Plexiform neurofibromas (PN) are known to cause significant morbidity in children with NF1. The recent FDA approval for selumetinib in children 2 years and older with inoperable symptomatic PN was based on the finding that selumetinib shrinks the majority of PN in children with NF1 and results in clinically meaningful benefit such as improvement in pain or range of motion. However, many morbidities, such as blindness or nerve damage, cannot be fully reversed with PN shrinkage. Therefore, there remains a critical need in this patient population to determine if young participants with PN in high-risk locations may benefit from early medical intervention prior to the development of clinical problems. This study will determine whether participants with asymptomatic PN in high-risk locations can potentially benefit from early treatment with selumetinib.

开始日期2024-06-15

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT05253131 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 1/2 Trial of the MEK Inhibitor Selumetinib and Bromodomain Inhibitor With Durvalumab (MEDI4736), a PD-L1 Antibody for Sarcomas Including Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (NF112)

A multi-institutional open-label phase 1/2 trial of selumetinib in combination with BI and durvalumab in refractory/unresectable sarcomas including MPNST. The phase 1 portion will be separated in two parts and will be open to all patients with refractory/relapsed sarcomas. The phase 2 portion will be for patients with refractory/unresectable NF1-associated MPNST.

开始日期2024-06-15

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

NCT05825365 / Withdrawn临床2期

The Efficacy of Selumetinib in Chinese Paediatric Participants With Post-operative Neurofibromatosis Type 1 (NF1)-Associated PNs: A PhaseⅡ, Multicenter, Randomised, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study

This is a phase II, multicenter, randomised, parallel, double-blind, placebo-controlled study assessing the efficacy and safety of the MEKi selumetinib compared with placebo in Chinese paediatric participants with post-operative NF1-associated PNs.

开始日期2023-08-31

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与司美替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与司美替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与司美替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

738

项与司美替尼相关的文献（医药）

Aging

Risk model based on genes regulating the response of tumor cells to T-cell-mediated killing in esophageal squamous cell carcinoma

Article

作者: Zhang, Yanhui ; Yu, Chuting ; Wang, Wei ; Wang, Luo-Wei ; Bian, Yan ; Lin, Han ; Tian, Bo ; Zhou, Siwei ; Zhang, Xun

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) represent a promising therapeutic approach for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). However, the subpopulations of ESCC patients expected to benefit from ICIs have not been clearly defined. The anti-tumor cytotoxic activity of T cells is an important pharmacological mechanism of ICIs. In this study, the prognostic value of the genes regulating tumor cells to T cell-mediated killing (referred to as GRTTKs) in ESCC was explored by using a comprehensive bioinformatics approach. Training and validation datasets were obtained from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and Gene Expression Omnibus (GEO), respectively. A prognostic risk scoring model was developed by integrating prognostic GRTTKs from TCGA and GEO datasets using a ridge regression algorithm. Patients with ESCC were divided into high- and low-risk groups based on eight GRTTKs (EIF4H, CDK2, TCEA1, SPTLC2, TMEM209, RGP1, EIF3D, and CAPZA3) to predict overall survival in the TCGA cohort. Using Kaplan-Meier curves, receiver operating characteristic curves, and C-index analysis, the high reliability of the prognostic risk-scoring model was certified. The model scores served as independent prognostic factors, and combining clinical staging with risk scoring improved the predictive value. Patients in the high-risk group exhibited abundant immune cell infiltration, including immune checkpoint expression, antigen presentation capability, immune cycle gene expression, and high tumor inflammation signature scores. The high-risk group exhibited a greater response to immunotherapy and neoadjuvant chemotherapy than the low-risk group. Drug sensitivity analysis demonstrated lower IC50 for AZD6244 and PD.0332991 in high-risk groups and lower IC50 for cisplatin, ATRA, QS11, and vinorelbine in the low-risk group. Furthermore, the differential expression of GRTTK-related signatures including CDK2, TCEA1, and TMEM209 were verified in ESCC tissues and paracancerous tissues. Overall, the novel GRTTK-based prognostic model can serve as indicators to predict the survival status and immunotherapy response of patients with ESCC, thereby providing guidance for the development of personalized treatment strategies.

2024-02-01·Cancer Letters

JC-010a, a novel selective SHP2 allosteric inhibitor, overcomes RTK/non-RTK-mediated drug resistance in multiple oncogene-addicted cancers

Article

作者: Liu, Ming ; Lu, Xuxiu ; Li, Zhen ; Dai, Jiajia ; Yu, Rilei ; Yang, Mengke

Src homology 2 domain-containing phosphatase (SHP2) is a non-receptor protein phosphatase that transduces signals from upstream receptor tyrosine kinases (RTKs)/non-RTKs to Ras/MAPK pathway. Accumulating studies indicated that SHP2 is a critical mediator of resistance to current targeted therapies in multiple cancers. Here, we reported a novel SHP2 allosteric inhibitor JC-010a, which was highly selective to SHP2 and bound at the "tunnel" allosteric site of SHP2. The effect of JC-010a on combating RTK/non-RTK or MAPK inhibitors-induced acquired resistance was explored. Our study demonstrated that JC-010a monotherapy significantly inhibited the proliferation of cancer cells with different oncogenic drivers via inhibiting signaling through SHP2. Importantly, JC-010a abolished acquired resistance induced by targeted therapies: in KRAS-mutant cancers, JC-010a abrogated selumetinib-induced adaptive resistance mediated by RTK/SHP2; in BCR-ABL-driven leukemia cells, we demonstrated JC-010a inhibited BCR-ABL T315I mutation-mediated imatinib resistance and proposed a novel mechanism of JC-010a involving the disrupted co-interaction of SHP2, BCR-ABL, and Hsp90; in non-small cell lung cancer (NSCLC) cells, JC-010a inhibited both EGFR T790M/C797S mutation and alternate RTK-driven resistance to gefitinib or osimertinib; importantly, we first proposed a novel potential therapeutic strategy for RET-rearranged cancer, we confirmed that JC-010a monotherapy inhibited cell resistance to BLU-667, and JC-010a/BLU-667 combination prolonged anticancer response both in vivo and in vitro cancer models by inhibiting the alternate MET activation-induced RAS/MAPK reactivation, thereby promoting cancer cell apoptosis. These findings suggested that JC-010a was a novel selective SHP2 allosteric inhibitor, and combing JC-010a with current targeted therapy agents provided a promising therapeutic approach for clinical resistant cancers.

2024-02-01·Theriogenology

The miR-34b/MEK/ERK pathway is regulated by NR5A1 and promotes differentiation in primary bovine Sertoli cells

Article

作者: Tang, Keqiong ; Zhang, Yun ; Zhang, Qian ; Wang, Jie ; Zhang, Linlin ; Jin, Yaping ; Wu, Jiancheng ; Liu, Mingming ; Tao, Qibing ; Wang, Aihua

Sertoli cells play a key role in testicular development and spermatogenesis. It has been suggested that Sertoli cells differentiate after their proliferation ceases. Our previous study showed that miR-34b inhibits proliferation by targeting MAP2K1 mediated MEK/ERK signaling pathway in bovine immature Sertoli cells. Subsequent studies have revealed that the differentiation marker androgen receptor is upregulated during this process. However, the effect of the miR-34b/MEK/ERK pathway on immature bovine Sertoli cell differentiation and the underlying molecular mechanisms are yet to be explored. In this study, we determined that the miR-34b/MEK/ERK pathway was involved in the differentiation of primary Sertoli cells (PSCs) in response to retinoic acid. Transfection of an miR-34b mimic into PSCs promoted cell differentiation, whereas transfection of an miR-34b inhibitor into PSCs delayed it. Pharmacological inhibition of MEK/ERK signaling by AZD6244 promoted PSCs differentiation. Mechanistically, miR-34b promoted PSCs differentiation by inhibiting the MEK/ERK signaling pathway. Through a combination of bioinformatics analysis, dual-luciferase reporter assay, quantitative real-time PCR, and western blotting, nuclear receptor subfamily 5 group A member 1 (NR5A1) was identified as an upstream negative transcription factor of miR-34b. Furthermore, NR5A1 knockdown promoted Sertoli cell differentiation, whereas NR5A1 overexpression had the opposite effect. Together, this study revealed a new NR5A1/miR-34b/MEK/ERK axis that plays a significant role in Sertoli cell differentiation and provides a theoretical and experimental framework for further clarifying the regulation of cell differentiation in bovine PSCs.

116

项与司美替尼相关的新闻（医药）

2024-04-20

·CPHI制药在线

恒瑞靶向Nectin-4-ADC药物获FDA快速通道资格；正大天晴JAK/ROCK抑制剂关键Ⅲ期临床成功|制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，热点不少。首先来看看审评审批方面，国内外均有不少药有新动向。先看国内，有不少药获批临床，同时也有一些药申报上市。很值得一提的就是，礼来巴瑞替尼片国内获批新适应症。再看国外，有一些药被授予各种资格，同时，也有一些药获批。其中，恒瑞医药靶向Nectin-4的ADC药物获FDA快速通道资格值得重点关注；再看研发方面，不少药关键临床均取得积极结果，尤其是正大天晴JAK/ROCK抑制剂关键Ⅲ期临床研究成功，即将申报上市；最后是交易及投融资方面，艾伯维花了19亿美元押注新一代长效注射疗法。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为4.15-4.19，包含28条信息。审评审批NMPA上市批准1、4月16日，NMPA官网显示，礼来的巴瑞替尼片第3项适应症获批，预测为幼年特发性关节炎。巴瑞替尼是Incyte开发的一款JAK抑制剂，其片剂用法为每日口服1次。2009年12月，礼来与Incyte达成协议，获得该产品的共同开发和商业化权益。2019年7月，巴瑞替尼片进入中国，目前已获批类风湿性关节炎和斑秃两项适应症。2、4月16日，NMPA官网显示，康泰生物全资子公司民海生物的水痘减毒活疫苗获批上市，适用于12月龄以上健康水痘易感人群，接种后可刺激机体产生抗水痘-带状疱疹病毒的免疫力，用于预防水痘。减毒活疫苗是指病原体经过处理减弱了毒性，但还有一定繁殖能力的疫苗。申请3、4月18日，CDE官网显示，百时美施贵宝（BMS）的纳武利尤单抗（Opdivo）+伊匹木单抗（Yervoy）双重免疫治疗组合申报新适应症，预测为一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者，此前该适应症已被纳入优先审评。4、4月18日，CDE官网显示，金赛药业的注射用醋酸曲普瑞林微球申报上市，预测适应症为儿童中枢性性早熟。醋酸曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，微球制剂作为新型高端制剂，可针对临床需求设计不同的释放速度和周期，实现平稳持续释放药物一周至数月，进而提高疗效，提升治疗安全性和依从性。临床批准 5、4月15日，CDE官网显示，信达生物的1类新药IBI133获批临床，拟开发治疗不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。IBI133是一款靶向HER3的ADC药物，HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，其在实体瘤中广泛表达，与肿瘤生长扩散、耐药和不良预后相关。6、4月17日，CDE官网显示，Praxis公司的1类新药ulixacaltamide缓释片获批临床，拟用于治疗特发性震颤（ET）。ulixacaltamide缓释片是一款分化的高选择性T型钙通道小分子抑制剂。2024年1月，元羿生物与Praxis公司达成一项超2.7亿美元的合作，从而在大中华地区开发并商业化该产品。7、4月17日，CDE官网显示，赛诺菲（Sanofi）的1类新药frexalimab注射液获批两项临床，分别拟用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS）、成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）。frexalimab是一款靶向CD40L的单克隆抗体。8、4月17日，CDE官网显示，宜明昂科的替达派西普（timdarpacept，研发编号：IMM01）获批关键Ⅲ期临床，联合抗PD-1单抗替雷利珠单抗用于抗PD-(L)1单抗难治的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗。替达派西普是宜明昂科研发的新一代CD47靶向分子。9、4月19日，CDE官网显示，上海诗健生物的ESG401获批关键Ⅲ期临床，用于治疗经内分泌治疗进展或不适合接受内分泌治疗且在转移阶段已既往接受过至少一线系统性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌。ESG-401是诗健生物的首个临床阶段的靶向Trop-2的ADC药物。10、4月19日，CDE官网显示，Seagen公司的1类新药SGN-B6A获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤成人患者。SGN-B6A是一款靶向整合素β6的潜在“first-in-class”ADC药物。2023年3月，辉瑞以约430亿美元收购Seagen公司，从而将这款产品收入囊中。申请11、4月17日，CDE官网显示，石药集团的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗申报临床。目前，国内药企开发的RSVmRNA疫苗多数处于临床前阶段，其中，星锐医药的STR-V003已启动Ⅰ/Ⅱ期研究；深信生物的二价RSVmRNA疫苗IN006和阿法纳生物的RSVmRNA疫苗在国内已申报临床。优先审评12、4月15日，CDE官网显示，复星医药的MEK1/2抑制剂FCN-159拟纳入优先审评，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。截至今日，全球共5款MEK1/2抑制剂获批上市，其中3款已在中国上市，分别为司美替尼、妥拉美替尼和曲美替尼片。13、4月19日，CDE官网显示，恒瑞医药的氟唑帕利拟纳入优先审评，用于单药或联合甲磺酸阿帕替尼治疗伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性乳腺癌患者。氟唑帕利是恒瑞医药开发的一款PARP抑制剂，于2020年12月首次获批上市，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。FDA上市批准14、4月18日，FDA官网显示，武田的维得利珠单抗（vedolizumab，商品名：Entyvio）皮下注射（SC）剂型获批新适应症，用于作为中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者在接受维得利珠单抗静脉注射（IV）剂型的诱导治疗方案后的维持治疗。该药是武田开发的一款人源化α4β7单抗，其IV剂型、SC剂型分别于2014年5月和2020年4月获批上市。15、4月19日，FDA官网显示，罗氏的阿来替尼（Alecensa）新适应症获批，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。阿来替尼成为首个也是当前唯一一个获批用于治疗经手术切除肿瘤的早期ALK阳性NSCLC患者的ALK抑制剂。临床批准16、4月19日，FDA官网显示，劲方医药的KRASG12C抑制剂GFH925单药疗法获批临床，用于治疗既往经两线或以上系统性治疗失败、或对末次治疗不耐受的KRASG12C突变型难治、转移性结直肠癌患者。目前，GFH925的新药上市申请已获CDE受理并纳入优先审评。快速通道资格17、4月18日，FDA官网显示，恒瑞医药的注射用SHR-A2102被授予快速通道资格，用于治疗晚期尿路上皮癌。SHR-A2102为一款靶向Nectin-4的ADC，用于治疗晚期实体瘤的临床试验已获FDA许可。此外，SHR-A2102单药或联合其他抗肿瘤治疗用于晚期实体瘤的临床试验已获NMPA批准，目前已进入Ⅱ期临床试验阶段。孤儿药资格18、4月17日，FDA官网显示，加科思的戈来雷塞（glecirasib）被授予孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。戈来雷塞是加科思在研的一种强效的、不可逆的KRASG12C抑制剂。此前，戈来雷塞此前已被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗KRASG12C突变的二线或以上胰腺癌患者。罕见病药物资格19、4月15日，FDA官网显示，辉大基因的迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器（mxABE）疗法被授予儿科罕见病药物资格（RPDD），用于治疗OTOF（otoferlin）基因中Q829X突变相关的儿童听力损失。这是一款治疗先天性耳聋的RNA碱基编辑疗法，该疗法已经于2024年2月获FDA授予孤儿药资格。研发临床数据20、4月15日，罗氏宣布，CD3/CD20双抗格菲妥单抗（商品名：Columvi）用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的Ⅲ期STARGLO研究达到了总生存期这一主要终点，与利妥昔单抗联合吉西他滨+奥沙利铂治疗组相比，接受格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂治疗的患者总生存期具有统计学意义的改善。21、4月15日，欧康维视生物宣布，OT-502（DEXYCU）用于治疗术后炎症的Ⅲ期临床试验已达到预期主要疗效终点。OT-502是地塞米松的单剂量缓释药物，用于治疗白内障术后炎症。OT-502于2018年2月9日在美国获得FDA批准上市，是第一个也是唯一一个获FDA批准的治疗术后炎症的单剂量缓释型后房内类固醇。22、4月16日，阿斯利康宣布，PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）联合化疗治疗晚期胆道癌（BTC）患者的Ⅲ期TOPAZ-1研究结果积极，3年OS有临床意义的提升。经过三年多随访（中位为41.3个月），与单独化疗相比，Imfinzi联合化疗可将死亡风险降低26%，中位OS为12.9个月（单独化疗组为11.3个月）；联合化疗组3年生存率是单独化疗组的两倍多（14.6%vs.6.9%）。23、4月17日，健康元宣布，TG-1000胶囊（20mg）治疗12岁及以上无并发症的单纯性甲型和乙型流感急性感染的多中心Ⅲ期临床试验达到主要研究终点。TG-1000为抗流感1类新药，是一种新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂，最早由太景医药以及太景生物研发。24、4月17日，礼来宣布，替尔泊肽（Tirzepatide）用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的Ⅲ期SURMOUNT-OSA临床研究达到主要终点。Tirzepatide是礼来在研的一款GLP-1R/GIPR双重激动剂。25、4月18日，Cerevel Therapeutics宣布，tavapadon用于帕金森病的关键Ⅲ期TEMPO-3研究取得了积极结果，与对照组相比，左旋多巴（LD）辅以tavapadon治疗组能够使患者不出现棘手异动症的“on”时间有统计学意义和临床意义的改善。Tavapadon是一种用于治疗帕金森病的first-in-class口服多巴胺D1和D5受体选择性部分激动剂。26、4月18日，艾伯维宣布，JAK1抑制剂乌帕替尼（Rinvoq）治疗成人巨细胞动脉炎（GCA）患者的Ⅲ期SELECT-GCA研究达到了主要终点，46%接受乌帕替尼联合26周类固醇逐渐减量方案治疗的患者获得了持续缓解。27、4月19日，正大天晴宣布，1类新药罗伐昔替尼片（Rovadicitinib、TQ05105）用于治疗中高危骨髓纤维化(MF)的关键Ⅲ期临床已达到主要终点。TQ05105是一款具有全新化学结构的JAK/ROCK抑制剂，体外试验结果显示，TQ05105能够有效抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，从而抑制JAK/STAT信号通路传导作用，进而发挥抗肿瘤活性。交易及投融资28、4月16日，Medincell宣布，已与艾伯维就开发新一代长效注射疗法达成战略合作开发和许可协议。两者将共同开发多达6种长效注射剂 (LAI)，涉及多个治疗领域和适应症，并由艾伯维将其商业化。根据协议条款，Medincell 将获得3500万美元的预付款，并有资格获得高达19亿美元的开发和商业里程碑（每个项目3.15亿美元）。【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期上市批准快速通道优先审批疫苗

2024-03-31

·米内网

千亿市场再掀热浪！9款罕见病新药上市可期，华东、诺华蓄势待发，42个品种“解锁”新用法

精彩内容罕见病“用药短缺”备受关注。近年来国家频频出台利好政策，以推动罕见病新药研发及市场准入。据不完全统计，2024年以来，至少有5款罕见病新药登场亮相，涵盖血液、皮肤、消化系统等治疗领域；9款新品有望于年内获批，涉及华东、诺华等知名药企。临床用药需求的激增，催生超说明书用药的规范化和普遍化，42个罕见血液病治疗药“解锁”新用法，人免疫球蛋白注射剂、利妥昔单抗注射剂等多款2022年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末）销售额超30亿元的重磅品种在列。激励政策层出不穷，千亿罕见病药市场再起波澜“无药可用”是大多数罕见病患者的常态。据统计，目前全球共发现7000多种罕见病，有药可治的比例不足10%。我国有2000多万罕见病患者，每年新增患者超20万。确诊难、治疗方法少、可用药品少等难题交织，让罕见病群体身陷困境。近年来，随着罕见病药进保提速，罕见病目录相继发布，驱动罕见病新药研发及市场准入的利好政策陆续出台，叠加罕见病领域未被满足的需求大、市场竞争小等特点，越来越多企业加码布局罕见病药物的研发。一些“无药可治”的罕见病患者，或能在与时间的生死赛跑中等来“救命良药”。近年来国家发布的部分鼓励罕见病药研发和生产的相关政策来源：国家卫健委、国家药监局等，米内网整理《2023年度药品审评报告》显示，2023年国家药监局共批准45个罕见病药（不含化药4类罕见病药），获批产品涵盖血液、神经、代谢、免疫、罕见肿瘤等多个治疗领域，填补了我国多个罕见病的临床用药空白。如2023年4月获批上市的硫酸氢司美替尼胶囊，成为首个获批的Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）治疗药；同年6月获批上市的卡谷氨酸分散片，用于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（NAGSD）、丙酸血症（PA）等引起的高氨血症，是我国首个获批用于该类疾病的治疗药物。从审评审批路径上看，共有15个品种通过优先审评审批程序得以加快上市，其中纳鲁索拜单抗注射液为石药集团的1类创新药，是全球首个IgG4 RANKL抑制剂，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。与原有治疗药（地舒单抗）开展头对头研究显示，纳鲁索拜单抗具有显著临床优势，米内网数据显示，2022年在中国三大终端六大市场地舒单抗合计销售额超过8亿元，同比增长110.94%。2023年通过优先审评审批程序获批的罕见病药来源：国家药监局官网，米内网整理伴随临床用药需求的推动，以及激励创新研发政策的出台，罕见病药物市场持续升温。有业内专业机构指出，中国罕见病药市场于2016年及2020年分别占全球罕见病市场的0.4%及1%，预计2030年将激增至259亿美元，约合1872亿元（按实时汇率换算），市场潜力十足。9款罕见病新药上市可期，华东、诺华......蓄势待发据不完全统计，今年以来已有5款罕见病新药获批上市，包括C5抑制剂可伐利单抗注射液、铜吸收抑制剂醋酸锌片、GLP-2类似物替度格鲁肽、重组猪FⅧ（rpFⅧ）药物注射用舒索凝血素α和IL-36R抑制剂佩索利单抗注射液。这些产品的到来，将为阵发性睡眠性血红蛋白尿症、肝豆状核变性、短肠综合征、获得性血友病A、泛发性脓疱型银屑病等罕见病患者带来了新的治疗选择。展望2024年，还有哪些备受关注的罕见病新药在国内登场亮相，惠及更多患者？笔者结合公开资料及CDE优先审评公示信息，筛选出9款有望于今年获批上市的罕见病新药，以供大家参考。2024年有望获批的罕见病新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库注射用利纳西普由华东医药与Kiniksa Pharmaceuticals合作研发，是一款IL-1免疫抑制剂。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场免疫抑制剂市场规模超过280亿元，2023年上半年突破155亿元，全年销售额有望再创新高。近年来中国三大终端六大市场免疫抑制剂销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库CDE官网显示，2023年1月和12月，该药相继被CDE纳入优先审评，分别针对成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）、成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）。目前，国内暂无用于冷吡啉相关周期性综合征，以及复发性心包炎的有效治疗药物。2018年11月，注射用利纳西普被纳入CDE发布的《临床急需境外新药名单（第一批）》；2023年9月，CAPS及复发性心包炎均被收录于国家卫健委发布的《第二批罕见病目录》。盐酸伊普可泮胶囊是诺华研发的一款靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。2023年6月，该药的上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。靶向抑制补体C5是PNH的标准疗法，米内网数据显示，目前全球仅有2款针对PNH治疗的C5抑制剂获批上市，其中阿斯利康的依库珠单抗已在国内获批。现有的C5抑制剂以输注的方式给药，且可能无法控制PNH症状，部分患者在接受抗C5治疗后仍有残存贫血和依赖输血。而盐酸伊普可泮胶囊是一种B因子抑制剂，B因子驱动了PNH中补体介导的溶血。该药通过作用免疫系统的补体旁路途径中的近端通路，可全面控制血管内外的红细胞破坏（血管内和血管外溶血）。该药已于2023年12月获FDA批准，作为口服单药疗法治疗成人PNH。盐酸伊普可泮胶囊项目进度来源：米内网项目进度数据库注射用Vonicog alfa是武田研发的一款重组血管性血友病因子。2023年1月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适应症为成人血管性血友病（VWD）患者，包括按需治疗和出血事件的控制，以及围手术期出血管理。血管性血友病为常见的遗传性出血性疾病之一，是因血管性血友病因子（VWF）基因突变引起血浆中的血管性血友病因子数量减少或质量异常所引起的疾病。注射用Vonicog alfa包含完整的VWF多聚体，含有超大多聚体（ULMs），半衰期长，可有效实现血管性血友病的替代治疗，并为患者提供个性化的出血控制方法。据悉，该药是全球首个且唯一一个重组血管性血友病因子产品，目前已在美国、欧盟、加拿大、瑞士、澳大利亚和日本等地获得上市许可，用于18岁及以上血管性血友病患者的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。注射用Vonicog alfa全球获批及申报上市情况来源：米内网全球药物研发数据库42个品种“解锁”新用法，多款超30亿重磅产品在列除了加快罕见病药上市步伐，针对罕见病用药可及性低等问题，广东省药学会于近日发布了《血液系统罕见病超药品说明书用药专家共识（2024版）》（下文简称《共识》），有望进一步提高部分罕见血液病获得治疗的可能性。来源：广东省药学会官网据梳理，《共识》由广东省药学会罕见病专家委员会组织编写，从12种血液系统罕见病共42种治疗药物遴选出62条用药方案凝结而成。从超说明书内容上看，新增针对血友病及其相关疾病治疗的用药信息最多，合计11条；用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（8条）、原发性轻链型淀粉样变（8条）、Castleman综合症（7条）、Erdheim-Chester病（7条）、湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征（7条）等位居其后。具体产品情况方面，超说明书适应症达3项及以上的品种有5个，分别为泼尼松片剂、环磷酰胺注射剂/片剂、环孢素注射剂/胶囊剂/溶液剂、沙利度胺片剂以及硼替佐米注射剂。从治疗亚类上看，抗肿瘤药为主力，占据14个席位；免疫抑制剂、止血药分别占9个和8个，免疫刺激剂和全身用皮质激素类则各占2个。罕见病药超说明书用药专家共识（血液系统-2024版）来源：广东省药学会官网，米内网整理环孢素是由11个氨基酸残基组成的环状多肽药物，主要用于器官移植后的免疫抑制、银屑病、肾病综合征等。在中国公立医疗机构终端，该品种2022年销售额超过20亿元，2023年上半年同比增长7.01%，中美华东制药、诺华、兴齐眼药市占比均达两位数。在本版《共识》中，环孢素新增了3项超说明书适应症，包括获得性血友病免疫抑制治疗、Castleman综合症及朗格汉斯细胞组织细胞增生症，将为罕见血液病患者提供了新的用药选择。2023年上半年中国公立医疗机构终端环孢素品牌格局来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局硼替佐米是双肽基硼酸盐类似物，是全球首款人工合成的新型蛋白酶体竞争性抑制剂，主要用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。受国采影响，该品种在中国公立医疗机构终端销售额逐年下滑，从2020年的超17亿元跌至2022年的约6亿元。在本版《共识》中，硼替佐米被允许超说明书用于血液疾病治疗领域，涉及Castleman综合症、POEMS综合征、原发性轻链型淀粉样变等，有望拉动其销售市场的复苏。42个纳入本版《共识》的品种中，还包括人免疫球蛋白注射剂、利妥昔单抗注射剂、重组血小板生成素注射剂、吗替麦考酚酯注射剂/片剂/胶囊剂等2022年在中国三大终端六大市场销售规模超30亿元的重磅药，产品潜力有望进一步释放。来源：米内网数据库、国家药监局等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月29日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准优先审批申请上市免疫疗法

2024-03-17

·药渡

全球首款！科州制药MEK抑制剂妥拉美替尼获NMPA批准上市

近日，国家药品监督管理局（NMPA）官方网站公示，通过优先审评审批程序附条件批准科州制药1类新药妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平）上市，适用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。该药物是全球首个且唯一获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂，也是我国自主研发的首款MEK抑制剂。关于妥拉美替尼妥拉美替尼（tunlametinib）是一种新的针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂，可与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。与传统MEK抑制剂相比，该产品最大的优势在于没有蓄积性。本次获批是基于一项单臂、多中心关键II期注册临床研究结果，旨在评价妥拉美替尼（HL-085）治疗NRAS突变晚期黑色素瘤患者的有效性及安全性。截至2023年02月19日，经独立评审委员会评估，有效性分析集中经确认的客观缓解率（ORR）为34.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，1年OS率为57.2%，既往接受过免疫治疗的ORR达到39.1%。最常见的3级及以上与治疗相关不良事件包括血肌酸激酶升高、腹泻、水肿等，整体安全性可控可管理，研究过程中无受试者因研究药物导致死亡。目前，妥拉美替尼还在开发用于治疗NRAS突变晚期黑色素、联合BRAF抑制剂治疗BRAF V600突变的转移性非小细胞肺癌，以及转移性结直肠癌，未来必将惠及更多RAS、RAF突变的实体瘤患者。关于MEK抑制剂丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的表达上调通常是致癌转换和癌症发展的标志。在细胞中，多种细胞信号分子与酪氨酸受体结合，控制着细胞中RAS的激活，随后根据级联信号方式磷酸化Raf、激活MEK（MEK1 和MEK2）及其唯一底物ERK（ERK1和ERK2），通过ERK作用于下游的不同底物调节细胞增殖、侵袭、血管生成及凋亡抵抗等一系列关键的细胞活动。在肿瘤细胞中，MAPK通路异常与其上游的K-ras 或B-raf 突变有关，大多数恶性黑色素瘤、乳头状甲状腺癌中都存在B-raf 突变，这种突变90% 以上是B-raf基因1796 位的胸苷酸被腺苷酸替代（T1796A），引起B-raf 蛋白第600 位的缬氨酸突变为谷氨酸（V600E），突变后的B-raf 可以不依赖于K-ras 直接激活MEK。所以单一的RAS或者RAF 抑制剂的临床疗效有限，而MEK抑制剂对于无论是K-ras 还是B-raf 突变导致的恶性肿瘤均有显著疗效。目前，全球已上市5款MEK1/2抑制剂，除了妥拉美替尼外，还包括阿斯利康的司美替尼（Selumetinib）外，还有诺华的曲美替尼(Trametinib)、罗氏/Exelixis的考比替尼（Cobimetinib）、辉瑞的比美替尼（Binimetinib）。除此以外，还有60余款MEK抑制剂在研。部分处于临床以上阶段的MEK抑制剂关于NRAS突变晚期黑色素NRAS 突变可发生于多种肿瘤，通过多途径激活细胞内信号传导通路诱导细胞周期失调，导致肿瘤细胞增殖。NRAS 突变在高加索人黑色素瘤中的发生率约15% ～ 20%，在黄种人中约10%。NRAS 突变的黑色素瘤患者原发灶Breslow 厚度深，有丝分裂率高，疾病进展快，预后差。因为RAS蛋白表面平滑，缺乏结合药物的疏水口袋，尚无特异性靶向药物，晚期治疗手段有限。研究显示，亚洲NRAS突变黑色素瘤患者接受抗PD-1治疗整体ORR约为6.1%，全球尚无靶向药物获批，临床急需开发有效的抗肿瘤治疗药物。关于科州药业科州药业致力于在肿瘤、自由基相关疾病等治疗领域开发创新药物。公司管线丰富，所有在研项目旨在瞄准中国乃至全球尚未满足的临床需求，研发具有“Best-in-Class”潜力的国际新型原创小分子药物，以填补国内外空白。参考资料1、NMPA、公司官网2、蒯梦妮,乐祥阳,李乾斌等.MEK抑制剂的研究进展[J].肿瘤药学,2017,7(05):513-522.免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

优先审批临床2期申请上市上市批准

100 项与司美替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	司美替尼	L01XE	DB11689

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
神经纤维瘤病1型	批准上市	冰岛更多	AstraZeneca AB 更多
丛状神经纤维瘤	批准上市	冰岛更多	AstraZeneca AB 更多
KRAS突变非小细胞肺癌	临床3期	意大利更多	AstraZeneca PLC 更多
非小细胞肺癌	临床2期	匈牙利更多	AstraZeneca PLC 更多
KRAS G12C突变阳性肿瘤	无进展	保加利亚更多	AstraZeneca PLC 更多

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03833427 (Pubmed)	临床1期	转移性实体瘤	-	Selumetinib 100 mg	範餘構繭顧鑰網衊襯觸(鹹製糧鑰鏇壓襯夢鏇遞) = 壓選鬱獵鏇餘積鹽衊餘壓醖選選餘構選夢繭衊 (糧衊簾廠觸鹽糧蓋積餘 )	不佳	2024-03-14
				Selumetinib 125 mg	範餘構繭顧鑰網衊襯觸(鹹製糧鑰鏇壓襯夢鏇遞) = 觸簾鹽網糧鬱壓鹹糧淵壓醖選選餘構選夢繭衊 (糧衊簾廠觸鹽糧蓋積餘 ) 更多
NCT02839720 (CTgov)	临床2期	视神经胶质瘤 \| 先天性肾病 \| 神经纤维瘤病1型	11	Laboratory Biomarker Analysis+Selumetinib Sulfate	觸鏇遞鬱選膚顧鑰餘範(艱顧鹽繭築壓廠壓積製) = 憲願淵願觸餘鹽齋糧夢餘鏇鏇網糧夢積衊窪鹹 (鑰範製襯範簾願淵窪範, 鏇醖顧獵範簾築範製製 ~ 顧製製壓網憲餘衊鹽鬱)	-	2023-12-05
NCT01306045 (CTgov)	临床2期	晚期非小细胞肺癌 \| 家族性胸腺瘤 \| 小细胞肺癌 ... 更多	647	Selumetinib (AZD6244)+Erlotinib+Lapatinib+MK-2206+Sunitinib (Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC))	製願鹽壓鹹鏇壓窪糧蓋(窪齋醖淵網廠積鑰艱鹽) = 艱壓積衊淵鏇獵齋膚鏇膚襯鏇網窪憲鑰觸築鏇 (築夢顧願繭遞鏇糧願鏇, 鹹鹽壓鹹餘衊鹹膚製鑰 ~ 窪願鬱積襯壓獵襯憲夢) 更多	-	2023-04-11
				Selumetinib (AZD6244)+Erlotinib+Lapatinib+MK-2206+Sunitinib (Small Cell Lung Cancer (SCLC))	製願鹽壓鹹鏇壓窪糧蓋(窪齋醖淵網廠積鑰艱鹽) = 範膚艱淵衊築鏇鏇窪齋膚襯鏇網窪憲鑰觸築鏇 (築夢顧願繭遞鏇糧願鏇, 衊糧蓋網選夢襯淵願鏇 ~ 憲齋醖衊鹹窪齋顧襯壓) 更多
NCT03745989 (CTgov)	临床1期	实体瘤 \| FGF19阳性实体瘤	30	Selumetinib+MK-8353 (MK-8353 50 mg + Selumetinib 25 mg)	鏇夢鬱鬱廠窪齋夢簾鹽(製簾願遞願鏇製獵構窪) = 網積構願齋顧窪繭膚鬱鏇觸築衊糧艱鹽齋簾製 (築襯顧壓範繭獵鏇鹹壓, 壓餘構觸鹹顧顧範鬱壓 ~ 艱繭鑰糧襯鑰鏇範蓋餘) 更多	-	2023-01-25
				Selumetinib+MK-8353 (MK-8353 100 mg + Selumetinib 50 mg)	鏇夢鬱鬱廠窪齋夢簾鹽(製簾願遞願鏇製獵構窪) = 壓壓獵淵襯衊衊艱糧選鏇觸築衊糧艱鹽齋簾製 (築襯顧壓範繭獵鏇鹹壓, 糧壓鑰願衊膚繭艱衊範 ~ 範膚鹹餘築築鬱願簾艱) 更多
NCT03213691 (CTgov)	临床2期	复发性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 恶性组织细胞病 ... 更多	21	Laboratory Biomarker Analysis+selumetinib	壓觸憲選淵願憲顧鹽鬱(鏇餘憲顧鹹淵鏇膚襯獵) = 選艱鹹衊獵壓壓構衊蓋夢顧築齋餘繭選衊襯獵 (選膚衊顧夢繭齋憲夢餘, 遞願窪簾膚願積繭廠壓 ~ 選鏇網構遞獵淵艱鹽憲) 更多	-	2022-12-13
NCT04590235 (ESMO_ASIA2022) 人工标引	临床1期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	32	selumetinib (pediatric)	積齋醖構膚鏇糧遞憲餘(憲艱壓築遞鏇積願製膚) = 蓋廠積製鹽鹹衊構壓衊艱簾簾繭壓遞夢構淵夢 (淵鏇願憲齋獵鏇艱網遞 ) 更多	积极	2022-12-03
				selumetinib (adult)	積齋醖構膚鏇糧遞憲餘(憲艱壓築遞鏇積願製膚) = 餘繭襯鏇積夢壓齋築鬱艱簾簾繭壓遞夢構淵夢 (淵鏇願憲齋獵鏇艱網遞 ) 更多
NCT02143466 (TATTON, Pubmed) 人工标引	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation \| MET Negative	47	Osimertinib mesylate+Selumetinib	鏇鹹繭築餘鹹淵廠範繭(願餘鬱窪夢廠選鏇鑰夢) = 蓋壓餘蓋獵鹽鹽網顧繭憲餘齋築積糧窪選醖餘 (繭鹽醖獵顧遞憲壓觸顧 ) 更多	积极	2022-05-26
NCT01362803 (Pubmed \| Neuro Oncol)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	99	Selumetinib	網艱窪淵築膚製遞積遞(蓋簾遞膚繭廠鬱廠襯鹽) = 築簾餘製廠艱衊鏇鹽繭糧廠餘鑰蓋鑰齋遞繭衊 (製鑰鏇鏇夢範艱積選壓 )	积极	2022-04-25
NCT03213691 (MATCH, Pubmed \| J Urol)	临床2期	-	21	Selumetinib	構襯襯選築構憲鹽衊鑰(糧範鏇鹽鑰願淵淵壓蓋) = 鹽鹹鹽淵積簾窪窪願製淵鑰憲築糧鑰選糧顧願 (築築蓋繭選夢選鹹積簾, 4 ~ 34)	不佳	2022-04-01
NCT01843062 (ASTRA, Pubmed)	临床3期	分化型甲状腺癌辅助	233	Selumetinib 75 mg	淵醖夢醖廠餘願艱窪遞(鑰齋構夢衊餘窪選醖齋) = 觸艱廠艱範積窪艱鹽夢獵醖積窪築遞廠蓋積廠 (鹹鬱構艱窪積鏇膚艱觸 )	不佳	2022-02-22
				Placebo	淵醖夢醖廠餘願艱窪遞(鑰齋構夢衊餘窪選醖齋) = 窪膚夢構遞衊淵衊壓鬱獵醖積窪築遞廠蓋積廠 (鹹鬱構艱窪積鏇膚艱觸 )