预约演示

更新于：2025-11-17

Selumetinib sulfate

司美替尼

更新于：2025-11-17

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

AZD-6244 hydrogen sulfate、Selumetinib、selumetinib

+ [20]

靶点

MEK1 x MEK2

作用方式

抑制剂

作用机制

MEK1抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1抑制剂)、MEK2抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2抑制剂)

治疗领域

肿瘤神经系统疾病遗传病与畸形+ [11]

在研适应症

神经纤维瘤病神经纤维瘤病1型丛状神经纤维瘤+ [60]

非在研适应症

急性早幼粒细胞白血病胆囊腺癌伴鳞状化生腺鳞癌+ [70]

原研机构

Array BioPharma, Inc.

在研机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

National Cancer Institute

AstraZeneca PLC

+ [10]

非在研机构

Boehringer Ingelheim GmbH

MedImmune LLC

Array BioPharma, Inc.

权益机构

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Merck & Co., Inc.

AstraZeneca PLC

+ [3]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2020-04-10),

神经纤维瘤病1型丛状神经纤维瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (中国)、孤儿药 (韩国)、孤儿药 (澳大利亚)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C17H17BrClFN4O7S

InChIKeyGRKFGZYYYYISDX-UHFFFAOYSA-N

CAS号943332-08-9

关联

132

项与司美替尼相关的临床试验

NCT05253131

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 1/2 Trial of the MEK Inhibitor Selumetinib and Bromodomain Inhibitor With Durvalumab (MEDI4736), a PD-L1 Antibody for Sarcomas Including Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (NF112)

A multi-institutional open-label phase 1/2 trial of selumetinib in combination with BI and durvalumab in refractory/unresectable sarcomas including MPNST. The phase 1 portion will be separated in two parts and will be open to all patients with refractory/relapsed sarcomas. The phase 2 portion will be for patients with refractory/unresectable NF1-associated MPNST.

开始日期2025-12-15

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

NCT06502171

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1/1b/2 Study of Cabozantinib in Combination With Selumetinib for Plexiform Neurofibroma in Adults and Adolescents With Neurofibromatosis Type 1

Based on the clinical activity of both selumetinib and cabozantinib as monotherapies in clinical trials, the demonstrated activity of these agents in reduced doses in preclinical studies, and the non-overlapping toxicity profiles, the study will assess the tolerability and efficacy of selumetinib and cabozantinib in combination in participants with NF1 ≥16 years old with progressive and/or symptomatic PN in a phase 1/1b/2 clinical trial.
Trial Design Phase 1 This will be an open label, dose escalation phase. Dose level escalation will be determined by a rolling six design. In this design, up to 6 participants can be enrolled at a given dose level and then evaluated for dose limiting toxicity (DLT) within the DLT window. The DLT window is defined as 16 weeks in this study based on the long half-life of cabozantinib and the desire to have maximum confidence about long-term tolerability of the combination prior to proceeding to the next dose level.
Phase 1b Once the recommended phase 2 dose has been determined in phase 1, an expanded cohort of 12 participants will be enrolled in phase 1b portion of the study.
Phase 2 This will be an open label, single-arm phase using the recommended phase 2 dose.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT06735820

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Early Phase Study to Evaluate the MEK Inhibitor Selumetinib With the MDM2 Inhibitor APG-115 in Patients With Neurofibromatosis Type 1 and Pre-malignant and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

This is a phase 0/1/2, multi-site study to evaluate the MEK inhibitor Selumetinib with the MDM2 Inhibitor APG-115 in patients with Neurofibromatosis Type 1 and pre-malignant and malignant peripheral nerve sheath tumors

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Children's National Research Institute

[+1]

100 项与司美替尼相关的临床结果

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100 项与司美替尼相关的转化医学

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100 项与司美替尼相关的专利（医药）

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1,538

项与司美替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

Severe cervical kyphosis in a complex child with NF1, case report and literature review

Review

作者: Piatelli, Gianluca ; Santoro, Claudia ; Pola, Enrico ; De Prisco, Ferruccio ; Miele, Giuseppina ; Perrotta, Silverio ; Nasto, Luigi Aurelio

Abstract:

Purpose:

We faced and herein report a detailed description of pre-operative assessment, management, and post-operative follow-up of a 2-year and 10-month-old girl with neurofibromatosis 1 (NF1) who presented with severe, dystrophic, cervical kyphosis (170 degrees) associated with extensive pre- and para-vertebral plexiform neurofibromas, who also went under MEK inhibitors therapy. Cervical kyphosis in NF1 is particularly rare, and there is no extensive literature available on the subject in terms of clinico-radiological features, surgical approach, and outcomes. We therefore also performed a comprehensive review of the available literature on the topic.

Methods:

The clinical report was made through the retrospective review of all medical documents and imaging of the patient. The systematic review was performed based on the inclusion and exclusion criteria set by the authors on surgical management of cervical kyphosis in NF1 patients according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Results:

Our patient underwent a first-stage halo-gravity traction followed by a single-stage occipito-cervical posterior fusion. The six-week traction resulted in a reduction of the deformity from 170 to 90°. A further amelioration was obtained by surgery with a final 60% correction of the curvature (69° at last post-operative X-ray). No complications were observed at 1-and-a-half-year follow-up. The plexiform neurofibromas were treated with MEK inhibitors: trametinib for 1 year and 11 months until performing halo traction, and with selumetinib after surgery. We just found 19 papers suitable according to our selection criteria.

Conclusion:

Combined anterior and posterior fusion (CAP) is generally the best treatment option, although it is not always feasible. When plexiform, symptomatic, inoperable neurofibromas coexist, surgery can be preceded or followed by MEK inhibitor treatment for better control or a volumetric reduction of the tumors. The best therapeutic choice should always be the result of a multidisciplinary, expert approach and patient-tailored design.

2025-12-01·JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY

Real-world experience with selumetinib in children with neurofibromatosis type 1: a multicentric retrospective study

Article

作者: Leoni, Chiara ; Mastronuzzi, Angela ; Diana, Maria Cristina ; Santoro, Claudia ; Loiotine, Mariateresa ; Servedio, Mariachiara ; Cacchione, Antonella ; Perillo, Teresa ; Grasso, Antonio ; Soddu, Consolata ; Perrotta, Silverio ; Hachem, May El ; Piccolo, Gianluca ; Fossati, Chiara ; Santangelo, Andrea ; Resta, Mariachiara ; De Meco, Carmela ; Russo, Carmela ; Santoro, Nicola ; Cirillo, Mario ; Rossi, Bartolomeo ; Spreafico, Eugenia ; Russo, Irene ; Arkhangelskaya, Elena ; Cecconi, Ilaria

Abstract:

Purpose:

Selumetinib is a MEK inhibitor indicated for pediatric patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) and symptomatic inoperable plexiform neurofibromas (PNs).

Methods:

This retrospective study collected data from 70 patients (aged 3 − 18 years) with NF1 and symptomatic inoperable PNs treated with selumetinib as part of compassionate use at 11 Italian centers between October 2018 and October 2024. Assessments included the clinical benefit rate (CBR) after 24 months and at the last observation. Major response (MR) was defined as a ≥ 50% reduction from baseline in tumor volume. Adverse events (AEs), patient-reported pain and quality of life (QoL), and Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS), were also evaluated.

Results:

Of 45/70 patients with available natural history data at C0, 33/45 (73.3%) had progressive disease (PD). Radiological evaluation at C6 in 17/33 patients showed 16 (94.1%) had stable disease (SD) or partial response (PR). 52/58 patients (91.5%) had SD or PR/MR at C12; final response at last radiological follow-up was PD (7.7%), SD (42.3%), PR (30.8%) and MR (19.2%). CBR was 83.3% (24/70) at C24 and 91.5% (43/47) at last radiological follow-up. Selumetinib significantly reduced pain perception and improved QoL and ECOG PS. The type of response at C6 seems to predict response at C12 and at last observation. Adverse events were generally mild (78% grade ≤ 2).

Conclusion:

Our findings suggest that the response after 6 and 12 selumetinib cycles may predict long-term outcomes, providing clinicians with an early indicator for therapeutic decision-making.

Trial registration number:

Not applicable.

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

The state of targeted therapeutic pharmacological approaches in pediatric neurosurgery: report from the European Society for Pediatric Neurosurgery (ESPN) Consensus Conference 2024

Review

作者: Due-Tønnessen, B J ; Leblond, P ; Thompson, D ; Obersnel, M ; Thomale, U W ; Di Rocco, F ; Knerlich-Lukoschus, F ; Romano, A ; Frassanito, P

Abstract:

Objective:

The development of novel targeted therapies is opening new perspectives in the treatment of pediatric brain tumors. Their precise role in therapeutic protocols still needs still to be defined. Thus, these novel pharmacological approaches in pediatric neurosurgery were the topic of the European Society for Pediatric Neurosurgery (ESPN) Consensus Conference held in Lyon (France) in January 25–27, 2024.

Method:

The paper reviews the current knowledge about targeted therapy as well as the current literature published on the topic. The conference aimed for an interdisciplinary consensus debate among pediatric oncologists and pediatric neurosurgeons on the following questions.Question 1: What is the current role for targeted therapies as neoadjuvant treatments before pediatric brain tumor removal?Question 2: What are the benefits, cost/efficiency, and long-term side effects of targeted therapies in the treatment of pediatric brain tumors?Question 3: Based on contemporary data, at which stage and in which pathologies do targeted therapies play a significant role?

Results:

Ninety-two participants answered consensus polls on the state of the art of targeted therapies, the ethical issues related to their use, and the evolving change in the role of pediatric neurosurgeons. The neoadjuvant role of targeted therapies is difficult to define as there are many different entities to consider. Despite the recently reported potential benefits, questions regarding the use of targeted therapies are manifold, in particular regarding sustainable benefits and long-term side effects. Additionally, challenging cost issues is a limiting factor for the broader availability of these drugs. Studies have demonstrated superiority of targeted therapy compared to chemotherapy both in randomized trials and compared to historical cohorts in the management of a subset of low-grade gliomas. The same drug combinations, BRAFi and MEKi, may be effective in HGG that have relapsed, progressed, or failed to respond to first-line therapy. Similar conclusions on efficacy may be drawn for mTORi in TSC and selumetinib in plexiform neurofibromas. For other tumors, the picture is still obscure due to the lack of data or even the lack of suitable targets. In conclusion, targeted treatment may not always be the best option even when a target has been identified. Safe surgery remains to be a favorable option in the majority of cases.

Conclusion:

The constantly evolving drug technology and the absence of long-term safety and efficacy studies made it difficult to reach a consensus on the predefined questions. However, a report of the conference is summarizing the present debate and it might serve as a guideline for future perspectives and ongoing research.

222

项与司美替尼相关的新闻（医药）

2025-11-16

·国际NF资讯

2025年药物研发计划获奖者：旨在开发下一代NF疗法的创新项目

点击上方蓝字关注国际NF资讯 2025年11月12日发表于:CTF-奖项与资助、专题报道、欧盟专题报道、NF1、NF2-SWN、新闻稿、科学与研究、SWN、未分类儿童肿瘤基金会 (CTF) 宣布了近 200 万美元的新药物发现计划 (DDI) 奖项——这是一项前所未有的投资，旨在加速开发治疗 1 型神经纤维瘤病 (NF1)、神经鞘瘤病 (SWN) 和NF2相关神经鞘瘤病 ( NF2-SWN) 的新疗法。今年的奖项是迄今为止规模最大的DDI资助项目，旨在推进应对神经纤维瘤病最严峻挑战的创新理念：缩小肿瘤、克服耐药性以及开发创新靶向疗法。这些项目体现了CTF始终致力于将科学发现转化为切实有效的、能够改变患者及其家庭生活的治疗方案。 DDI奖旨在资助那些探索神经纤维瘤病（NF）新疗法、重新利用现有药物或验证新治疗靶点的研究人员，所有这些研究都旨在缩短从实验室研究成果到造福患者的路径。这些项目正在拓展更安全、更有效的治疗方法，并为所有NF患者带来新的希望。靶向RAS治疗神经鞘瘤 Anna Sablina博士，弗兰德斯生物技术研究所 (VIB)本项目旨在开发更安全、非手术的神经鞘瘤疗法。神经鞘瘤是一种神经肿瘤，会导致疼痛、麻木和永久性神经损伤。研究人员正在测试两种药物：RMC-6236 和 SW-682，它们靶向肿瘤生长的关键通路。研究团队将利用模拟人类肿瘤的先进小鼠模型，评估这两种药物单独使用和联合使用的效果，以观察它们是否能在抑制肿瘤生长的同时，最大限度地减少副作用。此外，本研究还将探索最佳剂量和给药方式。如果成功，这些疗法有望为NF2或LZTR1相关神经鞘瘤患者提供一种更安全、有效的替代手术方案，并减轻疼痛。针对脑膜瘤 (MN) 和神经鞘瘤 (SW) 的多药耐药 (MDR) 机制：一种预防既往 NF2 患者治疗中出现的耐药性挑战的新方法。普利茅斯大学的 Sylwia Ammoun 博士表示，这项研究正在测试一种克服 NF2 相关肿瘤耐药性的新策略，即将以往无效的药物与能够阻止肿瘤细胞排出药物（即耐药性）的抑制剂联合使用。实验室研究表明，这些联合疗法能够在低剂量下有效缩小肿瘤，同时最大限度地减少副作用。该团队还在探索放射线如何影响耐药性，以及放射线与这些抑制剂联合使用是否能够改善治疗效果。研究人员利用患者来源的肿瘤细胞，旨在确定最有前景的药物组合，并为其开展早期临床试验做好准备。最终目标是为 NF2 相关神经鞘瘤病患者提供更安全、更有效的药物治疗方案，从而更好地控制肿瘤生长，并提供更安全、更有效的治疗选择。利用工程化细菌外膜囊泡激活NF2相关神经鞘瘤，增强免疫疗法效果。谢里夫·艾哈迈德博士，麻省总医院。该项目利用细菌外膜囊泡（OMV）——一种源自细菌的微小、非复制性颗粒——来刺激免疫系统对抗NF2相关神经鞘瘤。OMV携带多种分子，这些分子能够攻击肿瘤，同时保护健康组织。早期研究表明，单次治疗即可消除大部分小鼠体内的肿瘤，并触发免疫“记忆”，从而预防肿瘤复发。研究团队将优化剂量、给药方式和药物组合，以最大限度地清除肿瘤并提供长期保护。如果成功，这种疗法有望为NF2患者提供一种非手术治疗选择，可以缩小肿瘤并可能预防复发。辛辛那提儿童医院医学中心 Jay Pundavela 博士：钙调磷酸酶抑制剂在 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 动物模型中的临床前试验。虽然药物 Koselugo 已成为许多丛状神经纤维瘤 (PNF) 患者的突破性治疗手段，但并非所有患者都能产生疗效，部分肿瘤可能持续存在。本项目旨在测试靶向免疫系统的药物，以期在现有疗法的基础上，或作为替代疗法，改善治疗效果。科学家将利用专门的研究模型，确定阻断某些免疫细胞是否能更有效地缩小肿瘤并防止复发。最终目标是为每位 PNF 患者提供能够持久控制肿瘤并促进整体健康的疗法。利用新型NF1脑生物标志物评估治疗潜力密歇根州立大学 Daniel Vogt 博士该项目利用新发现的脑生物标志物Lhx6，筛选出能够改善1型神经纤维瘤病（NF1）患者学习和行为的现有药物。Lhx6控制着一种对学习至关重要的脑细胞，其水平在NF1患者中降低。研究人员将筛选1300多种FDA批准的化合物，并在NF1模型的特定神经元中进行测试，以确定哪些化合物能够恢复Lhx6的活性。最有希望的候选药物将用于NF1小鼠模型，以确定它们是否能够改善患者的学习和行为。通过重新利用现有药物，这种方法可以加速开发针对NF1患者认知和行为挑战的安全有效疗法，从而显著改善他们的日常生活。明尼苏达大学双城分校的罗伯特·加尔文医学博士表示，该项目正在开发一种强效的新型联合疗法，用于对抗NF1突变型恶性周围神经鞘瘤（MPNST）。研究人员将一种新型免疫激活分子ARL200与一种名为HSV G47-delta的改良病毒相结合，该病毒能够选择性地靶向并杀死肿瘤细胞。这些疗法旨在摧毁癌细胞的同时，激活人体自身的免疫系统，使其识别并攻击任何残留的癌细胞，从而有可能防止癌症复发。如果成功，这种方法有望成为一种开创性的疗法，为面临NF1最严重并发症之一的患者带来新的希望。约翰·霍普金斯大学医学院张林迪医学博士（Lindy Zhang, MD, PhD）主持开展了一项关于全身化疗方案联合SHP2抑制剂治疗NF1相关恶性周围神经鞘瘤的临床前治疗评估。恶性周围神经鞘瘤（MPNST）是一种侵袭性极强的癌症，也是1型神经纤维瘤病（NF1）患者的主要死亡原因。目前尚无有效的药物治疗方法，患者的预后几十年来也未见改善。本项目旨在测试将一种名为SHP2抑制剂的新型靶向药物（该药物可关闭肿瘤中的异常生长信号）与两种现有的化疗方案（曲贝替定或伊立替康联合替莫唑胺）联合使用，是否能更好地控制肿瘤生长并降低毒性。研究人员将利用患者来源的肿瘤细胞系和鼠模型，比较每种联合方案缩小肿瘤的效果、疗效的持久性以及药物与免疫系统的相互作用。这项工作的目标是为 NF1-MPNST 患者带来更安全、更有效的药物治疗组合，让他们有更大的机会活得更长久、更健康。利用蛋白质清除技术治疗NF1缺陷型恶性周围神经鞘瘤（MPNST） Craig Ramirez博士，Tezcat Biosciences公司NF1患者面临着一种名为MPNST的侵袭性肿瘤，这种肿瘤通常对标准化疗耐药，生存率低。本项目正在测试一种名为TZT-102的新型疗法，该疗法利用肿瘤细胞的营养吸收机制，将抗癌药物直接输送到肿瘤细胞。健康细胞大多忽略这一机制，因此该疗法能够靶向肿瘤，同时保护正常组织。在临床前研究中，TZT-102已显示出强大的抗肿瘤活性，并在多种癌症模型中优于标准化疗。该项目的资金将用于支持专门针对NF1-MPNST的临床前试验，从而提供推进早期临床试验所需的数据。如果成功，这种方法有望为NF1患者提供更安全、更有效的治疗方案，并提高他们的长期生存率和生活质量。巴黎东部克雷泰伊大学的Piotr Topilko博士正在开展一项针对NF1相关恶性周围神经鞘瘤（MPNST）的体外和体内药物组合验证研究。MPNST是一种罕见但侵袭性极强的癌症。研究团队利用与人类肿瘤高度相似的细胞和小鼠模型，筛选出靶向RAS通路、能够抑制肿瘤生长的药物。某些药物的组合，例如MET和MEK抑制剂，显示出尤为显著的疗效。该项目将对这些组合进行优化和测试，以筛选出最有希望进入临床试验的候选药物。如果成功，这项研究有望为MPNST提供有效的靶向治疗方案，从而为患者带来更多治疗选择。联系我们：秋雨 | Volunteer-NFCC 芳芳 |paopao810921

申请上市临床1期

2025-11-16

·成软骨性瘤知识小站

【靶向治疗的曙光】间叶型软骨肉瘤的潜在药物靶点盘点

间叶型软骨肉瘤是一种非常罕见的高级别的恶性骨肿瘤，病理组织学表现为软骨和小圆细胞的双相外观。大多数经典型软骨肉瘤患者年龄超过50岁，但间叶型软骨肉瘤好发于20~30岁左右的青年群体，男性和女性的发病率相近。间叶型软骨肉瘤被认为是与经典型软骨肉瘤完全不同的独特亚型。其差异主要在于发病率、临床病程和罕见性。间叶型软骨肉瘤比经典型软骨肉瘤更具侵袭性，并且更容易复发。与其他亚型相比，间叶型软骨肉瘤表现出更强的侵袭性和更差的预后。对于局部间叶型软骨肉瘤的患者，手术切除仍然是主要手段。手术始终以阴性切缘为目标。然而，由于解剖结构的限制，获得广泛的切缘并非总是可行。根据一些研究，术后放疗可以显著提高阳性切缘患者的无局部复发生存率。然而，术后放疗没有带来生存率（OS）和无事件生存率（EFS）的提高。尽管如此，放疗依然可以作为挽救疗法，在没有明确手术切缘的情况下，实现更好的局部控制。尽管间叶型软骨肉瘤生长较为缓慢，但局部复发风险很高，并且可能在初次治疗后的多年发生。根据某些报告，初次治疗和局部复发的时间间隔可能长达20年，表明该病需要长期随访监测。对于间叶型软骨肉瘤，辅助化疗的潜在获益仍不清楚，但身体状况良好的患者应该考虑进行基于蒽环类药物的辅助化疗。目前对间叶型软骨肉瘤的发病机制知之甚少，又由于其罕见性，高度恶性和转移潜力，该病的治疗选择受到限制，急需发现新的潜在治疗靶点。长期以来，人们已经识别出间叶型软骨肉瘤中的一些分子改变，并将其用于诊断。这些在肿瘤发病机制中激活的潜在通路，也可能成为未来治疗的新型靶点。 HEY1-NCOA2 融合基因 HEY1-NCOA2融合基因是间叶型软骨肉瘤最常见的基因融合，涉及HEY1和NCOA2 基因在8号染色体上的融合。研究表明，HEY1-NCOA2融合蛋白可以显著促进细胞增殖，并且通过募集共激活因子和组蛋白甲基转移酶，参与表观遗传修饰，如染色质重塑。因此，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi) 可能是未来治疗的潜在选择。在一些体外和体内临床试验中，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)帕比司他（Panobinostat）可以抑制间叶型软骨肉瘤的生长。另一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，如罗米地辛（Romidepsin）、贝利司他（Belinostat）等已获批用于治疗软组织肉瘤。其中，贝利司他（Belinostat）与Guadecitabine或西达尿苷（Cedazuridine）联合用于无法手术和转移性软骨肉瘤的2期临床试验，但目前该临床已暂停。另外，HEY1-NCOA2 融合基因可以直接靶向并上调血小板衍生生长因子受体PDGFRA和PDGFB，从而显著提高磷酸化蛋白激酶B (AKT) 的水平。这些发现表明，PI3K/AKT通路也可作为间叶型软骨肉瘤治疗的潜在靶点。目前，一些PI3K/AKT通路抑制剂，如阿培利司（Alpelisib）已用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌；卡匹色替片（Capivasertib）用于治疗前列腺癌和实体。目前，PI3K抑制剂TQB3525正在进行针对携带PI3KA突变的晚期骨肉瘤的临床试验。在多项研究中，抗凋亡蛋白BCL2在间叶型软骨肉瘤中过度表达。因此，BCL2抑制剂也可能成为一个有希望的靶点。 BCL2抑制剂维奈托克（Venetoclax）目前已用于治疗血液恶性肿瘤。尽管目前还没有针对软骨肉瘤的临床试验，但一项研究指出，使用BCL2家族蛋白抑制剂，可以恢复间叶型软骨肉瘤细胞系的凋亡机制，并使这些肿瘤细胞对常规化疗敏感。 IRF2BP2-CDX融合一些研究者通过FISH和全转录组测序分析，在间叶型软骨肉瘤中发现了一个新的染色体易位，导致IRF2BP2基因（位于1号染色体）与CDX1基因（位于5号染色体）的融合。 CDX1属于同源盒基因家族成员，编码一种转录因子蛋白，该蛋白可以上调Hox基因的表达。已知Hox基因参与多种恶性肿瘤的发生发展，如白血病等。这种基因融合主要在软组织来源的间叶型软骨肉瘤中发现，而HEY1-NCOA2融合主要来源于骨组织，表明两者存在差异。然而，该基因融合目前只在一个病例中发现，相关数据较少，未来有必要进行更大规模人群的研究。 CDKN2A/p16缺失研究者报告的间叶型软骨肉瘤中的另一个突变是，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A (CDKN2A)/p16缺失。 CDKN2A失活导致细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的激活。因此，CDK抑制剂可能是治疗p16缺少肿瘤的一种潜在选择。目前，一些CDK抑制剂，如帕博西尼（Palbociclib）、瑞博西尼（Ribociclib）和阿贝西利（Abemaciclib）已获准用于ER+/HER2-乳腺癌的治疗。另外，阿贝西利（Abemaciclib）正在进行针对存在CDK通路改变的软骨肉瘤的2期临床试验。 TP53缺失、突变一项研究表明，33个间叶型软骨肉瘤的样本中，有6个存在TP53缺失，表明该基因可能发生了改变，尽管并不常见。 TP53是重要的肿瘤抑制基因。目前，许多针对p53突变的药物研发和相关临床试验正在进行。如唑来膦酸（Zoledronic acid）用于三阴性乳腺癌，拉米夫定（Lamivudine）用于结直肠癌，以及ATO（三氧化二砷/Trisenox）用于急性髓系白血病等。 PTCH1点突变一项研究对10,000名不同肿瘤的晚期患者进行了测序研究，结果在3例间叶型软骨肉瘤患者中发现了PTCH1点突变。已知PTCH1参与Hedgehog(Hh)通路，该通路在骨骼发育和软骨细胞分化中起重要作用。 Hh抑制剂维莫德吉（Vismodegib）已获准用于基底细胞癌的治疗。然而，维莫德吉（Vismodegib）治疗进展性软骨肉瘤的临床试验未达到主要终点。 INSR点突变在前一项测序研究中，在间叶型软骨肉瘤患者中还发现了胰岛素受体(INSR)的点突变。 INSR是一种酪氨酸激酶受体，参与Ras/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)和PI3K/AKT通路。目前，FDA批准的丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂，例如曲美替尼（Trametinib）、考比替尼（Cobimetinib）、司美替尼（Selumetinib）或比美替尼（Binimetinib），已在黑色素瘤或非小细胞肺癌治疗中使用。另外，还有几种药物（如D3S-002、QLH11906）治疗具有MAPK通路突变的晚期实体瘤的临床试验也正在进行。 EWSR1-FLI1融合在⼀个患有⾻间叶型软骨肉瘤的年轻患者病例中，观察到t(11; 22)(q24; q12)易位，与尤文肉瘤中观察到的一致。这种易位导致EWSR1和FLI1基因融合。EWSR1-FLI1融合是尤文肉瘤的诊断标志物，也是一个潜在靶点。目前，正在进行使用卢比克替定（Lurbinectedin）治疗携带FET（FUS / EWSR1/ TAF15）融合肿瘤的1期和2期临床试验。另外，靶向EWSR1-FLI1直接诱导的染色质转录促进（FACT）复合物，可能也是治疗具有这种遗传突变肿瘤的一个有希望的方向。目前FACT抑制剂药包括CBL0137。其他潜在靶向疗法 01 TKI(络氨酸激酶抑制剂) 目前，正在研究酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对常规疗法效果不佳的晚期和转移性肉瘤患者中的治疗效果。例如，一项II/III期随机试验，比较术前放化疗联合或不联合帕唑帕尼的疗效，该试验也纳入了间叶型软骨肉瘤患者。一项I/II期研究评估了纳武利尤单抗联合mTOR抑制剂ABI-009在包括软骨肉瘤在内的晚期恶性肿瘤患者中的聊下，但软组织肉瘤患者组的数据尚未公布。其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的相关临床包括瑞戈非尼（Regorafenib）、卡博替尼（Cabozantinib）等。 02 DR5（Death Receptor 5）激动剂 INBRX是一种四价死亡受体5激动剂抗体（DR5）。目前，使用该药治疗无法手术或转移性软骨肉瘤的临床试验正在进行。 03 免疫检查点抑制剂尽管目前对于间叶型软骨肉瘤，免疫检查点抑制剂的疗效证据有限。一项临床前研究表明，6例间叶型软骨肉瘤患者的PD-L1表达缺失，提示该肿瘤可能不太适合PD-1/PD-L1治疗。不过，该结论不能推广至所有的软骨肉瘤。一项使用帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗晚期软组织和骨肉瘤的2期临床试验中，5名患者中有1名患者报告了客观缓解。其他针对肉瘤进行临床试验的免疫检查点抑制剂还包括纳武单抗+伊匹单抗（Nivolumab+ipilimumab），以及乐伐替尼+帕博利珠单抗（Lenvatinib与pembrolizumab）。总结由于间叶型软骨肉瘤的罕见性，寻找新疗法面临挑战。继续深入研究该病的发病机制，对于促进诊断和治疗，以及发现新的潜在药物靶点至关重要。文献来源：Dudzisz-Śledź M, Kondracka M, Rudzińska M, et al. Mesenchymal Chondrosarcoma from Diagnosis to Clinical Trials. Cancers (Basel). 2023;15(18):4581. Published 2023 Sep 15. doi:10.3390/cancers15184581 面对抗癌路上的风雨，唯有勇敢、乐观和自强，才能让我们冲出重围。心向希望，才能春暖花开！无论您是病友、病友的家属或朋友，如果有关于软骨肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤...骨与软组织肿瘤的治疗心得体会，欢迎“关注留言投稿”，有任何想交流的问题都欢迎与我联系（微信：GZLJLQ）微信号 GZLJLQ 加入病友群交流就医经验往期回顾 BREAK AWAY 【非典型软骨肉瘤】罕见的去分化软骨肉瘤，应不应该做放化疗？【文献速递】高级别软骨肉瘤的靶向治疗新视野【新药临床招募】艾伏尼布治疗IDH1突变经典型软骨肉瘤的3期对照研究所有标注“原创”的文章均由本公众号编译整理，属于本站原创内容，任何媒体、网站或个人进行转载需申请授权。

临床2期孤儿药

2025-11-15

·罕见病医学研究中心

创新药械加速破局，诊疗生态协同升维：进博会上的罕见病攻坚

在第八届中国国际进口博览会的医疗展区，一款款创新药物和治疗方案正以惊人的速度完成从“全球首秀”到“中国可及”的跨越。这场年度盛会已成为中国医疗健康产业发展的缩影，见证着从单一产品引进到全生态链构建的战略升级，其中罕见病领域的进展尤为引人注目。 01 创新药械集中亮相，加速罕见病治疗破局本届进博会医疗展区汇聚了多家跨国药企的罕见病创新疗法，展现了中国市场与全球研发的高效对接。赛诺菲展出多款突破性药物，其中达必妥®成为大疱性类天疱疮的首个靶向生物制剂，改变了依赖激素的传统治疗格局。其全球首款血友病siRNA疗法Fitusiran凭借“一年最少仅需6次皮下注射”的优势，正加速进入中国市场。灵北制药聚焦儿童发育性癫痫性脑病，其创新药bexicaserin同时获得美国FDA与中国CDE突破性治疗药物双重认定，为难治性癫痫患儿带来新希望。吉利德的Seladelpar完成亚洲首秀，用于治疗原发性胆汁性胆管炎，该药通过北京天竺罕见病药品保障先行区快速落地，从国际创新到中国可及仅用数月。阿斯利康展示的三款“进博宝宝”形成覆盖多罕见病领域的治疗矩阵。其中科赛优®已进入医保目录，伟立瑞®更创造“首展即获批”纪录，彰显“中国速度”。勃林格殷格翰带来的那米司特片打破了特发性肺纤维化领域十余年无新药的僵局，从美国获批到中国获批仅相隔两周，实现全球同步。此外，辉瑞的马塔西单抗、诺华的飞赫达®、凯西的FILSUVEZ®凝胶等多款创新药械，都通过进博平台加速落地，推动血友病、PNH、大疱性表皮松解症等罕见病治疗从“应急救治”向“预防管理”转变。这些集中亮相的创新药械，不仅为患者带来新的治疗选择，更标志着中国罕见病诊疗进入加速破局的新阶段。 02 从产品展示到生态构建，探索诊疗新模式进博会罕见病领域的讨论已超越单一产品展示，转向更深入的诊疗生态构建。在盈康一生·青岛盈海医院举办的"第三届Living Medicine：细胞生物治疗临床创新应用论坛"上，这一趋势得到充分体现。与会专家围绕细胞生物治疗的前沿进展展开深入交流。欧洲科学与艺术学院院士、康复大学生命科学与健康学院院长刘健康院士，全球前2%科学家、长江学者、美国凯斯西储大学终身教授郑庆印教授，中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科主任医师尤欣教授，以及美国凯斯西储大学访问学者、马来西亚拉曼大学创新细胞生物技术项目负责人张力教授分别从线粒体功能修复、听力损失与阿尔茨海默症的基因治疗、菌群免疫在儿童孤独症中的应用、少突胶质前体细胞治疗神经系统疾病等角度，分享了细胞生物治疗在罕见病领域的创新探索。刘健康院士郑庆印教授尤欣教授张力教授 03 创新共同体成立，推动"四位一体"体系建设论坛期间正式成立了"盈康一生·罕见病细胞生物治疗创新共同体"，旨在完善"科研突破—临床验证—产业转化—公益普惠"四位一体的罕见病诊疗模式。在圆桌论坛环节，各方代表就生态构建达成重要共识。临床专家强调，细胞治疗应用于罕见病，安全性与有效性是核心关键，需通过严谨的临床试验筑牢技术落地基础。科研机构代表提出，建立"科研机构—企业—患者"三方协同机制及共享化信息平台，可大幅加速技术从研发到临床的转化效率。产业界代表认为，应以罕见病为突破点，孵化多领域细胞治疗产品，形成"单点突破、多域拓展"的产业格局。 04 Treg细胞治疗实现突破，引领神经退行性疾病新方向在细胞治疗创新实践方面，盈康一生旗下青岛海尔生物科技有限公司展示了在调节性T细胞（Treg）治疗领域的重大进展与前瞻布局。2024年诺贝尔生理学或医学奖授予了在Treg细胞免疫耐受机制研究中做出开创性贡献的科学家，而早在获得诺奖认可之前，该公司便已完成Treg细胞治疗的产业化战略布局。这一布局已结出系列成果：去年，盈康一生·青岛海尔生物科技有限公司与上海赛尔欣生物医疗科技有限公司合作，在郑州大学第一附属医院的牵头下，启动了我国首个针对鞘内注射Treg细胞治疗渐冻症（ALS）的临床研究，并于当年12月成功完成首例患者给药。此后，该领域进展迅速——今年4月，“人自体多克隆调节性T细胞注射液”正式获得国家药监局临床试验批准，标志着全球首款鞘内注射Treg细胞疗法步入临床阶段，为罕见病治疗开辟了的全新技术路径。至9月，该候选产品再传捷报，针对多系统萎缩（MSA，另一类进展迅速的神经退行性疾病）的新药临床试验申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。这一进展意味着，Treg细胞疗法在神经退行性疾病领域的临床探索，已成功实现“从单一病种到多领域覆盖”的关键跨越，展现出广阔的应用前景。 05 未来展望：共建罕见病诊疗新生态从早期聚焦基础健康管理，到推出创新诊疗项目，相关医疗机构已逐步构建起"健康管理—创新诊疗—罕见病干预"的全生命周期健康服务体系。未来，行业将以"共研、共验、共用"为核心，携手多领域生态方持续推动创新技术研发与转化。一方面，将联合更多医疗机构推动罕见病用药项目落地，通过与顶尖医疗机构协作，推动罕见病综合诊疗中心和关爱中心建设。另一方面，将持续孵化聚焦神经系统障碍、线粒体功能障碍等疾病的创新解决方案，为不同疾病阶段的患者提供个性化治疗方案。随着中国持续扩大高水平开放、"健康中国2030"战略深入推进，更多全球前沿医疗创新将借助进博会平台来到中国。这些创新成果不仅为我国患者带来新的治疗选择，也为全球医疗产业合作注入新动能。进博会不仅加速了创新医疗产品的落地，更推动了整个罕见病诊疗生态的完善，为全球创新成果在中国的高效转化提供了最佳实践路径。更多罕见病临床应用方案请扫码咨询

siRNA上市批准突破性疗法临床研究细胞疗法

100 项与司美替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	司美替尼	L01XE	DB11689

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经纤维瘤病	韩国	AstraZeneca PLC	2021-05-28
神经纤维瘤病1型	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10
丛状神经纤维瘤	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
吞咽障碍	申请上市	欧盟	AstraZeneca AB	2025-11-13
NF1突变型丛状神经纤维瘤	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-02-20
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性低级别星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
复发性 WHO II 级胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-02-16
结节性硬化症	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2021-02-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01362803 (SPRINT Phase II Stratum 1, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	KOSELUGO 25 mg/m2	鑰範夢糧鑰糧夢遞鏇鑰(簾餘鏇壓糧觸鹹遞鏇蓋) = 壓構壓憲餘壓範壓願鑰淵顧糧獵繭願鹽淵餘繭 (糧餘選襯壓淵廠鑰膚糧, 3.3 ~ 1.6 years) 更多	积极	2025-09-10
NCT04924608 (KOMET, Pubmed \| Lancet)	临床3期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	184	Selumetinib 25 mg/m^2	獵遞鑰廠蓋鏇淵廠餘獵(蓋顧簾膚齋觸襯範遞鹹) = 餘繭顧構積範鑰製壓齋選範簾築選襯鬱簾構醖 (築蓋壓網艱窪壓獵淵願, 11.2 ~ 30.9)	积极	2025-06-01
				Placebo	獵遞鑰廠蓋鏇淵廠餘獵(蓋顧簾膚齋觸襯範遞鹹) = 網選鹹鑰獵願蓋膚廠窪選範簾築選襯鬱簾構醖 (築蓋壓網艱窪壓獵淵願, 1.5 ~ 13.3)
NCT04924608 (KOMET, ASCO2025)	临床3期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	145	Selumetinib 25 mg/m2 BID	製獵壓觸醖淵憲窪廠糧(淵艱醖獵遞構顧願製壓) = 艱觸壓淵顧簾積繭選構鹹餘遞遞夢窪繭簾遞鹽 (積積蓋願醖糧鏇鏇鬱繭, 11.2 ~ 30.9)	积极	2025-05-30
				Placebo	製獵壓觸醖淵憲窪廠糧(淵艱醖獵遞構顧願製壓) = 觸鏇壓醖鬱廠艱鬱鹽夢鹹餘遞遞夢窪繭簾遞鹽 (積積蓋願醖糧鏇鏇鬱繭, 1.5 ~ 13.3)
NCT02407405 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	33	Selumetinib	廠顧壓製夢廠憲鏇鹽鑰(鑰窪鏇衊鏇網襯顧繭夢) = acneiform rash was the most prevalent AE 齋衊醖簾選構艱廠糧網 (製憲艱鹹壓醖糧窪鑰夢 )	积极	2025-01-01
NCT04924608 (KOMET, Company_Website) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型	145	selumetinib	膚齋膚窪鏇襯窪鏇憲鹹(選襯範膚鹹鬱簾衊鬱鑰) = Topline results showed that KOSELUGO, an oral, selective MEK inhibitor, demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in objective response rate (ORR), the study’s primary endpoint, versus placebo, in these adult patients. 鬱繭憲艱網衊願鏇網餘 (鹹鹽膚襯醖願選繭鬱襯 ) 达到	积极	2024-11-12
NCT03833427 (MK-5618-001 \| BAP BRAIN, CTgov)	临床1期	实体瘤	32	Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 50mg + Pembrolizumab)	齋顧窪鹽鑰壓窪餘鑰襯 = 繭窪獵鬱範選醖淵鑰壓夢積鑰膚製積糧築鬱壓 (鹹憲鹽範鹽簾觸淵構壓, 簾鹹觸廠觸繭願衊艱鹽 ~ 憲鏇鏇築鬱願蓋糧觸窪) 更多	-	2024-10-30
				Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 75mg + Pembrolizumab)	齋顧窪鹽鑰壓窪餘鑰襯 = 醖鹽範鑰憲襯廠構選夢夢積鑰膚製積糧築鬱壓 (鹹憲鹽範鹽簾觸淵構壓, 餘蓋構鬱築觸齋膚衊廠 ~ 選鹽積築鬱憲顧齋顧膚) 更多
NCT01256359 (DOC-MEK, CTgov)	临床2期	黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	83	AZD6244+Docetaxel (Docetaxel and AZD6244)	壓獵遞膚鏇構簾獵願艱(鹽鬱齋觸淵壓齋網鏇壓) = 餘範選糧餘膚襯遞憲窪淵襯醖鑰積衊網壓蓋衊 (襯鏇衊鹽鏇廠蓋範膚壓, 夢築範鹹廠壓鹽鹽願醖 ~ 網膚齋憲遞廠夢鹹襯衊) 更多	-	2024-08-15
				Docetaxel and placebo (Docetaxel and Placebo)	壓獵遞膚鏇構簾獵願艱(鹽鬱齋觸淵壓齋網鏇壓) = 襯糧齋蓋繭齋淵糧築網淵襯醖鑰積衊網壓蓋衊 (襯鏇衊鹽鏇廠蓋範膚壓, 夢願鑰網築衊壓艱鏇襯 ~ 糧淵鏇鑰鬱鬱顧鬱積鹽) 更多
NCT02839720 (Pubmed)	临床2期	神经纤维瘤	4	Selumetinib	艱醖夢膚顧蓋鏇鏇選廠(積憲遞糧顧憲遞憲築淵) = 鏇鏇糧觸蓋壓蓋網壓壓壓鑰廠壓餘鹽積淵襯積 (構鹹簾製襯製淵餘齋鹹 )	-	2024-06-21
				Placebo	艱醖夢膚顧蓋鏇鏇選廠(積憲遞糧顧憲遞憲築淵) = 夢糧範糧襯簾餘壓顧積壓鑰廠壓餘鹽積淵襯積 (構鹹簾製襯製淵餘齋鹹 )
NCT01362803 (SPRINT, Pubmed \| Future Oncol)	临床1/2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	Selumetinib	襯膚壓襯窪選鹹遞齋鏇(鏇齋憲艱積齋壓淵願構) = mainly mild and could be managed by doctors 憲窪顧簾繭範艱構築壓 (膚製蓋觸壓蓋顧齋製艱 ) 更多	积极	2024-05-01
NCT03833427 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤 PDCD1 Positive	32	selumetinib 50mgselumetinib 50mg + pembrolizumabpembrolizumab 200 mg	夢鏇簾膚餘網餘壓簾鹽(鑰鹹鏇膚顧齋膚窪淵蓋) = 2/11 patients (18.2%) experienced DLTs (n = 1 grade 3 diarrhea, n = 1 grade 3 fatigue). In the selumetinib 125 mg group, 3/14 (21.4%) experienced DLTs (n = 1 grade 2 retinal detachment, n = 1 grade 3 retinopathy, n = 1 grade 3 stomatitis) 遞艱廠獵夢簾醖顧壓築 (構襯鏇壓鹽廠餘艱蓋衊 ) 更多	不佳	2024-03-14
				pembrolizumabpembrolizumab 200 mg + selumetinib 75mgselumetinib 75mg