联合化疗是非驱动基因和靶向治疗耐药晚期NSCLC一线治疗标准，并且在也在早期的新辅和辅助治疗也有所发展。PD-L1高表达者，免疫加化疗可改善长期生存。PD-L1阴性表达者，双免可以改善长期生长。新的免疫联合策略也正在研究之中。目前国内共有12个PD-(L)1药物有NSCLC适应症。根据OD数据库，我们可以看到在NSCLC一线非驱动基因阳性的患者中，免疫类药物相关的治疗占比增长较快。目前在一线患者中占比超过50%，在辅助治疗中也增长迅速，占比接近25%，方案组合都以免疫联合化疗为主要治疗模式。随着现代医学诊疗手段的不断进步，以及新型疾病相关靶点和机制的发现和研究，不同药物的联合应用为NSCLC的治疗带来了创新。对于个性化治疗，准确的NSCLC亚型分类会越来越重要。动态了解和洞察治疗领域的实时变化，细致反映客观真实世界的数据呈现，也将对企业的产品定位和管线发展布局，提供非常重要的参考价值。 OD数据库与服务介绍 IQVIA肿瘤动态信息数据库(Oncology Dynamics™, OD)是具有代表性且标准化的全球范围的肿瘤数据产品，助力产品全周期价值体现。根据OD数据库，还可以为客户提供定制化的报告。了解不同阶段的药物治疗现状，帮助医疗机构和制药公司更好的优化战略布局，为市场策略和产品优化提供有力支持。参考文献 1. Leiter, A., Veluswamy, R.R. & Wisnivesky, J.P. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol 20, 624–639 (2023). 2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会，中国胸部肿瘤研究协作组，中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会.非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志，2024, 46(12): 1107-1126. 3. Gold, Kathryn A. et al. FDG-PET/CT as a Predictor of Outcome in EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology, Volume 10, Issue 8, 1131 - 1132 4. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: Current therapies and new targeted treatments Lancet 389299–3112017 5. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) Lancet 3871415–14262016 6. Glaser, M. et al. 1374P Survival and therapy analysis of small-scale ROS1-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Annals of Oncology, Volume 34, S789 7. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. 8. Liu SY, Gou LY, Li AN, Lou NN, Gao HF, Su J, Yang JJ, Zhang XC, Shao Y, Dong ZY, Zhou Q, Zhong WZ, Wu YL. The Unique Characteristics of MET Exon 14 Mutation in Chinese Patients with NSCLC. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10. 9. Qiu T, Li W, Zhang T, Xing P, Huang W, Wang B, Chu L, Guo L, Liu X, Li Y, Ying J, Li J. Distinct MET Protein Localization Associated With MET Exon 14 Mutation Types in Patients With Non-small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):e391-e398. 10. Fan, Y. et al. EP08.02-052 Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients With BRAF V600E- Mutation Positive Metastatic NSCLC. Journal of Thoracic Oncology, Volume 17, Issue 9, S423 11. Ling, Q. et al. The landscape of NTRK fusions in Chinese patients with solid tumor. Annals of Oncology, Volume 29, viii22 - viii23 12. Kempf E, Rousseau B, Besse B, Paz-Ares L. KRAS oncogene in lung cancer: focus on molecularly driven clinical trials. Eur Respir Rev. 2016 Mar;25(139):71-6. 13. Frans Opdam, et al. 2024 WCLC. MA12.10. 数据库详情，敬请垂询： Mark Liao IQVIA艾昆纬高级执行总监、中国肿瘤领域解决方案负责人 yuan.liao@iqvia.com Jessica Yang IQVIA艾昆纬肿瘤动态数据库产品经理 jessica.yang2@iqvia.com 声明原创内容的最终解释权以及版权归IQVIA艾昆纬中国所有。如需转载文章，请发送邮件至iqviagcmarketing@iqvia.com。

免疫疗法临床3期上市批准临床结果CSCO会议

2025-01-20

·信达生物

信达生物宣布与奥赛康药业合作的第三代EGFR TKI 肺癌靶向药物奥壹新®（利厄替尼片）获批上市

2025年1月20日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物奥壹新®（利厄替尼片）的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者治疗。此前，信达生物与奥赛康就利厄替尼片在中国已达成独家商业化合作。奥壹新®（利厄替尼片）是信达生物的第14款商业化产品，将持续加强信达生物在肺癌精准治疗领域的品牌和产品组合优势。利厄替尼治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC关键IIB期临床研究中，共计入组了 301 例经既往EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性或原发性EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC受试者。经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为 68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月。在颅内存在可评估病灶患者中，IRC评估的最佳ORR为65.9%，患者中位PFS为10.6个月，提示利厄替尼对CNS患者具有良好疗效。利厄替尼主要不良反应与既往同类EGFR TKI抑制剂治疗的报道一致，耐受性较好。此外，利厄替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的III期临床试验已达到主要终点。利厄替尼的第二项适应症于2024年8月获NMPA受理并审评中，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。利厄替尼临床试验的主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授表示：“利厄替尼片对第一代或第二代EGFR-TKI治疗进展、EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者以及EGFR敏感突变阳性NSCLC一线治疗的患者中均展现出了优异的疗效与安全性，脑转移疗效突出，其成功获批将为中国广大EGFR突变阳性晚期NSCLC患者带来更多的治疗选择和希望。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“很高兴奥壹新®（利厄替尼片）的首个适应症成功获批，给广泛的EGFR-TKI耐药后T790M突变的肺癌患者提供新的治疗选择，也期待在不久的将来获批一线适应症，惠及更多患者。奥壹新®（利厄替尼片）作为信达生物第十四款商业化品种，也标志着我们在肺癌精准医疗领域迈出了重要一步。期待与奥赛康药业携手共进，使得奥壹新®（利厄替尼片）为EGFR突变的NSCLC患者带来新的治疗希望。” 奥赛康药业首席战略官宋婷婷表示：“奥壹新®（利厄替尼片）除了已获批的EGFR T790M突变阳性NSCLC适应症，也提交了EGFR 敏感突变阳性NSCLC一线适应症的NDA申请。奥赛康还开发了高选择性 c-Met 抑制剂创新项目 ASKC202，目前正在进行与利厄替尼片联合用药的临床研究，用于治疗第三代 EGFR-TKI耐药的患者。期待不久的将来，在信达生物的助力下，奥壹新®（利厄替尼片）能够造福更多中国肺癌患者。” 关于EGFR突变NSCLC - 滑动查看更多介绍 - 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一1，其中NSCLC是最常见的病理类型，约占所有肺癌的85%。约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于手术切除的局部晚期或转移性疾病。EGFR是NSCLC中最常见的驱动基因，30%~50%的亚裔NSCLC患者存在EGFR基因突变，EGFR-TKI是该类患者一线标准治疗推荐，其中第三代EGFR-TKI具有广泛的适用人群。关于奥壹新®（利厄替尼片） - 滑动查看更多介绍 - 利厄替尼是具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代EGFR-TKI。目前奥壹新®（利厄替尼片）获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性，局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者治疗。同时，利厄替尼片的第二项NDA在NMPA审评审批中，适应症为具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。在一项多中心、随机、双盲、阳性对照III期临床试验中，利厄替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，已达到主要研究终点。该III期临床研究的相关数据及分析计划在未来学术大会或学术期刊上发表。 2024年10月，信达生物与奥赛康就利厄替尼片在中国达成独家商业化合作。关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有14个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）, 氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®）和利厄替尼片（奥壹新®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。关于奥赛康药业 - 滑动查看更多介绍 - 奥赛康药业成立于2003年，是一家创新与研发驱动的医药制造企业。公司自主研发了中国第一支国产化质子泵抑制剂（PPI）注射剂，经二十多年的发展，药物治疗领域已覆盖消化、抗肿瘤、抗感染和慢性病四大领域。在中国医药细分市场具有较高的品牌影响力。奥赛康药业通过自主研发与引进合作双向发力，重点聚焦小分子靶向创新药和肿瘤免疫生物创新药的研发。目前主要在研项目共计48项，包括已公开的11项重点在研化学、生物创新药。其中，抗肿瘤创新药利厄替尼片处于申请上市阶段，ASKC109（麦芽酚铁胶囊）、ASKB589（Claudin18.2单抗）处于临床III期研究阶段，另有多款创新药处于早期临床及临床前研究阶段。奥赛康药业秉持“为健康健康行”的企业使命，瞄准临床急需和未被满足的临床需求，坚守初心，向新而行，加快创新成果向现实生产力转化，研发上市更多国产优质新药、好药，为提高患者用药的可及性、先进性和可持续性，助力生物医药产业高质量发展贡献奥赛康力量。详情请访问公司网站：www.ask-pharm.com 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。参考文献： [1] Bray F, et al. Global cancer statistics 2022. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38572751. 前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

临床结果申请上市临床3期上市批准临床2期

2025-01-18

·赛柏蓝

丙类目录：这些药品最有希望纳入？

特约作者 | 张自然博士编辑 | yuki 1月17日，国家医保局召开“保障人民健康赋能经济发展”新闻发布会，讨论已久的丙类药品目录正式迎来新进展。哪些药品最有希望纳入？国家医保局医药管理司司长黄心宇表示，丙类目录“主要聚焦创新程度很高、临床价值巨大、患者获益显著，但因超出‘保基本’定位暂时无法纳入基本医保目录的药品”。例如年治疗费用超百万的CAR-T等。目前，这些未进医保的药品中有很多都纳入了惠民保。据易联招采统计，到2024年底为止，纳入69款以上惠民保的药品有30个，纳入100款以上惠民保的药品有17个。以国谈必引关注的CAR-T为例，药明巨诺的倍诺达（瑞基奥仑赛）、复星凯特的奕凯达（阿基仑赛）就分别纳入了97款和89款惠民保。再就是新药引领者PD-1，也有多款都进了惠民保。进口的PD-1如施贵宝的O药（纳武利尤单抗）、默沙东的K药（帕博利珠单抗）分别纳入了125款和106款惠民保；罗氏的泰圣奇（T药，阿替利珠单抗）、阿斯利康的英飞凡（度伐利尤单抗）分别纳入了132款和130款惠民保，泰圣奇和英飞凡也是纳入惠民保最多的新药。国产的PD-1如复宏汉霖的汉斯状（斯鲁利单抗）、康方的安尼可（派安普利单抗）分别进了109款和84款惠民保。在纳入惠民保的Top69药品中，CAR-T和PD-L1占8款。超过1/10。纳入110-120款惠民保的有5个药品，包括基石药业的普吉华（普拉替尼）、恒瑞的艾瑞利（阿得贝利单抗）、礼来的睿妥（塞普替尼）、百济神州的倍利妥（贝林妥欧单抗）、礼来的希冉择（雷莫西尤单抗），分别纳入了118款、116款、114款、113款和111款惠民保。在上述69个新药中，涉及品种数量最多的是罗氏，共有3个产品位列其中，包括高罗华（格菲妥单抗）、优罗华（维泊妥珠单抗）和泰圣奇（PD-1，T药）。其次是4家国内企业（康方、基石、复星和百济神州）和3家外企（施贵宝、礼来、辉瑞），都有2个新药纳入惠民保。（注：不含上述企业在Top69之外纳入惠民保的其他新药）上述新药与发布会上丙类药目录标准较接近，能否进入丙类拭目以待。 2024年，创新药市场规模约1400亿元，商业健康险对创新药的支付总额约74亿元，约占创新药市场规模的5.3%。其中，惠民保支付了约21%、医疗险支付了约30%、疾病险支付了约49%。 2023年，我国商保的保费收入9035亿元，当年赔付支出3848亿元，商保对创新药的支付还存在很大空间。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

细胞疗法免疫疗法引进/卖出

100 项与塞普替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11713	塞普替尼	L01XE	DB15685

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
RET融合阳性实体瘤	美国	Loxo Oncology, Inc.	2024-04-10
转移性非小细胞肺癌	美国	Loxo Oncology, Inc.	2022-09-21
转移性实体瘤	美国	Loxo Oncology, Inc.	2022-09-21
甲状腺髓样癌	美国	Loxo Oncology, Inc.	2022-09-21
RET融合阳性非小细胞肺癌	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性非小细胞肺癌	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性非小细胞肺癌	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性非小细胞肺癌	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
非小细胞肺癌	美国	Loxo Oncology, Inc.	2020-05-08
RET突变阳性甲状腺髓样癌	美国	Loxo Oncology, Inc.	2020-05-08
甲状腺癌	美国	Loxo Oncology, Inc.	2020-05-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2021-12-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04280081 (LIBRETTO-321, Pubmed \| Ther Adv Med Oncol)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| RET融合阳性实体瘤 \| 甲状腺髓样癌 RET-fusion-positive	47	Selpercatinib	繭廠製齋鏇鏇顧構選簾(範顧糧憲淵醖繭鬱繭憲) = 鬱選壓願願淵糧遞憲顧製窪築鏇積糧積選觸製 (鹽醖襯窪蓋積鬱廠鑰膚, 57.4 ~ 84.4) 更多	积极	2025-01-01
NCT05338502 (CTgov)	临床1期	-	20	Selpercatinib+Ranitidine (150 mg Ranitidine Dosed With 160 mg Selpercatinib)	醖餘淵憲廠積鹽糧製構(簾築遞衊襯製憲醖觸膚) = 衊築繭憲壓願夢窪襯糧齋繭鏇膚簾廠憲鹹獵廠 (鬱選網壓醖鏇繭鬱簾醖, 顧鹹醖簾衊廠糧觸遞餘 ~ 鹹憲膚範鹹壓簾築鑰蓋) 更多	-	2024-10-30
				Selpercatinib+Omeprazole (40 mg Omeprazole Dosed With 160 mg Selpercatinib)	醖餘淵憲廠積鹽糧製構(簾築遞衊襯製憲醖觸膚) = 齋構餘鑰蓋鏇選繭鑰鏇齋繭鏇膚簾廠憲鹹獵廠 (鬱選網壓醖鏇繭鬱簾醖, 淵憲襯襯糧簾鹽齋蓋襯 ~ 選醖網窪簾鹽艱鏇餘鏇) 更多
NCT03157128 (LIBRETTO-001, ESMO2024)	临床1/2期	非小细胞肺癌 \| 甲状腺髓样癌	115	Selpercatinib	憲餘鏇壓選蓋繭觸獵醖(糧壓獵鑰淵築鏇餘膚簾) = 觸範構襯觸鹽範遞鏇構築鬱選簾襯獵鹹壓鏇襯 (鑰齋製蓋艱齋構蓋淵齋, 4 ~ 40)	积极	2024-09-14
				Placebo	憲餘鏇壓選蓋繭觸獵醖(糧壓獵鑰淵築鏇餘膚簾) = 遞膚網遞積鏇獵範蓋夢築鬱選簾襯獵鹹壓鏇襯 (鑰齋製蓋艱齋構蓋淵齋 )
NCT04194944 \| NCT03157128 (LIBRETTO-431, WCLC2024) 人工标引	N/A	RET融合阳性非小细胞肺癌 RET+	415	Selpercatinib (KIF5B-RET)	製鑰鏇膚齋鬱鹹簾衊範(淵願願鹽餘範壓窪憲顧) = 築鬱網憲鏇膚襯窪淵鬱範醖膚選鹽繭齋鹹簾襯 (艱齋齋餘鹹壓範製齋膚, 59.6 ~ 70.7) 更多	积极	2024-09-08
				Selpercatinib (KIF5B-RET + Prior Treatment)	製鑰鏇膚齋鬱鹹簾衊範(淵願願鹽餘範壓窪憲顧) = 淵鏇壓獵範蓋築糧餘衊範醖膚選鹽繭齋鹹簾襯 (艱齋齋餘鹹壓範製齋膚, 46.0 ~ 61.1)
WCLC2024	N/A	非小细胞肺癌一线 RET fusion-positive	504	Selpercatinib 160 mg twice daily	願蓋壓構蓋壓願顧齋鬱(鏇醖壓網選憲願憲鹹憲) = Aspartate and alanine aminotransferase elevation were the most common adverse events leading to dose adjustments 齋衊膚鹹鹹築鏇觸衊膚 (鑰願鑰願餘鏇襯鬱衊鏇 ) 更多	积极	2024-09-08
NCT03157128 (LIBRETTO-001, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	RET融合阳性甲状腺癌 \| RET突变阳性甲状腺髓样癌 RET Fusion \| RET Mutation	390	Selpercatinib (medullary thyroid cancer + cabozantinib/vandetanib-naïve)	鹽範構構簾顧鏇獵襯壓(鏇築夢獵壓顧簾膚壓壓) = 齋淵鹹窪窪鏇鹽願憲窪壓鹽憲願醖構廠醖淵鑰 (膚簾選壓選憲壓鏇顧艱 ) 更多	积极	2024-08-02
				Selpercatinib (thyroid cancer + treatment-naïve)	鹽範構構簾顧鏇獵襯壓(鏇築夢獵壓顧簾膚壓壓) = 顧獵獵壓憲觸齋壓艱構壓鹽憲願醖構廠醖淵鑰 (膚簾選壓選憲壓鏇顧艱 ) 更多
NCT03899792 (LIBRETTO-121, FDA) 人工标引	临床1/2期	甲状腺癌转移 \| 实体瘤 \| 甲状腺癌 RET Fusion \| RET Mutation	25	Selpercatinib 92 mg/m2	繭願膚憲選顧壓選壓襯(淵構鏇蓋淵夢膚憲餘範) = 襯獵蓋餘衊夢壓鬱簾構齋壓淵範醖鑰壓齋網製 (襯鏇醖衊鹽窪窪壓壓願, 28 ~ 69) 更多	积极	2024-06-29
				Selpercatinib 92 mg/m2 (MTC)	繭願膚憲選顧壓選壓襯(淵構鏇蓋淵夢膚憲餘範) = 醖觸簾觸鏇觸憲選糧顧齋壓淵範醖鑰壓齋網製 (襯鏇醖衊鹽窪窪壓壓願, 18 ~ 71) 更多
NCT04194944 (phase 3 \| LIBRETTO-431, CTgov)	临床3期	RET融合阳性非小细胞肺癌	261	Selpercatinib (TRT A) (Selpercatinib (TRT A))	網鹹築遞鹽窪窪鏇醖顧(鹽夢積憲廠鏇窪鹽網壓) = 壓衊範蓋簾憲獵淵衊願願鏇蓋窪網壓衊築製醖 (願襯淵鹹鹽範鬱鬱艱艱, 築網襯製選網鑰遞繭遞 ~ 選襯獵艱鹽選願夢醖觸) 更多	-	2024-06-20
				Platinum+Pembrolizumab+Pemetrexed (Pemetrexed and Platinum With Pembrolizumab (TRT B))	網鹹築遞鹽窪窪鏇醖顧(鹽夢積憲廠鏇窪鹽網壓) = 築選夢鹽網襯鬱遞淵糧願鏇蓋窪網壓衊築製醖 (願襯淵鹹鹽範鬱鬱艱艱, 獵繭顧鹹糧壓製齋願繭 ~ 壓網壓簾構繭選膚獵糧) 更多
NCT04211337 (LIBRETTO-531, CTgov)	临床3期	RET突变阳性甲状腺髓样癌	291	Selpercatinib (Selpercatinib - Treatment A (TRT A))	繭壓餘獵衊鑰糧選淵淵(艱鹹願觸夢觸憲餘艱製) = 蓋顧淵醖鏇艱製鑰簾製蓋憲餘繭顧積願鹽鬱鹹 (繭餘築廠艱壓膚醖製網, 淵鬱選範糧觸鏇鹽齋艱 ~ 鑰蓋積鹽壓襯顧選鹹鹽) 更多	-	2024-06-13
				Vandetanib+Cabozantinib (Cabozantinib or Vandetanib - Treatment B (TRT B))	繭壓餘獵衊鑰糧選淵淵(艱鹹願觸夢觸憲餘艱製) = 願艱淵淵製鏇鹽壓壓網蓋憲餘繭顧積願鹽鬱鹹 (繭餘築廠艱壓膚醖製網, 襯糧膚餘構醖襯鹽網遞 ~ 鏇衊鹹鹹鬱鬱艱鹹憲築) 更多
ENDO2024	N/A	甲状腺髓样癌 RET mutation	-	Selpercatinib	醖遞鹹構網壓夢願壓醖(顧壓鏇淵積蓋鬱顧簾膚) = 積齋糧鹹夢鏇顧製築醖網壓獵膚繭築憲選選壓 (艱壓夢築襯顧遞廠構遞 ) 更多	积极	2024-06-01