Calculus, Ureteral

在快速发展的医疗器械市场中，中国已成为全球第二大市场，但仍旧面临一些问题与挑战。一是高端设备供应有限，主要依赖进口；二是国产替代已经无法承担引领行业进步的驱动力。原始创新才是未来医疗器械行业发展的核心源泉。问题的背后又主要与整个产业的创新研发能力有关。 “从创新研发来看，其一，不知道应研发什么样的创新产品，这导致大量企业选择跟风模仿；其二，即便有了创新想法，但是缺少能将其付诸现实的技术研发团队。此外，目前的创新研发主要依赖院校科研团队，但他们往往更多是从科研角度提出创新，难以实现真正的产业转化。”提到我国当前医疗器械创新研发面临的问题时，青岛健新医疗科技有限公司（以下简称为“健新医疗”）创始人冯庆宇如是说道。曾身为临床医生、早期在海内外头部医疗企业任职的冯庆宇，早在2015年便开始尝试科研成果转化，也是在那时他便意识到，科研创新与产业落地是“两码事”。 健新医疗供图  为了更好地实现创新，健新医疗构建了一套独特的专利分析和研发创新模式，能够精准地找到临床的核心痛点，即创新的起源。其联合相关企业对17万+临床发明专利进行了聚类分析，以部位和疾病为维度，标引医疗器械产品分类、适应症、技术功效等关键信息，深度剖析细分领域技术发展趋势，形成了口腔、泌尿、骨科、胸外、神外等多个领域的原创分析报告，建成了以临床痛点为中心的专利分析体系，搭建起了以专利分析驱动产品研发的创新模型。 而在这背后，健新医疗解决了两个核心问题：一是如何寻找到临床真实痛点。例如，通过对泌尿外科近10余年临床医生专利的聚类分析，他们发现泌尿系疾病主要集中于泌尿系结石、泌尿系肿瘤、泌尿系炎症等领域。通过进一步分析，他们又发现泌尿系结石的临床痛点集中于输尿管结石的治疗，因其目前尚无有效治疗手段。也就是说，临床上亟需一款能够解决这些痛点的产品，而这帮助他们找到了医疗器械产品真正的创新方向。其二是如何实现真正的原创研发。仍以泌尿系结石为例，针对临床的痛点，健新医疗确定了产品的创新方向——研发一种适用于输尿管结石的超声碎石系统，并进行了产品定义、制定了完备的技术方案、建立研发团队稳步推进产品研发。在冯庆宇看来，企业的核心是做临床真正需要且品质稳定一致的产品。他一直在追寻如何真正做好产品。在2016年创办上海益超医疗器械有限公司（以下简称为“益超医疗”）后，冯庆宇又于2022年创立了健新医疗（目前益超医疗为健新医疗子公司）。起初，他从研发入手，一步步探索原研医疗器械产品从研发到量产的商业化路径。而随着健新医疗原创医疗器械产品的研发能力及生产制造能力的进一步提升，他有了更加大胆的想法，复制健新医疗的成功经验，帮助更多的企业做中国原创的医疗器械产品——基于其医疗器械“产品超市”，以技术资产共享的方式，降低企业的创新风险及研发费用投入、缩短研发周期，实现医疗器械产品的创新研发、落地量产及商业化支持，与合作伙伴一道推动中国医疗器械产业的变革。 超声能量系统等多款原创产品落地，背后是原创研发+加工制造能力 健新医疗创新性地提出了“产品超市”概念，开放技术、资源、服务，与多个企业进行联合研发，共同实现中国原创医疗器械产品最终的创新落地。 为了验证这套模式可行，健新医疗从零开始，经历了立项-设计-研发-临床-获证-生产的全环节。其首款防粘连适用于5mm血管切割止血的超声能量系统已经取得NMPA三类产品注册证，并已经实现量产落地。据悉，该产品采用超薄头端设计，有效增加钳口压强，提高切割速度；刀头覆有高分子纳米防粘连涂层，可有效控制刀头温度，减少组织粘连及烟雾。针对创新医疗器械产品的研发布局，冯庆宇有着独到的见解，他指出：“中国医疗器械的发展历经了从低值耗材到高值耗材、从无源设备到有源设备、从诊断到治疗、从低风险到高风险的演变。而外科手术领域将是现在乃至未来炙手可热的创新领域。目前，外科手术覆盖腹腔镜手术、介入手术、自然腔道手术等。而我们正在围绕上述领域构建自身的平台型产品，致力于打造诊疗一体化临床应用闭环。”目前，健新医疗研发的适用于不同临床场景的智能双引擎动态混合能量手术系统，已获批科技部国家重点研发计划专项并进入NMPA优先审批绿色通道。此外，包括可解决介入手术中的“时间精准”和“空间精准”问题的双探头双平面三维超声可视化手术平台、适用于输尿管结石且无热损伤的双频超声碎石系统、可同时实现夹持、冲洗、吸引、凝血全手术场景应用的多功能凝血吸引系统等均在研发中。据悉，健新医疗围绕产品研发已申请专利118项，发明专利占比超过40%。 打造“产品超市”，与冯庆宇对医疗器械产业核心本质的理解有关。“当前行业存在的问题是，研发成功的产品可能很多，但实际落地到量产的却少之又少。”  为此，在解决完研发痛难点后，健新医疗积极寻求对策，与多家国际知名企业及上市公司进行多元合作，打造强大的研发、生产、运营及供应链管理体系。其中包括与国际龙头加工制造企业合作建设高端医疗器械研发生产制造中心，以实现真正的产品落地。基于优势的原研研发能力以及合作企业强大的生产制造能力，充分发挥双方在产品研发设计、系统集成、性能优化与验证和原材料研发、加工工艺、生产制造环节的不同优势，打造出“全栈式”研发生产制造模式，协同创新，面向全球提供原创“产品级”解决方案，健新医疗携手合作伙伴实现着原创医疗器械产品的高质量、高效率研发和生产制造。 做医疗器械原研领域的“华为智能座舱”，技术资产共享助力产业创新 独领风骚并非是健新医疗的终极目标，推动中国原创医疗器械全产业的“直道超车”才是健新医疗追逐的方向。健新医疗以开放的心态积极促进着医疗器械领域内多元合作、多方联合，建立了“技术资产共享”的核心模式。 “不同于传统的器械生产过程中的零部件图纸专利技术共享，新时代的技术共享可能更多地涉及底层技术的共享，诸如华为智能座舱、比亚迪e平台、小米车机系统等。”冯庆宇提到，公司当前正在做的事情与此类似，只不过健新医疗想做的是成为国产高端医疗器械原研领域的“华为智能座舱”，为产业提供“全栈式”原创产品级解决方案。而各合作方深度参与其中，依据自身优势实现创新产品的联合研发，后续双方再根据各自的研发贡献，实现收益分成。值得注意的是，考虑到部分企业有着医疗器械产品生产制造的需要，健新医疗的“技术资产共享”，并非仅仅是进行原研产品的联合研发，还包括高端医疗器械的生产制造，最终目标则是实现稳定一致的产品量产。目前，健新医疗获批的超声能量系统，已经应用于国内多款手术机器人企业并与国际知名企业及上市公司实现技术合作。另有多款医疗器械原研产品的合作也正在洽谈中，相信不久后即将对外公布重磅合作消息。 呼吁共建创新产业生态，实现国产医疗器械“直道超车” 要改变当前产业面临的医疗器械以中低端为主、高端依赖进口的局面，无疑需要将更多优势资源引导到真正亟需创新的领域，避免整个产业陷入到重复投入浪费资源、低质创新的旋涡中。而要推动整个行业的创新发展，在依托“产品超市”之外，想要实现产业变革，更需要整个医疗器械领域的同行者齐心协力，共建创新生态。 健新医疗供图 为了更好地助力行业发展，健新医疗与合作企业共同搭建了医疗器械产业资源协同平台，聚合了近万家专业服务机构、3000多家上游细分领域供应商、万余家投资机构，为企业创新提供从临床需求、转化医学、产权交易、投融资到生产、流通、应用等各环节资源的协同管理和有效配置，有效降低企业运营成本，提高生产效率。这一平台也将逐步开放给整个行业。毫无疑问，医疗器械领域正在从 “国产替代”逐步走向原研、走向“直道超车”。 其中，由技术革命性突破、生产要素创新性配置、产业深度转型升级而催生的“新质生产力”无疑将扮演愈加重要的作用。为了更好地探讨如何持续挖掘推动医疗器械产业高质量发展的新质生产力，在8月9日-11日举办的“第30届中国国际医用仪器设备展览会暨技术交流会（China-Hospeq2024）”上，健新医疗将携带数款原研创新产品及“全原研创新产品技术解决方案”参展（1号馆，E12）。在展会现场，健新医疗会与富联裕康联合展示双方医疗器械加工生产制造能力，同时展示完整的“数字化产品实现路径与产业生态建设”。 而同期于国家会议中心举办的2024北京健康大会，也将开设“医疗器械创新与产业生态建设论坛”（8月10日），聚合产业界、学术界、供应链、服务链、投资机构等资源，就如何实现国产医疗器械原创生态的建设与突破进行讨论。行业探索不停，随着医疗器械创新生态的进一步建设与发展，更多支持原研创新的从业者的加入，中国高端医疗器械引领全球发展或许就在不远的将来。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

精彩内容日前，CDE官网显示，江苏联环药业的盐酸屈他维林片以仿制3类报产获受理，有望拿下该产品首仿。截至目前，公司在消化系统及代谢药领域已拥有7款产品生产批文，其中，盐酸屈他维林注射液为首家过评。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端消化系统及代谢药销售规模超过1600亿元。不久前，江苏联环药业的奥美沙坦酯氨氯地平片报产获CDE受理，目前在审评审批中。来源：米内网项目进度数据库盐酸屈他维林是异喹啉衍生物，为直接作用平滑肌细胞的亲肌性解痉药。用于胃肠道平滑肌痉挛，应激性肠道综合征；胆绞痛和胆道痉挛，胆囊炎、胆囊结石、胆道炎；肾绞痛和泌尿道痉挛，肾结石、输尿管结石、肾盂肾炎、膀胱炎；子宫痉挛，痛经、先兆流产、子宫强直。2022年中国公立医疗机构终端胃肠解痉药/抗胆碱药和胃动力药通用名TOP10来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局屈他维林近年近年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端市场规模稳步攀升，2022年销售额超过1亿元，同比略有增长，是胃肠解痉药/抗胆碱药和胃动力药通用名TOP10，江苏联环药业的市场份额最大。屈他维林批文情况来源：米内网中国上市药品（MID）数据库米内网数据显示，屈他维林已上市产品有盐酸屈他维林注射液和盐酸屈他维林片，其中，盐酸屈他维林注射液有4家企业拥有生产批文，仅有江苏联环药业1家过评，成都倍特药业、陕西丽彩药业、北京沃邦医药3家均以仿制4类报产在审，获批后视同过评；盐酸屈他维林片仅赛诺菲1家拥有生产批文，江苏联环药业1家报产在审，有望拿下首仿。截至目前，江苏联环药业在消化系统及代谢药领域已拥有奥美拉唑肠溶胶囊、盐酸托烷司琼注射液等7款产品生产批文，其中，盐酸屈他维林注射液为首家过评。在2022年中国公立医疗机构终端消化系统及代谢药销售规模超过1600亿元，是仅次于抗肿瘤和免疫调节剂的化学药治疗大类。资料来源：CDE官网、米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

2013年，英国和意大利的科考人员在苏丹共和国中部的一座史前墓地里发现了一颗12000年前的膀胱结石，这也是迄今为止在考古记录中出土的最古老的结石。[1]无论是12000年前绳文时代，还是12000万年后的信息时代，时至今日，人类都仍然无法摆脱尿路结石的侵扰。不过好在一代又一代聪明又坚韧的人类从未放弃与疾病的搏斗，泌尿结石对今天的我们来说，已不再是不治之症。目前，医院对于输尿管结石的治疗，除了药物保守治疗外（结石直径小于0.6cm），通常选用体外冲击波碎石和输尿管镜下钬激光碎石。体外冲击波碎石术是利用冲击波能量，通过人体软组织，传递、聚焦到结石，震碎结石，让结石从尿路排出。具有治疗价格低、非侵入性等优点。然而这种治疗方法对于致密结石，碎石效果不佳，且短期内反复、高能量的震波，可能会永久损伤患者肾功能。对于直径超过2厘米的结石，冲击后大量碎石同时进入输尿管，可能形成“石街”，造成严重的梗阻，需通过再次手术解决。输尿管镜钬激光碎石术，是现代泌尿系结石内镜治疗的“金标准”。钬激光波长2100nm，具备碎石、切割（软组织）两大作用。其治疗泌尿结石的过程，是在病人麻醉后，手术医生置入导丝，再经过人体自然的泌尿系统腔道——尿道、膀胱、输尿管置入一条软镜鞘，直达肾盂，利用细镜通过软镜鞘进入肾脏，找到结石后，利用钬激光将结石击碎，再用套石篮取出结石。然而“金标准”钬激光也存在3大业内公认的手术风险。一是钬激光碎石时局部温度较高，易导致输尿管出现热损伤。随着尿管拔除，患者排尿时尿液会通过破损的部位渗到尿道周围形成海绵体纤维化，并逐渐形成瘢痕，导致尿道狭窄，日后形成输尿管狭窄。二是钬激光一期清石率低。输尿管镜钬激光碎石取石多采取的仰卧截石位，尿道外口至肾盂肾盏形成了外高内低的空间落差，结石本身的重力作用使碎后颗粒沉积在低位的肾后组盏，需要辅助套石篮或高压水液“爬坡”艰难套出、冲出，碎石残留是难以避免，一期清石率低。三是手术效率低，易引发并发症。钬激光碎石需要持续灌注生理盐水，其目的一是将激光产生的热量带走，避免热损伤；二是解决解结石碎屑的排出；三是通过循环水保持术野清晰。任何导致灌注不当或引流不畅的因素都会引起肾内压升高，导致并发症发生，甚至危及患者生命。故而多数医生在术中不敢持续足量灌注，术区液体循环速度慢，碎石炸裂视野不清，无法连续激发钬激光进行高效持续碎石。并且，在担心高压不敢灌注的同时，医生也会担心热损伤，故而多数医生会设置低能低效碎石模式，导致手术效率低。目前钬激光碎石手术时间一般在30—60分钟左右。2022年，国外研究团队在欧洲泌尿外科杂志EUROPEAN UROLOGY上发布《Thulium Fibre Laser versus Holmium:YAG for Ureteroscopic Lithotripsy: Outcomes from a Prospective Randomised Clinical Trial》，对比了光纤铥激光与钬激光用于输尿管镜碎石术的临床结果，研究表明，使用光纤铥激光治疗肾结石的患者达到无石状态的人数明显增多，术中并发症的发生率也明显减少。光纤铥激光的治疗效果明显优于钬激光。[2]其实，早在2019年，我国本土企业——百健嘉屹（宁波）光电科技有限公司（后称“百健嘉屹”）便开着力于拥有完全自主知识产权的铥激光的研发。经过多年的摸索与攻坚，百健嘉屹首创谐振腔方式脉冲铥激光输出，峰值功率最高达30000W以上（国外目前最高1000w左右）。并且百健嘉屹还是国内唯一拥有全固态铥激光器自主知识产权的铥激光治疗机生产企业。目前公司在泌尿与和医美领域均有布局。超30年激光研发经验，中科院物理所资深科学家突围铥激光百健嘉屹创始人张宝刚，中科院物理所资深科学家，863计划固态铥激光项目核心成员。拥有30多年激光器研发经验和超10年的产业转化经验。1985年，他从河北工业大学精密仪器专业毕业后，公派德国5年，1989年5月开始从事工业激光研究。自1989年归国后，张宝刚一直从事医用激光器的应用研发，其主导开发的中国第一台医用半导体激光、医用绿激光、医用铥激光先后于2003年、2005年、2012年取得相关资质并获批上市运用。百健嘉屹创始人 张宝刚百健嘉屹核心团队均拥有十五年以上的生产研发管理经验和市场运作经验，“作战”经验丰富。此外，公司还聘请了清华大学、中国人民解放军总医院、首都医科大学附属北京安贞医院等高校医院的学者专家作为专家顾问，进行研发和临床合作。小功率大能量！切割、汽化、碎石三合一，粉末化各类硬度的泌尿结石铥激光，俗称2微米激光，是通过铥金属产生，具有血红蛋白、水、结石高吸收率的物理特性。人体结石主要是草酸钙解释和磷酸钙结石，而铥元素对草酸钙和磷酸钙的吸收率比钬元素高4-9倍。吸收率越高，所需要的能量就越小，切割速度就越快，产生的热量就更小，能有效避免了钬激光会产生的热损伤问题。此外，人体的原组织80%都是水，较之电切与绿激光，铥对水的吸收率更高，在原组织切割方面也颇具优势。针对钬激光在泌尿结石领域的不足，百健嘉屹将铥激光与绿激光结合，推出了调Q脉冲铥激光和绿激光协同输出治疗仪。调Q脉冲铥激光和绿激光协同输出治疗仪由于铥激光为不可见光，百健嘉屹便巧思通过可见光绿激光来进行引导显示。该设备解决了目前市场上同种类产品功能单一、不同治疗方式需要不同设备处理的情况，将治疗泌尿系疾病常用的切割、汽化、碎石三种技术集成在一台设备上。适用于草酸钙结石、胱氨酸结石、尿碱结石等各类硬度的泌尿系结石，可实现粉末化碎石，即让碎石颗粒从人体腔道自然排出，不需再对大块结石碎片进行繁琐且费时的主动取石，大幅提升了治疗效果与手术效率。与钬激光相比，百健嘉屹自研的调Q脉冲铥激光和绿激光协同输出治疗仪，能量高（50W）且可控，谐振腔方式脉冲铥激光输出方式，可以让更小的功率输出更大的能量，实现软性结石与硬石的瞬间汽化。所产生的热能更低，降低了出血量，避免了热损伤。并且，粉末化碎石减少了内窥镜下的碎片风暴，能改善碎石术期间的内窥镜视野，提升手术质量，缩短手术时间。据悉，该设备的成型机已完成动物实验，并于2022年底在河南检测所完成了样机预检测，预计明年进入临床。此外，公司自研的光纤耗材，也预计于2023年上半年获批。  点阵、照射一机两用，解决黄褐斑、雀斑等皮肤问题医美是激光技术的又另一重要应用领域。由于色斑成因复杂、种类复杂，目前市面上对于表皮下的病因引起的黄褐斑和更深层的皱纹治疗尚无理想的治疗方案。激光技术的出现无疑为色斑治疗提供了新选择。百健嘉屹基于点阵连续铥激光开发了新一代点阵脉冲铥激光，具有功率更小，对人体表皮损伤更小、作用更深、治疗效果更好等优点。其能量精度高达0.1W，安全可控。其工作原理是通过刺激胶原蛋白的生成和诱导胶原蛋白收缩，达到收缩毛孔、改善细纹、及紧致肌肤的效果。在穿透过程中，血管中的血红蛋白对它的吸收更加强烈，因此具有凝固血液，治疗红血丝、痤疮（炎症）的作用。对浅表黑色素有出色的爆破作用，所以对于治疗痘疤痘印及肤色暗沉问题，效果显著。  “一机两用”是百健嘉屹点阵脉冲铥激光的特色，其既可以通过点阵式铥激光治疗黄褐斑，也可以通过表皮照射实现皮肤美白、紧致毛孔、减少雀斑。并且，该设备还可实现非剥脱、微剥脱与剥脱三种治疗效果，满足不同治疗需求。与CO２点阵激光相比，铥激光对水的吸收系数较小，不会汽化表皮而出现白点，治疗过后的皮肤只出现微红微肿的反应。且铥激光可以穿透到真皮中胚层，刺激胶原纤维再生，同时不过度损伤表皮，损伤小，不结痂，客户接受度较高。与欧美的飞梭激光（波长1530nm）相比，百健嘉屹的点阵脉冲铥激光（波长2025nm）穿透深度更深，表皮损伤更小，对水的吸收率是国外激光的20倍以上，故而可以用更小的功率产生更大的能量，达到治疗目的。据悉，该产品将于明年开始动物实验。已实现整机百分百国产化，将拓展更多适应症与应用场景由于掌握了底层的激光器技术，可自主组装激光机等核心部件，上述提到的两款设备，百健嘉屹均实现了整机百分百国产化，拥有一定成本优势。同时，百健嘉屹还可根据市场需求调整精度控制、供电模式等，提供个性化定制化服务。由于铥激光本身技术延展性好，除上述提到的泌尿和医美领域，百健嘉屹也正在积极探索铥激光在脑瘤、慢阻肺、血液的无创检测、肾器官交感神经引发的血压高治疗等方面的应用。此外，铥激光在工业领域也有着广泛的应用，可用于切割、海水淡化、可控核聚变，大气探测等前沿领域。作为国产铥激光行业的早期入局者，百健嘉屹也在积极推广自己产品和品牌。近期，公司正在筹备新一轮融资，以加速产品申报与厂房建设。随着席卷全国的进口设备采购限制风暴拉开帷幕，我们也期待着百健嘉屹能崛起为峰，将国产医疗激光“铥”出世界。参考资料：1、Late Pleistocene/Early Holocene Evidence of Prostatic Stones at Al Khiday Cemetery, Central Sudan2、European Urology, Volume 82, Issue 1, July 2022, Pages 73-79近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台