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9月7日，在2024年（第41届）全国医药工业信息年会上， 2023年度中国医药工业百强榜单发布。其中，国药集团继续蝉联榜首，华润医药、齐鲁制药、复星医药、中国远大集团、石药集团、广药集团、上海医药、扬子江药业、修正药业位列排行榜第二至第十位。 2023年，我国医药行业继续承压，但百强企业依旧保持了相对稳定的格局，且呈现出积极求变等特点。 行业发展承压 强者恒强格局初现 2023年，我国医药行业面临多重压力，如国际需求缓慢复苏，国内资本市场遇冷等。这些压力也直接体现在数据上。 中国医药工业信息中心数据显示，2023年度百强榜单医药工业多项经营指标回落，主营业务收入和出口交货值等呈现负增长。 2023年，百强企业主营业务收入10301.9亿元，同比下降0.29%；百强门槛由2022年的33.9亿元下降至30.9亿元，其中十强门槛由264.6亿元下调至253.3亿元；百强企业出口交货值为877.3亿元，同比下降21.4%。 中国医药工业信息中心主任郭文分析，本届百强榜单医药工业主营业务收入回落，说明百强企业整体已由高速增长进入调整阶段；百强企业出口交货值呈现较大幅度下降，进一步反映出医药企业增长承压的事实。 “但把时间维度拉长，可以看到我国医药行业发展的基本面仍是稳中向好。”郭文表示，2023年，百强企业主营业务收入在医药工业营收中的比重为34.9%，与2022年相比增加了4.1%，接近疫情前水平（2019年比重为35.6%），行业集中度有所回升。 回溯近10年来的百强榜单，2014到2023年间有164家企业上榜百强，其中56家企业连续10年上榜，上榜次数大于5次的企业占上榜总次数的85.6%。这充分说明我国医药工业头部企业格局已总体趋于稳定。 较之2022年百强榜单，2023年有11家企业跌出百强。其中有近三分之二的企业是以生产新冠疫情防控相关产品为主。取而代之的是江苏鱼跃医疗设备股份有限公司、乐普（北京）医疗器械股份有限公司、河南羚锐制药股份有限公司、郑州安图生物工程股份有限公司等在细分行业领域深度耕耘的头部企业。 “这意味着企业只有提升综合实力与可持续发展能力，才能成为持久的强者。”郭文说。 值得一提的是，在本届榜单中，十强企业的名字与上一年相同，只是位次调整。其中，国药集团第4年蝉联榜首，其余9家企业均有不同幅度的位次更迭。华润医药、齐鲁制药、中国远大集团、石药集团、扬子江药业相较2022年排名均有不同幅度的上升；复星医药、广药集团、上海医药、修正药业相较2022年排名下降。 总体看来，我国医药行业强者恒强的产业格局基本形成。 企业积极求变 内生外延双轮驱动 尽管百强企业增长承压，但从数据上也可以看出，面对艰难的环境，百强企业适时调整战略和经营策略，通过研发创新、营销变革、国际拓展等多举措积极求变，在行业中占据了优势地位。 在充满复杂性和不确定性的国内外形势下，缩减管线、聚焦资源已成为行业常态，然而2018—2023年百强企业研发投入逐年增加。2023年百强企业平均研发费用为7.79亿元，同比增长0.4%；研发投入强度为7.6%，较上一年提升了0.8个百分点。同时，研发强度梯度分布也呈现积极变化，2023年研发强度在5%-10%、10%-15%和高于15%的企业数量较上一年度分别增加了2家、2家和5家。 由于持续的研发投入，百强企业创新能力持续增强，创新成果不断落地。2023年我国共有41个创新药获批上市，其中百强企业获批创新药数占31.7%；其新药临床试验受理数和上市申请受理数分别由2019年的295个和102个增长至2023年的807个和158个。 郭文介绍，除了研发创新，百强企业通过合规营销、个性化营销、数字化营销等营销端的一系列探索，在存量市场中积极寻找增量。以创新药营销为例，先声药业与迈博药业、安谛康、康乃德生物医药等就创新药产品开展商业化合作；恒瑞医药成立DTP专职团队，通过整合及拓展DTP药房等渠道，专业赋能肿瘤等新特创新药的院外管理。 此外，国际拓展一直是百强企业重点关注的方向。随着国内创新研发能力不断加强，我国创新药出海能力也显著提升。2023年，利培酮缓释微球注射剂、特瑞普利单抗、呋喹替尼、艾贝格司亭α注射液4款中国创新药获FDA批准上市。2023年“一带一路”沿线地区医药产品的注册和出口进程也加速推进，斯鲁利单抗于在印度尼西亚获批上市，成为首个在东南亚国家成功上市的国产PD-1单抗。2023年我国创新药海外许可交易（license-out）数量和金额也取得优异成绩，恒瑞医药、海思科、豪森药业、石药集团、正大天睛、复星医药等企业均有海外license-out项目。 在注重内生式发展的同时，百强企业也加快外延式扩张，通过并购重组实现管线扩增或产业链整合，提升核心竞争力。例如，国药集团、华润医药、中国远大集团等均通过一系列并购重组不断扩大业务版图。 “综观2023年，中国医药工业面临前所未有的挑战和压力，百强企业展示出迎难而上的力量与韧性。展望未来，作为行业发展的标杆和中流砥柱，百强企业需以全球视野开展创新合作，不断提升综合实力和国际竞争力，引领医药工业加速转型升级，筑牢健康中国之基。”郭文表示。 来源 | 中国医药报

摘要 2023年对于生物医药行业而言是具有里程碑意义的一年，在这一年中美国、欧洲、日本与中国均积极推动新药创制和新兴技术发展，在针对新型疾病的治疗方案、基因编辑技术等领域获得重大突破，利用人工智能/大数据等先进技术提升了研发效率和质量，全球生物医药行业在创新、市场需求、产业链整合和国际化等方面呈现出积极的发展趋势。本文梳理与总结2023年美国、欧洲、日本和中国获批上市的新药，并对2024年新药研发和生物医药发展态势进行展望，以期为新药研发相关研究提供参考。 _ 正文 _ 随着医药科技的飞速进步和临床需求的日益增长，创新药研发已成为引领全球医疗健康领域前行的核心动力。2023年全球新型冠状病毒感染逐渐受控，经济复苏为创新药研发提供了更多资金与市场机遇，全球生物医药市场规模持续扩大，创新药研发的投入和产出均实现了显著增长，然而地缘政治紧张等因素为全球创新药研发带来了一定的挑战与不确定性。美国在创新药研发的全球竞技场中仍占据主力，欧洲与日本也保持强劲竞争力，中国、印度等新兴市场国家基于庞大的患者群体、独特的疾病谱、不断优化的政策环境和日益增强的研发实力，逐渐成为全球新药研发的重要力量。本文对2023年美国、欧洲、日本和中国获批上市的新药进行梳理和重点介绍，并对2024年新药研发和生物医药发展态势进行展望，旨在为新药研发相关研究提供参考。2023年之前已获批上市药物的相关仿制药、新剂型、新适应证以及血液制品等不列入本文讨论范围内。 1 2023年美国FDA批准的全新药物 2023年美国FDA药品评估和研究中心(Center of Drug Evaluation and Research，CDER)共批准了55款新药(见表1)，其在药物设计、作用机制和治疗效果方面展现出高度创新性。20款(36%)为首创类药物(first-in-class)，其适应证范围广泛，涵盖肿瘤、感染、神经系统疾病、罕见病等多个领域，其中，罕见病领域的成绩尤为突出，有28款药物(51%)以孤儿药资格获批。按治疗领域划分，肿瘤学领域获批药物最多，CDER在2023年批准了13款抗肿瘤药物(24%); 神经学领域排名第2，9款药物(16%)获批; 传染病学和血液学领域并列第3，各有5款药物(9%)获批[1]。CDER通过综合应用各种加速开发与审评审批的方法，使得具有显著疗效或针对严重未被满足临床需求的药物更早惠及患者。55款获批新药中，25款(45%)被授予快速通道(fast track)资格，9款(16%)获突破性疗法(breakthrough therapy)认定，31款(56%)获优先审评(priority review)资格，9款(16%)获加速审批(accelerated approval); 共有36款(65%)使用了快速通道、突破性疗法、优先审评和加速审批中的至少1种加速程序[2]。 2023年美国FDA生物制品评价与研究中心(Center for Biologics Evaluation and Research，CBER)批准了25款产品，涉及细胞和基因疗法、疫苗和血液制品[3]。值得一提的是由Vertex公司与CRISPR公司合作开发的exagamglogene autotemcel(商品名: Casgevy)于2023年12月8日获批上市，该产品是一种基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的疗法，用于治疗12岁及以上反复出现血管阻塞性危机(vaso-occlusive crisis，VOC)的镰状细胞病(sickle cell disease，SCD)患者，其作为全球首个获批的CRISPR/Cas9基因编辑疗法，在生物医药行业发展过程中极具里程碑意义。 2 2023年欧盟批准的全新药物 2024年初欧洲EMA发布了Human Medicines Highlights2023手册，该手册概述了欧洲EMA关于人用药品的重大决定和推荐，77款产品获得积极意见。其中新活性物质39款、优先药物计划(priority medicines，PRIME)认定药物3款、孤儿药17款、生物类似药8款、先进技术治疗医学产品(advanced ther-apy medicinal product，ATMP) 1款; 产品数量最多的适应证依次为肿瘤(25款)、神经疾病(11款)与心脏疾病(6款)[4]。pegunigalsidase alfa(商品名: Elf-abrio)，lebrikizumab(商品名: Ebglyss)与palopeg-teriparatide(商品名: Yorvipath)先于其他国家首次在欧洲获批(其中pegunigalsidase alfa在2023年5月相继获得了欧洲EMA与美国FDA的批准，欧洲EMA的批准时间略早于美国FDA，见表2)。前述基因编辑疗法产品Casgevy也被欧洲EMA予以重视和积极推荐，但其最先在英国获批(2023年11月16日)，直至2024年2月13日才获欧盟批准。 3 2023年日本批准的全新药物 2023年日本医药品和医疗器械局(Pharmaceuti-cals and Medical Devices Agency，PMDA)共批准106款新药，其中新活性成分新药数量达30款，以疫苗和抗肿瘤药居多，约占新活性成分新药数量的1/3。mirikizumab(商品名: Omvoh)，zilucoplan(商品名: Zilbrysq)与ARCT-154(商品名: コスタイベ筋注用)先于其他国家首次在日本获批(见表3)。 ARCT-154由CSL公司与Arcturus therapeutics公司共同开发，作为全球首个自扩增mRNA(self-amplifying mRNA，sa-mRNA)抗COVID-19疫苗，成为2023年度获批药物中备受瞩目的产品。sa-mRNA技术可诱导较强的细胞免疫反应并延长保护期，同时使mRNA剂量明显减少，有可能成为持久的疫苗选择[5]。 4 2023年中国批准的1类创新药 在药品审评审批制度改革不断深化的背景下，我国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration，NMPA)致力于加速临床急需新药、儿童用药以及罕见疾病用药的上市进程。2023年NMPA以临床价值为导向，采取多项举措使得获批上市的新药数量稳步增长、药品审评审批速度明显加快，从而为患者带来更多获益。2024年2月国家药品监督管理局药品审评中心(Center for Drug Evaluation，CDE)发布了《2023年度药品审评报告》，报告指出2023年共有40款1类新药获批，其中化学药19款、预防用生物制品2款、治疗用生物制品14款、中药5款，36款新药先于其他国家首次在中国获批。获批产品涉及最多的2种适应证分别为肿瘤和感染性疾病，数量分别为16款(40%)和8款(20%)。本文仅列出使用了至少1种加快程序的1类新药(共15款，见表4)，其中9款(22.5%)通过优先审评审批程序获批，13款(32.5%)为附条件批准上市，8款(20%)在临床研究阶段纳入了突破性治疗药物程序，4款(10%) COVID-19治疗药物通过特别审批程序获批。此外，2023年NMPA批准罕见病用药45款、儿童用药92款、CAR-T细胞治疗产品3款、境外已上市、境内未上市的原研药品86款[6]，以下不再详述。 HCV: 丙型肝炎病毒; DLBCL: 弥漫大B 细胞淋巴瘤 5 2024年生物医药领域展望 2023年底至2024年初，已有多家机构如Evaluate公司、科睿唯安公司等对2024年可能最值得关注的药物进行了展望。Evaluate公司报道了2024年可能最有价值的10个管线，其中诺和诺德公司与礼来公司治疗糖尿病和肥胖症的新药、罗氏公司的TIGHT靶向抗体与强生公司治疗自身免疫性疾病新药尤其引人关注。10个重磅在研管线中小分子药物高达7款，单抗2款，多肽药物1款，可见小分子药物在生物医药领域仍占据重要地位[7]。科睿唯安公司发布《最值得关注的药物预测》报告，介绍了13种可能在2024年进入市场的新疗法和新药物，其适应证覆盖乳腺癌、A型血友病、镰状细胞病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、RSV感染和多发性骨髓瘤等临床需求未被满足的疾病领域，并预测这些药物在2029年前将成为“重磅炸弹药物”，其可能改变临床治疗模式，从而使患者受益[8]。 此外，2024年生物医药领域将展现出更为多元化、个性化和智能化的发展趋势。基于2023年首个CRISPR/Cas9基因编辑产品成功获批，基因编辑技术可能取得更为显著的突破，为罕见遗传病的治疗带来希望，并引领个性化医疗新时代来临; 细胞疗法在再生医学、肿瘤治疗等领域的应用将会更加广泛，而免疫疗法也会继续保持热度，在更多疾病领域发挥重要作用; 人工智能(artificial intelligence，AI)将进一步释放其巨大潜力，帮助药物研发机构降本增效，从而更快地为患者提供创新药物，这些热门领域和技术突破将共同推动创新药研发迈向新的高峰。 6 结语与展望 从全球视角来看，2023年无疑是创新药的丰收之年。与2022年相比，2023年新药不仅在数量上实现了增长，更在质量和疗效上取得了显著突破。多款针对肿瘤、罕见病、神经系统疾病等领域的新药获批上市，为全球患者带来了全新的治疗选择。同时CRISPR/Cas9基因编辑技术、mRNA疫苗技术、AI等新兴技术的快速发展充分赋能新药与生物制品研发，推动其向更高效、更精准和更个性化的方向发展。 2023年我们见证了中国新药稳健发展与走向世界舞台，3款国产创新药———特瑞普利单抗(toripalimab，由上海君实生物医药科技股份有限公司研发，其合作伙伴Coherus BioSciences公司负责该产品在美国和加拿大的开发和商业化)、呋喹替尼(fruquintinib，由和黄医药公司研发)以及艾贝格司亭α注射液(efbemalenograstim alfa，由亿帆医药股份有限公司研发)在美国获批上市，反映出本土制药企业创新质量的提升，其产品价值已开始获得国际认可[9]。 需要强调的是，全球生物医药领域仍面临诸多挑战，如何在药物创新性与安全性之间寻求平衡点、如何确保新药可及性和可负担性以及如何加强国际合作与交流等问题，仍需我们共同努力与探索。总体而言，2023年全球上市新药呈现出积极向好的态势，我们期待更多具有全新机制与卓越疗效的药物在未来问世，造福广大患者。 参考文献 详见《中国新药杂志》 2024年 第33卷第16期 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。