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更新于：2025-10-30

Selumetinib sulfate

司美替尼

更新于：2025-10-30

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

AZD-6244 hydrogen sulfate、Selumetinib、selumetinib

+ [20]

靶点

MEK1 x MEK2

作用方式

抑制剂

作用机制

MEK1抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1抑制剂)、MEK2抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2抑制剂)

治疗领域

肿瘤神经系统疾病遗传病与畸形+ [9]

在研适应症

神经纤维瘤病神经纤维瘤病1型丛状神经纤维瘤+ [59]

非在研适应症

急性早幼粒细胞白血病胆囊腺癌伴鳞状化生腺鳞癌+ [70]

原研机构

Array BioPharma, Inc.

在研机构

The University of Texas MD Anderson Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLC

National Cancer Institute

+ [10]

非在研机构

Boehringer Ingelheim GmbH

Array BioPharma, Inc.

MedImmune LLC

权益机构

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Merck & Co., Inc.

AstraZeneca PLC

+ [3]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2020-04-10),

神经纤维瘤病1型丛状神经纤维瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (中国)、孤儿药 (韩国)、孤儿药 (澳大利亚)

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结构/序列

分子式C17H17BrClFN4O7S

InChIKeyGRKFGZYYYYISDX-UHFFFAOYSA-N

CAS号943332-08-9

关联

132

项与司美替尼相关的临床试验

NCT05253131

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 1/2 Trial of the MEK Inhibitor Selumetinib and Bromodomain Inhibitor With Durvalumab (MEDI4736), a PD-L1 Antibody for Sarcomas Including Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (NF112)

A multi-institutional open-label phase 1/2 trial of selumetinib in combination with BI and durvalumab in refractory/unresectable sarcomas including MPNST. The phase 1 portion will be separated in two parts and will be open to all patients with refractory/relapsed sarcomas. The phase 2 portion will be for patients with refractory/unresectable NF1-associated MPNST.

开始日期2025-12-15

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

NCT06502171

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1/1b/2 Study of Cabozantinib in Combination With Selumetinib for Plexiform Neurofibroma in Adults and Adolescents With Neurofibromatosis Type 1

Based on the clinical activity of both selumetinib and cabozantinib as monotherapies in clinical trials, the demonstrated activity of these agents in reduced doses in preclinical studies, and the non-overlapping toxicity profiles, the study will assess the tolerability and efficacy of selumetinib and cabozantinib in combination in participants with NF1 ≥16 years old with progressive and/or symptomatic PN in a phase 1/1b/2 clinical trial.
Trial Design Phase 1 This will be an open label, dose escalation phase. Dose level escalation will be determined by a rolling six design. In this design, up to 6 participants can be enrolled at a given dose level and then evaluated for dose limiting toxicity (DLT) within the DLT window. The DLT window is defined as 16 weeks in this study based on the long half-life of cabozantinib and the desire to have maximum confidence about long-term tolerability of the combination prior to proceeding to the next dose level.
Phase 1b Once the recommended phase 2 dose has been determined in phase 1, an expanded cohort of 12 participants will be enrolled in phase 1b portion of the study.
Phase 2 This will be an open label, single-arm phase using the recommended phase 2 dose.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT06735820

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Early Phase Study to Evaluate the MEK Inhibitor Selumetinib With the MDM2 Inhibitor APG-115 in Patients With Neurofibromatosis Type 1 and Pre-malignant and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

This is a phase 0/1/2, multi-site study to evaluate the MEK inhibitor Selumetinib with the MDM2 Inhibitor APG-115 in patients with Neurofibromatosis Type 1 and pre-malignant and malignant peripheral nerve sheath tumors

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Children's National Research Institute

[+1]

100 项与司美替尼相关的临床结果

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100 项与司美替尼相关的转化医学

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100 项与司美替尼相关的专利（医药）

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1,480

项与司美替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

Severe cervical kyphosis in a complex child with NF1, case report and literature review

Review

作者: Piatelli, Gianluca ; Santoro, Claudia ; Pola, Enrico ; De Prisco, Ferruccio ; Miele, Giuseppina ; Perrotta, Silverio ; Nasto, Luigi Aurelio

Abstract:

Purpose:

We faced and herein report a detailed description of pre-operative assessment, management, and post-operative follow-up of a 2-year and 10-month-old girl with neurofibromatosis 1 (NF1) who presented with severe, dystrophic, cervical kyphosis (170 degrees) associated with extensive pre- and para-vertebral plexiform neurofibromas, who also went under MEK inhibitors therapy. Cervical kyphosis in NF1 is particularly rare, and there is no extensive literature available on the subject in terms of clinico-radiological features, surgical approach, and outcomes. We therefore also performed a comprehensive review of the available literature on the topic.

Methods:

The clinical report was made through the retrospective review of all medical documents and imaging of the patient. The systematic review was performed based on the inclusion and exclusion criteria set by the authors on surgical management of cervical kyphosis in NF1 patients according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Results:

Our patient underwent a first-stage halo-gravity traction followed by a single-stage occipito-cervical posterior fusion. The six-week traction resulted in a reduction of the deformity from 170 to 90°. A further amelioration was obtained by surgery with a final 60% correction of the curvature (69° at last post-operative X-ray). No complications were observed at 1-and-a-half-year follow-up. The plexiform neurofibromas were treated with MEK inhibitors: trametinib for 1 year and 11 months until performing halo traction, and with selumetinib after surgery. We just found 19 papers suitable according to our selection criteria.

Conclusion:

Combined anterior and posterior fusion (CAP) is generally the best treatment option, although it is not always feasible. When plexiform, symptomatic, inoperable neurofibromas coexist, surgery can be preceded or followed by MEK inhibitor treatment for better control or a volumetric reduction of the tumors. The best therapeutic choice should always be the result of a multidisciplinary, expert approach and patient-tailored design.

2025-12-01·JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY

Real-world experience with selumetinib in children with neurofibromatosis type 1: a multicentric retrospective study

Article

作者: Leoni, Chiara ; Mastronuzzi, Angela ; Diana, Maria Cristina ; Santoro, Claudia ; Loiotine, Mariateresa ; Servedio, Mariachiara ; Cacchione, Antonella ; Perillo, Teresa ; Grasso, Antonio ; Soddu, Consolata ; Perrotta, Silverio ; Hachem, May El ; Piccolo, Gianluca ; Fossati, Chiara ; Santangelo, Andrea ; Resta, Mariachiara ; De Meco, Carmela ; Russo, Carmela ; Santoro, Nicola ; Cirillo, Mario ; Rossi, Bartolomeo ; Spreafico, Eugenia ; Russo, Irene ; Arkhangelskaya, Elena ; Cecconi, Ilaria

Abstract:

Purpose:

Selumetinib is a MEK inhibitor indicated for pediatric patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) and symptomatic inoperable plexiform neurofibromas (PNs).

Methods:

This retrospective study collected data from 70 patients (aged 3 − 18 years) with NF1 and symptomatic inoperable PNs treated with selumetinib as part of compassionate use at 11 Italian centers between October 2018 and October 2024. Assessments included the clinical benefit rate (CBR) after 24 months and at the last observation. Major response (MR) was defined as a ≥ 50% reduction from baseline in tumor volume. Adverse events (AEs), patient-reported pain and quality of life (QoL), and Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS), were also evaluated.

Results:

Of 45/70 patients with available natural history data at C0, 33/45 (73.3%) had progressive disease (PD). Radiological evaluation at C6 in 17/33 patients showed 16 (94.1%) had stable disease (SD) or partial response (PR). 52/58 patients (91.5%) had SD or PR/MR at C12; final response at last radiological follow-up was PD (7.7%), SD (42.3%), PR (30.8%) and MR (19.2%). CBR was 83.3% (24/70) at C24 and 91.5% (43/47) at last radiological follow-up. Selumetinib significantly reduced pain perception and improved QoL and ECOG PS. The type of response at C6 seems to predict response at C12 and at last observation. Adverse events were generally mild (78% grade ≤ 2).

Conclusion:

Our findings suggest that the response after 6 and 12 selumetinib cycles may predict long-term outcomes, providing clinicians with an early indicator for therapeutic decision-making.

Trial registration number:

Not applicable.

2025-10-14·NEURO-ONCOLOGY

A phase 2 PBTC study of selumetinib for recurrent/progressive pediatric low-grade glioma: Strata 2, 5, and 6 with long-term outcomes on strata 1, 3, and 4

Article

作者: Landi, Daniel ; Partap, Sonia ; Young Poussaint, Tina ; Stewart, Clinton F ; Jones, David T W ; Dunkel, Ira J ; Pollack, Ian F ; Onar-Thomas, Arzu ; Fouladi, Maryam ; Lensing, Shelly ; Ligon, Azra H ; Qaddoumi, Ibrahim ; Fangusaro, Jason ; Lenzen, Alicia ; Banerjee, Anuradha ; Pillay-Smiley, Natasha ; Robison, Nathan J ; Lindeman, Neal ; Kilburn, Lindsay B

Abstract:

Background:

PBTC-029B was a phase 2 trial evaluating efficacy of selumetinib in children with recurrent/progressive low-grade glioma. We report results of strata 2, 5, and 6 with updated survivals for strata 1, 3, and 4.

Methods:

Stratum 2 included recurrent/progressive pilocytic astrocytoma (PA) not associated with neurofibromatosis type-1 (NF1) that screened negative for the BRAF-KIAA1549 fusion and BRAFV600E mutation. Stratum 5 enrolled non-PA that screened positive for one of the BRAF aberrations. Stratum 6 enrolled children who consented to tissue screening, but there was an assay failure. For long-term survivals, stratum 1 included non-NF1 PA positive for one of the BRAF aberrations; stratum 3 included NF1-associated pLGG; and stratum 4 included non-NF1 optic pathway/hypothalamic tumors.

Results:

Stratum 2: among 14 evaluable patients, there was 1 partial response (PR), 7 stable disease (SD), and 6 progressive disease (PD); the overall response rate (ORR) was 7.1%. Two-year progression-free survival (PFS)/overall survival (OS) were 57.1%/100%, respectively. Stratum 5: among 23 evaluable patients, there was 1 complete response (CR), 4 PR, 12 SD, and 6 PD; ORR was 21.7%. Two-year PFS/OS were 74.8%/100%, respectively. Stratum 6: among 26 evaluable patients, there were 7 PR, 14 SD, and 5 PD; ORR was 26.9%. Two-year PFS/OS were 72.0%/100%, respectively. The median follow-up for patients on strata 1, 3, and 4 without events are 60.4, 60.4, and 58.1 months, and 5-year PFS/OS were 30.8%/88.9%, 54.2%/100%, and 51.0%/100%, respectively.

Conclusions:

Selumetinib provided stability and responses across many pLGG subgroups, and some patients achieved prolonged disease control without additional therapy.

207

项与司美替尼相关的新闻（医药）

2025-10-29

·知乎专栏

2025年10月29日全球新药进展早知道

→，专注技术创新的Agent平台为以下生物医药提供更专业详细的研发数据和报告支持!来自智慧芽Eureka Agent平台药物研发进展1. 礼来「米吉珠单抗」获FDA批准新治疗方案，每月一次维持治疗10月27日，美国FDA正式批准了礼来旗下药物用于皮下注射的单次注射、每月一次的维持治疗方案（200 mg/2 mL）。这一批准意味着Omvoh为患者提供了一种简化的维持治疗体验，用每月一次的单次注射取代了先前复杂的两次注射方案。Omvoh（mirikizumab-mrkz）是一种白介素-23p19（IL-23p19）拮抗剂，这一新的单次注射批准基于一项I期研究结果，该研究对比了单次200 mg/2 mL皮下注射与此前的两次100 mg/1 mL注射，证实Omvoh单次注射方案与此前批准的两针方案具有生物等效性。2. 阿斯利康「司美替尼」获欧盟批准上市10月28日，阿斯利康罕见病部门Alexion宣布，口服、选择性MEK抑制剂已在欧盟获得批准，用于治疗伴有症状性、不可手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）成人患者。这一批准是基于KOMET全球III期临床试验的结果，该试验显示其ORR达到20%。Koselugo已获得了欧盟委员会的批准，此前欧盟人用医药产品委员会（CHMP）给出了积极意见。此次获批将Koselugo改变生命的潜力扩展到了该地区的成人NF1 PN患者，保障了护理延续至成年期。3. 恒瑞CFB抑制剂拟纳入优先审评，治疗PNH10月28日，CDE网站显示，恒瑞医药的拟纳入优先审评，用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人患者。HRS-5965是一种小分子补体B因子（CFB）抑制剂，可降低尿蛋白，延缓肾脏疾病进展。CFB是补体替代途径中的一个重要因子，主要由肝细胞和巨噬细胞合成，是参与补体活化的重要成分。CFB参与机体防御，在细胞损伤及炎症过程中均起重要作用。目前全球仅有一款CFB抑制剂获批上市，即诺华的伊普可泮。4. 又一款IL17单抗国内申报上市10月28日，CDE官网显示，申报上市，注册分类为3.1。尼塔奇单抗（Netakimab）是重组人源抗白介素-17（IL-17）单克隆抗体。该药最早于2019年4月在俄罗斯上市，获批适应症为重度斑块性银屑病。第二个适应症强直性脊柱炎在2020年获批。2019年，上海医药子公司SPH PB与BIOCAD HK正式签署《上海医药与BIOCAD间合资协议》与《关于SPH-BIOCAD (HK) Limited的股东协议》，引进包括尼塔奇单抗在内的6款生物生物药。目前，IL17单抗赛道竞争激烈，全球范围内已经有6款IL17单抗获批上市，国内还有3款处于上市审评阶段。5. 百利天恒HER2 ADC拟纳入突破性治疗，针对胃癌10月27日，根据CDE官网，百利天恒的HER2 ADC药物拟纳入突破性疗法，用于既往经一线抗HER2治疗及一线标准化疗方案治疗失败的HER2阳性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）患者的治疗。BL-M07D1是一款具有潜在同类最佳（BIC）潜力的HER2 ADC，在ESMO大会期间，百利天恒首次公布了BL-M07D1在既往经治的HER2阳性晚期GC/GEJ患者中的初步疗效和安全性。结果显示，在HER2阳性三线及以上晚期胃癌患者（N=35）中，ORR为57.1%；DCR为94.3%；mPFS为10.2个月，6月PFS率为74.4%；9月OS率71.8%，1年OS率为67.3%。在HER2阳性二线晚期胃癌患者（N=31）中，ORR 58.1%；DCR为90.3%；mPFS为8.4个月，6月PFS率为61.8%；9月OS率为81.5%，1年OS率达61.2%。6. 罗氏「奥妥珠单抗」临床III期成功，治疗特发性肾病10月28日，罗氏宣布其在治疗患有特发性肾病综合征的儿童和青少年（年龄在2至25岁）的III期INShore研究中取得了具有统计学意义和临床意义的积极结果。这项研究达到了其主要终点，与霉酚酸酯相比，使用奥妥珠单抗治疗的患者在一年（第52周）时实现持续完全缓解的比例显著更高。持续完全缓解的定义是研究期间没有复发，并且在第52周时尿液中的蛋白质含量较低（蛋白质与肌酐比值低于或等于0.2）。INShore研究是针对这种通常在儿童早期诊断的慢性肾脏疾病的靶向疗法，进行的首次全球性III期研究。研究中没有发现新的安全信号，且安全性与Gazyva/Gazyvaro在成人中的已知特征一致。相关数据将提交美国FDA和欧洲药品管理局（EMA），并将在即将召开的医学会议上公布。行业资讯1. 10.7亿美元！荃信生物TSLP/IL-33双抗授权给罗氏10月28日，荃信生物宣布与罗氏就其自主研发的长效自免达成全球独家合作与许可协议。根据协议，罗氏将获授予研究、开发、注册、生产及商业化QX031N的全球独家权益。作为回报，荃信生物将获得一次性、不可退还且不可抵扣的首付款7,500万美元，并有资格获得与产品开发、监管批准及商业化相关的至多9.95亿美元里程碑付款，以及潜在未来产品销售的梯度特许权使用费。2. 7.45亿美元！GSK引进一款siRNA新药治疗COPD10月28日，葛兰素史克和Empirico宣布已就达成全球独家许可协议，EMP-012是一种高度选择性的同类首创和潜在最佳siRNA。EMP-012针对一种新的治疗靶点，目前正处于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的I期试验中，有可能扩展到其他炎症性呼吸道疾病。GSK将支付8500万美元的预付款，以及高达6.6亿美元的基于成功的开发、监管和商业里程碑，以及全球净销售额的分层版税。本文内容由智慧芽Eureka——赋能研发技术创新的AI Agent 技术平台提供支持。找技术方案、找研发灵感、关注技术专利保护，统统交给→！小tips：Eureka这个词源自古希腊语，是阿基米德发现浮力原理时的感叹，意思是“我找到了”或者“我发现了”。希望每个研发用户都能在Eureka平台获得技术灵感并解决难题~智慧芽Eureka平台指路→

临床3期上市批准优先审批抗体药物偶联物突破性疗法

2025-10-27

·搜狐新闻

NOTA-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-Phe

一、NOTA-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-Phe相关信息：NOTA-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-Phe 是 NOTA（1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸）修饰的 DPPA-1 肽，核心是保留 DPPA-1 对 DIgVPD-L1 蛋白的靶向性，同时依托 NOTA 的高效螯合功能，适配免疫检查点治疗中 DIgVPD-L1 的精准核医学成像，是该类治疗中靶点检测与疗效监测的常用探针前体。它通过 NOTA 的活化形式（如 NOTA-NHS 酯）与 DPPA-1 肽的 N 端氨基共价偶联，修饰不破坏肽的靶向序列，可稳定结合表达 DIgVPD-L1 的细胞（如肿瘤细胞、免疫细胞）；NOTA 对⁶⁸Ga（适配 PET 成像）、¹¹¹In（适配 SPECT 成像）等核素螯合效率高、生理环境下稳定性强，能通过 PET/SPECT 清晰显示 DIgVPD-L1 阳性病灶的位置与表达水平，且螯合物主要经肾脏排泄，对正常组织干扰小，生物安全性良好，适合免疫检查点治疗前的靶点筛选、治疗中的病灶动态追踪及治疗后的疗效评估。二、NOTA 详解：多肽标记中的高效大环螯合剂：NOTA 全称为 1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸（1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid），是多肽标记领域广泛应用的第二代大环大环螯合剂，尤其在核医学分子成像（如 PET 显像）中表现突出。其核心优势在于与金属离子的快速螯合能力和良好生物相容性，成为新一代放射性探针研发的重要工具。关键螯合特性：快速反应动力学：在温和条件（室温、中性 pH）下即可与金属离子高效结合（如与⁶⁸Ga³⁺的反应 10-15 分钟即可完成，标记率 > 95%），无需高温，特别适合热敏性多肽的标记。高选择性：对中等半径的三价金属离子（如⁶⁸Ga³⁺、¹¹¹In³⁺）亲和力显著高于其他离子（如 Ca²⁺、Zn²⁺），可减少生理环境中金属离子的干扰。良好稳定性：螯合物稳定常数（log K）通常在 20-25 之间，虽略低于 DOTA，但足以满足体内成像需求（血液半衰期可达数小时），且代谢产物毒性低。小分子量优势：分子量约 313 Da，显著小于 DOTA（404 Da），偶联至多肽后对其空间构象影响更小，更易保留多肽的靶向结合活性主要用途：核医学分子成像（核心应用）：通过螯合⁶⁸Ga、⁶⁴Cu、¹¹¹In 等核素，结合 PET/SPECT 技术，用于肿瘤诊断与分期（如靶向肿瘤受体的⁶⁸Ga-NOTA-RGD）、心血管疾病成像（如心肌存活评估、动脉粥样硬化斑块检测）、炎症与感染定位（如区分细菌感染灶、监测自身免疫病炎症），实现病灶精准定位与功能评估。药物研发与药代研究：标记候选药物（如多肽类药物），借助放射性核素追踪药物在体内的分布、代谢、排泄过程，验证药物靶向性与组织蓄积性；同时用于药物研发早期的受体结合验证，加速候选药物筛选。基础生物学研究：标记细胞穿透肽、抗体或配体，结合荧光 / 放射性核素，实现细胞迁移追踪（如免疫细胞归巢、肿瘤转移）、组织中受体表达量与分布分析，助力揭示生理 / 病理状态下的分子功能机制。三、DPPA-1，靶向DIgVPD-L1 蛋白质，用于Immune checkpoint therapy检测。8F-NOTA-NF12的放射性合成通过手动和自动方法实现，其放射化学产率分别为41.7±10.2%和70.6±4.2%。体外结合试验证明该化合物具有高特异性和亲和力，IC50为78.35nM，KD为85.08nM。注射后60分钟，MC38和H1975肿瘤可清晰显像，优化后的肿瘤与肌肉比值分别为5.36±1.17和7.13±1.78。18F-NOTA-NF12能够监测吉西他滨和司美替尼诱导的PD-L1动态变化，且肿瘤摄取与PD-L1表达密切相关。该化合物主要经肾脏排泄，并能从血液及其他非特异性器官快速清除，有助于在临床时间内实现高对比度成像。在非小细胞肺癌和食管癌患者中，18F-NOTA-NF12对PD-L1成像的特异性得到证实。对于PD-L1高表达患者，18F-NOTA-NF12 PET/CT与18F-FDG PET/CT的检查结果相当。18F-NOTA-NF12已成功开发为一种PD-L1特异性示踪剂，在临床前试验和首次人体试验中取得令人鼓舞的结果，支持其进一步在临床环境中用于PET成像检测PD-L1状态的验证。名称：DPPA-1单字母： H2N-NYSKPTDRQYHF-OH多字母：H2N-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-Phe-OH氨基酸个数： 12分子式： C70H98N20O21平均分子量(MW)： 1555.65结构图：参考文献：Preclinical and first-in-human evaluation of 18F-labeled D-peptide antagonist for PD-L1 status imaging with PET【doi.org/10.1007/S00259-022-05876-9】18F 标记的 D 型肽拮抗剂用于 PD-L1 状态 PET 成像的临床前及首次人体评估。四、相关产品：FITC-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-PheHYNIC-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-PheDOTA-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-PheNOTA-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-PheCy7-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-PheCy3-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-PheCy5-Asn-Tyr-Ser-Lys-Pro-Thr-Asp-Arg-Gln-Tyr-His-Phe--------------------------------供应商：上海楚肽生物科技（多肽定制合成，标记）返回搜狐，查看更多

临床结果放射疗法

2025-10-17

·CPHI制药在线

国产MEK抑制剂新突破，TQ-B3234拟纳入突破性治疗品种

关注并星标CPHI制药在线 10月9日，CDE官网显示，正大天晴/首药控股的1类新药TQ-B3234胶囊拟纳入突破性治疗品种，用于治疗伴有症状、不能手术的I型神经纤维瘤病（NF1）相关的成人丛状神经纤维瘤。 Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）是由于NF1基因突变引起的常染色体显性遗传病，丛状神经纤维瘤（PN）是NF1的常见临床表现之一，可引发疼痛、畸形、功能障碍等一系列临床症状，同时存在恶变风险，严重危害患者生命健康。43%~65%的NF1成人患者合并PN，但全球获批治疗伴有症状且无法手术的NF1-PN成人患者的药物十分有限。 TQ-B3234是一种口服选择性MEK1/2抑制剂，主要通过对MEK蛋白的抑制作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。MAPK通路（RAS-RAF-MEK-ERK信号通路）的异常激活是NF1-PN的主要发病机制，靶向MEK已被证实可有效抑制肿瘤生长。2023年8月，该药首次在国内获批临床，用于治疗NF1-PN。 2025 ASCO上公布的TQ-B3234在40例NF1成人患者开展的开放性1期试验结果显示：在30例至少进行一次肿瘤评估的NF1-PN患者中，29例出现肿瘤缩小，根据REiNS标准，11例达到部分缓解。最大肿瘤缩小幅度为37.7%。对于6例使用paper frames至少进行一次肿瘤评估的皮肤型神经纤维瘤(cNF)患者，所有均出现肿瘤缩小，最大缩小幅度达85.2%。安全性方面，在剂量递增阶段，1例cNF患者在100 mg剂量时出现剂量限制性毒性（DLT），表现为3级腹泻。中位随访12个月后，39例患者出现治疗中出现的不良事件（TEAEs），大多数为1级或2级。3级TEAEs发生率为17.5%；导致剂量减少的TEAEs主要包括痤疮样皮疹、腹泻和水肿。研究期间无死亡事件发生。上述结果显示TQ-B3234有望成为NF1-PN成人患者的新治疗选择。而以TQ-B3234为代表的MEK抑制剂，目前全球已批准3款（司美替尼、mirdametinib和芦沃美替尼）用于治疗NF1-PN。其中司美替尼由辉瑞子公司Array BioPharma开发，目前阿斯利康和默沙东共同负责其在全球的开发和商业化。司美替尼获批胶囊剂和颗粒剂两种口服剂型，这两种剂型均被批准用于1岁及以上有症状且无法手术的NF1-PN儿科患者。mirdametinib由SpringWorks Therapeutics，2025年2月获FDA批准，用于治疗年龄不低于2岁的NF1-PN成人和儿童患者。芦沃美替尼由复星医药自主研发，2025年5月获NMPA批准，用于治疗成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症和组织细胞肿瘤，以及无法手术的NF1-PN儿童及青少年患者。整体来看，目前仅mirdametinib被批准用于治疗成人NF1-PN，遗憾该药物尚未在国内获批。不过在国内，成人NF1-PN也即将迎来新疗法，据悉司美替尼已于2025年2月申报新适应症，业界推测新适应症为伴有症状、不可手术的成人NF1-PN。 2025 ASCO上公布的司美替尼针对NF1-PN成人患者的3期临床试验KOMET结果证实：司美替尼对于NF1-PN成人患者在缩小肿瘤体积和缓解疼痛方面有显著疗效。值得一提的是，KOMET是首个且截至2025年5月，唯一一项针对伴有症状、无法手术的NF1-PN成人患者的已经完成的随机、安慰剂对照3期临床试验。芦沃美替尼治疗成人NF1-PN的临床试验也已进入3期阶段。已公布的芦沃美替尼治疗NF1-PN的2期临床研究成人队列的最新数据显示：芦沃美替尼在成人NF1-PN患者中实现42.9%的客观缓解率（ORR）和95.2%的疾病控制率（DCR），同时改善疼痛症状，且安全性可控。此外，Pasithea Therapeutics的新一代大环MEK抑制剂PAS-004也被开发用于治疗成人NF1-PN。2025 ASCO上公布的PAS-004在无法手术的PN成年患者中的初步1期研究结果显示：PAS-004在潜在治疗剂量下血清中的PK/PD达到预期目标，且表现为低毒性。除了治疗NF1-PN，MEK抑制剂还有望用于治疗其他肿瘤，如曲美替尼（诺华）、比美替尼（辉瑞）、考比替尼（罗氏）、妥拉美替尼（科州制药）。其中曲美替尼已被批准联合达拉非尼用于治疗 BRAF V600 突变阳性黑色素瘤和转移性非小细胞肺癌。比美替尼和考比替尼被批准用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤。妥拉美替尼被批准用于治疗含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤。总结作为一类重要的肿瘤治疗药物，MEK抑制剂数量和适应症均不断增加，而且已有国产新药出现。在I型神经纤维瘤病（NF1）相关的成人丛状神经纤维瘤（PN）领域，目前获批在MEK抑制剂相对较少，而针对成人NF1-PN的MEK抑制剂更是屈指可数。但随着研究的深入，成人NF1-PN有望迎来更多的选择。 END 智药研习社近期活动推荐来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

突破性疗法ASCO会议临床结果申请上市临床1期

100 项与司美替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	司美替尼	L01XE	DB11689

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经纤维瘤病	韩国	AstraZeneca PLC	2021-05-28
神经纤维瘤病1型	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10
丛状神经纤维瘤	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
NF1突变型丛状神经纤维瘤	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-02-20
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
低级别星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-01-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01362803 (SPRINT Phase II Stratum 1, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	KOSELUGO 25 mg/m2	艱蓋膚網餘餘獵繭膚衊(願淵觸網鬱醖齋築簾構) = 築膚淵築廠鹹積壓製簾壓鏇膚憲選鏇範餘齋鹹 (鑰窪製遞鏇獵齋鬱鏇選, 3.3 ~ 1.6 years) 更多	积极	2025-09-10
NCT04924608 (KOMET, Pubmed \| Lancet)	临床3期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	184	Selumetinib 25 mg/m^2	衊鏇觸壓衊蓋築積選壓(淵襯積鏇鹽餘膚蓋醖餘) = 鹹願獵遞製範顧衊構遞鹽淵窪蓋網艱窪膚糧鑰 (窪糧餘獵遞壓艱淵襯鹽, 11.2 ~ 30.9)	积极	2025-06-01
				Placebo	衊鏇觸壓衊蓋築積選壓(淵襯積鏇鹽餘膚蓋醖餘) = 膚夢廠鬱築觸膚網積餘鹽淵窪蓋網艱窪膚糧鑰 (窪糧餘獵遞壓艱淵襯鹽, 1.5 ~ 13.3)
NCT04924608 (KOMET, ASCO2025)	临床3期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	145	Selumetinib 25 mg/m2 BID	齋觸鑰齋餘艱鹹簾淵餘(醖鑰顧餘艱築選廠憲夢) = 淵鹽鑰糧夢遞選膚構衊襯築艱願醖願艱積糧艱 (糧鹽製顧構糧廠遞壓襯, 11.2 ~ 30.9)	积极	2025-05-30
				Placebo	齋觸鑰齋餘艱鹹簾淵餘(醖鑰顧餘艱築選廠憲夢) = 夢繭襯壓網齋範淵醖膚襯築艱願醖願艱積糧艱 (糧鹽製顧構糧廠遞壓襯, 1.5 ~ 13.3)
NCT02407405 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	33	Selumetinib	糧繭構鹹範鬱夢繭窪積(糧範糧積鏇膚遞鹹夢淵) = acneiform rash was the most prevalent AE 淵顧繭淵夢糧憲範餘壓 (夢鑰壓願鹹膚齋獵顧壓 )	积极	2025-01-01
NCT04924608 (KOMET, Company_Website) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型	145	selumetinib	醖鏇襯鏇顧構築衊築鹹(淵構簾範遞範廠膚願構) = Topline results showed that KOSELUGO, an oral, selective MEK inhibitor, demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in objective response rate (ORR), the study’s primary endpoint, versus placebo, in these adult patients. 遞願襯壓遞鹽鹽願獵醖 (艱餘製鹽獵壓鹹願膚艱 ) 达到	积极	2024-11-12
NCT03833427 (MK-5618-001 \| BAP BRAIN, CTgov)	临床1期	实体瘤	32	Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 50mg + Pembrolizumab)	觸獵襯鏇觸窪構製鑰願 = 夢餘製遞糧齋壓膚網糧獵願憲壓鏇鬱鹹鬱遞襯 (艱願積膚簾繭夢壓鬱鏇, 願鬱觸簾膚壓觸餘醖壓 ~ 遞醖鹽鹽鏇鏇鏇製憲獵) 更多	-	2024-10-30
				Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 75mg + Pembrolizumab)	觸獵襯鏇觸窪構製鑰願 = 遞遞窪淵齋窪衊淵範獵獵願憲壓鏇鬱鹹鬱遞襯 (艱願積膚簾繭夢壓鬱鏇, 築網夢夢廠艱鏇築簾構 ~ 構範鏇鹽醖齋範蓋壓衊) 更多
NCT01256359 (DOC-MEK, CTgov)	临床2期	黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	83	AZD6244+Docetaxel (Docetaxel and AZD6244)	窪鹽遞遞築廠遞鑰選醖(簾鏇憲選簾繭築醖夢醖) = 糧膚蓋顧餘餘餘醖範憲夢獵選艱獵淵繭齋築鏇 (餘壓膚鏇壓鬱繭襯廠構, 鹹艱顧網淵選憲糧網壓 ~ 膚憲糧選襯選鏇鑰鹹獵) 更多	-	2024-08-15
				Docetaxel and placebo (Docetaxel and Placebo)	窪鹽遞遞築廠遞鑰選醖(簾鏇憲選簾繭築醖夢醖) = 艱廠夢淵鏇齋觸顧鹹繭夢獵選艱獵淵繭齋築鏇 (餘壓膚鏇壓鬱繭襯廠構, 膚餘壓繭獵鏇願積鹽餘 ~ 憲鏇築積獵廠繭糧窪鏇) 更多
NCT02839720 (Pubmed)	临床2期	神经纤维瘤	4	Selumetinib	選憲遞願顧顧範鹽窪簾(鏇膚淵憲齋夢淵壓艱餘) = 觸膚獵蓋廠夢鬱衊蓋遞醖鏇築窪衊窪壓範獵鏇 (襯範淵壓壓構窪網憲壓 )	-	2024-06-21
				Placebo	選憲遞願顧顧範鹽窪簾(鏇膚淵憲齋夢淵壓艱餘) = 製齋夢醖鹹簾衊繭窪觸醖鏇築窪衊窪壓範獵鏇 (襯範淵壓壓構窪網憲壓 )
NCT01362803 (SPRINT, Pubmed \| Future Oncol)	临床1/2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	Selumetinib	窪壓顧膚蓋夢壓願構窪(簾膚繭願鹹壓廠積壓願) = mainly mild and could be managed by doctors 膚製衊簾鬱繭窪積願觸 (憲範窪選鬱選遞築膚壓 ) 更多	积极	2024-05-01
NCT03833427 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤 PDCD1 Positive	32	selumetinib 50mgselumetinib 50mg + pembrolizumabpembrolizumab 200 mg	鹽願觸窪鑰鹹蓋壓衊鹽(憲膚膚築淵繭選餘製艱) = 2/11 patients (18.2%) experienced DLTs (n = 1 grade 3 diarrhea, n = 1 grade 3 fatigue). In the selumetinib 125 mg group, 3/14 (21.4%) experienced DLTs (n = 1 grade 2 retinal detachment, n = 1 grade 3 retinopathy, n = 1 grade 3 stomatitis) 衊簾鏇廠壓構簾範獵淵 (顧壓鹽選膚淵積膚遞選 ) 更多	不佳	2024-03-14
				pembrolizumabpembrolizumab 200 mg + selumetinib 75mgselumetinib 75mg