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更新于：2025-11-22

Selumetinib sulfate

司美替尼

更新于：2025-11-22

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

AZD-6244 hydrogen sulfate、Selumetinib、selumetinib

+ [20]

靶点

MEK1 x MEK2

作用方式

抑制剂

作用机制

MEK1抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1抑制剂)、MEK2抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2抑制剂)

治疗领域

肿瘤神经系统疾病遗传病与畸形+ [11]

在研适应症

神经纤维瘤病神经纤维瘤病1型丛状神经纤维瘤+ [60]

非在研适应症

急性早幼粒细胞白血病胆囊腺癌伴鳞状化生腺鳞癌+ [70]

原研机构

Array BioPharma, Inc.

在研机构

AstraZeneca PLC

National Cancer Institute

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

+ [10]

非在研机构

Boehringer Ingelheim GmbH

MedImmune LLC

Array BioPharma, Inc.

权益机构

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Merck & Co., Inc.

AstraZeneca PLC

+ [3]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2020-04-10),

神经纤维瘤病1型丛状神经纤维瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (中国)、孤儿药 (韩国)、孤儿药 (澳大利亚)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C17H17BrClFN4O7S

InChIKeyGRKFGZYYYYISDX-UHFFFAOYSA-N

CAS号943332-08-9

关联

132

项与司美替尼相关的临床试验

NCT05253131

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 1/2 Trial of the MEK Inhibitor Selumetinib and Bromodomain Inhibitor With Durvalumab (MEDI4736), a PD-L1 Antibody for Sarcomas Including Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (NF112)

A multi-institutional open-label phase 1/2 trial of selumetinib in combination with BI and durvalumab in refractory/unresectable sarcomas including MPNST. The phase 1 portion will be separated in two parts and will be open to all patients with refractory/relapsed sarcomas. The phase 2 portion will be for patients with refractory/unresectable NF1-associated MPNST.

开始日期2025-12-15

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

NCT06502171

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1/1b/2 Study of Cabozantinib in Combination With Selumetinib for Plexiform Neurofibroma in Adults and Adolescents With Neurofibromatosis Type 1

Based on the clinical activity of both selumetinib and cabozantinib as monotherapies in clinical trials, the demonstrated activity of these agents in reduced doses in preclinical studies, and the non-overlapping toxicity profiles, the study will assess the tolerability and efficacy of selumetinib and cabozantinib in combination in participants with NF1 ≥16 years old with progressive and/or symptomatic PN in a phase 1/1b/2 clinical trial.
Trial Design Phase 1 This will be an open label, dose escalation phase. Dose level escalation will be determined by a rolling six design. In this design, up to 6 participants can be enrolled at a given dose level and then evaluated for dose limiting toxicity (DLT) within the DLT window. The DLT window is defined as 16 weeks in this study based on the long half-life of cabozantinib and the desire to have maximum confidence about long-term tolerability of the combination prior to proceeding to the next dose level.
Phase 1b Once the recommended phase 2 dose has been determined in phase 1, an expanded cohort of 12 participants will be enrolled in phase 1b portion of the study.
Phase 2 This will be an open label, single-arm phase using the recommended phase 2 dose.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT06735820

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Early Phase Study to Evaluate the MEK Inhibitor Selumetinib With the MDM2 Inhibitor APG-115 in Patients With Neurofibromatosis Type 1 and Pre-malignant and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

This is a phase 0/1/2, multi-site study to evaluate the MEK inhibitor Selumetinib with the MDM2 Inhibitor APG-115 in patients with Neurofibromatosis Type 1 and pre-malignant and malignant peripheral nerve sheath tumors

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Children's National Research Institute

[+1]

100 项与司美替尼相关的临床结果

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100 项与司美替尼相关的转化医学

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100 项与司美替尼相关的专利（医药）

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1,541

项与司美替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

Severe cervical kyphosis in a complex child with NF1, case report and literature review

Review

作者: Piatelli, Gianluca ; Santoro, Claudia ; Pola, Enrico ; De Prisco, Ferruccio ; Miele, Giuseppina ; Perrotta, Silverio ; Nasto, Luigi Aurelio

Abstract:

Purpose:

We faced and herein report a detailed description of pre-operative assessment, management, and post-operative follow-up of a 2-year and 10-month-old girl with neurofibromatosis 1 (NF1) who presented with severe, dystrophic, cervical kyphosis (170 degrees) associated with extensive pre- and para-vertebral plexiform neurofibromas, who also went under MEK inhibitors therapy. Cervical kyphosis in NF1 is particularly rare, and there is no extensive literature available on the subject in terms of clinico-radiological features, surgical approach, and outcomes. We therefore also performed a comprehensive review of the available literature on the topic.

Methods:

The clinical report was made through the retrospective review of all medical documents and imaging of the patient. The systematic review was performed based on the inclusion and exclusion criteria set by the authors on surgical management of cervical kyphosis in NF1 patients according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Results:

Our patient underwent a first-stage halo-gravity traction followed by a single-stage occipito-cervical posterior fusion. The six-week traction resulted in a reduction of the deformity from 170 to 90°. A further amelioration was obtained by surgery with a final 60% correction of the curvature (69° at last post-operative X-ray). No complications were observed at 1-and-a-half-year follow-up. The plexiform neurofibromas were treated with MEK inhibitors: trametinib for 1 year and 11 months until performing halo traction, and with selumetinib after surgery. We just found 19 papers suitable according to our selection criteria.

Conclusion:

Combined anterior and posterior fusion (CAP) is generally the best treatment option, although it is not always feasible. When plexiform, symptomatic, inoperable neurofibromas coexist, surgery can be preceded or followed by MEK inhibitor treatment for better control or a volumetric reduction of the tumors. The best therapeutic choice should always be the result of a multidisciplinary, expert approach and patient-tailored design.

2025-12-01·JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY

Real-world experience with selumetinib in children with neurofibromatosis type 1: a multicentric retrospective study

Article

作者: Leoni, Chiara ; Mastronuzzi, Angela ; Diana, Maria Cristina ; Santoro, Claudia ; Loiotine, Mariateresa ; Servedio, Mariachiara ; Cacchione, Antonella ; Perillo, Teresa ; Grasso, Antonio ; Soddu, Consolata ; Perrotta, Silverio ; Hachem, May El ; Piccolo, Gianluca ; Fossati, Chiara ; Santangelo, Andrea ; Resta, Mariachiara ; De Meco, Carmela ; Russo, Carmela ; Santoro, Nicola ; Cirillo, Mario ; Rossi, Bartolomeo ; Spreafico, Eugenia ; Russo, Irene ; Arkhangelskaya, Elena ; Cecconi, Ilaria

Abstract:

Purpose:

Selumetinib is a MEK inhibitor indicated for pediatric patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) and symptomatic inoperable plexiform neurofibromas (PNs).

Methods:

This retrospective study collected data from 70 patients (aged 3 − 18 years) with NF1 and symptomatic inoperable PNs treated with selumetinib as part of compassionate use at 11 Italian centers between October 2018 and October 2024. Assessments included the clinical benefit rate (CBR) after 24 months and at the last observation. Major response (MR) was defined as a ≥ 50% reduction from baseline in tumor volume. Adverse events (AEs), patient-reported pain and quality of life (QoL), and Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS), were also evaluated.

Results:

Of 45/70 patients with available natural history data at C0, 33/45 (73.3%) had progressive disease (PD). Radiological evaluation at C6 in 17/33 patients showed 16 (94.1%) had stable disease (SD) or partial response (PR). 52/58 patients (91.5%) had SD or PR/MR at C12; final response at last radiological follow-up was PD (7.7%), SD (42.3%), PR (30.8%) and MR (19.2%). CBR was 83.3% (24/70) at C24 and 91.5% (43/47) at last radiological follow-up. Selumetinib significantly reduced pain perception and improved QoL and ECOG PS. The type of response at C6 seems to predict response at C12 and at last observation. Adverse events were generally mild (78% grade ≤ 2).

Conclusion:

Our findings suggest that the response after 6 and 12 selumetinib cycles may predict long-term outcomes, providing clinicians with an early indicator for therapeutic decision-making.

Trial registration number:

Not applicable.

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

The state of targeted therapeutic pharmacological approaches in pediatric neurosurgery: report from the European Society for Pediatric Neurosurgery (ESPN) Consensus Conference 2024

Review

作者: Due-Tønnessen, B J ; Leblond, P ; Thompson, D ; Obersnel, M ; Thomale, U W ; Di Rocco, F ; Knerlich-Lukoschus, F ; Romano, A ; Frassanito, P

Abstract:

Objective:

The development of novel targeted therapies is opening new perspectives in the treatment of pediatric brain tumors. Their precise role in therapeutic protocols still needs still to be defined. Thus, these novel pharmacological approaches in pediatric neurosurgery were the topic of the European Society for Pediatric Neurosurgery (ESPN) Consensus Conference held in Lyon (France) in January 25–27, 2024.

Method:

The paper reviews the current knowledge about targeted therapy as well as the current literature published on the topic. The conference aimed for an interdisciplinary consensus debate among pediatric oncologists and pediatric neurosurgeons on the following questions.Question 1: What is the current role for targeted therapies as neoadjuvant treatments before pediatric brain tumor removal?Question 2: What are the benefits, cost/efficiency, and long-term side effects of targeted therapies in the treatment of pediatric brain tumors?Question 3: Based on contemporary data, at which stage and in which pathologies do targeted therapies play a significant role?

Results:

Ninety-two participants answered consensus polls on the state of the art of targeted therapies, the ethical issues related to their use, and the evolving change in the role of pediatric neurosurgeons. The neoadjuvant role of targeted therapies is difficult to define as there are many different entities to consider. Despite the recently reported potential benefits, questions regarding the use of targeted therapies are manifold, in particular regarding sustainable benefits and long-term side effects. Additionally, challenging cost issues is a limiting factor for the broader availability of these drugs. Studies have demonstrated superiority of targeted therapy compared to chemotherapy both in randomized trials and compared to historical cohorts in the management of a subset of low-grade gliomas. The same drug combinations, BRAFi and MEKi, may be effective in HGG that have relapsed, progressed, or failed to respond to first-line therapy. Similar conclusions on efficacy may be drawn for mTORi in TSC and selumetinib in plexiform neurofibromas. For other tumors, the picture is still obscure due to the lack of data or even the lack of suitable targets. In conclusion, targeted treatment may not always be the best option even when a target has been identified. Safe surgery remains to be a favorable option in the majority of cases.

Conclusion:

The constantly evolving drug technology and the absence of long-term safety and efficacy studies made it difficult to reach a consensus on the predefined questions. However, a report of the conference is summarizing the present debate and it might serve as a guideline for future perspectives and ongoing research.

230

项与司美替尼相关的新闻（医药）

2025-11-21

·药明康德

致敬时代丨从“切不完”的肿瘤，到多数患者肿瘤缩小或停止生长！新药研发为这类患者带来新生

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。在这个世界上，有一群罹患罕见疾病的人，他们自幼便活在一个难以摆脱的阴影之下——全身的神经可能在任何时候长出肿瘤。这些肿瘤或许很小，却数量众多；也可能体积巨大，长在面部导致毁容，或影响骨骼发育，引发骨折与脊柱弯曲。还有些肿瘤生长在更危险的位置，例如脊髓，可能导致瘫痪；或出现在血管、动脉周围，直接危及生命。这一疾病的名称就是神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）。据估算，全球共有约400万NF患者。在很长一段时期的历史长河中，NF患者的治疗选择非常有限，患者经常陷入“无药可用”的境地。近几年来，随着研究的突破，陆续有新药获批上市治疗NF，为患者带来生命的曙光。图片来源：123RF 当前，还有许许多多像NF一样的罕见病面临无药可用的窘境，需要生物医药生态圈协同创新。作为医药创新的赋能者，药明康德多年来凭借一体化、端到端的CRDMO平台，通过技术创新、高效协同和全流程服务，持续为合作伙伴的罕见病新药研发提供关键支持。在这一过程中，药明康德也见证了全球医药行业为罕见病患者带来突破性疗法的持续努力。肿瘤疯长，向全身器官伸出“触手” 18世纪末，英国医生Mark Akensidi记录了一位绰号“疣人”的病例，患者表现出皮肤结节、腿部斑块、褥疮、瘙痒和头部异常增大等症状。这被普遍认为是文献中最早可追溯的NF详细病例。随后，临床医生在更多病例中发现患者全身多发性肿瘤，并注意到其与神经系统的关联。科学家由此引入“神经瘤”（neuroma）概念，强调这类肿瘤对神经网络的累及。此后数十年间，研究人员如“盲人摸象”般逐步拼凑出该疾病的全貌：肿瘤可在身体不同部位出现，并逐渐侵犯皮肤、视力、脊柱及内脏等多个器官。直至1882年，德国病理学家Friedrich Daniel von Recklinghausen系统描述了两例全身多发性神经纤维瘤病，全面阐述了其临床表现与病理特征，并首次提出NF是一个独立的疾病。他进一步假设，这些肿瘤起源于神经鞘和神经丛的结缔组织，为此后的研究提供重要依据。鉴于此，NF在很长一段时间内又被称为“von Recklinghausen综合征”。尽管当时对NF的认知尚不充分，但该疾病对患者生活的严重影响已引起广泛关注。1884年，一位医生记录了他22岁的NF患者Joseph Merrick的境遇——因头部肿瘤和畸形饱尝旁人的冷眼及生活的苦难。经典电影《象人》（The Elephant Man）正是以他为原型。随着研究深入，NF的更多特征逐渐明确：这是一种遗传性罕见病，患者全身神经可能生长肿瘤。部分幸运的患者肿瘤生长缓慢，不引发危及生命的并发症；但相当一部分患者会出现丛状神经纤维瘤（PNs）。PNs在儿童期和青春期生长最快，可广泛浸润周围组织，导致显著容貌改变和功能障碍，致残、致畸，甚至可能恶变、直接威胁生命。 NF患者临床表现差异大，疾病进展不一，为诊断与分型带来挑战。早期科学家曾将其分为多达8种类型。直至1987年，美国国立卫生研究院（NIH）确立了基于临床特征的NF1与NF2诊断标准。尽管后续有所修订，该标准至今仍是NF临床诊断的核心依据。目前已知，NF1是NF中最常见的类型，占NF总数的95%以上，其多在儿童期确诊，肿瘤常生长于皮肤和皮下，典型表现为体表出现6个以上牛奶咖啡斑。NF2常在青少年时期确诊，因肿瘤多首发于双侧前庭神经，患者通常以耳鸣或耳聋为早期表现，皮肤表现较少。此外，后续研究还发现一种更为罕见的分型——神经鞘瘤病（SWN），它起源于施万细胞，肿瘤可生长于脊髓及其他任何神经组织，常引发难以控制的剧烈疼痛。虽然科学家早已明确了NF的临床特征，临床却长期缺乏有效治疗手段，早期主要集中在处理并发症上。外科手术是当时为数不多的选择之一，但由于肿瘤紧邻甚至包裹神经，切除难度极大，风险不亚于疾病本身。更令人沮丧的是，术后肿瘤总会“卷土重来”、重新生长，而传统的放疗和化疗对此类肿瘤也收效甚微。图片来源：123RF 直到数百年后，随着靶向治疗的快速发展，针对NF的新药研发逐步取得突破，多款创新药获批上市，苦苦等待的患者终于看到了希望的曙光。发现阻止肿瘤生长的关键线索 2020年，一款名为Koselugo（司美替尼，selumetinib）的新药获美国FDA批准上市，成为NF治疗领域的一个重要里程碑。 Koselugo的研发始于对NF遗传机制的深入探索。尽管科学家们早已认识到NF是一种遗传性疾病，但直到1990年，两个独立的研究团队才成功鉴定出与该疾病相关的基因，分别命名为NF1和NF2。此后，研究人员开始着手解析这些基因的突变如何引发疾病。研究很快揭示，NF1基因编码一种名为神经纤维瘤蛋白的大型蛋白质，该蛋白作为肿瘤抑制因子，通过负向调控RAS信号通路来发挥作用。RAS信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）是调控细胞生长与分裂的关键途径，其活性依赖于RAS在“开启”和“关闭”状态间切换，正常情况下，神经纤维瘤蛋白有助于将RAS维持在关闭状态；但NF1基因突变会导致该蛋白功能丧失，使RAS持续处于激活状态，从而引起细胞生长失控并最终形成肿瘤。这一机制为NF1型（占NF绝大多数）患者的治疗提供了关键线索：通过调节RAS通路或许可以开发靶向疗法。 2001年前后，一系列临床试验陆续启动。来自美国国家癌症研究所（NCI）的科学家们测试了多款创新疗法，这些创新疗法针对RAS本身或RAS信号通路中的其他关键蛋白质。然而现实给热情满满的科学家泼了冷水——除聚乙二醇干扰素能通过抑制血管生成表现出一定效果外，其余药物均未能显著延缓PNs的生长或实现肿瘤缩小。研究人员不得不重新回到PN疾病本身寻找答案。当针对NF1的治疗试验刚刚起步时，科学家们对疾病本身的认知尚不充分——他们尚未掌握患者肿瘤的生长速度、生长时机，以及是否可能在无干预情况下自行缩小。研究者们意识到，不了解NF1的自然史，他们无法设计出理想的临床试验。为此，2008年，NCI的科学家们启动了“NF1患者自然史研究”。与关注药物疗效的干预性试验不同，该研究聚焦于疾病本身的发展轨迹，系统追踪PNs及其他NF1相关肿瘤的生长模式，并评估患者的疼痛程度、听力、身体能力以及认知功能等临床特征。这项自然史研究带来了多项关键发现。例如，PNs在患者年幼时生长迅速，至青春期和青年阶段趋于缓慢，在成年后甚至可能出现萎缩。这一认识为临床试验终点的设定提供了重要依据：对于成人试验，不宜使用阻止肿瘤生长作为疗效指标，因为成人肿瘤本身通常不再持续生长；相反，对于儿童，阻止生长则可能作为合理的疗效终点指标。 ▲司美替尼分子结构（图片来源：PubChem） 2011年时，针对NF1患儿仍无有效疗法。NCI团队及其合作者决定测试司美替尼，这是一种能阻断RAS通路中一种名为MEK的蛋白质的靶向药物，最初被开发用于治疗黑色素瘤、胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等癌症。这项名为SPRINT（司美替尼治疗儿童NF研究）的1期研究招募了24名儿童。令人欣喜的是，司美替尼使大多数患者的肿瘤缩小了！同时，这款创新疗法也相对安全。与此同时，其他研究团队也发现，在NF小鼠模型中抑制MEK的活性可以缩小肿瘤，进一步印证了MEK抑制剂治疗PNs的潜力。科学家们也由此推断，在NF患者中，MEK是RAS信号通路上的关键蛋白，抑制其活性可有效阻止肿瘤细胞的疯狂生长。基于1期SPRINT研究取得的成果，2015年研究团队启动了一项规模更大的司美替尼2期SPRINT研究，这项研究还纳入了患者报告结局（PRO）——PRO涵盖了患者的疼痛、身体功能、毁容情况以及生活质量等方面。最终的结果令人振奋。接受司美替尼治疗的患者总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均为部分缓解；82%的患者缓解持续时间达到了12个月或更长。此外，超过半数的参与者还报告疼痛减轻，感觉更有力气。一些患者也能够停止使用阿片类药物和其他止痛药。 2020年4月，FDA宣布批准Koselugo上市，治疗2岁及2岁以上的NF1儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性、不能通过手术治疗的PNs。在此阶段，NF1自然史研究成果为FDA批准该项申请也提供了很关键的依据。在自然史研究中，大多数患者肿瘤在生长。很明显，司美替尼显著改变了NF1的自然病程。新药研发为更多NF患者带来新生 Koselugo的获批为患者带来新生的希望，也为后续更多新药的研发树立了成功的先例。尽管已有获批药物，但远远无法满足NF患者大量迫切的临床需求，促使了更多研究探索的推进。 Koselugo之后，目前还有另外两款MEK抑制剂获监管机构批准用于治疗NF。 2025年2月，口服别构小分子MEK抑制剂Gomekli（mirdametinib）获FDA批准上市，成为首个获批可同时用于治疗成人和儿童NF1-PN的药物。在2b期研究中，Gomekli达到了ORR主要终点，成人患者的ORR为41%，儿童患者的ORR为52%。此外，在确认获得缓解的患者中，88%的成人和90%的儿童患者的缓解持续时间至少为12个月，而50%的成人患者和48%的儿童患者的缓解持续时间至少为24个月。 2025年5月，MEK抑制剂复迈宁（芦沃美替尼，luvometinib）获中国NMPA批准上市，适用于2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童及青少年患者。这款新药获批适应症拓展至NF青少年患者，为更多的患者带来新的治疗选择。今年6月，复迈宁用于治疗NF1-PN的2期临床研究儿童队列的最新数据已公布。研究结果令人振奋：研究者评估的ORR为60.5%，全部为部分缓解；疾病控制率达到100%，意味着所有患者肿瘤停止生长或缩小；整体而言，平均肿瘤体积较基线减少30.7%；此外，还有78.6%的患儿实现疼痛完全缓解。图片来源：123RF 与此同时，目前全球范围内还有20多款新药在临床研究阶段评估治疗NF的潜力，涵盖传统小分子、分子胶、抗体、溶瘤病毒药物等。作用机制方面，这些新药以靶向MEK和RAS信号通路其他蛋白质为主，同时也涉及ALK、VEGF以及一些免疫检查点靶点。新药研发之外，还有诸多创新技术正在致力于改变患者的治疗现状，比如通过创新诊断技术更好地区分良性肿瘤、可疑病变和恶性周围神经鞘瘤，为制定个体化治疗提供依据。曾经，“切不干净”的肿瘤让数百万家庭陷入绝望；如今，科学的力量正在改写这些患者的命运。虽然彻底治愈NF还有很长的路要走，但这些新药的出现，让希望的曙光变得越来越近。生态圈合力推动创新，为患者带来更多希望神经纤维瘤病是众多罕见病类型之一，其治疗突破也是罕见病药物研发中一个鼓舞人心的范例。这些创新药的诞生是全球生物医药生态圈的协同合作和共同努力的结晶。以Koselugo为例，这款新药最终得以获批的背后，不仅有NCI等学术研究机构的推动，更凝结了药企、临床研究机构、基金会、患者团体、监管机构等创新生态圈各环节的共同智慧。再如Gomekli，这款新药也是由儿童肿瘤基金会（CTF）从实验室里“挖”出来的“潜力选手”，并与新药研发公司SpringWorks Therapeutics合作研发，不断推动这款疗法来到患者身边。破解罕见病新药研发困境，需要全球生物医药生态圈的持续协同合作和共同努力。罕见病并不“罕见”。根据世界卫生组织统计，全球约有6000多种罕见病，患者总数超3亿人——每不到20人中就有一人罹患罕见病。而目前，仅不到5%的罕见病像NF一样拥有有效的治疗方法。面对挑战，药明康德也将继续以一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴加速新药研发进程，降低研发成本，让包括罕见病在内的各类疾病药物研发更高效、更易行。我们期待，科学创新的力量可以为更多罕见病患者点燃希望。因为每一份科学突破背后，都映照着无数家庭的守望与坚持。每一个临床进展的背后，都有一个患者即将打开更辽阔的人生。参考资料： [1] Antônio JR,et al. (2013)Neurofibromatosis: chronological history and current issues. An Bras Dermatol. doi: 10.1590/abd1806-4841.20132125. [2] Neurofibromatosis.(1988)Conference statement. National Institutes of Health Consensus Development Conference. Arch Neurol. doi:10.1001/archneur.1988.00520290115023 [3] Selumetinib: The First Effective Treatment for Plexiform Neurofibromas . Retrieved April 16, 2020. From https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/selumetinib-plexiform-neurofibromas#a-major-collaboration [4] FDA Approves First Therapy for Children with Debilitating and Disfiguring Rare Disease. Retrieved Apr 11,2020. From https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-therapy-for-children-with-debilitating-and-disfiguring-rare-disease-301038879.html [5]中国国家卫健委《86个罕见病病种诊疗指南》（2025年版）.Retrieved November 21, 2025, from https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202507/5b3f41180a42465eb9eec34597bacaf2/files/86%E4%B8%AA%E7%BD%95%E8%A7%81%E7%97%85%E7%97%85%E7%A7%8D%E8%AF%8A%E7%96%97%E6%8C%87%E5%8D%97%EF%BC%882025%E5%B9%B4%E7%89%88%EF%BC%89-20250709181724664.pdf [6]中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组,(2025).丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）,中华医学杂志, 105(05)：331-345. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20240809-01824 [7]全球研发 | 破局儿童NF1治疗困境：芦沃美替尼亮相国际神经纤维瘤病大会，突破性数据为患儿点亮新曙光. Retrieved Jun 26, 2025.From https://mp.weixin.qq.com/s/AtFf7Jlgg0lroylnI5U3Kg 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2025-11-21

·医药速览

J. Med. Chem.重磅综述告诉你：口服药，长啥样？

在现代药物研发中，“一日一次、低剂量、高安全性”常被视为口服药物设计的理想目标。然而，Jnana Therapeutics的Dean G Brown近期发表于《药物化学杂志》的综述文章通过对2020至2024年间美国FDA批准的104种小分子口服药物进行系统性分析，揭示出现实中药物的真实面貌远比我们想象中更加多样与复杂。该研究从剂量方案、药代动力学特性、安全性特征、代谢行为及化学结构等多个维度展开剖析，为药物研发者提供了超越传统教条的宝贵视角与数据支持。剂量方案：并非所有药物都一日一次在剂量方案方面，尽管一日一次（QD）仍是主流，占所分析药物的67%，但仍有28%的药物采用一日两次（BID）给药，4%采用一日三次（TID），甚至有一种药物托沃拉非尼（Tovorafenib）采用每周一次的方案。这一数据清晰地表明，并非所有成功的口服药物都必须满足QD给药的苛刻标准。 2020-2024FDA批准获批药物剂量方案统计进一步分析发现，首创药物（FIC）与孤儿药（Orphan）中采用BID或TID方案的比例显著更高。具体而言，50%的首创药物采用BID/TID方案，而非首创药物中这一比例仅为19%；在孤儿药中，BID/TID比例为41%，而非孤儿药中仅为20%。获批首创药物或孤儿药剂量方案统计这一现象反映出在治疗需求迫切、患者群体有限或机制全新的疾病领域中，临床更倾向于接受更频繁的给药方案以换取疗效的突破。剂量分析还显示，首创药物的中位日剂量为200毫克，显著高于非首创药物的122毫克；孤儿药的中位日剂量同样为200毫克，远高于非孤儿药的50毫克。这些数据说明，在特定临床背景下，较高的剂量与较频繁的服药方式仍具有其合理性与可接受性。药代动力学：高蛋白结合与高清除率并存对药物代谢动力学参数的深入分析进一步揭示了现代口服药物的多样性特征。这些药物的中位血药浓度峰值（Cmax）为500 ng/mL，中位药时曲线下面积（AUC）为3769 ng·h/mL，中位分布容积为235 L，中位清除率为19 L/h，中位半衰期为14.8小时。这些参数为早期药物研发中的目标设定提供了有价值的参考基准。表. 获批药物人体的药代动力学性质特别引人注目的是血浆蛋白结合率的数据：高达58%的药物血浆蛋白结合率超过95%，其中29%更超过99%。尽管高蛋白结合在传统观点中可能被视为限制因素，但现实中并未阻碍这些药物的成功上市。获批药物, 组合物及活性代谢物的人血浆蛋白结合率统计更有若干药物展现出“非典型”药代行为，如沙诺美林（Xanomeline）的口服生物利用度仅为1%，清除率高达1950 L/h；奥扎莫德（Ozanimod）和加奈索酮（Ganaxolone）的清除率也分别达到192 L/h与430 L/h。另一个值得关注的例子是索格列净（Sotagliflozin），其清除率为300 L/h。这些案例共同提示，即使某些药代参数偏离传统理想范围，只要在目标疾病中展现出足够疗效与可控的安全性，药物仍可能获得监管机构的批准。安全警示：黑框警告与禁忌症不容忽视在安全性方面，分析显示有22%的药物附带有黑框警告，42%列有禁忌症，16%存在QT间期延长相关警示。若按治疗领域细分，神经科学类药物中带有黑框警告的比例为28%，心血管药物、自身免疫药物和肾脏疾病药物中也占有较高比例，而肿瘤药物中这一比例为14%。带有黑框警告的药物在各治疗领域中的占比常见的黑框警告内容涵盖心血管风险、胚胎-胎儿毒性、自杀倾向及严重感染等。这一现象并不令人意外，因为这些领域往往作用机制新颖、靶点复杂，风险-获益比的评估标准也不同于常见慢性病药物。与此同时，药物-药物相互作用（DDI）也是临床使用中需高度关注的问题。其中，CYP3A4是最常涉及的代谢酶，62种药物提示与其诱导剂存在相互作用，48种提示与抑制剂合用需谨慎，30种药物自身是CYP3A4的底物。获批药物的主要代谢酶此外，P-gp和BCRP等转运蛋白相关的DDI也较为常见，分别涉及22种和12种药物。尽管广泛的DDI可能限制部分药物的使用场景，但在缺乏替代疗法的疾病中，此类风险仍可通过临床监测与管理得以控制。活性代谢物：隐藏在体内的“第二战场” 活性代谢物的普遍存在是另一个值得深入探讨的议题。在所分析的104种药物中，至少有14种会在体内转化为具有药理活性的代谢产物。其中，N-脱烷基化是常见的代谢路径，如司美替尼（Selumetinib）通过CYP3A4代谢生成N-去甲基司美替尼，尽管其在血浆中的水平不足母药的10%，但其药理活性更强，贡献了21-35%的总药理活性；瑞普替尼（Ripretinib）在CYP3A4、CYP2C8和CYP2D6作用下失去N-甲基生成DP-5439，其活性与母药相当；莫博赛替尼（Mobocertinib）和英菲格拉替尼（Infigratinib）也通过类似途径生成多个活性代谢物。 N脱烷基生成活性产物的药物实例非N-脱烷基化途径同样值得关注。菲啶硝唑（Fexinidazole）通过硫原子的单氧化和双氧化生成M1和M2两个活性代谢物，其AUC值分别是母药的11倍和34倍；阿伐可泮（Avacopan）通过对位芳香甲基的CYP介导羟基化生成活性代谢物；阿布昔替尼（Abrocitinib）在丙基侧链上发生氧化生成两个活性代谢物。原型药物及它们的活性代谢产物非典型化学结构：挑战传统认知从药物化学的角度来看，本综述中出现的多种“非典型”化学结构也挑战了传统药物化学中的某些教条认知。例如，来那卡帕韦（Lenacapavir）分子中的炔烃结构，帕罗瓦罗汀（Palovarotene）中的苯乙烯片段，以及若干药物中出现的N–O键（如吉维诺司他（Givinostat）中的羟肟酸）、芳香溴、硝基（尼夫替尼（Nifurtimox）、奥匹卡朋（Opicapone））及N-氧化物（菲啶硝唑、阿里莫洛）等，在过去可能被视为具有代谢不稳定性或化学反应性风险的结构。获批分子中存在的传统分子设计中不受欢迎的结构片段然而，它们在实际应用中仍成功获批，说明任何官能团的安全性都与其所处的整体化学环境密切相关，不应被孤立判断。特别值得注意的是，某些官能团如硝基在尼夫替尼中本身就是其抗寄生虫作用机制的核心部分。设计原则：打破教条，拥抱多样性综合以上分析，作者提出两项核心建议：其一，应避免制定过于僵化的候选药物标准，以免将那些具有一定非典型特性、却可能为患者带来重大收益的化合物过早淘汰。现实中，高剂量（39%的药物日剂量超过300毫克）、高蛋白结合、低口服生物利用度、复杂代谢特征乃至一定的安全性风险，都未阻止这些药物最终成功上市。其二，药物化学家应掌握基本的人体药代预测与剂量估算方法，包括异速缩放（如从大鼠到人的清除率推算）、体外-体内外推（如基于肝微粒体数据预测体内清除率）、目标受体覆盖分析（如IC50、IC75、IC90对应的游离药物浓度）等，从而能够在项目早期对化合物的开发潜力做出科学评估，而非依赖于“这永远成不了药”的直觉判断。如今，一些公开可用的计算工具如Molmatinf的“药物化学工具箱”等PK预测工具，也为早期评估提供了便利。结论：多样性是创新的土壤总而言之，这篇综述通过对近年获批口服药物的全景式分析，深刻揭示出成功药物的特征具有显著的多样性，无法用单一标准简单界定。在104种药物中，42种为首创药物，59种为孤儿药，凸显了小分子药物在解决未满足临床需求中的持续创新潜力。对药物研发者而言，这份分析既是一面镜子，反射出现实中药物的真实面貌；也是一把钥匙，鼓励我们在坚持科学原则的同时，保持结构的开放性与思维的批判性，避免被过于僵化的教条所束缚。正如作者所言，在未来的药物发现之旅中，我们或许应当少问“这能成为药吗？”，而多思考“为什么不能？”，以此推动更多真正改变患者生命的创新疗法走向临床。点击下方“阅读原文”获取文章来源。封面图片: renejix.com 我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：YYSL1101），拉您进群！推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

孤儿药上市批准

2025-11-21

·健康界

2025年11月21日全球新药进展早知道

药物研发进展： 1. 拜耳重磅口服肺癌新药获美国FDA批准上市； 2. 阿斯利康「氢司美替尼」新适应症获批，扩人群至成人来自智慧芽Eureka Agent平台药物研发进展1. 复星医药小分子新药新适应症在华申报上市11 月 20 日，CDE 官网显示，复星医药芦沃美替尼片新适应症申报上市，用于 2 岁及 2 岁以上朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）儿童患者。此前该适应症已被 CDE 纳入优先审评。芦沃美替尼（复迈替尼；研发代号：FCN-159）是复星医药自主研发的一款 MEK1/2 口服高选择性抑制剂。MEK 是细胞外信号调节激酶（ERK）通路的上游调控因子，通过抑制 MEK 的活性，可以抑制 RAS 调控的 RAF/MEK/ERK 通路，进而抑制肿瘤的生长。该药已经在中国获批 2 项适应症，分别用于治疗成人 LCH 及组织细胞肿瘤，以及2 岁及 2 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 I 型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者。2. 阿斯利康「氢司美替尼」新适应症获批，扩人群至成人11月19日，FDA官网显示，阿斯利康的氢司美替尼（Selumetinib，商品名：Koselugo）胶囊获批新适应症，用于有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）成人患者。氢司美替尼是由Array BioPharma（辉瑞子公司）开发的一款丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，已推出胶囊和颗粒剂两种剂型。2003年12月，阿斯利康与Array BioPharma达成协议，获得氢司美替尼的全球权益。2017年7月，阿斯利康又与默沙东达成合作，共同负责氢司美替尼在全球的开发和商业化。此前，氢司美替尼胶囊于2020年4月首次在美国获批上市，适用于2岁及以上有症状且无法手术的NF1相关PN儿科患者；颗粒剂于2025年9月首次在美国获批上市，适用于1岁及以上有症状且无法手术的NF1相关PN儿科患者。3. 阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗新方案在英国获批11月19日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）宣布，人源化抗可溶性聚集淀粉样蛋白-β（Aβ）单克隆抗体仑卡奈单抗已获英国药品和保健品监管机构（MHRA）批准，可每四周进行一次静脉（IV）维持剂量给药。2024年8月，仑卡奈单抗在英国获批用于治疗AD源性轻度认知障碍和轻度AD患者，适用于载脂蛋白E ε4（ApoE ε4）杂合子或非携带者的成年患者。随着此次静脉维持剂量用药的获批，在接受每两周一次10 mg/kg剂量方案治疗18个月后，患者可转为每四周一次10 mg/kg的维持剂量方案，也可继续采用每两周一次10 mg/kg的剂量方案。4. 拜耳重磅口服肺癌新药获美国FDA批准上市当地时间 11 月 19 日，FDA 加速批准了拜耳 Sevabertinib，适应症为用于治疗携带 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Sevabertinib（BAY 2927088）是一种口服可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制突变型人表皮生长因子受体 2（HER2），包括 HER2 外显子 20 插入和 HER2 点突变，以及表皮生长因子受体（EGFR），对突变型 EGFR 较野生型 EGFR 具有高选择性。本次 FDA 批准是基于 SOHO-01 研究的积极结果。5. 信达生物「玛仕度肽9mg」减重III期研究成功，拟申报上市11月20日，信达生物宣布玛仕度肽（IBI362）在中国中重度肥胖人群中开展的III期临床研究（GLORY-2）达成主要终点和所有关键次要终点。信达生物将于近期向监管机构递交玛仕度肽9mg用于成人体重控制的上市申请。玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素受体（GCGR）/胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）双重激动剂。GLORY-2研究是一项在中国BMI≥30kg/m2的肥胖受试者中评估玛仕度肽9mg联合生活方式干预与安慰剂对比的有效性和安全性的III期临床研究。在治疗期内，玛仕度肽组受试者平均体重持续下降，第60周时仍未达平台。第60周时，玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为18.55%，安慰剂组为3.02%；玛仕度肽9mg组受试者中44.0%实现20%及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为2.6%（P值均小于0.0001）。6. 华海药业自免新药III期临床成功11 月 19 日，华海药业发布公告，称其子公司华奥泰生物与华博生物自主研发的 1 类新药 HB0017 注射液治疗银屑病的 III 期临床试验达到所有主要疗效终点和关键次要疗效终点。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评价 HB0017 注射液治疗中重度斑块状银屑病的疗效和安全性，总计共纳入 408 例中国中重度斑块状银屑病患者。研究结果显示，研究达到预设的所有主要疗效终点（第12 周时达到 PASI 75（PASI 评分较基线改善≥75%）的受试者比例、第12 周时达到 sPGA 0/1（sPGA 评分为 0 分或 1 分）的受试者比例）和关键次要疗效终点（第12 周达到 PASI 90（PASI 较基线改善≥90%）的受试者比例）。行业资讯1. 210亿美元！雅培收购Exact Sciences11月20日，雅培（NYSE:ABT）和Exact Sciences（NASDAQ:EAS）今天宣布，雅培达成收购Exact Sciences的最终协议，这将使其能够进入并领导快速增长的癌症诊断领域，为数百万人提供服务。根据协议条款，Exact Sciences股东将获得每股105美元的普通股，总股本价值约为210亿美元。Exact Sciences专注于癌症的早期检测和支持个性化治疗。Exact Sciences的综合产品在癌症诊断之前、期间和之后为患者及其医疗保健提供者提供支持。该公司在癌症筛查、精准肿瘤学和基因检测方面处于领先地位，有助于早期发现癌症，指导治疗决策并监测复发。

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	司美替尼	L01XE	DB11689

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经纤维瘤病	韩国	AstraZeneca PLC	2021-05-28
神经纤维瘤病1型	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10
丛状神经纤维瘤	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
吞咽障碍	申请上市	欧盟	AstraZeneca AB	2025-11-13
NF1突变型丛状神经纤维瘤	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-02-20
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03801369 (AMTEC, CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Quality-of-Life Assessment+Olaparib+Durvalumab (Arm I (olaparib, durvalumab))	簾蓋鑰艱鏇餘餘遞鏇製 = 網觸範壓製鹽構願壓鑰積製醖網淵廠積簾窪積 (顧餘餘獵選製築鏇網憲, 鹽構廠餘襯獵夢獵膚醖 ~ 襯範衊醖顧鹽憲網選憲) 更多	-	2025-11-21
				Quality-of-Life Assessment+Olaparib+selumetinib (Arm II (olaparib, selumetinib))	築築遞蓋鹹製艱鑰構衊(餘繭衊醖簾壓網網襯簾) = 鑰選選淵窪觸憲蓋襯繭簾構鹹顧範艱築衊構鏇 (艱繭齋範遞鹽簾餘鑰壓, 齋餘範膚鑰衊鬱廠積憲 ~ 襯範繭觸鹽鬱膚遞遞鏇) 更多
NCT01362803 (SPRINT Phase II Stratum 1, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	KOSELUGO 25 mg/m2	蓋製襯積憲鬱憲構齋糧(餘壓憲廠餘製築願艱夢) = 廠網築鏇築製獵糧艱襯壓選願簾鏇觸獵糧齋廠 (醖廠餘積壓餘鹹繭艱壓, 3.3 ~ 1.6 years) 更多	积极	2025-09-10
NCT04924608 (KOMET, Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	184	Selumetinib 25 mg/m^2	窪鏇廠範鹹鏇鹽選繭夢(淵遞鏇鬱遞窪繭鑰憲鑰) = 簾選簾鏇網襯鹹憲窪遞蓋憲鹹顧憲糧膚壓願鬱 (淵鏇鏇廠繭築觸窪築蓋, 11.2 ~ 30.9) 更多	积极	2025-06-01
				Placebo	窪鏇廠範鹹鏇鹽選繭夢(淵遞鏇鬱遞窪繭鑰憲鑰) = 鹽選繭襯顧網糧醖衊憲蓋憲鹹顧憲糧膚壓願鬱 (淵鏇鏇廠繭築觸窪築蓋, 1.5 ~ 13.3) 更多
NCT04924608 (KOMET, ASCO2025)	临床3期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	145	Selumetinib 25 mg/m2 BID	蓋獵築鬱壓觸鏇願觸鹹(餘憲鑰選淵齋獵範鏇艱) = 鏇範夢淵構壓淵衊願鏇鏇襯願膚鑰顧鹽網糧鏇 (築選鹽淵網積觸蓋齋鑰, 11.2 ~ 30.9)	积极	2025-05-30
				Placebo	蓋獵築鬱壓觸鏇願觸鹹(餘憲鑰選淵齋獵範鏇艱) = 糧範淵淵選壓積窪範鬱鏇襯願膚鑰顧鹽網糧鏇 (築選鹽淵網積觸蓋齋鑰, 1.5 ~ 13.3)
NCT02407405 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	33	Selumetinib	遞繭鏇齋蓋憲醖餘簾積(齋淵簾衊廠壓艱製膚鹽) = acneiform rash was the most prevalent AE 窪蓋積鬱廠築鑰觸遞願 (鏇壓構醖憲顧齋鏇鹹鹽 )	积极	2025-01-01
NCT04924608 (KOMET, Company_Website) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型	145	selumetinib	壓簾鹽壓憲壓鏇遞衊廠(艱構壓鬱鏇製鹽醖淵壓) = Topline results showed that KOSELUGO, an oral, selective MEK inhibitor, demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in objective response rate (ORR), the study’s primary endpoint, versus placebo, in these adult patients. 艱構構艱齋範廠蓋願廠 (膚願襯醖鏇餘簾餘夢餘 ) 达到	积极	2024-11-12
NCT03833427 (MK-5618-001 \| BAP BRAIN, CTgov)	临床1期	实体瘤	32	Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 50mg + Pembrolizumab)	蓋壓淵夢襯襯範製鹽衊 = 獵鬱糧獵繭憲觸選顧構繭積壓淵夢夢廠膚鏇夢 (衊醖積鏇壓製憲憲選淵, 壓鑰選淵鬱顧遞夢鑰淵 ~ 簾艱醖製壓齋鏇鬱餘憲) 更多	-	2024-10-30
				Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 75mg + Pembrolizumab)	蓋壓淵夢襯襯範製鹽衊 = 願繭醖獵膚觸壓窪繭鹽繭積壓淵夢夢廠膚鏇夢 (衊醖積鏇壓製憲憲選淵, 觸鬱鏇憲衊窪蓋壓膚築 ~ 積廠襯製壓壓鏇膚憲衊) 更多
NCT01256359 (DOC-MEK, CTgov)	临床2期	黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	83	AZD6244+Docetaxel (Docetaxel and AZD6244)	衊範壓窪鬱積選膚憲餘(簾選遞繭壓觸製襯鹽廠) = 糧糧觸窪繭觸壓壓鏇積齋顧遞醖鬱壓夢窪衊遞 (夢餘廠糧遞鬱蓋鏇襯築, 鹽製鹹艱鬱獵齋壓網簾 ~ 糧鏇願繭鬱憲襯醖壓窪) 更多	-	2024-08-15
				Docetaxel and placebo (Docetaxel and Placebo)	衊範壓窪鬱積選膚憲餘(簾選遞繭壓觸製襯鹽廠) = 築餘齋糧齋淵繭獵廠製齋顧遞醖鬱壓夢窪衊遞 (夢餘廠糧遞鬱蓋鏇襯築, 醖窪鹽艱鹽鹹餘願選願 ~ 鬱夢鏇醖獵醖廠窪夢觸) 更多
NCT02839720 (Pubmed)	临床2期	神经纤维瘤	4	Selumetinib	選壓製廠廠襯網範廠鹹(衊築廠築糧廠觸積製獵) = 夢積積鬱製憲淵選膚醖淵鑰淵製鹽糧鹽膚醖範 (繭構網蓋壓憲艱鑰鹽範 )	-	2024-06-21
				Placebo	選壓製廠廠襯網範廠鹹(衊築廠築糧廠觸積製獵) = 膚夢鏇繭壓窪製淵鏇鹹淵鑰淵製鹽糧鹽膚醖範 (繭構網蓋壓憲艱鑰鹽範 )
NCT01362803 (SPRINT, Pubmed \| Future Oncol)	临床1/2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	Selumetinib	製積夢襯觸餘選選獵獵(觸繭憲壓衊齋淵鏇淵艱) = mainly mild and could be managed by doctors 選鏇廠蓋餘網壓衊觸願 (選製網遞廠觸鏇窪窪製 ) 更多	积极	2024-05-01