Lomustine

2025年9月10日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”，03692.HK）宣布，阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）携18项创新研究入选2025年世界肺癌大会（WCLC），其中ACROSS 2研究荣登“最新突破摘要(Late Breaking Abstract，LBA)”，并于全体会议主席专题研讨会（Presidential Symposium）报告分享，另有1项迷你口头报告（APPOINT研究）、16项壁报，分别展示阿美替尼在新辅助、辅助、联合化疗、加量治疗、脑转移等领域的新进展。 由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025 WCLC于当地时间9月6-9日在西班牙巴塞罗那召开。作为肺癌研究与治疗领域的顶尖学术交流平台，大会吸引了来自世界各地的肺癌领域专家、学者及研究人员齐聚一堂，共同探讨肺癌诊疗的最新进展与前沿动态。 Late Breaking Abstract（1篇） PL02.06-Aumolertinib plus Chemotherapy for NSCLC with EGFR and Concomitant Tumor Suppressor Genes (ACROSS 2): Phase Ⅲ study 阿美替尼联合化疗治疗EGFR突变且伴抑癌基因共突变NSCLC：一项Ⅲ期研究（ACROSS 2） 作者：王洁 教授（国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院） ● 简介 ACROSS2是一项前瞻性、多中心、随机、对照、Ⅲ期临床研究，旨在探索阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC合并抑癌基因共突变患者的疗效和安全性。数据截止时，共计入组126例患者，其中118例患者至少接受一剂研究药物治疗，阿美替尼联合化疗组54例患者，阿美替尼单药组64例患者，中位随访时间为25.3个月。经研究者评估，联合治疗组与单药组的中位无进展生存期（PFS）分别为19.78个月和16.53个月（风险比HR=0.55，95% CI: 0.339–0.910；P=0.0205）。总生存期（OS）数据尚未成熟。最常见的治疗期间出现的不良事件（发生率≥20%）包括：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、贫血、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肌酸激酶（CK）升高、血清肌酐升高、恶心、便秘和皮疹。联合化疗未改变阿美替尼的安全性特征，未观察到新的安全信号。 ● 报告环节与时间 PL02 Presidential Symposium 1 with Lectureship Award Presentations (LIVESTREAMED) ，Sunday, September 7, 2025 at 9:06 AM - 9:13 AM. Mini Oral（1篇） MA.04.03-Efficacy and Safety of Aumolertinib as Adjuvant Therapy in Resectable Stage IA EGFR Mutated NSCLC With High Risk (APPOINT) 阿美替尼辅助治疗IA期含高危成分EGFR敏感突变NSCLC：APPOINT研究 作者：张伟 / 韩宝惠 教授（上海市胸科医院） ● 简介 APPOINT 研究是首个前瞻性、多中心、双臂研究，旨在探索阿美替尼辅助治疗IA期EGFR突变NSCLC合并高危病理成分患者的疗效与安全性。计划纳入完全切除术后、经病理证实存在≥10%实性/微乳头/复杂腺体成分、且携带EGFR敏感突变（19Del/21L858R）的IA期NSCLC患者。患者被分配至阿美替尼试验组（110mg每日一次，持续3年）或观察组。主要研究终点为2年无病生存（DFS）率，次要终点包括3年、4年、5年DFS率、5年总生存率及安全性。  数据截止时，研究共纳入97例患者，其中阿美替尼组（A组）46例，观察组（B组）51例。中位随访时间为20个月，A组所有患者均未出现肿瘤复发症状，B组有4例患者复发。A组与B组2年无病生存（DFS）率分别为100%和75%（P=0.033）。阿美替尼组未发生≥3级不良事件（AE），且未观察到新的安全性信号。 Poster Tour（1篇） PT1.08.01-Neoadjuvant Almonertinib Followed by Chemo-Immunotherapy in Ⅱ-ⅢB EGFR-TKI, Interim Analysis of a Single Arm, Phase Ⅱ Study (NEOVADE) 新辅助阿美替尼序贯化疗-免疫治疗在Ⅱ-ⅢB期EGFR-TKI中的应用:单臂、Ⅱ期研究(NEOVADE)的中期分析 作者：钟文昭 教授（广东省人民医院） ● 简介 本研究为单臂Ⅱ期临床试验（NCT06300424），旨在探索新辅助阿美替尼序贯免疫治疗联合化疗在Ⅱ-ⅢB期NSCLC中的疗效及作用机制。治疗方案为：先给予阿美替尼110mg口服治疗，随后序贯阿得贝利单抗联合化疗，每3周1次，共3个周期，之后进行手术。截至2025年3月31日，本研究共纳入23例初治Ⅱ-ⅢB期NSCLC患者，其中13例已接受手术，1例患者中断第3周期化疗-免疫治疗及手术。客观缓解率为64.3%（9/14）；主要病理缓解（MPR）率为 35.7%（5/14），其中2例（14.3%）患者达到完全病理缓解（pCR）；50.0%（7/14）患者出现淋巴结降期。预计截至2025年7月30日，将有21例患者完成新辅助治疗及手术，进一步更新的数据将在大会上公布。 Poster （7篇） P1.07.50-Aumolertinib as Adjuvant Therapy in EGFRm Stage Ⅰ-ⅢNSCLC With High-Grade Histological Patterns: 3-Year DFS Rate Updated 阿美替尼辅助治疗伴高级别成分的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC：3年DFS数据更新 作者：沈韦羽 教授（宁波市医疗中心李惠利医院） ● 简介 本研究纳入144例经病理证实具有高级别组织学成分（微乳头、实性成分或复杂腺体）且接受根治性手术的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者。分组至阿美替尼组（A组67例，阿美替尼110mg/日）治疗；观察组（B组25例，仅进行观察）。EGFR突变阴性或状态未知的患者被纳入观察组（C组52例）。数据截止时，A组、B组和C组的中位随访时间分别为25.5个月、39.1个月和39.0个月。A组3年DFS率为84%，显著优于B组64%（P=0.039）。A组中Ⅰ期患者（P=0.029）和高级别成分占比≥5%患者（P=0.0017）的3年DFS率也显著高于B组。此外，A 组中19DEL患者DFS显著优于B组（P=0.012）。 P1.07.53-Aumolertinib as Adjuvant Therapy in I-III EGFRm NSCLC : Also Effective in Patients With Multiple Prognostic Risk Factors 阿美替尼辅助治疗高危I-Ⅲ期NSCLC的临床获益：对合并多重不良因素患者也有效 作者：张航 / 阮征 教授（上海市第一人民医院） ● 简介 本研究共纳入52例经病理证实Ⅰ-Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者，至少存在一项预后风险因素且已接受根治性手术，术后接受阿美替尼110mg qd辅助治疗。数据截止时，中位随访时间为31.0个月。3年DFS率和OS率分别为82.8%和87.4%。在各亚组（如年龄> 70岁 vs ≤70岁、是否合并高级别病理模式、其他高危复发因素及合并症）中疗效无显著性差异。对于存在≥2项预后风险因素的患者，无论风险因素的类型或数量如何，阿美替尼均展现出稳定的疗效（P>0.1）。 P3.18.10-Efficacy and Safety of Aumolertinib as Adjuvant Therapy in Resectable Stage IA3 EGFRm NSCLC With High Risk Factors 阿美替尼辅助治疗高危IA3期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效与安全性分析 作者：赵百亲 教授（浙江大学医学院附属第二医院） ● 简介 本研究是一项前瞻性、单中心、单臂Ⅱ期研究，纳入经病理证实为IA3期（T1cN0M0）且具有高危因素（STAS和/或VI）、接受根治性切除（R0）的EGFR敏感突变（19 del或L858R突变）NSCLC患者。计划纳入30例患者，给予阿美替尼（110mg, qd）辅助治疗，最长治疗3年，或直至疾病复发/出现不可耐受毒性。主要终点为研究者评估的2年DFS率，次要终点包括DFS、OS及安全性。本试验2025年3月启动，目前仍在进行中。 P3.18.20-PELAGOS: Integrating Surgery and Radiotherapy in EGFR-Mutant N3-Stage Ⅲ NSCLC After Conversion Therapy PELAGOS：转化治疗后EGFR突变Ⅲ期NSCLC中手术和放疗的整合 作者：李爱琳 / 刘宏旭 教授（辽宁省肿瘤医院） ● 简介 本研究为前瞻性、多中心、单臂Ⅱ期临床试验，计划纳入30例初治伴N3淋巴结阳性Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者（T1-4N3M0，AJCC第9版分期）。先接受3个周期阿美替尼联合化疗诱导治疗，未发生疾病进展者将由多学科团队（MDT）评估制定后续治疗策略：适合手术的患者接受标准肺癌切除术（全肺切除术除外），随后针对N3转移淋巴结进行大分割放疗，同时联用阿美替尼；不适合手术或未接受手术的患者接受同步放化疗。完成局部治疗后，所有患者均继续接受阿美替尼维持治疗，直至影像学进展、出现不可耐受毒性或完成1年治疗。主要终点为1年EFS率。次要终点包括EFS、OS、手术转化率、远处转移时间（TTDM）、局部复发时间（TTLR）、AEs，以及患者报告结局（PROs）。 P3.12.45-Aumolertinib for Treatment-Naïve EGFR-Mutant NSCLC Patients With Brain Metastases: Updated Efficacy Data From the ARTISTRY 阿美替尼一线治疗伴脑转移的EGFR突变NSCLC患者：ARTISTRY研究队列1更新 作者：张晓娟 / 王慧娟 教授（河南省肿瘤医院） ● 简介 ARTISTRY队列1研究（NCT04778800）纳入30例初治伴脑实质转移的EGFR突变NSCLC患者，予以阿美替尼110mg每日一次治疗。若患者仅出现颅内进展，则将剂量递增至165mg。在110mg治疗阶段，总体客观缓解率（ORR）为 90%，总体疾病控制率（DCR）为96.7%；mPFS1为17.1个月（95%CI：15.0-26.40）。8例患者在标准剂量阿美替尼治疗期间达到颅内完全缓解，iORR为86.7%，iDCR为96.7%，iPFS1尚未达到（95%CI：19.10-NR）。7例患者以颅内转移为初始进展部位，其中6例接受阿美替尼165mg/日递增治疗。iORR为33.3%（2/6），iDCR为100%（6/6）；iPFS2为12.8个月（95%CI：4.40-12.80），mPFS2 为8.7个月（95%CI：2.00-17.10）。 P3.12.11-Aumolertinib Plus Chemotherapy as First Line for PS 2 -3 Advanced NSCLC With EGFR Mutations: A Phase 2 Subgroup Analysis 阿美替尼联合化疗一线治疗PS 2-3分EGFR突变NSCLC的探索性亚组分析结果 作者：李燕巍 教授（天津市肿瘤医院） ● 简介 本文将报告一项预设的探索性亚组分析结果，旨在评估阿美替尼联合培美曲塞与卡铂在上述 PS 2-3 分人群中的疗效与安全性。共纳入34例患者，接受阿美替尼110mg qd，联合培美曲塞（500mg/m²）与卡铂（AUC= 5）治疗，每3周1次，共4个周期；随后采用阿美替尼联合培美曲塞（500mg/m²，每4周1次）进行维持治疗。mPFS为28.0个月（95%CI：18.7-36.9），ORR为91.2%。其中17例PS 2-3分患者mPFS为24.0个月（95%CI：17.0-26.0），ORR为94.1%（16/17），DCR为 100%，mOS尚未达到。 P3.12.52-Aumolertinib Plus Anlotinib in Advanced EGFR-Mutant NSCLC With TP53 Co-Mutation: A Single-Arm, Phase Ⅱ Study 阿美替尼联合安罗替尼治疗EGFR伴TP53共突变晚期NSCLC：一项单臂Ⅱ期研究 作者：孙海燕 / 姜战胜 教授（天津市肿瘤医院） ● 简介 本研究前瞻性探索阿美替尼联合安罗替尼作为初治EGFR突变合并TP53共突变晚期NSCLC一线治疗方案的价值（NCT05778149）。研究纳入15例患者，接受阿美替尼（110mg，po）联合安罗替尼（12mg，po，21天为1周期，每周期第1-14天给药）治疗。数据截止时， 14例可评估疗效，中位随访时间为23个月（95%CI：8.0-31.0），mPFS为25个月（95%CI：11.0 -NR）。ORR 57.1%（5/14），DCR 100%（14/14）。19del亚组ORR 66.7%（4/6），21 L858R 亚组ORR 50%（4/8）。 E-Poster （8篇） EP.08.38-Real-World Data of Adjuvant Therapy With Aumolertinib for EGFR-Mutated NSCLC Patients 真实世界中阿美替尼术后辅助治疗EGFR突变NSCLC的疗效分析 作者：刘红岗 / 闫小龙 教授（空军军医大学第二附属医院唐都医院） ● 简介 本研究为回顾性真实世界研究，旨在探讨阿美替尼用于IA2-ⅢB期EGFR突变NSCLC 患者R0切除术后辅助治疗的疗效与安全性。62例患者依据病理分期和身体状况接受阿美替尼110mg qd，最长治疗周期为3年。数据截止时，中位随访时间为33.3个月，1年DFS率为 100%，2年DFS率为93.5%，3年DFS率达84.2%，与ADAURA研究结果相近；1年和2年OS率均为100%，3年OS率为98.3%（2例患者死亡，判断与肺癌治疗无关），而 ADAURA 研究3年OS率为85%。未发生≥3级AE，常见AE为皮疹和口腔溃疡。 EP.12.40-Clinical Efficacy and Safety Analysis of Osimertinib Versus Aumolertinib in Real-World Treatment of EGFRm Advanced NSCLC 奥希替尼对比阿美替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的真实世界研究分析 作者：乔慧 / 侯晓明 教授（兰州大学第一医院） ● 简介 本研究回顾性分析2015-2024年间4家医疗中心168例EGFR突变ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者的临床数据，分别接受奥希替尼80mg qd（85例）和阿美替尼110mg qd（83例）一线治疗。数据截止时，奥希替尼组和阿美替尼组的中位随访时间分别为 26.92个月和24.44个月。阿美替尼组mPFS显著长于奥希替尼组，分别为34.4个月（95%CI：30.9 -NR）和26.9 个月（95%CI：22.2-40），HR 0.52（95%CI：0.29-0.92，P=0.031）。两组中≥3级AE（任何原因）发生率分别为3.57%和3.77%。 EP.12.28-Real-World Clinical Outcomes in Chinese Patients With Advanced EGFR-Mutated NSCLC on First-Line Third-Generation EGFR-TKIs Treatment 中国人群真实世界分析：第三代EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变晚期NSCLC 作者：穆新林 教授（北京大学人民医院） ● 简介 本研究回顾性分析169例接受第三代EGFR-TKIs一线治疗的EGFRm晚期NSCLC患者（阿美替尼组60例；奥希替尼组109例）。数据截止时，阿美替尼组和奥希替尼组中位随访时间分别为17.6个月和16.6个月，mPFS分别为NR（95%CI：无法计算）和26.5个月（95% CI：22.9-30.1）。阿美替尼组18个月PFS率为 80%，奥希替尼组为70%。阿美替尼组ORR（75.0%）高于奥希替尼组（57.8%），两组DCR相近，分别为96.7%和94.5%。阿美替尼组任何级别AE发生率为31.7%，奥希替尼组为38.5%；≥3 级AE发生率分别为6.7%和13.8%。 EP.12.19-Efficacy of Aumolertinib in Patients With Advanced NSCLC for Uncommon EGFR Exon 19 Deletion Mutations 阿美替尼一线治疗非经典EGFR 19del晚期NSCLC的疗效分析 作者：陈衍 教授（空军军医大学第一附属医院西京医院） ● 简介 本研究回顾性收集10例携带罕见19del L747_P753>S突变NSCLC患者，均接受阿美替尼110mg qd±含铂化疗。在9例一线治疗患者中，3例接受阿美替尼单药治疗(2例PFS分别为12个月和16个月；1例仍在治疗中)；6例接受阿美替尼联合化疗（其中4例PFS分别为5、8、13和15个月，2例仍在治疗中且未出现进展）。本研究中1例接受四线治疗的患者，目前从联合化疗中获益已达5个月。治疗期间患者耐受性良好。 EP.12.55-Aumolertinib Combined With Metronomic Oral Vinorelbine in Advanced EGFR-Mutant NSCLC 阿美替尼联合口服长春瑞滨节拍化疗用于晚期一线NSCLC患者 作者：刘震天 / 刘智华 教授（江西省肿瘤医院） ● 简介 本研究纳入11例初治EGFR突变晚期NSCLC患者，均经病理确诊为腺癌且携带EGFR突变，其中72.7%患者ECOG PS≥1分。患者接受阿美替尼（110mg, qd）联合节拍口服长春瑞滨（40mg，每周3次，连续给药3周后休息1周为1个周期）治疗。数据截止时，10例患者评估为PR，1 例患者SD，ORR为90.9%，DCR为100%。未观察到≥3 级AE。 EP.18.07-Aumolertinib Combined With Lomustine as First-Line Treatment for EGFR-Mutant NSCLC Patients With Brain Metastasis 阿美替尼联合洛莫司汀一线治疗EGFR突变晚期NSCLC伴脑转移的疗效分析 作者：程涛 教授（上饶市人民医院） ● 简介 这是一项Ⅱ期、单臂、前瞻性研究，计划招募131例初治的伴脑转移EGFR突变NSCLC 患者，将均接受阿美替尼（110mg qd）联合洛莫司汀（100-130mg/m²单次口服，每6周一次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要疗效终点为研究者评估PFS。次要终点包括iPFS、iORR、iDCR、OS及安全性。本研究是首个评估第三代EGFR-TKI联合传统口服化疗药物的前瞻性研究，而“全口服”方案将是保障患者依从性的关键，可降低入院率及住院相关感染风险。 EP.12.58-Feasibility of Aumolertinib Followed by SRT in EGFR+ NSCLC Patients With Intracranial Oligo-Progression: A Phase Ⅱ, Prospective Study 阿美替尼序贯SRT治疗EGFR突变NSCLC颅内寡进展患者的可行性：Ⅱ期前瞻性研究 作者：陈佳艳 / 樊旼（复旦大学附属肿瘤医院） ● 简介 本研究为前瞻性、单臂Ⅱ期试验，纳入41例伴脑转移（脑病灶≤10个）的EGFR突变NSCLC 患者。所有患者初始接受阿美替尼（110mg, qd）治疗；当出现颅内寡进展时，对进展的脑病灶进行立体定向放疗（SRT），若颅外疾病稳定则继续维持阿美替尼治疗。数据截止时，中位随访时间为23.2个月（17.8-28.6个月）。iPFS尚未达到，1年iPFS率为80.5%（95%CI：68.4%-94.6%），2年iPFS率为65.6%（95%CI：50.6%-85.0%）。2年OS率为94.7%（95%CI：88.1%-100%），3年OS率为82.9%（95%CI：68.3%-100%）。iORR为78%，其中CR占14.6%（6例）。11例患者出现颅内进展，其中7例接受了计划的颅内立体定向放疗（SRT），3例因颅内病灶广泛转为全脑放疗（WBRT），1例拒绝放疗。 EP.12.13-Gradually or Locally Progressed NSCLC Patients Benefit From Aumolertinib in Post-1L Dose-Escalation Treatment 缓慢或局部进展的EGFR突变NSCLC获益于阿美替尼一线后加量再挑战治疗 作者：李军 教授（吉林大学中日联谊医院） ● 简介 本研究共纳入48例患者，既往均接受过标准剂量阿美替尼（110mg, qd）一线治疗，并在出现缓慢/局部进展时，给予高剂量阿美替尼（165mg或 220mg, qd）治疗。PFS1定义为从一线治疗开始至第二次进展的时间； PFS2定义为从剂量递增治疗开始至第二次进展的时间。数据截止时，30例患者（30/48）在剂量递增后出现疾病进展，mPFS2为13.2个月（95%CI：8.1-21.3），ORR 70.8%（95%CI：55.9-83.0），DCR 100%（95%CI：92.6-100）。mPFS1为32.4个月（95%CI：26.4-36.5），m OS尚未达到。常见AE为轻度皮疹和腹泻，未观察到≥3 级AE。 关于翰森制药 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司在中国产生销售收入的创新药共7款，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。 免责声明 本文仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。本文中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。

据“Onclive”报道，2025年8月6日，Jazz Pharmaceuticals公司研发的抗癌新药Dordaviprone（商品名Modeyso®）获美国FDA加速批准上市。这是一款针对H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤（DMG）的新型全身疗法，适用于1岁及以上、携带该突变且经先前治疗后病情进展的成人和儿童患者。 此次批准是肿瘤学领域的重大里程碑：Modeyso®不仅是FDA批准的首个且唯一一个针对这一罕见侵袭性脑瘤的治疗药物，更为1岁及以上、既往治疗后复发的患者提供了首个靶向全身治疗方案。 首款针对H3K27M突变DMG的全身疗法获批，填补致命儿童脑瘤治疗空白，12个月生存率达57.3% 弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种罕见且极具侵袭性的儿童高级别胶质瘤，主要影响儿童和青少年，H3K27M突变是其标志性分子特征，与极差的预后密切相关。该疾病进展迅速，既往治疗选择仅局限于放射治疗，尚无FDA批准的全身疗法，有效治疗方案长期匮乏。而dordaviprone的加速获批，恰好填补了这一致命癌种患者的临床需求。 Dordaviprone作为一种可穿透血脑屏障的小分子亚胺吡啶酮，其获批主要基于发表在《临床肿瘤学杂志》中的5项非随机临床试验的汇总分析数据。该研究共纳入50例复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（DMG）患者（其中儿童4例、成人46例），均在四项临床试验或一项扩展获取方案中接受口服ONC201单药治疗。结果显示如下： 1、 缓解率 ：按RANO-HGG标准评估， 客观缓解率（ORR）为20% （95%CI：10.0-33.7），包括 1例完全缓解（CR）、9例部分缓解（PR） （详见下图）； 疾病控制率（DCR）为40% （95%CI：26.4-54.8），其中 10例达到疾病稳定（SD） 。 中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月 （95%CI：3.8-未达到）， 中位缓解时间（TTR）为8.3个月 （范围1.9-15.9）。 ▲图源“J Clin Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 无进展生存（PFS） ： 6个月无进展生存率（PFS）为35.1% （95%CI：21.2-49.3）（详见下图）。 ▲图源“J Clin Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、 中位总生存期（OS） ： 中位OS为13.7个月 （95%CI：8.0-20.3）， 12个月和24个月总生存率分别为57.3% （95%CI：41.4-70.3）、 34.7% （95%CI：20.7-49.2）（详见下图）。 ▲图源“J Clin Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 脑瘤患者还需知道的三大前沿抗癌疗法 （一）CAR-T疗法：治疗2个月肿瘤显著缩小超60% 《新英格兰医学杂志（NEJM）》报道了一个“采用 CARv3-TEAM-E T 细胞[这是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）变体Ⅲ特异性CAR-T细胞]，治疗 EGFRvIII 阳性胶质母细胞瘤”的振奋案例，治疗后肿瘤显著缩小、肿瘤标志物也下降。 该患者为一位72岁男性，确诊EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤后，先后接受了开颅手术、肿瘤切除术、替莫唑胺化疗、标准放射治疗等传统治疗，但肿瘤仍继续进展。此后，他入组CARv3-TEAM-E T细胞1期临床研究，并开始接受治疗。 结果显示：治疗第2天复查MRI发现， 肿瘤横截面积竟然减少了18.5% ！在治疗第69天， 肿瘤进一步缩小60.7% （详见下图）。更令人惊喜的是，在未使用抗血管生成药物及糖皮质激素的情况下， 这种缓解状态持续超 150 天（近 6 个月） 。此外，脑脊液样本的细胞外囊泡 RNA 液体活检结果显示， 肿瘤标志物 EGFRvIII 及 EGFR 均呈下降趋势 。 ▲图源“NEJM”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）质子治疗：完胜传统X射线，光速级精准爆破癌细胞，健康组织少遭殃，儿童生长发育有保障 质子治疗虽属于放射治疗范畴，但其不同于传统X射线放疗，而是利用带正电的亚原子粒子——质子来杀灭癌细胞。 质子能破坏细胞DNA并阻止其繁殖，从而达到杀伤效果。它的速度可达光速的约三分之二，不仅能精准靶向癌组织，还能最大程度减少对附近健康组织和器官的辐射暴露，因此在治疗癌症时可显著降低放疗副作用，提升患者生活质量，尤其适合儿童和年轻人。 以儿童脑癌患者为例，标准X射线治疗的不良影响较明显：若 辐射覆盖大脑部分区域，可能导致神经心理及智力缺陷，且副作用程度随照射脑组织体积和辐射剂量增加而加重 ； 若辐射涉及下丘脑，还可能影响生长激素和甲状腺激素水平，进而阻碍患儿未来的生长发育 。而质子治疗的优势正在于， 在有效治疗脑癌的同时，能降低辐射对大脑健康区域的损害风险 。 ▼头部和脊柱部位质子和X射线治疗对比 ▲图源“Fred Hutch Cancer Center”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注：图中有色区域代表受到辐射，黑、白、灰色区域则代表未受到辐射。 （三）肿瘤电场疗法：可随身穿戴的抗癌黑科技，让胶质母细胞瘤患者存活超3年，远超传统治疗预期 电场疗法（TTFields）是一种便携、无创的局部物理疗法，其治疗原理是通过在患者皮肤表面放置特制绝缘电极贴片，产生特定频率的低强度中频电场。该电场可穿透皮肤与身体组织，直接作用于肿瘤部位，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，从而抑制肿瘤生长和扩散。 TTFields的临床应用已获多方认可：2015年首次获美国FDA批准用于新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）治疗，此后又相继获批用于复发性胶质母细胞瘤（rGBM）、恶性胸膜间皮瘤，目前还可用于非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等颅外肿瘤的治疗。 ▼Optune®组成及佩戴示例图 ▲图源“MDPI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 《香港医学杂志》曾报道过一则典型案例：一名55岁男性胶质母细胞瘤患者，术后接受电场治疗（TTF）后存活超3年。该患者2018年5月因头痛、呕吐及全身性癫痫入院，磁共振成像显示左侧颞中回存在不均匀增强的脑内肿瘤，且伴有肿瘤内出血（图1a）。随后接受开颅全肿瘤切除术（图1b），组织病理学诊断为IDH-1野生型、MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤。术后，患者接受替莫唑胺（TMZ）同步放化疗联合电场治疗（TTF），共完成6个周期替莫唑胺治疗后拒绝进一步化疗，仅依靠TTF控制肿瘤达12个月。治疗前，其欧洲癌症研究与治疗组织整体生活质量（EORTCQLQ-C30）评分为67/100；治疗6个月后，该评分提升至84/100。 诊断后18个月，患者出现局部肿瘤复发，遂接受第二次开颅手术及全切除术（图1c），术后采用二线洛莫司汀化疗联合TTF治疗。治疗后， 患者ECOG状态为1，生活质量良好，截至2022年已存活45个月（超3年），远高于传统治疗预估的15个月中位总生存期 。 ▼该患者治疗前后影像学对比图 ▲图源“Hong Kong Med J”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 几年前，脑瘤术后和化疗后的临床标准做法就是被动的“观察和等待”，等着癌症复发，等着癌细胞在体内肆虐到兵强马壮的时候，我们再仓皇的应对，但通常为时已晚。而近年来，脑瘤的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期、提高了生存质量、降低了因治疗产生的副作用（如对儿童智力/生长发育的伤害等）。 参考资料 [1]Arrillaga-Romany I,et al.ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M-Mutant Diffuse Midline Glioma. J Clin Oncol. 2024 May 1;42(13):1542-1552. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01134 [2]Choi BD,et al.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Mar 13. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2314390?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed [3]Peter YM Woo,et al.Long-term tumour-treating fields for glioblastoma and beyond disease progression: a case report[J].Hong Kong Med J,2022 Oct;28(5):396–9. https://www.hkmj.org/abstracts/v28n5/396.htm 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载