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你是否曾幻想，癌症治疗能像量体裁衣一样，精准契合个人独特的身体状况？如今，随着个性化癌症疫苗的持续研发，这一愿景正逐步成为现实。作为癌症治疗领域最具潜力的前沿突破之一，个性化癌症疫苗借助独特的治疗机制，为无数患者点燃了新的希望。 历经科研人员数十年的不懈钻研，癌症疫苗领域终于迎来重大突破。Moderna与默克公司联合研发的首款针对黑色素瘤的个性化mRNA癌症疫苗，取得了令人瞩目的成果。临床数据显示，该疫苗与默克公司的Keytruda联合使用时，能将患者死亡或癌症复发的风险降低一半，这充分彰显了个性化癌症疫苗在肿瘤治疗领域的巨大潜力。 近日，Moderna首席执行官Stephane Bancel向NIKKEI Asia（日经亚洲）透露，这款黑色素瘤疫苗计划于2027年上市，且存在提前上市的可能性，最早或将于2025年在部分国家通过加速审批流程实现上市。这一消息让翘首以盼的患者看到了更为切实的希望，打一针治疗癌症”的新时代或许将不再遥远，让我们拭目以待！ ▲截图源自“NIKKEI Asia” 惊喜！Moderna和默克黑色素瘤疫苗2期数据亮眼，黑色素瘤远处转移或死亡风险锐减62%！ Moderna与默克公司联合研发的首款针对黑色素瘤的个性化mRNA癌症疫苗——mRNA-4157（V940），在2023年ASCO大会上，公布了令人瞩目的IIb期临床研究数据。 此次研究共纳入157例已完全切除的高风险皮肤黑色素瘤（ⅢB/C/D和Ⅳ期）患者，将其分为两组，即帕博利珠单抗单药治疗组（n=50）、mRNA-4157疫苗与帕博利珠单抗联合治疗组（n=107）。 结果显示：相较于帕博利珠单抗单药治疗，mRNA-4157（V940）与帕博利珠单抗联合治疗成效显著。在无复发生存率方面，联合治疗可将复发或死亡风险降低49%；无远处转移生存率也得到显著提高，发生远处转移或死亡的风险降低了62%，患者生存期得以显著延长。具体数据表现为， 18个月无复发生存（RFS）率为62.2%（单药治疗组）vs78.6%（联合治疗组）；18个月无远处转移生存期（DMFS）率分别为76.8%（单药治疗组）vs91.8%（联合治疗组） 。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 虽然这些并非最终结果，只是3年随访得出的中期数据，却已展现出极大的希望。基于此，Moderna和默克公司果断宣布启动3期临床试验，旨在深入评估“mRNA-4157[V940]与派姆单抗联合，对高风险切除性黑色素瘤[IIB-IV期]患者进行辅助治疗的效果，并积极推动其上市进程，让我们拭目以待！ 我们知道，即使手术成功，癌症有时也会复发。这可能与体内仍残留少量癌细胞有关，但使用针对这些残留癌细胞的癌症疫苗，或许可以阻止这种情况的发生。 ——NHS国家癌症临床主任 Peter Johnson教授 癌症疫苗：超越传统的抗癌利刃，开启“打一针治疗肿瘤”的新时代 癌症免疫疗法作为极具前景的抗癌策略，其核心在于利用免疫系统精准打击癌细胞。与化疗、放疗这类直接杀伤肿瘤细胞，却“敌我不分” 的传统疗法不同，免疫疗法着重增强或恢复免疫细胞的功能。其中，癌症疫苗备受瞩目，它将肿瘤抗原呈递给抗原呈递细胞，触发肿瘤特异性 T 细胞免疫反应，这种方式不仅能有效对抗现有肿瘤，还具备长期抑制肿瘤进展和复发的潜力。当疫苗进入人体，便能刺激免疫系统产生针对癌细胞生长的保护性反应，显著提升治疗效果。相较于传统抗癌手段，癌症疫苗优势尽显： 1、 精准施治，提升疗效 ：传统治疗（如放化疗等）惯用“一刀切” 策略，难以契合所有患者需求。而个性化癌症疫苗依据个体基因设计，精准锁定癌细胞，极大提高治疗精准度与有效性，避免反复尝试不同方案，提升治疗成功率。 2、 降低副作用 ：化疗、放疗等传统抗癌手段的地位不可撼动，但此类方法不可避免的损伤健康细胞，因而常常会带来严重并发症。而个性化疫苗仅针对癌细胞，大幅减少疲劳、恶心、免疫抑制等不良反应，显著改善患者治疗期间的生活质量。 3、 增强免疫记忆，预防复发 ：癌症疫苗不仅能当下对抗肿瘤，还能训练免疫系统记住癌症特异性标记，日后一旦癌细胞“卷土重来”，免疫系统便能迅速识别并攻击，有望将癌症从致命疾病转变为可控制的慢性病症。 4、 多元抗癌潜力 ：尽管尚处临床阶段，但个性化抗癌疫苗已在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等多种疾病治疗中崭露头角。随着技术精进，未来有望用于更多恶性肿瘤的治疗。 2025值得期待的四款癌症疫苗 当黑色素瘤疫苗率先撕开抗癌新战局，更多生命的曙光正加速到来！目前，针对皮肤癌、头颈癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌及肾癌等高发癌种的个性化疫苗研发已全面提速，一场覆盖多癌种的免疫革命正在酝酿。权威专家激动地称其为 "改写人类抗癌史的关键钥匙"—— 这些承载着尖端科技的疫苗，正以燎原之势打破传统治疗困局，让 "治愈癌症" 从遥不可及的梦想，逐渐成为触手可及的现实！此刻，全球肿瘤医生网集结前沿科研力量，为您深度梳理 2025 年值得期待的几款突破性癌症疫苗，以供癌友及家属们参考！ 自体cevumeran疫苗：胰腺癌中位无复发生存超1年 PART 1 自体cevumeran（BNT122，研发代码RO7198457）是一款极具潜力的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性新抗原，专攻胰腺导管腺癌（PDAC）治疗，只在降低疾病复发率、延长患者生存期。 《Nature》期刊重磅发布的Ⅰ期临床研究数据令人振奋！该研究共纳入34例胰腺导管腺癌（PDAC）患者，其中28例接受手术治疗。术后，19例患者使用阿替利珠单抗（Atezolizumab）；这19例中，16例进一步接种BNT122疫苗，且15例同步接受mFOLFIRINOX四药化疗方案（含氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂）。 研究证实：BNT122联合阿替利珠单抗与mFOLFIRINOX不仅安全可行，疫苗激活的T细胞更展现出持久活性，显著助力预防肿瘤复发。具体数据表现为： 8例无应答患者的中位无复发生存期（RFS）达13.4个月 [P=0.003，风险比（HR）=0.08（95%CI0.01–0.4）]。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 尤为惊艳的是，29号患者在治疗期间，曾出现血清CA19-9升高及7mm肝部新病灶，但 后续影像显示病灶竟完全消失！ 这一现象表明， BNT122疫苗或具备根除微转移病灶的突破性能力 （详见下图）。 ▼接种BNT122疫苗前后患者腹部MRI对比 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 国研WGc-043疫苗：EBV阳性复发性或转移性鼻咽癌疾病控制率突破66％！ PART 2 2024年8月6日，我国威斯津生物自主研发的新型mRNA疫苗WGc-043迎来里程碑——其针对EBV阳性肿瘤的新药IND申请获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。此前（2024年5月10日），该疫苗已率先通过美国食品药品监督管理局（FDA）的IND审批，成为全球首款获批的EB病毒相关mRNA治疗性癌症疫苗。 《临床肿瘤学杂志》披露的临床研究（NCT05714748）数据显示，WGc-043在治疗EBV阳性复发性或转移性鼻咽癌中展现潜力。研究纳入12例≥18岁患者，按25μg、50μg、100μg三个剂量分组接受疫苗回输。 结果显示 ：疾病控制率（DCR）高达66.67%，客观缓解率（ORR）为16.67%，其中2例部分缓解（PR）、5例病情稳定（SD） ，凸显了WGc-043的潜在临床疗效。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 WT1-DC疫苗：助终末期肺癌患者肿瘤缩小，全身转移灶消退，无进展生存超577天 PART 3 著名医学杂志《Cureus》报道了一则终末期肺癌全身转移的经典治疗案例：一位69岁男性确诊为右肺中叶IV期鳞状细胞癌，伴多发性肝转移、双侧肾上腺转移及骨转移，因身体状况无法耐受手术与放疗，遂入组接受WT1-DC树突状细胞疫苗（共8剂）联合紫杉醇+卡铂（AUC6）化疗联合治疗。 治疗成效显著：截至数据统计时， 该患者无进展生存期（PFS）突破577天，临床状态良好（体能状态评分为1）。癌胚抗原（CEA）从初诊时的66.4，在WT1-DC疫苗治疗第121天骤降至3.0 。治疗前胸部CT显示，患者存在原发性右下肺癌，伴左右胸腔积液。而 治疗第114天可见肺部肿瘤明显缩小 （详见下图）。 ▼WT1-DC疫苗治疗前后胸部CT图像对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 此外，治疗前PET-CT提示该患者除右下肺原发肿瘤外，还存在全身广泛转移（包括双侧多发肺内转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移和多发骨转移）。而在WT1-DC+化疗联合治疗第479天复查时，仅残留右肺1.0cm、肝脏1.7cm两处转移灶， 其余病灶均未显示异常 （详见下图）。 ▼WT1-DC疫苗治疗前后全身PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 VBI-1901：胶质母细胞瘤疾病控制率从0飙升至40%！ PART 4 VBI-1901是一种新型癌症疫苗免疫治疗候选药物，采用VBI的包膜病毒样颗粒（eVLP）技术开发而成，靶向两种高免疫原性巨细胞病毒（CMV）抗原——gB、pp65。 2024年4月3日举办的2024世界疫苗大会上，公布了VBI-1901治疗胶质母细胞瘤的2b期数据，本次研究共入组17例胶质母细胞瘤患者。按1:1的比例随机分配为两组，即VBI-1901治疗组[接受VBI-1901、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗]、对照组（给予卡莫司汀或洛莫司汀治疗）。 结果显示：对照组所有可评估的患者，均出现肿瘤进展，肿瘤体积在第6周均增加了2~8倍，疾病控制率为0%（n=0/6）。而VBI-1901治疗组5例可评估疗效的患者， 疾病控制率（DCR）为40% ，其中， 2例患者病情稳定（SD），即12周内无肿瘤进展。 显然，与对照组相比， VBI-1901组的疾病控制率从0飙升至40%。VBI-1901组的mOS达到12.9个月，而对照组仅为8个月 （详见下图）。显然， 与对照组相比，VBI-1901将中位总生存期延长了约5个月。 ▲图源“VBI官网”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 癌症疫苗经历几十载的发展，逐渐从基础研究阶段，转向了临床研究阶段，一次次突破技术壁垒，扩大应用范围，企图唤醒免疫系统，重新识别并杀伤癌细胞；同时产生免疫记忆反应，使免疫细胞发挥持久的保护作用。尤其考虑到最近的进展，癌症疫苗正迅速成为实体瘤治疗的潜力股！全球肿瘤医生网小编也希望随着癌症疫苗的不断研发与优化，未来能创造出更多的抗癌奇迹！ 参考资料 [1]Weber J S,et al.Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. The Lancet, 2024, 403(10427): 632-644. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02268-7/abstract [2]Rojas L A,et al.Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J].Nature,2023,618(7963):144-150. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y [3]Peng X,et al.Safety, tolerability, and immunogenicity of WGc-043 in subjects with EBV-positive cancers: Results from an investigator-initiated trial[J]. 2024. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.23_suppl.139 [4]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10). https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/ [5]https://www.vbivaccines.com/press-releases/vbi-vaccines-presents-encouraging-early-tumor-response-data-from-randomized-controlled-phase-2b-study-of-vbi-1901-in-recurrent-glioblastoma/ [6]https://asia.nikkei.com/Business/Pharmaceuticals/Moderna-to-launch-skin-cancer-vaccine-as-soon-as-2025-CEO 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权禁止转载。

肿瘤一直是创新药研发最热门的疾病治疗领域，临床上存在着巨大的未被满足需求，也吸引着药企不断投入研发该领域新药。据Insight数据库“中国上市策略&时长预测”模块，今年第二季度，11款抗肿瘤新药有望首次在国内获批，其中不乏单抗、双抗和ADC（抗体偶联药物）。国家药监局2024年度药品审评报告中提及，2024年药审中心通过药品加快上市注册程序，加强与申请人的沟通交流，缩短药物研发与技术审评时间，加快临床急需新药、好药上市。纳入优先审评审批程序的上市注册申请，从常规程序的200日缩短为130日，其中临床急需境外已上市罕见病用药的申请时限缩短为70日。三款新药针对HER2靶点从靶点来看，11款药物中，有3款针对HER2靶点，分别为恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（ADC）、Zymeworks/百济神州的泽尼达妥单抗（双抗）、科伦博泰的博度曲妥珠单抗（ADC）。尽管是同一个靶点，适应症却不尽相同。瑞康曲妥珠单抗上市申请申报的首个适应症为二线治疗局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌。恒瑞医药提交的该适应症申请于2024年9月14日获国家药监局受理，并被纳入优先审评。该药是国内非小细胞肺癌领域首个申报上市的国产HER2 ADC。据恒瑞医药2024年年报，瑞康曲妥珠单抗具备同类最佳潜力。截至2024年末，瑞康曲妥珠单抗已有七个适应症被国家药监局认定为突破性疗法。泽尼达妥单抗为靶向HER2的双抗药物，其针对胆道癌二线治疗的新药上市许可申请已于2024年6月7日获国家药监局受理。2024年11月，该药获美国食品药品监督管理局加速批准上市，用于治疗经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌患者。Insight数据库显示，这是全球首个且唯一一个获批用于HER2+胆道癌的HER2双抗。博度曲妥珠单抗的上市申请获受理时间更早。2023年5月11日，博度曲妥珠单抗上市申请获受理，用于既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌（三线治疗），预计今年第二季度能获批上市。此外，今年1月，博度曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性乳腺癌的适应症上市申请也已经获国家药监局受理，Insight数据库预测或将于明年4月获批上市。乳腺癌、淋巴瘤各有两款新药从适应症来看，乳腺癌、淋巴瘤各有两款新药。乳腺癌适应症方面，除上述的博度曲妥珠单抗，还有G1Therapeutics/嘉和生物的来罗西利，该药为高选择性口服型CDK4/6，由嘉和生物引进。2023年3月，该药首个适应症申报上市获国家药监局受理，用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌。2024年3月，该药用于一线治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期获转移性乳腺癌的上市许可申请又获国家药监局受理。淋巴瘤方面，也或将有两款新药于二季度获批上市，分别为Xencor/诺诚健华的坦昔妥单抗、Curis/必贝特医药的双利司他，均用于弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗。其中，双利司他是必贝特医药自主研发的一类新药，上市申请于2023年10月8日获国家药监局受理，是全球首个进入上市申报阶段的PI3K/HDAC抑制剂。在临床前研究中，双利司他还显示出了针对实体瘤广泛且良好的抗肿瘤活性，必贝特医药在持续挖掘其治疗晚期实体瘤的潜力。原研“老药”首次国内申报上市有意思的是，在11款新药中，还有一款用于治疗霍奇金淋巴瘤和脑肿瘤的“老药”洛莫司汀将在国内“新上市”。该药最早由百事美施贵宝研发，于1976年获批上市。洛莫司汀脂溶性强，能通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤及继发性肿瘤的治疗。Insight数据库显示，2024年2月6日，Corden Pharma和华润双鹤共同申报的洛莫司汀上市申请获受理，是这款原研“老药”在国内首次申报上市。华润双鹤在2024年度业绩说明会上提到，该药是治疗脑胶质瘤的药物，在国际一级治疗方案中使用较广，将推动公司在肿瘤领域、脑胶质瘤领域的突破。不过新京报记者查询国家药监局数据库看到，洛莫司汀在国内已有仿制药获批上市，涉及中孚药业、佳泰制药、哈药集团制药总厂和南京制药厂四家企业。复星医药的创新药芦沃美替尼是一款MEK1/2选择性抑制剂，已有两项适应症分别于2024年5月和6月在国内申报上市，分别用于成人树突状细胞和组织细胞肿瘤；2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病(NF1)相关的丛状神经纤维瘤（PN），两项适应症均已被纳入优先审评程序。而1型神经纤维瘤病已被纳入第二批《罕见病目录》，该药若获批上市，将为罕见病患儿带来新的治疗手段。先声药业的1类新药苏维西塔单抗上市申请于2024年3月16日获受理，该药为新一代重组人源化抗VEGF兔源单克隆抗体，拟联合化疗用于含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。该药未来获批上市有望为铂类耐药的患者提供新的治疗手段。加科思的戈来雷塞也预计将于二季度获批上市，适应症为二线治疗KRASG12C突变的非小细胞肺癌。该药目前已经启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验，除了非小细胞肺癌外，还有针对结直肠癌、胰腺癌的注册性临床研究。在11款新药中，泽璟生物的1类新药吉卡昔替尼申报上市时间最早，2022年10月17日该药的上市申请获受理，用于治疗中、高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。时隔两年多时间，Insight数据库预测，该药或在今年二季度获批上市。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。