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点击蓝字关注 《中国肿瘤临床》公众号 综述 NLRP3炎症小体在头颈鳞癌肿瘤微环境中的调控网络及靶向治疗策略 王斌, 安韡, 李智林 (山西省肿瘤医院) 摘要 头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）与肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中NLRP3炎症小体介导的慢性炎症密切相关。NLR家族Pyrin域蛋白3（NLRP3）通过整合病原及应激信号，动态调控IL-1β/IL-18分泌及细胞焦亡；表现出功能的双重性，既可激活Caspase-1/GSDMD通路诱导肿瘤焦亡发挥抑癌作用，亦通过重塑免疫抑制性TME（驱动M2型巨噬细胞极化、抑制NETs相关焦亡、促进肿瘤干细胞维持及化疗耐药）驱动恶性进展。临床前研究表明，小分子抑制剂（MCC950、BAY11-7082）、天然药物假马齿苋提取物以及IL-1信号通路生物制剂等靶向NLRP3的干预策略能显著抑制HNSCC以及其他肿瘤的生长和转移。本文系统解析NLRP3动态网络，评估靶向治疗的转化潜力，旨在为突破HNSCC治疗瓶颈提供新方向。 前言 据研究统计，头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）在全球年新发病例数超过80万例，占头颈部恶性肿瘤的90%以上。其发生发展与吸烟（风险增加3～5倍）、酗酒（风险增加2～3倍）及高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV16/18）感染密切相关，其中HPV阳性患者占比呈现显著上升趋势[1]。由于缺乏特异性早期症状，约60%患者确诊时已进展至局部晚期（Ⅲ～Ⅳ期），5年生存率不足50%。当前临床治疗主要采用手术切除联合放化疗的综合方案，但局部晚期患者术后复发率高达50%～60%，且约20%患者发生远处转移[2]。近年来，以程序性死亡受体1/细胞毒T淋巴细胞抗原-4（programmed death-1/cytotoxict-lymphocyte-associated antigen-4，PD-1/CTLA-4）等免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）为代表的免疫治疗虽取得突破，但总体应答率仅15%～20%，提示肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）介导的免疫抑制机制仍需深入解析[3]。  TME由异质性细胞群体（肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞等）和非细胞组分（细胞外基质、炎症因子、代谢产物等）动态构成。研究表明，慢性炎症通过诱导基因组不稳定性（如ROS介导的DNA损伤）、促进血管新生及重塑免疫抑制微环境，在HNSCC发生发展中发挥关键驱动作用[4]。值得注意的是，NLR家族Pyrin域蛋白3（NOD-like receptor family pyrindomain containing 3，NLRP3）炎症小体作为固有免疫系统的核心调控枢纽，通过整合外源性病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMPs）和内源性损伤相关分子模式（damage-associated molecular molecules，DAMPs）信号，精密调控IL-1β/IL-18等促炎因子的成熟释放，成为连接炎症与肿瘤恶性转化的关键分子开关[5]。尽管NLRP3炎症小体在肺癌、结直肠癌中的促瘤机制已被初步阐明，但其在HNSCC中的作用仍存在争议：1）NLRP3可通过激活Caspase-1/GSDMD通路诱导肿瘤细胞焦亡，发挥抑癌作用；2）其介导的IL-1β风暴可能促进血管生成和肿瘤的上皮-间充质转化（epithelial to mesenchymal transition，EMT）。这种功能双重性可能与TME细胞组分异质性、激活信号强度及肿瘤发展阶段密切相关[6]。本文系统综述NLRP3在HNSCC中的动态调控网络，解析其TME重塑机制并评估靶向干预转化潜力，旨在为突破治疗瓶颈提供新思路。 01 NLRP3炎症小体的结构及其激活机制 NLRP3炎症小体作为固有免疫系统的核心模式识别受体复合物，其分子架构由3大功能模块组成：1）传感模块NLRP3通过N端PYRIN结构域（PYD）特异性识别PAMPs和DAMPs；2）衔接模块ASC利用CARD结构域介导信号传递；3）效应模块pro-Caspase-1则作为下游执行者完成炎症信号的最终转化，这种模块化设计赋予其精准调控炎症反应的能力[7]。其激活遵循经典的双信号模型：1）在启动阶段，Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）或细胞因子受体识别危险信号后，通过MyD88/TRIF适配蛋白激活IKK复合物，驱动NF-κB入核并显著上调NLRP3和pro-IL-1β等靶基因表达；2）在激活阶段，多种胞内应激信号协同作用—胞外ATP通过P2X7受体引发K+外流激活NLRP3的NACHT结构域ATP酶活性、二氧化硅晶体诱导溶酶体破裂释放组织蛋白酶B、线粒体ROS累积通过TXNIP与LRR结构域结合，这些信号共同触发NLRP3寡聚化为直径约1 μm的星状多聚体，通过PYD-PYD相互作用募集ASC形成微丝样结构（直径0.5～1.0 μm），进而经CARD-CARD结构域结合pro-Caspase-1完成炎症小体组装[8]。活化的Caspase-1通过双重机制介导炎症级联反应：1）酶切IL-1β/IL-18前体使其分泌量激增30～50倍；2）切割Gasdermin D产生GSDMD-N，在细胞膜形成1.1～2.4 nm孔径通道诱发细胞焦亡，释放的DAMPs进一步强化炎症正反馈环路，形成“炎症因子风暴”的病理基础[9]。  02 NLRP3炎症小体与HNSCC的发生发展 临床病理学研究证实，NLRP3炎症小体通路的异常激活是驱动HNSCC恶性进展的关键分子事件，其表达水平与肿瘤的侵袭转移特性及患者不良预后呈显著正相关。在分子表达层面，HNSCC癌组织中NLRP3炎症小体核心组分（NLRP3、ASC、Caspase-1）及IL-18的表达显著高于癌旁组织，提示其活化状态在肿瘤微环境中普遍存在[10]；多中心队列研究进一步显示，HNSCC组织中P2X7R-NLRP3轴关键分子的mRNA表达量较正常组织上调3.11～28.40倍[11]。临床病理关联研究显示NLRP3异常表达与肿瘤侵袭性密切相关。在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）中NLRP3阳性率达74.03%，表达强度与AJCC分期、原发灶浸润深度及淋巴结转移状态呈正相关，且NLRP3通路关键分子的高表达预示着HNSCC患者术后复发和远处转移风险增加。功能实验证明特异性沉默NLRP3可抑制OSCC细胞增殖（约68.3%）和迁移能力（约52.4%）；体内裸鼠移植瘤模型同样显示，敲低NLRP3显著抑制肿瘤生长（体积减小约34.6%）[12]。综上所述，从分子表达、临床观察到功能验证，均支持NLRP3炎症小体作为HNSCC进展的关键驱动因子和潜在治疗靶点。  NLRP3通路在HNSCC的化疗中呈现出复杂的“双刃剑”效应。研究表明，吉西他滨和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）可以激活NLRP3并导致IL-1β分泌显著增加，进而刺激CD4+T细胞分泌IL-17，最终大幅减少TME中CD8+T细胞浸润（约64%），形成免疫抑制状态，削弱抗肿瘤免疫应答[13]。这提示化疗可能通过激活NLRP3通路促进免疫逃逸，间接限制疗效。此类药物激活NLRP3可导致IL-1β分泌显著增加，进而刺激CD4+T细胞分泌IL-17，最终大幅减少肿瘤微环境中CD8+细胞毒性T细胞浸润（约64%），在临床层面，5-FU诱导的NLRP3通路活化与不良预后明确相关：68.9%的OSCC患者接受化疗后肿瘤组织呈现NLRP3高表达，且其表达水平与更高T分期、更差分化程度及更高Ki-67指数呈正相关；尤为关键的是，NLRP3高表达患者的5年总生存（overall survival，OS）率和无病生存（disease-free survival，DFS）率均显著降低（HR分别为3.81和12.27），直接建立了化疗后NLRP3活化与患者预后恶化的关联。在机制层面，研究阐明化疗药物诱导ROS激活NLRP3，导致IL-1β大量释放，促进免疫抑制微环境及肿瘤细胞存活；而靶向抑制该通路不仅能逆转免疫抑制，还可显著提高肿瘤细胞对5-FU的敏感性（约2.1倍）[14]。上述发现系统联合靶向NLRP3通路克服化疗抵抗提供了重要理论依据。 03 NLRP3炎症小体在HNSCC肿瘤微环境中的多维调控机制 NLRP3炎症小体在TME中发挥核心枢纽作用，其通过多维度机制重塑免疫抑制性微环境以驱动恶性进展（图1）。在肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）层面，NLRP3特异性富集于TAMs，通过激活IL-1β信号轴驱动促炎因子分泌及M2型极化[15]。临床数据显示NLRP3表达与M2的标志物（CD163、CD206）呈强正相关，且CD163高浸润与患者不良预后显著相关（HR=2.42）。实验证实抑制NLRP3（如敲除或使用抑制剂）可显著减少TAMs及髓系抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）浸润，并削弱肿瘤细胞增殖能力，支持其通过TAMs-M2极化/IL-1β轴促进免疫逃逸[16]。在髓系信号层面，NLRP3炎症小体可通过Gasdermin D非依赖性途径激活Caspase-1/IL-1β轴。胞葬作用（efferocytosis）作为关键触发因素，通过增强髓系细胞存活和促进免疫抑制微环境形成，揭示了NLRP3介导慢性炎症恶性转化的非经典焦亡机制[17]。在中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）层面，NETs（标志物citH3/MPO高表达与肿瘤分期、转移及复发风险相关，P<0.05）通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶抑制NLRP3表达，阻断Gasdermin D依赖性焦亡，进而促进EMT及肿瘤侵袭迁移。单细胞分析进一步阐明，NETs通过抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路下调焦亡基因的表达，而NLRP3过表达可恢复焦亡并抑制肿瘤进展[18]。总之，NLRP3构成驱动TAMs-M2极化、激活非焦亡髓系信号及响应NETs介导焦亡抑制的复杂网络，共同塑造促瘤免疫微环境。  图  1  NLRP3炎症小体在HNSCC肿瘤微环境中的多维调控机制 除免疫微环境重塑外，NLRP3对肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）表型的调控亦是驱动HNSCC进展的关键机制[19]。研究表明，关键CSCs标志物（BMI1、ALDH1和CD44）在HNSCC中表达上调，且与NLRP3组分呈显著正相关（如ALDH1与NLRP3，r=0.661 3）。在Tgfbr1/Pten双敲除（2cKO）小鼠模型中，NLRP3通路异常激活与CSCs标志物共表达现象进一步支持两者潜在功能关联，提示NLRP3可能参与CSCs表型调控。关键的功能性证据显示，使用特异性抑制剂MCC950拮抗NLRP3活性，可显著减轻小鼠肿瘤负荷，并同步下调CSCs标志物及炎症因子表达，表明NLRP3通过重塑炎症微环境在维持CSCs群体及其促肿瘤功能中扮演核心角色。体外实验进一步阐明，LPS/ATP刺激通过激活NLRP3/IL-1β轴增强肿瘤细胞自我更新能力（球体形成及集落生成增加），而MCC950干预可有效逆转此效应并降低CSCs标志物水平[10]。综合证据表明NLRP3通过重塑炎症微环境参与CSCs表型维持及恶性转化，但其直接调控CSCs的具体分子机制仍需深入解析。 04 靶向NLRP3炎症小体治疗HNSCC的策略 4.1   小分子抑制剂 小分子抑制剂因其高选择性和成药性，是靶向NLRP3的重要方向。MCC950通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1复合体组装，阻断IL-1β/IL-18成熟释放[20]。在HNSCC模型中，MCC950 15 mg/（kg·d）不仅显著降低肿瘤IL-1β水平（降低约62.5%，P<0.001），更关键的是重塑了免疫微环境：减少TAM/MDSCs浸润，同时增加CD8+T细胞比例[21]。这表明MCC950的核心机制在于逆转NLRP3介导的免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。BAY11-7082则代表了多靶点抑制策略，其同时抑制NF-κB通路和NLRP3炎症小体功能[22]。在舌鳞癌模型中，该药有效抑制肿瘤生长和侵袭转移；其机制涉及下调NLRP3/Caspase-1/IL-1β表达，并抑制MMP2/9和EMT进程[23]。这种双重靶向为克服HNSCC异质性提供了新思路。  4.2   天然药物活性成分 天然来源的化合物因其多靶点作用和相对较低的毒性，在NLRP3靶向治疗领域受到关注。假马齿苋提取物（BM-AF）可以通过多途径抑制NLRP3炎症小体活性[24]。在HNSCC中，BM-AF可以诱导Caspase-3依赖性凋亡，并通过增强PINK1/PARKIN介导的线粒体自噬（清除受损线粒体，抑制mtROS驱动的NLRP3活化）发挥双重抗肿瘤作用；体内实验证实其抑制口腔癌进展[25]。此外，其活性成分（如BS-Ⅰ、BS-Ⅱ）能通过协同作用抑制NLRP3信号进而有助于降低单一靶点治疗潜在的耐药风险。  4.3   IL-1信号通路生物制剂 靶向下游效应因子IL-1β是间接调控NLRP3的有效策略。IL-1β中和抗体（如卡那津单抗） 在大型临床试验中已被证实可降低肺癌发病率[26]，为HNSCC应用提供跨癌种依据。IL-1受体拮抗剂（阿那白滞素）和诱捕剂（利纳西普）通过阻断IL-1信号，不仅能抑制肿瘤侵袭转移，还有潜力增强免疫检查点抑制剂疗效[27]。其核心价值在于打破炎症和肿瘤恶性循环，重塑免疫微环境，为HNSCC精准治疗提供新途径。  4.4   靶向NLRP3炎症小体治疗其他癌症的策略 靶向NLRP3策略在其他实体瘤中的显著治疗潜力，为优化HNSCC治疗方案提供了重要参考。肺癌领域的CANTOS大型临床试验证实，靶向IL-1β（如卡那津单抗）可有效阻断NLRP3/IL-1β/PD-1轴，恢复CD8+T细胞功能并延长非小细胞肺癌患者无进展生存期，这为HNSCC探索免疫联合疗法提供了强有力的证据[28]。同时，表观遗传调控研究（如长链非编码RNA LINC00969通过抑制NLRP3表达诱导耐药）提示在HNSCC中靶向NLRP3或其关键调控因子可能成为逆转靶向治疗耐药的新策略[29]。在结直肠癌中，新型NLRP3抑制剂RRx-001通过促进肿瘤血管正常化及诱导TAMs向抗肿瘤表型极化，有效逆转了晚期患者的化疗耐药，其与伊立替康联用显著延长患者中位无进展生存期和总生存期，为HNSCC克服化疗抵抗提供了联合用药思路[30]。肝癌研究则显示，抗糖尿病药物二甲双胍与雷公藤酮联用可降低IL-1β和IL-18水平，抑制肝细胞癌进展[31]；值得注意的是，多激酶抑制剂索拉非尼与特异性NLRP3抑制剂MCC950联用在模型中显著增强抗肿瘤效果且未加重肝损伤，这为合并代谢综合征的HNSCC患者提供了具有前景的协同治疗路径[32]。综上所述，这些跨癌种证据不仅证实了NLRP3作为广谱治疗靶点的普适性，更从克服耐药（如RRx-001）、重塑免疫微环境（如卡那津单抗）、开发高效联合疗法（免疫、焦亡、靶向药联合）及实施代谢干预（如二甲双胍联用）等多个关键维度，为拓展和优化HNSCC的NLRP3靶向策略提供了丰富的机制启示与可行性方向。 05 结语与展望 HNSC的治疗困境与TME中炎症-免疫网络的异常活化密切相关。NLRP3炎症小体作为TME调控的核心枢纽，通过激活IL-1β/IL-18信号轴重塑免疫抑制微环境（如促进TAMs M2极化、抑制CD8+T细胞浸润）、驱动CSCs表型维持，并协同NETs通过非经典焦亡通路促进EMT及转移。值得注意的是，NLRP3在TME中呈现动态功能双重性，低强度激活可能诱导焦亡发挥抑癌作用，而持续性活化则通过炎症-肿瘤恶性循环加速疾病进展，这种时空依赖性功能转换提示精准调控其活化阈值可能成为干预新靶点。当前靶向策略已展现出显著潜力：小分子抑制剂MCC950可使肿瘤负荷降低，天然药物假马齿苋提取物通过线粒体自噬-ROS-NLRP3轴协同抑制肿瘤生长，IL-1β生物制剂卡那津单抗在跨癌种研究中降低肺癌发病率和死亡率，为HNSCC精准治疗提供新范式。然而，NLRP3在不同TME细胞亚群（如CAFs、TANs）中的特异性调控网络、激活时空动力学与治疗响应性关联机制，以及临床前模型与人体异质性间的转化鸿沟仍需突破。未来研究需聚焦3大方向：1）利用单细胞多组学绘制NLRP3活化细胞图谱，解析其与PD-L1/CTLA-4等ICIs的共调控网络；2）开发纳米载体智能递药系统实现肿瘤部位时空可控释放，规避全身免疫抑制风险；3）探索NLRP3基因多态性与治疗敏感性关联，构建个体化用药模型。值得期待的是，联合靶向NLRP3与ICIs的双模式疗法可能通过协同调控炎症微环境与抗肿瘤免疫突破HNSCC治疗瓶颈，从而为改善患者预后开辟新纪元。 End 引用本文： 王斌, 安韡, 李智林. NLRP3炎症小体在头颈鳞癌肿瘤微环境中的调控网络及靶向治疗策略[J]. 中国肿瘤临床, 2025, 52(15): 791-795. DOI: 10.12354/j.issn.1000-8179.2025.20250785 版权声明： 本文为《中国肿瘤临床》原创文章，其他媒体、网站、公众号等如需转载本文，请在本文留言中获得授权，并在转载文章开头显示注明“原文刊发于《中国肿瘤临床》，卷（期）：起止页码”。谢谢合作！ 中国肿瘤临床 更多肿瘤领域前沿资讯，尽在《中国肿瘤临床》公众号，点击左侧二维码，快来关注吧！

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1005（昂利康将其重新命名为ALK - N002）作为全球创新的肿瘤微环境激活型IgG1亚型靶向CD47的遮罩型抗体药物，有望为肿瘤患者带来全新的免疫治疗方案，为肿瘤治疗领域注入新的活力。 临床前研究结果显示，注射用IMD-1005在SHP77（人小细胞肺癌）及Raji（淋巴瘤）CDX肿瘤模型中，均能呈剂量依赖性抑制肿瘤生长，药效突出；在临床前动物安全性评价实验中，IMD-1005的安全性优秀。 安全性问题是目前CD47领域的重点关注方向，此前很多项目都是折在了药物的安全性问题上。这与CD47表达机制有关。前文提到，CD47在许多肿瘤细胞表面大量上调。此前，正是因为这种机制层面上展现出的适应症拓展潜力，才吸引了不少药企和投资公司来此掘金。但需要注意的是，CD47不仅在肿瘤细胞表面表达，同时还在人体红细胞高度表达。 当一款CD47抗体进入人体后，将优先和外周血中的红细胞和白细胞等正常细胞结合，未与正常细胞结合的 CD47抗体才能最终获得与肿瘤细胞结合的权力，起到肿瘤杀伤作用。因此，在研的 CD47管线一般剂量都不低。但这种高剂量会导致一个问题，即会有大量的CD47抗体与红细胞结合，并进一步导致红细胞被裂解/吞噬，最终导致溶血、贫血等不良反应发生。 因此，如何绕开CD47的高剂量血液毒性是一众CD47管线在开发中重点考量的问题。昂利康此次交易的重点——IMD-1005主要是通过技术手段优化抗体结构，从而提升安全性。该CD47抗体对 CD47 靶点的结合活性因偶联了遮罩而大大降低，在血液中高度稳定，从而避免了CD47抗体活性所导致的血液毒性。 目前CD47领域仍有大量类似IMD-1005的项目试图突破困境，改变该领域的研发现状。据智慧芽数据库信息显示，眼下全球仍有两百余条CD47管线在研，覆盖单抗、双抗、ADC、CAR-T等多个药物类型。其中，进入III期临床阶段的仅3家，分别为宜明昂科的timdarpacept、康方生物的ligufalimab及EpicentRx的nibrozetone。 国内方面，宜明昂科现在正在推进两项相关III期临床，分别为：1）timdarpacept与替雷利珠单抗联用治疗PD(L)-1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤；2）timdarpacept联合阿扎胞苷治疗慢性粒-单核细胞白血病。（信息来源于第一财经文章） 康方生物针对ligufalimab的布局则涉及实体瘤及血液瘤两方面。其中，一项血液瘤临床研究是在美国开展的针对骨髓增生异常综合征的II期临床研究，一项实体瘤的临床研究是 CD47单抗联合 PD-1/VEGF双抗药物依沃西，对比K药一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的头对头III期临床试验。  此外，在ASCO2025上，ImmuneOncia Therapeutics公布了其新一代CD47抗体IMC-002联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的1b期临床试验中期结果。在这项剂量扩展阶段研究，IMC-002展现出良好的安全性特征，未报告中性粒细胞减少症或血小板减少症病例。13例患者中有2例（15%）出现轻度贫血，96%的不良事件为1-2级，且主要发生在首个治疗周期。 目前，这些CD47产品均进展良好。这也说明一个问题，即：虽已有不少失败案例在前，但该领域仍有不少成功案例正在陆续披露。 不过，仍需注意的是，在0个管线成功获批上市的前提下，CD47赛道的低成功率将导致投资者对该领域保持谨慎态度。一笔交易带给整个赛道的活力是有限的，无论交易还临床数据，CD47赛道仍在等待更多成功案例！ 接下来是一条会议宣传： 目前，药时代与肝病新药联盟应行业需求，决定于2025年11月21-22日在上海举办“第四届肝病新药联盟年会暨减重新药论坛”活动（线下）。活动有幸邀请到了多位行业资深专家，将聚焦肝病及相关领域的最新科研成果、临床实践和未来发展方向，来自医院、药企、CRO、投资机构等单位的专家、学者们将齐聚一堂，从不同的角度分享他们的行业洞见和宝贵经验。欢迎感兴趣的读者持续关注，药时代公众号将持续更新会议最新动态。 主办单位：肝病新药联盟、药时代 协办单位：中国医药生物技术协会慢病管理分会、中国医师协会脂肪肝专家委员会、爱肝联盟。 展位火热预定中！扫码立即咨询 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 参考资料： 1.https://www.biospace.com/embattled-researchers-see-path-forward-for-anti-cd47-cancer-drugs 2.https://endpoints.news/scoop-roche-backed-startup-gives-up-on-cd47-as-ceo-most-employees-leave/ 3.https://endpoints.news/scoop-roche-backed-startup-gives-up-on-cd47-as-ceo-most-employees-leave/ 4.其他公开资料 图片来源：即梦AI 刚刚！超10亿美元！恒瑞医药宣布Myosin抑制剂NewCo出海 2025-09-05 FDA推出新加速审评通道！直指超罕见遗传病 2025-09-04 这家Biotech融资2亿美元！曾与恒瑞达成合作... 2025-09-04 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看往期肝病新药联盟精彩活动！