Glumetinib

近年来，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代，在刚刚过去的2024年，22款肺癌明星药物纷纷获批，其中中国上市16款肺癌新药，美国上市7款，这意味着一些幸运的病友等来了新的选择和希望！ 好消息是，目前国外上市的以及中国自主研发的几款针对肺癌EGFR,ALK,ROS1,RET,MET,NTRK靶点的抗肿瘤新药，开始招募国内患者了！这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这些效果更好，堪称天价的抗癌新疗法！全球肿瘤医生网将2025年肺癌病友们可以申请的17款新药临床试验信息整理如下，想申请的患者可以提交病历至全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估！ 2025非小细胞肺癌17款“续命”新药 01 EGFR EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)表皮生长因子受体主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变。无吸烟史者，比例高达 50-60%，常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。目前多款国内和国际的明星新药正在招募。 01 Ifebemtinib（IN10018） 药品名称： 甲磺酸哆希替尼片 作用靶点： EGFR 研发公司： 应世生物 药物介绍： 是一种高效、高选择性的FAK抑制剂。IN10018早期临床数据显示了其良好的安全性和多癌种有效性。最新研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，有效克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。 适应症： EGFR突变肺癌 入组条件（部分）： 1.有EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变，包括Ex19del或L858R。除外EGFR-TKI敏感突变，可合并其他EGFR突变类型如T790M等。 2.既往经三代EGFR-TKI治疗进展，并接受过1-2线化疗（需至少包括 1线含铂化疗），且化疗进展或不耐受的NSCLC受试者. 02 SKB264 药品名称： SKB264 作用靶点： EGFR 研发公司： 科伦博泰生物 药物介绍： 注射用SKB264是靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达）的抗体偶联药物（ADC）药物，其偶联方式和毒素小分子具有自主知识产权，拟用于恶性实体瘤的治疗。早期临床研究结果显示了SKB264在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。 适应症： EGFR突变肺癌 入组条件（部分）： 1.经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR敏感突变；2.既往接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败；3.既往接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的至少一种含铂化疗失败。 03 JMT-101 药品名称： JMT-101 作用靶点： EGFR20 ins 研发公司： 津曼特 药物介绍： JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。疾病控制率100%，我国自主研发广谱新药重磅登场！临床招募进行中 适应症： 一线或二线治疗EGFR突变20ins阳性肺癌 招募信息（部分）： ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变），初治或一线治疗失败后的患者。 04 伏美替尼 药品名称： 伏美替尼 (AST2818，艾弗沙) 作用靶点： EGFR 20ins 研发公司： 艾力斯 药物介绍： 第三代EGFR抑制剂。2021年3月在国内获批上市，治疗EGFR T790M突变型非小细胞肺癌。国研第三代EGFR抑制剂，上市！新适应症临床试验开启！ 适应症： EGFR突变20ins阳性肺癌 招募信息（部分）： ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变）。 05 PLB1004 药品名称： 安达替尼（PLB1004） 作用靶点： EGFR 20ins 研发公司： 鞍石生物 适应症： EGFR突变20ins阳性肺癌 药物介绍： 中国原研、具有全球知识产权的新型单苯胺基嘧啶小分子EGFR抑制剂，可有效且不可逆地靶向外显子20插入突变，同时还有效针对经典 EGFR 突变 ExDel19、L858R 和 T790M，与野生型 EGFR 相比具有高度选择性。这款药物是在保持第三代EGFR TKI药效优势的前提下，针对EGFR Ex20插入设计的全新一代EGFR TKI。 招募信息（部分）： ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变）。 02 ALK 对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。因此，ALK突变被称为“钻石突变”，虽然仅有5%，但可用的靶向药却很多，显着增加了治疗机会，ALK最常见的融合伴侣是ALK-EML4（棘皮类微管相关样蛋白4）。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。 01 TL139 作用靶点： ALK/ROS1/NTRK融合 研发公司： 苏州韬略 药物介绍： TL139是一款新一代NTRK/ROS1/ALK多靶点抑制剂。 适应症： 二线治疗ALK/ROS1/NTRK阳性实体瘤 招募信息（部分）： ALK阳性，既往接受过≤2种ALK抑制剂的治疗（用过化疗没用过ALK抑制剂的也可以） ROS1阳性，既往接受过≤1种ROS1抑制剂的治疗 NTRK阳性，接受一代NTRK抑制剂后进展（拉罗，恩曲，TL118） 03 ROS1 ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。 01 瑞普替尼 药品名称： TPX-0005（Repotrectinib，瑞普替尼） 作用靶点： ALK/ROS1/NTRK突变 研发公司： TurningPoint/再鼎医药 药物介绍： 第二代ALK/ROS1/NTRK抑制剂。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现 ROS1 G2032R ，还有5%的患者会出现 ROS1 D2033N 。TPX-0005 能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。 适应症： ROS1突变阳性肺癌 招募信息（部分）： 1、年龄：18~75，男性或女性; 2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月; 3、未经治疗的ROS1阳性肺癌 02 他雷替尼 药品名称： Taletrectinib（DS-6051b / AB-106） 作用靶点： ROS1/NTRK突变 研发公司： TurningPoint/再鼎医药 药物介绍： 第二代ROS1/NTRK抑制剂。Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。 适应症： 二线治疗ROS1突变阳性肺癌 招募信息（部分）： 1、年龄：18~75，男性或女性; 2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月; 3、标准治疗失败的ROS1+非小细胞肺癌患者 03 ICP-723 药品名称： ICP-723 作用靶点： ROS1突变 研发公司： 诺诚建华 药物介绍： ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶（泛TRK）小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制剂产生耐药性的患者。2021年8 月 31 日，获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。 适应症： 1.ROS1阳性非小细胞肺癌； 2.克唑替尼或化疗后进展。 04 TL139 药品名称： TL139 作用靶点： ALK/ROS1/NTRK融合 研发公司： 苏州韬略 药物介绍： TL139是一款新一代NTRK/ROS1/ALK多靶点抑制剂。 适应症： 二线治疗ALK/ROS1/NTRK阳性实体瘤 招募信息（部分）： ALK阳性，既往接受过≤2种ALK抑制剂的治疗（用过化疗没用过ALK抑制剂的也可以） ROS1阳性，既往接受过≤1种ROS1抑制剂的治疗 NTRK阳性，接受一代NTRK抑制剂后进展（拉罗，恩曲，TL118） 05 HG030 药品名称： HG030 作用靶点： ALK/ROS1重排 研发公司： 成都先导 药物介绍： HG030是新一代NTRK /ROS1双靶点酪氨酸激酶抑制剂。 适应症： 治疗NTRK/ROS1重排非小细胞肺癌 招募信息（部分）： Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌，存在ROS1重排； 04 RET RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%-2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合. 01 HS-10365 药品名称： HS-10365 作用靶点： RET 研发公司： 豪森药业 药物介绍： HS-10365是具有自主知识产权的1类创新药，它专门针对RET基因改变的实体瘤进行治疗。这款药物通过抑制RET酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖，为患者带来新的治疗选择和希望。 适应症： 二线治疗RET融合阳性肺癌 招募信息（部分）： 经组织病理学或细胞学证实的复发、不可切除的局部晚期或转移的RET阳性非小细胞肺癌。 05 MET MET 是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关。它在肺腺癌中发生率为3%，其最常见的变异类型是外显子14的供体位点剪接突变。近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib（卡马替尼，又名INC280）是目前研究数据相对较多的3个药物。 01 伯瑞替尼 药品名称： 安达替尼（PLB1004）+伯瑞替尼 作用靶点： c-Met过表达 研发公司： 鞍石生物 适应症： EGFR-TKI治疗失败后伴c-Met过表达或c-Met扩增 招募信息（部分）： 经组织学或细胞学确诊的，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC的患者； 既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗； 携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（包括外显子19缺失和外显子21 L858R突变）； 经中心实验室确认c-Met过表达：通过IHC检测，组织样本≥50%肿瘤细胞的染色强度3+； 02 谷美替尼 药品名称： 谷美替尼 作用靶点： MET蛋白过表达 研发公司： 海和 药物介绍：谷美替尼（SCC244） 是一种国研高选择性 MET 抑制剂，够选择性抑制c-Met激酶活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出持久疗效。这款药物的上市为具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。 适应症： 一线治疗MET蛋白过表达的非小细胞肺癌。 招募信息（部分）： c-Met+ NSCLC或是存在已证实的MET 基因过表达。 06 KRAS RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。其中，KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），存在于 90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中 （大多为非小细胞肺癌）。遗憾的是从发现这一靶点至今的30年里，没有任何一款直接针对KRAS突变的靶向药物获批。因此，人们一直认为KRAS是一种“坚不可摧”蛋白质。 01 GH21 药品名称： GH21 作用靶点： Kras G12c突变 研发公司： 勤浩医药 药物介绍： GH21具有低脱靶风险、口服生物利用率高，并展现出较大的安全性窗口，是一种具有广阔开发前景的小分子抗肿瘤药物。临床前的数据表明，GH21与D-1553的联合使用在携带KRASG12C突变的肿瘤动物模型中展现出强大的药物效果，并且动物的耐受性良好，没有观察到增加的毒性。 适应症： 二线治疗KRAS突变阳性非小细胞肺癌 招募信息（部分）： 1、年龄≥18岁，男性或女性; 2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月; 3、标准治疗失败的KRAS+实体瘤 02 HRS-4642 药品名称： HRS-4642 作用靶点： Kras G12d突变 研发公司： 恒瑞医药 药物介绍： HRS-4642是第一个具有良好临床疗效的KRASG12D抑制剂且耐受性良好，没有新的安全性信号。 适应症： 二线治疗KRAS阳性实体瘤 招募信息（部分）： 1、年龄：18~75，男性或女性; 2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月; 3、标准治疗失败的KRASG12D实体瘤 07 BRAF BRAF突变是人类致癌的关键驱动因素之一。据报道， BRAF突变存在于多种常见类型癌症中，包括 黑色素瘤（40-50%） 、 甲状腺癌（29-83%） 、 结直肠癌 (CRC；10-20%) 和 非小细胞肺癌 (NSCLC；2-4%) ， 最常见的BRAF突变亚型是BRAF V600。 01 HL-085 药品名称： HL-085胶囊联合维莫非尼 作用靶点： BRAF V600E 研发公司： 科州生物 适应症：BRAF V600E 阳性肺癌 药物介绍： 科露平（妥拉美替尼/HL-085）是我国自主研发的首款高选择性的MEK抑制剂，2024年3月获批上市，成为全球首个且唯一获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂，可与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。 招募信息（部分）： 1.经病理组织学/细胞学确认的手术无法切除，局部晚期或转移性的 IIIb、IIIc、IV 期 NSCLC； 2.未经系统治疗或经过系统治疗的人群均可纳入； 3.基线时能够提供 BRAF V600E 突变的基因检测报告 未完待续！期待更多新药开花结果 过去十年，肺癌的靶向免疫治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面正在招募的药物，还有更多的新药正在研发中，下一期我们将为病友们系统整理肺癌各靶点的全球研发进展，想接受治疗的患者可以申请专家会诊评估用药方案或参加方舟计划获得免费用药的机会。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众！ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

2020年，是中国创新药出海史上的关键一年。 在此之前，国产创新药以license out形式出海的项目数量均不超过10款，然而到了2020年，这一数字猛增至39款。 正因如此，2020年被定义为中国创新药的“出海元年”。这一爆发趋势，不知不觉延续至2024年，无论在数量还是金额方面都呈现出持续火热的态势。 过去一年，国产创新药对外BD在全球BD中的项目数量占比超14%，总金额占比达30%，中国已成全球创新药重要玩家。 而眼下，当我们探讨创新药出海问题时，关注的焦点已不再局限于“金额”这一维度，而是有了更多深入的思考。 通过对2024年中国创新药十大出海事件的剖析，能为我们提供更多的观察维度。 1 恒瑞医药60亿美元出海 说到出海，NewCo无疑是热门话题。 所谓NewCo模式，指的是由资本组局成立NewCo，药企将管线剥离给NewCo，获得授权费用及股权。 从定位来看，NewCo介于借船出海和自主出海之间的新模式。国内这一模式的尝鲜者是恒瑞医药。 2024年5月16日，恒瑞医药将GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司。恒瑞医药能够收取1.1亿美元首付款和近期里程碑款，以及后续还包括里程碑款以及销售分成，交易总额超60亿美元。除了首付款、里程碑等，恒瑞医药还将获得Hercules 19.9%的股份。 这样的模式，相较于BD好处显而易见：不仅能拿到实打实的首付款资金，还能通过股权锁定后期收益，不被中间商赚差价。 同时，相比于直接授权给MNC，重视程度取决于MNC的管线布局，NewCo会集中资源推进管线，加速研发进度。 正因此，在恒瑞之后，国内NewCo模式迎来了爆发。 2 舶望制药超40亿美元出海 曾几何时，我们谈论创新药license out时，悲观起伏更多是围绕biotech第一梯队的项目，重磅交易也大多是由那些上市公司创造。 而在眼下这场轰轰烈烈的license out大潮中，新一代biotech正在接力。 2024年1月7日，舶望制药向诺华授权了两款临床阶段管线： 一项正在I/IIa期临床的心血管项目的海外权利，和一项正在I期临床的心血管项目的全球权利。此外，诺华还获得了针对心血管疾病的最多额外2个靶点化合物的选择权。 基于合作，舶望制药将从诺华获得1.85亿美元的首付款，潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税，交易总金额高达41.65亿美元。 这笔交易总额，已经闯进中国药企出海交易的TOP行列，但更值得关注的点是，年轻的公司与年轻的团队。 舶望制药则成立于2021年，是一家非常年轻的公司；CEO舒东旭，则是一位80后，出生于生于1984年。 或许，这也预示了一点，技术和格局变化催生了biotech新军，而活下去、跑出来的biotech也将不断重塑着行业生态。 3 普方生物18亿美金被并购 中国创新药出海，不只有BD和NweCo，还包括并购。 上半年，丹麦药企Genmab，就以18亿美元的高价并购普方生物。Genmab对普方生物的期望在于，通过双方在产品管线和技术方面的互补，实现协同效应，增强整体的市场竞争力。 普方生物的核心管线为靶向FRα的ADC药物Rina-S，正处于二期临床阶段，是目前的ADC热门。 再加上其核心技术平台能够开发亲水性连接子，通过引入亲水性分子片段增强药物的亲水特性。这一创新可以显著提高亲脂性有效载荷（如exatecan、MMAE）与抗体的兼容性，改善ADC的理化特性，增加成药性，并通过优化药代动力学（PK）特性带来更好的体内有效性和安全性，从而拓展潜在的治疗窗口。 因此，普方生物抓住了机会，成为第一家卖身的ADC药企，也创下了国内生物技术公司被并购的新纪录。 从行业生态来说，缔造卖身新纪录的普方生物，首发管线仅仅处于二期临床阶段，也诠释了biotech的另一种退出路径。毕竟，不管从估值还是股东的回报方面，这笔交易都非常可观。 从海外来看，卖身是biotech的常规退出方式之一。或许，未来我们还将见证国内biotech，打破普方生物创造的卖身记录。 4 同润生物TCE出海 创新药出海，首付款是常被关注的数字。毕竟，这代表了引进方对于资产的认可程度。2024年，首付款纪录创造者是同润生物。 2024年8月9日，默沙东与同润生物宣布达成一项最终协议，默沙东通过子公司收购同润生物临床阶段的新型CD3xCD19双抗CN201。 这起交易的首付款为7亿美金，仅次于当初BMS与百利天恒关于双抗ADC的合作。 这也并不意外，TCE在自免市场的潜力，被越来越多的药企看见。 B细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制，包括神经免疫（多发性硬化MS、重症肌无力gMG）、风湿免疫（SLE、干燥综合征等）和肾病（狼疮肾炎）等多种疾病。 TCE的机制，理论上也能够通过深度清除B细胞，来为这些患者带来获益。并且，一些初步的探索，也是证明了潜力。也正因此，2024年的TCE自免管线尤其热闹，而同润生物成功踩中了风口。 但这笔交易的关注点，除了首付款，更重要的是领域本身。从ADC到TCE，全球热门资产的方向总是在不断变化，但中国创新药企总能位居中心，充分诠释了中国创新药的丰富程度，也有理由让我们对未来抱有更高的期待。 5 亚盛医药一石三鸟 出海不只是为了获得交易额本身，更重要的是考虑如何将药物的商业价值最大化。这一点，亚盛医药在2024年给了我们一个不错的参考。 2024年6月14日，亚盛医药宣布与武田制药签署了一项独家选择权协议，双方就第三代BCR-ABL TKI药物耐立克达成了独家许可协议。 一旦该选择权被行使，武田制药将获得耐立克在全球（中国地区除外）的开发及商业化权利许可。为此，武田制药需要支付： 1亿美元的选择权付款，以及在行使选择权时最高可达12亿美元的额外费用和潜在的里程碑付款，还有基于年度销售额的双位数比例特许权使用费。 总计13亿美元的金额，创下了国产小分子药物对外BD的新纪录。但更大的看点在于，在巧妙的策略运作下，BD能够实现一石三鸟的效果。 它不仅提升了公司的财务状况，彻底解决了关于现金流的问题；又带来了大药厂的背书，为公司未来创造更大价值打下了更扎实的基础。 更重要的是，武田制药在第三代BCR-ABL TKI领域是亚盛医药的直接竞争对手。此次合作推进，相当于为耐立克减少了最直接的竞争对手；同时，武田制药可能是世界上最能发挥耐立克价值的企业之一。 出海犹如下棋，落字本身不是看点，下一步看三步才是本事。 6 礼新双抗32.88亿美元出海 国产创新药反向输出内卷潮。 2024年11月14日，默沙东宣布，以5.88亿美元的首付款，以及最高27亿美元的里程碑款，买下来自中国的PD-1/VEGF双抗LM-299。 这笔交易是2024年总额最高的单个分子交易之一，因此足以进入中国创新药十大出海行列。更重要的是，这给了我们一个观察行业变迁的窗口。 就在默沙东官宣重磅交易的前一天，BioNTech宣布，基于PD-L1/VEGF双抗PM8002的潜力，8亿美元收购普米斯生物。 更早之前的8月份，宜明昂科与Instil Bio就PD-L1/VEGF双抗IMM2510，及CTLA-4抗体IMM27M达成协议，交易总额超20.5亿美元。 当交易越发火热，入场的MNC越多，资产价格可能也会水涨船高。 典型如默沙东引进礼新医药的LM-299，处于临床1期的管线，首付款便高达5.88亿美元，甚至高于当年Summit引进AK112的首付款（5亿美元）。 这也侧面反应了一点，在康方生物的推动下，PD-1/VEGF双抗彻底被引爆了，甚至成为内卷赛道的海外样本。2024年以来，多家海外biotech也是官宣全力押注PD-1/VEGF双抗，甚至以改进AK112为目标。 真是风水轮流转：以前都是我们抄国外的，现在是国外抄我们的。 7 海和药物谷美替尼片在日本获批 出海是技术，更是艺术，对出海的目的地选择，可能也需要药企做更多考虑和尝试。 过去一年，在百济神州替雷利珠的带领下，国产创新药涌向欧洲，包括复宏汉霖、齐鲁制药、基石药业、亿帆医药控股子公司亿一生物、科兴制药、君实生物等国内药企，都有产品在欧盟获批上市。 但中国创新药的诗和远方，注定不只有欧美。 2024年6月24日，日本厚生劳动省批准靶向c-MET激酶抑制剂谷美替尼片在日本上市，用于治疗具有METex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 该批准最大的看点在于，谷美替尼是中国科学家和中国生物医药公司自主研发，第一个以中国生物医药企业为主体在日本申报获批上市的创新药，是中国创新药走向世界的又一重要成果。 毕竟，从全球格局来看，日本可以说是第三大创新药市场，仅次于美国、欧洲之后。当然，中国创新药如何在这个市场收获更大的商业价值还有待探索，谷美替尼也是如此。但不管怎么说，谷美替尼都打响了中国创新药出海日本的第一枪。 8 百济神州20亿美元引进SYH2039 对于中国创新药来说，最具价值的方式仍是自主出海。但这绝非易事，核心原因在于，在全球建立自主研发和临床团队不仅需要时间的沉淀，更离不开天量的资金投入。 也正因此，国内药企主要借助海外企业的方式出海。而随着中国药企的实力壮大，情况正在发生改变。 2024年12月13日，石药集团与百济神州就新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂SYH2039签订了全球独家授权协议。 根据协议，石药集团将收取总计1.5亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，此外还将根据该产品的年度销售净额计算分层销售提成。 总额接近20亿美元，这是最大的国内药企合作，因为也足以进入出海TOP行列。与此同时，引进方是本土诞生的百济神州，更是诠释了中国创新药出海，不再只是靠海外药企。 9 信达生物子公司平台化 2024年，在自主出海层面，我们也能看到一些新探索。 例如，信达生物希望将其子公司Fortvita，打造成出海平台，从而进行自主出海的新尝试。Fortvita与母公司独立运营，团队相互独立。 理论上，这一模式有几个显而易见的好处： 一方面，避免拖累母公司。在这种模式下，母公司可以根据自己的能力对子公司给予支持，同时还能通过子公司实现外部融资，不消耗国内业务资源。 另一方面，实现了风险的分散。如果通过子公司对外融资的方式推进，在一定程度上实现了母公司出海风险的转移。即便出海不利，也不会消耗母公司的资源。 与此同时，母公司还能获益最大化。 获益从两个层面得到体现，其一，子公司股权的价值。随着子公司融资的推进，估值必然会有所增加。换句话说，这些资产的价值会从过去的“不被看见”，到如今的“预期出现”； 其二，不管如何稀释，母公司仍会占据出海平台的绝对控股权，持股比例会远远高于NewCo，因此如果管线最终在海外上市，该模式产生的效益会大于NewCo，更不用说是BD。 当然，上述情况只是理想状态，要想打好这张牌并不容易。 因为这一模式下，出海平台不管是管线还是海外团队，都处于“有待验证”状态，如何让更多资本愿意相信你，和你站在一起启动这个项目，是一个问题。如果最终未能收获金主的信任，那么上述畅想，也只会是畅想而已。 某种程度上，这一模式极其考验企业和管理层的个人魅力。接下来，信达生物能否成功将该模式顺利推进并有所结果，仍是一个需要观察的话题。 10 国产PD-1集体加速 在十大出海案例中，还有一个特殊的群体，那就是国产PD-1。 在屡受FDA打击后，越来越多PD-1转战欧洲并获批上市。2024年以来，包括复宏汉霖、齐鲁基石药业、君实生物等国内药企，都有产品在欧盟获批上市。 这些先驱们，也带来了极为宝贵的经验。 一方面，像特瑞普利单抗这样申报的鼻咽癌小适应症，可以通过中国的临床数据申报上市；另一方面，包括肺癌等大适应症，在临床对照组为非标准疗法的情况下，也有获批的可能性。 斯鲁利单抗申报小细胞肺癌适应症的支持性研究是Astrum-005，其对照组是化疗，最终，斯鲁利单抗在总生存率上击败了单独化疗（中位数15.4对10.9个月，HR=0.63，p<0.001）。 不过，欧洲目前一线SCLC的标准治疗方案是Imfinzi加化疗或Tecentriq加化疗。目前，CHMP给出积极意见，斯鲁利单抗获批在即，意味着EMA并没有要求斯鲁利重新开展头对头临床试验。 这也表明欧盟监管机构的态度，比美国FDA更开放。这也为药企带来新的淘金机会。无论如何，欧洲是世界上第二大的创新药市场，国内企业不能错过这一机会。 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载） 撰稿 | 郑晓 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦