Meropenem/Vaborbactam

欢迎关注凯莱英药闻 收集周期：1.13-1.17，收集部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药    国内创新药IND汇总 1、阿斯利康：Eneboparatide注射液 作用机制：靶向PTH1R多肽 适应症：甲状旁腺功能减退症 1月15日，阿斯利康的Eneboparatide 注射液的临床试验申请（IND）获CDE受理。Eneboparatide (AZP-3601) 是一种治疗性多肽，可靶向作用于特定构型的PTH1受体，以安全、有效地维持血液中的钙水平，从而控制甲状旁腺功能减退；并通过恢复肾脏对钙的重吸收作用来限制尿中钙的排泄，从而预防慢性肾脏疾病。此外，AZP-3601还被设计成独特的受体分体分布和较短的半衰期，以潜在地保持骨骼完整性，对甲状旁腺功能减退症女性患者有显著的临床益处。一项2a期试验的数据显示，AZP-3601的耐受性良好，每日给药使93%的患者停止标准护理治疗(钙和维生素D补充)，同时平均血清钙维持在目标范围内。此外，患者平均尿钙排泄迅速恢复正常，所有患者的骨生物标志物也随着骨转换正常生理水平的恢复而增加。同时，包括骨质减少患者在内的骨矿物质密度(BMD)是稳定的，与骨生物标志物的发现一致。 2、海思科：HSK41959片 作用机制：PRMT5抑制剂 适应症：实体瘤 1月17日，海思科的HSK41959片的IND获CDE受理。HSK41959是一款一种口服、强效和高选择性的PRMT5抑制剂。PRMT5 是一种表观遗传酶，参与多种生理过程，包括转录调控、RNA 代谢、核糖体生物合成和细胞周期调控。已有证据表明，PRMT5过度表达可能在多种癌症中起着关键作用，包括B 和T 细胞淋巴瘤、转移性黑色素瘤、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、生殖细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌等。临床前研究结果显示，HSK41959显著抑制肿瘤细胞增殖活性，展现出极佳的抗肿瘤药效，同时也表现出了良好的耐受性和较大的安全窗，是一款极具开发潜力的小分子抗肿瘤药物，有望为晚期实体瘤患者提供一种新的治疗选择。 3、礼来：注射用LY4052031 作用机制：靶向Nectin-4 ADC 适应症：肿瘤 1月17日，礼来的注射用LY4052031的临床试验申请获CDE受理。LY4052031是一款靶向Nectin-4 ADC，具有新型拓扑异构酶I（TOPO 1）抑制剂药物有效载荷。LY4052031包括一种全人源单克隆抗 Nectin-4 抗体，通过可切割肽接头以 8：1 的均匀药物抗体比 （DAR） 与新型 TOPO 1 抑制剂偶联。研究显示，LY4052031不仅在Nectin-4不同表达的细胞系中均具有显著的抗肿瘤活性，在MMAE耐药的细胞系中同样表现出良好的旁观者效应和肿瘤杀伤作用。此外，LY4052031在膀胱癌、三阴乳腺癌和肺癌的CDX模型中均表现出显著抗肿瘤活性；在更广泛的其它癌种PDX模型中，LY4052031同样也表现出了稳定的肿瘤杀伤作用。食蟹猴的PK研究数据表明，LY4052031的药物动力学表现良好，分子稳定性极佳。 4、映恩生物：注射用DB-2304 作用机制：靶向BDCA2 ADC 适应症：系统性红斑狼疮 1月17日，映恩生物的注射用DB-2304的临床试验申请获CDE受理。DB-2304是一款靶向BDCA2 ADC，基于映恩生物自主研发的免疫调节型抗体偶联技术DIMAC平台开发，其Paylaod为激素类似物，DAR值为4。该药物能够靶点依赖的递送小分子免疫抑制剂。相较抗BCDA2单抗，DB-2304具有更强的抑制pDC以及外周血细胞IFN-I分泌的能力。除抑制IFN-I分泌外，DB-2304还更能高效广谱地抑制其它炎症因子的分泌，负调控SLE疾病严重性相关的干扰素效应基因组。   国内创新药NDA汇总 1、智翔金泰生物：斯乐韦米单抗注射液 作用机制：靶向RABV-G双抗 适应症：狂犬病 1月14日，智翔金泰生物的斯乐韦米单抗注射液的上市申请获CDE受理。斯乐韦米单抗（GR1801）是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus， RABV）双特异性抗体，是全球首个用于狂犬病被动免疫的双特异性抗体，同时靶向G 蛋白位点I 和III，分子设计采用针对不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂，以保证对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。 GR1801-001 临床试验显示，在中国健康受试者中单次肌肉注射GR1801 注射液，免疫原性低、安全性和耐受性良好。此外，单药0.05mg/kg 剂量下在起效时间、抗体滴度水平、阳性率、达峰时间上与阳性对照药物HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）相当。 GR1801-002 初步临床试验显示，GR1801 高、低剂量组在第1 天阳性率分别为：97.37%、100%；后续7 天均可达到100%阳性率。 2、第一三共：盐酸吡昔替尼胶囊 作用机制：c-Kit/CSF-1R/Flt3抑制剂 适应症：腱鞘巨细胞瘤 1月15日，第一三共的盐酸吡昔替尼胶囊的上市申请获CDE受理。吡昔替尼（PLX3397，pexidartinib）是一种口服小分子，可抑制CSF1R（集落刺激因子1受体）。该药物于2019 年 8 月获FDA批准用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗，成为首个也是唯一一个获准治疗 TGCT 的药物。关键性III期ENLIVEN研究的结果显示，在治疗第25周，治疗患者的客观缓解率（ORR）为39%，而安慰剂治疗的患者为0%（p< 0.0001）。在安全性上，该药可能会带来混合性和胆汁淤积性肝毒性的风险。 3、勃林格殷格翰：宗格替尼片 作用机制：HER2 抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 1月15日，勃林格殷格翰的宗格替尼片的上市申请（NDA）获CDE受理。宗格替尼（zongertinib，BI 1810631）是一种口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域共价结合，同时不影响野生型表皮生长因子受体（EGFR）。目前，美国FDA已授予该产品快速通道资格，用于治疗HER2突变且在铂类药物治疗期间或之后疾病进展的非小细胞肺癌患者。2024年，该产品相继获得FDA及CDE的突破性疗法认定，适用于既往接受过全身治疗、具有活化HER2突变的晚期不可切除或转移性NSCLC成人患者。2024 年 4 月，中国生物制药与勃林格殷格翰达成战略合作协议，在中国内地共同研发和商业化宗格替尼。 Ib 期中期分析（截至2023 年7 月31 日）中，队列1 中的42 名患者接受了治疗（经治HER2 突变-阳性NSCLC 随机接受Zongertinib 120/240 mg QD）。TRAE（全部/G3/G4/G5）：67/5/5/0%，最常见的TRAE 是腹泻（G1/G2/G≥3，24/5/0%）。严重TRAE 发生率为5%（n=2，G4 中性粒细胞减少，G4 免疫性血小板减少症），没有AE 导致治疗停止。ORR 和DCR (n = 23)分别为73.9%和91.3%，所有有响应的患者在数据截止时仍在接受治疗，Zongertinib 展现出了优异的安全性和耐受性。 4、Menarini/赛生药业：注射用美罗培南韦博巴坦 作用机制：碳青霉烯类抗菌药物 适应症：感染 1月15日，Menarini/赛生药业的注射用美罗培南韦博巴坦的NDA获CDE受理。注射用美罗培南韦博巴坦（商品名：Vaborem）是一种抗生素复方制剂，由碳青霉烯类抗菌药物美罗培南和新型环硼酸β-内酰胺酶抑制剂韦博巴坦（vaborbactam）组成。韦博巴坦能够抑制多种A类以及C类β-内酰胺酶，它能保护美罗培南免受丝氨酸碳青霉烯酶降解，恢复美罗培南对碳青霉烯耐药菌株的活性。2022年8月，赛生药业与美纳里尼亚太公司达成许可及合作协议，获得在中国境内独家开发和商业化权益。该药物在欧盟被用于治疗多种适应症，包括复杂性尿路感染（cUTI）、复杂性腹腔感染（cIAI）和医院获得性肺炎（HAP），在美国被批准用于治疗cUTI。    国内创新药上市获批 1、英派药业：塞纳帕利胶囊 作用机制：PARP1/2抑制剂 适应症：肿瘤 1月16日，英派药业的塞纳帕利胶囊的上市申请获NMPA批准，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。塞纳帕利（Senaparib，IMP4297）是公司自主研发的一种PARP抑制剂。2023年12月，英派药业与华东医药宣布就塞纳帕利在中国大陆的商业化推广达成合作，华东医药将获得塞纳帕利在中国大陆的独家市场推广权益，华东医药将负责塞纳帕利在中国的商业化市场推广，英派药业作为许可产品MAH持有人，将负责许可产品的注册、临床开发、生产、供应及分销；根据相关协议条款，英派药业将获得1亿元人民币的首付款，最高不超过1.9亿元人民币的注册及商业化里程碑付款，同时英派药业将基于未来实现的净销售额向华东医药支付市场推广服务费。 FLAMES研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评价一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，senaparib单药维持治疗FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢癌患者的有效性和安全性，结果显示：senaparib维持治疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），无论患者是否伴有乳腺癌易感基因（BRCA）突变；同时，senaparib耐受性良好，安全性可控。2024年3月，英派药业在欧洲妇科肿瘤学会大会的BEST ORAL SESSION上再次披露了senaparib在一线维持治疗新诊断晚期卵巢癌患者方面的研究数据，显示无论是BICR还是研究者评估的PFS数据以及相应的亚组数据，都表现出一致的结果，表明患者在接受塞纳帕利治疗后，观察到的PFS较对照组显著延长的数据可靠性；同时，亚组分析也显示，这一优势在不同BRCA状态、化疗后达到完全或部分缓解、不同年龄和分期等亚组患者中都得到了验证。 2、奥赛康/信达：利厄替尼片 作用机制：EGFR抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 1月16日，奥赛康/信达的利厄替尼片上市申请获NMPA批准，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。利厄替尼片（ASK120067）是由奥赛康药业开发的一种高选择性、不可逆的口服第三代EGFR-TKI，信达生物拥有中国大陆地区独家推广销售权。2022年6月，公司在《胸腔肿瘤学杂志》上公布了ASK120067在局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC患者中的疗效和安全性。该试验的主要终点IRC根据实体瘤反应评估标准1.1版评估的ORR，次要终点包括DCR、PFS、DOR、OS和安全性。结果显示：中位随访时间为10.4个月，经IRC评估的ORR为68.8%，DCR为92.4%。所有预先指定的亚组均获得客观缓解，组织样本检测EGFR T790M突变患者的ORR为75.6%，血浆样本检测的患者ORR为60.7%。 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

1. 勃林格殷格翰口服HER2抑制剂在中国申报上市 1月15日，CDE官网显示，勃林格殷格翰（BI）的口服HER2抑制剂宗格替尼片(BI 1810631，Zongertinib)的上市申请已获受理，用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此前，该药物已获得CDE的突破性治疗认定和优先审评。2024年4月，BI与中国生物制药签署了战略合作协议。双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化BI的肿瘤药物管线，其中就包括了宗格替尼。 2. 新型抗菌药在中国申报上市，赛生药业共同开发 1月15日，CDE官网公示，美纳里尼和赛生药业共同递交了5.1类新药注射用美罗培南韦博巴坦的上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款抗生素复方制剂（商品名：Vaborem），为新型抗菌药物。赛升药业在2022年8月与美纳里尼亚太公司达成许可及合作协议，从而可在中国境内独家开发和商业化该产品。2024年2月，赛生药业宣布Vaborem在中国开展的3期临床研究已完成全部受试者入组，该项研究数据将用于支持Vaborem在中国提交上市申请，针对的适应症为复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）。 3. 济民可信KRAS G12C抑制剂拟纳入优先审评 1月15日，CDE官网显示，济民可信子公司杭煜制药申报的JMKX001899片拟纳入优先审评，适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。JMKX001899是济民可信旗下上海济煜小分子创新中心自主研发的KRAS抑制剂。临床前研究数据显示，与同靶点产品相比，JMKX001899具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。2021年11月，大中华区以外的全球权益授权给沪亚。 4. 乐普生物溶瘤病毒CG0070拟纳入突破治疗药物 1月14日，乐普生物创新溶瘤病毒疗法CG0070拟纳入突破治疗药物程序，用于治疗卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者。CG0070由CG Oncology研发，为一款工程化5型腺病毒溶瘤病毒，嵌入了两种编码基因-肿瘤选择性启动子E2F-1和GM-CSF基因。此前已经获得FDA的突破性疗法认证和快速通道资格。2019年3月，乐普生物引进CG0070的大中华区权益。乐普生物同时手握已上市的PD-1抗体普特利单抗可以形成互补，联合治疗NMIBC进一步提升疗效。 5. 再鼎医药「维替索妥尤单抗」宫颈癌全球3期研究中国亚组取得阳性主要结果 1月15日，再鼎医药宣布，全球3期innovaTV 301研究中国亚组的主要结果显示，与化疗相比，TF ADC维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）对于在之前接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者中，显示出具有临床意义的总生存期改善。中国亚组数据和全球人群数据保持一致：与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险率45%（危险比：0.55 [95% CI: 0.27-1.15]），中位OS尚未达到，而化疗组为10.7个月 [95% CI: 6.0-尚未达到]，中位随访时间为11.5个月。相比化疗，次要终点无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）也有利于维替索妥尤单抗的治疗。维替索妥尤单抗在中国亚组的安全性可控，且与全球一致。 6. NextCure启动B7-H4 ADC临床试验 1月14日，NextCure在clinical trials网站上登记公示了B7-H4 ADC药物LNCB74的一项1期临床试验，针对多种实体瘤（登记号：NCT06774963）。该临床预计于2025年1月底启动，入组人数为145例。NextCure此前基于陈列平教授的背书，开发Siglec-15单抗而名声大燥，但随着Siglec-15单抗的开发失败，公司走向衰败，多个管线终止以及人员精简。NextCure放弃了B7-H4单抗，转向和LegoChem Biosciences合作开发B7-H4 ADC药物LNCB74，成为其临床中唯一的管线，也是最后一搏。 7. 恒瑞皮下注射EGFR/c-Met双抗在中国获批开展临床试验 1月15日，恒瑞医药宣布，公司收到国家药品监督管理局（以下简称 “国家药监局”）核准签发关于注射用SHR-9839(sc)的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。SHR-9839是一款靶向EGFR/c-Met双特异性抗体，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。此前，该产品的注射制剂已获批开展临床试验，目前处于I/II期阶段。截至目前，SHR-9839 相关项目累计已投入研发费用约为 5,745 万元。 1. 体内CAR-T细胞疗法火爆！Umoja Biopharma完成1亿美元C轮融资 1月14日，体内CAR-T细胞疗法领导者Umoja Biopharma宣布完成1亿美元C轮融资。本轮融资由Double Point Ventures和DCVC Bio共同领投，ARK Invest、Cormorant Asset Management、 MPM Capital、 Qiming Venture Partners USA等新老投资者参投。融资收益将用于推进Umoja体内CAR-T细胞疗法管线，包括其领先的靶向CD22的UB-VV400项目在多种肿瘤和自身免疫性疾病中的临床研究。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。