Silodosin

活在自己的热爱里，而不是别人的眼光里。 一、早泄的定义、分类和诊断 早泄（PE）是常见的男性性功能障碍，必须包含3个要素: ①较短的阴道内射精潜伏时间( IELT) ; ②缺乏射精的控制能力; ③由上述两方面对患者和(或)性伴侣造成的困扰和人际交往障碍。 国际性医学会( ISSM) 于2013年4月，基于循证医学基础制定了《ISSM2014 年版早泄诊治指南》，进一步明确了原发性和继发性早泄的定义: ①从初次性交开始，往往或总是在插入阴道后1 min左右射精(原发性早泄) ，或者阴道内射精潜伏时间( IELT)有显著缩短，通常＜3min(继发性早泄) ; ②总是或几乎总是不能延迟射精; ③消极的身心影响，如苦恼、忧虑、沮丧和( 或) 躲避性生活等。 早泄分为以下4类: 原发性早泄、继发性早泄、自然变异性早泄、主观性早泄。 表1 早泄分类 图1 早泄诊断流程图 二、早泄的流行病学 早泄作为一种“最常见的男性性功能障碍 ”，有报道其患病率为20%～30%。但不同流行病学研究报道的早泄患病率差异巨大，主要原因在于既往长期缺乏早泄的准确定义，早泄涉及个人隐私，其敏感性影响调查结果的可靠性，个体和文化差异导致对早泄的认知不同。由于多数早泄男性未寻求治疗，故早泄患病率和就诊量之间存在显著差异。就诊早泄患者中36%～63%为原发性早泄，16%～28%为继发性早泄。 三、早泄的治疗 目前解释早泄的多种生物因素包括: 中枢神经系统5羟色胺(5-HT) 神经递质紊乱，阴茎头敏感性过高、遗传变异、勃起功能障碍(ED)、前列腺炎、甲状腺疾病、心理因素、内分泌因素等。 早泄治疗的目标是延长射精时间，提高控制力，改善性生活满意度，不应该简单追求射精时间的延长，也不能忽视伴侣间感情及身体的交流。与患者和其伴侣讨论治疗期望，轻松和谐、消除焦虑有助于提高早泄治疗的效果。 早泄的治疗方法包括: 药物治疗、行为治疗、性心理干预，综合治疗对提高疗效和依从性应受到更多关注。早泄患者应在医生指导下进行自我健康管理，进行长期治疗。 （一）心理和行为治疗 早泄的治疗，患者及配偶的心理辅导及教育应排在首要位置，所有寻求治疗的早泄患者都应接受基本的性心理教育或辅导。 性心理指导的内容包括: ①早泄在普通人群的患病率以及平均阴道内射精潜伏时间( IELT)，以消除早泄的误区; ②描绘和谐满意的性行为过程从而提高早泄患者及其伴侣的性兴趣，同时鼓励患者和伴侣之间保持良好的关于性生活的沟通。这些指导策略目的是为了有信心尝试医疗干预，减少焦虑，并改变以往对性生活的错误认知，同时改善与伴侣的沟通模式。 经典的行为治疗包括动-停法和阴茎头挤捏法。挤捏法: 指在患者射精前，伴侣用手挤压阴茎头。 （二）药物联合心理-行为疗法 虽然单用心理-行为疗法的疗效尚未有足够的证据支持，但是已有多项比较药物联合心理-行为疗法与单纯药物疗法的对照研究支持联合疗法的优越性。这些研究中使用的药物种类存在差异，包括达泊西汀、帕罗西汀、西酞普兰、氯米帕明等，但是联合疗法均在改善IELT及相关量表评分上相较单纯使用药物发挥更显著的作用。在勃起功能障碍(ED)的治疗中，已经有证据显示药物联合心理-行为疗法的疗效优于单纯药物疗法或者单纯心理疗法。 表2 早泄的评估和治疗推荐（性心理方法） （三）药物治疗 1.达泊西汀  达泊西汀是一种选择性5-HT再摄取抑制剂(SSＲI) ，能结合阻断突触前膜上的5-HT再摄取受体，增加突触内5-HT浓度，达到延长IELT的作用。达泊西汀具有快速的达峰时间( Tmax 1～2 h) 和短的半衰期( 24 h后清除率为95% ) ，是一种能被快速吸收和清除而适合按需治疗早泄的药物。 由于短效SSＲI药物达泊西汀具有起效快，安全性和耐受性可以接受，已在全球多个国家和地区被批准用于按需治疗早泄，是国内第一个也是至今唯一获批早泄适应证的口服药物。达泊西汀治疗初始剂量建议为30mg，可于性交前1～3h用一杯水送服，每天最多服药1次，一般4周内6次使用后评价。达泊西汀现有剂量( 30mg和60mg) IELT 分别延长2.5和3.0倍，早泄P总分及各项指标也都明显改善; 而对基线IELT＜0.5 min的患者，能增加IELT达3.5～4.3倍。 接受达泊西汀30mg或60mg治疗后恶心、头 晕、头痛、腹泻、嗜睡、疲劳和失眠的发生率分别为17.3%、9.4%、7.9%、5.9%、3.9%、3.9%、3.8%，不良反应的发生率具有一定的剂量依赖性。现有数据尚未发现达泊西汀对生育有不良影响。 2.其他选择性5-HT再摄取抑制剂(SSＲI)   选择性5-HT再摄取抑制剂(SSＲI)能延迟射精从而治疗早泄，口服长效SSＲI增加突触间隙5-HT，使5-HT1A和5-HT1B受体脱敏。射精延迟可能出现在用药几天后，但通常须给药1～2周才能起效，因为受体脱敏需要时间。常用的SSＲI包括西酞普兰、氟西汀、氯氟沙明、帕罗西汀和舍曲林，所有这些药物具有共同的药理作用，但没有获批治疗早泄。 SSＲI常见的不良反应包括疲乏、困倦、打哈欠、恶心、呕吐、口干、腹泻和出汗，这些症状通常轻微，并在用药2～3周后逐渐改善。尝试备孕者应避免使用SSＲI，已有的数据提示其可能对精子有不利影响。需要注意的是，合并抑郁症的早泄诊疗建议首先征求专科医生意见。 3.局部麻醉剂 外用局部麻醉剂可降低阴茎头敏感性，延迟IELT，从而延长性高潮到达时间来治疗早泄。目前有凝胶、乳膏、喷剂等多种剂型，成分包括利多卡因、丙胺卡因或与其他药物配伍构成的不同组合，一般在性生活前5～10min使用，涂抹或者喷雾于阴茎前端、系带周围。常用的有复方甘菊利多卡因乳膏/凝胶，利多卡因/丙胺卡因喷雾剂等。 局部麻醉剂常见的不良反应包括阴茎麻木、勃起功能障碍、过敏反应等，及伴侣阴道不适感等。有生育需求应避免使用外用局部麻醉剂。 4.其他药物治疗 （1）5型磷酸二酯酶抑制剂( PDE5i)  对于伴有勃起功能障碍(ED)的原发性早泄或者ED继发早泄患者应当使用PDE5i联合早泄治疗药物。 （2）α1 肾上腺素能阻滞剂  α1 肾上腺素能阻滞剂如赛洛多辛( Silodosin) 、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪能够使50%～67%患者主观延迟射精，对治疗早泄具有一定疗效，分析认为可能在于降低精道交感紧张，从而延迟射精。 （3）曲马多 具有阿片受体激活以及5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制双重作用，多项meta分析指出，曲马多可以改善早泄症状，但是由于成瘾和其他不良反应( 恶心，呕吐等) 的风险，推荐在其他疗法失败后可以考虑使用曲马多。同时曲马多不能与SSＲI联合使用，因为存在致命性的5-HT综合征可能性。 综上所述，药物治疗包括获批准适应证的早泄治疗方法，如按需服用达泊西汀(一种口服短效SSＲI) 、局部应用利多卡因乳膏或喷雾剂(局部脱敏剂) ，或者其他SSＲI(每日/按需SSＲI等) 。 表3 早泄药物治疗推荐等级 （四）中医药治疗 早泄在中医学中称为“见花谢”、“鸡精”，本公众号后续会对“中医药治疗早泄”相关内容做详细介绍，欢迎持续关注。 （五）手术治疗 早泄的手术治疗主要指阴茎背神经选择性切断术，其治疗原理是针对射精过程中感觉传入环节，减少感觉传入、提高患者感觉阈值，从而达到延长IELT，提高患者及其伴侣性生活满意度。该手术的适应证为原发性早泄患者，稳定性伴侣、规律性生活6个月以上，心理状态稳定，且具备如下条件: ①勃起功能正常; ②阴茎头兴奋性/敏感性升高; ③性生活严重影响夫妻感情; ④自愿放弃保守疗法，手术治疗意愿强烈者。由于患者阴茎背神经个体局部解剖变异，因此该手在术后疗效和并发症存上存在较大差异。阴茎背神经选择性切断术是一种不可逆转的神经破坏性手术，目前该手术的疗效还缺乏足够的循证医学证据，应认真分析患者病情和客观检查后，审慎选择。 四、药物研发 智慧芽数据显示：截至2026年3月，全球共有36种关联药物针对早泄这一适应症进行研发。 研发机构的热点分析，以总公司进行聚合药物临床试验，该领域全球研发进度top10的机构，图中散点代表不同药物。有多个在研公司的药物，会因研发进度不同而在多个最高研发状态被统计。排名前五公司Johnson & Johnson、A. Menarini Industrie、Recordati SpA、Medochemie Ltd.、Regent Pacific Group Ltd.。 靶点的热点分析，该领域全球研发进度top10的靶点，图中散点代表不同药物。排名前五靶点：SERT、EP1、SCNA x VDCCs、D3 receptor、5-HT2 receptor x SERT。 期待能够研发出更安全有效的早泄治疗药物。 参考文献/信息来源：药新研，早泄诊断与治疗指南，WHO，FDA，NMPA，EMA，PMDA，丁香园，各数据库，各药品说明书 *本微信公众号对所有原创、转载的内容、陈述、观点判断均保持中立，推送内容仅供公益性分享，声明无利益冲突，部分转载作品、图片如有作者来源标记有误或涉及侵权，请原创者友情提醒并联系小编删除。本文仅供参考，用药请咨询医生。 ✪✪✪✪✪✪麻烦关注公众号：药新研。公众号专注疾病治疗、药物研发相关资讯和研发资源等信息。 ✪如果您觉得有用，请点赞/收藏/转发文章，关爱健康！ ✪您最关心哪个方面？欢迎留言讨论。

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，其诊断数量居高不下，对全球公共卫生构成持续挑战。这种疾病的棘手之处在于其内在的“分子异质性”——意味着不同患者的肿瘤，甚至同一肿瘤内部，其驱动基因和信号通路都可能千差万别。这种复杂性使得“一刀切”的传统疗法常常力不从心，更糟糕的是，肿瘤细胞会狡猾地进化出对各种常规治疗手段的抵抗能力。因此，寻找能够克服耐药性、同时对不同亚型乳腺癌都有效的全新治疗策略，成为摆在科学家面前的紧迫任务。在探索新药的道路上，一种名为“药物再利用”的策略正展现出独特的魅力。它旨在为那些已获批用于其他疾病的老药，发掘全新的治疗用途。这就像为一位经验丰富的“老兵”配备新装备，使其奔赴全新的战场。这样做的好处显而易见：可以极大缩短药物研发周期，降低研发成本和风险，因为这些“老兵”的“背景”（安全性、药代动力学等）早已被充分了解。正是基于这一背景，研究人员将目光投向了一种名为西洛多辛的药物。西洛多辛是临床上用于治疗良性前列腺增生的“老兵”，其已知作用是阻断α1A-肾上腺素能受体（α1A-AR）。然而，它在乳腺癌这片“新战场”上是否也能发挥作用，此前完全是一片空白。为了回答这个问题，一个研究团队开展了一项探索性研究，旨在揭示西洛多辛是否具备抗击乳腺癌的潜力，并深入挖掘其背后的“作战机理”。他们的研究成果最终发表在了《Cell Death Discovery》杂志上。 为了回答上述问题，研究人员综合运用了多项关键实验与计算技术。在体外细胞水平，他们使用了细胞增殖/毒性检测、细胞凋亡检测、细胞划痕/迁移实验以及三维细胞培养模型来评估药物的生物学效应。在分子机制层面，研究采用了分子对接模拟技术，预测西洛多辛与靶点蛋白（包括α1A-AR、雌激素受体ERα和ERβ）之间的相互作用模式和结合亲和力。这些技术的结合，使得研究能够从表型到机制进行层层深入的探究。 1. 西洛多辛抑制乳腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡 通过细胞活性检测，研究人员发现，西洛多辛能够有效抑制多种乳腺癌细胞的增殖，且这种抑制作用呈现出剂量依赖关系。重要的是，其抗增殖效果在不同分子亚型的乳腺癌细胞中均有观察到，提示其作用可能具有广谱性。进一步的分析表明，西洛多辛处理能够显著诱导癌细胞凋亡（一种程序性细胞死亡），这可能是其抑制细胞生长的关键机制之一。 2. 西洛多辛抑制乳腺癌细胞的迁移与侵袭能力 癌症的致命威胁很大程度上源于其转移扩散能力。本研究通过细胞划痕愈合实验等迁移模型发现，经西洛多辛处理后，乳腺癌细胞的迁移能力受到明显抑制。此外，在三维培养体系中，西洛多辛还能有效阻止癌细胞聚集成紧密的3D球体（一种模拟体内微肿瘤结构的模型），这进一步暗示该药物可能具有抑制肿瘤生长和扩散的潜力。 3. 分子对接揭示西洛多辛与雌激素受体的高亲和力结合 西洛多辛作为α1A-AR拮抗剂，其抗乳腺癌作用是否仅源于此？研究人员通过计算机模拟的分子对接技术进行了深入探究。对接结果显示，西洛多辛不仅能与α1A-AR结合，更能以高亲和力与两种雌激素受体（ERα和ERβ）的配体结合域（LBD）结合。它能够精准地对接在受体蛋白的关键氨基酸残基上，这种结合模式与经典的雌激素受体配体相似。这一关键发现强烈提示，西洛多辛可能直接作为ER的配体，从而干扰雌激素信号通路。 4. 提出双重作用机制假说 基于上述表型和机制研究，研究人员提出了西洛多辛抗乳腺癌的一种新颖的“双重靶向”作用机制假说。一方面，其已知的α1A-AR拮抗作用可能通过干扰肾上腺素能信号通路贡献部分抗癌效应。另一方面，更重要的是，它可能作为一种新型的雌激素受体配体，直接与ERα和ERβ结合，从而调节在乳腺癌发生发展中至关重要的雌激素驱动通路。这种对两个不同靶点系统的协同或叠加作用，可能正是其能对多种乳腺癌亚型产生效果的原因。 本研究首次通过实验与计算相结合的证据，系统性地支持了将已上市药物西洛多辛重新用于乳腺癌治疗的潜力。研究不仅证实了西洛多辛在体外能有效抑制乳腺癌细胞增殖、诱导凋亡、阻止迁移和3D成球，更重要的是，它突破性地揭示了其不依赖于α1A-AR阻断的新机制——即通过高亲和力直接结合雌激素受体ERα和ERβ。这一发现将西洛多辛的作用机制从单一的受体拮抗，拓展为潜在的多靶点调控，为理解其抗癌效应提供了全新的视角。该研究的意义重大，它为那些治疗选择有限的乳腺癌患者开辟了一个充满希望的新治疗方向。由于西洛多辛已在临床上长期使用，其安全性档案较为明确，这有望加速其从实验室向临床转化的进程。当然，这一令人兴奋的“再利用”策略仍需进一步的临床前动物实验和后续的临床研究来验证其疗效与安全性。本研究为启动这些后续研究提供了坚实的科学依据，并鼓励科学界更多地探索“老药新用”在攻克癌症等复杂疾病中的巨大价值。