This phase I/II trial tests the safety, side effects, best dose and how well giving selumetinib with DS-8201a works for the treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced), that cannot be removed by surgery (unresectable) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Selumetinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. DS-8201a is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive cancer cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving selumetinib with DS-8201a may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with advanced, unresectable or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2026-09-08

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05253131

/ Recruiting临床2期IIT

Phase 1/2 Trial of the MEK Inhibitor Selumetinib and Bromodomain Inhibitor ZEN-3694 With Durvalumab (MEDI4736), a PD-L1 Antibody for Sarcomas Including Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

A multi-institutional open-label phase 1/2 trial of selumetinib in combination with ZEN-3694 and durvalumab in refractory/unresectable sarcomas including MPNST. The phase 1 portion will be separated in two parts and will be open to all patients with refractory/relapsed sarcomas. The phase 2 portion will be for patients with refractory/unresectable NF1-associated MPNST.

开始日期2026-08-04

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT07713745

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Platform Research for Innovative Medicines in NF2-SWN (PRIME-NF2)

This is an adaptive platform-basket trial that aims to evaluate the safety and efficacy of multiple novel agents and combination therapies in patients with NF2-related schwannomatosis (NF2-SWN). The study employs a basket design to assess treatment responses across four tumor types commonly associated with NF2-SWN: vestibular schwannomas, non-vestibular schwannomas, meningiomas, and ependymomas.
A shared natural history observational cohort, receiving routine clinical follow-up without investigational treatment, serves as a common control for all substudies. The adaptive platform enables the dynamic addition or closure of substudies based on interim analyses, thereby optimizing trial efficiency.
Eligible patients who meet the master protocol criteria and satisfy substudy-specific safety requirements will be assigned to receive the corresponding intervention. Currently open substudies include:
* Substudy A: Selumetinib
* Substudy B: Luvometinib plus Serplulimab

开始日期2026-07-18

申办/合作机构

首都医科大学附属北京天坛医院

100 项与硫酸氢司美替尼相关的临床结果

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100 项与硫酸氢司美替尼相关的转化医学

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100 项与硫酸氢司美替尼相关的专利（医药）

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1,635

项与硫酸氢司美替尼相关的文献（医药）

2026-09-01·EXPERIMENTAL GERONTOLOGY

Epigenetic aging is associated with hearing loss and multi-system disease risk independently of chronological age

Article

作者: Li, Jinghuan ; Wang, Tian ; Wang, Jia ; Wang, Ting

INTRODUCTION:

ARHL (Age-related hearing loss) affects over one-third of people aged 65 and older worldwide. It is often viewed as an isolated sensory deficit, but whether it is associated with systemic biological aging remains unclear.

METHODS:

We analyzed NHANES (n = 2530) and HRS (n = 2849) cohorts. GrimAgeAcc (GrimAge acceleration) was used to assess biological aging. GO/KEGG (Gene Ontology/Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) and disease association analyses were performed on GrimAge-related proteins. Prospective associations between ARHL and dementia, CVD (Cardiovascular Disease), and diabetes were examined in HRS. Murine cochlear data (GEO: GDS5624, n = 5-6 per group) were analyzed as a preliminary exploratory dataset. Network pharmacology and molecular docking were used for in silico screening. An exploratory risk prediction model based on GrimAgeAcc and clinical covariates was developed for hypothesis generation.

RESULTS:

After adjustment for chronological age, GrimAgeAcc was independently associated with ARHL in both cohorts. GrimAge-related proteins showed enrichment in endoplasmic reticulum function, endocytosis, and inflammatory pathways. Prospective analysis in HRS indicated time-dependent associations between ARHL and dementia (HR = 2.94), CVD (HR = 1.43), and diabetes (HR = 1.14) after age adjustment. However, mediation analysis showed that chronological age explained 28-50% of these associations. In murine cochlear data, ADM expression was higher in adult vs. young mice (4-5% increase), but the effect size was small and no significant reversal was observed. In silico screening suggested that selumetinib (a MEK inhibitor) was associated with expression changes in several GrimAge-related genes. An exploratory risk prediction model showed preliminary calibration in HRS but requires external validation.

CONCLUSION:

Based on our data, GrimAgeAcc is associated with ARHL and systemic age-related diseases (dementia, CVD, diabetes), potentially through shared biological pathways (e.g., endocytosis, lysosomal, inflammatory). Chronological age explains 28-50% of these associations, yet ARHL remains independently associated with all three outcomes after age adjustment. The cochlea may be vulnerable, but causal evidence is lacking. All findings are hypothesis-generating and require experimental validation.

2026-09-01·PEDIATRIC BLOOD & CANCER

Long‐Term Hematologic Effects of Selumetinib Treatment in Children With Neurofibromatosis Type 1‐Associated Plexiform Neurofibromas

Article

作者: Fisher, Michael J. ; Siegel, Alan H. ; Widemann, Brigitte C. ; Dufek, Anne ; Patel, Hemaxi ; Herrera, Kailey ; Kim, AeRang ; Blank, Peter de ; Baldwin, Andrea ; Bornhorst, Miriam ; Heisey, Kara ; Weiss, Brian D. ; Gross, Andrea M.

ABSTRACT:

Selumetinib, a mitogen‐activated protein kinase kinase inhibitor, was the first Food and Drug Administration‐approved treatment for children with neurofibromatosis type 1‐associated inoperable plexiform neurofibromas. We evaluated hematologic effects in 98 pediatric participants from the SPRINT Phase 1/2 trial (NCT01362803) with a median follow‐up of 5.1 years (range: 0.2–11 years). Over 90% of values for white blood cell count, platelet count, absolute neutrophil count, and absolute lymphocyte count remained within normal limits across timepoints. There was a statistically significant, but unlikely clinically significant, decrease in absolute lymphocyte count and an increase in mean corpuscular volume. Selumetinib was not associated with apparent clinically significant hematologic changes.

2026-08-01·MELANOMA RESEARCH

Novel uveal melanoma patient-derived cell line and organoid models show increased treatment resistance compared with commercially available cell lines

Article

作者: Armitage, James A. ; Dalvin, Lauren A. ; Ong, Hien ; Miley, David R. ; Burr, Stephanie D.

The objective of this study was to compare drug response of uveal melanoma patient-derived cell lines (PDLs) and patient-derived organoids (PDOs) with response of commercially available cell lines and contextualize laboratory outputs in terms of clinical trial results. Uveal melanoma commercial cell lines, PDLs, and PDOs were treated with drugs that were ultimately utilized in clinical trials. Four treatments were chosen for promising laboratory results that failed to yield clinical response, while darovasertib was a surrogate positive control given initial favorable clinical trial data in the neoadjuvant setting. Drug concentrations were matched to laboratory work that supported progression to clinical trials. Viability was measured using PrestoBlueHS Cell Viability Reagent. Commercial cell lines showed promising viability reduction similar to prior laboratory results with treatments, including 5-μM darovasertib, 700-nM selumetinib, 700-nM selumetinib + 1000-nM MK-2206, 500-nM sotrastaurin + 1000-nM alpelisib, and 100-nM trametinib, with overall viability reduced to 32.5% for all drugs. However, PDLs (viability 52.8%) and PDOs (viability 80.4%) showed more treatment resistance ( P < 0.05), better simulating ultimate lack of efficacy found in clinical trials. While uveal melanoma with BAP1 loss demonstrated greater treatment resistance under some conditions, other factors such as cell morphology or culture in a three-dimensional environment appeared to be more consistent drivers of therapeutic sensitivity. PDLs and PDOs may more accurately represent uveal melanoma clinical response. Demonstrating efficacy of novel therapeutics in these models could improve the likelihood of successful translation for future clinical trials, but future studies are needed to define clinically meaningful in-vitro response thresholds.

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项与硫酸氢司美替尼相关的新闻（医药）

2026-08-26

·大橡科技

新品发布｜橡瞳™️-AI+虚拟药物扰动平台：让药物反应从看见结果走向理解机制

点击蓝字关注我们在药物研发中，看到结果很重要，但理解原因更重要。一个药物让肿瘤类器官缩小了，是哪些通路被扰动了？换一个剂量、换一种给药顺序，反应会怎样？两个分子联用出现协同，是机制互补，还是同一条通路上的叠加？把同样的药放到另一类患者背景的模型里，还会有效吗？耐药出现之前，细胞状态已经发生了什么变化？这些问题有一个共同特征：问的都是“如果换一个条件会怎样”。而真实实验只能覆盖全部条件组合中极小的一部分——剂量、配比、时序、模型背景，一旦交叉，可能性就是成千上万种，做不完，也不该都做。在橡瞳TM系列前三篇中，我们已经完成了三个关键判断： 1. AI+类器官芯片药物筛选平台：判断哪些分子值得优先推进；（详情请点击下方链接）新品发布｜橡瞳TM-AI+类器官芯片药物筛选平台：让药物研发从海量试错走向精准优先级 2. AI+类器官芯片药物毒性预测平台：判断哪些分子存在安全性风险；（详情请点击下方链接）新品发布｜橡瞳TM-AI+类器官芯片药物毒性预测平台：让安全性风险更早被看见 3. AI+类器官芯片肿瘤药敏预测平台：判断药物对哪类肿瘤或患者有效。（详情请点击下方链接）新品发布｜橡瞳TM-AI+肿瘤类器官芯片药敏预测平台：让药物反应在治疗前被看见但药物研发还需要进一步追问：为什么有效？为什么有毒？为什么耐药？以及——那些还没做的实验，结果会是什么？为此，大橡科技推出橡瞳TM-AI+虚拟药物扰动平台（OakuloidTM-DXPert）。 01 药物反应本质上是一次“扰动-响应”事件给细胞或类器官加一个药，本质上是对一个复杂系统施加一次扰动；我们看到的药效或毒性，只是这次扰动的最终读数。它可能涉及： ◇ 靶点通路变化； ◇ 细胞状态转换； ◇ 代谢重编程； ◇ 应激反应； ◇ 凋亡、坏死或衰老； ◇ 免疫相关信号； ◇ 耐药通路激活； ◇ 多细胞相互作用变化。如果只看一个终点指标，等于把一次高维的细胞状态迁移压缩成一个数字，机制信息在这一步就丢掉了。因此，药物研发需要把“扰动-响应”完整记录下来，并且让它变得可计算、可外推（图1）：已经做过的扰动用来建模，没做过的扰动用来预测。图1（原图2D）展示了“扰动—基因表达—标准化签名—数据库检索—候选药物排序”的完整计算链条。如何从疾病表达状态反推候选扰动输入是一组上调基因和下调基因，例如疾病、耐药或药物处理后得到的差异表达基因集。该文的模型CMap把这组query与数据库中所有signature逐一比较： • 相似扰动：产生相近的基因表达状态，可能提示相近机制或相似生物学效应； • 相反扰动：表达方向相反，若query代表疾病状态，则相反扰动可能是潜在的逆转疾病状态的候选药物； • nominal p value：判断连接关系是否可能由随机产生； • FDR：在大量比较后校正假阳性； • tau（τ）：表示连接强度、方向和相对稳健性，正值通常代表相似，负值通常代表相反。最后输出按τ排序的相似扰动和相反扰动清单。它适合生成候选药物和机制假设，但“表达签名相反”不等于已经证明药物有效，仍需要类器官、器官芯片或动物实验验证。（Subramanian A. et al. A Next Generation Connectivity Map: L1000 Platform and the First 1,000,000 Profiles. Cell, 2017, 171(6):1437–1452.） 02 虚拟细胞：把真实实验数据变成可反复施加扰动的模型橡瞳TM-虚拟药物扰动是用真实生物实验数据训练出的可扰动计算模型：数据先把类器官模型在未给药状态下的细胞状态表征出来，之后就可以在计算里反复施加扰动。平台可整合： ◇ 类器官药效数据； ◇ 毒性评价数据； ◇ 高内涵图像数据； ◇ 转录组/蛋白组等多组学数据； ◇ 药物结构与靶点信息； ◇ 细胞状态变化特征； ◇ 疾病模型背景信息。平台的运行逻辑可以拆成三步（图2-3）：第一步，状态表征——用类器官实验数据刻画模型在未给药状态下的细胞状态分布；第二步，虚拟扰动——把一个药物、一个剂量、一种组合或一个基因改变，作为扰动条件输入模型；第三步，响应预测——输出扰动后的细胞状态分布、通路变化与关键节点，并给出置信度。图2 类器官芯片高质量单细胞数据集建设与大模型赋能药物创新框架。基于类器官芯片获得未经扰动的单细胞转录组数据及药物扰动后的单细胞图谱，并整合药物互作信息、药物浓度和作用时间等实验条件。模型同时输入基因–细胞表达矩阵、药物分子化学结构及其作用靶点，通过预训练模型提取细胞和药物的高维特征表示。在此基础上，OakuloidTM-DXPert采用多层Mamba选择性状态空间模块，高效建模基因表达、细胞状态及药物分子结构序列中的长程依赖关系；同时，将药物结构、靶点、浓度和作用时间等多模态信息映射至统一表征空间，并通过条件化Mamba与门控融合机制实现细胞状态和药物信息的动态交互。随后，模型利用堆叠式Mamba模块和前馈网络逐层学习药物–细胞相互作用，预测药物扰动后的细胞状态及药物反应，并与真实单细胞扰动数据进行比较和优化，从而支持药物反应预测、药物互作分析及候选药物筛选。图3 OakuloidTM-DXPert性能表现优异。OakuloidTM-DXPert与不使用预训练权重、从头训练的XPert在药物扰动后单细胞基因表达预测任务中的表现进行比较。采用Pearson相关系数（PCC）、决定系数（R²）和预测误差（MSE/MAE）评价模型性能。结果表明，OakuloidTM-DXPert在相关性和误差指标上均优于从头训练的XPert，说明预训练策略能够提升模型对药物扰动效应的表征能力、预测精度和泛化性能。图4 药物扰动预测和真实值比较结果。图片展示了司美替尼扰动下实验观测与模型预测的转录响应分布。图中展示了10 µM、24小时处理条件下111个不同细胞系的结果，并按照实验真值的平均扰动幅度选取前10个响应基因。灰色、蓝色和橙色分别表示实验真值、XPert和 OakuloidTM-DXPert；白色竖线表示四分位距，白色短横线表示中位数。结果显示OakuloidTM-DXPert更准确地恢复了真实响应的中心位置与分布范围。 03 橡瞳TM-AI+虚拟药物扰动平台能做哪些虚拟扰动？ 1. 化学扰动：把没做的实验先跑一遍在湿实验之前，把候选分子作为扰动条件输入模型，预测类器官模型可能出现的响应方向与强度，并按预测效应排序，为实验设计提供优先级。这一步的价值不是取代实验，而是把有限的实验通道，分配给信息量最大的条件。 2. 响应解构：从状态迁移反推机制实验完成后，把观测到的状态变化与模型预测对齐，定位这次扰动主要作用在哪些通路、哪些节点，以及药效与毒性是否来自同一条通路——后者直接决定这个分子还有没有优化空间。 3. 剂量与组合扰动：在计算里做组合筛选剂量、配比、给药顺序一旦交叉，组合数量会迅速超出实验容量。平台可以在计算中批量施加这类扰动，预测协同或拮抗，把少量高置信度的组合筛出来再进行实验验证，同时为结构优化提供方向。 4. 连续扰动：预测耐药出现的路径耐药不是一次扰动的结果，而是反复扰动下细胞群体结构的改变。平台通过模拟连续或长期给药，识别可能被富集的耐药亚群和被激活的旁路通路，提示需要提前布局的联合策略。 04 虚拟扰动不替代实验而是决定做哪些实验虚拟扰动的可信度，完全来自真实实验数据。模型给出的预测排序需要回到类器官芯片平台上验证，验证结果再回流训练模型——预测、验证、修正构成一个闭环，模型每转一圈就更准一点。橡瞳TM系列前三个平台已经积累了大量关键数据： ◇ 药物筛选数据； ◇ 毒性预测数据； ◇ 肿瘤药敏数据。这些数据进入虚拟药物扰动平台后，不再只是一次性实验结果，而是被组织成一张可分析、可复施加扰动的“扰动-响应”图谱：每一次做过的实验，都在扩大模型对没做过的实验的预测能力。这意味着，药物研发可以从做完再看走向先算再做。如果说： AI+类器官芯片药物筛选平台解决选哪个； AI+类器官芯片药物毒性预测平台解决安不安全； AI+类器官芯片肿瘤药敏预测平台解决对谁有效；那么 AI+虚拟药物扰动平台进一步解决：为什么有效、为什么有毒、为什么耐药，以及——如果换一个剂量、换一种组合、换一类模型背景，结果会怎样。这是橡瞳TM从评价工具升级为可计算、可预测的机制平台的关键一步。如果您正在开展药物机制研究、靶点验证、毒性机制分析、耐药机制探索或多组学药效评价，欢迎联系大橡科技，了解橡瞳TM-AI+虚拟药物扰动平台解决方案。客服电话/微信:18610798010 扫描二维码可联系我们小红书设计: Summer、Rebecca｜封面: Rebecca 求点赞求分享求喜欢

2026-08-16

·Dr.Huang的储蓄罐

《皮肤病靶向治疗专家共识（2025版）》总结

一、共识制定背景靶向治疗是利用生物制剂及小分子靶向药物对疾病特有的发病机制、通路进行抑制或阻断，从而达到治疗效果。与传统药物相比，靶向治疗药物选择性特异性强、毒性相对小、疗效精准明显、不良反应少，包含化学制剂（小分子化合物）和生物制剂（小分子多肽与大分子抗体）两大类。随着近年皮肤病学研究的深入，新型生物制剂及小分子靶向药物在银屑病、特应性皮炎、慢性荨麻疹、大疱性皮肤病、结缔组织病、皮肤肿瘤、血管炎等多种皮肤病的治疗中发挥越来越重要的作用。为指导临床医生合理、有效、安全地使用靶向药物，中国医学装备协会皮肤病与皮肤美容分会组织相关专家，依据国内外研究数据和临床指南共识，结合中国患者特点，经多次讨论制订本共识。共识按照疾病分类进行阐述，推荐等级分为A（高质量证据，强推荐）、B（良好证据，中等推荐）、C（较弱证据，弱推荐）。二、红斑鳞屑性皮肤病（一）银屑病 IL-23/Th-17轴在银屑病发病中起主导作用。目前已有多类靶向药物获批用于银屑病治疗：TNF-α抑制剂（依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等）、IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗）、IL-12/23抑制剂（乌司奴单抗）、IL-23 p19抑制剂（古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗等），以及小分子药物PDE-4抑制剂（阿普米司特）、JAK抑制剂（托法替布、乌帕替尼）和TYK2抑制剂（氘可来昔替尼）。推荐等级多为A级。（二）毛发红糠疹（PRP）常规治疗（维A酸、甲氨蝶呤、环孢素）效果不理想。TNF-α抑制剂（英夫利西单抗、阿达木单抗）和IL-12/23抑制剂（乌司奴单抗）疗效较好，用法用量可参考银屑病章节。（三）扁平苔藓（LP） JAK/STAT通路在LP皮损中显著上调。托法替布（5mg每日2次口服）在累及皮肤、黏膜、头皮、指甲的LP中均可显著改善。IL-17/IL-23抑制剂（司库奇尤单抗等）、PDE-4抑制剂、TNF-α抑制剂也有一定效果。三、变态反应性皮肤病（一）药物性皮炎（重症药疹） TNF-α抑制剂可用于Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）患者，尤其合并症不能耐受大剂量激素或常规治疗效果不佳者。英夫利西单抗单剂5mg/kg静脉滴注（推荐B），或依那西普25mg每周2次皮下注射至皮疹好转（推荐B）。（二）特应性皮炎（AD）靶向药物在局部治疗抵抗的中重度AD中发挥越来越大的作用。度普利尤单抗（抗IL-4Rα）是应用最广的生物制剂（推荐A），已获批用于6个月以上中重度AD。司普奇拜单抗（国产抗IL-4Rα）2024年国内获批（推荐B）。JAK抑制剂：乌帕替尼（推荐A）、阿布昔替尼（推荐A）用于12岁以上中重度AD；巴瑞替尼（推荐C）国内暂未获批AD适应证。外用药物：克立硼罗软膏（PDE-4抑制剂，推荐A）、芦可替尼乳膏、迪高替尼软膏（推荐C）。JAK抑制剂均有FDA黑框警告（严重感染、恶性肿瘤、心血管事件、血栓风险等）。（三）慢性荨麻疹（CU）奥马珠单抗（OMZ）是唯一在中国获批治疗CU的靶向药物（推荐A），适用于H1抗组胺药治疗后仍有症状的CSU患者。用法：每4周皮下注射150mg或300mg，最大600mg每2周1次。对CIndU（皮肤划痕症、寒冷性、日光性、胆碱能性等）也有效。特殊人群：6~12岁儿童可谨慎使用（充分知情同意）；妊娠/哺乳期可在风险获益分析后考虑；老年患者无需调整剂量。（四）结节性痒疹（PN）度普利尤单抗（推荐A）：2023年NMPA批准成人中度至重度PN，首次600mg，此后每2周300mg。奈莫利珠单抗（抗IL-31Rα，推荐C）：2024年FDA批准，0.5mg/kg第0、4、8周皮下注射。（五）慢性光化性皮炎（CAD）度普利尤单抗（初始600mg，继以每2周或每月300mg）可显著缓解症状（推荐C）。四、大疱性皮肤病（一）寻常型天疱疮（PV）利妥昔单抗（RTX）（推荐B）是首个FDA批准的PV靶向药物，适用于成人中度至重度PV。用法：类风湿性关节炎方案——1000mg分2次静脉输注，间隔2周，可根据情况6~12个月再次给药。（二）大疱性类天疱疮（BP） RTX（推荐B）：三线治疗，类风湿性关节炎方案或淋巴瘤方案。度普利尤单抗（推荐C）：AD方案（首次600mg，此后每2周300mg），难治性瘙痒尤为适用，部分需改为每周1次。奥马珠单抗（推荐C）：每4周300mg，最多维持18个月。其他在研药物：美泊利单抗、乌司奴单抗、贝那利珠单抗等。（三）获得性大疱性表皮松解症（EBA）传统治疗抵抗者可试用RTX（推荐C），类风湿性关节炎方案或淋巴瘤方案均有效。（四）副肿瘤性天疱疮（PNP） RTX及奥妥珠单抗（第三代CD20单抗）个案报道有效，用法与相应血液系统肿瘤治疗方案一致。五、结缔组织病（一）系统性红斑狼疮（SLE）三种靶向药物获批：贝利尤单抗（抗BLyS，推荐A）：NMPA批准用于5岁以上活动性SLE，10mg/kg静脉输注。泰它西普（BLyS/APRIL双靶点，推荐A）：国产创新药，160mg每周1次皮下注射。阿尼鲁单抗（抗I型干扰素受体，推荐B）：FDA已批准，国内未获批。RTX（推荐C）：超适应证用于顽固性狼疮肾炎和血液系统受累。（二）硬皮病尼达尼布（TKI，推荐B）：首个获批用于SSc相关间质性肺病的药物，150mg每日2次。托珠单抗（抗IL-6R，推荐B）：FDA批准延缓SSc相关间质性肺病进展，162mg每周1次皮下注射。（三）皮肌炎 RTX（推荐B）：中重度皮肌炎一线（与激素联合），1000mg间隔2周共2次。阿巴西普（推荐C）和托珠单抗（推荐C）用于难治性病例。（四）干燥综合征 RTX可用于传统治疗无效的干燥性角结膜炎、严重口腔损害及系统表现（血管炎、腮腺肿胀、关节炎等）（推荐C）。TNF-α抑制剂不推荐用于干燥症状，但合并RA等重叠疾病时可使用（推荐C）。（五）混合性结缔组织病（MCTD） RTX对MCTD相关间质性肺病和难治性血小板减少症有效（推荐C）。（六）成人斯蒂尔病（AOSD）卡那单抗（抗IL-1β，推荐B）：FDA批准用于2岁以上AOSD，每4周4mg/kg皮下注射（最大300mg）。六、皮肤肿瘤（一）黑色素瘤靶向治疗主要包括免疫检查点抑制剂和BRAF/MEK抑制剂。 PD-1抑制剂：帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、普特利单抗（均推荐A），用于不可切除或转移性黑色素瘤二线治疗。 BRAF抑制剂：维莫非尼（推荐A）、达拉非尼（联合曲美替尼，推荐A），须经BRAF V600突变检测阳性方可使用。 MEK抑制剂：曲美替尼、考比替尼、比美替尼、妥拉美替尼（推荐B），妥拉美替尼是全球首个获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤的MEK抑制剂。 CTLA-4抑制剂：伊匹木单抗（推荐B）。 LAG-3抑制剂：瑞拉利单抗联合纳武利尤单抗（推荐B）。联合免疫治疗（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）中位生存期>60个月，显著优于单药。（二）原发性皮肤淋巴瘤靶向药物：普拉曲沙（叶酸代谢抑制剂，推荐B），罗米地辛和伏立诺他（HDAC抑制剂，推荐B），维布妥昔单抗（抗CD30 ADC，推荐B），莫加穆利珠单抗（抗CCR4，推荐B），阿仑单抗（抗CD52，推荐C）。（三）皮肤鳞状细胞癌（cSCC）西米普利单抗（PD-1抑制剂，推荐B）：FDA/EMA批准，350mg每3周1次。帕博利珠单抗（推荐B）：200mg每3周或400mg每6周。PD-1抑制剂可能增加器官移植排斥风险，实体器官移植受者需谨慎评估。（四）皮肤基底细胞癌（BCC）维莫德吉和索尼德吉（Hh信号通路抑制剂，推荐B）：维莫德吉150mg每日1次；索尼德吉200mg每日1次（空腹服用）。西米普利单抗（推荐B）用于Hh抑制剂治疗后进展或不适合Hh抑制剂者。七、皮肤血管炎（一）白塞综合征阿普米司特（推荐B）：FDA/EMA唯一获批用于白塞综合征口腔溃疡的药物（国内未获批），30mg每日2次。TNF-α抑制剂（依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗）和IL-17/23抑制剂也有效。（二）嗜酸性肉芽肿性血管炎（EGPA）美泊利单抗（抗IL-5，推荐B）：中国已获批，100mg每4周1次。RTX（推荐B）和奥马珠单抗（推荐B）也有效。（三）巨细胞动脉炎（GCA）托珠单抗（推荐B）：162mg每周1次皮下注射，推荐治疗延长至18~24个月。（四）肉芽肿性多血管炎（GPA） RTX（推荐B）：诱导方案375mg/m²每周1次×4周。Avacopan（C5a受体抑制剂，推荐B）：FDA批准，30mg每日2次。（五）坏疽性脓皮病（PG） TNF-α抑制剂（英夫利西单抗、阿达木单抗）、IL-17抑制剂、IL-23抑制剂、JAK抑制剂（托法替布、巴瑞替尼、芦可替尼）、IL-1抑制剂等均有成功案例报道，多数为个案或病例系列，缺乏大型RCT。（六）Sweet综合征 TNF-α抑制剂（依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗）、阿那白滞素（IL-1拮抗剂）、RTX对难治性Sweet综合征有效。其他血管炎（结节性多动脉炎、显微镜下多血管炎、IgA血管炎、冷球蛋白血症性血管炎、低补体荨麻疹性血管炎）中，RTX被推荐用于多种难治性病例。八、其他皮肤病（一）白癜风芦可替尼乳膏（1.5%每日2次，推荐B）：唯一FDA批准的JAK抑制剂外用制剂。托法替布（口服5mg每日2次或2%乳膏每日2次，推荐C）可联合NB-UVB光疗。阿普米司特（30mg每日2次，推荐C）可增强光疗疗效。克立硼罗软膏（2%每日2次，推荐C）。阿法诺肽（α-MSH类似物，植入剂16mg每月1次，推荐C）联合NB-UVB可提高复色速度和效率。（二）斑秃巴瑞替尼（JAK1/2抑制剂，推荐A）：FDA和NMPA批准成人重度斑秃，2~4mg每日1次。利特昔替尼（JAK3/TEC抑制剂，推荐A）：FDA和NMPA批准12岁以上重度斑秃，50mg每日1次。度普利尤单抗对斑秃合并AD者有效（推荐C）。（三）红细胞生成性原卟啉症（EPP）阿法诺肽（推荐B）：每2个月皮下植入16mg，提供系统性光保护。（四）1型神经纤维瘤病（NF1）司美替尼（MEK抑制剂，推荐A）：NMPA批准3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤儿童患者，25mg/m²每日2次。（五）遗传性血管性水肿（HAE） C1-INH替代疗法（推荐A）：血浆来源或重组C1-INH，常规预防一线。艾替班特（缓激肽B2受体拮抗剂，推荐B）：30mg腹部皮下注射，急性发作治疗。拉那利尤单抗（抗血浆激肽释放酶，推荐B）：每2周300mg，常规预防。艾卡拉肽（激肽释放酶抑制剂，推荐B）：30mg分3次皮下注射。（六）化脓性汗腺炎（HS）阿达木单抗（TNF-α抑制剂，推荐B）：是目前唯一经FDA批准用于HS的生物制剂，40mg每周1次。我国尚无获批药物，均属超适应证使用。九、结语靶向治疗在银屑病、特应性皮炎、慢性荨麻疹、大疱性皮肤病、结缔组织病、皮肤肿瘤、血管炎等多种皮肤病中疗效确切，不良反应相对较小。本共识结合国内外临床研究、真实世界数据和专家经验，为合理、安全、有效地应用靶向药物提供了参考。随着靶向治疗迅速发展，新药不断涌现，其用药剂量、用药终点、不良反应仍需进一步积累证据，共识将定期更新补充。本文来自《皮肤病靶向治疗专家共识（2025版）》，扫码获取原文pdf

临床结果上市批准

2026-08-06

·PDXbank

联合靶向 Menin 与 MEK：KMT2A 重排伴 RAS 通路突变急性髓系白血病的潜在治疗策略

Impact factor: 7.7（2026） Published online：2026-7-14 研究背景 KMT2A重排（KMT2A-r）急性白血病是一类由染色体易位驱动的侵袭性血液肿瘤，融合蛋白通过与menin结合形成染色质复合体，驱动白血病基因表达。约21%的儿童KMT2A-r急性髓系白血病(KMT2A-r AML)患者同时携带RAS通路突变（NRAS、KRAS或PTPN11），这类患者完全缓解率低、早期复发率高，预后极差。 Menin 是由MEN1基因编码的一种多功能支架蛋白，参与调控基因转录、细胞增殖、基因组稳定性以及细胞信号转导等多种生物学过程。Menin抑制剂（瑞维美尼、齐夫托美尼）已在KMT2A-r白血病中展现出初步疗效，但应答患者常出现疾病进展，亟需有效的联合治疗方案。基于上述背景，本研究旨在评估MEK通路靶向药物与menin抑制剂联合使用的策略，针对KMT2A-r合并RAS通路突变这一预后极差的儿童白血病亚群，探索其体内外抗白血病效应及机制。研究结果 1、RAS突变与儿童KMT2A-r AML的不良预后相关研究者分析了1750例入组Children‘s Oncology Group（COG）四项临床试验的儿童及年轻成人AML患者数据，根据NRAS、KRAS、PTPN11突变状态分组。整体队列中767例（43.8%）携带RAS通路突变，但RAS状态在整体人群中并未显著影响EFS和OS（图1A‑B）。然而在373例KMT2A‑r患者中，191例（51.2%）同时携带RAS突变。这部分双突变患者的完全缓解率（71.7% ）显著更低，5年无事件生存（图1C）和总生存（图1D）均显著更差，且诱导化疗结束后1年内的早期复发风险显著升高（图1E‑F）。 2、Menin抑制与MEK抑制在RAS通路突变的AML中具有体外协同作用研究者使用三种不同来源的AML细胞 (NOMO1:携带KMT2A重排的AML细胞系、OCI-AML3:携带NPM1c突变的AML细胞系、PDX17-14:患者来源异种移植模型，携带KMT2A::AF10融合基因和KRAS G13D突变），联合使用menin抑制剂（瑞维美尼、齐夫托美尼）和MEK抑制剂（司美替尼、曲美替尼）靶向活化RAS信号通路的疗效。结果显示维普托美尼+司美替尼、维普托美尼+曲美替尼、齐夫托美尼+司美替尼、齐夫托美尼+曲美替尼四种组合在所有模型中均呈协同或相加效应（图2A‑C）。进一步细胞周期分析发现联合治疗72小时后G1期细胞比例显著增加（图2D），集落形成实验也显示联合治疗使PDX17‑14来源的白血病细胞的集落数量和大小明显减少，而对NOMO1和OCI‑AML3则主要缩小集落体积（图2E）。综上结果表明，Menin抑制剂与MEK抑制剂的协同效应不依赖于具体药物，而是通路层面的“类效应”；联合治疗通过阻滞细胞周期和抑制克隆形成能力发挥协同抗AML细胞活性。 3、联合治疗通过调节BCL‑2家族蛋白水平诱导凋亡流式结果显示，联合治疗组的早期和晚期凋亡细胞比例均显著高于单药组（图3A‑B）。机制上，研究者通过WB检测了BCL‑2家族蛋白变化，发现不同模型反应模式不同：NOMO1和OCI‑AML3主要表现为抗凋亡蛋白BCL‑2和/或MCL‑1下调，PDX17‑14则主要表现为促凋亡蛋白BIM上调（图3C）。动态BH3谱分析进一步证实，联合治疗使OCI‑AML3细胞的线粒体凋亡启动显著增强（图3D），表明联合均使BCL-2家族蛋白水平的平衡向凋亡方向倾斜。 4、Menin与MEK抑制剂联用影响MAPK信号通路及基因表达为了深挖协同机制，研究者对NOMO1和OCI-AML3细胞进行RNA测序，比较DMSO对照、维普托美尼、司美替尼及联合治疗3天和6天后的转录组变化。联合治疗vs DMSO在NOMO1中分别产生6021和5569个差异表达基因，联合治疗显著下调MYC靶基因、E2F靶基因、G2M检查点、mTORC1信号、氧化磷酸化及DNA修复等基因集；上调TNFα/NF-κB信号、凋亡、p53通路及EMT等基因集。通路富集分析发现Myc（髓细胞瘤病致癌基因）靶基因特征的下调最为显著（图4A），且联合治疗对Myc靶基因标志性基因集的抑制强度远超单药（图4B）。qPCR和免疫印迹验证表明，Myc的mRNA和蛋白水平在联合治疗后均显著下降，降幅大于任一单药（图4C-D）。 5、瑞维美尼联合司美替尼在体内可降低AML疾病负荷研究者将PDX17-14模型的白血病细胞再植入NSG小鼠，用瑞维美尼联合司美替尼进行治疗。18天短期治疗后，联合组小鼠骨髓、脾脏和外周血中的hCD45⁺白血病细胞比例均显著低于单药组，脾脏重量也显著下降（图5C‑D）；同时骨髓中c‑Myc、P‑ERK和MEIS1蛋白均被有效抑制（图5A‑B）。第43天评估时联合组疾病负荷仍显著低于单药组（图5E），但生存分析显示联合组与瑞维美尼单药组之间未达到统计学显著差异（图5F）。值得注意的是，联合组小鼠死亡时的疾病负荷显著低于瑞维美尼组（图5G‑H），提示可能存在非疾病负荷相关的毒性因素。不过在另一个PDX模型CPCT‑0007（KMT2A::PICALM+NRAS Q61L）中，瑞维美尼单药和联合治疗均实现了治愈。结论研究发现，Menin抑制剂（瑞维美尼/齐夫托美尼）与MEK抑制剂（司美替尼/曲美替尼）的联合方案在多种细胞模型中展现出强效协同抗白血病作用，能够有效阻断细胞增殖、诱导凋亡，并显著下调MYC癌基因及多胺代谢通路；在动物模型中，联合治疗可显著降低骨髓、脾脏和外周血的白血病负荷，抑制关键致癌蛋白c-Myc和P-ERK的表达，并在部分模型中实现治愈。该研究首次为临床上这一预后极差的高危AML亚群提供了Menin-MEK联合靶向治疗的临床前依据，有望为患者开辟全新的治疗希望。免责声明：内容仅供读者学习和交流。文章、图片等版权归作者所有，如有侵权，请留言更正或删除。原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42085603/ PDF原文【PMID 42085603.pdf】南昌乐悠生物科技有限公司成功构建多例患者来源的血液肿瘤异种移植（PDX）模型和细胞株移植瘤（CDX和Syngenic），欢迎各种形式合作。有兴趣的请致电：4008-160-580。欢迎关注我们的PDXbank公众号！公司简介：南昌乐悠生物科技有限公司是一家专业从事肿瘤动物模型构建及抗癌新药临床前药效评价的国家高新技术企业，已经为包括小分子靶向药、大分子靶向药（包括ADC）、溶瘤病毒、细胞药物（TIL、γδT）等多种抗癌新药研发提供了有力的支持，其中部分药物已经进入临床试验申请(IND)阶段。 REFERENCE： Scheidegger N, Schneider C, Alexe G, Wang YC, Alonzo TA, Basanthakumar A, Bourgeois WA, Dudkiewicz-Garbicz J, Khalid D, Merickel LA, Perry JA, Ries RE, Salhotra S, Taillon A, Gamis A, Aplenc R, Harris MH, Wunderlich M, Armstrong SA, Pollard JA, Meshinchi S, Pikman Y, Stegmaier K. Combining menin and MEK inhibition to target poor prognosis KMT2A-rearranged RAS pathway-mutant acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2026 Jul 14;10(13):4757-4771. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016208. 往期回顾： PDX模型证实：靶向ATF4-HSPA9轴，破解胃癌5-FU+PD-1双重耐药 PDX 模型证实：靶向 LDHA - 乳酸化表观轴，二氯乙酸联合EGFR-TKI 增敏 EGFR T790M 肺癌放疗阻断AREG-EGFR轴逆转KRAS G12C非小细胞肺癌耐药 PDX/PDXO配对模型证实阿贝西利能抑制罕见胃型宫颈腺癌生长 PDX模型力证：维泊妥珠单抗联合维奈妥拉协同治疗BCL2阳性淋巴瘤文字 | Lora 排版 | Lora

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D09666	硫酸氢司美替尼	L01XE	DB11689

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
NF1突变型丛状神经纤维瘤	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2026-03-25
神经纤维瘤病	韩国	AstraZeneca PLC	2021-05-28
神经纤维瘤病1型	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10
丛状神经纤维瘤	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
吞咽障碍	申请上市	欧盟	AstraZeneca AB	2025-11-13
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
低级别星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-01-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03581487 (CTgov)	临床1/2期	复发性非小细胞肺癌	40	Selumetinib (Group 1: Phase 1 Continuous Selumetinib 50 mg)	鑰膚淵鑰製範製壓膚齋 = 鏇餘網糧觸衊簾淵鹹築鏇繭衊窪憲廠鹽獵憲壓 (衊齋簾衊願醖餘窪淵糧, 範鑰淵鹹願繭憲鏇醖範 ~ 鏇艱膚憲遞衊壓憲觸鹹) 更多	-	2026-07-28
				Selumetinib (Group 2: Phase 1 Continuous Selumetinib 75 mg)	鑰膚淵鑰製範製壓膚齋 = 壓顧蓋築餘範選淵窪鏇鏇繭衊窪憲廠鹽獵憲壓 (衊齋簾衊願醖餘窪淵糧, 艱窪鹹積觸蓋鏇蓋襯簾 ~ 醖顧餘觸襯願襯夢繭網) 更多
NCT04590235 (Pubmed \| Front Pharmacol)	临床1期	丛状神经纤维瘤	16	Selumetinib 25 mg/m2	鏇獵鏇網範鹹餘窪廠願(獵願獵鑰壓鏇鬱醖膚繭) = 夢憲膚醖夢網構鏇構選艱廠繭鹹範餘鏇積顧鏇 (鏇製餘糧淵網選鏇製衊 ) 更多	积极	2026-06-18
NCT04924608 (KOMET, ASCO2026)	临床3期	神经纤维瘤病1型	145	Selumetinib 25 mg/m2 BID	鹽醖襯膚構繭餘鑰鹹艱(顧鏇鹹觸壓壓遞憲壓膚) = 顧鹽膚餘醖簾獵淵窪醖餘憲顧選築衊鬱網齋觸 (齋淵齋獵願鑰壓製憲窪, 14.6 ~ 35.5) 更多	积极	2026-05-29
NCT03433183 (CTgov)	临床2期	神经纤维肉瘤 \| 神经纤维瘤病1型	21	selumetinib+Sirolimus	窪顧窪網顧觸鑰構壓積 = 窪製齋廠願壓壓衊積選繭製鹽齋築壓顧壓製獵 (觸網醖鏇網獵艱製選積, 膚糧鬱顧鑰製獵夢遞鹽 ~ 淵範簾糧糧範齋積網繭) 更多	-	2026-05-27
NCT03801369 (AMTEC, CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Quality-of-Life Assessment+Olaparib+Durvalumab (Arm I (Olaparib, Durvalumab))	壓顧範鏇繭積淵積顧鹽 = 鏇觸鑰夢糧選構觸鬱簾繭餘製簾簾蓋蓋艱醖觸 (網願積獵廠獵襯齋夢糧, 醖願積製範壓觸簾憲製 ~ 遞築構淵鹹醖網構簾築) 更多	-	2025-11-21
				Quality-of-Life Assessment+Olaparib+selumetinib (Arm II (Olaparib, Selumetinib))	製範衊憲餘鑰鏇積範醖(簾憲鏇製繭製鹹積廠繭) = 鑰艱窪遞積遞餘餘獵淵醖繭淵繭選鹹蓋構遞顧 (簾淵鑰積廠鏇觸築鬱網, 鹹鏇顧蓋餘築鹹衊憲鬱 ~ 憲簾鬱鬱遞獵積製夢糧) 更多
PBTC-029B (Pubmed \| Neuro Oncol)	临床2期	复发性儿童急性淋巴细胞白血病	83	Selumetinib (Stratum 2)	醖膚構鏇鹹醖範鑰鏇構(構窪餘壓製鑰膚鬱襯鏇) = 願遞遞齋齋蓋遞製觸艱鏇餘鹹繭襯製網餘衊艱 (壓獵蓋遞壓蓋膚範鑰積 ) 更多	积极	2025-10-14
				Selumetinib (Stratum 5)	膚獵積製簾淵廠網鬱選(構鏇醖齋糧鬱窪獵積範) = 觸窪鹹網廠衊醖範範鏇憲淵糧願願餘壓衊壓獵 (衊願製遞憲簾鏇鹹鹹齋 ) 更多
NCT01362803 (SPRINT Phase II Stratum 1, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	KOSELUGO 25 mg/m2	窪壓襯醖願淵蓋艱觸憲(選鏇窪顧鹽壓窪鹽鏇築) = 餘齋獵醖網製鹽鹹選襯鹽範壓範蓋鏇衊夢淵製 (選遞顧艱窪顧鏇簾餘獵, 3.3 ~ 1.6 years) 更多	积极	2025-09-10
NCT04924608 (KOMET, Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	184	Selumetinib 25 mg/m^2	膚鬱鏇鑰網獵選選壓鬱(鏇鏇遞選廠獵鏇膚觸壓) = 夢築醖觸廠鬱獵選構遞艱膚淵網鑰鹹鏇鹹顧膚 (艱壓齋糧積鏇簾衊構顧, 11.2 ~ 30.9) 更多	积极	2025-06-01
				Placebo	膚鬱鏇鑰網獵選選壓鬱(鏇鏇遞選廠獵鏇膚觸壓) = 淵憲衊艱簾艱簾窪壓齋艱膚淵網鑰鹹鏇鹹顧膚 (艱壓齋糧積鏇簾衊構顧, 1.5 ~ 13.3) 更多
NCT04924608 (KOMET, ASCO2025)	临床3期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	145	Selumetinib 25 mg/m2 BID	網鏇糧壓餘膚糧獵獵積(廠廠築廠簾網鑰簾衊夢) = 糧淵顧築鹹夢獵遞憲壓鏇廠膚積廠鏇衊構製鑰 (鏇積繭構積網襯鑰齋築, 11.2 ~ 30.9)	积极	2025-05-30
				Placebo	網鏇糧壓餘膚糧獵獵積(廠廠築廠簾網鑰簾衊夢) = 鹽網製鹹鑰蓋網衊簾衊鏇廠膚積廠鏇衊構製鑰 (鏇積繭構積網襯鑰齋築, 1.5 ~ 13.3)
NCT02407405 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	33	Selumetinib	衊廠壓網餘壓齋壓繭糧(蓋鑰積築糧積構製膚繭) = acneiform rash was the most prevalent AE 鹹壓餘衊願繭夢襯衊夢 (醖鏇遞顧淵齋窪範蓋觸 )	积极	2025-01-01