Phase 2 Study of 9-ING-41, a Glycogen Synthase Kinase 3 Beta (GSK 3β) Inhibitor, Plus Carboplatin in Patients With Advanced, Metastatic Salivary Gland Carcinoma

9-ING-41 is a small molecule potent selective GSK-3β inhibitor with antitumor activity. This study investigates 9-ING-41 in combination with carboplatin chemotherapy in patients with incurable, recurrent or metastatic salivary gland carcinomas (SGC). Patients with advanced SGC (including all histologic subtypes and adenoid cystic carcinoma [ACC]) will receive 9-ING-41 intravenously (IV) along with carboplatin IV at standard dosing together on Day 1, and 9-ING-41 alone on Day 4 of a 21-day cycle. Participants will be enrolled to two histologic cohorts: Cohort 1 will be comprised of those with ACC, and Cohort 2 will include patients with non-ACC SGC (or all other salivary gland cancer histologies). Treatment will continue until progression of disease, death, or discontinuation of therapy for any reason.

开始日期2030-12-18

申办/合作机构

Actuate Therapeutics, Inc.

NCT07714395

/ Not yet recruiting临床1/2期

Phase 1/2 Open-Label, Dose Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Preliminary Anti-Tumor Activity of Elraglusib Oral Tablets in Adult Participants With Advanced Solid Tumors.

This study is being done to test the safety of elraglusib when taken once a day and to assess:
* How the body processes the drug (pharmacokinetics)
* Assess potential effects of the drug on heart rhythm
* Find the highest daily dose that can be given without causing side effects

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Actuate Therapeutics, Inc.

NCT06896188

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase Ib Study of 9-ING-41 (Elraglusib), a Glycogen Synthase Kinase 3-beta (GSK-3β) Inhibitor, Combined With Retifanlimab, a PD-1 Inhibitor, Plus Modified FOLFIRINOX as Frontline Therapy for Patients With Advanced Pancreatic Adenocarcinoma (RiLEY)

This is a study of the combination of 9 ING-41 (elraglusib) and retifanlimab plus mFOLFIRINOX in patients with pancreatic cancer without prior systemic therapy for advanced disease. The safety lead-in cohort will consist of 6 patients, followed by dose de-escalation if necessary, based on safety assessments. After evaluating the safety and tolerability at the initial dose level, the study will proceed to an expansion cohort at the determined safe dose level, with the total maximum enrollment not exceeding 12 patients for the entire study.

开始日期2025-09-22

申办/合作机构

University of Pittsburgh

[+2]

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2026-05-01·NATURE MEDICINE

Elraglusib and chemotherapy in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: a randomized controlled phase 2 trial

Article

作者: Sahai, Vaibhav ; Weiskittel, Taylor ; Ploquin, Anne ; Giles, Francis J ; Ji, Yan ; Mazar, Andrew P ; Jaros, Mark ; Kavan, Petr ; Cervantes, Andres ; Ugolkov, Andrey ; Hiret, Sandrine ; Pernot, Simon ; Carneiro, Benedito A ; Lopez, Charles D ; Percent, Ivor J ; Shroff, Rachna T ; Coveler, Andrew L ; Fine, Gil ; Carr, Ryan ; Seifarth, Chris ; Bekaii-Saab, Tanios S ; Mulcahy, Mary ; LoConte, Noelle K ; Mahalingam, Devalingam

Metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC) is one of the leading causes of cancer-related mortality, but advances in therapeutic treatments remain limited. Elraglusib (9-ING-41), an inhibitor of GSK-3β, exhibits a multimodal mechanism of action based on antitumor activity in preclinical models of cancer, including pancreatic. The efficacy and safety of elraglusib with gemcitabine plus nab-paclitaxel (GnP) were assessed in patients with previously untreated mPDAC. In an open-label, international, multicenter, phase 2 study, patients were randomized 2:1 to weekly elraglusib/GnP or GnP alone. Primary endpoints were median overall survival (OS) and 1-year survival rate. The prespecified modified intention-to-treat population included 155 patients on elraglusib/GnP and 78 on GnP. As of the data cutoff of 27 April 2025, elraglusib/GnP improved median OS by 2.9 months and decreased the risk of death by 38% versus GnP (median OS 10.1 months versus 7.2 months, respectively (hazard ratio 0.62; 95% confidence interval 0.46 to 0.84; P = 0.01)). The 1-year survival rates were 44.1% versus 22.3%, respectively. The safety profile of elraglusib/GnP was manageable. The most common grade 3 or higher treatment-emergent adverse events (TEAEs) with elraglusib/GnP versus GnP alone were neutropenia (52.3% versus 30.8%), anemia (25.2% versus 29.5%) and fatigue (16.8% versus 5.1%). Explorative correlative analyses demonstrated that baseline circulating immune-related factors (that is, CXCL2 and TRAIL ligands) were associated with improved survival in the elraglusib/GnP arm. Treatment was accompanied by increases in intratumoral cytotoxic immune cell populations. Together, these findings support the clinical activity of elraglusib/GnP as first-line treatment in mPDAC and provide a biological context for the observed survival benefit. Based on the results of this phase 2 trial, a phase 3 trial is being planned. ClinicalTrials.gov registration: NCT03678883.

2026-01-06·CLINICAL CANCER RESEARCH

Elraglusib, a Glycogen Synthase Kinase 3β Inhibitor, plus Chemotherapy with or without Immunotherapy in Patients with Recurrent, Metastatic Salivary Gland Carcinoma

Article

作者: Hanna, Glenn J. ; Jo, Vickie Y. ; Haddad, Robert I. ; Ugolkov, Andrey ; Scarfo, Nicole ; Wong, Kristine ; Sehgal, Kartik ; Mazar, Andrew ; Dennis, Michael J. ; O’Neill, Anne ; Shin, Kee-Young ; Bedard, Veronica

Abstract:

Purpose::

Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) is a known therapeutic target in cancer. Aberrant nuclear GSK-3β (nGSK-3β) expression has been shown in some salivary gland cancers. Elraglusib is a small-molecule GSK-3β inhibitor with immunomodulatory potential. We hypothesized that elraglusib plus platinum-based chemotherapy and immunotherapy priming would be a novel treatment approach for salivary gland cancer.

Patients and Methods::

This phase II, open-label trial enrolled patients with recurrent or metastatic salivary gland cancer [adenoid cystic carcinoma (ACC) vs. other subtypes] with disease progression in the preceding year. Cohort 1 received elraglusib (15 mg/kg i.v. on days 1 and 4) plus carboplatin (AUC = 5) or cisplatin (75 mg/m2) every 21 days. Cohort 2 received two cycles of pembrolizumab (200 mg i.v.) every 21 days prior to the same regimen. The primary endpoint included best overall response rate (ORR) by RECIST v1.1 (>5/32 in response to detect 25% ORR).

Results::

Thirty-two patients were enrolled, including 15 (47%) with ACC and 17 (53%) with non-ACC. The best ORR was 9.4% [3/32; 95% confidence interval (CI), 2–25; three partial responses, all non-ACC]. Nineteen (59%) patients achieved stable disease. The median duration of response was 6.9 months. Common treatment-related adverse events were anemia (22, 69%), nausea (16, 50%), and neutropenia (14, 44%). At the median follow-up of 18.3 months, the median progression-free survival was 6.4 months (95% CI, 2.3–8.8), and the median overall survival was 18.6 months (95% CI, 9.7–29.4) overall. The median nGSK-3β expression was 50% versus 2% for responders versus nonresponders.

Conclusions::

The trial did not meet its primary endpoint, although 18% of patients with non-ACC treated with immune priming followed by cisplatin plus elraglusib achieved a response. Higher nGSK-3β expression was observed in tumor samples obtained from responders.

2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Potential therapeutic GSK-3β inhibitor 9-ING-41 is active in combination with venetoclax in double-hit lymphoma (DHL)

Article

作者: Guo, Xutao ; Zhang, Yunxia ; Wei, Xiaolei ; Shi, Pengcheng ; Zheng, Haiqing ; Lei, Haohao

BACKGROUND:

Double-hit lymphoma (DHL) exhibits aggressive behavior due to dysregulated proliferation and resistance to apoptosis. Current therapies, including R-CHOP, show limited efficacy, necessitating novel strategies. 9-ING-41, a novel ATP-competitive small-molecule inhibitor that targets glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), has emerged as a promising therapeutic agent because of its ability to disrupt oncogenic signaling pathways associated with tumor progression and treatment resistance. However, the antitumor effects of 9-ING-41 in DHL remain unclear.

MATERIALS AND METHODS:

DHL cell lines (Karpas-422 and SuDHL2) were treated with venetoclax and 9-ING-41, either alone or in combination. Cell viability in cytotoxicity assays was assessed using the CCK-8 assay, while apoptosis and cell cycle changes were analyzed via flow cytometry. Western blotting was employed to evaluate alterations in the levels of GSK-3β and WNT/β-catenin pathway proteins following treatment.

RESULTS:

In preclinical studies utilizing DHL cell models, the single agent 9-ING-41 demonstrated robust biological activity through inducing significant G1/S phase cell cycle arrest and triggering apoptosis. When coadministered with venetoclax, a clinically approved BCL-2 inhibitor, the combination exhibited marked synergistic cytotoxicity in DHL cells, achieving superior inhibitory effects compared to either agent alone. The combined treatment enhanced cell cycle arrest, significantly reducing the number of S-phase cells and reinforcing G0/G1 arrest. Further mechanistic studies revealed that the combination modulated key proteins in the GSK-3 pathway and downstream WNT/β-catenin pathway, revealing a potential synergistic mechanism.

CONCLUSION:

The demonstrated single-agent efficacy and combination synergy with venetoclax support the potential of 9-ING-41 as a novel therapeutic strategy for DHL. These findings provide a proof-of-concept that may serve as a basis for future preclinical investigations in DHL.

项与 Elraglusib 相关的新闻（医药）

2026-08-13

·CA幸存者

2026骨与软组织肉瘤新药年中盘点：100种方案全覆盖

骨与软组织肉瘤新药全整理（2026年8月更新版）数据来源：FDA官网、NMPA/CDE公开数据、Targeted Oncology、ASCO、ESMO等权威来源 | 数据截止2026年8月12日 | 全文覆盖约95种药物/方案核心前置提示（必读）： FDA（美国食品药品监督管理局）和NMPA（中国国家药品监督管理局）是中美两套完全独立的药品审批体系，互不通用。一个药拿到FDA认定，不代表在中国有任何进展；反之亦然。 FDA各类研发认定≠上市：孤儿药认定（ODD）、突破性疗法认定（BTD）、快速通道（FTD）、罕见儿科疾病认定（RPDD）等都是FDA鼓励药物研发的“加速通道”或“优惠政策”，不代表药物已经获批上市。真正能让患者用上药的，只有“FDA正式批准”或“NMPA正式批准”。本文中“FDA审评中”的药物（NDA/BLA已提交、PDUFA日期已定）已进入上市前最后一关，是除了“已获批”之外距离患者最近的阶段。一、已获FDA正式批准新药Afami-Cel（afamitresgene autoleucel，Tecelra，TCR-T细胞疗法）获批时间：2026年6月22日（完全批准）适应症：不可切除或转移性滑膜肉瘤，既往接受过化疗适用人群：12岁及以上作用机制：靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞治疗，要求患者HLA-A*02:01阳性、肿瘤表达MAGE-A4 临床价值：首款获批用于实体瘤的工程化T细胞受体免疫疗法；2024年8月加速批准，2026年6月转为完全批准并扩大适用年龄二、已递交上市申请、处于FDA审评阶段药物审评阶段说明：NDA（New Drug Application，新药申请）是小分子药物的上市申请；BLA（Biologics License Application，生物制品许可申请）是大分子生物药的上市申请。PDUFA（Prescription Drug User Fee Act，处方药使用者付费法案）日期是FDA对该药物做出最终审批决定的截止日期——通俗理解：PDUFA日期就是“FDA最晚哪天给答复” 。1. Varegacestat（AL102，口服γ分泌酶抑制剂）申请类型：NDA（新药申请），2026年4月29日提交，2026年7月FDA受理适应症：进展型硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤病）关键数据：对比安慰剂显著延长无进展生存期（PFS），56%患者肿瘤大幅缩小，疾病进展或死亡风险降低84% PDUFA目标日期：2027年4月28日2. Ozekibart（INBRX-109，四价DR5激动剂单抗）申请类型：BLA（生物制品许可申请），2026年4月提交，2026年6月15日FDA受理适应症：不可切除/转移性经典型软骨肉瘤关键数据：ChonDRAgon III期注册临床（206例患者）显示，ozekibart组中位PFS 5.52个月 vs 安慰剂2.66个月（HR 0.479, P<0.0001），DCR 54% vs 27.5% PDUFA目标日期：2027年4月14日拓展研究：联合伊立替康+替莫唑胺用于复发/难治尤文肉瘤，后线疗效优异3. Bezuclastinib（CGT9486）+ 舒尼替尼（GIST靶向组合）申请类型：NDA（新药申请），2026年5月获FDA受理并授予优先审评（Priority Review）适应症：伊马替尼治疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）加速资质：优先审评（非突破性疗法认定BTD） PDUFA目标日期：2026年11月30日三、获FDA特殊通道资格（一）孤儿药认定（ODD，Orphan Drug Designation）通俗解读：FDA为鼓励开发患者人数少于20万的罕见病药物，给予税收减免、7年市场独占权等优惠。不等于获批上市。药物授予时间适应症备注 FL118（小分子） 2026年5月20日骨肉瘤罕见儿科疾病认定（RPDD，Rare Pediatric Disease Designation）+孤儿药认定（ODD）双重资格 Eftilagimod Alfa（IMP321） 2026年4月15-16日软组织肉瘤 LAG-3免疫激动剂，联合帕博利珠单抗在新辅助治疗中ORR是单纯放疗历史数据3倍以上 LP-284（小分子） 2026年1月20日软组织肉瘤靶向DNA损伤修复（DDR）通路 Vactosertib 2021年8月（ODD）；后续获RPDD+FTD 骨肉瘤口服TGF-β受体抑制剂，获FDA三项认定 LSTA1（Certepetide） 2024年3-4月骨肉瘤获FDA ODD+RPDD，通过结合α-v整合素增强药物渗透 SOT106 2026年6月3日骨肉瘤靶向LRRC15的ADC，获FDA ODD，计划2026下半年启动I期 LIT1001 2025年7月骨肉瘤含多柔比星的小颗粒制剂，直接置入骨肿瘤内部，获FDA ODD DUNP19 2022年9月骨肉瘤靶向LRRC15的抗体，获FDA ODD Dovitinib 2023年骨肉瘤泛TKI，获FDA ODD+RPDD双重认定 Cinnamtannin B-1 2024年5月2日骨肉瘤获FDA ODD（二）快速通道（FTD，Fast Track Designation）通俗解读：FDA为加速严重疾病药物的开发与审评而设立的通道，允许滚动提交资料、优先审评。不等于获批上市。药物授予时间机制临床阶段 ADCE-D01（uPARAP靶向ADC） 2025年10月9日新型ADC（抗体偶联药物），载荷为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 Ⅰ/Ⅱ期ADCElerate1试验，广谱抑制间叶源性肿瘤 CLD-201 2025年7月29日 first-in-class同种异体脂肪干细胞装载溶瘤病毒，瘤内注射临床阶段 OST-HER2 多批次李斯特菌免疫疗法，获FDA ODD+RPDD+FTD三重认定 IIb完成，BLA滚动递交中，目标2026年9月冲刺FDA加速批准（三）突破性疗法认定（BTD，Breakthrough Therapy Designation）通俗解读：FDA授予的资格，基于初步临床证据显示该药较现有疗法有显著改善。获得BTD后FDA将全程指导开发、加速审评。不等于获批上市。 HS-20093（2025年1月获FDA BTD）：骨肉瘤领域唯一BTD药物 Letetresgene autoleucel（lete-cel）：靶向NY-ESO-1的TCR-T疗法，获FDA BTD，针对黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）和滑膜肉瘤四、临床阶段潜力新药/联合治疗方案1. HS-20093（Risvutatug Rezetecan，B7-H3 ADC）——骨肉瘤首款破局新药 FDA状态：2025年1月获突破性疗法认定（BTD），暂无上市申报 NMPA状态：纳入NMPA（中国国家药品监督管理局）突破性治疗药物清单，2026年7月17日上市申请正式受理关键数据： 2026年7月28日：III期ARTEMIS-011达到PFS主要终点 2025 ESMO II期ARTEMIS-002：骨肉瘤12.0 mg/kg组cORR 17.2%（确认ORR 20.0%），mPFS 8.4个月，DCR 86.2%，中位DoR 19.8个月预计：2026年下半年在中国率先获批上市2. C019199（国产多靶点创新药） FDA状态：无FDA任何认定 NMPA状态：2026年7月正式启动骨肉瘤三线治疗III期注册临床（CTR20261818），是国内进度最快的自研骨肉瘤新药关键数据：2025年ASCO Ib期显示DCR达73.3%、mPFS达6个月，≥3级TRAE仅23.3%，安全性优异3. OST-HER2（减毒李斯特菌（Lm）载体肿瘤疫苗免疫疗法） FDA状态：获ODD+RPDD+FTD三重认定，BLA滚动递交中适应症：骨肉瘤术后肺转移复发预防关键进展：已完成IIb期临床，目标2026年9月冲刺FDA加速批准4. ALMB-0168（全球首创Cx43激活型单抗） FDA状态：早期临床阶段关键数据：2025年ASCO快速口头报告（摘要#11509），6mg/kg扩展剂量组DCR达90%（10例可评估：2例PR+7例SD），1例持续PR达17个月，≥3级TRAE仅3.7%5. SGN1（桑美威克®，全球首创溶瘤细菌） FDA状态：已获ODD+FTD 关键数据：2026年ASCO壁报（摘要#11530），25例≥2线化疗后晚期骨与软组织肉瘤总体DCR 76.0%，骨肉瘤亚组DCR 70.0%，软组织肉瘤亚组DCR 80.0%，全身联合局部给药组DCR达100%，中位PFS 11.5个月6. ABP1011T （多靶点 TKI） NMPA状态：国内开展局部晚期/转移性骨肉瘤IIb期临床（ChiCTR2500111060），仅中国临床布局申办方：上海爱博医药科技有限公司7. TAEST16001（国产TCR-T疗法）靶点：NY-ESO-1肿瘤抗原，适配HLA-A*02:01阳性的晚期软组织肉瘤患者关键进展：2026年4月正式启动确证性临床试验，是国内首个获批IND、首个纳入CDE突破性治疗品种、首个进入确证性临床的TCR-T产品覆盖范围：相较于仅覆盖滑膜肉瘤的Afami-cel，本品可覆盖NY-ESO-1阳性泛软组织肉瘤，适用人群更广8. Elraglusib（9-ING-41，新型GSK-3β抑制剂） FDA状态：2024年9月获软组织肉瘤ODD 临床进展：II期开放标签双队列试验（NCT04906876）正在入组，评估其联合吉西他滨+多西他赛用于≥10岁不可切除/转移性肉瘤患者9. Lifileucel（Amtagvi，TIL肿瘤浸润淋巴细胞疗法）数据公布：2026年2月24日适应症：晚期去分化脂肪肉瘤（DDLPS）和未分化多形性肉瘤（UPS）关键数据：首批6例可评估患者，单次输注确认ORR达50%；历史二线治疗ORR不足5% 后续计划：已启动专属注册性试验IOV-SAR-201，计划2026年Q3开启入组10. Tigilanol Tiglate（EBC-46，Stelfonta，瘤内注射） FDA状态：2024年2月获软组织肉瘤ODD 关键数据：Ⅱa期可注射病灶ORR达80%，其中52%病灶完全消融，6个月随访零复发11. 芦比替定双免疫三联方案（LINNOVATE）方案：芦比替定+纳武利尤单抗+伊匹木单抗关键数据：LINNOVATE I/II期研究（NCT05876715）数据于2024年公布，II期初治患者DCR、CBR均达100%，I期经治耐药患者DCR达80%12. Letetresgene autoleucel（lete-cel 自体 SPAR‑TCR‑T 细胞疗法）靶点：NY-ESO-1 适应症：黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）和滑膜肉瘤关键进展：II期试验中期结果于2024年ASCO公布，已获FDA突破性疗法认定13. 卡博替尼+替莫唑胺（平滑肌肉瘤）关键数据：2026年1月《柳叶刀·肿瘤学》公布II期阳性结果，12周PFS率达74%14. 曲贝替定+纳武利尤单抗（NitraSarc）研究：德国GISG-15 II期研究（2023 ASCO 摘要11500），92例晚期STS患者关键数据：L型肿瘤（脂肪肉瘤+平滑肌肉瘤）6个月PFS率47.6%，延迟联合队列（先曲贝替定3周期再加免疫）PFS达9.8个月，优于早期联合队列的4.4个月15. 多柔比星+Zalifrelimab（CTLA-4）+Balstilimab（PD-1）研究：单臂II期（NCT04028063），35例晚期STS（2023 ASCO 摘要11501）关键数据：28例可评估患者6个月PFS率46.4%（95% CI: 27.0%-65.8%），ORR 36%，DCR 86%16. GLP-1通路激动剂（脂肪肉瘤新靶点）机制：可诱导脂肪肉瘤细胞终末分化；IGF-1/GLP-1通路为脂肪肉瘤全新治疗靶点状态：基础+转化研究，靶点验证阶段17. 卡博替尼单药维持（高级别子宫肉瘤）结果：阴性——无法延长生存，增加毒性五、退市/全球终止研发药物Tazemetostat（Tazverik，EZH2抑制剂）退市时间：2026年3月9日退市原因：SYMPHONY-1试验提示继发血液肿瘤安全风险超过获益范围：Ipsen自愿撤回所有FDA适应症，全球终止临床试验及商业化供应原适应症：上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤、去分化脂肪肉瘤 CSCO（中国临床肿瘤学会）指南状态：曾在2022版CSCO指南中被推荐，2025版已移出核心推荐体系六、细分亚型专项突破① 脂肪肉瘤亚型精准突破二联方案（特瑞普利单抗+西达本胺）：2025 ESMO公布II期研究（NCT04025931），高分化/去分化脂肪肉瘤24例患者ORR达62.5%、DCR 95.8%、中位PFS 17.1个月、中位OS 43.0个月；其余亚型ORR仅13.3%、中位PFS仅3.6个月。整体人群ORR 30.4%、中位PFS 7.1个月。艾立布林+安罗替尼（ERAS研究，2025 ASCO 摘要11502 / 2025 ESMO 壁报2722P）：22例既往含蒽环类治疗后进展的晚期LPS/LMS患者，总体DCR达89.5%（17/19），脂肪肉瘤（LPS）亚组中位PFS达17.3个月，中位OS达25.8个月。三联进阶方案（西达本胺+特瑞普利单抗+安罗替尼）：国内多中心II期注册临床（ChiCTR213777），专门针对二线及以上失败的晚期软组织肉瘤。依托“表观遗传重编程+PD-1免疫激活+抗血管生成”三重协同机制。② ASPS腺泡状软组织肉瘤国产方案正式获批上市：2026年4月17日，正大天晴贝莫苏拜单抗（安得卫）+安罗替尼（福可维）联合方案获NMPA批准，用于晚期/不可切除腺泡状软组织肉瘤。进口免疫长期疗效实锤：2026年ASCO公布阿替利珠单抗II期研究（NCT03141684）3年超长随访数据，同步发表于J Clin Oncol。总人群（53例）ORR达35.8%，中位PFS为20.8个月，中位缓解持续时间（DOR）长达37.0个月。 ASPSCR1-TFE3融合亚型分层分析（47例可分型）：融合亚型占比 ORR 中位PFS 临床意义 Type1（TFE3基因的第4个外显子） 87%（41/47） 43.9% 28.3个月 TIL浸润高，免疫单药获益显著 Type2（TFE3基因的第3个外显子融合） 13%（6/47） 0% 7.5个月免疫应答差，进展风险高（HR=3.2）临床关键点：检测提示：FISH仅能检出TFE3重排，需RNA测序区分Type1/Type2亚型以预判免疫疗效治疗实操：治疗满2年无进展可考虑“药物假期”；进展后可换用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合方案注：该分层为回顾性探索分析，Type2组样本量小（仅6例），不作绝对排除标准。 IBI110（抗LAG-3抗体）+信迪利单抗：2024年ASCO首次报告、2025年ASCO更新数据，在晚期ASPS中显示出疗效。纳武利尤单抗+伊匹木单抗：1例7岁ASPS患儿在帕唑帕尼停药后接受该双免疫方案，达到完全缓解（CR）。③ 平滑肌肉瘤卡博替尼+替莫唑胺：2026年1月《柳叶刀·肿瘤学》公布II期阳性结果，12周PFS率达74%，中位随访18个月，耐受性良好。 PARP抑制剂（子宫平滑肌肉瘤，BRCA2缺失）：2025年发表于JCO Precision Oncology的回顾性分析显示，在携带体细胞BRCA2缺失的子宫平滑肌肉瘤患者中显示出令人鼓舞的疗效。多柔比星+曲贝替定→曲贝替定维持（子宫平滑肌肉瘤）：该方案在一线治疗中显示出生存优势。④ NTRK融合肉瘤佐来曲替尼（ICP-723）：诺诚健华中国首款自主研发新一代TRK抑制剂，2025年底获批上市，不限癌种，全面覆盖携带NTRK融合的各类软组织肉瘤，儿童实体瘤适应症纳入优先审评。瑞普替尼（Repotrectinib）：2026年1月6日NMPA获批补充适应症，用于NTRK融合阳性晚期实体瘤，为多线治疗失败患者提供高阶备选方案。安瑞曲替尼（VC004，商品名：维迈妥®）：江苏威凯尔医药自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂。2026年6月4日，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准其上市，用于成人和≥12岁青少年携带NTRK融合基因的局部晚期、转移性实体瘤患者。该药是全球第三款新一代TRK抑制剂，在关键注册临床试验中展现了卓越的有效性和安全性，可有效解决一代TRK抑制剂的耐药问题。⑤ 软骨肉瘤 Ozekibart（INBRX-109）：全球首款四价DR5激动剂单抗，斩获FDA ODD+FTD双认定。2026年4月向FDA递交BLA，6月15日正式受理，PDUFA目标日期2027年4月14日。注册性II期ChonDRAgon试验（NCT04950075）共入组206例经典型软骨肉瘤患者，ozekibart组中位PFS 5.52个月 vs 安慰剂2.66个月（HR 0.479, P<0.0001），DCR 54% vs 27.5%。软骨肉瘤目前尚无任何获批的系统性疗法。 IDH1抑制剂艾伏尼布（2023 ASCO）：13例IDH1突变晚期经典型软骨肉瘤，ORR 23.1%（1 CR + 2 PR + 7 SD），中位DoR 42.5个月，中位PFS 7.4个月，NCCN（美国国家综合癌症网络）指南已推荐用于IDH1突变软骨肉瘤。国产同步突破：海特生物埃普奈明DR5通路药物，2026年ASCO公布临床中期数据。⑥ 尤文肉瘤 Ozekibart联合伊立替康+替莫唑胺，后线疗效优异 Silmitasertib获批开展尤文肉瘤、骨肉瘤广谱临床研究国产KC1036多靶点药持续推进儿童青少年尤文肉瘤专属II期临床，入选CDE儿童肿瘤“星光计划”⑦ 泛软组织肉瘤一线治疗+维持双方案迭代一线方案（ALTN-III-04已获批）：安罗替尼联合表柔比星→安罗替尼维持，mPFS 8.57 vs 3.02个月（HR 0.30），2025年6月已获NMPA批准。 SAIS研究（信迪利单抗+多柔比星+异环磷酰胺，2024 ASCO 摘要11505）：复旦大学附属肿瘤医院罗志国教授团队。41例可评估患者（UPS、滑膜肉瘤、MLPS、DDLPS）ORR达68.3%（28/41）。亚组ORR：UPS 87.5%（7/8）、滑膜肉瘤65.0%（13/20）、MLPS 100%（3/3）、DDLPS 50%（5/10）。中位PFS 9.0个月，中位OS 19.9个月。一线后维持（TORANS II期，2026 ASCO）：特瑞普利单抗+安罗替尼维持治疗，51例患者24周PFS率74.5%、中位PFS 12个月、DCR 96.1%。七、早期/新靶点探索1. STEAP1 ADC（ADRX-0405）潜在首创STEAP1 ADC，2024年10月获FDA IND批准，2026年6月获NMPA IND批准。目前I期临床主要针对晚期实体瘤，STEAP1在尤文肉瘤中亦具靶向潜力。2. PRMT5/MAT2A代谢靶点抑制剂通过MTAP缺失合成致死机制发挥抗肿瘤作用，肉瘤中MTAP缺失率约28%。国内勤浩医药在该领域布局领先： GH56（MTA协同PRMT5抑制剂）：已获NMPA及FDA IND批准，正在中国开展I期临床 GH31（MAT2A抑制剂）：2026年1月获NMPA及FDA IND批准，已在中国启动I期临床试验（CTR20260195），全球开发权益已独家授权给美国吉利德科学公司 GH31与GH56联合：临床前研究显示两者联合在MTAP缺失的肿瘤中发挥了协同效应3. CD3免疫靶向双特异性抗体 Nivatrotamab（GD2×CD3双抗）：已在骨肉瘤中进入II期临床。AMG 509（STEAP1×CD3双抗）：在尤文肉瘤中具靶向潜力，仍处于I期临床阶段。4. 三特异性抗体（CS2009）基石药业全球首创PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体，后线经治晚期软组织肉瘤ORR 33.3%、DCR 66.7%。5. MDM2靶向（APG115+APG-2575）亚盛医药APG115联合Bcl-2抑制剂APG-2575，17例可评估复发难治儿童肉瘤中整体ORR 23.5%、DCR 70.6%。6. 艾普美妥司他（HH2853，上皮样肉瘤）国产EZH1/2双靶抑制剂，已获CDE纳入优先审评，拟用于不可手术的局部晚期或转移性经治上皮样肉瘤，为Tazemetostat退市后的国产替代方案。八、其他罕见肉瘤亚型年度小突破炎性肌纤维母细胞瘤：克唑替尼拓展1岁及以上儿童ALK阳性IMT适应症，儿童ORR达86%。卡波西肉瘤：纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫方案在难治复发病例中展现治疗潜力。阿贝西利（2025 ASCO）在未经治卡波西肉瘤患者中亦显示出良好活性。 PEComa（血管周上皮样细胞瘤）：Nab-sirolimus是全球唯一获批的恶性PEComa系统治疗方案。 OVV-01（溶瘤病毒）：获FDA ODD+FTD双重认定，针对NY-ESO-1阳性晚期软组织肉瘤，4例可评估患者ORR 75%、2例CR，最长缓解超27个月。硬纤维瘤： Nirogacestat（Ogsiveo）：全球首款获批的硬纤维瘤口服靶向药，2025年ESMO肉瘤与罕见癌症大会公布III期DeFi研究4年长期随访数据，ORR进一步提升至45.7% Varegacestat（AL102）：NDA审评，PDUFA 2027.4.28 国产ES014（CD39/TGF-β双抗）：2026年2月获FDA ODD，7月完成II期首例入组，5例可评估患者ORR 40%、DCR 100% 腱鞘巨细胞瘤：匹米替尼（Pimicotinib）：全球III期MANEUVER研究，ORR达76.2%，已在中国获批 Vimseltinib：第25周ORR 40%，与已获批Pexidartinib的39%相当，肝脏安全性更优脊索瘤：2025 ASCO口头报告（摘要11503）公布卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（“双艾”组合）治疗晚期/难治性脊索瘤的II期研究数据，ORR达24.2%（RECIST 1.1），DCR达90.9%，中位PFS为17.71个月。透明细胞肉瘤： Tebentafusp（TCR-CD3双特异性蛋白）：SARC045 II期研究（NCT06942442）正在评估其在HLA-A*02:01阳性晚期透明细胞肉瘤中的疗效伯瑞替尼（高选择性MET抑制剂）：2026年ASCO公布II期VEBrant研究结果，这是该亚型首次迎来有效的靶向治疗希望 DSRCT（促结缔组织增生性小圆细胞瘤）： T-DXd（德曲妥珠单抗，Enhertu）：2025 ASCO公布，在DSRCT中具有抗肿瘤活性 Enfortumab vedotin（Nectin-4 ADC）：2025年病例报告首次记录在1例非典型DSRCT患者中的持久缓解恩杂鲁胺（enzalutamide，AR靶向治疗）：研究显示雄激素受体是DSRCT的治疗靶点血管肉瘤： Botensilimab（Fc增强型CTLA-4抑制剂）+ Balstilimab（PD-1抗体）：2024年ESMO公布的I期研究中，血管肉瘤患者ORR达39%，中位缓解持续时间21.7个月硼中子俘获疗法（BNCT）：日本一项针对不可切除皮肤血管肉瘤的II期临床试验达到主要终点（2025 ESMO）泛罕见肉瘤双免疫 vs 帕唑帕尼（RAR-IMMUNE III期，2025 ESMO LBA98）：首个在罕见肉瘤亚型中头对头比较纳武利尤单抗+伊匹木单抗（N+I）vs 帕唑帕尼的随机III期试验。入组116例患者，涵盖16种罕见肉瘤亚型。N+I组ORR更高（15.3% vs 5.3%），安全性更优（≥3级TRAE 24% vs 47%），但PFS无显著差异。骨外黏液样软骨肉瘤（EMC）：舒尼替尼+纳武利尤单抗：2025年ASCO显示抗肿瘤活性帕唑帕尼：ORR 18%，中位PFS 19个月曲贝替定：II期亚组分析显示有效帕博利珠单抗：基于NGS指导，1例EMC患者达到近完全缓解 MPNST（恶性外周神经鞘膜瘤）： MEK+BET+CDK抑制剂三联方案：临床前研究显示在MPNST小鼠模型中显著缩小肿瘤 MTAP缺失靶点：MTAP在MPNST中缺失率约25%–50%，PRMT5抑制剂（TNG908/TNG462）在MPNST模型中展现出抗肿瘤活性免疫检查点抑制剂：2025年病例报告显示ICI对携带NF2突变的MPNST患者具有临床获益黏液纤维肉瘤（MFS）：2024年病例报告显示，伊匹木单抗+纳武利尤单抗双免疫联合治疗在转移性MFS中具有疗效 GIST（胃肠道间质瘤）： Bezuclastinib+舒尼替尼：优先审评，PDUFA 2026.11.30 奥雷巴替尼（Olverembatinib）：2024年ASCO口头报告显示，治疗SDH缺陷型GIST的临床获益率（CBR）达92.3%（26例中6例PR、18例SD）横纹肌肉瘤（RMS） AMI463资格认定：于2024年4月获得FDA授予的孤儿药认定（ODD），用于治疗软组织肉瘤。该药物的开发特别针对横纹肌肉瘤 ABSK012：一款靶向FGFR4突变的新药，已于2026年获得FDA批准，可开展针对包括FGFR4突变横纹肌肉瘤在内的晚期实体瘤的I期临床试验安罗替尼（Anlotinib）：作为中高危横纹肌肉瘤儿童的维持治疗，正在中国开展II期临床研究（ALTER-02）仑伐替尼（Lenvatinib）联合依维莫司（Everolimus）：一项I/II期研究在复发性/难治性儿童实体瘤中进行探索，在横纹肌肉瘤患者中观察到了部分缓解未分化多形性肉瘤（UPS）卡瑞利珠单抗联合化疗：在2026年ASCO公布的II期研究中，该方案一线治疗晚期UPS的ORR为29.2%，中位无进展生存期（PFS）为8.4个月帕博利珠单抗（Keytruda）：在SARC028试验中，UPS单药ORR“40%”只在最初10例小样本成立；“全UPS队列23%” 信迪利单抗联合化疗：信迪利单抗+多柔比星+异环磷酰胺一线治疗晚期UPS/SS/MLPS/DDLPS，全4亚型ORR 68.3%；其中UPS亚组7/8达87.5%，mPFS 9.0月——是UPS一线免疫化疗里目前应答最高的中国数据之一纳武利尤单抗（Opdivo）联合伊匹木单抗（Yervoy）：双免疫联合治疗的UPS，ORR可达16.6% Lifileucel（TIL疗法）：在针对晚期UPS的小规模试验中，ORR达50%。表柔比星+异环磷酰胺+纳武利尤单抗（Nivolumab）：一项研究显示，该联合方案作为晚期UPS的一线治疗“安全、可行且高度有效” 帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合放疗：在SU2C-SARC032试验中，对于局部高风险UPS患者，在术前放疗的基础上加用帕博利珠单抗，显著改善了无病生存期（DFS）九、补充行业趋势治疗模式转变：进展型硬纤维瘤临床共识逐步减少手术优先，转向全身靶向药物长期管理精准检测普及：基因融合检测、ctDNA动态监测成为晚期肉瘤分层、疗效预测核心手段疗法多元化：小分子靶向、双特异性抗体、ADC（抗体偶联药物）、TCR-T、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）、免疫激动剂多管线同步推进，软骨肉瘤、硬纤维瘤等既往无药亚型迎来首款潜在系统治疗退市风险警示：Tazemetostat因安全性问题全球退市，提醒关注药物长期安全性演变附：缩略语索引缩略语英文全称中文全称通俗理解 FDA Food and Drug Administration 美国食品药品监督管理局美国药品审批机构 NMPA National Medical Products Administration 中国国家药品监督管理局中国药品审批机构 CDE Center for Drug Evaluation 国家药监局药品审评中心 NMPA下属审评部门 ODD Orphan Drug Designation 孤儿药认定 FDA鼓励罕见病药物研发的优惠政策 RPDD Rare Pediatric Disease Designation 罕见儿科疾病认定儿童罕见病的加速通道 FTD Fast Track Designation 快速通道认定 FDA加速开发与审评的通道 BTD Breakthrough Therapy Designation 突破性疗法认定基于早期数据显著优于现有疗法 NDA New Drug Application 新药申请小分子药物的FDA上市申请 BLA Biologics License Application 生物制品许可申请生物药的FDA上市申请 PDUFA Prescription Drug User Fee Act 处方药使用者付费法案 PDUFA日期=FDA审评截止日 IND Investigational New Drug 新药临床试验申请获批后方可开展人体试验 ADC Antibody-Drug Conjugate 抗体偶联药物 “生物导弹”精准递送化疗药 TCR-T T Cell Receptor-Engineered T Cell T细胞受体工程化T细胞改造T细胞识别肿瘤抗原 TIL Tumor-Infiltrating Lymphocyte 肿瘤浸润淋巴细胞从肿瘤组织中提取的免疫细胞本文基于FDA官网、NMPA/CDE公开数据、Targeted Oncology、ASCO、ESMO等权威来源整理，仅作行业科普，不构成临床治疗建议。整理不易，希望看到最后的你别忘了“一键三连”！ *本文只作资料分享整理，不是治疗方案推荐，如需获得疾病治疗方案指导，请咨询正规医院医生。文末左下角，有原文链接寻找治疗机会、陪诊代诊病理送检、基因检测和药敏检测，找希希爸都OK 微信号：15015700173

2026-07-15

·Biotech前瞻

Ⅱ期双终点达成：P-32微粒联合FOLFIRINOX，把放疗植入胰腺肿瘤

从肿瘤内放射、TTFields到RAS抑制剂，胰腺癌创新治疗正在突破“癌王”胰腺癌化疗瓶颈。 2026年，胰腺癌研发连续迎来多个重要进展。 2月，Novocure的肿瘤治疗电场设备Optune Pax获FDA批准（电场治疗破冰“癌王”，实体瘤版图扩张丨首个局晚期胰腺癌三期成功）； 5月，RAS(ON)抑制剂daraxonrasib的Ⅲ期研究数据显示，中位总生存期达到13.2个月，对照化疗组为6.7个月（深度：一线ORR达82%！Revolution第二款RAS抑制剂如何助其迈向胰腺癌领军者？）； 7月，OncoSil Medical又在2026 ESMO胃肠道肿瘤大会公布TRIPP-FFX研究结果：磷-32微粒联合FOLFIRINOX治疗不可切除局部晚期胰腺癌，达到安全性/耐受性和16周局部疾病控制率两项共同主要终点。这些进展并不来自同一技术方向，却释放出一个共同信号：胰腺癌正在从长期由细胞毒化疗主导，转向“局部物理治疗＋RAS靶向＋微环境调节＋精准分层”并行探索的新阶段。一、P-32微粒是什么？ TRIPP-FFX研究使用的OncoSil并不是传统意义上的抗癌药，而是一种植入式近距离放射治疗器械。 OncoSil由含放射性同位素磷-32的微粒及专用悬液组成。医生在内镜超声引导下，将微粒经穿刺针直接注入胰腺肿瘤，使其在肿瘤内部持续释放β射线。 P-32具有几个适合局部治疗的物理特征：主要释放β射线，在组织中的作用距离通常不足1 cm；物理半衰期约14.3天；约98%的预定辐射剂量在81天内释放；微粒长期停留于肿瘤内，但放射性会随P-32衰变逐渐消失；植入活度根据肿瘤体积计算，TRIPP-FFX的目标吸收剂量约为100 Gy。因此，OncoSil的核心并不是“全身递送放射性药物”，而是将微型放射源固定在肿瘤内部，尽量提高局部吸收剂量，同时降低胃、十二指肠和周围大血管等正常结构受到的照射。二、为什么胰腺癌需要局部强化？胰腺导管腺癌具有致密间质、低灌注和免疫抑制性微环境。药物进入肿瘤内部的效率有限，而胰腺又邻近十二指肠、胃、胆管和腹腔重要血管，使传统放疗的剂量提升受到限制。对于不可切除局部晚期患者，治疗需要同时解决两个问题：全身化疗控制潜在微转移；局部治疗尽可能缩小或稳定原发病灶，避免血管侵犯、疼痛、胆道梗阻及其他局部进展。 P-32微粒与FOLFIRINOX的组合逻辑正在于此：FOLFIRINOX负责全身控制，P-32负责在肿瘤内部持续释放辐射。其定位不是取代化疗，而是补强化疗对原发病灶的局部控制。三、TRIPP-FFX达到了主要终点，但没有证明优于化疗 TRIPP-FFX是一项开放标签、多中心、随机Ⅱ期研究，共纳入88例不可切除局部晚期胰腺腺癌患者：45例接受P-32微粒联合FOLFIRINOX；43例接受单纯FOLFIRINOX；联合组计划在第4周进行一次P-32微粒植入；患者最多接受12个周期FOLFIRINOX。研究达到了安全性/耐受性和16周局部疾病控制率两项共同主要终点。这组数据需要分层解读。需要注意，这里的“研究成功”是指联合方案达到了预先设定的疗效标准，而不是战胜了对照组（研究没有按照“两组谁更优”进行统计设计）。联合组16周局部疾病控制率为82.2%，FOLFIRINOX组为86.0%。因此，现有结果只能说明P-32联合方案具有局部控瘤活性，尚不能证明其优于单纯FOLFIRINOX。其次，联合组在ORR、肿瘤缩小幅度、PFS和OS方面呈现一致的数值优势，尤其是ORR从37.2%提高至55.6%，中位OS由15.8个月延长至18.2个月。但该研究被定义为随机、非比较性研究，样本量并未按照正式组间优效性检验设计，因此这些差异只能被视为疗效信号。最后，两组手术切除率基本相同。联合组已切除患者的R0切除率较高，但真正接受手术的患者人数很少，暂不足以证明P-32可以显著提高转化手术机会。因此，TRIPP-FFX的“成功”是达到预设Ⅱ期终点并验证技术可实施性，而不是已经确立联合方案优于FOLFIRINOX。四、安全性任意级别不良事件在两组中均接近100%，≥3级不良事件发生率分别为： P-32联合组70.7%； FOLFIRINOX组60.9%。联合组中，14.6%的患者发生了研究者判断与P-32器械或植入操作相关的≥3级不良事件。其他常见严重事件包括中性粒细胞减少、腹泻、腹痛和转氨酶升高。 OncoSil的商业化门槛也不只是产品获批。其实际使用涉及：消化内镜超声引导穿刺；核医学或放射药房制备；个体化剂量计算；放射防护和污染管理；肿瘤内科、介入内镜及核医学多学科协作。这意味着OncoSil的产品价值不仅取决于临床数据，还取决于中心认证、医生培训、操作标准化、支付覆盖和患者转诊能力。五、从监管角度看，TRIPP-FFX首先是一项标签扩展研究 OncoSil已经在欧洲、英国和澳大利亚获得用于不可切除局部晚期胰腺癌的相关器械准入，但获批搭配方案主要是吉西他滨类化疗。2026年5月，澳大利亚TGA批准OncoSil联合吉西他滨类化疗用于局部晚期胰腺癌。 TRIPP-FFX的直接监管意义，是为OncoSil与FOLFIRINOX联合使用提供证据。公司计划在2026年下半年向欧洲和英国相关机构提交标签变更申请。这也是该研究在产业层面的真正价值：FOLFIRINOX是胰腺癌重要化疗骨架，若能够完成标签扩展，OncoSil的可及人群和临床使用场景将明显扩大。六、除P-32微粒外，胰腺癌还出现了哪些创新疗法？截至2026年7月，胰腺癌创新治疗已形成多条相对清晰的技术路线。 1. RAS终于从“不可成药”走向Ⅲ期验证胰腺导管腺癌中超过90%的肿瘤存在RAS通路驱动，KRAS G12D、G12V和G12R是主要亚型。 2026年ASCO公布的RASolute 302研究，是目前胰腺癌靶向治疗最重要的转折之一。经治转移性患者接受口服RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib后，中位OS达到13.2个月，对照化疗为6.7个月，HR为0.40。研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》，FDA也已允许开展扩大使用计划，但截至2026年7月尚未完成正式上市批准。在更早线治疗中，KRAS G12D选择性抑制剂zoldonrasib联合mFOLFIRINOX的ORR达到82%，联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇的ORR为61%。但这些数据来自早期、非随机队列，仍需Ⅲ期研究验证。 RAS抑制剂的成功，将直接推动胰腺癌分子检测从“寻找少数罕见靶点”，转向影响大多数患者的治疗决策。2. 局部物理治疗不再只有传统放疗 2026年2月，FDA批准Optune Pax联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇用于局部晚期胰腺癌。该设备通过贴在腹部的换能器持续产生150 kHz交变电场，干扰肿瘤细胞有丝分裂。 PANOVA-3研究中，中位OS为16.2个月，对照组为14.2个月，HR为0.82。 Optune Pax与OncoSil分别代表两种不同的物理治疗商业模式： Optune Pax：无创、持续佩戴，但依从性和皮肤反应可能影响使用； OncoSil：一次性肿瘤内植入，但依赖专业中心和介入操作。两者共同说明，胰腺癌局部治疗正在从传统外照射放疗，向电场、核素微粒等新的物理机制扩展。3. 微环境调节重新获得临床验证机会 elraglusib是一款GSK-3β抑制剂，试图同时影响肿瘤细胞存活、化疗耐药和免疫抑制。随机Ⅱ期研究中，elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇使中位OS从7.2个月延长至10.1个月，1年生存率由22.3%提高至44.1%，但仍需Ⅲ期研究确认。考虑到PEGPH20等多款胰腺癌间质靶向药物此前折戟，elraglusib的结果为微环境调节重新提供了临床验证窗口。4. 罕见亚型开始兑现精准治疗价值对于KRAS野生型患者，NRG1、NTRK、RET、BRAF及HER2等罕见改变具有更高检测价值。 2024年，FDA加速批准HER2×HER3双特异性抗体zenocutuzumab，用于经治NRG1融合阳性晚期胰腺腺癌，胰腺癌队列ORR约40%。虽然NRG1融合患者比例很低，但该批准证明胰腺癌并非完全无法复制肺癌的“罕见驱动基因＋精准治疗”模式。七、胰腺癌研发的竞争逻辑正在改变过去，胰腺癌新药开发的核心问题是“能否在化疗基础上增加几个月生存期”。2026年的连续进展表明，研发竞争正在分化为三个层次：第一，RAS抑制剂开始进入大人群、高商业价值赛道。daraxonrasib的Ⅲ期成功不只是单个产品突破，更验证了直接打击胰腺癌核心驱动机制的可行性。第二，器械和局部治疗正在填补药物递送不足。OncoSil和Optune Pax都绕开了胰腺癌低灌注和致密间质造成的部分药物递送障碍，但商业化高度依赖患者筛选、使用便利性、中心能力和支付体系。第三，精准治疗从少数患者中建立确定性。NRG1、BRCA/PALB2、MSI-H、NTRK和RET等人群比例有限，却可能获得显著高于平均水平的治疗收益，推动更广泛的胚系和肿瘤基因检测。结语 TRIPP-FFX达到双重主要终点，证明P-32微粒可以与FOLFIRINOX整合进局部晚期胰腺癌的治疗流程，并呈现ORR、PFS和OS方面的积极信号。但联合组没有在16周局部疾病控制率或手术切除率上形成明确优势，现阶段尚不能将其定义为新的标准治疗。 P-32微粒真正值得关注的地方，不是它已经解决了胰腺癌，而是它代表了一种新的开发逻辑：当药物难以充分进入肿瘤时，治疗可以通过放射性微粒、电场和介入技术直接作用于局部病灶；当化疗触及疗效上限时，RAS抑制、微环境调节和精准治疗开始承担新的增量价值。胰腺癌仍然是最难突破的实体瘤之一，但其创新路径已经不再只有化疗一条线。

放射疗法临床3期临床2期临床结果

2026-07-10

·北肿肝胆胰外二暨腹膜后肿瘤中心

【前沿瞭望】Elraglusib联合化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌随机对照II期试验简评

点击上方关注我们本期主讲人：孙荣泽主治医师出诊时间：周三下午（北院区）转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）恶性程度极高，传统一线GnP（白蛋白紫杉醇联合吉西他滨）化疗生存获益有限，且肿瘤致密基质、免疫抑制微环境持续制约治疗效果。Elraglusib 为全球首创GSK-3β小分子抑制剂，可靶向调控胰腺癌基质纤维化、逆转化疗耐药、重塑抗肿瘤免疫微环境。《Nature Medicine》2026年刊发的II期RCT（Actuate-1801 Part3B），首次在全球多中心人群中对比Elraglusib联合GnP与单纯GnP方案一线治疗晚期胰腺癌的生存获益、抗肿瘤活性及安全性。研究以总生存期、1年期生存率为主要终点，证实联合方案可显著延长患者生存、大幅提升1年期生存率，且不良反应整体可控；但客观缓解、无进展生存期改善幅度有限，试验设计、人群基线存在一定局限性，仍科作为III期确证研究的前置依据。本文将简述研究内容，并分析其临床价值及未来展望。一、研究背景及方案设计（一）研究背景胰腺导管腺癌存在独特“纤维化屏障”，高表达 GSK-3β 激酶持续激活NF-κB、EMT通路，诱导肿瘤相关巨噬细胞浸润、抑制CD8+T细胞浸润，介导化疗耐药，是胰腺癌治疗失败核心机制。GnP方案是指南推荐mPDAC一线标准化疗方案，经典III期MPACT研究中单纯GnP治疗中位总生存期达8.5个月，但真实世界中晚期、高肿瘤负荷患者生存期普遍不足，且长期生存人群极少，临床亟需联合靶向微环境的新型药物改善这一现状。 Elraglusib是选择性GSK-3β抑制剂，临床前模型证实其可减少胰腺基质胶原沉积、降低免疫抑制细胞、恢复化疗DNA损伤杀伤效应，具备与GnP协同抗肿瘤潜力，为本次随机对照II期研究提供理论基础。（二）试验方案该研究为国际多中心、开放标签、随机对照II期临床试验，试验编号NCT03678883，全球60余家中心共同开展，入组周期覆盖多国晚期胰腺癌人群，总筛选入组286例初治转移性胰腺导管腺癌患者，2:1随机分层分组，分层因素包含肝转移状态、ECOG体能评分、一线治疗基线特征等。具体分组与给药方案如下：联合组（n=191）：Elraglusib 9.3mg/kg 每周静脉输注，同步标准GnP化疗（白蛋白紫杉醇 125mg/m²、吉西他滨 1000mg/m²，第1、8、15天给药，28天为1周期）；对照组（n=95）：仅接受标准GnP化疗；改良意向治疗人群mITT为预设疗效分析集：联合组155例，对照组78例，为最终统计核心人群。同时本试验试验放宽传统筛选限制，纳入大量高CA19-9、低白蛋白、合并肝转移等高风险预后人群，更贴近真实世界临床场景。研究终点：双主要终点：中位总生存期（mOS）、1 年总生存率；次要终点：客观缓解率ORR、疾病控制率DCR、中位无进展生存期mPFS、全维度治疗相关不良反应TRAE、长期 2 年生存比例；探索性终点：免疫生物标志物、肝转移亚组疗效、毒性特征分层分析。二、研究核心结果（一）生存情况改善（核心阳性终点）数据截止2025年4月27日，mITT人群生存数据呈现显著统计学差异：中位总生存期：Elraglusib+GnP组10.1个月vs单纯GnP对照组7.2个月，中位OS延长2.9个月，死亡风险降低38%，HR=0.62，95% CI 0.46–0.84，P=0.01，达到预设主要终点；年度生存里程碑：1年生存率联合组44.1%，对照组仅22.3%；18个月生存率20.5% vs 4.4%；2年生存率13.2%，而单纯化疗组无患者存活超过24个月，长期生存获益优势突出；高危亚组一致性获益：合并肝转移患者是胰腺癌预后最差人群，联合组mOS 8.3个月，对照组6.6 个月，HR=0.62，获益幅度与整体人群完全一致，证实药物对晚期广泛转移人群有效。（二）肿瘤客观缓解与进展指标客观疗效指标仅呈现改善趋势，无统计学显著差异：联合组ORR 37.9%、DCR 53.4%；对照组ORR 29.3%、DCR 44.8%；中位PFS联合组6.9个月，对照组5.6个月。该现象存在独特机制解释：Elraglusib核心作用靶点为肿瘤基质与免疫微环境，并非直接杀伤肿瘤细胞，因此短期肿瘤缩小幅度有限，但可抑制侵袭、远处转移，持续延缓疾病进展，最终转化为长期生存获益，这一特征与免疫治疗临床规律高度相似。（三）安全性与不良反应数据两组整体毒性谱相近，无新增致命性严重不良反应，安全性整体可控：特征性靶向相关毒性：Elraglusib特异性不良反应为一过性可逆视觉障碍，发生率超60%，多表现为视物模糊、色觉异常，给药后数天自行缓解，无永久性视力损伤，极少需要永久停药；化疗叠加毒性：联合组3级及以上中性粒细胞减少发生率52.3%，高于对照组30.8%，骨髓抑制轻度加重，其余消化道反应、乏力等传统化疗毒性无明显差异；停药率对比：两组因不良反应永久停药比例接近，无显著差异，证实联合方案耐受性未出现断崖式下降，临床可通过剂量调整、对症干预管理毒性。三、研究临床价值与创新意义（一）填补胰腺癌微环境靶向治疗空白既往晚期胰腺癌一线治疗仅依靠细胞毒化疗，免疫单药、双免疫方案整体获益微弱，RAS 靶向药物目前仍用于二线RAS突变人群，缺乏一线微环境靶向联合化疗的循证证据。本研究首次通过随机对照试验证实GSK-3β抑制剂可同步改善晚期胰腺癌总生存，开辟“基质调控+传统化疗”全新治疗思路。（二）高真实世界人群数据更具临床参考价值区别于MPACT等经典III期试验严格筛选低负荷、体力状态佳患者，本研究纳入近20% 低白蛋白、超25%极高 CA19-9、大量肝转移高风险人群，对照组GnP中位OS 7.2个月与全球真实世界研究结果匹配。其生存获益在预后极差人群中稳定显现，相比高标准筛选临床试验，结论更贴合日常肿瘤科临床诊疗场景，对基层、晚期体弱患者治疗方案选择具备更强指导意义。（三）揭示 “生存获益与短期缩瘤分离” 全新疗效模式传统实体瘤药物评价体系高度依赖ORR、PFS作为疗效预判标准，本研究打破固有评价逻辑：短期肿瘤缓解无明显提升，但长期生存显著改善，证明基质免疫调控类药物存在独特获益时序。该结果为后续胰腺癌新药临床试验终点设计提供参考，提示针对微环境靶向药物，应将长期 OS、远期生存率作为核心评价指标，而非单纯依靠短期肿瘤缩小。同时本研究作为II期试验，证据等级有限，部分研究局限仍需后续III期试验证实。生存获益仍需大型 III 期多中心研究重复验证，现阶段仅能作为探索性证据。本试验未采用双盲安慰剂对照，医患均知晓分组方案，可能影响影像学评估、患者报告症状终点判定；单纯GnP 对照组患者因无新型靶向药物，存在较高脱落率，对长期生存数据完整性造成一定干扰。另外本研究仅开展少量探索性生物标志物分析，未明确可筛选优势获益人群的分子特征，无法回答“哪些患者更适合 Elraglusib 联合方案”这一关键问题。四、综合总结与临床展望本研究作为GSK-3β靶点在胰腺癌领域里程碑式探索研究，试验设计贴合真实临床实践，以总生存为核心终点，清晰证实联合方案可显著延长晚期患者生存期、倍增1年生存率，在肝转移等高风险人群中获益稳定，不良反应整体可控。创新性证实基质免疫靶向联合化疗是突破晚期胰腺癌治疗瓶颈的可行路径，丰富胰腺癌全身治疗机制研究，为后续新药研发提供全新靶点方向。同时，受限于II期试验样本规模、开放标签设计、缺乏精准预测标志物等因素，后续亟需开展III期试验确证性临床试验重复验证生存获益，并同步开发疗效生物标志物、口服剂型，进一步优化用药便捷性与个体化筛选能力。与近期在二线治疗相关研究中效果显著的RAS相关靶向药物的疗效对比或联合用药也可作为未来研究方向。 END 点赞转发推荐评论

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D12304	-	-	DB16047

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床2期	-	Actuate Therapeutics, Inc.	2026-10-01
转移性胰腺导管腺癌	临床2期	美国	Mayo Clinic	2025-05-30
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2023-05-31
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Lantern Pharma, Inc.	2023-05-31
转移性胰腺腺癌	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-03-21
转移性骨肉瘤	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-03-01
小细胞肉瘤	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-03-01
晚期胰腺腺癌	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-01-26
晚期胰腺腺癌	临床2期	美国	Incyte Corp.	2022-01-26
胰腺导管腺癌	临床2期	美国	Actuate Therapeutics, Inc.	2022-01-26

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05010629 (CTgov)	临床2期	涎腺癌 \| 转移性肿瘤 \| 唾液腺癌复发 ... 更多	32	9-ING-41+Carboplatin (9-ING-41 + Carboplatin (Part I))	範膚築積簾願遞廠艱鬱(築觸醖齋網衊鹹遞憲構) = 艱顧遞構膚積齋遞獵糧範衊鹹鏇襯繭鬱淵淵積 (鑰積選積廠鹹鬱鏇膚築, 衊觸廠艱鑰選鹽鑰夢衊 ~ 積衊憲願齋繭醖齋構蓋) 更多	-	2026-08-07
				9-ING-41+Carboplatin+Pembrolizumab (Pembrolizumab + 9-ING-41 + Carboplatin (Part II))	範膚築積簾願遞廠艱鬱(築觸醖齋網衊鹹遞憲構) = 繭願鹹齋顧選簾糧築餘範衊鹹鏇襯繭鬱淵淵積 (鑰積選積廠鹹鬱鏇膚築, 齋築鬱構網鹹鹹選憲鏇 ~ 積餘襯網遞餘簾製範繭) 更多
NCT03678883 (1801 Part 3B, ASCO2026)	临床2期	转移性胰腺导管腺癌	233	Elraglusib plus Gemcitabine/Nab-paclitaxel	齋積願遞蓋鏇艱廠鏇壓(齋製網遞餘廠製遞襯願) = 廠齋繭醖選窪構糧憲遞餘淵夢觸製鹹觸鑰獵選 (獵鬱膚餘鏇選簾願鏇鹹 ) 更多	积极	2026-05-29
				Gemcitabine/Nab-paclitaxel	齋積願遞蓋鏇艱廠鏇壓(齋製網遞餘廠製遞襯願) = 構築蓋範憲簾觸構壓壓餘淵夢觸製鹹觸鑰獵選 (獵鬱膚餘鏇選簾願鏇鹹 ) 更多
NCT05077800 (ASCO2026)	临床2期	转移性胰腺导管腺癌	49	FFX alone	糧選醖襯選築廠廠廠齋(醖願醖網鏇簾鏇膚壓鏇) = 醖衊觸餘艱膚齋鬱獵夢網艱構夢鏇衊鬱醖艱遞 (願艱餘繭願憲糧繭窪鑰, 1.1 ~ NR) 更多	积极	2026-05-29
				FFX plus LOS (50 mg daily)	糧選醖襯選築廠廠廠齋(醖願醖網鏇簾鏇膚壓鏇) = 鏇鑰築鏇鹽廠製選夢衊網艱構夢鏇衊鬱醖艱遞 (願艱餘繭願憲糧繭窪鑰, 1.6 ~ 9.9) 更多
NCT03678883 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	转移性胰腺导管腺癌一线	233	Elraglusib + Gemcitabine + Nab-paclitaxel	艱簾襯範艱鑰構憲鬱餘(鏇廠鹹艱艱遞鏇遞範網) = 鹹襯築遞憲構鑰憲壓繭膚齋淵鏇窪夢餘壓齋網 (壓遞製衊膚顧製構膚糧 ) 更多	积极	2026-04-14
				Gemcitabine + Nab-paclitaxel	艱簾襯範艱鑰構憲鬱餘(鏇廠鹹艱艱遞鏇遞範網) = 糧顧衊鏇網選鬱範範獵膚齋淵鏇窪夢餘壓齋網 (壓遞製衊膚顧製構膚糧 ) 更多
NCT03678883 (1801 Part 3B, ASCO_GI2026)	临床2期	转移性胰腺癌一线 KRAS \| TP53 \| CDKN2A	170	Elraglusib/Gemcitabine/nab-paclitaxel	壓襯夢獵鏇蓋壓簾鹽簾(醖鑰製艱鏇淵觸積鏇鬱) = KRAS and TP53 gene mutations were associated with worse overall survival (OS) in patients treated with elraglusib/GnP (p<0.05) but not in GnP-treated patients. 糧築網壓積範顧繭夢醖 (鹹艱淵製獵夢顧觸齋壓 )	积极	2026-01-08
				Gemcitabine/nab-paclitaxel
NCT04239092 (Actuate-1902, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	肉瘤 \| 尤文肉瘤	10	elraglusib	構繭廠積糧餘餘積衊鏇(鑰齋顧鑰鹹繭遞夢壓鏇) = 襯夢鹽艱衊製窪遞繭鏇構醖鬱製憲壓選廠膚艱 (繭壓積鹹憲網夢鑰鏇範 ) 更多	积极	2025-07-17
NCT05239182 (RiLEY, CTgov)	临床2期	胰腺腺癌 \| 胰腺导管腺癌 \| 晚期胰腺腺癌	7	9-ING-41+Abraxane+Gemcitabine+Retifanlimab	齋網繭積壓簾衊範壓糧 = 繭廠蓋餘鬱鹹窪鑰遞衊艱醖蓋鏇鬱鬱蓋鏇膚鏇 (衊鑰製遞醖獵鑰鹹築艱, 獵艱廠選選艱築衊淵膚 ~ 築網糧觸蓋鏇鑰憲繭餘) 更多	-	2025-07-17
NCT03678883 (1801 part 3B, ASCO2025)	临床2期	转移性胰腺导管腺癌 CA 19-9 levels \| IFNβ \| PD-L1	-	Elraglusib 9.3 mg/kg IV once weekly + Gemcitabine/nab-paclitaxel	餘鹹鬱憲夢壓襯鏇鏇憲(鹹膚觸糧網網膚遞窪選) = 顧顧餘鑰餘廠鹽淵顧糧窪獵醖夢築淵選餘襯製 (鹽醖簾膚觸範膚繭顧鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
				Gemcitabine/nab-paclitaxel	餘鹹鬱憲夢壓襯鏇鏇憲(鹹膚觸糧網網膚遞窪選) = 範遞網鹹繭鹽壓鹽築膚窪獵醖夢築淵選餘襯製 (鹽醖簾膚觸範膚繭顧鏇 ) 更多
NCT03678883 (Actuate-1801 Part 3B, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	转移性胰腺癌一线	-	elraglusib + gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP)	窪醖膚網鏇獵壓遞鹽繭(網襯獵遞襯築窪簾壓構) = elraglusib in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP) met the primary endpoints and achieved statistical significance in topline results. 淵艱鹹齋艱獵網醖膚淵 (範簾顧鏇醖鏇築積選醖 ) 达到	积极	2025-05-09
				gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP)
NCT05010629 (AACR2025)	临床2期	唾液腺肿瘤 tumor PD-L1 \| GSK-3β expression	32	Elraglusib	網膚窪範築簾憲壓鏇齋(遞膚繭窪醖壓鑰膚衊艱) = 蓋構鹽齋蓋選窪憲網觸築網構範醖鏇選壓夢膚 (鑰衊構觸繭襯積餘鹽選, 2 ~ 25) 更多	积极	2025-04-29