squamous cell lung carcinoma

近日，贝达药业1类化药BPI-520105片获得CDE临床试验批件，适应症为携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的实体瘤。据悉，全球尚无Pan-EGFR小分子抑制剂上市，该药有望成为全球首个pan-EGFR抑制剂。EGFR抑制剂战火燃起，贝达药业BPI-520105片引发的国内研发竞赛，激战正酣。1700亿元国内市场，贝达EGFR新药能否迎来拐点，再创辉煌？01EGFR抑制剂王者BPI-520105由贝达药业自主开发，是一款新型强效、高选择性的泛EGFR（Pan-EGFR）抑制剂。据贝达药业报道，该药物在临床前研究中展现出了良好的体外及体内活性、药代动力学性质及安全性。BPI-520105针对多种EGFR突变均有效，能够有效抑制EGFR常见及罕见的单突变、携带T790M和/或C797S的双突变和三突变等。值得关注的是，BPI-520105在研适应症为实体瘤，并非单一瘤种，其在肺癌、结肠癌等适应症的临床研究或将同步展开。对于贝达来讲，BPI-520105这一产品可以成为其已上市小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的重要补丁。目前针对EGFR这一靶点，贝达是国内唯一一家同时拥有第一代EGFR-TKI和第三代EGFR-TKI的企业。2011年，贝达药业的重磅产品肺癌靶向治疗药物埃克替尼上市，成为国内首款具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌创新药，在人民大会堂召开上市发布会，成为打破进口EGFR-TKI垄断中国市场的先锋，时任卫生部部长的陈竺称其堪称中国新药创制领域的“两弹一星”，更是于2015年荣获国家科技进步一等奖。甲磺酸贝福替尼是第三代的小分子口服EGFR-TKI，能够同时结合EGFR敏感突变和T790M突变。贝福替尼被认为是埃克替尼接棒者，IRC评估的贝福替尼组和埃克替尼组mPFS分别为22.1个月和13.8个月（HR=0.49，P＜0.0001）。而BPI-520105由于涵盖EGFR突变类型的范围较大，对于一代、三代抑制剂治疗后的继发耐药或将发挥一定的作用。除了BPI-520105，贝达EGFR靶点还有另一个重磅在研项目。BPI-361175是一个由贝达药业自主研发的新型强效、选择性的第四代表皮生长因子受体(EGFR)口服小分子抑制剂，拟治疗携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤。临床前数据显示，BPI-361175体内外生物学活性一致，能有效抑制携带EGFR C797S突变肿瘤细胞的增殖，并在多个携带EGFR相关突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。021700亿市场，EGFR身在红海当前，靶向EGFR成为治疗肿瘤的重要策略之一。EGFR突变类型众多，主要包括外显子19基因突变、外显子20基因突变、外显子21基因突变、外显子18基因突变等。19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变被成为经典敏感突变。除此以外，EGFR突变在肠癌中也较为常见。表1 常见EGFR突变类型及其敏感小分子药物数据来源：公开数据整理目前针对EGFR研发设计的靶向药物分为两大类：单克隆抗体和TKI。由于TKI主要针对EGFR胞内区酪氨酸激酶区域的结合位点，该位点在药物作用下易发生突变。一代的吉非替尼的耐药中位时间在1年左右，1-3代TKI耐药的机制多为T790M/C797S。在EGFR基因突变中，C797S/G点突变常与T790M点突变同时出现，且存在顺式/反式两种不同关系。针对敏感突变/T790M/C797S顺式突变三突变的患者尚无有效的靶向药物，BPI-520105能否填补这一空白还有待观望。表2 国内已上市EGFR-TKI数据来源：《表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂研究进展》EGFR突变与多种肿瘤的发生发展密切相关，面对国内1700亿元的巨大市场，EGFR—TKI的研发处在一片红海。据药智数据分析，包括已上市药品在内，目前进入临床阶段的EGFR-TKI多发60余种，适应症涵盖非小细胞肺癌、肺鳞癌、胰腺癌、结直肠癌等，已上市药品的适应症也在不断拓展。表3 在研EGFR-TKI情况（部分）数据来源：药智数据03结语据统计，2015年我国EGFR-TKI市场中，一代TKI占据了93.2%，而到了2019年，第三代TKI市场份额已达到了47.3%，并且在持续上升。而目前制药巨头纷纷上马四代TKI，贝达的pan-EGFR抑制剂能否延长耐药时间，在激烈的研发大战中脱颖而出，值得期待。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

*首批定义：药物全球首次获批上市全球药物研发进展1.阿斯利康长效C5补体抑制剂Ultomiris获FDA批准治疗视神经脊髓炎3月25日，阿斯利康宣布FDA已经批准Ultomiris（ravulizumab-cwvz）新适应症上市，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎（NMOSD）。新闻稿指出，这是首款也是唯一一款能够使得此类患者摆脱复发的长效C5补体抑制剂。Ultomiris是一款长效补体C5抑制剂，最早于2018年12月获FDA批准上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）；2021年9月，Ultomiris新适应症获FDA批准，用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的成人及儿童（一个月以上）患者；2022年4月，Ultomiris第3项适应症获FDA批准，用于治疗成人全身型重症肌无力（gMG）。本次新适应症获批主要是基于一项III期CHAMPION-NMOSD研究数据。2.Esperion口服降脂疗法获FDA批准预防心脏病近日，Esperion公司宣布，美国FDA基于CLEAR Outcomes研究的积极数据，批准了Nexletol（bempedoic acid）和Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）扩展适应症，用于在一级预防和二级预防群体中降低心血管疾病风险和进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。此外，扩展标签支持Nexletol和Nexlizet作为单药或者与他汀类药物联合使用。它们还获批作为单药或与他汀类药物联用，治疗原发性高脂血症。新闻稿指出，这是首款获批用于一级预防人群的非他汀类LDL-C降低药物。Esperion公司表示，FDA的批准有望让能够从Nexletol和Nexlizet获益的群体增长7倍。3.瑞波西汀治疗发作性睡病III期研究成功3月25日，Axsome宣布AXS-12（瑞波西汀）治疗发作性睡病的III期SYMPHONY研究达到了主要终点，即AXS-12可以显著降低发作性睡病患者的猝倒频率。SYMPHONY研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验（n=90），评估了AXS-12（5mg，第1周每日1次，第2-5周每日2次）在发作性睡病患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为每周猝倒发作频率的变化，关键次要终点为日间嗜睡（EDS）的严重程度（通过临床医生整体印象-严重程度（CGI-S）量表评分客观评估，通过Epworth嗜睡量表（ESS）评分主观评价）变化。结果显示，与安慰剂组相比，AXS-12组患者每周猝倒发作频率较基线显著降低（-83% vs. -66%，p=0.018）。并且，在第1周时AXS-12即可迅速降低患者的猝倒发作频率（-56% vs. -31%，p=0.007）。此外，AXS-12不仅提高了达到猝倒缓解（定义为猝倒发作频率降低100%）的患者比例（33% vs. 9.5%，p=0.008）还增加了无猝倒症状的天数（+84.5% vs. +22.6%，p=0.014）。AXS-12是一种高选择性且强效的去甲肾上腺素再摄取（NET）抑制剂和皮质多巴胺调节剂。此前，AXS-12已被获批用于治疗抑郁症。4.降低发作率85%！反义寡核苷酸疗法STK-001积极临床数据公布近日，Stoke Therapeutics公布其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法STK-001在两项1/2a期试验与两项开放标签扩展（OLE）试验中，治疗Dravet综合征儿童和青少年患者的积极数据。分析显示，STK-001在给药后3个月可显著且持久地降低患者癫痫发作频率达85%，且药物的耐受性良好。Stoke将与监管机构讨论相关随机对照注册研究计划，以进一步推动STK-001的开发。所公布的1/2a期研究是多中心、开放标签试验，旨在检视STK-001用于治疗2-18岁Dravet综合征儿童和青少年患者的安全性、耐受性、药代动力学特性与潜在疗效。1/2a期研究结束时数据显示，在使用现有抗癫痫药物之外接受70 mg STK-001治疗患者的癫痫发作频率显著且持久下降。在最后一次给药后3个月，患者癫痫发作中位下降85%（n=10），6个月时中位下降74%（n=9）。此外，OLE研究分析显示，12个月时，患者在多种认知和行为测量中观察到具有临床意义的改善，包括Vineland适应性行为量表（VINELAND-3）中的多个参数，这些结果支持STK-001具有改变疾病进展的潜力。5.Viking创新口服减肥疗法VK2735临床结果积极，4周体重下降近10斤3月27日，Viking Therapeutics公司宣布，该公司的口服疗法VK2735在治疗肥胖症的1期临床试验中获得积极结果，接受最高剂量治疗的参与者在28天后体重减少5.3%。VK2735是一种双重激动剂，针对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体，目前正在开发用于治疗肥胖等代谢紊乱。基于这些1期试验结果，该公司计划在今年晚些时候，启动VK2735口服剂型治疗肥胖的2期临床试验。这项为期28天的剂量递增研究结果突显了口服VK2735治疗的积极临床活性。接受VK2735治疗的患者队列显示出剂量依赖性体重减少，与基线相比最高达到5.3%（4.9公斤）。接受VK2735治疗的队列与安慰剂相比也显示平均体重减少，最高可达3.3%。对于在28天后至少达到体重减轻5%的受试者比例的探索性评估显示，57%接受最高剂量VK2735治疗的受试者实现了≥5%的体重减轻，而安慰剂组这一数值为0%。基于对体重减轻轨迹的初步评估，该公司认为，治疗持续时间如果超过28天可能会进一步减少体重。口服VK2735显示出良好的安全性和耐受性。在接受VK2735治疗的受试者中，所有治疗后出现的不良事件（TEAEs）均为轻度或中度，其中大多数（76%）报告为轻度。基于积极的体重减轻以及安全性和耐受性结果，该公司已决定在此研究中继续进一步剂量升级。Viking还计划在2024年下半年，针对肥胖患者启动口服VK2735的2期试验。6.显著抑制肺癌患者脑转移瘤生长，Novocure创新疗法达到3期临床主要终点3月28日，Novocure公司宣布，3期临床试验METIS达到了其主要终点，显示采用肿瘤治疗电场（TTFields）疗法和支持性护理相结合，与支持性护理相比，在含1-10个脑转移灶的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，显著延长患者无颅内进展的时间。接受肿瘤治疗电场和支持性护理治疗的患者，其中位无颅内进展的时间为21.9个月，而仅接受支持性护理的患者这一数值为11.3个月（n=298，HR=0.67，P=0.016）。Novocure公司开发的肿瘤治疗电场利用调制到特定频率的电场，让细胞分裂中需要在细胞中移动到特定位置的极性分子无法正常移动，从而破坏细胞分裂，抑制肿瘤的生长。肿瘤治疗电场不会刺激或加热组织，对健康细胞造成的损伤极小，轻度至中度皮肤刺激是报告的最常见副作用。它已经获得美国FDA的批准，用于治疗恶性胸膜间皮瘤和胶质母细胞瘤。在中国也获得批准治疗胶质母细胞瘤。这一治疗模式还在多项临床试验中与其它疗法联用，治疗肝癌、胃癌、胰腺癌、脑转移瘤等多种癌症类型。再鼎医药拥有这一疗法在大中华区的开发权益。7.Syndax潜在“first-in-class”小分子药物获FDA优先审评资格近日，Syndax Pharmaceuticals宣布，美国FDA接受其为在研疗法revumenib递交的新药申请（NDA）并授予其优先审评资格，用于治疗携带KMT2A重排（KMT2Ar）的复发/难治性急性白血病患者。Revumenib是一款潜在“first-in-class”的menin抑制剂。该NDA的提交得到了来自关键性临床试验AUGMENT-101的积极数据的支持，该试验研究了revumenib对携带KMT2Ar的急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）成人和儿科患者的疗效。如先前报告，该试验在中期分析中达到了主要终点，在携带KMT2Ar的急性白血病人群中，57名可评估患者中有23%（13/57；95% CI：12.7，35.8，单边p=0.0036）达到完全缓解（CR）或带部分血液学恢复的完全缓解（CRh）。在达到CR/CRh且进行了最小残留病（MRD）评估的患者中，70%的患者MRD为阴性。此外，患者中的总缓解率（ORR）达到63%（36/57）。Revumenib是一种针对menin-KMT2A相互作用的强效、选择性小分子抑制剂。Revumenib已被FDA和欧洲委员会授予孤儿药资格，用于治疗AML患者，并被FDA授予快速通道资格，用于治疗携带KMT2A重排或NPM1突变的成人和儿科复发/难治性急性白血病患者。Revumenib还被FDA授予突破性疗法指定，用于治疗携带KMT2A重排的成人和儿科复发/难治性急性白血病患者。8.吉利德抗病毒疗法获FDA批准扩展适用范围3月28日，吉利德科学宣布，美国FDA已批准Vemlidy（tenofovir alafenamide）片剂的补充新药申请（sNDA），用于每日一次（25 mg）治疗六岁及以上儿童慢性乙型肝炎病毒（HBV）患者。这些患者的体重至少25公斤，并患有代偿性肝病。Vemlidy获批准用于治疗这一儿科患者群体主要是基于一项2期临床试验（试验1092）长达96周数据的支持。该试验在18名年龄在6岁至12岁以下、未接受治疗和经历过治疗的患者中比较了Vemlidy（25 mg）与安慰剂的治疗效果，这些患者的体重至少25公斤。分析显示，Vemlidy组患者与在第24周后转用Vemlidy的安慰剂组患者，在整个96周试验期间的病毒抑制率均呈逐步增加。9.Lipocine潜在“first-in-class”肝硬化疗法2期临床试验达到主要终点3月29日，Lipocine公司宣布其潜在“first-in-class”疗法LPCN 1148用于治疗肝硬化患者的2期临床研究顶线结果。分析显示，试验达成主要终点，Lipocine计划与美国FDA会面，讨论该药物上市的开发路径。这项2期概念验证研究是一项随机安慰剂对照研究，对象是肝移植候补名单上的肝硬化男性患者，这些患者具有肌肉减少症共病。该研究的主要终点是第24周时L3-骨骼肌指数（SMI）的变化，L3-SMI是用以估计全身骨骼肌质量的指标，患者在基线以及第12、24、36和52周时接受SMI的分析。关键次要终点包括肝性脑病发生率以及LPCN 1148的安全性/耐受性。分析结果显示该试验达到主要终点，患者在第24周观察到SMI增加一直维持到52周。在改用LPCN 1148后安慰剂组患者的SMI增加。此外，LPCN 1148治疗期间，患者发生明显肝性脑病（OHE）事件较少，且首次复发OHE事件的时间亦较长。安全性方面，LPCN 1148耐受性良好，不良事件发生率和严重程度与安慰剂相似，且LPCN 1148组受试者住院天数较少。LPCN 1148是一种在研口服疗法，包含十二烷酸睾酮（testosterone dodecanoate），这是一种独特的雄激素受体激动剂。LPCN 1148开发用以治疗肝硬化和相关共病，包括肌肉减少症和OHE，为潜在"first-in-class"疗法。10.百时美施贵宝重磅KRAS抑制剂达3期试验主要终点3月29日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键3期验证试验KRYSTAL-12达到无进展生存期（PFS）的主要终点和总缓解率（ORR）的关键次要终点。KRYSTAL-12是一项开放标签、多中心、随机3期研究，旨在评估Krazati与单独标准护理化疗相比，在KRAS G12C突变的NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究的主要终点是经盲法独立中央审评（BICR）评估的PFS，次要终点包括总生存期（OS）、ORR、缓解持续时间（DOR）和安全性。这项验证性试验的结果表明，与标准护理化疗相比，Krazati作为这些患者的二线或后续疗法在PFS和ORR方面表现出统计学上显著且具有临床意义的益处。没有观察到Krazati有新的安全信号，安全数据与已知的安全概况一致。Krazati是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Krazati具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。2021年6月，美国FDA授予它突破性疗法认定，并在2022年12月获FDA加速批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。Krazati最初由Mirati Therapeutics所开发，去年10月百时美施贵宝以48亿美元款项收购Mirati，同时囊获此款疗法。再鼎医药则拥有Krazati在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。更多资讯，请滑动下方文字康方生物公布PD-1/VEGF双抗治疗肺癌最新数据3月25日，康方生物宣布，其与合作伙伴Summit Therapeutics在2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上联合发布了PD-1/VEGF双抗依沃西联合化疗或单药治疗脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效分析结果。结果显示，依沃西对NSCLC脑转移的颅内肿瘤控制效果极具临床潜力，有望成为NSCLC脑转移患者的全新高效治疗选择。2022年12月，康方生物以总交易额高达50亿美元（5亿美元首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予Summit公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发依沃西的独家许可权。凡恩世Claudin 18.2 × CD47双抗获FDA快速通道资格3月25日，凡恩世（Phanes Therapeutics）宣布，美国FDA授予其PT886快速通道资格，用于治疗转移性Claudin 18.2阳性胰腺癌患者。PT886是一款在研的双特异性抗体，靶向Claudin 18.2和CD47，拟开发用于治疗胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌。根据凡恩世公开资料介绍，PT886可通过巨噬细胞的ADCP活性和NK细胞的ADCC活性直接杀伤肿瘤细胞，并通过同时靶向肿瘤细胞表面高表达的Claudin 18.2和CD47扩大肿瘤杀伤范围。目前，PT886在美国的多中心1期临床试验（TWINPEAK研究）正在评估PT886在局部晚期或转移性胃腺癌、胃食管交界处癌和胰腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。石药集团司美格鲁肽获批开展减肥临床试验3月25日，石药集团发布公告，宣布其开发的司美格鲁肽注射液已获国家药品监督管理局批准，可在中国开展用于减少热量饮食和增加体力活动的基础上对成人超重或肥胖患者的体重管理适应症的临床试验，也是该产品继成人2型糖尿病患者的血糖控制后，获批临床试验的第二个适应症。司美格鲁肽是目前减重领域的最大单品，且仍在快速增长。2017年12月，司美格鲁肽首次获FDA批准上市用于治疗2型糖尿病，随后又获批了降低心血管风险事件风险、肥胖症新适应症。2021年4月，司美格鲁肽首次在国内批准上市，同时斩获了2型糖尿病及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险两项适应症。恒瑞医药2款抗癌药拟纳入突破性治疗品种3月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药申报的氟唑帕利胶囊和甲磺酸阿帕替尼片拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：氟唑帕利单药或联合阿帕替尼治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌。氟唑帕利是恒瑞医药研发的1类创新药，为一种新型口服PARP抑制剂。该药已经在中国获批用于胚系BRCA1/2（gBRCA1/2）突变的铂敏感复发性卵巢癌治疗，以及铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论胚系BRCA1/2突变状态如何。阿帕替尼是恒瑞医药研发一种高选择性的靶向血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的抗血管生成药物，已经在中国获批单药治疗晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、晚期肝细胞癌，以及联合卡瑞利珠单抗治疗不可切除或转移性肝细胞癌。此外，它在卵巢癌和乳腺癌等多种实体肿瘤中均显示良好的活性和安全性。罗氏PI3Kα抑制剂拟纳入突破性治疗品种，针对乳腺癌！3月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）申报的GDC-0077（即inavolisib）拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。公开资料显示，inavolisib是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂。PIK3CA基因突变在大约40%的HR阳性乳腺癌中被发现，会导致肿瘤生长失控、疾病进展和对内分泌治疗的耐药性。Inavolisib是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。再生元CD3/CD20双抗上市申请遭FDA延期3月25日，再生元（Regeneron）宣布，已收到美国FDA就其CD3/CD20双抗odronextamab治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）和R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的BLA申请发出的完整回复函（CRL）。再生元表示唯一原因是确证临床的入组状态问题，而与疗效或安全性、临床设计、标签或生产问题无关。由于此项BLA是基于I期ELM-1研究和II期ELM-2研究的积极结果。因此，按照规定，再生元应该药物批准之前完成确证性试验OLYMPIA的患者入组工作。据再生元介绍，作为最大的淋巴瘤临床项目OLYMPIA的一部分，公司一直在积极招募odronextamab的多个III期试验患者。OLYMPIA项目旨在改变几种B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型的治疗模式（包括早期治疗线），FDA也同意了该项目，同时要求试验要包括剂量发现和确证性试验部分。剂量发现部分的患者入组已经开始，但CRL要求确证性试验部分也应该正在进行中，同时试验完成的时间表也要在重新提交申请之前达成一致。再生元表示公司将致力于与FDA和研究人员密切合作，尽快将odronextamab带给R/R FL和R/R DLBCL患者。赛隽生物干细胞药物CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液获临床试验批准3月25日，广州赛隽生物科技有限公司（下简称“赛隽生物”）自主研发的CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液，正式获得国家药品监督管理局药品审评中心的药物临床试验批准（下简称“IND”），获批的临床研究适应症为：缺血性脑卒中。这是赛隽生物三年内第三个获批IND的自研产品，此前获批适应症为“急性呼吸窘迫综合征”和“慢加急性肝衰竭”产品， 目前临床试验进展顺利。恒瑞医药公布PD-1抑制剂晚期肺鳞癌最新数据！4年总生存率近34%3月26日，恒瑞医药宣布在2024年欧洲肺癌大会（ELCC）公布了由同济大学附属东方医院周彩存教授牵头开展的CameL-sq研究的4年长期随访结果。最新生存数据显示：卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性鳞状非小细胞肺癌4年总生存期（OS）率为33.9%，较化疗组（14.3%）提升了近20%。卡瑞利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力，已证明在多种晚期实体肿瘤治疗研究中具有生存获益。在3期CameL-sq试验中，卡瑞利珠单抗+化疗作为一线治疗可显著延长晚期鳞状NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。和黄医药递交MET抑制剂赛沃替尼新适应症上市申请3月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和黄医药递交了赛沃替尼片新适应症上市申请，并获得受理。根据和黄医药近期发布的年度报告，该公司计划于2024年年初提交用于一线及二线治疗MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者的中国新药上市申请，有望将在中国的适应症拓展到包括一线患者。此前，赛沃替尼已经于2021年在中国获批上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。赛沃替尼是一种高选择性口服MET抑制剂，正广泛地于MET驱动的肺癌、胃癌和乳头状肾细胞癌患者群体中进行临床开发。患者无癌持续9个月！小分子抑制剂组合疗法积极数据公布3月27日，SELLAS生命科学集团（SELLAS Life Sciences Group）公布了其新型高选择性CDK9抑制剂SLS009与维奈托克（venetoclax，ven）和阿扎胞苷（azacitidine，aza）联合治疗对维奈托克治疗无效或不再有效的复发/难治性（r/r）急性髓系白血病（AML）患者的2a期临床试验积极结果。分析显示，SLS009展现强大的抗白血病活性。首位参与该研究并获得完全缓解（CR）的患者仍在试验当中，并在加入后9个月内保持无白血病状态。主要分析结果显示：接受每周一次45 mg SLS009治疗患者的缓解率为10%（剂量水平低于推荐2期剂量[RP2D]）。接受每周一次60 mg SLS009治疗患者的缓解率为20%。接受每周两次30 mg SLS009治疗患者的缓解率为50%。试验中观察到SLS009具有很强的抗白血病活性。在接受所有剂量水平的患者中，67%患者的骨髓母细胞减少50%或更多。首位参与该研究并获得完全缓解的患者仍在试验当中，并在加入后9个月内保持无白血病状态。SLS009与aza/ven组合在所有测试剂量水平下均具有良好的耐受性。SLS009是一款高选择性小分子CDK9抑制剂，已在多种人类细胞系和疾病动物模型中展现较好的诱导凋亡和抗增殖活性，可有效抑制多种动物模型的肿瘤生长，并显著延长生存期。临床前实验数据显示，SLS009对CDK9蛋白的选择性抑制率超过其他CDK亚型100倍以上，具有与Bcl-2抑制剂维奈托克协同治疗的潜力。全新机制基因疗法达到2b期临床试验主要终点，计划递交上市申请3月27日，Nanoscope Therapeutics宣布，其基于光遗传学的在研基因疗法MCO-010在2b期临床试验RESTORE中达到主要和关键性次要终点，显著改善患者视力。MCO-010旨在无需考虑基因突变类型，治疗因晚期视网膜色素变性（RP）导致的永久性严重视力损失。基于这些积极结果，该公司计划在今年下半年向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。试验结果显示，在第52周时，接受高剂量MCO-010治疗（提高0.337 LogMAR；p=0.021）或低剂量MCO-010治疗（提高0.382 LogMAR；p=0.029）的患者组与安慰剂对照组相比，最佳矫正视力（BCVA）获得统计学上显著改善。在研究的第52周后，视觉功能的改善持续或增加，展示了单次玻璃体内注射MCO-010的持久效果。这些结果与早期1/2a期开放标签研究中观察到的结果一致。该公司计划将高剂量MCO-010作为商业化剂量。百时美施贵宝双免疫联合疗法拟纳入优先审评，一线治疗结直肠癌3月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百时美施贵宝申报的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗拟纳入优先审评，针对适应症为一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌患者。伊匹木单抗是一款CTLA-4抗体，纳武利尤单抗是一款PD-1抑制剂。根据百时美施贵宝于今年1月公布的临床研究（CheckMate-8HW）数据，与化疗相比，两药联合疗法一线治疗MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，将疾病进展或死亡风险降低了79%。结直肠癌（CRC）是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，这两个器官均为人体消化系统的一部分。当DNA复制过程中负责修复错配错误的蛋白质缺失或丧失功能时，即会出现dMMR表型，从而导致MSI-H肿瘤。公开资料显示，大约5%~7%的转移性结直肠癌患者有dMMR或MSI-H肿瘤，他们不太可能从传统的化疗中获益，通常预后较差。今年1月，百时美施贵宝在美国临床肿瘤学会 （ASCO）消化肿瘤研讨会上口头报告了CheckMate-8HW研究的最新数据。这是一项3期随机、开放标签研究，评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（双免疫联合疗法组），对比纳武利尤单抗单药或研究者选择的化疗方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）治疗MSI-H或dMMR表型的转移性结直肠癌患者的疗效。安斯泰来/辉瑞ADC+默沙东PD-1抑制剂联合疗法申报上市3月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，安斯泰来（Astellas）提交的注射用维恩妥尤单抗和默沙东提交的帕博利珠单抗的上市申请获得受理。维恩妥尤单抗是一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），由安斯泰来和Seagen公司（已被辉瑞收购）联合开发，帕博利珠单抗是默沙东开发的一款抗PD-1单抗。根据安斯泰来新闻稿，本次申报的是维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药的补充生物制剂许可申请（sBLA），拟用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。一天内生效，55%患者获得缓解，抑郁症创新疗法2期临床结果积极3月28日，Beckley Psytech公司宣布，在研疗法BPL-003在治疗耐药性抑郁症（TRD）的2a期开放标签临床试验中获得积极结果。初步结果显示，单剂BPL-003治疗耐受性良好，在TRD患者中迅速起效并维持持久的抗抑郁效果。BPL-003是一种具有致幻作用的5-MeO-DMT的创新配方，可通过鼻腔给药。这项研究调查了单剂10毫克的BPL-003与心理支持联用，在中重度TRD患者中的安全性、耐受性和疗效。初步分析显示，单剂量BPL-003在给药后第二天就让55%的患者产生应答（定义为MADRS评分降低超过50%）。抗抑郁效果持久，第4周保持55%的应答率，并持续到第12周。第4周有55%的患者处于临床缓解（remission）状态，定义为MADRS评分小于10分。第12周有45%患者处于临床缓解状态。BPL-003显示出良好的安全性和耐受性。药物的急性效应平均在不到两小时内消退。这些数据表明，与目前正在开发的其他迷幻药物相比，BPL-003可能只需更短的诊所治疗时间。这项研究的第二部分扩展研究目前正在招募使用稳定剂量口服抗抑郁药的TRD患者，以评估BPL-003共同给药的安全性和有效性。治疗糖尿病性黄斑水肿，荣昌生物双靶点融合蛋白RC28-E完成Ⅲ期临床入组3月28日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（股票代码：688331.SH / 09995.HK）宣布，其自主研发的VEGF/FGF双靶点融合蛋白类创新药RC28-E取得阶段性重大进展：一项治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的Ⅲ期临床试验已完成全部患者入组。该研究是多中心、随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估RC28-E注射液治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的有效性和安全性。研究主要终点为52周时，研究眼最高矫正视力（BCVA）相较于基线的变化均值。糖尿病性黄斑水肿（DME）是由黄斑区毛细血管渗漏导致的视网膜增厚，主要影响中心视力。DME可发生在糖尿病视网膜病变（DR）的任何阶段。Adaptimmune癌症细胞疗法关键试验结果登《柳叶刀》近日，Adaptimmune Therapeutics宣布其在研工程化T细胞疗法afami-cel的关键性2期临床研究SPEARHEAD-1的积极数据发表于《柳叶刀》当中。美国FDA已接受afami-cel的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2024年8月4日。如果获得批准，afami-cel将成为首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。试验的中位随访时间为32.6个月。所有患者的总缓解率（ORR）为37%（19/52；95% CI：24-51），其中滑膜肉瘤患者的ORR为39%（17/44；95% CI：24-55），粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者的ORR为25%（2/8；95% CI：3-65）。安全性方面，52例患者中有37名（71%）发生细胞因子释放综合征（一例为3级事件）。Ironwood在研疗法GLP-2类似物apraglutide 2期临床结果积极3月29日，Ironwood Pharmaceuticals宣布，在研疗法apraglutide在治疗类固醇难治性胃肠道急性移植物抗宿主病（SR GI aGVHD）患者的探索性临床试验STARGAZE中获得积极结果。Apraglutide表现出良好的安全性和耐受性，并且大部分患者在接受治疗后第28天和第56天产生应答。Apraglutide是一款长效胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物，最初由VectivBio公司开发。该试验的主要目标是评估一周一次的apraglutide，在接受标准治疗（包括皮质类固醇和利妥昔单抗）的SR GI aGVHD患者中的安全性和耐受性。本次试验观察到的安全性和耐受性与标准治疗和已知GLP-2类似物的安全性一致。除了评估安全性外，次要终点使用下消化道和全器官反应来评估疗效，根据Mount Sinai急性GVHD国际协作组织（MAGIC）分级系统进行评估。大多数患者在第28天和第56天产生应答。在第28天出现下消化道应答的所有患者在第56天和第91天应答得到维持。Apraglutide是一种新一代、人工合成的长效GLP-2类似物，用于一系列GLP-2在疾病病理生理学中可以发挥中心作用的罕见胃肠疾病，包括短肠综合征合并肠功能衰竭（SBS-IF）和急性移植物抗宿主病。驯鹿生物CAR-T产品伊基奥仑赛新适应症获批临床3月28日，驯鹿生物宣布该公司自主研发的全人源靶向BCMA的CAR-T产品伊基奥仑赛注射液（研发代号CT103A）的一项新适应症临床试验申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，拟扩大适应症用于治疗既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液系统肿瘤之一，是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。对于初治的多发性骨髓瘤患者，常用的一线治疗包括多种药物组合的诱导治疗、巩固治疗和维持治疗，以及自体造血干细胞移植（ASCT）等。对于大多数的患者，疾病缓解后也会不可避免地进入复发、难治的治疗困局。伊基奥仑赛注射液是一种靶向BCMA的CAR-T产品，此前已于2023年6月在中国获批上市，用于治疗既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。华昊中天优替德隆获FDA孤儿药资格3月28日，华昊中天宣布，其核心产品优替德隆注射液获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗乳腺癌脑转移。值得一提的是，华昊中天的优替德隆口服胶囊也于今年3月获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗胃癌。晚期乳腺癌根据分子分型不同，有超过1/3的患者会发生脑部转移。现有的部分乳腺癌治疗大分子药物无法通过血脑障，导致药效受限。外科手术、放射治疗等局部治疗手段被视为脑转移治疗的首选，然而乳腺癌脑转移患者生存期依然偏短，三阴性乳腺癌脑转移患者的中位生存期则更短。优替德隆为一种基于合成生物学技术研发上市的化疗新分子，其与紫杉类作用机制相似，但却拥有多方面优势，包括：活性更强、抗癌谱更广、无明显血液学毒性、不易产生耐药性、对紫杉等多药耐药肿瘤依然有效、能够透过血脑屏障、基因工程菌发酵生产环境友好、可口服给药。优替德隆注射液已经于2021年在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少一种蒽环类或紫杉类药物化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。上下滚动查看更多全球交易合作动态1.诺和诺德收购RNA疗法新锐Cardior，加强心血管领域3月25日，诺和诺德和Cardior Pharmaceuticals宣布，诺和诺德同意以约合11亿美元的价格收购后者，包括一笔预付款，以及在实现某些开发和商业里程碑后的额外付款。Cardior是一家临床阶段生物医药公司，致力于发现和开发基于RNA的治疗药物，旨在预防、修复和逆转心脏疾病。其主要技术平台为靶向非编码RNA（ncRNA）的新型RNA疗法。ncRNA失调会导致有害的细胞重塑，损害整个心脏功能，引起心脏衰竭，在细胞中具有重要调控作用。Cardior领先项目CDR132L是一种靶向micro-RNA-132的基于寡核苷酸的ncRNA抑制剂，目前正在开展治疗心力衰竭的II期临床。此前在《欧洲心脏杂志》上发表的一项Ib期临床数据显示，CDR132L安全且耐受性良好。此外，与安慰剂相比，接受CDR132L治疗的心力衰竭患者心脏功能有所改善。2.百奥赛图与ABL Bio达成合作，共同开发新型双抗ADC药物3月25日，百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司，一家创新技术驱动抗体类新药研发的国际性生物技术公司宣布与ABL Bio Inc.，一家处于临床阶段开发新型肿瘤和中枢神经系统疾病疗法的韩国生物技术公司达成合作，共同开发新型双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）。百奥赛图RenLite®小鼠平台可产生识别不同表位且亲和力高的全人抗体。该平台以产生共同轻链抗体为特色，使双抗ADC的开发具有设计上的灵活性、简易的生产流程和良好的成药性。基于该平台，未来双方的合作可能会拓展到不同形式的ADC药物开发。3.AI平台发现全新靶点，潜在“best-in-class”渐冻症疗法获超1亿欧元助力3月26日，维智基因（Verge Genomics）和Ferrer宣布达成一项战略合作，共同开发Verge的主要候选药物VRG50635，用于在欧洲、中南美洲、东南亚和日本治疗散发性和家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）。VRG50635是一种针对PIKfyve的潜在“best-in-class”小分子抑制剂。新闻稿指出，VRG50635是首批进入临床的完全由人工智能（AI）平台发现和开发的药物之一。该合作将Verge用于靶点发现和药物开发的“all-in-human”技术平台，及其在临床试验方面的创新，与Ferrer在临床开发、制造和商业化方面的专长相结合。根据协议条款，Ferrer将获得在美国以外的多个地区共同开发和商业化VRG50635治疗ALS的独家权利。Verge保留了在美国和协议以外的所有国家和地区中，VRG50635开发和商业化的所有权利。根据协议，Verge可能获得高达1.125亿欧元的预付款和潜在里程碑付款。4.葆元医药被Nuvation Bio收购3月26日，Nuvation Bio和葆元医药宣布，两家公司已达成最终协议，Nuvation Bio以全股票交易方式收购葆元医药。Nuvation Bio是一家生物制药公司，旨在通过开发差异化和新颖的治疗候选药物以满足肿瘤治疗中亟需的要求。葆元医药是一家致力于为癌症患者开发新型精准疗法的全球性临床阶段生物制药公司。根据葆元医药新闻稿，收购交割后，在完全稀释的基础上，葆元医药的前股东将持有Nuvation Bio约33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将持有Nuvation Bio约67%的股份。收购预计将于2024年第二季度完成。根据新闻稿，本次收购将使Nuvation Bio成为一家拥有多个后期阶段临床开发项目的全球性肿瘤医药公司。5.Moderna与黑石生命科学达成流感项目资助协议3月27日，Moderna在疫苗日活动上披露，其最近与黑石生命科学公司（Blackstone Life Sciences ）达成了一项开发和商业化资助协议，以推进公司的流感疫苗项目。根据协议条款，黑石集团将为Moderna提供高达7.5亿美元的研发资金。而Moderna未来需要向黑石集团支付累计商业里程金和低个位数版税。Moderna表示，这笔资金将被确认为研发费用的减少，但不会导致公司2024年约45亿美元的研发框架支出发生任何变化。Moderna保留对公司流感项目的全部权利。目前，Moderna正在开发多款流感和流感联合疫苗。6.Avalo Therapeutics宣布收购AlmataBio公司3月27日，Avalo Therapeutics宣布收购AlmataBio公司并获得已进入临床2期阶段的白介素-1β（IL-1β）靶向单克隆抗体AVTX-009。同时，Avalo完成1.85亿美元的私募融资，其中包含初始前期投资1.156亿美元。该融资由Commodore Capital和TCGX领投，BVF Partners、Deep Track Capital、OrbiMed、Petrichor和RA Capital Management参与。AVTX-009是一款人源化单克隆抗体（IgG4），能够与IL-1β高度亲和地结合并抑制其活性。IL-1β是炎症反应的关键因素，其过量产生或调控失衡与多种自身免疫和炎症性疾病密切相关，是这些疾病治疗的重要、经过验证的靶点。先前的研究表明，通过抑制IL-1β，可以有效治疗化脓性汗腺炎（HS）和其他皮肤科、胃肠科、风湿科的炎症性疾病。Avalo计划持续推进AVTX-009作为治疗化脓性汗腺炎的药物开发。预计该药物针对HS的临床2期试验的主要结果将在2026年发布。7.吉利德超6亿美元囊获创新肿瘤免疫疗法！3月29日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）和Xilio Therapeutics宣布达成一项总额可能超过6亿美元的独家许可协议，两家公司将共同开发和商业化Xilio的肿瘤激活白介素12（IL-12）蛋白XTX301，该在研药物目前处于临床1期阶段。Xilio Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，致力于发现和开发肿瘤激活免疫肿瘤疗法。该公司正在利用其专有的肿瘤激活平台构建一系列新型肿瘤激活分子，包括抗体、细胞因子、双特异性药物和细胞接合剂，旨在优化治疗指数并将药物的抗肿瘤活性限制在肿瘤微环境。XTX301目前正在治疗晚期实体瘤患者的1期剂量递增试验中接受评估。根据协议条款，Xilio授予吉利德开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将收到4350万美元的预付款，并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。Xilio将负责正在进行中XTX301临床1期试验的开发。在Xilio交付XTX301的指定临床数据后，吉利德可以选择获得XTX301的开发和商业化权利，并支付7500万美元的费用。在此之前，Xilio有资格获得总计高达2900万美元的额外投资和开发里程碑款项。点击图片，免费GET海量新药信息 👇👇👇

点击蓝字关注我们本周，大热点不多，但小热点不少。首先是审评审批方面，多个药申报上市，比如和黄医药的赛沃替尼片以及强生的古塞奇尤单抗注射液。此外，国外方面也值得一说，很值得关注的就是恒瑞医药TROP2-ADC被FDA授予快速通道资格，华东医药的索米妥昔单抗注射液成为首个和唯一一个在美国获批用于治疗卵巢癌的ADC药物；研发方面，多个药物启动关键临床以及获得重要进展，这里提一下，再鼎医药超3.3亿美元引进的KRAS抑制剂在中国启动Ⅲ期临床，一线治疗肺癌；交易及投融资方面，不少交易发生，但最引起关注的就是葆元医药被收购。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为3.25-3.29，包含28条信息。 审评审批NMPA上市申请1、3月27日，CDE官网显示，和黄医药的赛沃替尼片（savolitinib，沃瑞沙）新适应症申报上市，拟用于一线及二线治疗MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛沃替尼是一种口服的高选择性小分子c-Met抑制剂，2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，将共同开发沃瑞沙并促进其商业化。2、3月27日，CDE官网显示，强生的古塞奇尤单抗注射液新适应症申报上市，拟用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者，此外该适应症已被纳入优先审批。古塞奇尤单抗是全球首个获批的白介素23（IL-23）抑制剂，于2019年12月在中国获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者。3、3月27日，CDE官网显示，Santhera制药和曙方医药的Vamorolone口服混悬液申报上市，拟用于治疗四岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。Vamorolone与糖皮质激素结合的受体相同但改变了其下游活性，2022年1月，曙方医药从Santhera获得Vamorolone在中国（包括中国香港、中国澳门和中国台湾）用于杜氏肌营养不良和其他罕见病适应症的独家开发和商业化权益。4、3月28日，CDE官网显示，安斯泰来的Nectin-4ADC药物维恩妥尤单抗（enfortumabvedotin）和默沙东的PD-1单抗帕博利珠单抗（pembrolizumab）新适应症申报上市，联合用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。5、3月29日，CDE官网显示，和黄医药的呋喹替尼胶囊新适应症申报上市，拟用于联合信迪利单抗用于既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期pMMR或nonMSI-H子宫内膜癌患者。此前，该适应症已被纳入优先审评。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR1/2/3抑制剂。临床批准       6、3月25日，CDE官网显示，石药集团的司美格鲁肽注射液获批临床，用于减少热量饮食和增加体力活动的基础上对成人超重或肥胖患者的体重管理。石药集团的司美格鲁肽产品属于中国化药注册分类2.2类，目前全球尚无化学合成的司美格鲁肽产品上市。7、3月28日，CDE官网显示，驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液获批临床，拟扩大适应症用于治疗既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。伊基奥仑赛注射液是全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液，于2023年6月在中国上市。优先审评8、3月27日，CDE官网显示，BMS的纳武利尤单抗（Opdivo）+伊匹木单抗（Yervoy）双重免疫治疗组合拟纳入优先审批，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者。突破性疗法9、3月25日，CDE官网显示，罗氏（Roche）的Inavolisib拟纳入突破性治疗品种，用于治疗与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。Inavolisib是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂。10、3月25日，CDE官网显示，恒瑞医药的氟唑帕利胶囊和甲磺酸阿帕替尼片拟纳入突破性治疗品种，氟唑帕利单药或联合阿帕替尼治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌。氟唑帕利属于一种新型口服PARP抑制剂，阿帕替尼属于一种高选择性的靶向血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的抗血管生成药物。FDA上市批准11、3月25日，FDA官网显示，阿斯利康的ravulizumab-cwvz（Ultomiris）新适应症获批上市，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎（NMOSD）。Ultomiris是一款长效补体C5抑制剂，最早于2018年12月获FDA批准上市，这是首款也是唯一一款能够使得此类患者摆脱复发的长效C5补体抑制剂。12、3月25日，FDA官网显示，华东医药全资子公司中美华东美国合作方AbbVie的索米妥昔单抗注射液（ELAHERE）获完全批准，用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。13、3月25日，FDA官网显示，再生元收到CD3/CD20双抗odronextamab治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）和R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的BLA申请发出的完整回复函（CRL）。再生元表示唯一原因是确证临床的入组状态问题，而与疗效或安全性、临床设计、标签或生产问题无关。14、3月26日，FDA官网显示，默沙东的Sotatercept（Winrevair）获批上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。Sotatercept是由Acceleron Pharma开发的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白。15、3月27日，FDA官网显示，Akebia Therapeutics的vadadustat（Vafseo）获批上市，用于治疗至少接受3个月透析的慢性肾病（CKD）贫血患者。vadadustat是一款小分子缺氧诱导因子-1脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，通过增加内源性促红细胞生成素的产生，改善铁的吸收和动员以及下调铁调素来促进红细胞生成。孤儿药资格16、3月28日，FDA官网显示，华昊中天的优替德隆注射液被授予孤儿药资格，用于治疗乳腺癌脑转移。优替德隆为一种基于合成生物学技术研发上市的化疗新分子，其与紫杉类作用机制相似，已于2021年在中国获批上市。快速通道资格17、3月25日，FDA官网显示，凡恩世（PhanesTherapeutics）的PT886被授予快速通道资格，用于治疗转移性Claudin18.2阳性胰腺癌患者。此前，PT886已于2022年获得了FDA授予用于治疗胰腺癌的孤儿药资格。PT886是一款在研的双特异性抗体，靶向Claudin18.2和CD47，拟开发用于治疗胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌。18、3月28日，FDA官网显示，恒瑞医药的注射用SHR-A1921被授予快速通道资格（FTD)。这是恒瑞第3款获得美国FDA快速通道资格认定的产品。SHR-A1921是一款靶向TROP-2肿瘤相关抗原的抗体药物偶联物（ADC）。研发临床状态19、3月25日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，安进（Amgen）和百济神州共同启动了一项国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究（DeLLphi-306），以评价局限期小细胞肺癌放化疗后进行tarlatamab治疗的有效性和安全性。tarlatamab（AMG757）是一款靶向DLL3和CD3的BiTE产品。20、3月27日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，康乐卫士生物和成大生物登记了一项重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）Ⅰ期临床试验。这是一项随机、盲法、安慰剂和阳性对照的I期临床试验，旨在评价在9-45周岁健康女性受试者中接种重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）的安全性、耐受性和免疫原性。21、3月29日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，再鼎医药和Mirati公司（已被BMS收购）启动了一项国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究，旨在评估adagrasib联合帕博利珠单抗一线治疗具有KRASG12C突变且TPS≥50%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRASG12C抑制剂。临床数据22、3月25日，Axsome宣布，AXS-12（瑞波西汀）治疗发作性睡病的Ⅲ期SYMPHONY研究达到了主要终点，即AXS-12可以显著降低发作性睡病患者的猝倒频率。AXS-12是一种高选择性且强效的去甲肾上腺素再摄取（NET）抑制剂和皮质多巴胺调节剂。此前，AXS-12已被获批用于治疗抑郁症。23、3月25日，康方生物宣布，其与合作伙伴SummitTherapeutics发布了PD-1/VEGF双抗依沃西联合化疗或单药治疗脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效分析结果。结果显示，依沃西对NSCLC脑转移的颅内肿瘤控制效果极具临床潜力，有望成为NSCLC脑转移患者的全新高效治疗选择。24、3月26日，恒瑞医药宣布，CameL-sq研究的4年长期随访结果。最新生存数据显示：卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性鳞状非小细胞肺癌4年总生存期（OS）率为33.9%，较化疗组（14.3%）提升了近20%。这也意味着，CameL-sq研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组中有超过1/3的晚期肺鳞癌患者生存期突破4年，为更多患者带来长生存的希望。25、3月27日，Novocure宣布，肿瘤电场治疗（TTFields）的Ⅲ期METIS研究达到主要终点。在1–10个病灶的新诊断非小细胞肺癌脑转移患者中，与仅接受支持治疗的患者相比，使用肿瘤电场治疗联合支持治疗的患者在颅内进展时间方面有统计学意义的改善。再鼎医药拥有该肿瘤电场疗法在大中华区的开发权益。交易及投融资26、3月25日，艾伯维宣布，与LandosBiopharma达成了一项收购协议，从而获得了first-in-class口服NLRX1激动剂（NOD样受体家族成员）NX-13。NX-13具有双重作用机制（MOA），兼具抗炎和促进上皮修复功能。目前NX-13治疗UC的随机对照Ⅱ期NEXUS临床试验正在美国和欧洲招募患者(NCT05785715)。27、3月26日，NuvationBio宣布，与葆元医药达成最终协议，NuvationBio以全股票交易方式收购葆元医药。NuvationBio是一家生物制药公司，旨在通过开发差异化和新颖的治疗候选药物以满足肿瘤治疗中亟需的要求。葆元医药是一家致力于为癌症患者开发新型精准疗法的全球性临床阶段生物制药公司。28、3月27日，Moderna宣布，与黑石生命科学公司达成了一项开发和商业化资助协议，以推进公司的流感疫苗项目。根据协议条款，黑石集团将为Moderna提供高达7.5亿美元的研发资金。而Moderna未来需要向黑石集团支付累计商业里程金和低个位数版税。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~