A Phase 1/1b/2 Study of Cabozantinib in Combination With Selumetinib for Plexiform Neurofibroma in Adults and Adolescents With Neurofibromatosis Type 1

Based on the clinical activity of both selumetinib and cabozantinib as monotherapies in clinical trials, the demonstrated activity of these agents in reduced doses in preclinical studies, and the non-overlapping toxicity profiles, the study will assess the tolerability and efficacy of selumetinib and cabozantinib in combination in participants with NF1 ≥16 years old with progressive and/or symptomatic PN in a phase 1/1b/2 clinical trial.
Trial Design Phase 1 This will be an open label, dose escalation phase. Dose level escalation will be determined by a rolling six design. In this design, up to 6 participants can be enrolled at a given dose level and then evaluated for dose limiting toxicity (DLT) within the DLT window. The DLT window is defined as 16 weeks in this study based on the long half-life of cabozantinib and the desire to have maximum confidence about long-term tolerability of the combination prior to proceeding to the next dose level.
Phase 1b Once the recommended phase 2 dose has been determined in phase 1, an expanded cohort of 12 participants will be enrolled in phase 1b portion of the study.
Phase 2 This will be an open label, single-arm phase using the recommended phase 2 dose.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT05253131

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase 1/2 Trial of the MEK Inhibitor Selumetinib and Bromodomain Inhibitor ZEN-3694 With Durvalumab (MEDI4736), a PD-L1 Antibody for Sarcomas Including Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

A multi-institutional open-label phase 1/2 trial of selumetinib in combination with ZEN-3694 and durvalumab in refractory/unresectable sarcomas including MPNST. The phase 1 portion will be separated in two parts and will be open to all patients with refractory/relapsed sarcomas. The phase 2 portion will be for patients with refractory/unresectable NF1-associated MPNST.

开始日期2026-05-15

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

NCT06735820

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Early Phase Study to Evaluate the MEK Inhibitor Selumetinib With the MDM2 Inhibitor APG-115 in Patients With Neurofibromatosis Type 1 and Pre-malignant and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

This is a phase 0/1/2, multi-site study to evaluate the MEK inhibitor Selumetinib with the MDM2 Inhibitor APG-115 in patients with Neurofibromatosis Type 1 and pre-malignant and malignant peripheral nerve sheath tumors

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Children's National Research Institute

[+1]

100 项与司美替尼相关的临床结果

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100 项与司美替尼相关的转化医学

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100 项与司美替尼相关的专利（医药）

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1,166

项与司美替尼相关的文献（医药）

2026-03-01·PEDIATRIC BLOOD & CANCER

MEK Inhibition Reduces Vascular Malformations and Gene Dysregulation in NRAS ^Q61R Human Endothelial Cells

Article

作者: Xu, Yan ; McDaniel, C. Griffin ; Merkle, Svatava ; Pastura, Patricia ; Alharbi, Sara ; Cras, Timothy D. Le ; Wagner, Andrew ; Fox, Dermot

ABSTRACT:

Background:

An activating NRAS p .Q61R ( NRASQ61R ) somatic mutation occurs in the lesions of patients with kaposiform lymphangiomatosis (KLA). Therapies for KLA patients are limited and since the mitogen‐activated protein kinase pathway is hyperactivated by NRASQ61R , we evaluated the potency of Mitogen‐activated protein kinase kinase (MEK) inhibitors (trametinib, selumetinib, and cobimetinib) on human NRASQ61R endothelial cells (ECs). RNA sequencing analysis was performed to identify dysregulated genes and those restored by trametinib. Trametinib was tested in a mouse xenograft model of NRASQ61R ECs.

Procedure:

Doxycycline (Dox)‐inducible NRASQ61R ECs were treated with trametinib, selumetinib, cobimetinib, or vehicle (control). Cell signaling pathways, proliferation, migration, morphology, and angiopoietin‐2 (ANG‐2) levels were assessed. RNA‐sequencing analysis was performed on Dox‐induced NRAS wild‐type ( NRAS WT ), NRASQ61R , and trametinib‐treated NRASQ61R ECs. Selected proteins were verified by immunoblotting. NRASQ61R ECs were injected into nude mice on Dox‐containing diet to generate xenografts and treated with trametinib or vehicle.

Results:

Trametinib reduced NRASQ61R ‐activated ERK phosphorylation, cell proliferation, migration, spindling, and ANG‐2 at lower doses than selumetinib or cobimetinib. RNA‐sequencing detected 1315 upregulated and 1773 downregulated genes in NRASQ61R ECs compared with NRAS WT . Trametinib corrected 19% upregulated and 8% downregulated genes, including elevated Notch ligands (DLL4, JAG1), activated Notch 1, and HES1. Trametinib reduced NRASQ61R ECs xenograft weights by 46%, vascular area by 63%, and phosphorylated ERK staining.

Conclusion:

Trametinib was the most effective MEK inhibitor, correcting some dysregulated genes in NRASQ61R ECs, including some in the Notch pathway. Trametinib reduced vessel overgrowth in xenografts of NRASQ61R ECs. These studies support using trametinib treatment for KLA patients with an NRASQ61R mutation.

2026-03-01·OPHTHALMIC PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY

Visual Improvement in a Child With Periorbital Plexiform Neurofibroma Treated With Selumetinib: Case Report and Literature Review

Article

作者: Altahan, Faisal A. ; Alhadlag, Abdulrahman S. ; Najmi, Hatim H. ; AlHammad, Fatimah A.

The authors describe a case of a 4-year-old girl with neurofibromatosis type 1 and a large, inoperable periorbital plexiform neurofibroma involving the right trigeminal nerve treated with selumetinib, highlighting significant tumor reduction, visual improvement, and lightening of café-au-lait macules. The patient showed significant clinical and radiological improvements within 8 months of selumetinib therapy. Tumor volume decreased by approximately 70% with marked proptosis resolution and extraocular motility restoration. The visual acuity of the affected eye improved from 20/100 to 20/40, and the intraocular pressure was stabilized without surgical intervention. Adverse effects were mild and included transient elevations in creatine phosphokinase levels and mild hair loss, with no dose adjustment required. This case highlights selumetinib as a potential first-line treatment for inoperable periorbital plexiform neurofibromas in pediatric patients with neurofibromatosis type 1, achieving functional and visual improvements. Future studies should explore the long-term efficacy and safety of mitogen-activated protein kinase inhibitors in similar cases.

2026-03-01·PEDIATRICS

Retinal Astrocytic Hamartoma in a Child With Neurofibromatosis Type 1 Treated With Selumetinib

Article

作者: Wang, Tsung-I ; Zhu, Xuemei ; Liang, Jianhong ; He, Yuchen

Retinal astrocytic hamartoma (RAH) is a rare benign retinal tumor most commonly associated with tuberous sclerosis complex and is typically stable. RAH may also rarely occur in neurofibromatosis type 1 (NF1), an autosomal dominant disorder characterized by skin pigmentation abnormalities and multiple neurofibromas. We present a case of a child with NF1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas, for which selumetinib was initiated. Incidentally, the patient also had a progressive RAH involving the optic disc, leading to severe exudative retinal detachment. Following selumetinib therapy, the RAH showed measurable reduction in size (from 5.51 × 10.69 mm to 5.46 × 5.23 mm on ocular ultrasonography) and resolution of associated retinal detachment This case highlights a novel observation of selumetinib-associated RAH regression in an a patient with NF1. Although selumetinib was not prescribed for ocular disease, these findings suggest a potential off-target benefit and support further exploration of mitogen-activated protein kinase inhibitors in managing vision-threatening RAH in NF1.

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项与司美替尼相关的新闻（医药）

2026-03-10

·百瘤汇J

【恶黑】妥拉美替尼: 中国NRAS突变黑色素瘤注册I/II期临床研究解读

在恶性黑色素瘤这个素有“癌王”之称的领域，存在着一群长期被有效疗法遗忘的患者——NRAS突变型患者。长期以来，全球范围内缺乏针对该突变的有效靶向药物，患者预后极差。然而，这一僵局在2024年被中国原研创新药打破。本文将深入解析这一突破性药物——妥拉美替尼的研发背景、临床数据及其为患者带来的全新希望，揭示其如何从一个临床研究中的分子，成长为改变临床实践、写入指南并纳入医保的“破局之钥”。一、未被满足的临床需求：NRAS突变黑色素瘤的治疗困境黑色素瘤是一种恶性程度高、易转移的皮肤肿瘤。在中国，其流行病学特征与西方白种人显著不同。中国每年新发患者约2万人，发病中位年龄在50-69岁，且高达59%的患者在就诊时已处于中晚期。更为特殊的是，在亚型分布上，西方患者以慢性日光损伤型（如躯干、四肢）为主，而中国患者中，肢端型（如手掌、脚底）和黏膜型（如口腔、直肠等）合计占比超过50%。这种亚型分布的差异，也部分导致了治疗策略和疗效的不同。在驱动基因方面，除了较为人知的BRAF V600突变（中国患者中约占25.9%）外，NRAS突变是另一个重要的分子亚型，在中国黑色素瘤患者中的发生率约为10.4%-12.6%。NRAS突变犹如肿瘤细胞生长的一个“顽固开关”，持续激活下游的MAPK信号通路，驱动肿瘤疯狂增殖与转移。然而，与BRAF突变已有多种高效靶向药不同，针对NRAS突变本身的直接抑制剂研发屡屡受挫，使得这部分患者长期陷入“有靶点而无药可用”的窘境。回顾既往临床研究，无论是MEK抑制剂单药（如比美替尼、司美替尼、曲美替尼），还是MEK抑制剂与CDK4/6抑制剂（瑞博西利）或pan-RAF抑制剂（Naporafenib）的联合方案，在NRAS突变黑色素瘤中展现的客观缓解率（ORR）有限，多在0%-30%之间徘徊，且高毒性问题突出。免疫检查点抑制剂（PD-1单抗）对于这部分患者的疗效同样不尽如人意，尤其是非皮肤型（肢端、黏膜）患者的缓解率极低。因此，在妥拉美替尼问世前，临床中确实缺乏能够显著改善NRAS突变黑色素瘤患者生存的有效手段。国际权威的NCCN指南虽将MEK抑制剂比美替尼列为二线治疗的选择之一，但其本身并未获得FDA针对此适应症的正式批准，更像是一个“无奈之选”。巨大的未满足临床需求，呼唤着真正有效的创新疗法。二、创新突破：妥拉美替尼的研发历程与作用机制在此背景下，妥拉美替尼（研发代号HL-085）应运而生。它是一种由中国本土企业上海科州药物研发有限公司自主研发的高选择性、ATP非竞争性MEK1/2抑制剂。其作用机制在于精准地抑制MEK1/2激酶的活性，从而阻断下游ERK信号通路的异常传导。这条通路正是RAS突变（包括NRAS）驱动肿瘤生长的核心通路之一。通过抑制该通路，妥拉美替尼可以有效地将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期，并诱导其凋亡，从而达到抗肿瘤效果。临床前研究显示，妥拉美替尼对MEK具有高抑制活性，且对其他激酶选择性好，预示了其潜在的良好疗效与安全性。药物的成功最终需要严谨的临床研究来验证。妥拉美替尼的临床开发路径清晰，采用了经典的I期剂量探索接续II期关键注册研究的策略。I期研究的主要目的是评估药物在NRAS突变晚期黑色素瘤患者中的安全性、耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D），并初步观察疗效。研究采用了“3+3”剂量递增设计，探索了从0.5mg到18mg的多个剂量水平。研究共筛选63例患者，最终42例患者入组。患者基线特征反映了中国现实情况：以晚期（IV期占88.1%）患者为主，病理亚型中肢端型（54.8%）和黏膜型（31.0%）占比高，NRAS突变热点集中在Q61位点（占83.2%）。安全性数据显示，妥拉美替尼常见的不良反应包括皮疹、肌酸激酶（CK）升高、外周水肿、转氨酶升高等，但大多数为1-2级，临床可控且可逆。从12mg剂量组开始，3级以上不良事件发生率有所增加，但未观察到剂量限制性毒性。药代动力学研究显示，妥拉美替尼口服吸收迅速，体内暴露量与剂量成比例，半衰期约26.2小时，支持一日两次的给药方式。关键的疗效信号在I期研究中已开始显现。在RP2D剂量12mg每日两次的队列中（n=15），确认的客观缓解率（ORR）达到26.7%，疾病控制率（DCR）为66.7%，中位无进展生存期（mPFS）为3.6个月。这一数据虽然来自小样本I期研究，但已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，为其后续的关键II期研究奠定了基础。基于I期研究的安全性、药代动力学和初步疗效数据，最终确定12mg每日两次为II期推荐剂量。三、关键验证：II期注册研究奠定疗效与安全性基石基于I期研究的积极信号，一项单臂、多中心的关键注册II期临床研究迅速展开，旨在确证妥拉美替尼在NRAS突变晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。研究纳入了100例不可切除的III期或IV期NRAS突变黑色素瘤患者，其中95例经中心实验室确认NRAS突变阳性的患者构成了全分析集。患者基线特征再次印证了该疾病在中国人群的特点：中位年龄58岁，约85%为IV期患者，肢端和黏膜亚型占比高，且67.4%的患者既往接受过免疫治疗，这精准对应了其获批的“含抗PD-1/PD-L1治疗失败”的适应症人群。研究结果令人振奋。在95例可评估患者中，独立评审委员会评估的确认ORR高达35.8%，DCR为72.6%，中位PFS为4.2个月，1年总生存率（OS率）达到57.2%。这意味着超过三分之一的患者肿瘤显著缩小，超过七成患者的病情得到控制，半数以上的患者在用药一年后仍然存活。尤其值得注意的是，在既往接受过免疫治疗的患者中，ORR进一步提升至40.6%，证明了其在后线治疗中的显著价值。亚组分析提供了更深入的洞察：在不同病理亚型中，肢端型黑色素瘤患者的ORR最高，达到42.9%，黏膜型为25.0%。这为占比高达50%以上的中国肢端型黑色素瘤患者带来了特别重要的好消息。在不同NRAS突变位点中，常见的Q61位点突变患者疗效更优，ORR达41.3%。此外，无论患者既往接受过多少线治疗，妥拉美替尼均显示出疗效，甚至在≥2线治疗的患者中ORR最高达到48%，提示其在多线治疗失败后仍有应用潜力。安全性方面，II期研究进一步确认了妥拉美替尼可控的安全谱。所有患者都发生了治疗相关不良事件，但绝大多数为1-2级。最常见的≥3级治疗相关不良事件是肌酸激酶升高（38.0%），其次是贫血（10.0%）和痤疮样皮炎（7.0%）。需要指出的是，肌酸激酶升高虽发生率高，但多数患者无症状，可通过剂量调整（暂停或减量）进行管理，研究中未见治疗相关死亡事件，表明其整体安全性可管理。四、横空出世：改写临床实践与指南格局凭借II期关键研究的卓越数据，妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平）于2024年3月15日通过国家药品监督管理局的优先审评审批程序，附条件批准上市，用于治疗含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。这一批准具有里程碑意义：妥拉美替尼成为全球首个也是目前唯一一个获批用于NRAS突变黑色素瘤治疗适应症的MEK抑制剂，真正填补了该领域长期存在的治疗空白。与既往疗法对比，妥拉美替尼的优势更为凸显。在非头对头的间接比较中，妥拉美替尼在涵盖所有亚型（肢端、黏膜、皮肤型）的中国患者中取得的35.8%的ORR，显著高于此前仅在皮肤型中开展的III期研究NEMO中比美替尼的15%和达卡巴嗪的7%。其中位PFS（4.2个月）也优于比美替尼的2.8个月。这证明了妥拉美替尼不仅对中国高发的肢端/黏膜型有效，其疗效强度也可能优于之前的MEK抑制剂。基于坚实的临床证据，妥拉美替尼迅速被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南，并获得针对NRAS突变患者的I级推荐。这标志着其已成为中国临床医生治疗该类患者的权威标准选择之一。更值得一提的是，在获批同年，妥拉美替尼用于该适应症便被正式纳入国家医保药品目录。这一举措极大地减轻了患者的经济负担，显著提高了药物的可及性，真正践行了“惠及九州”的承诺，让更多罹患此病的患者能够用得上、用得起这款创新药。五、总结与展望：从“无药可用”到“有药可医”的新时代综上所述，妥拉美替尼的研发成功与上市，彻底改变了NRAS突变晚期黑色素瘤的治疗图景。它从一个高选择性的MEK抑制剂分子出发，历经严谨的I/II期临床研究验证，最终以其显著的疗效（ORR 35.8%， DCR 72.6%）和可控的安全性，成功获批上市，并迅速获得指南推荐和医保覆盖，完成了从实验室到病床边的完整转化。其核心价值在于：高效，为经免疫治疗失败的患者提供了全新的有效选择，尤其对肢端型患者疗效突出；安全可控，主要不良反应可监测、可管理；填补全球空白，成为该细分领域首个获批的靶向药物；惠及中国患者，针对中国高发亚型设计研究，并快速纳入医保。妥拉美替尼的故事，是中国本土创新药企针对特定患者群体未被满足的需求，进行精准研发并取得全球性突破的典范。它不仅为NRAS突变黑色素瘤患者点燃了生命的希望，也标志着中国在肿瘤精准治疗领域正在从“跟跑”向“并跑”甚至“领跑”迈进。未来，随着该药物在临床中的广泛应用，其更长期的生存数据、与其他药物的联合治疗潜力（如与免疫治疗、RAF抑制剂等的联合），都将是值得期待和探索的方向，有望为患者带来更大、更持久的生存获益。NRAS突变黑色素瘤的治疗，已然迈入了一个全新的、充满希望的时代。我们是高级医疗服务员，我们承诺：一一精准局部治疗，杜绝过度医疗；24小时全程守护，助力长生存目标。可添加李医生微信，进行咨询、交流或加入群聊（24小时都可以留言，李医生会尽快解答问题），做好七保持：心态好、体重好、沟通好、状态好、排便好、锻炼好、睡眠好。 ✬进入病友群要求：1.必须是病人或家属（须提供至少一份内容完整的影像报告或者病理报告以作证明）；2.提出入群类别，暂时只设：综合群、地区群、肝细胞群、鼻咽群、肝胆胰群（除肝细胞）、头颈群（除鼻咽外）、胸部群（含肺鳞癌）、小肺&神经内分泌群、肺腺群、乳腺群、食管群、胃肠群、结直肠群、泌尿群（膀胱前列腺肾）、宫颈群、妇科群（子宫卵巢，除宫颈），亚健康群、淋巴群、血液群；如您有需要，我们可以新设其他病种的微信群。 ✬特别提醒，亲爱的读者：感谢您对百瘤汇的信任与支持。随着百瘤汇的影响力日益增大，近期我们关注到有不法分子假冒本平台名义散布虚假医疗广告，谋取非法利益。在此郑重声明： ✬内容权威性：本公众号发布的所有资讯均严格参照国家卫健委指南、CSCO指南及权威医学期刊，内容经李医生专业团队审核◦ ✬服务公益性：主创李医生团队坚持“免费咨询”原则，在线咨询、患教课程等均属公益行为◦ ✬安全提示：如遇任何以本平台名义收费、推销产品或诱导转账的行为，请立即通过后台留言举报。医学科普任重道远，让我们携手筑牢信任防线。您的每一次转发与监督，都在为医疗清朗空间贡献力量！李医生简介（截止2026年3月）: 主诊主任、行政副主任肿瘤精准放疗消融介入主任、健康管理师、心理咨询师、高级公共营养师先后在南方医科大学、广州医科大学和广州中医药大学（西学中）理论学习先后在中山大学肿瘤防治中心学习放射治疗学、在南方医院学习前沿的微创介入诊疗技术、在意大利帕多瓦大学医学院访学交流融汇中外肿瘤治疗理念。从事恶性肿瘤的诊治工作近20年，发表论文20多篇（其中SCI 4篇）。开设以“健康管理及营养心理”为主的中志家健康咨询中心，主创“百瘤汇”肿瘤科普平台。擅长实体肿瘤的放射治疗、微创介入治疗和多学科(MDT)联合诊疗，主张实现病人长生存为核心的综合治疗，特别擅长中晚期肿瘤和肿瘤重症的快捷诊疗。【兼任】广东省抗癌协会放疗专业委员会委员广州抗癌协会肿瘤放射外科专委会委员广州抗癌协会消化道肿瘤青年委会委员亚洲冷冻治疗学会第七届委员会青年委员广东省医学教育协会介入专业委员会第二届委员广州抗癌协会第五届肿瘤生物治疗专委员会委员广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会委员广东省肝脏病学会第五届综合治疗专业委员会委员广东省临床医学学会肿瘤新药治疗专业委员会委员广州市医师协会肿瘤内科医师分会第一届委员会委员广东省中西医结合学会肿瘤姑息治疗专业委员会委员广东省临床医学学会食管肿瘤专业委员会第一届委员广东省基层医药学会肝癌防治专业委员会第二届委员广东省精准医学应用学会胃肠间质瘤分会第二届委员广东省临床医学学会肿瘤新药治疗专业委员会第一届委员广东省健康科普促进会肿瘤免疫治疗分会第一届常务委员广东省老年保健协会全科医学专业委员会第一届常务委员广州抗癌协会第四届肿瘤复发与转移专业委员会常务委员广东省保健协会免疫细胞与干细胞治疗分会第一届常务委员广东省中医药学会微创肝胆外科专业委员会第四届常务委员广东省基层医药学会肿瘤多学科综合诊治专业委员会肝癌学组常务委员

突破性疗法

2026-03-09

·山东大学第二临床学院

关爱罕见病不止罕见 | 罕见病科普之儿童神经罕见病

山东大学齐鲁第二医院疑难罕见病诊疗中心组织了一系列罕见病主题直播，齐鲁二院微信公众号自2月28日起陆续推出国际罕见病日科普系列直播。第二临床学院罕见病科普小分队的医学生们，跟随医院疑难罕见病诊疗中心的临床老师们，一起科普罕见病，让越来越多的罕见病被发现和认识。近日，山东大学齐鲁第二医院儿童医学中心副主任医师郭庆辉、主治医师王珊丹进行了《您不是一个人在战斗，我们一块来，了解儿童神经罕见病》科普直播课。第二临床学院2024级研究生张成源带领大家再次来复习一下儿童神经罕见病。儿童神经罕见病看见疾病真相，看见前行希望当孩子对世界的声响毫无反应、迟迟学不会开口说话，当小小的身体慢慢失去力气、连抬头走路都变得艰难，当辗转多家医院仍拿不到一个明确的诊断，无数儿童神经罕见病家庭，都曾在深夜里感受过孤立无援的绝望。但今天，我们想认真对你说：您不是一个人在战斗。罕见病，是一类患病率极低、病种复杂、诊断与治疗均极具挑战的疾病，也被称作 “孤儿病”。世界卫生组织将其定义为患病人群占总人口0.65%~1.00%的疾病，在我国，患病率低于1/50万、新生儿发病率低于1/1万的疾病，被纳入罕见病范畴。截至2023年9月，我国两批罕见病目录共收录207种病种，其中神经系统疾病占比超过三分之一。它们是临床医学领域里，未知病因与发病机制最多、病种谱系最复杂、临床和遗传异质性最高、确诊与治疗最具挑战的疾病。但未知不代表无解，艰难不代表无望。目前我国已有超2000万罕见病患者，每年新增患者超20万，在这场与罕见病的持久战里，医生、科研人员、政策制定者、患者家属始终并肩前行。今天，我们就和你一起，走进儿童神经罕见病的世界，看见疾病的真相，更看见前行的希望。绝大多数神经罕见病与遗传、基因缺陷相关，多在儿童期起病，症状复杂多样，极易漏诊、误诊。但随着医学诊断技术的进步和治疗药物的研发，越来越多的疾病从 “无药可医” 走向 “可防可控”，甚至有了根治的可能。一、偷走孩子运动能力的遗传性神经肌肉病这类疾病多由单基因缺陷导致，与生俱来，主要累及患儿的运动神经元与肌肉组织，是儿童神经罕见病中最常见的类型之一。一、脊髓性肌萎缩症（SMA）：它是婴幼儿期最常见的致死性常染色体隐性遗传病之一，新生儿发病率约1/10000，人群携带率约1/50，致病基因为SMN1基因。95%的患儿因SMN1基因外显子缺失致病，会出现进行性、对称性的肢体近端肌无力与肌萎缩，起病年龄越小，病情越重。重症患儿会逐渐丧失吞咽、呼吸功能，最终因呼吸衰竭离世。曾经，SMA患儿几乎无药可治，只能眼睁睁看着生命一点点流逝。而如今，全球已有3种特效治疗药物获批上市，我国也已实现全部可及：诺西那生钠：全球首个获批的SMA治疗药物，通过调节基因剪接增加功能蛋白表达，2021年经国家医保 “灵魂谈判”，从单针70万元降至3.3万元，纳入医保目录，让无数家庭用得起救命药；利司扑兰：口服小分子靶向药，全年龄段患儿均可使用，2021年在国内上市，2023年纳入国家医保，为患儿提供了更便捷的治疗选择；索伐瑞韦：全球首个一次性基因治疗药物，通过递送正常SMN1基因从根源上解决病因，适用于症状前与症状期患儿，国内临床试验申请已获批，即将进入中国市场。二、杜氏肌营养不良症（DMD）：也叫假性肥大型肌肉萎缩症，是X连锁隐性遗传病，几乎只在3~5岁的男性儿童中起病，女性多为致病基因携带者。患病的孩子早期会出现走路不稳、易跌倒、爬楼梯费力等症状，逐渐无法独立行走、坐起，最终累及呼吸肌与心肌，危及生命。如今，DMD的治疗已取得突破性进展，全球已有7款孤儿药获批上市，从对症治疗走向基因层面的精准干预：外显子跳跃类药物：针对不同外显子突变的患儿，通过基因剪接生成有功能的抗肌萎缩蛋白，延缓病程进展；Elevidys：2023年获批的全球首个DMD一次性基因替代疗法，通过腺相关病毒递送正常功能基因，弥补患儿的基因缺陷，为所有类型的DMD患儿带来了根治的希望；Vamorolone：2023年获批的新型类固醇药物，能有效保护患儿肌肉功能、延长独立行走时间，同时大幅降低了传统激素的不良反应，已成为DMD治疗的重要里程碑。二、累及全身的遗传代谢性神经罕见病这类疾病因基因缺陷导致身体代谢功能异常，有害物质在全身多器官蓄积，神经系统往往是最先受累、也最易受损的靶器官，多在儿童期起病，早期干预能极大改善患儿预后。一、肝豆状核变性：它是常染色体隐性遗传病，因ATP7B基因突变导致铜代谢障碍，铜在肝脏、大脑、角膜等器官大量蓄积，引发肝脏损伤、神经精神症状、角膜色素环等表现。患儿多在儿童青少年期发病，以肝病起病者平均年龄11岁，以神经症状起病者平均年龄19岁，未经规范治疗会导致器官衰竭甚至死亡。幸运的是，它是首个拥有特效治疗方案的慢性遗传性疾病，早期诊断、规范治疗，绝大多数患儿能正常学习、生活，长期预后良好。传统治疗药物：以D-青霉胺为代表的铜络合剂，能促进铜排泄；锌制剂能减少肠道铜吸收，是基础治疗药物；四盐酸盐曲恩汀：FDA获批的孤儿药，2022年上市，不良反应远低于青霉胺，对儿童患者安全有效，正逐渐成为一线治疗首选，尤其适合对青霉胺不耐受的患儿；VTX-801：新型基因治疗药物，通过腺相关病毒递送正常 ATP7B基因，从根源上恢复患儿的铜代谢能力，已被FDA授予孤儿药称号，目前处于临床试验阶段，有望实现一次治疗、终身治愈。二、法布雷病（Fabry病）：它是伴X染色体显性遗传的溶酶体贮积症，因α-半乳糖苷酶A基因缺陷，导致代谢底物在全身多器官蓄积，多在青少年期起病。患病的孩子会出现手足间歇性剧痛、皮肤血管角质瘤、眼部角膜混浊等症状，随病程进展会引发肾衰竭、心脏病变等严重并发症。作为可治性代谢罕见病，目前已有成熟的治疗方案：酶替代治疗药物已纳入国家医保，能有效纠正代谢异常、阻断病情进展；基于腺相关病毒的基因治疗也已取得突破性进展，一次静脉输注，有望实现体内长期合成功能正常的酶，让患儿实现长期高质量生存。三、儿童起病的中枢神经系统遗传性罕见病这类疾病主要累及患儿的中枢神经系统，以认知、睡眠、神经发育异常为核心表现，起病隐匿，极易被忽视，却会严重影响孩子的生长发育与人生轨迹。一、发作性睡病：它是儿童期最常见的原发性中枢性睡眠增多疾病，我国发病率约1/2000，现有约70万患者，多于儿童和青少年期起病。核心表现为日间无法控制的过度嗜睡、突然的肢体无力猝倒、睡前幻觉，严重影响孩子的学习、生活与安全，其中1型发作性睡病占比达75%~80%。目前该病已有成熟的综合治疗方案，多款孤儿药在国内获批上市，能有效控制患儿症状：替洛利生：中国《发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》首选药物，2023年在国内获批，能有效改善患儿的日间嗜睡与猝倒发作，滥用风险极低，是目前唯一未被列为管控药品的嗜睡症治疗药物；莫达非尼：一线中枢兴奋药物，能有效促进患儿保持清醒，是临床应用最广泛的治疗药物；羟丁酸钠、索利氨酯等药物，也已获批用于患儿的症状控制，为不同情况的患儿提供了个体化治疗选择。二、神经纤维瘤病（NF）：它是一种进行性遗传性疾病，全球发病率约1/3000，其中NF1型占所有病例的96%，多在儿童期起病。患病的孩子会出现特征性的皮肤咖啡牛奶斑、多发神经纤维瘤，还会累及中枢神经系统，出现视神经胶质瘤、巨脑回畸形等，部分患儿会出现认知障碍、发育迟缓；NF2型则会导致患儿听力与前庭功能障碍，神经鞘瘤病会引发患儿难以忍受的剧烈疼痛。过去，该病只能通过手术切除肿瘤、对症治疗，效果欠佳。而如今，全球首款靶向药物司美替尼已在国内获批上市，它是MEK1/2抑制剂，能有效阻断肿瘤的异常增殖，控制肿瘤体积、延缓疾病进展，适用于3岁及以上无法手术的丛状神经纤维瘤患儿，为无数无法手术的家庭带来了新的治疗希望。三、婴儿癫痫痉挛综合征（IESS）：也常称作婴儿痉挛症，是一类一岁以内起病的严重癫痫性脑病，属于儿童神经系统罕见病中的危重症。典型表现为成串的痉挛发作，如点头、抱球样动作、闪电样抽搐，常在睡醒或困倦时成串出现。多数患儿伴随精神运动发育迟缓或倒退，脑电图具有高度特征性的高度失律图形。该病病因复杂，与遗传、脑发育异常、代谢异常等多种因素相关。由于起病年龄极小、发作频繁、对发育影响巨大，早识别、早诊断、早治疗是改善预后的关键。目前临床已有规范的一线治疗方案与新型抗癫痫药物，能够显著控制癫痫发作、保护脑功能，部分患儿在及时干预后可实现正常的生长发育与认知进步。这也提醒每一位家长：婴儿期出现可疑抽搐、点头、发呆、发育变慢等症状，一定要尽早到儿童神经科就诊。四、让身体 “不听使唤” 的自身免疫性神经罕见病这类疾病因患儿自身免疫系统紊乱，错误攻击自身神经系统的正常结构，导致信号传递障碍，儿童期起病并不少见，规范免疫治疗后，绝大多数患儿能有效控制症状，正常生活。重症肌无力（MG）是儿童期最常见的神经肌肉接头自身免疫病，因自身抗体攻击神经肌肉接头的关键蛋白，导致患儿出现波动性肌无力：眼睑下垂、视物重影、吞咽困难、饮水呛咳、肢体无力等，严重时会出现呼吸困难，危及生命。目前，该病已有成熟的免疫治疗与对症治疗方案，多款特效药物纳入国家医保目录，2023年国家医保目录新增了针对全身型重症肌无力的靶向孤儿药，能精准阻断异常免疫反应，快速改善患儿症状。早识别、早规范治疗，绝大多数患儿都能正常学习、生活，回归正常人生轨迹。五、仍在等待我们攻克的神经退行性罕见病在神经罕见病中，还有一类疾病，我们至今仍未完全探明它的发病机制，也尚未找到根治的方法，但无数医者、科研者、患者与家属，从未停下抗争的脚步。肌萎缩侧索硬化（ALS）也就是我们常说的 “渐冻症”，位列世界五大绝症之首。它是一种致命的运动神经元病，患病后患儿会出现进行性加重的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动等，最终四肢、呼吸肌全部无力萎缩，无法运动、说话、吞咽，直至呼吸衰竭离世。时至今日，ALS的发病机制、治疗靶点仍未完全明确，人类对它的认知还有大片空白。但渐冻症抗争者蔡磊和他的团队，正在为攻克这一疾病拼尽全力：搭建全球最大的渐冻症患者大数据平台、建成国内顶尖的病理科研样本库、推动多条药物研发管线落地、完成极速临床招募。苯丁酸钠 - 熊去氧胆酰牛磺酸等治疗药物已获批上市，能延缓患儿的病程进展。如今，基因治疗已经成功治愈了SMA、遗传性耳聋等多种遗传罕见病，我们有理由相信，攻克 ALS的那一天，终会到来。从 “孤儿药” 到 “希望药”，我们手握越来越多的武器用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，被称作 “孤儿药”。过去，因单一病种患者数量少、研发成本高、临床试验难度大，药企研发意愿极低，导致孤儿药种类稀缺、价格居高不下，无数患儿陷入 “有药买不起，无药可用” 的绝境。但近年来，随着公众对罕见病的认知不断提高，我国陆续出台了一系列激励政策：《中华人民共和国药品管理法实施条例》明确鼓励罕见病药品的研制和创新，开通审评审批绿色通道，加快进口与国产孤儿药的上市进程；国家医保目录持续向罕见病用药倾斜，截至目前，已有超过80种罕见病治疗药品纳入医保，覆盖SMA、法布雷病、重症肌无力等数十种神经罕见病，让 “天价救命药” 变成了患儿用得起的 “希望药”。截至目前，全球已有50余种治疗神经系统罕见病的孤儿药获批上市，治疗手段也从传统的对症治疗，迈入了精准靶向、基因根治的全新时代：精准靶向药物：从司美替尼到替洛利生，针对疾病的致病靶点精准干预，让过去无药可治的罕见病，有了长期控制的可能；基因调控药物：以诺西那生钠为代表的反义寡核苷酸药物，能直接调控致病基因的表达，从根源上纠正疾病的病理异常，已在SMA、DMD等疾病中取得了突破性疗效；酶替代疗法：针对溶酶体贮积症等代谢性罕见病，外源性补充身体缺失的酶，纠正代谢异常，是法布雷病、戈谢病等疾病的标准治疗方案，相关药物均已纳入医保；基因治疗：这是目前遗传性罕见病最有希望实现根治的策略。从 SMA的一次性基因治疗，到遗传性耳聋的全球突破性临床研究，再到肝豆状核变性、DMD的基因治疗药物研发，腺相关病毒（AAV）载体技术的成熟，让 “一次治疗、终身治愈” 正在一步步成为现实；基因编辑技术：获得诺贝尔奖的 CRISPR-Cas9技术，让人类拥有了精准修正致病基因突变的 “基因手术刀”，目前虽尚未在罕见病领域广泛推广，但无疑是未来最具潜力的根治方向，无数科研工作者正在为之深耕。我们必须承认，医学仍有局限：目前全球约7000种罕见病，仍有绝大多数缺乏特效治疗方法，很多前沿技术还停留在临床试验阶段。但也正因如此，我们才更要并肩前行，从未停下探索的脚步。你从来不是孤军奋战，我们一直都在罕见病的抗争之路，从来不是患者和家属一个人的战斗。医生、科研人员、药企、公益组织、国家政策，无数力量都在向这里汇聚，为每一个罕见的生命保驾护航。在国家层面，从罕见病目录的更新完善，到药品审评审批的绿色通道，再到医保目录的持续扩容，政策的每一步调整，都在为罕见病家庭托底，让 “病有所医、医有所药、药有所保” 一步步成为现实。在医疗层面，国内顶尖医院陆续设立罕见病中心、罕见病多学科诊疗（MDT）中心，打通了罕见病从筛查、诊断、治疗到长期管理的全流程，让患儿少走弯路，实现早诊早治；针对罕见病的科普行动、公益项目陆续落地，让更多人认识罕见病、关注罕见病，也让更多困境中的家庭找到组织、获得支持。在科研层面，从《柳叶刀》发布的全球首个遗传性耳聋基因治疗突破性成果，到国内自主研发的孤儿药陆续获批上市，从基础研究的深耕，到临床试验的推进，无数临床医生、科研工作者，正在为攻克罕见病拼尽全力，把不可能变成可能。罕见病从不是 “罕见” 的，是爱与坚持。从无药可治到医保可及，从束手无策到基因治疗突破，这条路上的每一步前行，都离不开医生的深耕、科研者的坚守、患者家庭的不放弃，还有全社会的关注与支持。我们深知这条路上的艰难与不易，深知每一个深夜的崩溃与无助，深知每一次检查、每一次治疗背后的压力与忐忑。但请你一定记得：您不是一个人在战斗，我们一直都在，我们一起往前走。终有一天，每一个罕见的生命，都能被看见、被守护，都能迎来属于自己的光亮。如果您有相关疑问，欢迎在评论区留言，我们会尽力为您解答；也欢迎转发这篇文章，让更多人看见儿童神经罕见病，让更多困境中的家庭知道，他们从来不是孤军奋战。参考文献 [1] 张小钰，李宛霖，赵振博等.神经系统罕见病的孤儿药治疗进展 [J]. 重庆医科大学学报，2024,49 (05):617-620. [2] 复旦大学上海医学院官网.全球首个！《柳叶刀》发表复旦上医团队遗传性耳聋基因疗法 [EB/OL]. https://shmc.fudan.edu.cn/news/2024/0125/c1892a139129/page.htm [3] Kaufmann P, Pariser A, Hoyle J, et al. Therapies for rare diseases: therapeutic modalities, progress and challenges ahead [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2020, 19 (2): 93-111. [4] 葛均波，徐永健，王辰.内科学（第 9 版）[M]. 人民卫生出版社，2018. [5] 蔡磊.相信 [M]. 中信出版社，2023.[6] Nobel Prize Official Website. https://www.nobelprize.org/ 郭庆辉，医学博士，副主任医师，副教授，硕士生导师，儿童医学中心副主任。擅长领域：擅长儿科神经系统疾病，如各种脑炎、脑膜炎、癫痫、热性惊厥、脑损伤、脊髓炎、脑白质病、肌肉病、脑瘫、抽动障碍、多动症、遗传代谢病等的诊治。王珊丹，山东大学齐鲁第二医院儿童医学中心主治医师，从事儿科神经系统疾患诊治15余年。现兼任山东省研究型医院协会儿科神经系统罕见病分会副主任委员。张成源，第二临床学院儿科学专业2024级研究生。现任第二临床学院研究生第四党支部书记。文图 |张成源指导老师 |郭庆辉王珊丹编辑一审 | 邹文二审 | 沙俊成田径三审 | 刘书红徐凯

临床研究

2026-03-09

·医道社创新药新前沿

施维雅豪掷25亿美元吞下Day One：一家几乎“白手起家”的小公司，凭什么靠一款儿童脑瘤药撬动全球肿瘤格局？

医道社：传承和发展民间中医来源：海外网站作者：医道社整理版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯大家好，我是你们的创新药博主老汤，专注生物制药前沿。今天咱们聊聊一个真正让人眼前一亮的案例：法国药企施维雅（Servier）以约25亿美元现金收购Day One Biopharmaceuticals。这不是一笔简单的并购，而是儿科肿瘤领域的一次“隐秘革命”。作为临床医生或药品研发人员，你可能每天面对患者或项目瓶颈，这个故事能给你一些实打实的启发——如何在小众市场里，用精准技术和韧性战略，做出改变治疗路径的产品。为什么说它震撼？Day One成立于2018年，几乎从零起步，却在生物科技寒冬中逆势而上。他们的明星药Ojemda（托沃拉非尼）在2024年4月获FDA加速批准，成为首个针对儿童低级别胶质瘤（pLGG）的靶向疗法。临床数据显示，总缓解率高达53%-64%，这在罕见儿科脑瘤领域，简直是黑马级突破。更关键的是，这笔交易不只买下Ojemda，还包括Day One的ADC管线和技术平台，凸显了他们在“拯救遗弃资产”和患者导向开发上的核心优势。下面，我结合最新临床数据、财务事实和行业对比，帮大家拆解这个传奇。所有内容基于公开信息，数据可查，欢迎临床一线和研发团队一起讨论。一、交易背后的行业信号：为什么Servier敢付68%溢价？先说说这笔交易的细节。根据公开披露，Servier将以每股21.50美元现金收购Day One全部流通股，总股权价值约25亿美元，溢价约68%，董事会已支持，预计2026年二季度完成。表面上看，Servier买的是已获批的Ojemda、一项III期验证研究（FIREFLY-2），以及两个I期ADC项目：emiltatug ledadotin（Emi-Le / XMT-1660，B7-H4靶向ADC）和DAY301（MTX-13，PTK7靶向ADC）。但本质上，这买的是Day One在罕见/儿童肿瘤领域的“开发能力”。Day One不是从头发明新分子，而是把原本为成人黑色素瘤开发的RAF抑制剂，重定向到儿童pLGG，填补了临床空白。这要求公司同时掌握资产识别、生物学重定向、儿科临床开发、注册策略和商业落地——这些在研发圈里，都是高壁垒技能。更重要的是，与Servier现有资产高协同。Servier此前以18亿美元收购Agios肿瘤业务，拿下Voranigo（vorasidenib，IDH抑制剂，2024 FDA批准，用于IDH突变型2级胶质瘤）。Ojemda聚焦RAF改变的儿童pLGG，一个走IDH通路，一个走MAPK/RAF通路；一个偏青少年/成人术后，一个偏儿童复发/难治。这不是简单叠加，而是中枢神经系统肿瘤的“分子分型组合拳”，到2030年Servier肿瘤营收目标40亿欧元，正需要这类补位。财务上看，Ojemda已初步验证商业潜力：2024年美国销售额1.55亿美元，2025年预计2.25-2.5亿美元。对于一款刚上市、适应症窄的儿科药，这爬坡速度不错，证明需求真实、医生接受度高。加上Ipsen国际授权（1.11亿美元预付款+里程碑/分成），全球化潜力未封死。Servier当前肿瘤业务营收占总营收三分之一，2024/2025财年同比增长55%，这笔并购是战略性加速，不是盲目烧钱。二、Day One的“反行业”判断：为什么专注儿科肿瘤是天才一招？ Day One的名字源于“day one talk”——医生告知孩子癌症诊断的那一刻绝望。创始人Samuel Blackman是儿科神经肿瘤学家，Julie Grant是VC，他们从2018年起就把“患者第一天”当成使命。不同于大药企的“成人优先”模式，Day One直奔儿科罕见癌：患者少（pLGG全球<5000/年），但未满足需求巨大（复发率70%，无靶向一线药）。这在当时几乎是“反共识”。儿科肿瘤赛道难啃：患者数量小、分子机制研究不足、随机对照试验执行难、回报周期长、监管特殊、长期安全性门槛高。资本市场更爱热门靶点和大市场，但Day One看到了机会：儿童肿瘤不是没价值，而是被体系忽视。很多成人药失败的项目，在儿科可能重获新生——这正是他们的“拯救者”模式。公司韧性超强：上市前筹1.92亿美元（2021 IPO 1.6亿），总融资超5亿美元。2024年批准Ojemda后，卖FDA优先审评券获1.08亿美元（净利8000万）。运营高效：2024年营收1.55亿，亏损1.28亿，但现金储备超4亿，烧钱率仅行业平均30%。在2022-2023生物科技低迷期（数百公司倒闭），股价从发行价跌20%，但批准后暴涨300%。收购高手：从Takeda/Sunesis低价（初始200万美元+里程碑）拿tovorafenib；2024年以2.85亿美元收购Mersana（每股25美元现金+CVR，总价值超5亿，获60.57%股份），救出Emi-Le。团队80%儿科导向，与PNOC联盟合作，FIREFLY-1仅18个月完成招募。 Servier作为私营非营利基金会所有，收购契合Day One的“患者至上”。CEO Jeremy Bender说：“我们不是为股东，而是为孩子。”这在行业罕见——大药企如Pfizer常砍儿科项目（2023年裁员，儿科线缩20%）。Day One证明：专注+韧性=指数级回报。三、Ojemda的含金量：不止是RAF抑制剂，而是脑瘤治疗范式修正 Ojemda（托沃拉非尼）最早不是为儿童脑瘤设计的。它在多家药企辗转，最初偏成人黑色素瘤（Takeda TAK-580），因优先级低被弃。Day One以极低成本（对Takeda 100万美元现金+1000万美元股票，对Sunesis 200万美元+里程碑）拿下权益。今天看，这是Biotech史上“超级价值捕获”。为什么适合pLGG？pLGG是儿童最常见脑瘤，美国每年1100例、欧洲700例（NCI 2024数据）。BRAF改变占50%以上（融合/重排或V600突变），传统化疗+放疗副作用大（肌肉无力、视力丧失、认知障碍），复发率70%，一线疗法空白。技术突破三点： ·血脑屏障穿透：Ojemda是高选择性II型RAF激酶抑制剂，分子优化亲脂性和稳定性，脑脊液浓度达血浆30%-50%（Phase I/II NCT04047616），比塞尔替尼（MEK抑制剂）高2-3倍，直击肿瘤核心。 ·给药便利：每周一次口服（20mg/m²），依从性95%以上。最常见不良事件：皮疹30%、疲劳25%，3级以上仅5%-10%（FIREFLY-1，Nature Medicine 2024）。这对孩子家庭是革命——少奔波医院。 ·生物学匹配：专为BRAF融合/重排设计，克服传统RAF药的反馈激活问题。相比梅克的Koselugo（塞尔替尼，仅V600有效），Ojemda填补融合型（占30%-40%）空白。临床数据铁证：核心是II期FIREFLY-1（NCT04775485，77例6个月-25岁复发/难治pLGG患者）： ·总缓解率（ORR）：53%（40/76例，盲法独立审查，RAPNO-LGG标准），完整缓解16%、部分缓解37%；不同口径下64%。 ·缓解持续时间（DOR）：中位19.4个月（95% CI: 13.8-27.2），超化疗6-12个月。 ·无进展生存期（PFS）：中位16.6个月（10.9-22.0），77%患者无治疗期≥12个月。 ·三年随访（2025 SNO年会，中位40.6个月）：下次治疗时间（TTNT）超42.6个月；8例再治疗患者肿瘤缩小中位-38.3%，持续9个月，无新安全信号。 FDA 2024年4月加速批准，用于6个月以上BRAF融合pLGG患者，获突破性疗法+罕见儿科疾病认定。III期FIREFLY-2/LOGGIC（n=400+）评估一线疗效，预计2027结果。若成功，覆盖50% pLGG市场，峰值销售额超10亿美元（Evaluate Pharma 2024）。这不是“又一个抑制剂”，而是回答儿科痛点：减少化疗/放疗暴露、延长无治疗期、再治疗可控。Ojemda有机会从二线走向一线标准，Servier与Voranigo互补，形成脑瘤“双剑”。四、Day One的平台价值：ADC管线与“再发现”能力，远超“一药公司” 别把Day One当成单分子故事，他们的稀缺在于“资产再发现与临床再定位”。不是泛扫项目，而是挑大药企放弃但机制成立、在罕见/儿童中高治疗指数的资产。要求团队懂分子生物学、临床需求、监管、商业和BD估值。 Ojemda是典型，ADC是延伸： ·Emi-Le（B7-H4 ADC）：针对腺样囊性癌（ACC，罕见唾液腺癌，无获批疗法）。I期（NCT05346098）ORR 20%-30%（2024 ASCO初步），DAR=6优化减少脱靶，B7-H4高表达80%+，肿瘤抑制率超70%（小鼠）。市场潜力5亿美元（GlobalData 2026）。 ·DAY301（PTK7 ADC）：从MabCare授权，针对铂耐药卵巢癌、三阴乳腺癌、神经母细胞瘤。PTK7过表达60%-90%，I期（NCT05652688）部分缓解15%，耐受好。模块化设计，易儿童/成人适应，克服肝毒性。这些不是孤立：Day One的“双语能力”——儿科经验反向进成人实体瘤。Ojemda儿科脑瘤品牌，ADC面向多瘤。患者导向不是话术：口服、周给、可停药观察，减少住院、家庭负担、神经认知损伤。技术优势拆解： ·RAF通路把握：不把RAF当统一靶点，而是匹配特定人群、脑环境、儿童长期管理。 ·CNS开发门槛：血脑屏障、疗效评价复杂、样本少、随访长、儿科伦理——Day One做成注册研究，证明执行力。全球Biotech少见。 ·ADC布局：非热点追逐，继续“未满足需求高、竞争稀疏”路径。B7-H4/PTK7差异化潜力，儿科+成人扩展，形成第二增长曲线。管线价值超10亿美元（Fierce Biotech 2024）。五、Day One的启示与风险：制药业该转向“全龄患者”？ Day One挑战“规模经济”神话：在儿科市场（全球肿瘤5%，IQVIA 2024），用ORR 53%、DOR 19月和25亿收购，证明小公司能称霸。相比罗氏/诺华（儿科投资仅10%），“拯救+整合”更高效。未来，ADC+脑穿透将成为主流，pLGG一线潜力15亿（Servier预测）。对中国创新药圈启发：值钱的不是平台概念，而是具体疾病的不可替代临床价值。不一定要最大市场，但要做最清晰价值；被弃资产可重构；“患者中心”转产品差异化；儿科/罕见是高壁垒，非情怀。但要冷静：风险在。 ·Ojemda竞争：RAF/MEK非无人区，BMS等RAF抑制剂加剧。 ·III期关键：FIREFLY-2若不及预期，一线扩张受限。 ·ADC早期：I期毒性、疗效一致性、筛选、竞争不确定。 ·整合挑战：使命驱动文化进大平台，能否保持敏捷？即便如此，Day One证明：不是“幸运卖价”，而是重新定义小型Biotech胜利——选对忽视患者、捡起机制活资产、做成改变路径的产品。在寒冬，真实临床价值永远高价买单。作为临床医生或研发者，你怎么看Ojemda的一线潜力？Day One的ADC会是下一个黑马吗？欢迎留言讨论，分享你的临床经验或项目心得。关注我们，追踪更多创新药深度。参考来源：FDA官网、Nature Medicine 2026、公司财报、Fierce Pharma/Biotech 2026、Yahoo Finance、Evaluate Pharma、GlobalData、ASCO/SNO年会。所有数据真实，欢迎查证。（本文基于公开信息撰写，非投资/医疗建议。如需专业咨询，请咨询医师/顾问。）

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经纤维瘤病	韩国	AstraZeneca PLC	2021-05-28
神经纤维瘤病1型	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10
丛状神经纤维瘤	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
吞咽障碍	申请上市	欧盟	AstraZeneca AB	2025-11-13
NF1突变型丛状神经纤维瘤	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-02-20
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	法国	AstraZeneca AB	2021-12-15
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03801369 (AMTEC, CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Quality-of-Life Assessment+Olaparib+Durvalumab (Arm I (Olaparib, Durvalumab))	製積範獵選觸築繭顧鹹 = 選積壓願觸製鹽鏇遞醖鑰蓋憲壓獵選膚觸獵糧 (廠糧衊壓選淵築構顧窪, 獵鑰糧衊壓顧鬱衊淵遞 ~ 廠築鏇蓋淵獵膚網構鬱) 更多	-	2025-11-21
				Quality-of-Life Assessment+Olaparib+selumetinib (Arm II (Olaparib, Selumetinib))	壓鹽積鑰夢獵憲鹹鏇網(廠蓋願遞顧願衊積鑰憲) = 醖廠餘獵觸築鑰齋鹹簾鏇獵齋顧選選簾齋選鏇 (壓醖繭製製網餘蓋願齋, 鹽糧廠醖襯範襯築獵窪 ~ 襯鑰範繭鹹觸衊築鏇夢) 更多
PBTC-029B (Pubmed \| Neuro Oncol)	临床2期	复发性儿童急性淋巴细胞白血病	83	Selumetinib (Stratum 2)	窪壓遞獵廠繭糧網蓋衊(觸糧遞憲糧醖窪鏇觸壓) = 鑰積襯襯鬱糧膚夢淵淵襯簾遞鹽觸構築觸鏇製 (願襯膚糧觸淵蓋範遞夢 ) 更多	积极	2025-10-14
				Selumetinib (Stratum 5)	鏇艱遞願顧簾艱窪壓鬱(製築網鏇選鑰顧淵製醖) = 膚獵衊蓋餘餘膚積簾築壓艱蓋構獵鬱蓋鹹壓膚 (獵鑰鹹糧醖廠構遞選壓 ) 更多
NCT01362803 (SPRINT Phase II Stratum 1, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	KOSELUGO 25 mg/m2	鬱憲襯艱壓鹹製選淵網(鏇鏇簾蓋願壓廠襯簾夢) = 鹹衊衊齋壓觸範簾餘夢鏇觸襯獵簾夢壓憲鏇糧 (壓餘壓窪遞壓艱鏇製構, 3.3 ~ 1.6 years) 更多	积极	2025-09-10
NCT04924608 (KOMET, Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	184	Selumetinib 25 mg/m^2	淵餘鹹顧壓鑰網選衊鏇(齋網夢蓋獵鏇鹹鑰製鏇) = 鬱觸膚遞網願構衊憲鏇構壓艱鹽製觸衊獵蓋窪 (築築齋鏇蓋餘選獵範網, 11.2 ~ 30.9) 更多	积极	2025-06-01
				Placebo	淵餘鹹顧壓鑰網選衊鏇(齋網夢蓋獵鏇鹹鑰製鏇) = 選壓繭選鏇淵糧膚鹹鬱構壓艱鹽製觸衊獵蓋窪 (築築齋鏇蓋餘選獵範網, 1.5 ~ 13.3) 更多
NCT04924608 (KOMET, ASCO2025)	临床3期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	145	Selumetinib 25 mg/m2 BID	製鏇積觸鑰製鹽衊願淵(餘夢願齋鬱選鏇夢齋憲) = 範簾艱餘夢鬱鏇鬱繭鬱獵鹽遞鑰構鑰餘鏇製蓋 (簾衊窪積餘壓願獵範簾, 11.2 ~ 30.9)	积极	2025-05-30
				Placebo	製鏇積觸鑰製鹽衊願淵(餘夢願齋鬱選鏇夢齋憲) = 構蓋糧醖鏇鏇蓋築鏇壓獵鹽遞鑰構鑰餘鏇製蓋 (簾衊窪積餘壓願獵範簾, 1.5 ~ 13.3)
NCT02407405 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	33	Selumetinib	獵壓襯齋蓋構遞繭鬱網(觸鹽糧觸鏇鬱獵繭餘願) = acneiform rash was the most prevalent AE 觸願繭餘鹽襯鏇齋鏇鹽 (鏇膚夢積觸鏇襯鬱蓋醖 )	积极	2025-01-01
NCT04924608 (KOMET, Company_Website) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型	145	selumetinib	膚壓製觸選鹹鹹獵壓艱(繭糧鹽觸糧淵願廠衊鑰) = Topline results showed that KOSELUGO, an oral, selective MEK inhibitor, demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in objective response rate (ORR), the study’s primary endpoint, versus placebo, in these adult patients. 顧憲醖壓齋製糧製選膚 (夢簾蓋鹹網願襯製壓鹹 ) 达到	积极	2024-11-12
NCT03833427 (MK-5618-001 \| TOURMALINE-MM1 \| BAP BRAIN, CTgov)	临床1期	实体瘤	32	Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 50mg + Pembrolizumab)	衊夢願遞簾遞鹽積膚簾 = 襯壓衊製鏇網壓壓鏇鹽遞獵憲廠繭醖選窪餘蓋 (艱獵觸餘窪衊鏇鹽鏇淵, 廠積蓋遞鑰觸繭蓋鑰製 ~ 鬱獵襯齋憲顧獵鑰構遞) 更多	-	2024-10-30
				Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 75mg + Pembrolizumab)	衊夢願遞簾遞鹽積膚簾 = 餘製襯膚願選鬱齋範鬱遞獵憲廠繭醖選窪餘蓋 (艱獵觸餘窪衊鏇鹽鏇淵, 窪憲膚壓鏇蓋鑰艱鏇選 ~ 蓋鏇蓋憲簾範築壓築壓) 更多
NCT01256359 (DOC-MEK, CTgov)	临床2期	黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	83	AZD6244+Docetaxel (Docetaxel and AZD6244)	夢膚膚壓膚簾醖糧餘餘(觸選鬱膚蓋糧膚膚鏇顧) = 鏇窪獵糧築醖蓋鹽顧窪齋餘觸艱範獵願繭製醖 (蓋鬱齋鹽鏇網壓範繭網, 壓夢醖鏇獵膚選鏇築鏇 ~ 簾鏇壓築鬱艱網獵壓積) 更多	-	2024-08-15
				Docetaxel and placebo (Docetaxel and Placebo)	夢膚膚壓膚簾醖糧餘餘(觸選鬱膚蓋糧膚膚鏇顧) = 衊蓋願醖願築獵廠簾糧齋餘觸艱範獵願繭製醖 (蓋鬱齋鹽鏇網壓範繭網, 網壓鑰窪齋積齋糧鹹齋 ~ 獵醖繭衊獵觸鏇鏇醖鏇) 更多
NCT02839720 (Pubmed)	临床2期	神经纤维瘤	4	Selumetinib	鑰鏇糧鹹衊鏇齋窪廠遞(壓遞鬱夢糧蓋製範網繭) = 觸積窪範獵獵網糧憲鬱淵餘廠簾糧鏇壓壓鑰衊 (繭獵鏇築獵製範壓襯鏇 )	-	2024-06-21
				Placebo	鑰鏇糧鹹衊鏇齋窪廠遞(壓遞鬱夢糧蓋製範網繭) = 窪廠網膚製製網積醖窪淵餘廠簾糧鏇壓壓鑰衊 (繭獵鏇築獵製範壓襯鏇 )