A Multi-Center, Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Study To Evaluate The Safety, Tolerability, And Pharmacokinetics Of Vabomere (Meropenem-Vaborbactam) In The Treatment Of Children With Complicated Urinary Tract Infection, Including Acute Pyelonephritis

The primary objective of the study is to assess the safety and tolerability of meropenem-vaborbactam administered by intravenous (IV) infusion in children 3 months and above to less than 12 years with complicated urinary tract infections (cUTI), including acute pyelonephritis (AP)

开始日期2025-06-03

申办/合作机构

Rempex Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

NCT07004049

/ Recruiting临床4期IIT

TREAT-GNB [CR-GNB]

TREAT-GNB is an innovative trial to expedite the evaluation of various antibiotic choices and treatment strategies for severe multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections, specifically bloodstream and lower respiratory tract infections. This approach combines platform trial elements with adaptive clinical designs to streamline the evaluation of various treatment options and optimise resource utilisation. The overall aim of the TREAT-GNB platform trial is to identify interventions that improve survival in patients with severe infections due to Gram-negative bacteria.
In the CR-GNB silo of TREAT-GNB, the primary objective is to quantify the effect on all-cause mortality at 28 days of a range of interventions in patients with bloodstream infections, ventilator-associated pneumonia, and hospital-acquired pneumonia caused by CR-GNB.

开始日期2025-04-21

申办/合作机构

National University of Singapore

[+1]

NCT06828848

/ Recruiting临床2期

An Open-label, Multicentre, Single-Arm Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of VaboremⓇ (Meropenem-Vaborbactam) in Paediatric Population With Complicated Urinary Tract Infections, Including Acute Pyelonephritis

The goal of this clinical trial is to assess the pharmacokinetic (PK) and safety and tolerability of Vaborem ( fixed combination of meropenem and vaborbactam) in the paediatric population aged from 3 months to < 18 years with complicated urinary tract infection (cUTI) including acute pyelonephritis (AP) in need of hospitalisation and intravenous (IV) antibiotic administration.
All participants will receive Vaborem IV every 8 hours to treat cUTI and/or AP for 10 up to 14 days; switch to stepdown oral antibiotic is allowed after a minimum of 3 days of Vaborem. PK sample collection will occur after at least 6 doses administration.
Participant's clinical conditions will be monitored during the entire duration of their hospitalization and during scheduled visit/s after the completion of the treatment.

开始日期2025-02-18

申办/合作机构

A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl

100 项与美罗培南/韦博巴坦相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与美罗培南/韦博巴坦相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与美罗培南/韦博巴坦相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

213

项与美罗培南/韦博巴坦相关的文献（医药）

2025-07-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS

Geographic variations in distributions of carbapenemase-encoding genes, susceptibilities, and minimum inhibitory concentrations of inpatient meropenem-resistant Enterobacterales to ceftazidime-avibactam, meropenem-vaborbactam, and aztreonam-avibactam across four global regions: 2020–2022 data from the Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance

Article

作者: Ho, Sung-Jung ; Liu, I-Min ; Jean, Shio-Shin ; Hsueh, Po-Ren ; Hsieh, Po-Chuen ; Lai, Chih-Cheng

PURPOSE:

To evaluate the susceptibility profiles of regional inpatient meropenem-resistant (MEM-R) carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) isolates and their MIC values to ceftazidime-avibactam (CZA), meropenem-vaborbactam (MVB), and aztreonam-avibactam (ATM-AVI) METHODS: The 2020-2022 Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance database were analyzed. Carbapenemase-encoding genes in CPE isolates were identified using multiplex PCR and Sanger sequencing. Susceptibility breakpoints for CZA and MVB recommended by CLSI 2024 and EUCAST 2025 against Enterobacterales were applied.

RESULTS:

A total of 2,318 CPE isolates (78.2% were Klebsiella pneumoniae) were tested globally. Notable diversity in carbapenemase-encoding gene distributions was observed among CPE isolates from Africa/the Middle East (10 countries; n=361), Asia (7 countries, excluding India and Pakistan; n=182), Europe (17 countries; n=1,002), and Latin America (10 countries; n=773). Metallo-β-lactamase-encoding genes, predominantly bla_NDM-1, were more frequently detected in CPE isolates from Africa/the Middle East (75.3%, except bla_NDM-5 in Kuwait) and Asia (67%, except bla_IMP-8 in Taiwan) compared to other regions. Among KPC variants, the KPC-2 enzyme was the predominant one in CPE isolates in Europe (43.4%, except for KPC-3 prevalent specifically in Italy) and in Latin America (62.1%). The susceptibility rates of all analyzed CPE isolates harboring only a single bla_KPC gene to CZA and MVB were 99.4% and 93.5%, respectively, based on the CLSI 2024 susceptibility breakpoints. The MIC_50/90 values of CPE isolates to ATM-AVI were 0.12/0.25 mg/L and 0.5/1 mg/L, respectively, regardless of collection region, dual carbapenemase production, or infection source.

CONCLUSIONS:

The trends in resistance to novel antibiotics among contemporary CPE isolates need close monitoring.

2025-05-01·Journal of Global Antimicrobial Resistance

Whole-genome sequencing characterisation of a new KPC-245 variant-carrying Klebsiella pneumoniae strain isolated from a transplanted patient and resistant to ceftazidime/avibactam, meropenem/vaborbactam and imipenem/relebactam

Article

作者: Minucci, Rita ; Mularoni, Alessandra ; Conaldi, Pier Giulio ; Gallo, Alessia ; Monaco, Francesco ; Cona, Andrea ; Castelbuono, Salvatore ; Di Carlo, Daniele ; Vazzana, Roberta ; Vaiana, Claudia ; Cuscino, Nicola

OBJECTIVE:

In recent decades, the increasing prevalence of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)-carrying K. pneumoniae (KPC-Kp) has become a worldwide public concern. Herein, we characterised a ceftazidime/avibactam (CAZ/AVI), meropenem/vaborbactam (MER/VAB) and imipenem/relebactam (IMI/REL)-resistant KPC-Kp strain isolated from a critically ill transplant patient.

METHODS:

Antimicrobial susceptibility testing and whole-genome sequencing (WGS) were conducted to characterise the strain at phenotypic and genotypic levels. Genomic DNA was sequenced using the Illumina platform. Bioinformatic analyses were used to investigate the genome sequences both for resistance and virulence features, and for the characterisation of plasmids.

RESULTS:

Phenotypic characterisation revealed that the KPC-Kp isolate was highly resistant to a wide range of antibiotics, including all β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations such as CAZ/AVI, MER/VAB, IMI/REL and cefiderocol. WGS analysis showed that the isolate, belonging to the rare lineage ST661, contained several resistance and virulence genes. Among the resistance genes, we identified a new KPC variant within the mobile genetic element Tn4401-KPC-245-characterised by the insertion of nine amino acids (RAPNKDDYT) at position 263 as well as an amino acid change within the protein sequence, E274D, compared with KPC-3. Interestingly, the presence of mutations only in the bla_KPC gene and not in other β-lactamase coding genes strongly points to the role of KPC-245 in β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations and cefiderocol resistance.

CONCLUSIONS:

In our study, by using WGS analysis on a clinical isolate, we identified a new bla_KPC variant within the Tn4401 transposon. Our results confirm the importance of continuous surveillance of multidrug-resistant K. pneumoniae in the clinical context.

2025-05-01·Journal of Global Antimicrobial Resistance

First report of an Enterobacter cloacae ST837 resistant to cefiderocol co-harbouring blaIMP-19 and mcr-4.3 resistance genes in Italy

Article

作者: Secci, Benedetta ; Foschi, Claudio ; Menozzi, Ilaria ; Ambretti, Simone ; Scaltriti, Erika ; Lazzarotto, Tiziana ; Dodi, Alessandra ; Pongolini, Stefano

OBJECTIVE:

To describe the molecular characterisation of an Enterobacter cloacae strain resistant to cefiderocol and co-harbouring bla_IMP-19 and mcr-4.3 resistance genes METHODS: The strain was isolated from the rectal swab of a 77-year-old woman during screening for the detection of patients colonised by carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) in Bologna (Italy). The strain was identified at species level by MALDI-TOF mass spectrometry and the presence of active-on-imipenem (IMP) carbapenemase was confirmed both by a phenotypic immunochromatographic method, and by a rapid commercial nucleic acid amplification test. The strain underwent antimicrobial susceptibility testing and its genome was fully characterised to assess (i) the multilocus sequence type, (ii) the presence of antimicrobial resistance (AMR) genes, and (iii) the presence of virulence genes coupled with mobile genetic elements.

RESULTS:

Multilocus sequence typing identified the strain as ST837. A plasmid of 60 691 bp, very similar to the MW574937 plasmid of Escherichia coli, was identified and carried the following AMR genes: aac(6')-II, bla_BEL-1, bla_IMP-19, msr(E), mph(E), and sul1. This plasmid harboured several tra genes (traB, traC, traD, traG, traI, traJ, traKtraL, and traM) of the transfer operon of the E. coli conjugative F plasmid. Other AMR genes were located in the chromosome (bla_CMH-3 and fosA) or in other plasmids (bla_SHV-12 and mcr-4.3). The strain showed resistance to many β-lactams in vitro, including cefiderocol, whereas, despite the presence of the mcr-4.3 gene, it was susceptible to colistin.

CONCLUSIONS:

Further studies are needed to better evaluate the origin of this strain and monitor the presence of Gram-negative bacilli with a similar molecular structure in our area.

项与美罗培南/韦博巴坦相关的新闻（医药）

2025-06-11

·药时空

原料药生产中应用连续流动化学的质量考量

连续流动化学是一项很有前景的新兴制药技术，具有可缩短生产周期、自动化程度较高、环境友好、节能减排等优点，尤其有利于批次模式难以进行的反应，是原料药(即活性药物成分，API) 技术革新的趋势。但由于质量控制和监管的原因，长期以来连续流技术在制药行业推广缓慢。ICH 指导原则《Q13 ：原料药和制剂的连续制造》的颁布，提出了原料药工艺开发要点和控制策略，监管期望逐渐明晰。该文结合新颁布的ICH Q13，综述连续流动化学的特点、应用场景和质量考量，通过文献案例分享，进一步说明连续流动化学开发要点和控制策略，以期推动连续流动化学在国内制药企业的应用，提升行业制造水平，努力实现国家的“双碳”目标。原料药[即活性药物成分(active pharmaceutical ingredient，API)] 供应是确保广大患者药品可及性的前提，在集采背景下尤为重要。随着国家“双碳”目标的制定，国家发展和改革委员会、工业和信息化部于2021年11月初颁布了关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知，原料药生产技术的创新升级朝着绿色化、低碳化转型已是必然的趋势[1]。连续流动化学是一种化工过程强化技术，应用微通道反应、固定床、连续搅拌釜等微反应器实现连续生产，具有本质安全、可迅速扩大产能的特点，是工信部、生态环境部、国家卫健委、国家药监局等四部委重点推荐的绿色制药技术[2]，也是保证原料药供应链安全的关键技术。连续流技术在大化工领域已大规模使用，体现出许多明显的优势，但该技术在原料药生产中的应用进展缓慢，尤其是多步整合连续生产的原料药品种更少，近年来只有1 个品种在FDA 获批[3]。FDA 药品评价和研究中心原主任WOODCOCK 认为连续制造技术应用的主要障碍是进入的成本较高和审评周期长[4]。为了帮助制药公司了解连续制造的监管考虑和设施检查、增强投资信心，FDA于2019 年发布了《工业连续制造的质量考量》草案[5]，并征求意见，但该指南只针对小分子药物的口服制剂。2021年，人用药品技术要求国际协调理事会(The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH) 终于发布了首个涉及原料药连续制造的监管文件Q13[6]，即《原料药和制剂的连续制造》，囊括了原料药和制剂的连续制造，为连续制造提供了研究指南。ICH Q13 草案对连续制造及其批次进行了定义，指导控制策略建立，讨论了工艺确证和工艺变更的研究方法。该指南草案结合实际提出了对连续制造产品的监管考量，并且在附件中以案例的形式帮助申请者理解，撰写水平较高且不教条。本研究梳理了Q13 草案和相关文献，并结合课题组近年在连续流合成工艺方面的研究体会作一综述，以期将这一技术应用于中间体和原料药的生产，降低制造成本和节能减排，以推动这一先进制备技术在化学原料药生产上的应用。福利 | 连续流系列白皮书领取扫码登记信息并留言“连续流白皮书系列”，即可获取由药石科技提供的下列技术资料（工作人员会通过登记的邮箱发送，请务必填写正确信息）：《Techwhitepaper-flowchemsitry_diazotizationreaction》《连续光催化技术的研究》《连续流技术手册》《药石科技2024年环境、社会及公司治理报告》......1连续流技术的特点连续流技术给原料药生产带来的最明显优势就是可以显著缩短生产周期，尤其是多步整合连续生产的模式。与传统批次生产不同，不间断的连续生产一般要求采用过程分析技术( process analysis technology，PAT) 和设备对质量进行在线监测，由于无需等每步中间体检测合格后才能进入下一步，可减少大量等待时间。其他的一些特点具体如下：①自动化程度高，全程涉及生产人员较少，可降低人为错误风险，保障产品质量[7]。②连续流反应器持液量小，传热、传质快，可安全地使用在釜式反应中需要避免的工艺条件，如高温(高压) 下的反应和超快速放热反应。此外，连续流反应中还可以安全使用危险性较大、不适于釜式反应的试剂，如一些高毒和高活试剂[8]。③微反应器的流体基本是平推流[9]，“三传一反”调控容易，放大效应小，从实验室开发到生产放大周期短，可快速形成产能，尤其适合那些服务创新药公司的合同定制研发生产机构及合同定制生产机构，缩短工艺开发和供样周期[10]。④连续流设施占地面积小，可减少宝贵的药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice of Medical Products，GMP) 设施空间，大大减少工厂固定资产投入和运营成本。美国CONTINUUS Pharmaceuticals 公司的案例显示，采用集成的连续制造，固定资产投入可减少90％，API 生产运营成本降低33.6％，片剂生产降低29.4％ [11]。2连续流技术的应用对于医药行业，应用新的制造技术的目的是期望加强药品供应链稳定性，使其更加高效和适应性更强，最终为患者带来好处。将连续流技术应用于原料药生产不仅要考虑具体品种情况，如工艺是否适合、是否要求专线、创新药还是仿制药等因素，还要平衡产能与市场需求，不是简单地在批次生产和连续生产之间做“二元”选择。一般认为，连续流技术更适合批量小的特色原料药或者需求很大的基础原料药[12]。3连续流生产的质量考量3.1批量范围传统间歇式生产工艺的注册批量与起始原料的投料量相关，根据注册批的投料量和收率范围确定商业化批量，批量范围一般较窄。而Q13 草案对连续制造的批量要求相对灵活，不仅可以根据输入物料量和输出物料量制定，还可以规定运行时间(限定质量流量)，通过定义最小和最大运行时间来确定批量范围。甚至还允许其他基于连续制造工艺特征的科学合理的方法来定义批量，批量的范围将更加灵活，更有利于制造商根据需求安排产能，减少仓储成本。3.2设备的设计和整合生产设备情况是原料药申报资料里需要提供的内容。传统间歇釜只需提供每个设备型号及技术参数，但是连续流设备大多是定制化设备，需要提供更多的内容。ICH Q13 草案中要求对设备设计或配置以及系统整合的任何方面都要进行详细描述，其附件Ⅰ提供了原料药连续生产的示例，包括了由2步连续反应和1步批次反应组成的混合工艺连续生产案例。该示例从控制策略、工艺稳健性、长期性能、工艺验证和监管考虑几个方面进行了详细描述和讨论，易于理解，此处不再赘述，但需要指出的是，质量保证(quality assurance，QA) 部门应建立适合连续流设备性能和稳定性的验收标准(例如包括参数差异和偏移，以及瞬时干扰的发生)，以支持连续生产工艺的开发和运行。连续生产方式需要通过长时间运行来达到预定批量大小，因此设备的稳健性对质量的影响至关重要。3.3工艺过程控制连续流技术是一个动态的过程，在过程的每个时点，微通道的前后各个位点料液的组分比例均不同，对于多步整合的连续流反应，不同位点的组分可能都不同。前一个位点的反应程度如果由于干扰发生变化，必将影响下一个位点的质量，经过连续叠加，将导致终产品质量产生较大偏差，因此在连续流反应中，轻微的扰动就可能导致产品质量发生较大偏差。Q13 草案中明确要求建立工艺监测和维持受控状态的稳健方法，在附件中进行了重点描述，要求增加多个PAT 装置，精确控制进料的浓度和流速，监测每一步的质量，根据上一步中间体的质量水平，反馈控制下一步物料添加流速，达到控制反应、维持受控状态的目的。对于扰动的管理是不同于传统批次工艺的重要内容。Q13 草案要求基于设备的停留时间分布(remain time distribution，RTD) 开发合适的扰动检测、纠正措施以及物料分流策略。对干扰的研究一般处于工艺开发的后期，通过动态模拟的方法，了解反应过程动力学与输入物料属性、工艺参数和设备参数的关系，这些知识可以帮助识别和评估风险。Q13 草案的附件Ⅴ提供的案例可供参考，通过一系列基于RTD 的干扰幅度和持续时间的分析，采用漏斗图工具，评估工艺对扰动的大小或持续时间的容忍度，再根据评估结果制定物料分流点和分流决策，还给出了物料分流决策树。这方面研究结果是注册资料中工艺开发章节须重点提供的内容。3.4清洁验证现有GMP 体系带来最大的挑战之一是连续流设备的清洁验证。连续流动化学应用最多的是微通道反应器，反应模块通道直径为毫米级；为了保持密封性，一般都采用一体成型，通道无法打开清洗。商业化的微通道反应器往往会根据工艺的混合要求，定制特殊设计的通道，这使得反应器里可能残留的组分种类更多，尤其是多步连续的设施内组分更加复杂，如何清洗、如何取样都给生产商和监管机构带来了困惑。Q13 草案中没有提供清洁方法开发指南，建议申请人可以参考FDA 于2019 年发布的“连续制造的质量考量征求意见稿”[13]。该指南建议首先应从开发和工艺放大(例如增加生产运行时间)研究中获得的知识来开发和定义清洁方法，然后定期验证以确认持续的有效性。清洁程序应基于在操作期间和拆卸后密切监控物料的结果而建立，方案的制定应考虑以下几点：①检查物料在设备、管道、过滤器和仪器上的滞留和积聚，包括在线分析仪和传感器；②在运行过程中关注生产线上的物料降解、形成的化学膜和微生物生长；③清洁验证期间的评估条件应考虑在预期最差条件( 例如延长生产时间)下的潜在故障模式( 例如结垢和磨损)。3.5质量标准制定对于多步整合连续生产的品种，过程中不分离中间体，连续反应时需要制定过程中监测或控制的可接受标准和采样计划，成品的实时检测放行的方法和标准，这些方法和标准的建立不同于传统生产方式，需要基于PAT 设备进行全新开发。如应用在线液相色谱法对中间体质量进行监控，检测结果用于前馈和反馈控制。在线液相色谱的方法开发不同于传统离线液相色谱的方法开发，首先要求结果尽快响应，其次除了要开发液相色谱方法以外还需要开发样品在线处理方法，如样品淬灭、稀释、过滤方法，并通过方法学验证，这些工作给质量分析人员提出了新的挑战。总之，连续流生产的质量控制策略的制定对于国内制造商和监管机构都是新的挑战，需要双方加强沟通，共同努力，逐渐完善法规和指南。4原料药连续生产案例连续流技术应用于原料药生产的优势和挑战并存。连续制造目前在国内尚处于起步状态，国外虽然发展多年，但目前获批上市的连续制造产品主要是制剂产品[14]，公开报道的只有葛兰素公司的丙酸氟替卡松作为连续制造的原料药获批[15]。为了进一步理解连续流工艺的开发和质量考量，本研究介绍2个GMP 阶段的原料药文献典型案例，供同仁参考。4.1单步连续流生产[16]Vaborbactam 是美国Rempex公司开发的一种环硼酸β-内酰胺酶抑制剂。2017 年FDA 批准vaborbactam 与美罗培南合用，用于治疗复杂的尿路感染和肾盂肾炎，商品名为Vabomere。Vaborbactam 的制备工艺见图1。图1 Vaborbactam 的制备工艺其中关键中间体α- 氯代烷基硼酸酯(4)的制备需要在超低温(–100 ～ –95 ℃ ) 条件下进行，商业化生产很困难，制造商决定将该步反应由批次反应变更为连续生产，小试反应设备流程图见图2。采用连续化生产，收率可由75％提高到90％，但是在放大过程中发现氯化锌淬灭反应时会产生固体，堵塞通道，而且放热明显，导致非对映异构体含量增加。制造商重新设计了淬灭工序的设备，改成连续循环淬灭设备，见图3。图2 Vaborbactam 中间体4的小试连续反应流程图图3 Vaborbactam 中间体4的连续生产流程图优化后的连续反应设备经过长时间运行，证明了装置的稳健性，转化率超过90％，选择性超过95％，产能达到百公斤级。随后制造商又定制一套相同设备，将中间体4 的cGMP 商业化产能提高到吨级，这些连续化生产设施于2017年通过了FDA的审核。4.2多步连续流生产[17]Merestinib 由美国礼来公司开发，用于治疗晚期实体瘤，目前将进入Ⅲ期临床试验。Ⅲ期临床试验前样品由礼来公司采用连续流技术制备，为了降低成本、缩短周期，Ⅲ期临床试验样品转移给合同加工外包公司合全药业负责，在cGMP 条件下生产183 kg 产品的生产周期为25 d，工艺路线见图4。图4 Merestinib 的合成工艺路线Ⅲ期临床试验前，礼来公司采用全连续的方式制备样品，而制备Ⅲ期临床试验样品时为了适应cGMP的生产和进度要求，变更为批次和连续混合工艺，具体变化见表1。表1 Ⅲ期临床试验前后的工艺变化由表1可见，虽然该产品的最初工艺是全连续制造工艺，但到了cGMP 生产阶段，为了满足监管要求且考虑到时间成本，最终只是将步骤3和步骤4进行了连续生产(反应设备流程图见图5)，其他都改成传统批次生产，可见采用连续流方式进行原料药的合规生产还存在较大挑战。为了研究连续反应过程，对于杂质的产生和清除情况，礼来公司在步骤3应用了在线HPLC 监控反应，每30 min 检测1次，根据结果反馈调整工艺操作，包括：①继续反应；②调整原料5和6的进料比；③如超出标准范围，切换阀门，进入废液管线排走。经过连续17 d 的连续运行监控，结果显示，未转化的中间体5控制在0.05％，产物中间体7的纯度不小于99％，剩余杂质是中间体6 和8，均在可接受范围内。步骤4可能产生2个基因毒性杂质5和15(结构见图6)，cGMP 生产过程采用LC-MS 离线检测，每8 h检测放行，连续运行17 d，粗品中2个基因毒性杂质均不超过80×10–6，精制后不超过10×10–6(Ⅱ期临床样品控制70×10–6)，确保了成品质量。图5 Merestinib 合成过程中步骤3和步骤4的连续生产流程图图6 Merestinib 杂质5和15的结构式5结语连续流技术是制药工业很有前景的新技术，可以减少药品的质量问题，降低生产成本，提高患者对优质药品的可及性[18]。在明确的监管指南发布以前，连续流工艺开发和监管要点对于申请人和监管者都是全新的挑战，采用连续制造工艺申请注册获批上市的投入可能会超过获益。ICH Q13 草案的颁布，为行业和监管机构在制药中应用连续生产技术提供了指导，但是该文件目前还只能作为一个纲领性指导，还需要各国药品监管机构针对本国国情制定操作性更强的指导原则。作为原料药研究人员，笔者建议国内的药品监管机构也成立类似美国FDA的新技术小组，加大ICH Q13 草案的宣传，组织学术界和业界专家制定细则，指导工艺开发工作，实施过程监控方法和标准的建立以及监管考量，制定实时检测放行标准等。在生产体系方面应明确那些与传统批次生产差别较大的文件和规范的制定原则和监管期望，如连续设备确认和维护、干扰管理和清洁验证等，并且在实践中不断更新和完善。希望有更多原料药生产企业应用连续流技术，共同推动该技术的发展，提升行业制造水平，尽早实现国家的“双碳”目标。参考文献[1] 国家发展和改革委员会．关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知[EB/OL]．[2022-04-21].[2] 工业和信息化部, 生态环境部, 国家卫生健康委, 等．关于印发《推动原料药产业绿色发展的指导意见》的通知[EB/OL]．[2022-04-21]．https://wap．miit．gov．cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2020/art_95a430a0a0bf40ab82dca23e84efc185.html．[3] FDA．2020 OPQ Annual Report [EB/OL]．[2022-04-21]．https://www．fda．gov/media/145830/download．[4] FDA．August 2018: FDA's comprehensive effort to advance new innovations: initiatives to modernize for innovation[EB/OL]．(2015-04-30)[2022-04-21]．https://www．outsourcing-pharma．com/Article/2015/05/01/FDA-callson-manufacturers-to-begin-switch-from-batch-to-continuousproduction．[5] FDA．FDA statement on FDA’s modern approach toadvanced pharmaceutical manufacturing [EB/OL]．(2015-04-30)[2022-04-21]．https://www．fda．gov/news-events/press-announcements/fda-statement-fdas-modern-approachadvanced-pharmaceutical-manufacturing．[6] 国家药品监督管理局药品审评中心．关于公开征求ICH指导原则《Q13: 原料药和制剂的连续制造》意见的通知[EB/OL]．(2021-10-18)[2022-0421]https://www.cde.org cn/main/news/viewInfoCommon/d30747763265e07fae058d565519070．[7] FDA．Advancement of emerging technology applications for pharmaceutical innovation and modernization: guidance for industry [EB/OL]．[2022-04-21]．https://www．fda．gov/regulatory-information/search-fda-guidancedocuments/advancement-emerging-technology-applicationspharmaceuticalinnovation-and-modernization-guidance．[8] DALLINGER D, GUTMANN B, KAPPE C O．The concept of chemical generators: on-site on-demand production of hazardous reagents in continuous flow [J]．Acc Chem Res,2020, 53(7): 1330-1341．[9] 骆广生, 王凯．微反应器研究最新进展[J]．现代化工,2009, 29(5): 27-31．[10] REIZMAN B J, COLE K P, HESS M, et al．Smallvolume continuous manufacturing of merestinib． Part 2．Technology transfer and cGMP manufacturing [J]．Org Process Res Dev, 2019, 23(5): 870-881．[11] TESTA C J, HU C, SHVEDOVAE K, et al．Design and commercialization of an end-to-end continuous pharmaceutical production process: a pilot plant case study [J]．Org Process Res Dev, 2020, 24(12): 2874-2889．[12] SRAI J S, SETTANNI E, AULAKH P K．Evaluating the business case for continuous manufacturing of pharmaceuticals: a supply network perspective, in continuous pharmaceutical processing [M]．Berlin: Springer International Publishing, 2020: 477-512．[13] FDA．Quality considerations for continuous manufacturing[EB/OL]．[2022-04-21]．https://www．fda．gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/quality-considerations-continuous-manufacturing．[14] 曹辉, 丁力承．国外已上市连续制造药品的注册审评情况及其启示[J]．中国药事, 2022, 36(4): 377-383．[15] BERRY M B．Filing a multistage continuous process for API [J/OL]．(2020-03-24)[2022-04-21]．https://www．americanpharmaceuticalreview．com/Featured-Articles/562258-Filing-a-Multistage-Continuous-Processfor-API/．[16] STUECKLER C, HERMSEN P, RITZEN B, et al．Development of a continuous flow process for a Matteson reaction: from lab scale to full-scale production of a pharmaceutical intermediate [J]．Org Process Res Dev,2019, 23(5): 1069-1077．[17] REIZMAN B J, COLE K P, HESS M, et al．Smallvolume continuous manufacturing of merestinib．Part 2．Technology transfer and cGMP manufacturing [J]．Org Process Res Dev, 2019, 23(5): 870-881．[18] 曹萌, 丁力承, 胡延臣, 等．药品连续制造全球监管发展现状与思考[J]．中国药事, 2022, 36(4): 364-376．识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

医药出海

2025-01-27

·医药观澜

17款新药在中国申报上市，5款治疗癌症！来自恒瑞、康方、强生等公司

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，截至1月27日，2025年1月至少有17款新药*首次在中国申报上市，这意味着，它们有望在不久的未来在中国获批上市。通过梳理，这些新药的适应症涵盖肺癌、多发性骨髓瘤、急性髓性白血病、慢性粒细胞白血病等多种类型的癌症，以及精神分裂症、偏头痛、哮喘、痛风、2型糖尿病、银屑病、肺动脉高压等诸多临床存在未竟需求的重大疾病类型。本文将根据公开资料介绍这些新药的基本信息，供读者参阅。（*此处的新药是指NMPA注册分类为1类、3.1类和5.1类，本文只统计首次申报上市新药，不含新适应症）维亚臻生物：普乐司兰钠注射液作用机制：靶向APOC3靶点的小核酸药物适应症：家族性乳糜微粒血症综合征 1月27日，1类新药普乐司兰钠注射液（VSA001）上市申请获得CDE受理。根据维亚臻新闻稿介绍，这是一款肝脏靶向的小干扰RNA（siRNA）药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白C-III（APOC3）的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表达，进而通过脂蛋白脂酶（LPL）依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清甘油三酯（TG）和富含TG的脂蛋白（TRL）及其降解残留物水平。多项临床试验表明该药物具有高效、持久的降TG效果，安全耐受性良好，以及每三个月给药一次的用药便利性。该产品本次申报上市的适应症为治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。针对该适应症，普乐司兰钠此前已经被CDE纳入突破性治疗品种。康方生物：古莫奇单抗作用机制：靶向IL-17的单抗适应症：中重度斑块状银屑病 1月27日，康方生物1类新药古莫奇单抗注射液上市申请获得CDE受理。这是康方生物自主研发的靶向IL-17的单克隆抗体（AK111），其针对中重度斑块状银屑病（PsO）的3期临床研究取得阳性结果。长期治疗随访最终结果显示，古莫奇单抗治疗中重度斑块型银屑病在长期维持以及进一步改善疗效方面的能力突出：治疗第52周，PASI75应答率近100%，sPGA0/1应答率近90%；PASI90应答率超90%，PASI100应答率超70%。此外，停药8周后，较第52周比较，PASI75、PASI90、sPGA0/1应答率约97%患者维持应答。恒瑞医药：舒地胰岛素注射液作用机制：长效胰岛素类似物适应症：2型糖尿病 1月24日，恒瑞医药申报的1类新药舒地胰岛素注射液（INS068）上市申请获CDE受理，拟定适应症为治疗成人2型糖尿病。舒地胰岛素注射液是恒瑞医药自主研发的一款长效胰岛素类似物，其基于desB30人胰岛素设计并对其B29位赖氨酸进行侧链修饰而成，拟每日一次皮下注射用于治疗成人2型糖尿病，以改善患者血糖控制。梯瓦：瑞玛奈珠单抗作用机制：CGRP单克隆抗体适应症：偏头痛预防性治疗 1月22日，梯瓦（Teva）公司申报的3.1类新药瑞玛奈珠单抗注射液上市申请获得CDE受理。瑞玛奈珠单抗（fremanezumab）是一种人源化单克隆抗体（mAb），可选择性结合降钙素基因相关肽（CGRP）配体。该产品适用于成年患者偏头痛的预防性治疗。该产品有两种给药方案，可每月一次皮下注射（225mg），或每3个月一次皮下注射（675mg）。此外，该产品可由医疗专业人员给药，亦可在家由患者或护理人员给药。该产品此前已在美国和欧盟获批用于成年患者偏头痛的预防性治疗，并在2023年获广东省药品监督管理局授权，落地粤港澳大湾区。 IL-YANG PHARM：盐酸拉多替尼胶囊作用机制：BCR-ABL1抑制剂适应症：慢性粒细胞白血病 1月22日，由IL-YANG PHARM申报的5.1类新药盐酸拉多替尼胶囊上市申请获得CDE受理 。公开资料显示，拉多替尼（radotinib）是一款针对天然和激酶结构域突变BCR-ABL1抑制剂，该产品此前已在韩国获批用于治疗新诊断的或对其他TKI类药物不敏感的慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）。第一三共：盐酸奎扎替尼片作用机制：FLT3抑制剂适应症：急性髓系白血病 1月18日，第一三共申报的5.1类新药盐酸奎扎替尼片（quizartinib）上市申请获得CDE受理。这是一款口服、具选择性的FLT3抑制剂，已经于2023年7月获美国FDA批准治疗带有FLT3-ITD突变阳性的新确诊急性髓系白血病（AML）成人患者，它用于AML患者三个治疗阶段——诱导、巩固和维持治疗。百时美施贵宝、再鼎医药：呫诺美林曲司氯铵胶囊作用机制：M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂/蕈碱受体拮抗剂适应症：精神分裂症 1月18日，百时美施贵宝和再鼎医药共同申报的5.1类新药呫诺美林曲司氯铵胶囊上市申请获得CDE受理。根据再鼎医药发布的新闻稿，这是用于治疗精神分裂症的新药KarXT，为一种口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的组合。2024年9月，美国FDA已经批准该产品用于治疗成人精神分裂症。彼时FDA新闻稿指出，这是靶向胆碱能受体的首个抗精神病药物，也标志着数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。再鼎医药已经与Karuna Therapeutics（被百时美施贵宝公司收购）达成了独家授权许可，拥有在大中华区开发、生产和商业化KarXT的权益。 Milestone公司、箕星药业：艾曲帕米鼻喷雾剂作用机制：新型钙通道阻滞剂适应症：阵发性室上性心动过速 1月18日，由Milestone Pharmaceuticals和箕星药业联合申报的1类新药艾曲帕米（etripamil）鼻喷雾剂上市申请获得CDE受理。根据箕星药业新闻稿，这是一款速效非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂（CCB），本次申报上市的适应症为治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）。患者可在无医疗监督的环境（例如在家）中，通过艾曲帕米鼻喷雾剂自行给药来快速终止急性PSVT发作。2021年5月，箕星药业和Milestone达成独家许可协议，获得在大中华区开发和商业化etripamil治疗PSVT和其它心血管疾病的独家许可权。  美纳里尼、赛生药业：美罗培南韦博巴坦作用机制：抗生素复方制剂适应症：复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎） 1月15日，美纳里尼（Menarini）和赛生药业（SciClone Pharmaceuticals）共同申报的5.1类新药注射用美罗培南韦博巴坦的上市申请获得CDE受理。这是一款抗生素复方制剂，由碳青霉烯类抗菌药物美罗培南和新型环硼酸β-内酰胺酶抑制剂韦博巴坦（vaborbactam）组成，本次申报上市的适应症为复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）。赛升药业在2022年8月与美纳里尼亚太公司达成许可及合作协议，从而可在中国境内独家开发和商业化该产品。勃林格殷格翰、中国生物制药：宗格替尼片作用机制：口服HER2小分子抑制剂适应症：HER2激活突变非小细胞肺癌 1月15日，CDE官网公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的宗格替尼片上市申请获得受理，该项上市申请已经被CDE纳入优先审评，适应症为治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。宗格替尼（zongertinib，BI 1810631）是一种口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），HER2 TKI选择性的提高可能会带来更好的耐受性和疗效。中国生物制药于2024年4月通过合作与勃林格殷格翰共同在中国大陆地区研发和商业化多款肿瘤药物管线，包括这款宗格替尼。第一三共：盐酸吡昔替尼胶囊作用机制：CSF1R小分子抑制剂适应症：症状性腱鞘巨细胞瘤 1月15日，第一三共（Daiichi Sankyo）申报的5.1类新药盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397）的上市申请获得CDE受理。该项上市申请已经被CDE纳入优先审评，适用于治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。吡昔替尼（pexidartinib）是一款CSF1R小分子抑制剂，它同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。智翔金泰：斯乐韦米单抗作用机制：双特异性抗体适应症：狂犬病被动免疫 1月14日，智翔金泰申报的1类新药斯乐韦米单抗注射液上市申请获得CDE受理。根据智翔金泰新闻稿介绍，这是该公司自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus，RABV）双特异性抗体，作用靶点为RABV的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）。该产品本次申报上市的适应症为用于成人疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫。恒瑞医药：SHR4640 作用机制：URAT1抑制剂适应症：痛风伴高尿酸血症 1月9日，恒瑞医药1类新药SHR4640片上市申请获得CDE受理，适应症为适用于原发性痛风伴高尿酸血症的长期治疗。SHR4640片是恒瑞医药针对特异性表达在肾小管上皮细胞的URAT1（尿酸盐转运体）开发的高选择性小分子抑制剂，它可以通过选择性抑制URAT1对尿酸的转运，从而抑制尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄，达到降低血尿酸浓度的目的。天境生物：菲泽妥单抗作用机制：CD38抗体适应症：多发性骨髓瘤 1月8日，天境生物申报的1类新药注射用菲泽妥单抗上市申请获得CDE受理。菲泽妥单抗是一款靶向CD38的在研人源单克隆抗体，本次申报上市的适应症为治疗多发性骨髓瘤。根据天境生物新闻稿介绍，在3期注册性研究中展现出诸多优势，包括与现有疗法相比，在显著降低和减轻输注相关反应、大幅缩短输注时间（3~5倍）的同时，展现出很好的疗效。葛兰素史克：德莫奇单抗作用机制：长效IL-5拮抗剂适应症：严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉 1月1日和1月4日，葛兰素史克（GSK）申报的1类新药德莫奇单抗（depemokimab，GSK3511294）的两项适应症上市申请分别获得CDE受理。根据GSK公开资料，这是一款长效IL-5拮抗剂，它具有延长的半衰期，有望实现每6个月注射一次就可控制患者症状。该产品已经在治疗严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的四项3期临床研究中取得积极结果，这四项试验的结果将用于支持在全球范围内的监管申请递交。强生：马昔腾坦他达拉非片作用机制：单片复方制剂适应症：肺动脉高压 1月1日，强生（Johnson & Johnson）申报的5.1类新药马昔腾坦他达拉非片上市申请获得CDE受理。公开资料显示，这是一款创新单片复方制剂，由内皮素A受体/内皮素B受体（ETA/ETB）双重拮抗剂马昔腾坦（macitentan）与磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非组成。该药此前已经在美国和欧盟获批上市，用于长期治疗世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的肺动脉高压（PAH）成人患者。 Vifor Fresenius Medical Care Renal、维健医药：地非法林注射液作用机制：KOR激动剂适应症：血液透析成人患者中重度瘙痒症 1月1日，由Vifor Fresenius Medical Care Renal申报的5.1类新药地非法林注射液上市申请获得CDE受理。公开资料显示，地非法林是一种κ-阿片受体（KOR）激动剂，通过与受体结合，抑制瘙痒感的产生。地非法林的亲水性肽结构限制了它进入中枢神经系统 (CNS)，使其有别于具有中枢活性的KOR激动剂。该产品已在美国、欧盟等国家和地区获批上市，用于治疗接受血液透析的成人慢性肾病患者相关的中度至重度瘙痒。维健医药和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma于2023年签署了长期独家许可协议，用于在中国在开发和商业化该产品用于血液透析成人患者中重度瘙痒症的治疗。期待这些新药在后续的研发注册过程中进展顺利，早日来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。参考资料： [1]中国国家药监局官网.Retrieved Jan 27, 2025. From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/index.html [2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

siRNA临床3期突破性疗法临床结果上市批准

2025-01-18

·CPHI制药在线

奥赛康药业1类新药利厄替尼片获批上市；强生146亿美元收购Intra-Cellular | CPHI制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，热点不少。首先看审评审批方面，多个药获批，很值得一提的就是，奥赛康药业1类新药利厄替尼片获批上市；其次是研发方面，多个药取得重要进展，其中，全球第2款PROTAC药物BMS-986365进入Ⅲ期阶段；最后是交易及投融资方面，有不少交易尘埃落定，最大金额的是，强生146亿美元收购Intra-Cellular。本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为2025.1.13-1.17，包含23条信息。审评审批 NMPA 上市批准 1、1月13日，NMPA官网显示，和黄医药的赛沃替尼片（Savolitinib、商品名：沃瑞沙）获批新适应症，用于治疗初治MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛沃替尼是一种口服的高选择性小分子c-Met抑制剂，最初由和黄医药开发。2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，将共同开发沃瑞沙并促进其商业化。 2、1月13日，NMPA官网显示，强生的厄达替尼片（商品名：博珂）获批上市，用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带FGFR3基因变异患者的总生存期和无进展生存期。 3、1月13日，NMPA官网显示，上海生物制品研究所3.3类生物制品贝伐珠单抗注射液生物类似药获批上市，用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、卵巢癌和宫颈癌等适应症。贝伐珠单抗是一款抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体。 4、1月16日，NMPA官网显示，英派药业的塞纳帕利胶囊（senaparib、商品名：派舒宁）获批上市，用于国际妇产科联盟（“FIGO”）Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。塞纳帕利是一款PARP抑制剂，获得“十三五”国家重大新药创制专项的立项支持并顺利完成验收。 5、1月16日，NMPA官网显示，奥赛康药业1类新药利厄替尼片（limertinib、商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。利厄替尼由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发，是一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。申请 6、1月14日，CDE官网显示，智翔金泰瑞的斯乐韦米单抗注射液（GR1801）申报上市，用于治疗成人疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫。斯乐韦米单抗是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus、RABV）双特异性抗体，注册分类为治疗用生物制品1类，作用靶点为RABV的包膜糖蛋白（Glycoprotein、G蛋白）。 7、1月15日，CDE官网显示，勃林格殷格翰的宗格替尼（Zongertinib）申报上市，用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。宗格替尼是一种选择性HER2抑制剂，2024年4月，BI与中国生物制药签署了战略合作协议。 8、1月15日，CDE官网显示，第一三共（Daiichi Sankyo）5.1类新药盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397）申报上市，用于治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。吡昔替尼（pexidartinib）是一款CSF1R小分子抑制剂，该产品已经于2024年10月被CDE正式纳入优先审评。 9、1月15日，CDE官网显示，美纳里尼和赛生药业的5.1类新药注射用美罗培南韦博巴坦申报上市，这是一款抗生素复方制剂（商品名：Vaborem），为新型抗菌药物。赛升药业在2022年8月与美纳里尼亚太公司达成许可及合作协议，从而可在中国境内独家开发和商业化该产品。临床批准 10、1月15日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD0022获批临床，拟开发治疗携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤。这是一款KRAS G12D抑制剂，目前在国际范围内处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。阿斯利康在2023年11月与祐森健恒达成授权合作，获得AZD0022。 11、1月15日，CDE官网显示，金赛药业1类新药GenSci120注射液获批两项适应症，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（pSS）。GenSci120注射液是一款PD-1激动剂。全球范围内已有十几款PD-1激动剂类产品正在研发，但多数尚处于临床前阶段。进展较快的产品包括Anaptys Bio公司开发的激活性PD-1单克隆抗体rosnilimab，正Ⅱ期。 12、1月15日，CDE官网显示，赛诺菲1类新药Itepekimab注射液获批临床，拟用于治疗慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者。这是一款靶向IL33的单克隆抗体，由赛诺菲与再生元（Regeneron）合作开发。该产品此前已经在中国获得多项临床，适应症包括治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）、中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的添加维持治疗。 FDA 上市批准 13、1月15日，FDA官网显示，礼来的Mirikizumab（商品名:Omvoh）获批第2项适应症，用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病。Mirikizumab继2023年10月被批准为治疗中度至重度活动性成人溃疡性结肠炎（UC）的同类首创疗法之后，现在又被批准用于治疗两种类型的炎症性肠病（IBD）。Mirikizumab通过靶向IL-23p19这一特定蛋白来减轻胃肠道内的炎症。 14、1月17日，FDA官网显示，阿斯利康的Calquence（阿可替尼）获批新适应症，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往未经治疗且不适合自体造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该药物是首个获准用于一线治疗MCL的BTK抑制剂。研发临床状态 15、1月13日，Clinicaltrials官网显示，Celgene启动了蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）BMS-986365的首个Ⅲ期临床试验，该临床是一项随机、开放标签、适应性研究（n=960），旨在评估BMS-986365对比研究者选择（恩杂鲁胺+阿比特龙+泼尼松/泼尼松龙或多西他赛+泼尼松/泼尼松龙）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的安全性和有效性。研究的主要终点为第4年患者的放射学无进展生存期（rPFS）变化。 16、1月13日，Clinicaltrials官网显示，石药集团启动了SYH9056（马来酸左旋氨氯地平+缬沙坦）的Ⅲ期临床试验。该研究是一项多中心、随机、双盲、平行对照临床试验（n=606），旨在评估SYH9056治疗接受4周马来酸左旋氨氯地平单药或缬沙坦单药治疗后血压仍未得到控制的中重度原发性高血压成年患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第12周患者的坐位收缩压相较于基线的变化。临床数据 17、1月13日，Biohaven宣布，BHV-1400的首个I期研究取得了初步的积极数据。数据显示，BHV-1400可以在单次给药4h内迅速、强效、选择性降低IgA肾病患者的致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）抗体水平，同时将IgA等免疫球蛋白的水平保持在正常范围内。BHV-1400是Biohaven基于其胞外蛋白分子降解剂（MoDE）技术平台开发的一款靶向去除异常蛋白（TRAP）降解剂。 18、1月14日，恒瑞医药宣布，其与Kailera Therapeutics正在共同开发的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液8mg在减重Ⅱ期临床研究（HRS9531-203）中显著减低体重，同时安全性、耐受性良好。HRS9531是恒瑞医药研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂，减重与降糖适应症均已进入于Ⅲ期研发阶段。交易及投融资 19、1月13日，GSK宣布，收购IDRx。根据协议，GSK将支付10亿美元的预付款，并有可能根据监管批准情况再支付1.5亿美元的里程碑款项。此次收购的核心资产为IDRX-42，该药是一种高度选择性的KIT酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在用于胃肠道间质瘤的一线和二线治疗。胃肠道间质瘤通常发生在胃肠道，80%的病例由KIT基因突变驱动。 20、1月13日，三生制药附属公司沈阳三生宣布，与映恩生物就HER2 ADC药物DB-1303达成合作协议。协议约定，沈阳三生将获得映恩生物开发的HER2 ADC药物 DB-1303多个适应症在中国大陆、中国香港和中国澳门的商业化权利。映恩生物将获得2500万美元不可退回首付款，未来映恩生物有资格获得至高4200万美元的研发里程碑、以及潜在额外的销售里程碑付款。同时，映恩生物将继续负责推进相关适应症在合作区域的临床开发和注册等工作。 21、1月13日，强生宣布，已与Intra-Cellular达成协议，将以每股132美元的价格收购后者所有流通股份，总交易额约为146亿美元。通过协议，强生获得了Intra-Cellular的每日1次口服抗精神病产品Lumateperone（商品名：Caplyta、卢美哌隆）。该药物是一款5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂，已于2019年12月被FDA批准用于治疗精神分裂症成人患者。 22、1月13日，先声药业宣布，与艾伯维订立许可选择权协议。根据协议，艾伯维将拥有候选药物SIM0500的许可权益。SIM0500正在中美两国针对复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者进行临床I期研究。SIM0500是一款人源化GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体，由先声药业通过其专有的T细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发。 23、1月14日，阿斯利康宣布，与宜联生物签署临床研究合作协议。双方将基于在临床前研究中展现出的联用协同效应，共同探索阿斯利康免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗联合宜联生物靶向B7H3的抗体偶联药物YL201治疗多种实体瘤的潜力。双方将共同启动一项多中心、开放性、Ⅰ/Ⅰb期研究，旨在评估两款药物联合治疗在实体肿瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学。扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准临床3期并购生物类似药蛋白降解靶向嵌合体

100 项与美罗培南/韦博巴坦相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	美罗培南/韦博巴坦	J01DH	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
细菌感染	加拿大	Xediton Pharmaceuticals, Inc.	2024-12-01
菌血症	欧盟	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
菌血症	冰岛	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
菌血症	列支敦士登	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
菌血症	挪威	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
复杂腹腔感染	欧盟	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
复杂腹腔感染	冰岛	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
复杂腹腔感染	列支敦士登	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
复杂腹腔感染	挪威	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
复杂的尿路感染	欧盟	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
复杂的尿路感染	冰岛	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
复杂的尿路感染	列支敦士登	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
复杂的尿路感染	挪威	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
革兰氏阴性菌感染	欧盟	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
革兰氏阴性菌感染	冰岛	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
革兰氏阴性菌感染	列支敦士登	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
革兰氏阴性菌感染	挪威	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
医院获得性肺炎	欧盟	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
医院获得性肺炎	冰岛	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20
医院获得性肺炎	列支敦士登	Menarini International Operations Luxembourg SA	2018-11-20

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性肾盂肾炎	申请上市	中国	ACS Dobfar SpA	2025-01-15
急性肾盂肾炎	申请上市	中国	赛生医药（中国）有限公司	2025-01-15
急性肾盂肾炎	申请上市	中国	Menarini International Operations Luxembourg SA	2025-01-15
医院获得性细菌性肺炎	临床3期	美国	Rempex Pharmaceuticals, Inc.	2014-07-01
医院获得性细菌性肺炎	临床3期	阿根廷	Rempex Pharmaceuticals, Inc.	2014-07-01
医院获得性细菌性肺炎	临床3期	巴西	Rempex Pharmaceuticals, Inc.	2014-07-01
医院获得性细菌性肺炎	临床3期	哥伦比亚	Rempex Pharmaceuticals, Inc.	2014-07-01
医院获得性细菌性肺炎	临床3期	希腊	Rempex Pharmaceuticals, Inc.	2014-07-01
医院获得性细菌性肺炎	临床3期	以色列	Rempex Pharmaceuticals, Inc.	2014-07-01
医院获得性细菌性肺炎	临床3期	意大利	Rempex Pharmaceuticals, Inc.	2014-07-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02168946 (TANGO II, CTgov)	临床3期	急性肾盂肾炎 \| 医院获得性细菌性肺炎 \| 菌血症 ... 更多	77	Vabomere (Vabomere)	鬱構壓遞襯鏇鬱鹹獵構 = 鑰願襯夢觸廠糧願願餘襯鑰壓鑰窪鏇膚鑰壓淵 (艱齋窪襯積遞網願選鬱, 網獵艱築襯鹽製範襯顧 ~ 夢膚壓選鏇構顧膚齋網) 更多	-	2018-12-11
				Best Available Therapy (Best Available Therapy)	鬱構壓遞襯鏇鬱鹹獵構 = 鹽遞齋積顧獵簾願選鏇襯鑰壓鑰窪鏇膚鑰壓淵 (艱齋窪襯積遞網願選鬱, 襯獵構餘鏇鹹衊夢構蓋 ~ 淵蓋選齋壓獵衊鬱鏇網) 更多
NCT02168946 (TANGO II, Pubmed \| Infect Dis Ther) 人工标引	临床3期	肠杆菌科感染	47	meropenem-vaborbactam	遞顧願膚積鑰顧鹹壓蓋(膚繭繭鏇壓窪構淵廠顧) = 鹽鬱膚鹽窪醖製襯繭窪淵衊廠遞構淵艱構鑰餘 (襯醖顧鹹廠願襯餘廠夢 ) 更多	积极	2018-12-01
				Best-Available Therapy	遞顧願膚積鑰顧鹹壓蓋(膚繭繭鏇壓窪構淵廠顧) = 襯淵鹹選獵繭壓蓋鹹願淵衊廠遞構淵艱構鑰餘 (襯醖顧鹹廠願襯餘廠夢 ) 更多
NCT02166476 (TANGO I, Pubmed \| J Coll Physicians Surg Pak \| JAMA) 人工标引	临床3期	泌尿道感染	550	Meropenem-Vaborbactam	壓築憲艱憲鹽窪廠遞獵(蓋憲選獵餘鹹鑰糧鑰遞) = 憲蓋網鏇觸鹽築夢網顧觸範獵鹹網選夢選鹹膚 (遞積築鬱築簾夢願網廠 ) 更多	不佳	2018-02-27
				piperacillin-tazobactam	壓築憲艱憲鹽窪廠遞獵(蓋憲選獵餘鹹鑰糧鑰遞) = 壓選鏇憲襯鬱鹹醖構繭觸範獵鹹網選夢選鹹膚 (遞積築鬱築簾夢願網廠 ) 更多
NCT02166476 (TANGO I, CTgov)	临床3期	急性肾盂肾炎 \| 复杂的尿路感染	550	levofloxacin+Meropenem-Vaborbactam+Saline (Meropenem-Vaborbactam)	顧鑰獵顧觸繭蓋鏇蓋夢 = 廠獵遞鏇窪簾鏇製範蓋獵鬱鏇觸築糧繭廠膚艱 (築蓋憲蓋製選獵齋齋鑰, 積簾鏇遞鹹膚淵夢積鹽 ~ 夢製鏇夢選簾夢鹽鏇壓) 更多	-	2017-10-26
				levofloxacin+Piperacillin-Tazobactam+Saline (Piperacillin-Tazobactam)	顧鑰獵顧觸繭蓋鏇蓋夢 = 遞鹹鹹鹹衊齋夢範遞範獵鬱鏇觸築糧繭廠膚艱 (築蓋憲蓋製選獵齋齋鑰, 顧願願簾餘壓憲襯鹹構 ~ 憲夢製積構膚獵繭淵壓) 更多