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更新于：2026-02-27

Selumetinib sulfate

司美替尼

更新于：2026-02-27

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

AZD-6244 hydrogen sulfate、Selumetinib、selumetinib

+ [20]

靶点

MEK1 x MEK2

作用方式

抑制剂

作用机制

MEK1抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1抑制剂)、MEK2抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2抑制剂)

治疗领域

肿瘤神经系统疾病遗传病与畸形+ [11]

在研适应症

神经纤维瘤病神经纤维瘤病1型丛状神经纤维瘤+ [54]

非在研适应症

急性早幼粒细胞白血病胆囊腺癌伴鳞状化生腺鳞癌+ [81]

原研机构

Array BioPharma, Inc.

在研机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

National Cancer InstituteMerck Sharp & Dohme LLC

+ [11]

非在研机构

Boehringer Ingelheim GmbH

Array BioPharma, Inc.

权益机构

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Merck & Co., Inc.

AstraZeneca PLC

+ [3]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2020-04-10),

神经纤维瘤病1型丛状神经纤维瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (韩国)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

分子式C17H17BrClFN4O7S

InChIKeyGRKFGZYYYYISDX-UHFFFAOYSA-N

CAS号943332-08-9

关联

135

项与司美替尼相关的临床试验

NCT05253131

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase 1/2 Trial of the MEK Inhibitor Selumetinib and Bromodomain Inhibitor ZEN-3694 With Durvalumab (MEDI4736), a PD-L1 Antibody for Sarcomas Including Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

A multi-institutional open-label phase 1/2 trial of selumetinib in combination with ZEN-3694 and durvalumab in refractory/unresectable sarcomas including MPNST. The phase 1 portion will be separated in two parts and will be open to all patients with refractory/relapsed sarcomas. The phase 2 portion will be for patients with refractory/unresectable NF1-associated MPNST.

开始日期2026-05-15

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

NCT06502171

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1/1b/2 Study of Cabozantinib in Combination With Selumetinib for Plexiform Neurofibroma in Adults and Adolescents With Neurofibromatosis Type 1

Based on the clinical activity of both selumetinib and cabozantinib as monotherapies in clinical trials, the demonstrated activity of these agents in reduced doses in preclinical studies, and the non-overlapping toxicity profiles, the study will assess the tolerability and efficacy of selumetinib and cabozantinib in combination in participants with NF1 ≥16 years old with progressive and/or symptomatic PN in a phase 1/1b/2 clinical trial.
Trial Design Phase 1 This will be an open label, dose escalation phase. Dose level escalation will be determined by a rolling six design. In this design, up to 6 participants can be enrolled at a given dose level and then evaluated for dose limiting toxicity (DLT) within the DLT window. The DLT window is defined as 16 weeks in this study based on the long half-life of cabozantinib and the desire to have maximum confidence about long-term tolerability of the combination prior to proceeding to the next dose level.
Phase 1b Once the recommended phase 2 dose has been determined in phase 1, an expanded cohort of 12 participants will be enrolled in phase 1b portion of the study.
Phase 2 This will be an open label, single-arm phase using the recommended phase 2 dose.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT06735820

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Early Phase Study to Evaluate the MEK Inhibitor Selumetinib With the MDM2 Inhibitor APG-115 in Patients With Neurofibromatosis Type 1 and Pre-malignant and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

This is a phase 0/1/2, multi-site study to evaluate the MEK inhibitor Selumetinib with the MDM2 Inhibitor APG-115 in patients with Neurofibromatosis Type 1 and pre-malignant and malignant peripheral nerve sheath tumors

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Children's National Research Institute

[+1]

100 项与司美替尼相关的临床结果

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100 项与司美替尼相关的转化医学

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100 项与司美替尼相关的专利（医药）

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1,143

项与司美替尼相关的文献（医药）

2026-03-01·PEDIATRIC BLOOD & CANCER

MEK Inhibition Reduces Vascular Malformations and Gene Dysregulation in NRAS ^Q61R Human Endothelial Cells

Article

作者: Xu, Yan ; Merkle, Svatava ; McDaniel, C. Griffin ; Pastura, Patricia ; Alharbi, Sara ; Cras, Timothy D. Le ; Wagner, Andrew ; Fox, Dermot

ABSTRACT:

Background:

An activating NRAS p .Q61R ( NRASQ61R ) somatic mutation occurs in the lesions of patients with kaposiform lymphangiomatosis (KLA). Therapies for KLA patients are limited and since the mitogen‐activated protein kinase pathway is hyperactivated by NRASQ61R , we evaluated the potency of Mitogen‐activated protein kinase kinase (MEK) inhibitors (trametinib, selumetinib, and cobimetinib) on human NRASQ61R endothelial cells (ECs). RNA sequencing analysis was performed to identify dysregulated genes and those restored by trametinib. Trametinib was tested in a mouse xenograft model of NRASQ61R ECs.

Procedure:

Doxycycline (Dox)‐inducible NRASQ61R ECs were treated with trametinib, selumetinib, cobimetinib, or vehicle (control). Cell signaling pathways, proliferation, migration, morphology, and angiopoietin‐2 (ANG‐2) levels were assessed. RNA‐sequencing analysis was performed on Dox‐induced NRAS wild‐type ( NRAS WT ), NRASQ61R , and trametinib‐treated NRASQ61R ECs. Selected proteins were verified by immunoblotting. NRASQ61R ECs were injected into nude mice on Dox‐containing diet to generate xenografts and treated with trametinib or vehicle.

Results:

Trametinib reduced NRASQ61R ‐activated ERK phosphorylation, cell proliferation, migration, spindling, and ANG‐2 at lower doses than selumetinib or cobimetinib. RNA‐sequencing detected 1315 upregulated and 1773 downregulated genes in NRASQ61R ECs compared with NRAS WT . Trametinib corrected 19% upregulated and 8% downregulated genes, including elevated Notch ligands (DLL4, JAG1), activated Notch 1, and HES1. Trametinib reduced NRASQ61R ECs xenograft weights by 46%, vascular area by 63%, and phosphorylated ERK staining.

Conclusion:

Trametinib was the most effective MEK inhibitor, correcting some dysregulated genes in NRASQ61R ECs, including some in the Notch pathway. Trametinib reduced vessel overgrowth in xenografts of NRASQ61R ECs. These studies support using trametinib treatment for KLA patients with an NRASQ61R mutation.

2026-02-12·ChemMedChem

Positively Charged Polymers Based on Cyclodextrins for Trametinib and Selumetinib Delivery in Glioblastoma Cancer

Article

作者: Gentile, Maria Teresa ; Giglio, Valentina ; Vecchio, Graziella ; Dragone, Martina ; Feola, Antonia ; Bognanni, Noemi ; Isernia, Carla

Glioblastoma (GB) is the most common and aggressive malignant brain tumor, with a median survival of only 12–15 months despite current treatments with surgery, radiotherapy, and temozolomide (TMZ). Although TMZ induces cytotoxic DNA methylation in tumor cells, its efficacy is often limited by resistance mechanisms. To overcome these limitations, alternative therapeutic strategies—such as targeting the mitogen‐activated protein kinase/extracellular signal‐regulated kinase (MAPK/ERK) signaling pathway with MEK inhibitors like trametinib and selumetinib—are being explored. However, their clinical success is currently hindered by inadequate delivery across the blood–brain barrier and dose‐limiting toxicity. Nanoparticles, particularly positively charged systems, offer enhanced cellular uptake and therapeutic performance due to their strong interactions with negatively charged cell membranes. Cyclodextrin (CyD)‐based polymers are promising systems owing to their low toxicity and ability to form inclusion complexes with drugs. In this work, we investigate two cationic CyD polymers as potential nanocarriers for GB therapy based on trametinib and selumetinib. Their multivalent architecture and positive charge can facilitate both the encapsulation of drugs and membrane interactions. These systems present promising candidates for enhancing the efficacy of GB treatment.

2026-02-04·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

Pharmacogenomic Synthetic Lethal Screens Reveal Hidden Vulnerabilities and New Therapeutic Approaches for Treatment of NF1-Associated Tumors

Article

作者: Williams, Rory L. ; Chaney, Katherine E. ; Keller, Bryant J. ; Georg, Gunda I. ; Williams, Kyle B. ; Ratner, Nancy ; Jubenville, Tyler A. ; Draper, Garrett M. ; Larsson, Alex T. ; Largaespada, David A. ; Moertel, Christopher L. ; Bhunia, Minu M. ; Hudson, Wendy A.

Abstract:

Neurofibromatosis type I (NF1) is a common cancer predisposition syndrome caused by heterozygous loss-of-function mutations in the tumor-suppressor gene NF1. Individuals with NF1 develop benign tumors of the peripheral nervous system (neurofibromas), originating from the Schwann cell (SC) lineage after somatic loss of the wild-type NF1 allele, some of which progress further to malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNST). There is only one FDA-approved targeted therapy for symptomatic plexiform neurofibromas and none approved for MPNSTs. The genetic basis of NF1 syndrome makes associated tumors ideal for using synthetic drug sensitivity approaches to uncover therapeutic vulnerabilities. We developed a drug discovery pipeline to identify therapeutics for NF1-related tumors using isogeneic pairs of NF1-proficient and NF1-deficient immortalized human SCs. We utilized these in a large-scale high-throughput screen for drugs that preferentially kill NF1-deficient cells, through which we identified 23 compounds capable of killing NF1-deficient SCs with selectivity. Multiple hits from this screen clustered into classes defined by the method of action. Four clinically interesting drugs from these classes were tested in vivo using both a genetically engineered mouse model of high-grade PNSTs and human MPNST xenografts. All drugs tested showed single-agent efficacy in these models as well as significant synergy when used in combination with the MEK inhibitor selumetinib. This high-throughput screen platform yielded novel therapeutically relevant compounds for the treatment of NF1-associated tumors and can serve as a tool to rapidly evaluate new compounds and combinations in the future.

278

项与司美替尼相关的新闻（医药）

2026-02-26

·药创新

阿斯利康"买买买"的一年，背后藏着怎样的战略图谱?

冲击800亿营收。撰文丨大眼怪 2025年，阿斯利康全年营收达587.39亿美元，同比增长8%。阿斯利康的目标是到2030年，年度营收达到800亿美元。增长空间从何而来？答案或许就藏在阿斯利康2025年的一系列交易动作之中。据不完全统计，2025年阿斯利康达成至少14项合作，涵盖并购、战略合作与技术授权等多种形式，广泛布局肿瘤、细胞治疗、AI制药等领域。步步落子，正是阿斯利康为冲击800亿美元营收目标，布下的一盘大棋。肿瘤赛道：筑基与突围毋庸置疑，肿瘤业务是阿斯利康的支柱业务。2025年财报数据显示，阿斯利康肿瘤业务贡献了256.19亿美元的收入，同比增长14%，占总营收的比重高达44%，成为阿斯利康第一大业务板块。阿斯利康的肿瘤业务，有奥希替尼、度伐利尤单抗等成熟大品种持续贡献稳定收入，也有德曲妥珠单抗等潜力品种快速崛起。2025年财报显示，多款肿瘤产品销售额实现了双位数的增长。第三代EGFR抑制剂奥希替尼是肺癌治疗领域的标杆产品，2025年实现销售额72.54亿美元，同比增长10%。度伐利尤单抗实现销售额60.63亿美元，同比增长28%，在肺癌等适应症上持续放量，成为免疫治疗领域的核心产品。此外，奥拉帕利、阿可替尼等产品年销售额均突破30亿美元。标杆性ADC产品德曲妥珠单抗也给阿斯利康贡献了27.75亿美元，同比增长40%。为了进一步夯实肿瘤领域的竞争力，阿斯利康开启了“买买买”模式。 2025年12月，阿斯利康与加科思达成协议，阿斯利康获得pan-KRAS抑制剂JAB-23E73在中国以外市场的独家开发和商业化权利。 KRAS是人类最常见的突变致癌基因，占全部患者比例约23%。阿斯利康在非小细胞肺癌的肿瘤免疫、EGFR、HER2等赛道已建立优势，但对于另一关键驱动基因突变KRAS，此前布局有限。此次与加科思的交易，弥补了阿斯利康在该靶点上的布局不足，覆盖更广泛的非小细胞肺癌患者群体，进一步强化在肺癌领域的重要地位。在巩固现有核心治疗领域领先优势的基础上，阿斯利康也将战略重心投向技术维度竞争，通过布局下一代治疗技术平台，持续夯实自身竞争力。 2025年3月，阿斯利康与韩国Alteogen与达成一项最高13.5亿美元的许可协议，使用其ALT-B4酶以开发和商业化多种肿瘤药物的皮下制剂。ALT-B4是基于Hybrozyme平台开发的新型透明质酸酶，可实现静脉输注药物的大剂量皮下给药，大幅简化治疗流程，提升患者依从性。对于阿斯利康而言，这一合作将惠及肿瘤领域的多款核心产品，例如，市场推测其可能探索将度伐利尤单抗开发为皮下注射剂型，大幅提升患者依从性和生活质量，从而增强产品差异化竞争力。在肿瘤领域，阿斯利康最具前瞻性的动作在于，重金押注下一代治疗平台，尤其是细胞治疗。 2025年第二季度财报显示，阿斯利康宣布终止NT-125、AZD5851等三款细胞治疗项目。在肿瘤治疗迭代升级的浪潮中，细胞治疗凭借独特的作用机制与临床潜力，已成为下一代肿瘤治疗的核心方向之一，阿斯利康并未因管线调整而放弃细胞治疗，反而是深化投入，持续深耕这一领域。 2025年3月，阿斯利康宣布收购比利时生物技术公司EsoBiotec，获得了工程纳米抗体慢病毒（ENaBL）平台，布局体内CAR-T疗法。阿斯利康现有肿瘤管线优势集中于ADC药物及PD-(L)1抑制剂（如度伐利尤单抗）等，但缺乏细胞治疗抓手。分析师推测EsoBiotec的早期管线ESO-TX101可与度伐利尤单抗联用，构建“CAR-T+免疫检查点抑制剂”的治疗组合拳。总体来看，2025年阿斯利康在肿瘤领域的一系列交易动作，体现出巩固既有优势，补强技术短板，前瞻布局未来的战略逻辑。此外，2026年1月，阿斯利康从西比曼生物科技获得靶向GPC3的CAR-T疗法C-CAR031全球权益，这笔交易标志着阿斯利康正式将CAR-T疗法的战场从血液肿瘤拓展至市场空间更广阔的实体瘤领域，特别是肝细胞癌。阿斯利康的整体布局也揭示了一个行业深层逻辑：未来癌症治疗的竞争维度已不再是单一药物的单打独斗，而是技术生态系统的对抗。当PD-(L)1抑制剂、ADC药物与细胞疗法在患者的治疗路径中实现协同衔接时，或许肿瘤治疗的真正突破才会到来。持续加码罕见病领域目前，罕见病已成为阿斯利康稳定的增长支柱和第三大业务板块。2025年，阿斯利康罕见病板块实现收入91.26亿美元，同比增长4%，罕见病业务收入占总营收的15.5%。当前，阿斯利康在罕见病领域的产品已形成梯队：2025年，二代C5单抗瑞利珠单抗（Ultomiris）年销售额达47.18亿美元，同比增长19%，已超越一代药物依库珠单抗（Soliris）；神经纤维瘤病药物司美替尼（Koselugo）、酶替代疗法Strensiq（asfotase alfa）2025年销售额为6.62亿美元和16.78亿美元，分别实现22%、18%的同比增长。罕见病80%为遗传性疾病，传统疗法难以实现根治。因此，阿斯利康并未止步于既有的产品线，在罕见病领域的战略正发生变化，通过合作等方式获取基因治疗、细胞治疗等前沿技术，来拓展治疗边界。这类前沿平台型技术有望为重症罕见病（如基因缺陷类疾病）提供突破性解决方案。 2025年7月，阿斯利康罕见病子公司Alexion与日本JCR制药合作，获得了后者JUST-AAV衣壳平台的开发权，用于基因药物的开发。该交易潜在总价值超过8.25亿美元。根据协议条款，Alexion可将JUST-AAV平台中的授权衣壳用于其多达5个基因药物研发项目，涵盖神经退行性疾病、血友病等领域。传统AAV载体在系统性给药后往往会在肝脏组织中大量富集，这会导致靶向组织（如神经、肌肉）的有效递送剂量大幅降低，还可能引发肝毒性等严重不良反应，限制了其在神经系统疾病和肌肉疾病等非肝脏靶向适应症中的临床应用。JUST-AAV平台通过在AAV病毒衣壳表面插入微型化抗体片段，从而实现基因药物的高效靶向递送。这已是阿斯利康和JCR制药的第三次携手，前两次合作分别聚焦于穿透血脑屏障的J-Brain Cargo技术，用于开发神经退行性疾病疗法和寡核苷酸药物。这种持续、深化的合作，也反映了阿斯利康对技术平台的长期投入。 2025年通过一系列合作获取基因编辑、定向递送等平台技术，意味着阿斯利康在罕见病领域的战略正在发生迁移。罕见病领域的竞争，未来将是“技术平台能力”的竞争，阿斯利康通过掌握一些前沿技术，从而在罕见病这一高壁垒、高价值的领域建立长期的竞争力。 AI加持，换挡提速 2025年，阿斯利康在AI制药赛道持续加码、主动发力，全年密集达成多笔AI制药相关交易，足见这家制药巨头对AI制药领域的战略重视，这也为后续的技术突破与管线拓展打下基础。 2025年10月，阿斯利康与Algen Biotechnologies达成5.55亿美元合作，借助后者的AI+CRISPR平台，推动免疫学领域新治疗靶点的发现。 2025年6月，与石药集团达成潜在价值53亿美元的合作，利用其AI引擎驱动的药物发现平台，开发针对多种慢性疾病的新型口服疗法。 2025年4月，与Pathos AI、Tempus AI签署三方协议，支付2亿美元数据许可费用，构建肿瘤学多模式基础模型。进入2026年，阿斯利康并没有停下收购的步伐。1月，收购AI生命科学公司Modella AI，推动多模态AI基础模型和AI智能体在阿斯利康全球肿瘤研发中的应用。实际上，阿斯利康在AI制药领域早有布局。早在2021年就有50%的小分子管线与AI研发相关，2023年成立了独立的AI-CRO公司Evinova。根据阿斯利康2026年JPM的演讲资料，这家制药巨头自主研发的AI开发代理（AIDA）系统目标是将合成药物的CMC开发时间缩短50%，临床端的AI定量连续评分技术（QCS）能筛选特定疗法的最优获益患者、识别治疗响应人群。阿斯利康对AI的定位，已超越单纯的降本增效工具，而是将其视为贯穿整个价值链、加速创新的核心驱动力。结语梳理阿斯利康2025年的交易清单，这家制药巨头的战略逻辑呈现出这样的特点：对于支柱性业务板块，比如肿瘤领域，实施“巩固-补强-前沿”的纵深布局，在维持现有产品优势的同时，通过布局细胞治疗、新型给药平台等卡位下一代技术周期。将自己的核心竞争力，从过去的产品驱动升级为平台与生态驱动。过去的优势很大程度源于一些重磅药物，未来的核心竞争力体现为对抗体、细胞、基因等前沿技术的整合能力。这种生态化的能力更深层，更难以被复制。这或许是阿斯利康通向800亿目标的确定性路径。 END 往期精彩内容诺和诺德惊心24小时：减肥药的下一个主战场在哪？ 2026全球并购市场，哪些明星公司被盯上了？ GLP-1跨界翻车：神药光环碎了，还是方向错了？

2026-02-25

·全息象数生态工程

ERK通路与其他信号通路的交互作用是什么？

第一章 ERK通路并非孤立运作，它作为细胞信号网络的枢纽，与多个关键信号通路存在广泛而复杂的交互作用，共同构成一个精密调控细胞命运的动态网络。这种交互作用主要体现在信号传导的交叉对话、功能协同与拮抗、以及网络层面的重编程等方面。一、与PI3K/Akt/mTOR通路的协同与交互调控 ERK通路与PI3K/Akt/mTOR通路是调控细胞生长、增殖和存活的两条核心并行通路，它们之间存在显著的协同作用和复杂的相互调控机制。 1. 功能协同与联合抑制效应：在胃癌等肿瘤细胞中，这两条通路对癌细胞生长具有协同调控作用。研究表明，联合使用PI3K抑制剂（LY294002）或mTOR抑制剂（AZD8055）与MEK/ERK通路抑制剂（AZD6244），比单独使用任何一种抑制剂能更显著地抑制胃癌MGC-803细胞的增殖、诱导更多细胞凋亡、并将更多细胞阻滞在G0/G1期。这种联合抑制作用在分子层面表现为对两条通路关键磷酸化蛋白（p-AKT, p-P70S6K, p-ERK1/2）更彻底的抑制。这揭示了在肿瘤治疗中，针对多条通路的联合靶向策略可能比单一通路抑制更有效。 2. 上游激活因子的共享与交互：两条通路的上游存在共享的激活因子。例如，Ras蛋白不仅是ERK通路上游的关键激活蛋白（通过Raf-MEK-ERK级联），也能激活PI3K通路。此外，细胞膜上的各种受体酪氨酸激酶（RTKs），如EGFR、PDGFR等，可以同时激活这两条通路。在某些特定情况下，如ErbB2（HER2）高表达的乳腺癌细胞中，PI3K可以不依赖于其经典下游效应器Akt，而是通过磷酸化并激活P-Rex1，进而激活Rac-GTP和PAK，最终激活RAF/MEK/ERK通路。这展示了PI3K对ERK通路的一种细胞类型特异性的调控方式。 3. 在神经保护中的共同介导作用：在神经元缺血再灌注损伤模型中，钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ（CaMKⅡ）的同工型γ和δ的神经保护作用，被发现是通过PI3K/Akt/Erk信号通路共同介导的。敲除CaMKⅡγ或δ会抑制该通路中关键蛋白的表达，这表明在应对急性应激时，ERK与PI3K/Akt通路被协同激活以执行保护功能。二、与JNK/p38通路的动态平衡与功能重编程 ERK通路与JNK、p38通路同属MAPK家族，但通常响应不同刺激（ERK响应生长信号，JNK/p38响应应激信号），它们之间的交互作用决定了细胞在增殖、分化与应激、凋亡之间的命运抉择。 1. 活性比值的调控决定细胞命运：ERK与p38通路的活性比值是决定细胞走向增殖还是分化的关键开关。在生长板软骨细胞中，胰岛素样生长因子-I（IGF-I）通过抑制p38激活，维持高ERK/p38活性比，从而促进细胞增殖。相反，脑源性神经营养因子（BDNF）和C型利钠肽则通过增加p38活性、同时降低ERK活性（通过p38依赖性的raf-1抑制）来降低ERK/p38活性比，从而驱动软骨细胞分化。这清晰地表明，细胞命运并非由单一通路决定，而是由多条通路活性的相对强弱（即“阴阳平衡”）所精密调控。 2. 信号传导的层级与重编程：在特定病理条件下，ERK与JNK通路的正常层级关系可能被“重编程”。在骨关节炎的滑膜成纤维细胞中，白介素-1β（IL-1β）诱导的炎症反应需要JNK的激活，而JNK1的磷酸化对于后续MEK/ERK1/2通路的激活以及环氧化酶-2（COX-2）的表达是必需的。这表明在炎症背景下，通常作为应激通路的JNK可以成为ERK通路的上游激活者。更为极端的情况发生在黑色素瘤中，构成性激活的ERK通路会通过增加转录因子c-Jun的转录和稳定性，进而上调RACK1等适配蛋白，最终增强JNK活性，形成一个ERK驱动JNK-c-Jun的正向反馈环路，促进肿瘤进展。这种“重编程”打破了正常的信号流向，是疾病发生的重要机制。 3. 在疾病中的交叉激活与协同致病：MAPK通路之间存在大量的交叉对话。例如，已观察到ERK至JNK的交叉激活，JNK被认为是ERK刺激细胞增殖的最终促进因子之一。在类风湿关节炎（RA）中，ERK通路的异常活化与滑膜炎症、软骨破坏密切相关，而JNK和p38通路也广泛参与炎症与自身免疫疾病。多条MAPK通路的协同异常激活，共同构成了复杂的疾病网络。三、与其他信号网络的广泛交叉对话 ERK通路还与细胞信号转导网络中的其他关键节点存在相互作用。 1. 作为信号网络的枢纽：ERK信号通路在细胞信号转导网络中处于枢纽地位。它接收来自生长因子、细胞因子、G蛋白偶联受体乃至某些病毒信号的多重输入，其输出则通过磷酸化一系列转录因子（如Elk-1, c-Fos, c-Jun）和细胞质底物，广泛调控基因表达和细胞行为。这种中心位置使其成为不同信号通路“交叉对话”（cross-talking）的关键平台。 2. 与发育关键通路的相互抑制：在大脑皮质发育过程中，ERK/PKA信号通路与YAP/TAZ、SHH（音猬因子）信号通路构成了一个精密的 “三重信号抑制网络” 。ERK/PKA的协同作用能够抑制YAP和SHH通路，从而维持神经干细胞的自我更新和神经发生；反之，YAP和SHH通路也抑制ERK/PKA的功能，驱动胶质细胞谱系的生成。这种相互抑制的平衡网络确保了大脑在正确的时间产生正确类型的细胞，而人类大脑皮质在进化中的扩张，被认为与oRG细胞中ERK/PKA信号的增强及其对胶质生成通路的抑制有关。总结而言，ERK通路的交互作用具有多维度、动态和上下文依赖的特性。它与PI3K/Akt通路常协同驱动生长与存活；与JNK/p38通路通过活性比值和信号重编程来决定细胞在增殖、分化与应激之间的命运；同时作为整个信号网络的枢纽，与发育、生物钟等多种通路构成复杂的调控网络。理解这些交互作用，对于从系统层面认识生命过程、以及开发针对复杂疾病（如癌症、自身免疫病）的联合疗法具有至关重要的意义。第二章 ERK通路在其他癌症中的作用是什么？ ERK通路作为MAPK信号通路的核心分支，在多种癌症的发生、发展、转移和治疗耐药中扮演着至关重要的角色。其作用不仅限于经典的RAS-RAF-MEK-ERK级联的异常激活，还涉及与肿瘤微环境、代谢重编程及耐药机制的复杂交互。以下是根据搜索结果，对ERK通路在其他几种癌症中作用的详细阐述。一、在结直肠癌（CRC）中的作用 ERK通路在结直肠癌的发生、增殖和恶性进展中具有核心驱动作用，其激活机制多样，并与肿瘤微环境密切相关。 1. 作为核心驱动通路与治疗靶点：MAPK通路，特别是Ras/Raf/MEK/ERK级联，是调控细胞增殖的关键通路，其异常激活与大肠癌的发病机制、演进及生物学行为关系密切。约36%的大肠癌存在Ras基因的改变，而K-ras突变是癌变过程中的早期事件。ERK通路的持续激活能诱导细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的合成，促进细胞分裂。 2. 环境污染物通过抑制ESR2激活ERK通路：最新研究发现，环境内分泌干扰物壬基酚（NP）可通过抑制雌激素受体2（ESR2）的表达，解除其对ERK通路的抑制作用，从而激活ERK信号，促进结直肠癌细胞的增殖。这揭示了环境因素通过干扰特定受体（ESR2）来劫持ERK通路，进而致癌的新机制。 3. 肿瘤微环境中成纤维细胞的调控作用：肿瘤微环境中的基质细胞，特别是结直肠成纤维细胞，能通过分泌因子激活CRC细胞中的ERK通路。研究表明，人结直肠成纤维细胞（CCD-18Co）的条件培养基能够显著促进CRC细胞的增殖、克隆形成、迁移及干细胞特性，这些效应均依赖于其对CRC细胞ERK信号通路的激活。使用ERK特异性抑制剂SCH772984可以逆转这些促恶性表现。这证实了肿瘤微环境通过旁分泌信号持续激活ERK通路，是驱动CRC进展的重要机制。二、在乳腺癌中的作用在乳腺癌中，ERK通路不仅直接驱动增殖，还与代谢重编程和特定转录因子协同，共同调节肿瘤的恶性行为。 1. 与代谢重编程协同驱动转移：研究发现，线粒体脂肪酸氧化关键酶肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）的高表达与乳腺癌患者不良预后相关。CPT1A通过激活ERK1/2-PGC-1α信号转导通路，促进线粒体分裂，从而增强乳腺癌细胞的侵袭和转移能力。这揭示了ERK通路如何与细胞的能量代谢枢纽（线粒体）耦合，共同推动肿瘤的转移进程。 2. 与关键转录因子（EGR1）的协同调控：基于网络建模的系统生物学研究揭示，在乳腺癌中，ERK2（即MAPK1）与早期生长反应蛋白1（EGR1）存在共表达与协同调控关系。MAPK1的高表达与患者较低的5年生存率相关，而EGR1表达与肿瘤分级显著相关。研究构建的数学模型显示，ERK2浓度超过一定阈值时，通路信号输出会急剧增强，这为靶向该通路的剂量优化提供了量化依据。同时，研究发现强心苷类药物（如毛花苷C）能同时靶向MAPK1和EGR1，具有“一药多靶”的治疗潜力。三、在头颈部肿瘤及其他实体瘤中的作用 ERK通路的异常激活广泛存在于多种实体瘤中，是其共同的恶性特征。 1. 在腺样囊性癌（ACC）中的作用：研究显示，腺样囊性癌细胞（SACC-83）自身分泌的外泌体能够被肿瘤细胞摄取，并显著促进自身增殖，同时上调磷酸化ERK（P-ERK）的表达。这表明肿瘤细胞可能通过外泌体介导的自分泌或旁分泌循环，持续激活自身的ERK通路，形成促进生长的正向反馈环路。 2. 作为广泛的肿瘤治疗靶点：从理论上看，由于MAPK信号通路突变引发的各种肿瘤都可以通过ERK的靶向抑制进行治疗。其潜在应用领域非常广泛，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、甲状腺癌、胰腺癌、胆管癌、头颈癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等诸多晚期肿瘤。因此，ERK激酶抑制剂被认为是临床应用潜力巨大的肿瘤治疗靶点。四、 ERK通路作为克服耐药的关键靶点在肿瘤靶向治疗中，ERK通路的下游位置使其成为克服上游靶点（如BRAF、MEK）耐药性的关键。逆转上游激酶抑制剂耐药：在MAPK通路中，ERK激酶是MEK激酶的唯一下游靶点。靶向ERK的抑制剂能够有效阻断整个RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，同时能够有效逆转由上游BRAF、MEK突变而导致的获得性耐药。这使得ERK抑制剂有望克服现有RAF/MEK抑制剂的治疗瓶颈，成为新一代高效抗癌药物。目前全球已有多个ERK1/2抑制剂进入临床试验阶段。总结而言，ERK通路在其他癌症中的作用呈现出一个高度保守又极具情境特异性的图景。它不仅是结直肠癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种癌症细胞自主增殖的核心驱动器，也是连接环境致癌物（如壬基酚）、肿瘤微环境（如成纤维细胞）、细胞代谢（如线粒体功能）与转录重编程（如EGR1）的关键枢纽。更重要的是，由于其位于MAPK通路的最下游，靶向ERK为克服现有靶向药物的耐药性提供了极具前景的新策略。未来的癌症治疗，很可能需要结合针对ERK通路本身及其交互网络的多维度干预。第三章 ERK通路在药物研发中的应用前景如何？ ERK通路作为RAS-RAF-MEK-ERK信号级联的最终效应分子，在约30%的人类肿瘤中处于异常激活状态，是驱动细胞恶性增殖、存活和转移的核心枢纽。因此，靶向ERK通路已成为抗肿瘤药物研发的前沿热点，其应用前景广阔且充满挑战，主要体现在以下几个方面：一、作为克服上游靶点耐药性的“总闸门”策略 ERK通路在药物研发中最具吸引力的前景在于其作为克服耐药性的“下游总闸门”地位。与上游靶点（如RAS、BRAF、MEK）相比，ERK具有独特的优势： 1. 克服获得性耐药：临床治疗中，肿瘤细胞常通过上游靶点的二次突变或旁路激活，逃避BRAF或MEK抑制剂的攻击，导致治疗失败。ERK是MEK的唯一直接底物，位于通路最下游，直接抑制ERK理论上可以阻断所有来自上游的异常信号，包括那些导致耐药的突变信号。临床前研究证实，对MEK抑制剂耐药的肿瘤细胞，依然对ERK抑制剂保持敏感。 2. 自身突变率极低，不易引发耐药：与RAS、BRAF等高频突变不同，ERK1/2在肿瘤细胞中几乎不发生获得性突变。这可能是因为ERK调控的底物超过160种，涉及细胞存活的关键过程，一旦发生功能性突变，细胞自身难以存活。这一特性意味着靶向ERK可能带来更持久、更稳定的疾病控制，减少因靶点自身变异导致的耐药。二、新型ERK抑制剂的研发进展与策略优化尽管尚无ERK抑制剂正式上市，但全球已有多个候选药物进入临床或临床前研究阶段，研发策略日益精细。 1. 临床阶段候选药物：代表性的在研ERK抑制剂包括Ulixertinib (BVD-523)、GDC-0994、KO-947、LY3214996和MK-8353等。这些药物旨在通过抑制ERK激酶活性，阻断其信号传导。 2. 作用机制的深化与创新：最新的研究不仅关注抑制激酶活性，还拓展到对ERK的翻译后修饰和空间性调节的干预。例如，ERK的二聚化对其核转位和底物选择性至关重要，针对二聚化界面的抑制剂可能提供更高的选择性。此外，开发能同时抑制ERK激酶活性并阻断其核转位的双重机制抑制剂（如早期的SCH772984），也是增强疗效的策略之一。 3. 高选择性先导化合物的涌现：近期研究报道了新一代高选择性ERK1/2抑制剂。在临床前模型中，其先导化合物在纳摩尔浓度下即可有效抑制ERK活性，阻断携带BRAF或RAS突变的癌细胞增殖，并在小鼠模型中使肿瘤缩小超过80%，且安全耐受性良好。这证明了开发兼具强效、高选择性和良好类药特性的ERK抑制剂是可行的。三、联合治疗策略的广阔前景单一靶向ERK可能面临脱靶毒性或疗效不足的挑战，因此其未来应用更可能体现在联合治疗策略中。 1. 垂直联合（Vertical Combination）：即与上游通路抑制剂（如MEK抑制剂）联用。这种“双保险”策略可以更彻底地阻断信号通路，防止反馈激活，并可能降低各单药的剂量从而减少毒性。例如，RAF抑制剂与MEK抑制剂的联合已成为BRAF突变黑色素瘤的标准疗法，这为ERK抑制剂与MEK抑制剂的联合提供了范式。 2. 水平联合（Horizontal Combination）：即与其他平行或交叉的信号通路抑制剂联用。例如，临床前研究表明，ERK抑制剂与CDK4/6抑制剂（如哌柏西利）在KRAS突变型胰腺癌中具有协同作用。与PI3K通路抑制剂的联合，也是克服肿瘤信号网络冗余和代偿激活的重要方向。 3. 与免疫治疗等其他疗法的联合：将ERK抑制剂与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）结合，是极具前景的方向。抑制MAPK通路可以调节肿瘤免疫微环境，可能增强免疫细胞浸润和杀伤功能，从而实现“靶向+免疫”的协同增效。四、面临的挑战与未来方向尽管前景光明，ERK抑制剂的研发仍面临重大挑战，这也是未来需要突破的方向： 1. 治疗窗与毒性管理：ERK通路广泛参与正常的生理过程，如细胞增殖、分化等。因此，系统性地抑制ERK可能带来较大的脱靶毒性，影响正常组织功能。如何设计出对肿瘤细胞中异常激活的ERK具有更高选择性的抑制剂，或通过优化给药方案（如间歇给药）来扩大治疗窗，是关键课题。 2. 生物标志物与患者分层：需要找到可靠的生物标志物来预测哪些患者最可能从ERK抑制剂中获益。除了检测RAS/BRAF突变状态外，可能还需要评估通路的整体激活水平、反馈机制的状态等。 3. 适应症的扩展：目前研发主要聚焦于具有RAS或BRAF突变的实体瘤（如黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等）。未来需要探索ERK抑制剂在更广泛肿瘤类型中的应用潜力。总结而言，ERK通路在药物研发中的应用前景核心在于其作为克服耐药的关键下游靶点的独特战略地位。随着对ERK调控机制（如二聚化、空间定位）的深入理解，以及更具选择性和良好药代动力学特性的新型抑制剂的不断涌现，靶向ERK有望从理论走向临床实践。未来的成功很可能依赖于精准的患者选择、创新的抑制剂设计以及合理的联合治疗策略三者的结合，从而为众多面临耐药困境的癌症患者提供新一代的治疗利器。第四章目前ERK通路药物研发的主要挑战是什么？目前，针对ERK通路的药物研发正处于从理论验证迈向临床转化的关键阶段，前景广阔但挑战重重。综合现有研究，其主要挑战可归纳为以下五个核心方面：一、耐药机制的复杂性与适应性可塑性 ERK通路并非一个简单的线性开关，而是一个具有强大反馈调节和网络冗余的动态系统。靶向抑制后，肿瘤细胞会迅速启动适应性反应，导致耐药。 1. 反馈激活与旁路激活：当药物（尤其是MEK或ERK抑制剂）阻断通路下游时，会解除ERK对上游受体酪氨酸激酶（RTK）和鸟苷酸交换因子（如SOS）的负反馈抑制，导致EGFR等RTK的反馈性再激活，重新驱动通路信号。这是结直肠癌等肿瘤单药治疗无效的主要原因。此外，肿瘤细胞还可通过激活平行的PI3K/AKT等旁路信号通路来补偿MAPK通路的抑制，维持生存。 2. 通路内部的分子逃逸：肿瘤细胞可通过获得新的基因突变来逃避药物抑制。例如，在使用MEK抑制剂后，可能出现MEK1本身的获得性突变（如P124L、E203K），这些突变改变了激酶结构域，降低了药物结合力。此外，RAF蛋白的剪接变异体或过表达也能绕过上游抑制，持续激活下游信号。二、治疗窗狭窄与靶点相关毒性管理 ERK通路广泛参与正常细胞的增殖、分化与存活等生理过程，系统性抑制该通路不可避免地会对正常组织产生影响，导致治疗窗狭窄。 1. “瘤外靶效应”与“脱靶效应”：药物对正常细胞中ERK通路的抑制是产生毒性的主要原因（瘤外靶效应）。例如，MEK抑制剂可引起特征性的皮肤毒性（斑丘疹、痤疮样皮疹）、浆液性视网膜脱离和心脏毒性（左室射血分数下降）。第一代BRAF抑制剂在野生型BRAF细胞中还会引起“矛盾激活”，反而促进ERK信号，导致皮肤过度增殖甚至继发性皮肤肿瘤。 2. 联合治疗的毒性叠加：为了克服耐药，临床上常采用“垂直阻断”策略，即联合使用BRAF和MEK抑制剂。虽然这种组合能降低单药的部分毒性（如矛盾激活），但会引入新的、更复杂的毒性谱，例如发热综合征的发生率显著升高。管理这些叠加的、有时危及生命的毒性，是临床用药的重大挑战。三、药物设计本身的科学瓶颈从化学分子到有效药物的转化过程中，存在一系列固有的科学难题。 1. 激酶选择性难题：设计高选择性的ATP竞争性抑制剂非常困难，因为激酶的ATP结合口袋在进化上高度保守。脱靶效应可能导致意料之外的毒性或疗效衰减。尽管变构抑制剂（如曲美替尼）提供了更高的选择性，但其开发难度更大。 2. 对ERK蛋白功能理解的局限：传统药物研发主要聚焦于抑制ERK的激酶活性。然而，ERK的功能还涉及其核转位、二聚化以及与支架蛋白的相互作用等复杂过程。针对这些非催化功能的抑制剂开发仍处于早期阶段。此外，对突变型与野生型ERK蛋白与抑制剂结合的动态差异研究尚不充分。 3. 新型策略的成熟度不足：为了突破传统抑制剂的局限，研究人员正在探索如PROTAC介导的ERK蛋白降解等非传统方法。然而，这类技术目前仍处于起步阶段，其成药性、选择性及体内药效有待全面验证。四、缺乏精准的生物标志物与患者分层策略并非所有存在RAS/RAF突变的肿瘤都对ERK通路抑制有良好反应，亟需更精细的生物标志物来指导用药。 1. 现有标志物的局限性：目前临床主要依赖RAS/BRAF的突变状态来筛选患者。然而，如selumetinib在KRAS突变肺癌的三期临床失败所示，存在突变并不等同于药物有效。肿瘤的遗传背景、组织学类型和微环境都会影响疗效。 2. 对通路动态活性评估的缺失：ERK通路活性是高度动态的，而传统的活检仅能提供静态的“快照”。最新研究指出，肿瘤细胞中ERK信号与下游效应蛋白（如pRb）的关联性会发生**“畸变”或“解偶联”**，这使得基于单一时间点磷酸化蛋白（pERK）的检测结果不可靠。开发能够解读ERK活性历史动态的检测方法（如通过Fra-1、Egr-1等多蛋白组合分析）是未来的方向，但目前尚未应用于临床。五、适应症扩展与临床开发策略的挑战 1. 在RAS突变肿瘤中的疗效瓶颈：尽管KRAS G12C抑制剂取得了突破，但针对更常见的KRAS G12D/V等突变亚型以及NRAS、HRAS突变的药物仍然匮乏。对于这些“不可成药”靶点，间接策略（如联合SHP2抑制剂、垂直阻断）的疗效有限且毒性可控性差。 2. 联合用药策略的复杂性：虽然联合治疗（如ERK抑制剂+CDK4/6抑制剂、ERK抑制剂+免疫治疗）在临床前模型中显示出协同前景，但将其成功转化为临床方案面临巨大挑战。需要精确平衡疗效与叠加的毒性，并找到最佳的给药顺序和剂量，这需要通过复杂且昂贵的临床试验来探索。总结而言，ERK通路药物研发的核心挑战在于应对肿瘤信号网络的强大适应性、平衡药物的疗效与毒性、突破药物化学与生物学的认知局限，并建立精准的患者选择体系。未来的突破将依赖于开发更智能的抑制剂（如变构、双机制、PROTAC）、设计更合理的联合方案，以及运用系统生物学方法（如基于固定组织的动态信号解码）来实现真正的精准医疗。

临床2期

2026-02-18

·无癌家园

重磅！2025年FDA 46项抗癌新突破，覆盖肺癌、乳腺癌、血癌等12大癌种，这些救命方案须知道！

关注无癌家园我们战癌到底 2025年，是全球抗癌战线上一个值得铭记的里程碑年份。美国食品药品监督管理局（FDA）全年累计批准了46项癌症药物、新适应症及创新疗法。这不仅仅是数字的突破，更代表着治疗理念的跃迁——从“一刀切”的化疗，到“精准制导”的靶向与免疫，再到如今“多点开花”的ADC、双抗、细胞疗法和前沿剂型并存的时代。无癌家园本次盘点将为您系统梳理这46项改变游戏规则的进展，涵盖肺癌、乳腺癌、血液肿瘤、消化道肿瘤等超12大癌种。每一项批准背后，都是生存期延长、生活质量提高的真实希望。图源摄图网（已授权）肺癌：罕见靶点“破冰”，后线治疗“武器库”极大丰富肺癌的治疗已进入“细分再细分”的精准时代。2025年的突破主要集中在为那些携带既往难以成药靶点的患者，提供了高效的后线选择。 01 ROS1融合：新星登场，高效入脑药物：Taletrectinib (他雷替尼，Ibtrozi) 简介：新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。关键研究表明，其对ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其是初治患者，客观缓解率（ORR）高达90.6%，且对脑转移病灶有显著活性。即使对克唑替尼耐药的患者，客观缓解率仍达51.5%，疗效卓越。批准日期：2025年6月11日。 02 HER2 TKD突变：双雄并立，终结“无药可用” （1）药物：Zongertinib (宗格替尼，Hernexeos) 简介：批准用于治疗不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者，这些患者的肿瘤具有 HER2 (ERBB2) 酪氨酸激酶结构域 (TKD) 激活突变。此药治疗曾接受过铂类化疗但之前未接受过 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂或ADC治疗的患者，客观缓解率为75%，其中58%的缓解持续时间 (DOR) ≥ 6 个月。此药治疗先前接受过铂类化疗和 HER2 靶向 ADC 治疗的患者，客观缓解率为44%，其中 27% 的 DOR ≥ 6 个月。批准日期：2025年8月8日（2）Sevabertinib (Hyrnuo) 简介：批准用于治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者，这些患者的肿瘤具有HER2 ( ERBB2 ) 酪氨酸激酶结构域 (TKD) 激活突变。此药治疗携带HER2 ( ERBB2 ) TKD 激活突变，且既往接受过全身治疗，但未接受过针对HER2突变的治疗，ORR 为 71%，54% 的缓解患者的 DOR ≥ 6 个月。此药治疗携带HER2 ( ERBB2 ) TKD 激活突变，且曾接受过包括 HER2 靶向ADC药物在内的全身治疗，ORR为 38%，中位缓解持续时间 (DOR) 为 7.0 个月60% 的缓解患者的 DOR ≥ 6 个月。批准日期：2025年11月19日（加速批准） 03 EGFR exon20插入突变：攻坚克难，填补空白药物：Sunvozertinib (舒沃替尼，Zegfrovy) 简介：一款专门设计用于克服EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）的强效TKI，分别获批治疗EGFR exon20ins的非小细胞肺癌/经含铂化疗进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该突变对一、二代EGFR-TKI不敏感，治疗选择有限。Sunvozertinib在经治患者中取得了46%的客观缓解率，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，填补了该难治亚型的治疗空白。批准日期：2025年7月2日（加速批准）、2025年9月26日 04 c-Met高表达：ADC开辟新路径药物：Telisotuzumab Vedotin (ABV-399，Emrelis) 简介：一款靶向c-Met蛋白的抗体药物偶联物（ADC）。适用于c-Met蛋白高表达（≥50%的肿瘤细胞强染色）的晚期非鳞NSCLC患者。其获批意味着除了MET 14跳跃突变外，c-Met蛋白高表达也成为ADC疗法的有效靶点。这款c-Met ADC在c-Met高表达患者中，取得了35%的客观缓解率，中位缓解持续时间达7.2个月，显示出明确的抗肿瘤活性和生存获益。批准日期：2025年5月14日（加速批准） 05 TROP2靶向：ADC药物跨界治疗EGFR突变肺癌药物：Datopotamab Deruxtecan (德达博妥单抗，Dato-DXd, Datroway) 简介：这款TROP2靶向的ADC药物，其适应症从乳腺癌扩展至经治的EGFR突变NSCLC。这为EGFR-TKI和铂类化疗失败后的患者提供了一个全新的、作用机制不同的治疗方案。该药在经治的EGFR突变患者中，客观缓解率（ORR）达45%，中位缓解持续时间（DoR）为6.5个月。批准日期：2025年6月23日（加速批准） 06 针对EGFR突变：便捷与效力的双重升级药物：Amivantamab皮下制剂（Amivantamab与透明质酸酶-lpuj (Rybrevant Faspro)）简介：这款抗EGFR/c-Met双特异性抗体的皮下注射版本，将给药时间从静脉输注的5小时缩短至4.8分钟。关键研究显示，其疗效与静脉制剂相当，但给药相关反应发生率从66%大幅降至13%，极大地提升了治疗便利性与安全性。批准日期：2025年12月17日 07 小细胞肺癌（SCLC）：免疫联合与双抗疗法取得突破（1）药物：塔拉妥单抗（Tarlatamab-dlle，Imdelltra）简介：一种靶向DLL3（小细胞肺癌高表达蛋白）的双特异性T细胞衔接器（BiTE）。其正式批准用于铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），标志着SCLC迎来了首款基于双特异机制的免疫疗法，疗效持久。这款靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器，在经治的广泛期SCLC患者中，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位总生存期（OS）达到13.6个月，为这一顽固癌种带来了持久希望。批准日期：2025年11月19日（由加速批准转为正式批准）（2）药物：Lurbinectedin (Zepzelca) 联合 Atezolizumab 简介：批准用于ES-SCLC患者在一线诱导治疗（阿替利珠单抗+化疗）后病情未进展的维持治疗。这为控制这种侵袭性强、易复发的癌症提供了新的“长治久安”策略。Lurbinectedin 联合阿特珠单抗一线治疗ES-SCLC患者的中位OS为13.2个月，中位PFS为5.4个月。批准日期：2025年10月2日如何尝试抗癌新药>> 目前全球针对热门靶点NTRK、EGFR、MET、KRAS 12C等众多新药研发正在如火如荼地进行当中！想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。乳腺癌：ADC药物统治战场，重新划分亚型疆界 2025年是乳腺癌治疗格局被深刻重塑的一年，ADC药物是绝对主角，其影响甚至动摇了传统的HER2分型标准。 01 HR+/HER2-乳腺癌：后线治疗迎来高效ADC 药物：Datopotamab Deruxtecan (德达博妥单抗，Dato-DXd, Datroway) 简介：这款TROP2靶向的ADC药物。获批用于既往接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性、HR+/HER2-乳腺癌成年患者。关键III期研究TROPION-Breast01显示，相比化疗，Dato-DXd中位PFS为6.9个月（vs 4.9个月），显著延长，ORR为36%（vs 23%），中位DoR为6.7个月（vs 5.7个月）。批准日期：2025年1月17日 02 HER2低表达/超低表达：治疗范式革命药物：德曲妥珠单抗（DS-8201，Fam-Trastuzumab Deruxtecan ，T-DXd, Enhertu) 简介：这款HER2靶向ADC。其适应症历史性地扩展至HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）和超低表达（IHC 0但膜染色）的HR+晚期乳腺癌患者。DESTINY-Breast06研究证实，在这类既往被归为“HER2阴性”、治疗选择有限的患者中，T-DXd相比化疗显著延长PFS（13.2个月 vs 8.1个月）。这几乎重新定义了乳腺癌的靶向治疗人群。批准日期：2025年1月27日 03 HER2阳性乳腺癌：一线治疗迎来“去化疗”潜在选择药物：T-DXd (Enhertu) 联合帕妥珠单抗简介：获批用于一线治疗HER2阳性（IHC 3+或ISH+）晚期乳腺癌。DESTINY-Breast09研究提示，这种ADC联合靶向的方案，可能在未来挑战传统“曲帕双靶+化疗”的一线标准地位（中位PFS：40.7个月 vs 26.9个月），为患者提供更强效且可能免除化疗的一线选择。批准日期：2025年12月15日 04 克服内分泌耐药：ESR1突变患者有了新武器药物：Imlunestrant (Inluriyo) 简介：一种新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。专门获批用于治疗携带至少接受过一线内分泌治疗后病情进展的ESR1突变的ER+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者。在ESR1突变人群中，Imlunestant组的中位PFS为5.5个月，研究者选择的内分泌治疗组为3.8个月，有显著统计学意义。Imlunestant组的ORR为14.3%，研究者选择组的ORR为7.7%。批准日期：2025年9月25日 05 生物类似药可及性提升药物：Poherdy (帕妥珠单抗-dpzb) 简介：帕妥珠单抗的首个可互换生物类似药。其上市将降低抗HER2治疗的成本，提高药物可及性。批准日期：2025年11月13日血液肿瘤：从恶性到惰性，从后线到前线，疗法全面升级血液肿瘤是创新疗法最活跃的领域，CAR-T、双抗、ADC、新型靶向药在各类淋巴瘤、白血病、骨髓瘤中持续突破。 01 淋巴瘤套细胞淋巴瘤（MCL）：阿卡替尼 (Calquence) 联合 BR方案获批用于不适合移植的初治患者，为老年患者提供了高效、耐受性好的无化疗（Chemo-free）靶向方案。（2025-01-16）大B细胞淋巴瘤（LBCL）：维布妥昔单抗 (Adcetris) 联合来那度胺和利妥昔单抗获批用于多线治疗后不适合移植或CAR-T的复发难治患者，提供了新的挽救治疗方案。（2025-02-12）滤泡性淋巴瘤（FL）： Tafasitamab (Monjuvi) 联合来那度胺获批用于复发难治患者。（2025-06-18）； Epcoritamab (Epkinly) 一种皮下注射的CD3/CD20双抗，获批联合来那度胺用于复发难治FL，同时其单药治疗适应症也获得完全批准。（2025-11-18）边缘区淋巴瘤（MZL）：CAR-T疗法 Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) 获批，为难治性患者提供了获得深度缓解和长期生存的可能。（2025-12-04）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：Pirtobrutinib (Jaypirca) 获得正式批准，用于既往接受过共价BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼）治疗后进展的患者，解决了BTK抑制剂耐药后的治疗难题。（2025-12-03） 02 多发性骨髓瘤（MM）与淀粉样变性高危冒烟型骨髓瘤（SMM）：达雷妥尤单抗 (Darzalex Faspro) 获批用于治疗高危SMM，这是FDA首次批准疗法干预骨髓瘤前期疾病，目标是延迟或阻止其向活动性骨髓瘤进展，具有“治未病”的里程碑意义。（2025-11-06）新诊断轻链（AL）淀粉样变性：达雷妥尤单抗联合VCd方案的加速批准转为常规批准，确立了其在治疗这一罕见且严重疾病中的基石地位。（2025-11-19）复发难治MM： Linvoseltamab (Lynozyfic)：一种BCMA/CD3双抗，加速批准用于多线治疗（包括PI、IMiD、抗CD38抗体）失败的患者。（2025-07-02） Belantamab Mafodotin (Blenrep) 联合硼替佐米和地塞米松：这款BCMA靶向ADC以联合方案重新获批，为至少接受过两线治疗的患者提供新选择。（2025-10-23） 03 急性髓系白血病（AML） NPM1突变AML：2025年迎来了Menin抑制剂的时代。 Revumenib (Revuforj) 和 Ziftomenib (Komzifti) 先后获批，用于治疗携带易感NPM1突变的复发难治AML成人患者。它们通过阻断Menin-KMT2A相互作用来抑制白血病细胞，为这一常见且预后较差的AML亚型提供了首个精准靶向疗法。（2025-10-24；2025-11-13）移植预处理方案：曲奥舒凡 (Grafapex) 联合氟达拉滨获批作为AML或骨髓增生异常综合征（MDS）患者异基因造血干细胞移植的预处理方案。（2025-02-06）消化道肿瘤：免疫治疗贯穿始终，围手术期治疗成新焦点 01 结直肠癌（CRC） MSI-H/dMMR型CRC：纳武利尤单抗 (Opdivo) 联合伊匹木单抗 (Yervoy) 获批一线治疗，同时纳武利尤单抗单药后线治疗获完全批准，巩固了免疫疗法在这类患者中的核心地位。（2025-04-08） KRAS G12C突变型CRC：索托拉西布 (Lumakras) 联合帕尼单抗 (Vectibix) 获批用于经治患者，为这一特定突变群体提供了有效的靶向联合策略。（2025-01-16） 02 胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC） HER2阳性晚期GC/GEJC：帕博利珠单抗 (Keytruda) 正式加入“曲妥珠单抗+化疗”一线方案，用于PD-L1 CPS≥1的患者。（2025-03-19）可切除GC/GEJC：度伐利尤单抗 (Imfinzi) 联合 FLOT化疗获批用于围手术期（新辅助+辅助）治疗，标志着免疫疗法在该领域根治性治疗中的重大前移。（2025-11-25） 03 肝胆肿瘤肝细胞癌（HCC）：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗获批一线治疗不可切除HCC，为患者提供了不依赖化疗的强效双免疫选择。（2025-04-11） 04 神经内分泌肿瘤（NET）胰腺及胰腺外NET：卡博替尼 (Cabometyx) 获批用于经治的晚期、分化良好的NET成人和儿童（≥12岁）患者，扩大了多靶点TKI在此类罕见肿瘤中的应用。（2025-03-26） 05 肛管鳞状细胞癌（SCAC） Retifanlimab (Zynyz)：一种PD-1抑制剂，获批联合化疗用于一线治疗，以及单药用于铂类化疗失败后的治疗，填补了该领域免疫治疗的长期空白。（2025-05-15） 06 鼻咽癌（NPC） Penpulimab (Akeso)：一款PD-1抑制剂，获批联合化疗用于一线治疗复发性或转移性非角化性鼻咽癌。（2025-04-23）前列腺癌：治疗线数前移，精准分层明确 01 转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）达罗他胺 (Nubeqa) 单药获批，为mCSPC患者提供了新的有效治疗选择。（2025-06-03）尼拉帕利联合阿比特龙 (Akeega) 获批用于BRCA2突变的mCSPC，将PARP抑制剂联合疗法推向前线。（2025-12-12） 02 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） Pluvicto（放射性核素疗法）适应症前移，可用于ARPI治疗失败后、暂不适合化疗的PSMA阳性患者。（2025-03-28）卢卡帕利 (Rubraca) 正式获批用于BRCA突变的mCRPC。（2025-12-17）膀胱癌：保膀胱成为现实，灌注疗法迭代 01 肌层浸润性膀胱癌（MIBC）度伐利尤单抗 (Imfinzi) 获批用于以顺铂为基础的新辅助化疗后的辅助治疗，以及围手术期全程管理。（2025-03-28）帕博利珠单抗联合恩福妥单抗 (Padcev， Nectin-4 ADC) 获批作为不适合顺铂患者的新辅助方案。该组合在临床试验中显示出极高的病理完全缓解（pCR）率，使得更多患者有望保留膀胱。（2025-11-21） 02 非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）吉西他滨膀胱灌注系统 (Inlexzo) 获批用于卡介苗（BCG）无反应的高危患者。（2025-09-09）丝裂霉素膀胱内溶液 (Zusduri) 获批用于复发性低级别中危NMIBC。（2025-06-12）其他癌种与泛癌种进展：罕见病不再被忽视，治疗便捷性飞跃 01 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）帕博利珠单抗获批用于可切除的局部晚期、PD-L1阳性患者的新辅助和辅助治疗，标志着免疫治疗在该癌种围手术期应用的突破。（2025-06-12） 02 皮肤鳞状细胞癌（CSCC） Cemiplimab (Libtayo) 获批用于手术和放疗后高复发风险患者的辅助治疗，以降低复发几率。（2025-10-08） 03 卵巢癌 Avutometinib 联合 Defactinib 加速批准用于治疗接受过全身治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC），为这种罕见亚型提供了首个靶向疗法。（2025-05-08） 04 罕见肿瘤与遗传综合征腱鞘巨细胞瘤（TGCT）：Vimseltinib (Romvimza) 获批，为手术困难的有症状患者提供口服靶向治疗。（2025-02-14） 1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤： Mirdametinib (Gomekli) 获批用于2岁及以上患者。（2025-02-11）司美替尼 (Koselugo) 适应症扩展至1岁及以上儿童及成人患者。（2025-09-10；2025-11-19）嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）：Belzutifan (Welireg) 成为首个治疗晚期PPGL的口服药物（靶向HIF-2α）。（2025-05-14）弥漫性中线胶质瘤（携带H3 K27M突变）：Dordaviprone (Modeyso) 加速批准用于成人和儿童患者，为这种致命的儿童脑瘤带来新希望。（2025-08-06） 05 治疗方式的革命：皮下注射时代的来临帕博利珠单抗皮下注射剂 (Keytruda Qlex)和阿米万他单抗皮下注射剂 (Rybrevant Faspro) 获批。将数小时的静脉输液缩短为几分钟的皮下注射，极大提升了治疗便捷性和患者体验。（2025-09-19；2025-12-17）从“广谱”到“超精准”，抗癌战争进入全新维度 2025年FDA的46项批准，清晰地勾勒出癌症治疗的未来图景： ADC药物引领风潮：在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等领域成为改变标准治疗的“王牌”。免疫治疗深化与前置：从晚期巩固到围手术期根治，从单药到联合，基石地位不可撼动。 “不可成药”靶点被攻克：针对KRAS G12C、HER2 TKD、NPM1等靶点的药物相继问世，“精准医疗”走向“超精准医疗”。治疗关口惊人前移：从治疗晚期到治愈早期，甚至干预癌前病变（如高危SMM），目标是彻底治愈。患者为中心的理念凸显：皮下注射、口服剂型、更佳安全性的药物，让患者在获得生存延长的同时，生活品质也同步提升。无癌家园整理（源自FDA官网）最后无癌家园小编提醒：当肿瘤患者确诊后，千万不要慌，寻找权威的肿瘤专家或医疗机构，详细了解自己的病情，对症治疗，不能偏信民间偏方，更不能相信保健品可以治疗癌症，正规的肿瘤医院，权威的肿瘤专家才是癌症患者最正确的选择！如果您对目前的治疗有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国际会诊。本文为无癌家园原创，转载需授权！参考文献 1.https://www.nature.com/articles/d41573-026-00001-z2.https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2025 无癌家园提醒患者国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。热门推荐精彩科普视频欢迎关注环宇达康视频号~ 扫码关注无癌家园我帮你抗癌，你关注我到康复~ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？

抗体药物偶联物临床结果免疫疗法上市批准临床2期

100 项与司美替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	司美替尼	L01XE	DB11689

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经纤维瘤病	韩国	AstraZeneca PLC	2021-05-28
神经纤维瘤病1型	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10
丛状神经纤维瘤	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
吞咽障碍	申请上市	欧盟	AstraZeneca AB	2025-11-13
NF1突变型丛状神经纤维瘤	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-02-20
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	法国	AstraZeneca AB	2021-12-15
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03801369 (AMTEC, CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Quality-of-Life Assessment+Olaparib+Durvalumab (Arm I (Olaparib, Durvalumab))	夢製網願獵鬱夢齋願觸 = 壓遞網獵製廠製繭鹹顧壓鏇選蓋淵襯蓋獵壓繭 (繭鏇鹹襯膚範衊鏇蓋製, 夢齋簾蓋築鹽網簾積鬱 ~ 獵窪餘鬱蓋窪獵襯齋醖) 更多	-	2025-11-21
				Quality-of-Life Assessment+Olaparib+selumetinib (Arm II (Olaparib, Selumetinib))	襯鏇積鑰遞醖築襯鹹鹽(獵鹽網鹹顧齋醖鑰顧鹽) = 遞糧襯鏇構壓壓糧鹹顧夢構網鏇鹽鹽鬱鑰願築 (廠鏇壓餘遞遞蓋蓋範構, 餘鹹襯鏇構製襯鏇獵窪 ~ 獵鏇壓構鬱蓋積艱築蓋) 更多
PBTC-029B (Pubmed \| Neuro Oncol)	临床2期	复发性儿童急性淋巴细胞白血病	83	Selumetinib (Stratum 2)	遞繭膚構齋選鏇壓觸餘(糧簾築選糧壓衊獵醖願) = 艱範鹹築膚齋鬱顧積選簾鏇憲製遞鏇淵齋積構 (襯範齋蓋網襯鬱範製醖 ) 更多	积极	2025-10-14
				Selumetinib (Stratum 5)	鑰衊製構築獵網壓鬱膚(餘膚糧鹽鹹鑰夢網餘夢) = 獵鹽醖繭製積觸繭壓製齋膚觸淵壓壓壓網網遞 (憲憲齋鑰顧壓廠鬱壓憲 ) 更多
NCT01362803 (SPRINT Phase II Stratum 1, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	KOSELUGO 25 mg/m2	鏇鹽構餘鑰構憲窪廠蓋(淵鏇鑰顧壓網簾衊鹽構) = 糧網壓鏇衊襯範網齋廠襯顧艱獵願廠壓繭網構 (積構鏇夢顧夢製醖網範, 3.3 ~ 1.6 years) 更多	积极	2025-09-10
NCT04924608 (KOMET, Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	184	Selumetinib 25 mg/m^2	積鹽醖網鹹範蓋壓餘鬱(製獵鹹餘窪憲積觸衊窪) = 網襯齋醖構遞衊壓鬱選齋構積夢夢製淵齋壓觸 (繭網鏇選憲鏇壓糧憲膚, 11.2 ~ 30.9) 更多	积极	2025-06-01
				Placebo	積鹽醖網鹹範蓋壓餘鬱(製獵鹹餘窪憲積觸衊窪) = 餘願糧簾夢鹽壓齋製繭齋構積夢夢製淵齋壓觸 (繭網鏇選憲鏇壓糧憲膚, 1.5 ~ 13.3) 更多
NCT04924608 (KOMET, ASCO2025)	临床3期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	145	Selumetinib 25 mg/m2 BID	製鏇鏇窪餘範衊艱觸網(廠醖範艱衊廠簾鬱齋製) = 網鬱願鹽衊襯憲製蓋壓觸選鏇願鏇壓獵構餘襯 (蓋築襯襯廠選選蓋衊壓, 11.2 ~ 30.9)	积极	2025-05-30
				Placebo	製鏇鏇窪餘範衊艱觸網(廠醖範艱衊廠簾鬱齋製) = 構齋觸觸網願餘遞構繭觸選鏇願鏇壓獵構餘襯 (蓋築襯襯廠選選蓋衊壓, 1.5 ~ 13.3)
NCT02407405 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	33	Selumetinib	願鹽簾餘顧築膚獵襯壓(顧製憲願窪顧簾簾艱繭) = acneiform rash was the most prevalent AE 餘蓋鏇醖廠糧夢廠醖築 (淵鬱糧願製範顧淵蓋窪 )	积极	2025-01-01
NCT04924608 (KOMET, Company_Website) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型	145	selumetinib	餘觸遞襯願餘鬱餘襯窪(範窪廠繭衊衊憲積簾顧) = Topline results showed that KOSELUGO, an oral, selective MEK inhibitor, demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in objective response rate (ORR), the study’s primary endpoint, versus placebo, in these adult patients. 鹹鬱鬱鬱淵壓範築遞願 (醖襯窪遞繭積構鹽夢蓋 ) 达到	积极	2024-11-12
NCT03833427 (MK-5618-001 \| TOURMALINE-MM1 \| BAP BRAIN, CTgov)	临床1期	实体瘤	32	Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 50mg + Pembrolizumab)	廠鏇選鑰夢襯簾遞糧構 = 觸夢鹹齋顧遞淵衊願選積廠繭網壓選蓋築觸範 (憲齋淵艱蓋蓋遞憲網簾, 襯顧淵憲夢範膚鏇觸鑰 ~ 選顧淵窪壓襯願壓衊夢) 更多	-	2024-10-30
				Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 75mg + Pembrolizumab)	廠鏇選鑰夢襯簾遞糧構 = 糧繭淵廠廠選積簾築繭積廠繭網壓選蓋築觸範 (憲齋淵艱蓋蓋遞憲網簾, 構築鬱觸選簾遞醖蓋鑰 ~ 憲獵築餘觸夢顧鹹鑰鹹) 更多
NCT01256359 (DOC-MEK, CTgov)	临床2期	黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	83	AZD6244+Docetaxel (Docetaxel and AZD6244)	簾構積襯蓋蓋鹽鏇顧獵(憲鏇憲壓艱遞糧醖膚願) = 淵膚鹽觸壓網願願醖夢窪醖積醖鹹簾顧鬱簾壓 (鹹網選壓鏇築鬱顧製淵, 膚醖壓獵遞齋鹹齋廠衊 ~ 蓋齋構築蓋襯構廠獵構) 更多	-	2024-08-15
				Docetaxel and placebo (Docetaxel and Placebo)	簾構積襯蓋蓋鹽鏇顧獵(憲鏇憲壓艱遞糧醖膚願) = 憲選鑰鑰簾遞鏇齋膚築窪醖積醖鹹簾顧鬱簾壓 (鹹網選壓鏇築鬱顧製淵, 鹹憲壓壓衊襯鹽鏇醖壓 ~ 膚鑰艱築獵鏇醖艱繭鏇) 更多
NCT02839720 (Pubmed)	临床2期	神经纤维瘤	4	Selumetinib	衊製鑰艱艱壓廠壓網壓(夢淵鏇餘觸觸觸繭鏇選) = 壓鹽齋壓範築選觸觸壓製構顧蓋積鬱憲顧構齋 (觸鏇齋廠膚窪蓋鑰顧窪 )	-	2024-06-21
				Placebo	衊製鑰艱艱壓廠壓網壓(夢淵鏇餘觸觸觸繭鏇選) = 夢簾繭製觸襯製積鑰壓製構顧蓋積鬱憲顧構齋 (觸鏇齋廠膚窪蓋鑰顧窪 )