Phase 2 Study of 9-ING-41, a Glycogen Synthase Kinase 3 Beta (GSK 3β) Inhibitor, Plus Carboplatin in Patients With Advanced, Metastatic Salivary Gland Carcinoma

9-ING-41 is a small molecule potent selective GSK-3β inhibitor with antitumor activity. This study investigates 9-ING-41 in combination with carboplatin chemotherapy in patients with incurable, recurrent or metastatic salivary gland carcinomas (SGC). Patients with advanced SGC (including all histologic subtypes and adenoid cystic carcinoma [ACC]) will receive 9-ING-41 intravenously (IV) along with carboplatin IV at standard dosing together on Day 1, and 9-ING-41 alone on Day 4 of a 21-day cycle. Participants will be enrolled to two histologic cohorts: Cohort 1 will be comprised of those with ACC, and Cohort 2 will include patients with non-ACC SGC (or all other salivary gland cancer histologies). Treatment will continue until progression of disease, death, or discontinuation of therapy for any reason.

开始日期2030-12-18

申办/合作机构

Actuate Therapeutics, Inc.

NCT06896188

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase Ib Study of 9-ING-41 (Elraglusib), a Glycogen Synthase Kinase 3-beta (GSK-3β) Inhibitor, Combined With Retifanlimab, a PD-1 Inhibitor, Plus Modified FOLFIRINOX as Frontline Therapy for Patients With Advanced Pancreatic Adenocarcinoma (RiLEY)

This is a study of the combination of 9 ING-41 (elraglusib) and retifanlimab plus mFOLFIRINOX in patients with pancreatic cancer without prior systemic therapy for advanced disease. The safety lead-in cohort will consist of 6 patients, followed by dose de-escalation if necessary, based on safety assessments. After evaluating the safety and tolerability at the initial dose level, the study will proceed to an expansion cohort at the determined safe dose level, with the total maximum enrollment not exceeding 12 patients for the entire study.

开始日期2025-09-22

申办/合作机构

University of Pittsburgh

[+2]

NCT05077800

/ Active, not recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of FOLFIRINOX Combined With the Glycogen Synthase Kinase-3 Beta (GSK-3 β) Inhibitor Elraglusib and the Transforming Growth Factor-β (TGF-β) Inhibitor Losartan in Patients With Untreated Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

The purpose of this study is to find out if an experimental drug will prevent metastatic pancreatic adenocarcinoma from becoming resistant to standard treatment for the disease.
The names of the study drugs involved in this study are:
* 9-ING-41
* Losartan
* Ferumoxytol
* FOLFIRINOX (made up of 4 different drugs):
* 5-Fluorouracil (5-FU)
* Oxaliplatin
* Irinotecan
* Leucovorin

开始日期2022-03-21

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+2]

100 项与 Elraglusib 相关的临床结果

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100 项与 Elraglusib 相关的转化医学

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100 项与 Elraglusib 相关的专利（医药）

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项与 Elraglusib 相关的文献（医药）

2026-01-06·CLINICAL CANCER RESEARCH

Elraglusib, a Glycogen Synthase Kinase 3β Inhibitor, plus Chemotherapy with or without Immunotherapy in Patients with Recurrent, Metastatic Salivary Gland Carcinoma

Article

作者: Hanna, Glenn J. ; Jo, Vickie Y. ; Haddad, Robert I. ; Ugolkov, Andrey ; Wong, Kristine ; Scarfo, Nicole ; Sehgal, Kartik ; Mazar, Andrew ; Dennis, Michael J. ; O’Neill, Anne ; Shin, Kee-Young ; Bedard, Veronica

Abstract:

Purpose::

Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) is a known therapeutic target in cancer. Aberrant nuclear GSK-3β (nGSK-3β) expression has been shown in some salivary gland cancers. Elraglusib is a small-molecule GSK-3β inhibitor with immunomodulatory potential. We hypothesized that elraglusib plus platinum-based chemotherapy and immunotherapy priming would be a novel treatment approach for salivary gland cancer.

Patients and Methods::

This phase II, open-label trial enrolled patients with recurrent or metastatic salivary gland cancer [adenoid cystic carcinoma (ACC) vs. other subtypes] with disease progression in the preceding year. Cohort 1 received elraglusib (15 mg/kg i.v. on days 1 and 4) plus carboplatin (AUC = 5) or cisplatin (75 mg/m2) every 21 days. Cohort 2 received two cycles of pembrolizumab (200 mg i.v.) every 21 days prior to the same regimen. The primary endpoint included best overall response rate (ORR) by RECIST v1.1 (>5/32 in response to detect 25% ORR).

Results::

Thirty-two patients were enrolled, including 15 (47%) with ACC and 17 (53%) with non-ACC. The best ORR was 9.4% [3/32; 95% confidence interval (CI), 2–25; three partial responses, all non-ACC]. Nineteen (59%) patients achieved stable disease. The median duration of response was 6.9 months. Common treatment-related adverse events were anemia (22, 69%), nausea (16, 50%), and neutropenia (14, 44%). At the median follow-up of 18.3 months, the median progression-free survival was 6.4 months (95% CI, 2.3–8.8), and the median overall survival was 18.6 months (95% CI, 9.7–29.4) overall. The median nGSK-3β expression was 50% versus 2% for responders versus nonresponders.

Conclusions::

The trial did not meet its primary endpoint, although 18% of patients with non-ACC treated with immune priming followed by cisplatin plus elraglusib achieved a response. Higher nGSK-3β expression was observed in tumor samples obtained from responders.

2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Potential therapeutic GSK-3β inhibitor 9-ING-41 is active in combination with venetoclax in double-hit lymphoma (DHL)

Article

作者: Guo, Xutao ; Zhang, Yunxia ; Wei, Xiaolei ; Shi, Pengcheng ; Zheng, Haiqing ; Lei, Haohao

BACKGROUND:

Double-hit lymphoma (DHL) exhibits aggressive behavior due to dysregulated proliferation and resistance to apoptosis. Current therapies, including R-CHOP, show limited efficacy, necessitating novel strategies. 9-ING-41, a novel ATP-competitive small-molecule inhibitor that targets glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), has emerged as a promising therapeutic agent because of its ability to disrupt oncogenic signaling pathways associated with tumor progression and treatment resistance. However, the antitumor effects of 9-ING-41 in DHL remain unclear.

MATERIALS AND METHODS:

DHL cell lines (Karpas-422 and SuDHL2) were treated with venetoclax and 9-ING-41, either alone or in combination. Cell viability in cytotoxicity assays was assessed using the CCK-8 assay, while apoptosis and cell cycle changes were analyzed via flow cytometry. Western blotting was employed to evaluate alterations in the levels of GSK-3β and WNT/β-catenin pathway proteins following treatment.

RESULTS:

In preclinical studies utilizing DHL cell models, the single agent 9-ING-41 demonstrated robust biological activity through inducing significant G1/S phase cell cycle arrest and triggering apoptosis. When coadministered with venetoclax, a clinically approved BCL-2 inhibitor, the combination exhibited marked synergistic cytotoxicity in DHL cells, achieving superior inhibitory effects compared to either agent alone. The combined treatment enhanced cell cycle arrest, significantly reducing the number of S-phase cells and reinforcing G0/G1 arrest. Further mechanistic studies revealed that the combination modulated key proteins in the GSK-3 pathway and downstream WNT/β-catenin pathway, revealing a potential synergistic mechanism.

CONCLUSION:

The demonstrated single-agent efficacy and combination synergy with venetoclax support the potential of 9-ING-41 as a novel therapeutic strategy for DHL. These findings provide a proof-of-concept that may serve as a basis for future preclinical investigations in DHL.

2025-09-01·AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY

The Role of Tuftelin-1 in Mesomesenchymal Transition of Pleural Mesothelial Cells and the Progression of Pleural Fibrosis

Article

作者: Durojaye, Olamipejo ; Keshava, Shiva ; Florence, Matt ; Idell, Steven ; Ikebe, Mitsuo ; Okeke, Peace ; Qin, Wenyi ; Tucker, Torry A. ; Jeffers, Ann ; Owens, Shuzi ; Destarac, Luis

Abstract:

Pleural conditions causing exudative effusions (empyema or complicated parapneumonia) can result in pathological pleural organization leading to pleural fibrosis (PF). Pleural mesothelial cells (PMCs) undergo mesenchymal transition (MesoMT) and acquire a profibrotic phenotype characterized by increased expression of ACTA2; collagen type I (Col-1); and phenotypic changes, including elongation, stress fiber formation, and contraction. Using RNA-sequencing analysis, we identified Tuftelin-1 (Tuft1) as a novel potential target. Although prior studies have shown that Tuft1 expression is associated with aggressive cellular phenotypes, its role in PF is unknown. Our prior studies show that inhibition of PI3K/Akt, mTORC2, or GSK-3β blocks MesoMT. In this study, we build on previous findings and suggest that Tuft1 plays a key role in promoting MesoMT. In human PMCs, various mediators that induce MesoMT result in upregulation of Tuft1 expression. Furthermore, we also found that Tuft1 was increased in human pleuritis tissues and in murine models of PF compared with normal lung. In our studies, TGF-β–mediated increase in Tuft1 was blocked by the GSK-3β inhibitor 9-ING-41. Knockdown of Tuft1 in vitro blocked TGF-β–mediated MesoMT. Conversely, Tuft1 overexpression induced mTORC2 signaling and promoted MesoMT in the absence of TGF-β. In vivo analyses showed that mesothelial cell–specific Tuft1 knockout mice (Tuft1PMC−/−) were protected from Streptococcus pneumoniae–mediated pleural injury. Histological analysis showed that pleural thickening and profibrotic markers were significantly reduced in Tuft1PMC−/− mice compared with wild-type control animals. These studies strongly support therapeutic targeting of Tuft1 as a novel means to mitigate PF.

项与 Elraglusib 相关的新闻（医药）

2026-04-16

·生物谷

癌王治疗破局！Nature Medicine 重磅：新药联合化疗让转移性胰腺癌 1 年生存率翻倍，死亡风险直降 38%

美国西北大学等机构的科学家们通过进行一项随机对照II期研究带来了令人振奋的消息：一款名为Elraglusib（9-ING-41）的新药在联合标准化疗后，能使患者的1年生存率翻倍且死亡风险降低38%。胰腺癌素有 “癌中之王” 的称号，凭借起病隐匿、早期诊断困难、进展速度极快、治疗手段匮乏的特点，成为全球范围内最致命的恶性肿瘤之一。数据显示，胰腺癌是美国第三大、欧盟第四大、全球第七大癌症相关死亡原因，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺癌的 90% 以上，而约 50%~55% 的患者在确诊时就已经出现远处转移，发展为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）。即便在医疗技术飞速发展的今天，胰腺癌的整体 5 年生存率仍长期徘徊在 10% 左右，mPDAC 患者的预后更是极差，绝大多数患者在确诊后一年内便会离世，临床治疗需求远未被满足。目前 mPDAC 的一线标准治疗方案主要分为三类：FOLFIRINOX 方案、NALIRIFOX 方案，以及吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GnP）方案。其中 FOLFIRINOX 和 NALIRIFOX 方案毒性较强，仅适用于体力状态评分良好的患者，而 GnP 方案适用人群更广，是临床中最常用的一线治疗选择之一。但即便接受标准化疗，mPDAC 患者的中位总生存期（OS）也仅在 7~10 个月，且近十年来鲜有新方案能在大规模随机对照试验中带来显著的生存突破，如何打破 “癌王” 的治疗僵局，一直是全球肿瘤学界攻坚的核心难题。日前，一篇发表在国际顶级医学期刊Nature Medicine上题为 “Elraglusib and chemotherapy in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: a randomized controlled phase 2 trial” 的研究报告，为 mPDAC 的治疗带来了里程碑式的振奋消息。来自美国西北大学、亚利桑那大学癌症中心等全球 60 个研究中心的科学家团队，通过一项国际多中心、开放标签、随机对照 II 期临床试验证实，一款名为 Elraglusib（研发代号 9-ING-41）的首创 GSK-3β 抑制剂，联合 GnP 标准化疗方案，能显著延长初治 mPDAC 患者的生存期，不仅让患者的 1 年生存率实现翻倍，更将患者的死亡风险大幅降低 38%，为 “癌王” 的一线治疗提供了全新的有效策略。 Kaplan-Meier法估算的mITT和ITT人群的总生存期（OS）这项研究覆盖了北美和欧洲 6 个国家的 60 家临床中心，是迄今为止针对 Elraglusib 规模最大的随机对照试验。研究最初通过剂量选择阶段，对比了每周一次和每周两次 Elraglusib 联合 GnP 的给药方案，最终基于药代动力学特征、生存获益、客观缓解率和患者依从性，确定了 9.3 mg/kg 每周一次的静脉给药为优选方案。在后续的确认阶段，研究共纳入 286 名既往未接受过全身治疗的 mPDAC 患者，按照 2:1 的比例随机分配至 Elraglusib 联合 GnP 治疗组，或单用 GnP 的对照组，最终符合方案的改良意向性治疗（mITT）人群包含 155 名联合治疗组患者和 78 名单药化疗组患者。入组患者的基线特征高度贴合真实世界临床场景，中位年龄 66 岁，超 70% 的患者在初诊时就已出现转移，超过 70% 的患者存在肝转移，88% 的患者基线肿瘤标志物 CA 19-9 水平升高，其中不乏基线 CA 19-9＞8000 U/ml 的高肿瘤负荷、预后极差的患者，这也让研究结果更具真实世界参考价值。截至 2025 年 4 月 27 日的数据截止日，这项研究的核心疗效结果展现出了极具统计学意义的生存获益。在 mITT 人群中，Elraglusib 联合 GnP 治疗组的中位总生存期达到 10.1 个月，而单用 GnP 的对照组仅为 7.2 个月，联合治疗方案将患者的中位生存期显著延长了 2.9 个月，患者的全因死亡风险大幅降低 38%（风险比 HR=0.62，95% 置信区间 0.46~0.84，P=0.01）。更令人振奋的是长期生存数据的显著差异：联合治疗组的 1 年生存率达到 44.1%，而对照组仅为 22.3%，意味着接受新药联合治疗的患者，活过 1 年的概率是单纯化疗组的整整两倍；18 个月生存率方面，联合治疗组仍有 20.5% 的患者存活，对照组仅为 4.4%。而到了 2 年随访节点，联合治疗组依然有 13.2% 的患者实现长期生存，对照组则无 1 例患者存活超过 2 年。值得关注的是，这种生存获益早在治疗开始后的 2 个月就已显现，并且随着随访时间的推移，两组的生存曲线持续分离，展现出了持久的生存获益，即便在包含所有随机化患者的意向性治疗（ITT）人群中，联合治疗组的中位 OS 依然达到 8.9 个月，较对照组的 7.2 个月显著延长，死亡风险降低 32%，进一步验证了方案的稳健疗效。在亚组分析中，Elraglusib 联合方案的生存获益展现出了极佳的普适性，无论患者是否存在肝转移、基线体力状态评分高低、基线 CA 19-9 水平如何，均能从联合治疗中获得一致的生存改善。其中，针对临床中最常见、预后最差的肝转移患者亚组，联合治疗依然展现出了显著的疗效：中位 OS 从对照组的 6.6 个月提升至 8.3 个月，死亡风险降低 38%，1 年生存率从 15.2% 大幅提升至 39.2%，为这类难治患者提供了新的治疗希望。而在次要疗效终点上，联合治疗组也展现出了全面的数值优势：客观缓解率（ORR）为 28.4%，其中 1 例患者实现完全缓解，43 例患者实现部分缓解，高于对照组的 21.8%；中位缓解持续时间（DOR）为 5.5 个月，长于对照组的 4.0 个月；疾病控制率（DCR）为 40.0%，同样高于对照组的 33.3%；中位治疗失败时间（TTF）为 5.0 个月，较对照组的 3.4 个月也有明显延长。值得特别说明的是，研究中观察到了联合治疗组总生存期与无进展生存期（PFS）的 “分离” 现象——联合治疗组的中位 PFS 为 5.6 个月，对照组为 5.1 个月，两组未出现统计学差异，但 OS 却实现了显著的延长。这一现象与免疫检查点抑制剂在多种实体瘤中的表现高度相似，也恰恰印证了 Elraglusib 独特的免疫调节作用机制。传统化疗的疗效往往与 PFS 高度相关，而免疫调节类药物通常存在起效延迟的特点，一旦起效便能带来持久的抗肿瘤免疫应答，实现长期生存获益，即便短期内肿瘤未出现明显缩小，也能让患者获得更长的生存期。研究团队的探索性分析也证实，无论患者接受的治疗周期长短、是否接受后续二线治疗，Elraglusib 联合方案的生存获益始终存在，彻底排除了 “生存期延长是因为患者接受了更多后续治疗” 的可能性，进一步证实了这种生存获益来自于药物本身的治疗作用。 Elraglusib 是全球首创的、可穿透细胞的 ATP 竞争性糖原合成酶激酶 3β（GSK-3β）抑制剂，其作用机制与传统的细胞毒性化疗药物有着本质区别。GSK-3β 是一种丝氨酸 / 苏氨酸激酶，在胰腺癌中扮演着 “帮凶” 的核心角色：它不仅能直接促进胰腺癌细胞的增殖、存活和上皮-间质转化，驱动肿瘤的侵袭和转移，还能介导肿瘤细胞的化疗耐药，同时重塑肿瘤免疫微环境，促进肿瘤的免疫逃逸，加剧肿瘤微环境的纤维化，让胰腺癌成为难以攻克的 “免疫冷肿瘤”。而 Elraglusib 通过精准抑制 GSK-3β，实现了多维度的抗肿瘤作用：既能直接抑制胰腺癌细胞的增殖和存活，增强化疗药物的细胞毒性，逆转肿瘤的化疗耐药。还能从根源上改善肿瘤的免疫抑制微环境，减少髓系来源抑制细胞的浸润，同时激活并扩增肿瘤组织内的细胞毒性 CD8+ T 细胞和自然杀伤（NK）细胞，让 “冷肿瘤” 转变为 “热肿瘤”，重新唤醒人体自身的免疫系统来攻击肿瘤。研究团队通过配对的肿瘤组织活检，进一步验证了这一机制：接受 Elraglusib 联合治疗后，患者肿瘤实质内的 CD8+ T 细胞、表达颗粒酶 B 的活化杀伤细胞、CD56+ NK 细胞的比例出现了 7~40 倍的显著升高，而对照组则未出现这种变化。同时，探索性的生物标志物分析还发现，患者基线血浆中的免疫相关因子——趋化因子CXCL2和 TRAIL 配体的水平，与联合治疗组患者的生存期延长显著相关，这意味着未来临床中或许可以通过检测这些血液标志物，提前筛选出最有可能从 Elraglusib 治疗中获益的患者，实现 mPDAC 的精准个体化治疗。在安全性方面，Elraglusib 联合 GnP 方案的整体安全性可控，不良事件特征与既往研究一致，未出现新的非预期安全性信号。两组的任何级别治疗期间不良事件（TEAE）发生率相近，严重 TEAE 的发生率也基本持平（联合组 55.5% vs 对照组 56.4%），因不良事件导致治疗停药的发生率也无显著差异（联合组 27.1% vs 对照组 25.6%）。联合治疗组最常见的任何级别不良事件为一过性视力障碍（67.7%）、疲劳（62.6%）、中性粒细胞减少（61.3%）、腹泻（60.0%）和恶心（58.1%）；其中 3 级及以上的不良事件主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（52.3% vs 30.8%）、贫血（25.2% vs 29.5%），以及非血液学的疲劳（16.8% vs 5.1%）。值得重点说明的是，联合治疗组发生率较高的视力障碍，绝大多数为轻度、一过性的不良反应，主要表现为视物模糊、色觉改变，通常在给药后 1 小时内出现，可自行缓解，不会造成眼部结构的永久性损伤，也不会影响患者的正常生活；而发生率升高的中性粒细胞减少，可通过粒细胞集落刺激因子进行有效管理，并未导致感染相关不良事件的显著增加。更有意思的是，探索性分析发现，联合治疗组中出现 2 次及以上 3~4 级中性粒细胞减少的患者，反而获得了更长的生存期，这也提示早期出现的中性粒细胞减少，或许可以作为药物暴露和生物学活性的药效学标志物，为临床用药提供参考。这项研究的首席研究者 Devalingam Mahalingam 教授表示，这是近十年来为数不多的、在广泛的 mPDAC 患者人群中展现出显著生存获益的随机对照试验。尽管中位生存期延长 2.9 个月看似并不惊人，但考虑到试验纳入了大量高肿瘤负荷、疾病进展极快的预后不良患者，这一结果已经实属难得。而真正让研究团队备受鼓舞的，是患者长期生存率的显著提升——1 年生存率实现翻倍，部分患者存活超过 2 年，而标准化疗组中无 1 例患者活过 2 年。这些冰冷的临床试验数据背后，是一个个真实的患者故事：Donna Husar 的丈夫 Matthew 在确诊 mPDAC 后入组该试验，获得了近两年的生存期；Maria Lepowsky 的丈夫 Robert Brightman 同样在试验中存活了约两年，并且在大部分治疗期间，都能独自乘坐公交前往医院接受治疗，不仅延长了生命，更维持了生活自理能力和生命尊严。基于这项 II 期临床试验的积极结果，研究团队目前正在筹划更大规模的全球多中心 III 期验证性试验，以进一步确认 Elraglusib 联合 GnP 方案在 mPDAC 一线治疗中的疗效和安全性。与此同时，研究者们也在积极探索 Elraglusib 更多的临床应用可能：包括与 FOLFIRINOX 等更强效的化疗方案联合、与 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂联合、与 RAS/MEK 抑制剂等靶向药物联合，以期进一步扩大临床获益。目前，针对 Elraglusib 口服剂型的 I 期临床研究也在设计中，未来有望为患者提供更便捷的给药方式。对于全球数百万胰腺癌患者而言，这项研究不仅为 mPDAC 的一线治疗提供了全新的有效方案，更打破了长期以来胰腺癌治疗的停滞局面。Elraglusib 凭借独特的 “化疗增敏+免疫调节” 双重作用机制，为攻克 “癌王” 提供了全新的思路，也让我们看到了将胰腺癌从 “绝症” 转变为 “慢性病” 的希望。（生物谷Bioon.com）参考文献： Mahalingam, D., Shroff, R.T., Carneiro, B.A. et al. Elraglusib and chemotherapy in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: a randomized controlled phase 2 trial. Nat Med (2026). doi：10.1038/s41591-026-04327-4

2026-04-15

·医学新视点

《自然-医学》：“癌王”治疗新突破，新药联合疗法有望改善胰腺癌生存结局

胰腺癌被称为“癌中之王”，是最致命的恶性疾病之一，预计到2030年将成为癌症的第二大死因。尽管临床已有多种治疗策略，但晚期胰腺癌患者的总生存期仍有待提高。 Elraglusib（9-ING-41）是一种选择性的在研GSK-3β小分子抑制剂，已在临床试验中显示出积极的抗癌活性。在临床前模型中，elraglusib表现出免疫调节作用，并在临床样本中显示出对血清细胞因子谱的调节能力。近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发表的一项研究结果表明，elraglusib与单纯化疗（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇，GnP）联用，可显著延长转移性胰腺导管癌（mPDAC）患者的中位总生存期（OS），死亡风险降低38%。文章指出，基于本次研究积极结果数据，将规划规模更大的3期研究，以进一步明确elraglusib的疗效和安全性。截图来源：Nature Medicine 这是一项开放标签、随机、多中心的2期临床研究，采用“择优选择”的适应性设计，纳入年龄18岁及以上，入组前未接受过治疗的mPDAC患者。研究初期，51例患者被随机分入3个组接受治疗，分别为elraglusib（每周一次）+GnP、elraglusib（每周两次）+GnP，以及仅GnP。研究确认阶段，根据药代动力学、1年OS率和客观缓解率（ORR），选择elraglusib每周一次（9.3 mg/kg）为优选给药方案后，研究人员将患者以2：1的比例随机分配至elraglusib+GnP联合治疗组或GnP单药治疗组。主要分析人群是修改后的意向性治疗（mITT）人群，其中联合治疗组155例，单药治疗组78例。数据分析截至2025年4月27日时，在mITT人群中，联合治疗组患者中位OS为10.1个月，比单药治疗组（7.2个月）长出2.1个月，死亡风险显著降低38%（HR=0.62，95%CI：0.46~0.84，P=0.01）。如下图所示，联合治疗组的生存获益在治疗第2个月时就已显现，并持续至整个研究周期。 ▲mITT人群中，联合治疗组（红色）和单药治疗组（蓝色）OS趋势对比（图片来源：参考文献[1]）此外，联合治疗组第1年OS率为44.1%，是单药治疗组（22.3%）的近两倍；第18个月（20.5% vs. 13.2%）和第24个月（4.4% vs. 0%）时，联合治疗组的OS率均优于单药治疗组。次要终点方面，联合治疗组整体上也优于单药治疗组，但无统计学差异，具体指标情况如下：中位无进展生存期（PFS）：联合治疗组为5.6个月，长于单药治疗组的5.1个月；至治疗失败时间（TTF）：联合治疗组和单药治疗组分别为5.0个月和3.4个月； ORR：联合治疗组为28.4%，优于单药治疗组的21.8%；疾病控制率（DCR）：联合治疗组（40.0%）仍优于单药治疗组（33.3%）。安全性方面，联合治疗的安全性整体可控。联合治疗组和单药治疗组的任何治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为100%和98.7%。常见3级及以上TEAE为中性粒细胞减少、贫血和疲劳。文章指出，考虑到elraglusib独特的作用机制和良好单药用药安全性特征，其与其他一线化疗方案（如FOLFIRINOX和NALIRIFOX）联用可能是合理的探索方向。目前，一项由研究者发起的2期研究正在探索elraglusib联合FOLFIRINOX方案，用于治疗未经治疗的mPDAC的疗效和安全性。此外，还有elraglusib联合免疫检查点抑制剂的相关研究，以及elraglusib口服制剂的1期研究也都在进行中，这些探索有望让晚期胰腺癌患者获得更多延长生命的希望。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问期刊官网阅读完整论文。推荐阅读《自然-医学》：“癌王”治疗迎曙光，CD73抑制剂联合化疗，有望为胰腺癌患者带来更好生存结局 NEJM：新药在胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种实体瘤中展现抗肿瘤活性，这些患者获益更大减少化疗，疗效相当，还更安全！《柳叶刀》子刊：转移性胰腺癌新治疗策略题图来源：123RF 参考资料 [1] Mahalingam, D., Shroff, R.T., Carneiro, B.A. et al. Elraglusib and chemotherapy in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: a randomized controlled phase 2 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04327-4 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

2026-03-26

·药时空

胰腺癌治疗全景：前沿靶点、临床格局与千亿市场预测

胰腺癌因其高侵袭性、低生存率、治疗选择有限，成为全球恶性肿瘤中最棘手的癌种之一。本文系统梳理胰腺导管腺癌（PDAC）与胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）的标准治疗、靶向及免疫最新进展、后期临床在研药物，并给出2025—2034年市场规模预测，为临床与产业决策提供参考。一、疾病概况：两类胰腺癌，预后天差地别胰腺癌的癌症相关死亡人数与发病率极不匹配，凸显其恶性程度极高。外分泌肿瘤（90%–95%）以胰腺导管腺癌（PDAC）为主，起源于胰腺导管上皮，5年生存率仅约13%。胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs，<5%）起源于激素分泌型胰岛细胞，恶性程度相对较低，5年生存率约50%。二、当前标准治疗1. 胰腺导管腺癌（PDAC）（1）可切除术后：辅助化疗体能状态好（ECOG 0–1）改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）：5‑氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂，剂量调整后疗效与毒性更平衡。体能状态差/合并症多（ECOG 2）吉西他滨±卡培他滨。（2）不可切除局部晚期/转移：一线化疗标准方案： mFOLFIRINOX 吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇 2024年FDA新获批方案：NALIRIFOX 含脂质体伊立替康，相比FOLFIRINOX：更低血液学毒性、更少神经病变腹泻发生率更高（3）二线化疗一线用FOLFIRINOX → 二线以吉西他滨为基础方案一线用吉西他滨 → 二线脂质体伊立替康 + 5‑FU + 亚叶酸钙（4）分子靶向治疗（仅适用于特定亚型） BRCA胚系突变（4%–7%）奥拉帕利（PARP抑制剂）：一线铂类化疗≥16周未进展后的维持治疗。 MSI‑H/dMMR（1%–2%）帕博利珠单抗（PD‑1抑制剂）：后线治疗。 NRG1融合（1%–3%）泽诺妥珠单抗（HER2×HER3双抗）：FDA加速批准，用于既往治疗进展后。2. 胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）（1）早期手术切除为根治手段。（2）晚期/不可切除/转移控制激素症状：生长抑素类似物：奥曲肽、兰瑞肽（一线标准）。全身治疗：依维莫司（mTOR抑制剂）舒尼替尼、卡博替尼（TKI） 177Lu‑Dotatate（肽受体放射性核素治疗PRRT）适用于SSTR阳性（90%–95%）、生长抑素类似物进展后的GEP‑NETs。三、新兴疗法：后期管线重点靶点1. PDAC核心在研药物（1）RAS(ON)抑制剂：daraxonrasib 覆盖90%–95% RAS突变晚期PDAC 多项III期研究进行中，覆盖：既往治疗的转移患者术后辅助治疗一线联合化疗 2025年获： FDA突破性疗法认定（BTD）孤儿药资格（ODD）专员国家优先券（CNPV）（2）其他后期在研靶点 CD73抑制剂：quemliclustat 联合化疗（III期） PRMT5抑制剂：navlimetostat（针对MTAP缺失，约21%患者）多胺类似物：ivospemin GSK‑3β抑制剂：elraglusib（II期达到主要终点） MEK抑制剂：atebimetinib（2026年将启动全球III期）2. pNETs新兴疗法新型放射性药物 177Lu‑edotreotide：FDA审评中，PDUFA 2026-08-28 225Ac‑Dotatate：用于既往PRRT进展后新一代TKI：zanzalintinib表 1 | 胰腺癌在研药物精选靶点类似卡博替尼，但半衰期更短，用于晚期pNETs。四、市场预测：2034年逼近百亿美元据科睿唯安（Clarivate）预测：整体市场 2025年：32亿美元 2034年：97亿美元 PDAC（占绝对主体） 2025年：25亿美元 2034年：88亿美元 2025年主力：白蛋白结合型紫杉醇（12亿美元） 2034年主力： RAS抑制剂（daraxonrasib）：38亿美元 MEK抑制剂（atebimetinib）：15亿美元吉西他滨+白蛋白紫杉醇：近20亿美元 pNETs市场 2034年：接近10亿美元放射性药物 + TKI 合计约4.6亿美元按药物类别划分的主要市场胰腺癌核心疗法销售额预估要点总结 1.PDAC仍是预后最差的常见实体瘤，化疗仍为基石，RAS、MEK、CD73、PRMT5是未来突破方向。 2.分子分型（BRCA、MSI‑H、NRG1）已真正改变胰腺癌治疗模式。 3.pNETs走向长效生长抑素类似物 + 靶向 + PRRT的精准阶梯治疗。 4.2030年后，RAS抑制剂将重塑胰腺癌市场与临床格局。原文DOI：https://doi.org/10.1038/d41573-026-00027-3 识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

临床3期孤儿药突破性疗法临床结果加速审批

100 项与 Elraglusib 相关的药物交易

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-	-	-	DB16047

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胰腺导管腺癌	临床2期	美国	Mayo Clinic	2025-05-30
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2023-05-31
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Lantern Pharma, Inc.	2023-05-31
转移性胰腺腺癌	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-03-21
转移性骨肉瘤	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-03-01
小细胞肉瘤	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-03-01
晚期胰腺腺癌	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-01-26
晚期胰腺腺癌	临床2期	美国	Incyte Corp.	2022-01-26
胰腺导管腺癌	临床2期	美国	Incyte Corp.	2022-01-26
胰腺导管腺癌	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-01-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03678883 (1801 Part 3B, ASCO_GI2026)	临床2期	转移性胰腺癌一线 KRAS \| TP53 \| CDKN2A	170	Elraglusib/Gemcitabine/nab-paclitaxel	餘選鏇製獵醖鑰簾鬱艱(獵憲鬱範鏇蓋膚齋衊鏇) = KRAS and TP53 gene mutations were associated with worse overall survival (OS) in patients treated with elraglusib/GnP (p<0.05) but not in GnP-treated patients. 選願網糧網艱夢繭鬱蓋 (製鑰衊衊衊積鹽積獵簾 )	积极	2026-01-08
NCT03678883 (1801 Part 3B, ASCO_GI2026)	临床2期	转移性胰腺癌一线 KRAS \| TP53 \| CDKN2A	170	Gemcitabine/nab-paclitaxel		积极	2026-01-08
NCT04239092 (Actuate-1902, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	肉瘤 \| 尤文肉瘤	10	elraglusib	繭膚廠夢醖願網願繭範(鹹繭築簾製鹽繭齋艱鹽) = 鑰餘艱艱獵網淵範顧簾鹽獵築鹹獵艱範遞選繭 (網窪齋繭醖選製淵膚獵 ) 更多	积极	2025-07-17
NCT05239182 (RiLEY, CTgov)	临床2期	胰腺腺癌 \| 胰腺导管腺癌 \| 晚期胰腺腺癌	7	9-ING-41+Abraxane+Gemcitabine+Retifanlimab	選夢艱鹹窪蓋齋願構遞 = 壓艱膚糧遞衊鹹鬱窪獵構夢繭鏇膚糧淵膚顧淵 (餘獵齋窪壓衊願鏇廠膚, 鏇壓襯鬱願獵膚選鏇窪 ~ 簾齋齋網淵鬱襯顧鏇鹽) 更多	-	2025-07-17
NCT03678883 (1801 part 3B, ASCO2025)	临床2期	转移性胰腺导管腺癌 CA 19-9 levels \| IFNβ \| PD-L1	-	Elraglusib 9.3 mg/kg IV once weekly + Gemcitabine/nab-paclitaxel	衊衊顧顧願艱夢餘鹹顧(鬱簾製膚積鏇餘膚積廠) = 顧廠構構築憲壓壓願築築簾餘願製鹽選遞構壓 (艱繭觸獵壓齋鬱遞鹹顧 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03678883 (1801 part 3B, ASCO2025)	临床2期	转移性胰腺导管腺癌 CA 19-9 levels \| IFNβ \| PD-L1	-	Gemcitabine/nab-paclitaxel	衊衊顧顧願艱夢餘鹹顧(鬱簾製膚積鏇餘膚積廠) = 餘製廠憲蓋餘範壓顧廠築簾餘願製鹽選遞構壓 (艱繭觸獵壓齋鬱遞鹹顧 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03678883 (Actuate-1801 Part 3B, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	转移性胰腺癌一线	-	elraglusib + gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP)	膚淵憲夢繭餘製鹹壓蓋(構齋範窪積選願廠壓製) = elraglusib in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP) met the primary endpoints and achieved statistical significance in topline results. 繭繭齋糧蓋糧窪選鑰糧 (獵膚簾蓋鹹餘鏇壓簾淵 ) 达到	积极	2025-05-09
NCT03678883 (Actuate-1801 Part 3B, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	转移性胰腺癌一线	-	gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP)		积极	2025-05-09
NCT05010629 (AACR2025)	临床2期	唾液腺肿瘤 tumor PD-L1 \| GSK-3β expression	32	Elraglusib	襯觸糧鑰艱製網壓艱觸(願範鬱醖蓋繭繭範醖襯) = 襯選襯淵顧艱醖淵鏇糧膚構鹽構醖獵簾簾糧糧 (遞觸艱蓋製壓範夢積蓋, 2 ~ 25) 更多	积极	2025-04-29
NCT04239092 (Actuate-1801, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	胰腺癌一线	286	Elraglusib + gemcitabine/nab-paclitaxel	築憲鏇繭獵簾廠鹹鬱鏇(齋齋蓋範顧廠構鹹鏇製) = 廠選蓋襯醖蓋製鑰醖遞範膚廠淵窪鏇衊艱鬱範 (鹹鏇範網憲鹹簾鬱襯選 ) 达到更多	积极	2024-12-17
NCT04239092 (Actuate-1801, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	胰腺癌一线	286	gemcitabine/nab-paclitaxel	築憲鏇繭獵簾廠鹹鬱鏇(齋齋蓋範顧廠構鹹鏇製) = 淵膚構艱齋簾繭夢廠鑰範膚廠淵窪鏇衊艱鬱範 (鹹鏇範網憲鹹簾鬱襯選 ) 达到更多	积极	2024-12-17
NCT05077800 (AACR2024 \| NEWS)	临床2期	转移性胰腺癌一线	6	Elraglusib+FOLFIRINOX+氯沙坦	積觸鬱選衊餘衊繭糧壓(觸壓繭鑰築網蓋襯顧夢) = 齋遞齋淵願顧鏇構範蓋積齋顧構蓋獵醖鹹壓選 (積齋簾獵繭顧積網艱衊 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT04239092 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	尤文肉瘤 \| 促纤维增生性小圆细胞瘤	8	elraglusib	齋鹹範壓鹽壓艱艱鑰齋(願築範窪積遞夢遞淵壓) = 蓋艱築構膚築窪獵製鑰蓋範窪鹹醖鹹淵繭淵蓋 (艱衊艱艱憲齋獵鏇鏇網 ) 更多	积极	2024-09-09
NCT03678883 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	晚期胰腺导管腺癌	42	gemcitabine+Albumin-Bound Paclitaxel+Elraglusib	積壓窪製願構餘構衊糧(構鏇獵觸築夢鏇廠衊遞) = 窪獵觸選鏇網淵選壓憲築淵築選鏇觸鏇積艱襯 (襯鏇襯壓鬱網繭鹽夢蓋, 32.5 ~ 70.6) 更多	积极	2023-05-26